Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

РЕВОЛАД табл. п/о 50 мг блистер №14

Код товара: 142142

Производитель: GlaxoSmithKline Export (Великобритания)

69 800,00 RUB

нет в наличии

Сообщить когда товар появиться в наличии

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

И n в т r q и я

Для медицинского использования лекарственного средства

Револьта

Место хранения:

Активное вещество: Эльтрумбопа;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 эльтруммопаху (в форме Eltrobomopahu Olaminu);

Вспомогательные вещества: стеарат магния, маннит (E 421), микрокристаллическая целлюлоза, Povidone K30, натриевый крахмал (тип a); Shell Opadry белый YS-1-7706-G: гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (E 171), полисорбат 80 (для таблеток 25 мг); Shell Opadry Brown 03B26716: гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 400, желтый оксид железа (E 172), красный оксид железа (E 172) (для таблеток 50 мг).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физические и химические свойства: таблетки 25 мг: круглые, биконвексы, таблетки с покрытием с пленочным покрытием, покрытые белыми с надписью GS NX3 и 25, с одной стороны; Таблетки 50 мг: круглые, биконвексы, таблетки с пленочным покрытием покрыты коричневыми помеченными GS UFU и 50 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства гемостатики.

ATX V02V код H05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тромбопоэтин является основным цитокином, участвующим в регуляции мехакариопоэзу и образования тромбоцитов, является эндогенным лигандом для рецептора тромбопоэтина. Eltrobomopah взаимодействует с рецепторами трансмембранного домена тромбопоэтина и инициирует каскад сигналов, которые аналогичны, но не идентичны тем, которые управляют эндогенным тромбопоэтином, вызывая пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов из клеток-предшественников в костном мозге.

Eltrobomopah тромбопоэтин отличается от влияния на агрегацию тромбоцитов. В отличие от тромбопоэтина, Эльтрумбопа не улучшает агрегацию тромбоцитов в нормальном человеке, вызванную аденозиновым дифосфатом (ADP) или P-индуцирующим избирательным выражением. Эльтремопа не антагонист агрегации тромбоцитов, вызванного ADP или коллагеном.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры ELTROMBOPAHU При использовании этого препарата для лечения взрослых пациентов с идиопатическими тромбоцитопеническими пурпуром (ITP) следующим образом: при использовании препарата в дозе 50 мг 1 в день максимальная концентрация препарата (C _max) от 8,01 мг / мл 6, 73; 9.53) и площадь под кривой «концентрация / время» (AUC) - 108 мг / ч / мл (88, 134). Используя препарат в дозе 75 мг один раз в день 1 C _Макс . 12,7 мг / мл (11,0; 14,5), а AUC - 168 мг / ч / мл (143, 198).

Фармакокинетические параметры ELTROMBOPAHU При использовании этого препарата для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом C являются: при использовании препарата при дозе 50 мг 1 в день максимальная концентрация препарата (C _max) 9,08 мг / мл (7,96; 10 35) , а площадь под кривой «концентрация / время» (AUC) - 166 мг / ч / мл (143, 192). Использование препарата в дозе 75 мг один раз в день 1 C _Макс . 16,71 мг / мл (14,26; 19,58) и AUC - 301 мг / ч / мл (250, 363). Используя препарат при дозе 100 мг один раз в день 1 C _Макс . 19,19 мг / мл (16,81; 21,91), а AUC - 354 мг / ч / мл (304, 411). Таким образом, применение одинаковых доз ELTROMBOPAHU его воздействие у пациентов с хроническим гепатитом C выше его воздействия при лечении идиопатической тромбоцитопеновой пурпуры.

Поглощение и биодоступность

Пиковые концентрации ELTROMBOPAHU достигнуты через 2-6 часов после перорального введения. Коадминистрация с антацидами и другими веществами, содержащими поливалентные катионы, такие как молочные продукты и минеральные добавки, значительно снижают концентрацию Eltrobomopahu. Абсолютная биодоступность ELTROMBOPAHU назначение человека не установлена. Основываясь на выделении мочи и метаболитов экскреции фекалий, пероральное поглощение веществ, связанных с лекарственным средством после введения одной дозы 75 мг Эльтримопаху, составляет приблизительно 52%.

Распределение

Эльлетмопа в значительной степени связан с белками в плазме человека (> 99,9%) в основном альбумин. Eltrobomopah Сопротивление белкового белка подложки рака молочной железы, но не является субстратом P-гликопротеина и органического анионного транспортного полипептида.

Метаболизм

Эльтремопа в первую очередь метаболизируется через расщепление, окисление и сопряжение с глюкологической кислотой, глутатион или цистеин. Во время радиологических исследований Eltrobomopah отвечает примерно за 64% плазмы AUC радиоактивного углерода. Незначительные метаболиты, полученные в результате окисления и глюкуронизации, каждый из которых соответствует менее чем на 10% радиоактивности плазмы. Основываясь на данных суда над человеком, помеченным радиоактивным эльтруммопаху, ожидается, что примерно 20% дозы метаболизируется окислением. Согласно исследованиям in vitro были идентифицированы, что Isoenzyme Cyp1a2 и Cyp2C8 отвечают за метаболизм окислением окисления Isoenzyme urydyndyfosfohlyukuroniltransforzy ugt1a1 и ugt1a3 несут ответственность за глюкуронизацию и бактерии из нижнего желудочно-кишечного тракта могут нести ответственность за процесс расщепления препарата.

Ликвидация

Эльлетмопа поглощается быстро метаболизируется. Eltrobomopah в первую очередь выводится в фекалиях (59%), 31% дозы найден в моче в качестве метаболитов. Эльтримопаху без изменений в моче были найдены. Эльлетмопа без изменений, который выводится в фекалиях, примерно 20% дозы. Возможность полувыведения Eltrobomopahu от плазмы составляет приблизительно 21-32 часа.

Фармакокинетические взаимодействия

На основании исследований с радиоактивным электромопахом можно утверждать, что хлюкуронизация играет незначительную роль в его метаболизме. Клинически значимые лекарственные взаимодействия, связанные с Hlyukuronizatsiyi, не ожидаемые из-за ограниченного влияния отдельных ферментов УГТ в процессе глюкуронизация Эльтримопаху и потенциальных товаров.

Исследования in vitro показали, что Eltrobomopah не является ингибитором ферментов CYP450 1A2, 2A6, 2S19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 и 4A9 / 11, но является ингибитором CYP2C8 и CYP2C9.

Ожидается, что клинически значимые взаимодействия с сопутствующим использованием револяду и CYP450 подложки, индукторы и в качестве ингибиторов ожидаются.

Согласно исследованиям in vitro продемонстрировали, что ELTROMBOPAH является ингибитором транспортеров Transporters Oatp1b1 и транспортеров BCRP. Прием ELTROMBOPAHU 75 мг 1 раз в день в течение 5 дней с одной дозой 10 мг розвастатина, который представляет собой субстрат для OATP1B1 и BCRP, розувустатин C _Max увеличился на 103% и AUC - 55%.

ЕльТРБОПАГУ Одно доза 75 мг с антацидами, содержащими поливалентные катионы (1524 мг гидроксида алюминия и карбонат магния 1425 мг), уменьшает плазму AUC и C _Max Eltrobomopahu 70%.

Единственная доза ELTROMBOPAHU 50 мг вместе со стандартной высококалорийной и с высоким содержанием жира, включая молочные продукты, уменьшает плазму AUC ELTROMBOPAHU 59% и C _MAH - 65%. Низкие продукты в кальциях (менее 50 мг кальция) существенно не влияли на концентрацию плазмы Eltrombopahu независимо от жира и калорий.

