Для медицинского использования лекарственного средства

Onklopz.

( OneClapz )

Место хранения:

Активное вещество: шилопидогрель;

1 таблетка содержит Bisulfate Clopidogrel 97,875 мг (эквивалентный клопидогрелу) - 75 мг;

Вспомогательные работы: микрокристаллическая целлюлоза, маннит (E 421), гидроксипропилцеллюлоза Низкозамещенные, кросс-опора, Macroool 6000, гидрогенизированное масло моногидрата, гипромелоза 15 CP, диоксид титана (E 171), триацин / глицерин триацетат, красный

(Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовый цвет, круглый, диоксид, с формованным краем таблеток, покрытых пленочной оболочкой, тиснением «е» на одной стороне и «34» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Антиагреганты. ATT CODE B01A C04.

Фармакологические свойства .

Фармакодинамика.

Klopidogrel Выборочно подавляет связывание аденозинового фосфата (ADP) с процессором на поверхности тромбоцитов и дополнительной активацией комплекса GPIIB / IIIA под действием ADP и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Для формирования активного ингибирования агрегации тромбоцитов требуется бионтранформация клопидогрела. KLOPIDOGREL также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, блокируя увеличение активности тромбоцитов путем выпущенного ADP. Клопидогрел необратимо модифицирует тромбоцитов ADP-рецепторы. Следовательно, тромбоциты, которые взаимодействуют с клопидогрелем, варьируются к концу их жизненного цикла. Обычная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения в повторных ежедневных дозах 75 мг препарата наблюдается значительное замедление индуцированной ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие постепенно повышается и стабилизируется от 3 до 7 дней. С устойчивым состоянием средний уровень подавления агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются на начальный уровень в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Поглощение. После устного введения одноразовых и множественных доз 75 мг в день клопидогрел быстро поглощается. Средние пиковые концентрации в плазме неизменного клопидогрела (около 2,2-2,5 нг / мл после одной дозы 75 мг перорально) были достигнуты примерно через 45 минут после приема дозы. Поглощение составляет не менее 50%, в соответствии с экскрецией метаболитов клопидогрела с мочой.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) кровопролитный метаболит циркуляции, in vitro обратимо связывается с белками в плазме человека (98% и 94%, соответственно). Это соединение остается ненасыщенным in vitro в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел широко метаболизируется в печени . In vitro и in vivo есть два основных способа его метаболизма: человек возникает с участием эстеразы и приводит к гидролизу с образованием неактивной производной карбоновой кислоты (что составляет 85% всех распространенных метаболитов в плазме), а также для других Ферменты цитохромной системы P450. Первоначально клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрела. В результате последующего обмена веществ 2-оксо-клопидогрела сформирован производной тиол - активным метаболитом. In vitro Этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогрела (тиол производной), который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывает с рецепторами тромбоцитов, тем самым предотвращая агрегацию тромбоцитов.

Разведение. 120 часов после получения внутренней маркировки 14С Clapidogreel у человека, около 50% этикетки выводились и около 46% с калом. После устного введения одной дозы 75 мг, период полувыведения клопидогрела составляет около 6 часов. Срок годности основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови составляет 8 часов после одного и множественного потребления препарата.

Клинические характеристики.

Индикация.

Профилактика проявлений атеротребоза у взрослых:

- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубов Q), в том числе пациенты, которые были установлены стентом при проведении чрескожной коронарной ангиопластики, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (спросить);

- с подъемом сегмента ST в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (у пациентов, получающих стандартное медицинское лечение и показывать тромболитическую терапию).

Профилактика атеротреботических и тромбоэмболических событий во время мерцания предсердий.

Клопидогрел в сочетании с ASC указывается взрослыми с пациентами фибрилляции предсердий, имеющих, по меньшей мере, один фактор риска в появлении сосудистых событий, в которых есть противопоказания для лечения антагонистов витамина К (AVK), и которые имеют низкий риск кровотечения, для Профилактика атеротреботических и тромбоэмболических событий. Следовательно, количество инсульта. Видеть Также «фармакологические свойства».

