ПЛЕТОЛ табл. 100 мг №60

Для медицинского использования лекарственного средства

Сюжет

( Плетол )

Состав :

Активный ингредиент: цилостазол;

1 таблетка содержит цилостазол 50 мг или 100 мг;

Таблетки 50 мг: вспомогательные вещества: мозольческий крахмал, гидроксиметилпропилцеллюлоза E 5, микрокристаллическая целлюлоза 101, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза 12, кальция Carmmelose;

Таблетки 100 мг: вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, гидроксиметилпропилцеллюлоза E 5, микрокристаллическая целлюлоза 101, стеарат магния, кальция кармелоза.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 50 мг : круглые, плоские таблетки от белого до почти белого, с гравировкой "50" с одной стороны;

Таблетки 100 мг : круглые, плоские таблетки от белого до почти белого, с гравировкой "100" с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические агенты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина.

ATT CODE B01A C23.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность нести физические нагрузки, которые оцениваются абсолютным расстоянием в переменном ламинировании (или максимальном расстоянии ходьбы, MDX) и начальным расстоянием замены хромоты (или безболезненной прогулки, DBX) в беговой дорожке тестирование. Согласно результатам исследований при различных нагрузках, значительное абсолютное улучшение было установлено на 42 метра от максимального расстояния ходьбы (MDH) при нанесении препарата по сравнению с таким при приеме плацебо. Это соответствует относительном улучшению на 100% по сравнению с плацебо. Этот эффект был немного ниже у пациентов с сахарным диабетом.

Цилостазол имеет эффект вазодилататора, который был подтвержден путем измерения кровотока нижних конечностей с использованием Tensometic Plexmography. Цилостазол также ингибирует пролиферацию гладких мышечных клеток и ингибирует процесс высвобождения тромбоцитов тромбоцитального фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.

Исследования продемонстрировали, что Цилостазол вызывает обратимое подавление агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряд агрегатов (включая арахидоновую кислоту, коллагену, ADP и адреналин), в ингибировании пациентов длится до 12 часов, и после завершения приема цилостазола агрегации проводилось в течение 48-96 часов без Эффект рикошета (гиперрегрегация). Влияние цилостазола на липидов, которые распространяются в плазме крови, также установлено. Прием препарата уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает уровень холестерина ЛПВП. Длительное использование препарата не увеличивало уровень летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

При регулярном получении цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в день у пациентов с периферическими сосудами стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Максимальная концентрация (S MAX) _{цилостазола} и ее первичных метаболитов увеличивается меньше пропорционально увеличению дозы. Тем не менее, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цилостазола и ее метаболиты увеличивается приблизительно пропорционально дозировку. Видимый период полураспада килостазола составляет 10,5 часа. Существует два основных метаболитах - дегидроцилостасол и 4'-транс-гидроксицилостазол, имеющие близкий период полураспада. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз выше антитромботической активности, чем исходный материал, а 4'-транс-гидроксиметаболит - 1/5 активности цилостазола. Концентрации в плазме крови (полученные AUC) дегидро- и 4'-транс-гидроксиметаболитами составляют приблизительно 41% и 12% от концентрации цилостазола соответственно.

Цилостазол получен преимущественно посредством метаболизма и дальнейшего вывода его метаболитов с мочой. Первичные изоэнцимы цитохрома P450, участвующих в его метаболизме - CYP3A4, в меньшей степени CYP2C19 и в меньшей степени CYP1A2. Основной способ выхода - с мочой (74%), остаточные суммы выделяются на фекалии. Незначительные количества неизменного цилостазола изолированы от мочи, а менее 2% его дозы изолированы в виде дегидроцилостасола. Приблизительно 30% начальной дозы выделяют из мочи как 4'-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как количество метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.

Цилостазол связывается с белками на 95-98%, предпочтительно с альбумином. Дегидрометаболит и 4'-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.