Отдельные группы пациентов

Почечная недостаточность

Фармакокинетика Eltrobomopahu училась после использования этого препарата взрослых пациентов с почечной недостаточностью. После получения одной дозы 50 мг ELTROMBOPAHU AUC снизился на 32% у пациентов с легкой почечной недостаточностью, 36% - у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, а 60% - у пациентов с тяжелыми почечными нарушениями по сравнению со здоровыми добровольными. Хотя обычно у пациентов с уменьшенной почечной концентрацией плазмы Eltrobomophu, существует значительная изменчивость параметров воздействия при сравнении пациентов с почечными нарушениями и здоровыми добровольцами. Пациенты с почечной недостаточностью следует использовать с осторожностью Eltrobomopah.

Отказ печени

Фармакокинетика ELTROMBOPAHU училась после применения этого препарата взрослых пациентов с печеночными нарушениями. После получения одной дозы 50 мг ELTROMBOPAHU AUC AUC увеличился на 41% у пациентов с мягким печеночным обесценением, 93% - у пациентов с умеренным печеночным нарушением и 80% - у пациентов с тяжелыми печеночными нарушениями по сравнению с соответствующим индексом у здоровых добровольцев. Существует значительная вариабельность параметров воздействия по сравнению с пациентами с обесценениями печени и здоровыми добровольцами. Влияние печеночных нарушений на фармакокинетику Eltrobomopahu при повторном назначении было изучено повторное назначение фармакокинетическим анализом, включающим 28 здоровых добровольцев и 79 пациентов с хроническим заболеванием печени (37 с мягким печеночным нарушением, 40 - с умеренным 2 - с тяжелой сбой печени). Учитывая предположение о фармакокинетическом анализе населения пациентов с печеночными нарушениями, имела более высокие ставки AUC плазмы по сравнению со здоровыми добровольцами, и эти показатели были увеличены с увеличением производительности на масштабе Child-Pugh. Пациенты с мягкой печеночной недостаточностью имели приблизительно 87-110% более высокую эффективность ELTROMBOPAHU AUC в плазме, и пациенты с умеренной печеночной недостаточностью имели на 141-240% более высоких показателей ELTROMBOPAHU AUC в плазме по сравнению с соответствующим индексом у здоровых добровольцев. Поэтому Эльтримопа не следует использовать у пациентов с ухудшением IPT и печени (Child-Pugh Mance ≥ 5), если не доминируют, как ожидаемые преимущества препарата не добится риска тромбоза портальной вены (см. Раздел «Дозировка и администрирование» и «Особенности применения» ).

Пациенты с печеночными нарушениями следует использовать с осторожностью Eltrobomopah. Пациенты с хроническим ITP и легкой, умеренной и тяжелой печеночной обесценением должны начинать лечение электромбопахома с уменьшенной дозой 25 мг 1 раз в день.

Расовые принадлежности

Согласно результатам фармакокинетического анализа у пациентов с ITP восточноазиатские параметры происхождения (AUC) Eltrobomopahu были примерно на 87% выше, чем у пациентов, а не восток азиатских происхождения (в первую очередь кавказцы), при корректировке дозы на вес тела не проводились.

Секс

Согласно результатам населения фармакокинетического анализа у пациентов с ITP для женщин, примерно на 50% более высокий уровень плазмы ELTROMBOPAHU по сравнению с пациентами мужского пола.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение взрослых пациентов с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуром (ITP), которая была проведена спленэктомией и нельзя лечить другими препаратами (например, кортикостероиды, иммуноглобулины). В качестве препарата второй линии для лечения взрослых пациентов, претерпевая спленэктомию, не проводилось из-за противопоказаний к операции.

Лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С (ВГС) и для оптимизации противовирусной терапии, включая интерферон.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к Эльстромопаху или любому другому препарату.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Влияние Eltrobomopahu другие лекарства

Ингибиторы HMG-COA (гидроксиметилхлютарил-коэнзим а) редуктазы

Исследования in vitro продемонстрировали, что Eltrobomopah не подложка для транспортировки полипептида органических анионов (OATP1B1 - органический анион-транспортерный полипептид), но является ингибитором транспортеров. Исследования in vitro также продемонстрировали, что Eltrobomopah представляет собой субстрат и ингибитор белковой устойчивости рака молочной железы (BCRP - белок устойчивости к раку молочной железы) . Прием ELTROMBOPAHU 75 мг один раз в день в течение 5 дней с одной дозой 10 мг OATP1B1 и субстрата субстрата BCRP Rosuvastatin 39 здоровых взрослых волонтеров привел к увеличению плазмы розовудастатина C _{максимума} 103% и AUC _0-∞ на 55%. В клинических исследованиях с Eltrombopahom Budo рекомендуется дозировать розувастатин снизился на 50%. Вы также должны ожидать, что сотрудничество с другими ингибиторами HMG-COA Reductase, в том числе аторвастатин, флювистатин, ловастатин, правестатин и симвастатин. В совместном применении с эльтримопахом дозы дозы должны быть уменьшены и внимательно контролировать побочные эффекты, вызванные статинами.

OATP1B1 и субстраты BCRP

Используйте Eltrobomopah с другими подложками OATP1B1 (например, Methotrexate) и BCRP (например, топотекан и метотрексат), следует использовать с осторожностью.

Cytochrome P450 Субстраты

Исследования с использованием микросомов печени людей показали, что Eltrobomopah (в дозе 100 мкМ) in vitro без тормозов CYP450 ферментов 1А2, 2А6, 2C19, 2D6, 2e1, 4A4 / 5 и 4A9 / 11 и ингибирует CYP2C8 и CYP2C9, если измерение Используется паклитаксел и Diclofenac в качестве тестовых субстратов. Использование 75 мг ELTROMBOPAHU 24 здоровых мужских добровольцев не подавлена или индуцированных метаболических испытательных субстратов для 1А2 (кофеин) 2S19 (омепразол), 2C9 (флюбипрофен) или 3А4 (мидазолам). При комбинированном использовании ELTROMBOPAHU и субстраты SYP450 ожидается клинически значимое взаимодействие.

Ингибиторы протеазы HCV

Регулировка дозы не требуется при использовании вместе с Eltrombopah TelaPreviRom или BoCePrevir. Сопутствующее администрирование одной дозы 200 мг Eltrobomopahu 750 мг каждые 8 часов телеапровиру не меняет концентрацию телеперевиру в плазме.

Совместное назначение ELTROMBOPAHU Одно доза 200 мг BOCEPREVIR 800 мг каждые 8 часов не изменяет AUC _(0- _{_T),} но увеличивает C _MAX на 20% и снижает _Cin на 32%. Клиническое значение уменьшения _Cin не было установлено рекомендуемой тщательной клинической и лабораторной мониторинговой подачей ВГС.

Влияние других препаратов на Эльстромопах

Поливалентные катионы (хелатная конъюгация)

Eltrobomopah входит в хелатные поливалентные катионы соединения с, таким как алюминиевый, кальций, железо, магниевый, селен и цинк. Назначение ELTROMBOPAHU Одноразовая доза 75 мг поливалентных антацидов, содержащих катионы (1524 мг гидроксида алюминия и карбонат алюминия и карбонат магния 1425 мг) уменьшило AUC _0- _¥ Eltrobomopahu в плазме на 70% и C _max на 70%. Антациды, молочные продукты и другие вещества, содержащие поливалентные катионы, такие как минеральные добавки, должны принимать не менее 2 часов до или через 4 часа после приложения ELTROMBOPAHU, чтобы предотвратить значительное уменьшение поглощения электромопаху, хелатированного трафиком.

Взаимодействие с едой

Получение дозы 50 мг Револяду вместе со стандартным высококалорийным завтраком высоким в жире, в том числе молочные продукты, снижает концентрации плазмы ₀ эльтремопаху на 59% и максимальная концентрация C _Max - 65%. Пища низкая в кальциях (менее 50 мг кальция), в том числе плодоовощ, постная ветчина, говядина и легкая (без добавок кальция, магния и железа) фруктового сока, не концентрированного соевого молока и злаков, не существенно влияющих на концентрацию плазмы Эльтримопаху независимо содержания жира и калорий.