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому компоненту препарата. Тяжелая неудача печени. Острый кровотечение (например, язвенная болезнь или внутричерепное кровоизлияние). Наследственная непереносимость галактозы, дефицита лактазы лактазы или нарушение глюкозы глюкозы-галактозы глюкозы.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Оральные антикоагулянты. Одновременное применение Onklopz с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может увеличить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Хотя использование клопидогрела в дозе 75 мг в день не меняет фармакокинетический профиль S-Warfarin или международному нормализованному соотношению (INR) у пациентов, которые обращались с варфарином в течение длительного времени, одновременное использование клопидогрела и варфарина Увеличивает риск кровотечения благодаря существованию независимого эффекта на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов II B / III. Клопидогрел должен быть назначен пациентам с пациентами, получающими ингибиторы ингибиторов гликопротеиновых рецепторов IIB / III (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (спросить). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогрела на индуцированную ADP-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние ASC на агрегацию тромбоцитов, вызванной коллагеном. Однако одновременное использование 500 мг ASC 2 раза в день за один день не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, вытянутого из-за потребления клопидогрела. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с увеличением риска кровотечения, одновременное использование этих препаратов требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»). Несмотря на это, клопидогрел и попросить вместе взял в течение одного года (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Гепарин. Согласно клиническому исследованию, проведенному с участием здоровых добровольцев, клопидогрел не нужно было регулировать дозу гепарина и не изменил влияние гепарина в коагуляцию. Одновременное использование гепарина не изменило ингибирующее действие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с увеличением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует ухода.

Тромболитические агенты. Безопасность одновременного использования клопидогрела, фибриноспецифических или фибрин-специфических тромболитических агентов и гепарина было исследовано у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична наблюдаемым при одновременном использовании тромболитических препаратов и гепарина с помощью спрашивания (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В ходе клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, одновременное использование клопидогрела и напроксена увеличило количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП по-прежнему не обнаруживается, увеличивается ли риск желудочно-кишечного кровотечения при нанесении со всеми НПВП. Следовательно, предосторожность требуется при использовании NSAIDS, в частности ингибиторы Cox-2 с помощью клопидогрела (см. Раздел «Особенности приложения»).

Одновременное применение других лекарств. Поскольку CLOPIDOGREL преобразуется в свой активный метаболит частично с действием CYP2C19, использование препаратов, которые уменьшают активность этого фермента, скорее всего, уменьшит концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Следовательно, в качестве профилактической меры следует избегать одновременное использование сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19.

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, включают омепразол, эзомепразол, флюсуксамин, флуоксетин, моксгемид, кариконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса (IPP). Омпразол в дозе 80 мг один раз в день с сопутствующим использованием клопидогрела или при использовании в диапазоне 12 часов между методами этих двух лекарств, снижается концентрация активного метаболита в крови на 45% (доза нагрузки) и 40 % (поддержание дозы). Это уменьшение сопровождалось снижением подавления агрегации тромбоцитов на 39% (доза нагрузки) и 21% (поддержание дозы). Ожидается, что в аналогичном взаимодействии с клопидогрелем также будет проводиться эзомепразолом.

По результатам наблюдения и клинических испытаний, противоречивые данные о клинических последствиях этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (Fd) взаимодействий с точки зрения развития основных сердечно-сосудистых событий. В качестве предупредительной меры не следует использовать одновременно с помощью клопидогрела для использования омепразола или эзомепразола (см. Раздел «Особенности приложения»).

Менее выраженное снижение концентраций метаболита в крови наблюдалось при использовании пантопразола или ланзопразола.

При одновременном использовании пантопразола в дозе 80 мг один раз в день, концентрации плазмы активного метаболита уменьшались на 20% (доза нагрузки) и 14% (поддержание дозы). Это снижение сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного использования клопидогрела и пантопразола.