Нет подтверждения способности цилостазола индуцировать микромальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и ее метаболитов не зависела от возраста или пола пациентов 50-80 лет.

У людей с тяжелой почечной недостаточностью, свободная доля Цилостазола составляла на 27% выше, а с _MAX и AUCS были соответственно на 29% и на 39% ниже, чем у обычных почек. С _MAX и AUC дегидрометаболитом были соответственно 41% и на 47% ниже у пациентов с тяжелыми расстройствами почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. С _MAX и AUC 4'-транс-гидроксициклостазолом составили 173% и на 209% выше у людей с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных о пациентах с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Индикация.

Чтобы увеличить максимальное безболезненное расстояние прогулки у пациентов с взаимозаменяемостью, у которых нет боли в состоянии покоя и признаков некроза периферических тканей (периферические артериальные заболевания, шаг II на Funteen).

Противопоказание.

Специальные меры безопасности.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости обратиться к врачу в случаях кровотечения или синяки во время терапии. В случае кровотечения для глаз приема цилостазола должна быть остановлена.

Поскольку препарат способен подавлять агрегацию тромбоцитов, увеличивает риск кровотечения во время хирургических вмешательств (включая незначительное вмешательство, такое как удаление зуба). Если пациент нуждается в хирургическом вмешательстве и анти-агрегационному эффекту, нежелательно, прием цилостазола должен быть остановлен за 5 дней до операции.

Были единые сообщения о гематологических отклонениях, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, Pantytopenia и апластической анемии. Большинство пациентов были восстановлены после прекращения получения цилостазола. Однако несколько случаев кананаонения и апластической анемии имели летальные последствия.

Пациенты должны предупредить о необходимости немедленно уведомить каких-либо признаков, которые могут указывать на раннее развитие патологических изменений в крови, такие как гипертермия и боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрение на инфекцию или любые другие клинические признаки патологических изменений в изменении крови. Прием цилостазола должен быть остановлен, если есть клинические или лабораторные доказательства патологических изменений в крови.

Необходимая осторожность при совместимости с кистами с ингибиторами или индукторами CYP 3A4, CYP 2C19 или CYP 3A4 субстраты.

Необходимо предписывать лекарства с пациентами с предсердией или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетом предсердий.

Необходимая уход в совместимом получении цилостазола с любыми другими средствами, которые могут уменьшить артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного антигипертензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.

Осторожно следует наблюдать в предписании цилостазола с любыми другими антитромботическими агентами.

Влияние ингибирования атаки инсульта, проявляющего этот препарат, не исследовано бессимптомным ишемическим инсультом.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Антитромботические агенты. Цилостазол представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы III с антитромбокарской активностью. Его использование здоровых добровольцев в дозе 150 мг в течение 5 дней не привело к удлинению времени кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота (спросить) . Комплексное использование с просьбой за короткое время (до 4 дней) было связано с увеличением на 23-25% ингибирования индуцированной ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом спрашивания только. Не было никаких очевидных тенденций для увеличения уровня геморрагических побочных эффектов у пациентов, принимающих аспирин и цилостазол по сравнению с пациентами, принимающими плацебо и эквивалентные дозы спрашиваний.

Клопидогрел и другие антиттрамбокартовые агенты. Соответствующее приему цилостазола и клопидогрела не повлияло на количество тромбоцитов, время протромбинов (PF) или активированного частичного тромбопластина (ACTCH). Все участники здоровых исследований имели удлиненное время кровотечения при приеме клопидогрела в монотерапии и совместимое приложение с цилостазолом, что не привело к значительному общему воздействию на время кровотечения. Однако следует принимать меры предосторожности с объединенным использованием цилостазола с любыми антитромботическими агентами. Необходимо периодически контролировать время кровотечения. Особое внимание следует уделить пациентам, получающим многокомпонентную антитроматическую терапию.