Лопинавир / Ритонавир

ЭльТРБОПАГУ КОМИНИСТРАЦИЯ ЛОПИНАВИР / Ритонавира (LPV / RTV) может снизить концентрацию Eltrobomopahu. Исследование, связанное с 40 здоровыми добровольцами, показало, что совместное назначение ELTROMBOPAHU Одно доза 100 мг LPV / RTV 400/100 мг два раза в день привела к снижению плазмы AUC _(0- _¥) Eltrombopahu на 17%. Поэтому использование Eltrobomopah с лопинавиром / ритонавиром следует использовать с осторожностью. Чтобы определить правильную дозу ELTROMBOPAHU, следует тщательно проверять, соответствует ли подсчету тромбоцитов, связано с началом или остановкой лепинавир / ритонавир.

Ингибиторы индукторов CYP1A2 и CYP2C8 и

Eltrobomopah метаболизируется несколькими способами, включая CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 и UGT1A3. Препараты, влияющие на индукцию или ингибирование одного фермента, вряд ли могут обнаружить значительное влияние на концентрацию плазмы Eltrobomopahu; Принимая во внимание, что препараты, которые влияют на торможение или индукцию нескольких ферментов, которые имеют потенциал для увеличения (например, флюсуксамин) или уменьшения (например, рифампин) концентрации ELTROMBOPAHU.

Ингибиторы протеазы HCV

Результаты фармакокинетических исследований взаимодействия между двумя препаратами показывают, что совместное введение одной дозы 200 мг электромопаху повторных доз BOCEPREVIR 800 мг каждые 8 часов или телеапровиру 750 мг каждые 8 часов не изменяет концентрации плазмы ELTROMBOPAHU клинически значимой степени Отказ

Лекарства для лечения ITP

Препараты, используемые в сочетании с Эльстромопахом в клинических испытаниях для лечения ITP, включают кортикостероиды, даназол и / или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин и анти-D-иммуноглобулин. В ELTROMBOPAHU комбинированное использование с другими препаратами для лечения количества тромбоцитов ITP следует контролировать, чтобы избежать выхода за рамки рекомендуемого диапазона (см. Раздел «Дозировка и администрирование»).

Особенности приложения.

У пациентов с хроническим тромбоцитопением тромбоцитопении и хронической болезнью печени впоследствии стадию, существует повышенный риск побочных реакций, в том числе потенциально смертельная недостаточность печени и тромбоээмболические осложнения. Увеличение риска определяется низким альбумием ≤35 г / дл или ценным параметром модели конечных заболеваний печени (Meld) ≥10 эльтруммопагома во время лечения в сочетании с интерфероновой терапией. Крім того, переваги лікування з точки зору досягнення стійкої вірусологічної відповіді (СВВ) в порівнянні з плацебо у цих пацієнтів були незначними (особливо у пацієнтів з базовим рівнем альбуміну ≤35 г/л). Лікування ельтромбопагом цих хворих повинні розпочинати лише лікарі, що мають досвід ведення пацієнтів з хронічним ВГС на пізній стадії, і тільки тоді, коли є ризик розвитку тромбоцитопенії або підтримка противірусної терапії вимагає втручання. Якщо лікування є клінічно обумовленим, потрібен ретельний моніторинг стану цих хворих.

Взаємодія з противірусними лікарськими засобами прямої дії

Безпека та ефективність комбінації ельтромбопагу з противірусними лікарськими засобами прямої дії, затвердженими для лікування хронічного гепатиту С, на даний час не встановлена.

Ризик гепатотоксичності

Застосування ельтромбопагу може спричиняти порушення функції печінки. Під час клінічних досліджень лікування ІТП із застосуванням ельтромбопагу за участю дорослих пацієнтів та дітей віком від 1 до 17 років спостерігалося підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) та непрямого білірубіну (див. розділ «Побічні реакції»).

Ці порушення були легкими (ступінь 1-2), мали оборотний характер та не супроводжувалися клінічно значущими симптомами, які б свідчили про порушення функції печінки. Серед учасників 3 плацебо-контрольованих досліджень лікування ІТП у 1 пацієнта групи плацебо і 1 пацієнта групи ельтромбопагу розвинулась печінкова недостатність 4 ступеня. У двох плацебо-контрольованих дослідженнях лікування дорослих з ІТП такі побічні реакції, як підвищення активності АЛТ, спостерігались у 5,7 % та 4 % пацієнтів, які отримували ельтромбопаг та плацебо відповідно. У двох плацебо-контрольованих дослідженнях лікування дітей з ІТП рівні АЛТ, більш ніж у 3 рази вищі за верхню межу норми (ВМН), були встановлені у 4,7 % та 0 % пацієнтів з груп ельтромбопагу та плацебо відповідно.

У двох контрольованих клінічних дослідженнях у тромбоцитопенічних хворих з ВГС рівні АСТ та АЛТ, більш ніж у 3 рази вищі за ВМН, були встановлені у 34 % та 38 % пацієнтів з груп ельтромбопагу та плацебо відповідно. Застосування ельтромбопагу разом із пегінтерфероном/рибофлавіном пов'язано з непрямою гіпербілірубінемією. Рівень загального білірубіну ≥ 1,5 х ВМН було встановлено у 76 % та 50 % пацієнтів з груп ельтромбопагу та плацебо відповідно.

Слід вимірювати рівень сироваткових АЛТ, АСТ та білірубіну перед початком лікування ельтромбопагом кожні 2 тижні під час корекції дози та щомісячно після стабілізації дозового режиму. Ельтромбопаг є інгібітором UGT1A1 і OATP1B1, що може призвести до розвитку непрямої гіпербілірубінемії. Якщо білірубін підвищений, слід проводити контроль прямого та непрямого білірубіну. При появі змін у печінкових тестах необхідно провести повторне визначення протягом 3-5 днів. Якщо порушення підтвердяться, потрібно контролювати рівень печінкових ферментів до їх нормалізації або стабілізації. Припиняти лікування ельтромбопагом слід при підвищенні рівня АЛТ більш ніж у 3 рази від ВМН у пацієнтів з з нормальною функцією печінки або більше ніж у 3 рази від початкового рівня у пацієнтів з підвищеними рівнями трансаміназ перед лікуванням, а також при:

прогресуванні процесу;
персистенції процесу ≥ 4 тижнів;
супутньому підвищенні рівня прямого білірубіну;
появі супутніх клінічних симптомів порушення функції печінки або ознак печінкової декомпенсації.

Ельтромбопаг пацієнтам із захворюваннями печінки слід призначати з обережністю. Пацієнтам з ІТП та ураженням печінки лікування ельтромбопагом слід починати зі зниженої дози (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Печінкова недостатність (при застосуванні разом з інтерфероном).

Печінкова недостатність у пацієнтів з хронічним ВГС: слід ретельно контролювати стан пацієнтів з низьким рівнем альбуміну (≤ 35 г/л) або при початковому значенні показника моделі термінальної стадії захворювання печінки (MELD) ≥10.

У пацієнтів з ВГС та цирозом при застосуванні альфа-інтерферону можливий бути ризик печінкової декомпенсації, інколи з летальним наслідком. В 2 контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з ВГС та тромбоцитопенією про ознаки печінкової недостатності (асцит, печінкову енцефалопатію, кровотечу з варикозно розширених вен, спонтанний бактеріальний перитоніт) повідомлялося частіше в групі ельтромбопагу (11%), ніж у групі плацебо (6%). Пацієнти з низьким рівнем альбуміну (<35 г/л) або ³ 10 за шкалою MELD на початку дослідження мали у 3 рази більший ризик печінкової недостатності та збільшення ризику летальних несприятливих подій порівняно з тими, хто мав менш пізню стадію захворювання печінки. Крім того, переваги лікування з точки зору досягнення СВВ в порівнянні з плацебо у цих пацієнтів були незначними (особливо у пацієнтів з базовим рівнем альбуміну ≤35 г/л). Ельтромбопаг таким пацієнтам слід призначати тільки після ретельного розгляду очікуваних переваг у порівнянні з ризиками. При лікуванні пацієнтів з такими характеристиками необхідно уважно стежити за ознаками та симптомами печінкової недостатності. Задля інформації щодо критеріїв припинення лікування інтерфероном слід скористатися відповідною інструкцією для медичного застосування. Застосування ельтромбопагу слід припинити, якщо противірусну терапію припинили в зв'язку з печінковою недостатністю.