Нет никаких доказательств того, что другие лекарства, которые уменьшают продукты кислоты в желудке, такие как, например, блокировщики H2 (за исключением циамина, который представляет собой ингибитор CYP2C9) или антациды, влияют на антиалюшную активность клопидогрела.

Сочетание с другими лекарствами. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие с использованием клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или обеими препаратами не было обнаружено. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела оставалась практически без изменений, одновременно используемая с фенобарбитальным и эстрогеном.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменились с одновременным применением с помощью клопидогрела.

Антациды не повлияли на уровень поглощения клопидогрела.

Данные, полученные во время печени человека человека человека, указывают на то, что карбоксильные метаболиты клопидогрела могут подавлять активность цитохрома P450 2C9. Это может потенциально увеличить уровни плазмы, такие как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются с использованием цитохрома P450 2S9. Несмотря на это, результаты исследования CAPRIE показывают, что фенитоин и толбутамид можно безопасно использовать одновременно с помощью клопидогрела.

Исследования взаимодействия клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно предписывают пациентов с атеротребозом, не были проведены. Тем не менее, пациенты, участвовавшие в клинических экзаменов клопидогрела, использовались одновременно с диуретиками, бета-блокаторами, ангиотензинами, преобразователями фермента, антагонистами кальция, антагонистами кальция, прислонистыми агентами, коронарными вазодилаторами, антидидиабетическими препаратами (включая инсулоптептики), антипилептические агенты и антагонисты GPIIB / IIIA, без признаки клинически значимого побочного эффекта.

Кровотечение и гематологические расстройства. Благодаря риску кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно содержать развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если наблюдаются симптомы при использовании препарата, указывающего на возможность кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции»). Как и другие противообладатели, клопидогрел должен быть осторожным пациентам с высоким риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае пациентов с трудом, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIB / IIIA или нестероидным воспалительные препараты, в том числе ингибиторы COX-2. Необходимо контролировать проявления у пациентов с симптомами кровотечения, в том числе скрытых кровотечений, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургические вмешательства. Одновременное использование клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как он может увеличить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

В случае запланированного хирургического вмешательства, которое временно не требует использования антиагрегантных агентов, лечение клопидогрелу должно быть прекращено за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога), что они принимают клопидогрел перед назначением для них любую операцию или перед использованием нового лекарственного средства. Клопидогрел продлевает продолжительность кровотечения, поэтому его следует тщательно использовать для пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного тракта и внутриглазного).

Пациентам следует предупредить, что во время лечения с помощью клопидогрела (отдельно или в сочетании с заданием) кровотечение может остановиться позже, чем обычно, и что они должны информировать доктора о каждом случае необычно (по размеру или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопенная пурпура (TTP). Очень редко были случаи тромботического тромбоцитопенного фиолетового (TTP) после использования клопидогрела, иногда даже после его краткосрочного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. TTP - это потенциально опасное состояние, которое может привести к летальному следствию и, следовательно, требует немедленного лечения, включая плазмаферез.

Голая гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после использования клопидогрела. В случаях подтвержденного утепленного увеличения ACTC (активированное частичное тромбопластинское время), сопровождаемое или не сопровождаемое кровотечением, следует рассмотреть вопрос о диагностике приобретенной гемофилии. Пациенты с диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать лечение, использование клопидогрела должно быть прекращено.

Недавно переведенный ишемический инсульт. Из-за недостаточности данных не рекомендуется прописать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохромный P450 2 C19 (CYP2C19 ). Фармакогены: пациенты с генетически уменьшенной функцией CYP2C19 Существует меньшая концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме и менее выраженном антитфрубоцитарном эффекте. Теперь есть тесты, которые позволяют обнаружить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку CLOPIDOGREL преобразуется в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, использование препаратов, которые уменьшают активность этого фермента, скорее всего, уменьшит концентрацию активного плазменного клопидогрела метаболита. Однако клиническая значимость этого взаимодействия не ясно. Следовательно, в качестве предупредительной меры следует избегать одновременное использование сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»; Список ингибиторов CYP2C19 предусмотрен в секции «фармакокинетика»).