Оральные антикоагулянты (например, варфарин). При одном приеме не было подавления метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (PF, ACTC, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать пациентов, принимающих цилостазол с любым антикоагуляционным агентом и периодическим мониторингом для минимизации возможностей кровотечения.

Ингибиторы цитохрома P450 ( CYP ). Цилостазол в значительной степени метаболизируется ферментом CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, а в меньшей степени - CYP1A2. Дегидрометаболит, имеющий активность антибелатлета, составляет в 4-7 раз выше, чем цилостазол, предположительно сформированным в основном под действием CYP3A4. 4'-транс-гидроксиметаболит с активностью, равной 1/5 активности цилостазола, вероятно, будет сформирован с использованием CYP2C19. Таким образом, средство подавления CYP3A4 (например, некоторых макролидов, азонгулированных агентов, ингибиторов протеазы) или CYP2C19 (например, ингибиторы протонного насоса), увеличивают общую фармакологическую активность на 32 и 42% соответственно и могут увеличить побочные эффекты цилостазола. Может потребоваться уменьшить дозу цилостазола до 50 мг 2 раза в день в зависимости от индивидуальной эффективности и толерантности.

Прием 100 мг цилостазола на 7-й день использования эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в день привел к увеличению AUC цилостазола до 74%, что сопровождалось снижением на 24% AUC Дегидрометаболит, но с значительным увеличением AUC 4'-транс. -Гидроксиметаболит.

Совместимый прием одиночных доз кетоконазола (прочный CYP3A4) 400 мг и цилостазол 100 мг привел к увеличению AUC цилостазола на 117%, что сопровождалось снижением 15% догидрометаболита и увеличением 87% AUC 4'- Транс-гидроксиметаболит, который обычно увеличил общую фармакологическую активность на 32% по сравнению с монотерапией с цилостазолом.

Применение 100 мг цилостазола два раза в день с дилтиомемом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день привел к увеличению AUC циностазола на 44%. Совместимому получению не повлияло на выставку дегидрометаболитов, но увеличил AUC 4'-транс-гидроксиметаболит на 40%. У пациентов, совместимый прием с дилтиацемом привел к увеличению AUC 5,3% AUC.

Прием одиночной дозы 100 мг цилостазола с 240 мл сока грейпфрута (ингибитор кишечника CYP3A4) не показал заметного воздействия на фармакокинетику цилостазола.

Одноразовый прием 100 мг цилостазола на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг 1 раз в день увеличил AUC цилостазола до 26%, что сопровождалось увеличением 69% догидрометаболита и Снижение 31% AUC 4'-транс-гидроксиметаболита, в целом, увеличилось общую фармакологическую активность на 42% по сравнению с монотерапией с цилостазолом.

Подложки фермента цитохрома P450. Усовершенствование AUC Lovastatin Cylostasol (чувствительный субстрат CYP3A4) и его β-гидроксикислоты до 70%. Осторожно следует наблюдать в совместимом получении цилостазола с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд, галостерский эфир, пимозид, производные рогов). Необходимая уход в случае совместимого приема с симвастатином.

Индукторы фермента цитохрома P450. Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты в Санкт-Джори) на фармакокинетике цилостазола не было исследовано. Теоретически, антитромботические действия могут быть изменены, поэтому мониторинг следует контролировать в случае цилостазола с индукторами P450.

Во время тестирования табака (который индуцирует CYP1A2) снизить концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.

Особенности приложения.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Отсутствие подтвержденных данных об использовании Cylostazol беременных женщин, потенциальный риск неизвестен. Препарат не применимо к беременным женщинам.

Цилостазол может проникать в грудное молоко, нет точных данных. Принимая во внимание возможное негативное влияние на ребенка, использование препарата во время кормления грудью не рекомендуется. В случае необходимости лечения цилостазолом грудное вскармливание должно быть остановлено.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Подготовка следует наблюдать, потому что при принятии препарата можно головокрутить.

Способ применения и доза.

Рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг 2 раза в день. Таблетки принимают за 30 минут до еды или через 2 часа после еды утром и вечером.

Прием препарата во время еды может увеличить его максимальные концентрации плазмы, что увеличивает риск побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после получения препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение было отмечено после лечения в течение 4-12 недель. Если за 6 месяцев лечения не было эффективным, доктор должен назначить еще одну терапию.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с клиренсом креатинина> 25 мл / мин. Специальная коррекция дозировки не требуется. Цилостазол противопоказан пациентам с зазором креатинина ≤ 25 мл / мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с легкой формой заболевания печени не нужно меняться. Отсутствующие данные о пациентах с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку цилостазол активно метаболизируется ферментами печени, оно противопоказано пациенту с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилых людей.

Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Дети.

Препарат не рекомендуется назначать детей из-за отсутствия безопасности и эффективности данных.

Передозировка.

Информация о острой передозировке ограничена. Возможные сильные головные боли, диарея, тахикардия и сердечные аритмии. По мнению пациентов необходимо соблюдать и выполнять поддерживающую терапию. Необходимо опустошить живот путем индукции рвоты или мытье желудка.

Неблагоприятные реакции.

Во время использования цилостазола иногда могут быть нежелательные эффекты, перечисленные ниже.

Из круга и лимфатической системы: часто ушибы; нечасто анемия; редко - удлиненное время кровотечения, тромбоцитоз; Одиночные случаи - тенденция к кровотечению, тромбоцитопению, гранулоцитопению, агранулоцитоз, лейкопении, бандитопении, апластической анемии.

Из иммунной системы : редкие - аллергические реакции.

Из системы пищеварительного и метаболизма: часто - отек (периферический отек или отек лица); нечасто - гипергликемия, сахарный сахар; Одиночные случаи - анорексия.

Из психики : нечасто - беспокойство.

Из нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; Нечасто - бессонница, необычные мечты; Одиночные случаи - парес, гипестезия.

Из органов видения : одиночные случаи - конъюнктивит.

Услышавшими органами : одиночные случаи - шум в ушах.

Из сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, тахикардия, стенокардина, аритмия, экстрасистовы желудочкования; Нечасто - инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, ультрахоточная тахикардия, желудочковая тахикардия, потеря сознания, кровоизлияния глаз, носовой кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, неопределенное кровотечение, ортостатическая гипотензия; поодинокі випадки – припливи, гіпертензія, гіпотензія, мозкові крововиливи, легеневі крововиливи, м'язові крововиливи, крововиливи в дихальних шляхах, підшкірні крововиливи.

З боку дихальних шляхів: часто – риніт, фарингіт; нечасто – диспное, пневмонія, кашель; поодинокі випадки – інтерстиціальна пневмонія.

З боку травного тракту : дуже часто – діарея, порушення випорожнення; часто – нудота, блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі; нечасто – гастрит.

З боку гепатобіліарної системи: поодинокі випадки – гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця.

З боку шкіри й підшкірних тканин: часто – висип, свербіж; поодинокі – екзема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка.

З боку сечовидільної системи: рідко – ниркова недостатність, порушення функції нирок; поодинокі випадки – гематурія, полакіурія.

Загальні розлади: часто – біль у грудях, астенія; нечасто – міалгія, озноб; поодинокі гіпертермія, нездужання, біль.

Лабораторні дослідження: поодинокі випадки – підвищення рівнів сечової кислоти, сечовини в крові, креатиніну.

Збільшення кількості випадків серцебиття та периферичних набряків спостерігалося, коли цилостазол застосовували сумісно з іншими вазодилататорами, які можуть викликати рефлекторну тахікардію, наприклад з дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 або 6 блістерів у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Паб'яніцький фармацевтичний завод Польфа А.Т.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Вул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польща.

Заявник.

СЕМ Фармасьютікалс Лімітед.

Місцезнаходження заявника.

Кеннеді Авеню 89/201, 1077 Нікосія, Кіпр.