Тромботичні/тромбоемболічні ускладнення

У хворих на ідіопатичну тромбоцитопенічну пурпуру можуть виникати тромбоемболічні ускладнення. Збільшення рівня тромбоцитів вище нормальних параметрів теоретично підвищує ризик виникнення тромботичних/тромбоемболічних ускладнень.

Під час контрольованих досліджень за участю пацієнтів з тромбоцитопенією, хворих на ВГС, які отримували терапію інтерфероном (n = 1439), у 38 з 955 пацієнтів (4%), які отримували ельтромбопаг, і у 6 з 484 (1%) пацієнтів групі плацебо розвинулись тромбоемболічні ускладнення (ТЕУ). Зазначені тромботичні/тромбоемболічні ускладнення включали як венозні, так і артеріальні події. Більшість ТЕУ були несерйозними і були усунуті до кінця дослідження. Тромбоз портальної вени є найбільш поширеним TEУ в обох групах лікування (2% пацієнтів, які отримували ельтромбопаг, проти <1% тих, які отримували плацебо). Не спостерігалося жодних специфічних зв'язків між часом початку лікування та розвитком ТЕУ. У пацієнтів з низьким рівнем альбуміну (≤ 35 г/л) або MELD ≥10 було зафіксовано вдвічі більший ризик розвитку ТЕУ, ніж у пацієнтів з вищим рівнем альбуміну; у пацієнтів віком ≥60 років ризик ТЕУ був у 2 рази вищим у порівнянні з молодшими пацієнтами. Ельтромбопаг таким пацієнтам потрібно призначати тільки після ретельного розгляду очікуваних переваг та можливих ризиків. Необхідно уважно стежити за ознаками та симптомами розвитку ТЕУ у таких пацієнтів.

Було встановлено, що ризик ТЕУ збільшується у пацієнтів з хронічною печінковою недостатністю (ХПН) при призначенні ельтромбопагу дозою 75 мг 1 раз на добу протягом двох тижнів при підготовці до інвазивних процедур. У 6 з 143 (4%) дорослих пацієнтів з ХПН, які отримували ельтромбопаг, розвинулися ТЕУ (всі у системі портальної вени), у групі плацебо ТЕУ розвинулися у 2 з 145 (1%) пацієнтів (одна подія в системі портальної вени і один інфаркт міокарда). У 5 з 6 пацієнтів, що одержували ельтромбопаг, розвинулися тромботичні ускладнення при кількості тромбоцитів >200000/мкл протягом 30 днів з моменту прийому останньої дози. Ельтромбопаг не показаний для лікування тромбоцитопенії у пацієнтів з хронічною печінковою недостатністю в рамках підготовки до інвазивних процедур.

За даними клінічних досліджень з ельтромбопагом у хворих з ІТП, випадки тромбоемболій спостерігалися при низькому та нормальному рівні тромбоцитів. З обережністю слід призначати ельтромбопаг пацієнтам з факторами ризику виникнення тромбоемболії, включаючи спадкові (наприклад фактор V Лейдена) або набуті фактори ризику (наприклад дефіцит антитромбіну ІІІ, антифосфоліпідний синдром), літний вік, тривалий період іммобілізації, злоякісні новоутворення, контрацептиви та гормональну замісну терапію, хірургічні втручання/травми, ожиріння, паління. Рівень тромбоцитів слід постійно контролювати та у разі його зростання більше необхідного рівня потрібно вирішувати питання про зменшення дози або припинення лікування ельтромбопагом (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Завжди потрібно зважати на баланс ризик/користь при лікуванні пацієнтів із ризиком виникнення ТЕУ будь-якої етіології.

Ельтромбопаг не слід застосовувати для лікування пацієнтів із помірною та тяжкою печінковою недостатністю (за шкалою Чайлда-П'ю ≥ 5), якщо потенційна користь від застосування не буде переважати ризик тромбозу портальних вен. Якщо прийнято рішення про необхідність застосування препарату, ельтромбопаг для лікування хворих з ІТП та печінковою недостатністю слід призначати з обережністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Побічні реакції»).

Кровотечі після припинення лікування ельтромбопагом

Після припинення лікування ельтромбопагом у пацієнтів з ІТП може повторно виникнути тромбоцитопенія. У більшості пацієнтів після припинення лікування Револадом кількість тромбоцитів повертається до початкового рівня протягом 2 тижнів, що збільшує ризик виникнення кровотеч і у деяких випадках спричиняє кровотечі. Цей ризик підвищується, якщо лікування ельтромбопагом припиняється на тлі застосування антикоагулянтів або антитромбоцитарних засобів. У разі припинення терапії ельтромбопагом лікування ідіопатичної тромбоцитопенічної пурпури рекомендується відновити згідно з існуючими клінічними рекомендаціями. Як додаткові заходи можна припинити антикоагулянтну та/або антитромбоцитарну терапію, переглянути антикоагуляційну або тромбоцитарну підтримку. Кількість тромбоцитів слід перевіряти щотижня протягом 4 тижнів після припинення лікування ельтромбопагом.

У клінічних дослідженнях пацієнтів, хворих на ВГС, після припинення прийому пегінтерферону, рибавірину та ельтромбопагу повідомлялось про вищий рівень виникнення шлунково-кишкових кровотеч, в тому числі тяжких і летальних. Після припинення терапії пацієнтів потрібно контролювати на наявність будь-яких симптомів шлунково-кишкової кровотечі.

Кістково-мозкове формування ретикуліну та ризик кістково-мозкового фіброзу

Ельтромбопаг може збільшувати ризик появи або підвищеного утворення ретикулінових волокон у кістковому мозку. Значення цього, як і при застосуванні інших агоністів тромбопоетинових рецепторів, ще не встановлено.

Перед початком лікування ельтромбопагом слід ретельно вивчити мазок периферичної крові для визначення початкового рівня морфологічних порушень клітин крові. Після встановлення стабільного режиму дозування ельтромбопагу щомісяця потрібно робити повний аналіз крові із підрахунком лейкоцитарної формули. У разі появи незрілих або диспластичних клітин необхідно проаналізувати мазок периферичної крові щодо виявлення нових або поглиблення вже існуючих морфологічних порушень (наприклад розривів та появи ядер в еритроцитах, незрілих лейкоцитів) або цитопеній. Якщо у хворого з'являються нові або поглиблюються уже існуючі морфологічні порушення або виникає цитопенія, лікування ельтромбопагом слід припинити і вирішити питання про проведення біопсії кісткового мозку, включаючи фарбування мазка для визначення фіброзу.

Злоякісні новоутворення та їх прогресування

Агоністи тромбопоетинових рецепторів є факторами росту, що спричиняють розвиток клітин-попередників тромбопоезу, їх диференціювання та продукцію тромбоцитів. Тромбопоетинові рецептори представлені, головним чином, на поверхні клітин мієлоїдного походження. Стосовно агоністів тромбопоетинових рецепторів існує теоретичне припущення, що вони можуть стимулювати прогресію існуючих гематопоетичних новоутворень, таких як мієлодиспластичний синдром (МДС).

У клінічних дослідженнях застосування агоністів тромбопоетинових рецепторів у пацієнтів з МДС фіксувались випадки транзиторного збільшення кількості бластних клітин і прогресування МДС до гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ).