Перекрестная реактивность между тинопиридинами. Пациенты должны быть проверены в отношении наличия в истории гиперчувствительности к другим тинопиридинам (такие как титопидин, прасаль), поскольку доклады о перекрестной реактивности между такими же таблетками (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»). Застосування тієнопіридинів може призвести до виникнення від легких до важких алергічних реакцій, таких як висип, набряк Квінке, або гематологічних реакцій, таких як тромбоцитопенія і нейтропенія. Пацієнти, які в минулому мали в анамнезі алергічні реакції і/або гематологічні реакції на один тієнопіридин можуть мати підвищений ризик розвитку тієї ж або іншої реакції на інший тієнопіридин. Моніторинг на перехресну реактивність рекомендується.

Порушення функції нирок. Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції печінки. Досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений, тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Допоміжні речовини. Кожна таблетка препарату Онеклапз містить лактозу. Пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

Кожна таблетка препарату Онеклапз містить олію рицинову гідрогенізовану, яка може спричиняти розлад шлунка та діарею.

Особливі застереження щодо видалення залишків та відходів. Будь-який невикористаний препарат або відходи потрібно знищити відповідно до місцевих вимог.

Фертильність. Під час досліджень на лабораторних тваринах не було виявлено негативного впливу клопідогрелю на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Онеклапз не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами (див.розділ «Побічні реакції»).

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та хворі літнього віку. Онеклапз призначають по 75 мг один раз на добу, незалежно від прийому їжі.

У хворих із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування препаратом розпочинають з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжують у дозі 75 мг 1 раз на добу (з АСК у дозі

75-325 мг на добу). Оскільки застосування вищих доз АСК підвищує ризик кровотечі, не рекомендується перевищувати дозу АСК 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосування препарату до

12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.

Хворим із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначають по

75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК (з тромболітиками або без них). Лікування хворих віком від 75 років починають без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після виявлення симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від застосування клопідогрелю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванні не вивчалася. Пацієнтам з фібриляцією передсердь клопідогрель застосовують у однократній добовій дозі 75 мг. Разом із клопідогрелем слід розпочати та продовжувати застосування АСК (у дозі 75-100 мг на добу) (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

У випадку пропуску прийому дози:

- якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу минуло менше 12 годин, пацієнт має негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

- якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має приймати наступну чергову дозу у звичний час і не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.

Діти та підлітки. Клопідогрель не слід застосовувати дітям і підліткам віком до 18 років, ефективність препарату для для даної вікової групи не доведена (дивіться розділ «Фармакодинаміка»).

Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Печінкова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату в пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та ризиком виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Клопідогрель не слід застосовувати дітям і підліткам віком до 18 років, оскільки немає підтвердження щодо ефективності препарату для дітей (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Передозування.

При передозуванні клопідогрелю може спостерігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. У разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.

Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайного корегування подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена шляхом переливання тромбоцитарної маси.

Побічні реакції.

Побічні реакції розподілені за системою органів, частота їх виникнення визначена таким чином: поширені ( від > 1/100 до <1/10), непоширені (від > 1/1000 до <1/100), рідко поширені (від > 1/10000 до <1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10000), частота невідома. Для кожного класу системи органів побічні ефекти зазначені у порядку зниження їх тяжкості.

* Інформація стосовно клопідогрелю з частотою «частота невідома».

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після схвалення лікарського засобу дозвільними органами є важливою процедурою. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення «користь/ризик» застосування цього лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції через національні системи повідомлень.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ^° С.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Ауробіндо Фарма Лімітед (Юніт ІІІ), Індія/ Aurobindo Pharma Limited (Unit III), India.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III та IV Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реді Дістрікт (А.Р), Індія / Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A. P), India.

Заявник.

Ауробіндо Фарма Лтд, Індія / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Місцезнаходження заявника.

Плот № 2, Маітрайвайхар, Емірпет, Хідерабад – 500 038., А.Р., Індія / Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad – 500 038., AP, India.