Діагноз ІТП у дорослих і літніх пацієнтів повинен бути підтверджений шляхом виключення інших нозологій, що розвиваються з тромбоцитопенією, зокрема, повинен бути виключений діагноз МДС. Слід розглянути можливість виконання аспірації кісткового мозку та біопсії протягом перебігу захворювання та лікування, особливо у пацієнтів віком від 60 років, які мають системні симптоми аномалій, такі як зростання кількості периферичних бластних клітин.

Ефективність та безпеку застосування ельтромбопагу для лікування інших тромбоцитопенічних станів, включаючи МДС або тромбоцитопенію, індуковані хіміотерапією, не встановлено. Ельтромбопаг слід застосовувати лише за затвердженими показаннями.

Катаракта та інші зміни з боку органів зору

За даними токсикологічних досліджень на тваринах, при застосуванні ельтромбопагу спостерігалися випадки виникнення катаракти. У контрольованих дослідженнях у пацієнтів з ВГС і тромбоцитопенією (n = 1439), які отримували терапію інтерфероном, прогресування вже існуючої катаракти або вперше виявлені випадки катаракти склали 8% у групі ельтромбопагу і 5% у групі плацебо. Крововиливи в сітківку, переважно класу 1 або 2, були зареєстровані у пацієнтів з ВГС, які отримували інтерферон, рибавірин і ельтромбопаг (2% у групі ельтромбопагу і 2% у групі плацебо). Крововиливи спостерігались на поверхні сітківки (преретинальні), під сітківкою (субретинальні) або в тканини сітківки. Рекомендується регулярне офтальмологічне спостереження за пацієнтами, в тому числі з метою виявлення катаракти.

Подовження інтервалу QT / QTc

Дослідження інтервалу QTc у здорових добровольців, які отримували по 150 мг ельтромбопагу на добу, не показали клінічно значущого впливу на реполяризацію серця. Про подовження інтервалу QTc повідомляється в клінічних випробуваннях за участю пацієнтів з ІТП і у пацієнтів з ВГС та тромбоцитопенією. Клінічне значення цих випадків подовження QTc невідоме.

Зниження терапевтичного ефекту лікування ельтромбопагом

У разі зниження терапевтичного ефекту лікування або неможливості підтримувати відповідь тромбоцитів на лікування ельтромбопагом у межах рекомендованих доз слід шукати причинні фактори, включаючи підвищення вмісту ретикулінових волокон у кістковому мозку.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Немає достатніх даних щодо застосування ельтромбопагу вагітним. За даними досліджень на тваринах була виявлена репродуктивна токсичність лікарського засобу. Потенційний ризик для людини невідомий.

Револад не рекомендується застосовувати у період вагітності.

Жінки репродуктивного віку

Револад не рекомендується для лікування жінок репродуктивного віку, які не користуються засобами контрацепції.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає ельтромбопаг або його метаболіти у грудне молоко людини. За даними досліджень на тваринах, ельтромбопаг проникає у грудне молоко, тому не можна виключити ризик для немовляти. Слід вирішити питання про припинення годування груддю або утримання від лікування Револадом, зважаючи на очікувану користь від лікування для матері та потенційний ризик для дитини.

Фертильність

Репродуктивна функція самок і самців щурів при застосуванні їм доз препарату, порівнянних з дозами ельтромбопагу для людини, не зазнала впливу. Однак ризик для людини не може бути повністю виключений.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Ельтромбопаг чинить незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або під час роботи з іншими механізмами. Клінічний стан пацієнта і профіль побічних реакцій ельтромбопагу, у тому числі запаморочення і відсутність пильності, слід мати на увазі при розгляді здатності пацієнта виконувати завдання, які вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Спосіб застосування та дози.

Ельтромбопаг призначений для перорального застосування. Препарат слід застосовувати щонайменше за 2 години до або через 4 години після прийому таких препаратів, як антациди, молочні продукти або мінеральні добавки, що містять полівалентні катіони (наприклад алюміній, кальцій, залізо, магній, селен, цинк) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Лікування ельтромбопагом потрібно починати та проводити під наглядом лікаря, який має досвід лікування гематологічних захворювань або хронічного гепатиту С та його ускладнень.

Режим дозування є індивідуальним і базується на кількості тромбоцитів у кожного пацієнта. Метою лікування ельтромбопагом є не нормалізація кількості тромбоцитів.

У більшості пацієнтів помірне збільшення кількості тромбоцитів спостерігається через 1-2 тижні.

Лікування пацієнтів із хронічною ідіопатичною тромбоцитопенічною пурпурою (ІТП).

Для досягнення та підтримки кількості тромбоцитів ≥ 50000/мкл необхідно застосовувати мінімальну ефективну дозу ельтромбопагу. Не слід використовувати ельтромбопаг для нормалізації кількості тромбоцитів. У клінічних дослідженнях збільшення кількості тромбоцитів спостерігалося впродовж 1-2 тижнів після початку терапії ельтромбопагом і зменшення їх кількості спостерігалося впродовж 1-2 тижнів після припинення застосування препарату.

Рекомендованою початковою дозою препарату є 50 мг 1 раз на добу. Лікування пацієнтів східноазійського походження слід розпочинати зі зменшеної дози 25 мг 1 раз на добу.

Моніторинг та коригування дозування.

Після початку лікування ельтромбопагом дозу потрібно коригувати так, щоб досягнути рівня тромбоцитів ≥ 50000/мкл та підтримувати його для зменшення ризику виникнення кровотеч. Не слід перевищувати дозу 75 мг на добу.

В ході лікування ельтромбопагом необхідно регулярно контролювати печінкові функціональні тести і гематологічні показники та коригувати дозу ельтромбопагу, базуючись на рівні тромбоцитів, як наведено у таблиці 1. Розгорнутий аналіз крові, включаючи підрахунок кількості тромбоцитів та мазок периферичної крові, потрібно проводити щотижня до встановлення сталого рівня тромбоцитів (≥ 50000/мкл щонайменше впродовж 4 тижнів). Після цього розгорнутий аналіз крові проводиться щомісяця.

Застосовується найменша ефективна доза препарату для підтримки необхідного рівня тромбоцитів.

Таблиця 1

Корекція дози ельтромбопагу для пацієнтів з ІТП

Кількість тромбоцитів	Доза
< 50000/мкл після щонайменше 2 тижнів терапії	Збільшити добову дозу на 25 мг до досягнення максимальної дози 75 мг на добу.*
≥ 50000/мкл та ≤ 150000/мкл	Застосовувати найменшу ефективну дозу ельтромбопагу та/або супутнього препарату для лікування ІТП для підтримки рівня тромбоцитів, що запобігає кровотечі або зменшує її.**
> 150000/мкл та ≤ 250000/мкл	Зменшити добову дозу на 25 мг. Зачекати 2 тижні для оцінки ефекту від цього та подальшого відповідного коригування дози.**
> 250000/мкл	Припинити застосування ельтромбопагу, збільшити частоту підрахунку тромбоцитів до 2 разів на тиждень. При рівні тромбоцитів ≤ 100000/мкл повторно призначити ельтромбопаг у зменшеній на 25 мг добовій дозі.**

* Для пацієнтів, які отримують терапію ельтромбопагом у дозі 25 мг 1 раз через добу, підвищувати дозу до 25 мг 1 раз на добу.

** Для пацієнтів, які отримають терапію ельтромбопагом у дозі 25 мг 1 раз на добу, слід спробувати відновити лікування у дозі 25 мг через добу.

Ельтромбопаг можна застосовувати додатково до інших лікарських засобів для лікування ІТП. Відповідно до клінічного стану слід коригувати дозу супутніх лікарських засобів для лікування ІТП з метою уникнення надмірного збільшення кількості тромбоцитів в ході лікування ельтромбопагом.

Перед кожним новим коригуванням дози слід зачекати щонайменше 2 тижні після попереднього коригування дози для того, щоб побачити відповідь тромбоцитів пацієнта на лікування.

Стандартною кількістю ельтромбопагу для збільшення або зменшення добової дози є 25 мг на добу. Однак деяким пацієнтам може бути потрібне комбіноване застосування різних доз препарату у різні дні або не таке часте застосування.

Припинення лікування.

Застосування ельтромбопагу слід припинити, якщо рівень тромбоцитів не підвищився до рівня, достатнього для уникнення клінічно значущої кровотечі, після 4 тижнів лікування ельтромбопагом у дозі 75 мг 1 раз на добу.

Періодично потрібно проводити клінічне обстеження пацієнта та приймати рішення про продовження лікування на індивідуальній основі. Після припинення лікування можлива повторна поява тромбоцитопенії.

Лікування тромбоцитопенії у дорослих пацієнтів із хронічним вірусним гепатитом С (ВГС).

При застосуванні ельтромбопагу у комбінації з противірусними препаратами слід звернутися до інструкції з медичного застосування цих препаратів.

У клінічних дослідженнях збільшення кількості тромбоцитів загалом спостерігалося впродовж 1 тижня після початку лікування ельтромбопагом. Метою лікування повинно бути досягнення мінімально необхідної кількості тромбоцитів для початку противірусної терапії. В ході противірусної терапії метою лікування повинна бути підтримка кількості тромбоцитів на рівні, що попереджує ризик кровотеч, звичайно це 50000-75000/мкл. Рівня тромбоцитів > 75000/мкл слід уникати. Застосовується найменша ефективна доза ельтромбопагу для досягнення та підтримки кількості тромбоцитів, що необхідна для початку та оптимізації противірусної терапії. Підбір доз базується на відновленні кількості тромбоцитів.

Початкова доза.

Початкова доза препарату складає 25 мг 1 раз на добу. Не потрібно змінювати дозу пацієнтам східноазійського походження або пацієнтам із легким порушенням функції печінки.

Моніторинг та коригування дози.

Дозу ельтромбопагу збільшують на 25 мг кожні 2 тижні до досягнення кількості тромбоцитів, оптимальної для початку противірусної терапії. Кількість тромбоцитів слід перевіряти щотижня перед початком противірусної терапії. У період початку противірусної терапії кількість тромбоцитів може зменшитись, тому негайно коригувати дозу не слід (див. таблицю 2).

В ході противірусної терапії слід коригувати дозу ельтромбопагу таким чином, щоб уникнути зменшення дози пегінтерферону, оскільки зменшення кількості тромбоцитів збільшує ризик кровотеч у пацієнтів (див. таблицю 2). Кількість тромбоцитів слід контролювати щотижня до досягнення їх стабільного рівня, зазвичай це 50000-75000/мкл. У подальшому щомісяця необхідно проводити моніторинг загального аналізу крові, включаючи кількість тромбоцитів та мазок периферичної крові.

Слід розглянути можливість щодобового зменшення дози на 25 мг, якщо кількість тромбоцитів перевищує необхідний рівень. Через 2 тижні слід оцінити ефект нової дози та прийняти рішення про подальшу корекцію дози.

Не слід перевищувати дозу 100 мг на добу.

Таблиця 2

Корекція дози ельтромбопагу для пацієнтів з хронічним вірусним гепатитом С в ході противірусної терапії

Кількість тромбоцитів	Дозування
< 50000/мкл після щонайменше 2 тижнів терапії	Збільшити добову дозу на 25 мг, але не більше 100 мг на добу.
≥ 50000/мкл та ≤ 100000/мкл	Найменша доза ельтромбопагу, що дає змогу уникнути зменшення дози пегінтерферону.
≥ 100000/мкл та ≤ 150000/мкл	Зменшити добову дозу до 25 мг. Через 2 тижні оцінити ефект нової дози та прийняти рішення про подальше коригування дози*.
> 150000/мкл	Припинити лікування ельтромбопагом; підвищити частоту контролю кількості тромбоцитів до 2 разів на тиждень. Як тільки кількість тромбоцитів становитиме ≤ 100000/ мкл, відновити терапію у добовій дозі, зменшеній на 25 мг**.

* У період початку противірусної терапії кількість тромбоцитів може зменшитись, тому негайно коригувати дозу не слід.

** Для пацієнтів, які отримують терапію ельтромбопагом у дозі 25 мг 1 раз на добу, слід спробувати відновлювати лікування у дозі 25 мг через добу.

Припинення лікування.

Якщо після 2-тижневої терапії ельтромбопагом у дозі 100 мг не було досягнуто необхідного рівня тромбоцитів для початку противірусної терапії, застосування ельтромбопагу слід припинити.

Терапію ельтромбопагом слід припинити, якщо припиняється противірусна терапія. Надмірний рівень тромбоцитів або серйозні порушення печінкових функціональних тестів також потребують припинення лікування.

Ниркова недостатність.

Змінювати дозу не потрібно. Лікування пацієнтів із нирковою недостатністю слід здійснювати з обережністю та контролювати рівень сироваткового креатиніну та/або проводити аналізи сечі.

Печінкова недостатність.

Ельтромбопаг не слід застосовувати для лікування пацієнтів з ІТП і печінковою недостатністю (за шкалою Чайлда-П'ю ≥ 5), якщо тільки очікувана користь від застосування не буде переважати визначеного ризику портального венозного тромбозу (див. розділ «Особливості застосування»).

Якщо застосування ельтромбопагу вважається необхідним для лікування ідіопатичної тромбоцитопенічної пурпури, початкова доза має становити 25 мг на добу. Збільшувати дозу ельтромбопагу пацієнтам із печінковою недостатністю слід не раніше ніж через 3 тижні після початку терапії.

Для пацієнтів з хронічним ВГС і печінковою недостатністю (за шкалою Чайлда-П'ю ≤ 6) дозу змінювати не потрібно. Пацієнтам із хронічним ВГС слід починати лікування ельтромбопагом у дозі 25 мг 1 раз на добу. Збільшувати дозу ельтромбопагу пацієнтам із печінковою недостатністю слід не раніше ніж через 2 тижні після початку терапії.

Було встановлено підвищення ризику побічних ефектів, включаючи печінкову декомпенсацію та тромбоемболічні ускладнення, у пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки при лікуванні ельтромбопагом у період підготовки до інвазивного втручання або протягом лікування хворих на ВГС в ході противірусної терапії (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

Пацієнти літнього віку.

Дані щодо застосування ельтромбопагу для лікування пацієнтів з ІТП віком від 65 років обмежені та немає клінічного досвіду застосування препарату пацієнтами з ІТП віком від 85 років. Загалом, за даними клінічних досліджень ельтромбопагу, суттєвої різниці у безпеці застосування препарату пацієнтам віком до 65 років і старше 65 років не встановлено. За даними інших клінічних спостережень не було виявлено відмінностей у терапевтичному ефекті між пацієнтами літнього віку та молодшими пацієнтами, але не слід виключати можливості більшої чутливості у деяких пацієнтів літнього віку.

Дані щодо застосування ельтромбопагу для лікування пацієнтів із ВГС віком від 75 років обмежені. Цим пацієнтам препарат слід призначати з обережністю (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти східноазійського походження.

Хворим на ІТП, вихідцям із країн Східної Азії (китайцям, японцям, жителям Тайваню, тайцям або корейцям), розпочинати лікування слід зі зменшеної дози – 25 мг 1 раз на добу.

Хворим на ВГС, вихідцям із країн Східної Азії, початкова доза ельтромбопагу складає 25 мг 1 раз на добу.

Необхідно контролювати кількість тромбоцитів та керуватися стандартними критеріями для подальшої модифікації доз.

Пацієнтам з ІТП або ВГС, вихідцям із країн Східної Азії, і печінковою недостатністю починати лікування ельтромбопагом слід у дозі 25 мг 1 раз на добу.

Діти.

Препарат не рекомендується для лікування дітей у зв'язку з недостатністю даних щодо ефективності та безпеки препарату для цієї категорії хворих.

Передозування.

Симптоми

Під час клінічних досліджень за участю хворих на ІТП спостерігався один випадок передозування, коли хворий прийняв 5000 мг ельтромбопагу. Повідомлення про побічну реакцію включали помірне висипання, транзиторну брадикардію, стомленість та підвищення рівня трансаміназ. Рівень печінкових ферментів, що вимірювався між 2-м та 18-м днем після передозування, підвищився у 1,6 рази вище верхньої межі норми для АСТ, у 3,9 рази – для АЛТ та у 2,4 рази – для загального білірубіну. Кількість тромбоцитів становила 672 000/мкл на 18-й день після передозування, максимальний рівень тромбоцитів становив 929 000/мкл. Усі побічні реакції минули після лікування без ускладнень.

Лікування

У результаті передозування кількість тромбоцитів може надмірно зрости і спричинити тромботичні/тромбоемболічні ускладнення. При передозуванні слід прийняти перорально препарати металів, що містять катіони, такі як кальцій, алюміній або магній, для утворення хелатних комбінацій з ельтромбопагом та обмеження його абсорбції. Слід ретельно контролювати рівень тромбоцитів. Повторно ініціювати лікування ельтромбопагом можна згідно з наведеними рекомендаціями (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Оскільки ельтромбопаг не виводиться нирками у значній кількості і великою мірою зв'язується з білками плазми, гемодіаліз не буде ефективним методом елімінації ельтромбопагу.

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

За даними клінічних досліджень із залученням хворих на ІТП, загальна частота виникнення побічних реакцій у хворих, які отримували ельтромбопаг в 3 контрольованих і 2 неконтрольованих клінічних дослідженнях, становила 82 % (367/446). Середня тривалість прийому ельтромбопагу становила 304 дні, доза експозиції в цій досліджуваній популяції склала 377 пацієнто-років.

ENABLE 1 (TPL103922 N = 716) і ENABLE 2 (TPL108390 N = 805) являли собою рандомізовані, подвійні сліпі, плацебо-контрольовані багатоцентрові дослідження оцінки ефективності та безпеки ельтромбопагу у пацієнтів з тромбоцитопенією і ВГС, яким противірусну терапію розпочинали інтерфероном і рибавірином.

У дослідженнях ВГС вибірка для оцінки безпеки складалася з усіх рандомізованих пацієнтів, які отримували лікарський засіб у рамках подвійного сліпого дослідження протягом частини 2 ENABLE 1 (група лікування ельтромбопагом n = 449, група плацебо n = 232) і ENABLE 2 (група лікування ельтромбопагом n = 506, група плацебо n = 252). Суб'єкти дослідження були проаналізовані відповідно до отриманого лікування (загальна вибірка для оцінки безпеки подвійного сліпого дослідження, група ельтромбопагу N = 955 і група плацебо N = 484).

Найбільш важливими серйозними побічними реакціями, виявленими під час досліджень терапії ІТП або ВГС, були гепатотоксичність і тромботичні/тромбоемболічні ускладнення.

Найбільш частими побічними реакціями (перенесеними принаймні 10% пацієнтів) будь-якого ступеня в дослідженнях лікування ІТП або ВГС були головний біль, анемія, зниження апетиту, безсоння, кашель, нудота, діарея, алопеція, свербіж, біль у м'язах, гіпертермія, втома, грипоподібні захворювання, астенія, озноб і периферичні набряки.

Нижченаведені побічні реакції систематизовані за органами і системами залежно від частоти виникнення: дуже часто (³1/10), часто (³1/100 та < 1/10), нечасто (³1/1000 та < 1/100), рідко (³1/10000 та < 1/1000) та дуже рідко (<1/10000), невідомо (за наявними даними частоту визначити неможливо).

При лікуванні ІТП.

Інфекції та інвазії.

Нечасто: фарингіти, інфекції сечовивідних шляхів, грип, оральний герпес, пневмонія, синусит, тонзиліт, інфекції дихальних шляхів.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неідентифіковані (включаючи кісти та поліпи).

Нечасто: ректосигмоїдний рак.

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Нечасто: анемія, анізоцитоз, еозинофілія, гемолітична анемія, лейкоцитоз, мієлоцитоз, тромбоцитопенія, підвищення рівня гемоглобіну, збільшення рівня паличкоядерних нейтрофілів, зменшення рівня гемоглобіну, наявність мієлоцитів, тромбоцитоз, зменшення рівня лейкоцитів.

З боку імунної системи.

Нечасто: гіперчутливість.

З боку метаболізму.

Нечасто: анорексія, гіпокаліємія, зниження апетиту, подагра, гіпокальціємія, підвищення рівня сечової кислоти в крові.

З боку психіки.

Нечасто: порушення сну, депресія, апатія, зміни настрою, плаксивість.

З боку нервової системи.

Часто: парестезії.

Нечасто: гіпостезія, сонливість, мігрень, тремор, порушення балансу, дизестезія, геміпарез, мігрень з аурою, периферична нейропатія, периферична сенсорна нейропатія, порушення мовлення, токсична нейропатія, судинний головний біль.

З боку органів зору.

Часто: сухість очей.

Нечасто: нечіткість зору, лентикулярне помутніння, астигматизм, кортикальна катаракта, біль в очах, підвищена сльозотеча, ретинальні геморагії, ретинальна пігментна епітеліопатія, зниження гостроти зору, погіршення зору, порушення тестів з гостроти зору, блефарит та сухий кератокон'юнктивіт.

З боку органів слуху.

Нечасто: біль у вухах, вертиго.

З боку серцево-судинної системи.

Нечасто: тахікардія, гострий інфаркт міокарда, кардіоваскулярні порушення, ціаноз, синусова тахікардія, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, тромбоз глибоких вен, емболія, припливи жару, тромбофлебіт поверхневих вен, почервоніння обличчя, гематома.

З боку дихальної системи.

Нечасто: легенева емболія, інфаркт легенів, неприємні відчуття у носовій порожнині, поява пухирців та біль у ротоглотці, ускладнення з боку назальних синусів, синдром нічного апное.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто: нудота, діарея.

Нечасто: сухість у роті, блювання, біль у животі, глосодинія, кровотеча у ротовій порожнині, болісність живота, знебарвлення випорожнень, здуття, харчове отруєння, часта дефекація, гематемезис, дискомфорт у роті.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів.

Часто: збільшення рівня аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази та білірубіну крові, порушення функції печінки.

Нечасто: холестаз, ураження печінки, гепатит.

Збільшення рівнів аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази можуть виникати одночасно, хоча і з меншою частотою.

З боку шкіри та підшкірної тканини.

Часто: висипання, алопеція.

Нечасто: гіпергідроз, генералізований свербіж, кропив'янка, дерматоз, петехії, холодний піт, еритема, меланоз, порушення пігментації, знебарвлення шкіри, лущення шкіри.

З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини.

Часто: міалгія, судоми м'язів, біль у кістках, біль у спині, скелетно-м'язовий біль.

Нечасто: м'язова слабкість.

З боку сечовидільної системи.

Нечасто: ниркова недостатність, лейкоцитурія, вовчаковий нефрит, ніктурія, протеїнурія, збільшення рівня сечовини та креатиніну в крові, збільшення співвідношення протеїн/креатинін у сечі.

З боку репродуктивної системи.

Часто: менорагії.

Загальні порушення.

Нечасто: біль у грудях, відчуття жару, геморагії у місці пункції судин, астенія, відчуття тривожності, запалення ран, нездужання, пірексія, відчуття стороннього тіла.

Лабораторні дані.

Нечасто: збільшення рівня альбуміну крові, збільшення рівня лужної фосфатази крові, збільшення загального рівня білків, зменшення рівня альбуміну крові, збільшення рівня рН сечі.

Інші.

Нечасто: сонячні опіки.

При лікуванні ВГС (разом з противірусним лікуванням інтерфероном та рибавірином).

Інфекції та інвазії.

Часто: інфекції сечовивідних шляхів, інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, назофарингіт, грип, оральний герпес, гастроентерит, фарингіт.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неідентифіковані (включаючи кісти та поліпи).

Часто: злоякісні новоутворення печінки.

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Дуже часто: анемія.

Часто: лімфопенія, гемолітична анемія.

З боку метаболізму та порушень харчування.

Дуже часто: знижений апетит.

Часто: гіперглікемія, надмірна втрата маси тіла.

З боку психіки.

Дуже часто: безсоння.

Часто: депресія, неспокій, порушення сну, порушення свідомості, збудження.

З боку нервової системи.

Дуже часто: головний біль.

Часто: запаморочення, порушення уваги, зміна смакових відчуттів, печінкова енцефалопатія, летаргія, порушення пам'яті, парестезії.

З боку органів зору.

Часто: катаракта, ексудати сітківки, сухість очей, жовтяниця очей, геморагії сітківки.

З боку органів слуху.

Часто: вертиго.

З боку серцево-судинної системи.

Часто: посилене серцебиття.

З боку дихальної системи.

Дуже часто: кашель.

Часто: задишка, біль у ротоглотці, задишка при фізичному навантаженні, кашель з мокротою.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Дуже часто: нудота, діарея.

Часто: блювання, асцити, біль у животі, біль у верхній частині живота, диспепсія, сухість у роті, запори, здуття живота, зубний біль, стоматит, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, геморой, дискомфорт у животі, гастрит, варикоз стравоходу, атрофічний стоматит, геморагії варикозного стравоходу.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів.

Часто: збільшення рівня білірубіну крові, жовтяниця, тромбоз портальної вени, порушення функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної тканини.

Дуже часто: свербіж, алопеція.

Часто: висипання, сухість шкіри, екзема, свербіж з висипаннями, еритема, гіпергідроз, генералізований свербіж, нічні потовиділення, ураження шкіри.

З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини.

Дуже часто: біль у м'язах.

Часто: артралгія, судоми м'язів, біль у спині, біль у кінцівках, скелетно-м'язовий біль, біль у кістках.

З боку сечовидільної системи.

Нечасто: дизурія.

Загальні порушення.

Дуже часто: гіпертермія, втома, грипоподібні захворювання, астенія, озноб, периферичний набряк.

Часто: дратівливість, біль, нездужання, біль у грудях не серцево-судинного походження, набряк, дискомфорт у грудях.

Лабораторні дані.

Часто: збільшення рівня білірубіну крові, зниження маси тіла, лейкопенія, зниження рівня гемоглобіну, нейтропенія, підвищений міжнародний нормалізований індекс, подовжений час активованого парціального тромбопластину, підвищений рівень глюкози крові, знижений рівень альбуміну крові, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі.

Тромбоемболічні ускладнення

У 3 контрольованих та 2 неконтрольованих клінічних дослідженнях за участю 446 дорослих хворих із хронічною ІТП, які лікувались ельтромбопагом, у 17 пацієнтів виникло загалом 19 тромбоемболічних ускладнень, що включали (у порядку зменшення частоти виникнення) тромбоз глибоких вен (6), легеневу емболію (6), гострий інфаркт міокарда (2), церебральний інфаркт (2), емболію (1) (див. розділ «Особливості застосування»).

У плацебоконтрольованому клінічному дослідженні (228 пацієнтів) після 2 тижнів лікування перед інвазійними процедурами у 6 з 143 (4%) дорослих пацієнтів із хронічними хворобами печінки, які лікувались ельтромбопагом, виникло 7 тромбоемболічних ускладнень у системі портальних вен та у 2 з 145 (1%) пацієнтів з плацебо-групи виникло 3 тромбоемболічні ускладнення. У 5 з 6 пацієнтів, які лікувались ельтромбопагом, виникли тромбоемболічні ускладнення при кількості тромбоцитів >200000/мкл.

За винятком кількості тромбоцитів ≥200000/мкл, не було визначено інших специфічних ризик-факторів пацієнтів, у яких виникали тромбоемболічні ускладнення.

У контрольованих дослідженнях пацієнтів з тромбоцитопенією, хворих на ВГС, які отримували терапію інтерфероном (n = 1439), у 38 з 955 (4%), які отримували ельтромбопаг, і 6 з 484 (1%) пацієнтів групи плацебо розвинулись тромбоемболічні ускладнення (ТЕУ). Тромбоз портальної вени є найбільш поширеним TEУ в обох групах лікування (2% пацієнтів, які отримували ельтромбопаг, проти <1% тих, які отримували плацебо) (див. розділ «Особливості застосування»). У пацієнтів з низьким рівнем альбуміну (≤ 35 г/л) або МELD ≥10 було зафіксовано вдвічі більший ризик розвитку ТЕУ, ніж у пацієнтів з вищим рівнем альбуміну; у пацієнтів віком від 60 років ризик ТЕУ був у 2 рази вищим у порівнянні з молодшими пацієнтами.

Печінкова недостатність (при застосуванні з інтерфероном)

Хворі на ВГС з цирозом печінки при отриманні терапії альфа-інтерфероном мають ризик розвитку печінкової декомпенсації. У 2 контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з тромбоцитопенією і ВГС про ознаки печінкової декомпенсації (асцит, печінкову енцефалопатію, кровотечу з варикозно розширених вен, спонтанний бактеріальний перитоніт) повідомлялося частіше в групі ельтромбопагу (11%), ніж у групі плацебо (6%). У пацієнтів з низьким рівнем альбуміну (≤ 35 г/л) або при початковому значенні показника за шкалою МELD ≥10 було зафіксовано втричі більший ризик печінкової декомпенсації та збільшення ризику летальних несприятливих подій порівняно з тими, хто мав менш пізню стадію захворювання печінки. Ельтромбопаг таким пацієнтам слід призначати тільки після ретельного розгляду очікуваних переваг у порівнянні з ризиками. При лікуванні пацієнтів з такими характеристиками необхідно уважно контролювати симптоми печінкової декомпенсації (див. розділ «Особливості застосування»).

Тромбоцитопенія після припинення лікування.

За даними 3 контрольованих клінічних досліджень, спостерігалося транзиторне зменшення рівня тромбоцитів нижче початкового рівня після припинення лікування у 8% пацієнтів групи ельтромбопагу і 8% групи плацебо (див. розділ «Особливості застосування»).

Збільшення рівня ретикуліну у кістковому мозку.

За даними клінічних досліджень, не було виявлено ознак клінічно значущих порушень кісткового мозку або клінічних ознак, які б свідчили про порушення функції кісткового мозку. У 1 пацієнта лікування ельтромбопагом було припинено у зв'язку з появою ретикуліну у кістковому мозку (див. розділ «Особливості застосування»).

Постмаркетингові дані.

З боку серцево-судинної системи.

Нечасто: тромбоцитарна мікроангіопатія з гострою нирковою недостатністю.

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі нижче 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 7 таблеток у блістері з поліаміду/алюмінієвої фольги/полівінілхлориду. По 4 блістери (для таблеток по 25 мг) або по 2 блістери (для таблеток по 50 мг) в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробники. Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед, Велика Британія/

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Глаксо Веллком С.А., Іспанія/

Glaxo Wellcome SA, Spain.

Місцезнаходження виробників та адреса місця провадження їх діяльності.

Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед, Прайорі Стріт, Веа, Хертфордшир, SG12 0DJ, Велика Британія/

Glaxo Operations UK Limited, Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, United Kingdom.

Глаксо Веллком С.А., Авеніда де Екстремадура 3, 09400 Аранда де Дуеро, Бургос, Іспанія/

Glaxo Wellcome SA, Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.

ЭЛЬТРОМБОПАГ

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа