В корзине нет товаров
Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар
Назад к списку
РОЗИСТЕР табл. 20 мг №30

РОЗИСТЕР табл. 20 мг №30

rx
Код товара: 676535
Производитель: Киевский витаминный завод (Украина, Киев)
2 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.10.2024
Написать жалобу
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
  • Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
  • Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
  • Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
  • Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Отделка

Rozister.

Состав :

Активное вещество: раствориться;

1 таблетка содержит освоение 10 мг или 20 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; Перекрестный доклад; фосфат кальция; стеарат магния;
Оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II розовый: гипромелоз (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; диоксид титана (E 171); триацетин; Железный оксид красный (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двухточечной поверхностью покрыты пленкой оболочкой розового цвета.
  
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемии. Ингибиторы GMG-COA редуктазы.
АТО Код С10А А07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Поваскатин является селективным и конкурентным ингибитором GMG-COA Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A на Mevalonat, предшественник холестерина. Основным местом отскорения является печень, целевой орган для уменьшения уровней холестерина.
Универсады увеличивают число липопротеиновых рецепторов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, повышающих захват и катаболизм LDL, и подавляет синтез печени очень низкой плотности липопротеина (LPDL), что снижает общее количество частиц LPDL и LDL.
Фармакодинамическое действие
Сторжения уменьшают повышенный уровень холестерина ЛПНП (HS-LDL), общий холестерин и триглицериды (TG) и увеличивают уровни липопротеина высокой плотности (CHFL). Он также снижает уровни аполипопротеина в (APO), CH-Nilpl, CH-LPDSH, TG-LPDLSH и повышает уровень аполипопротеина АПО-и. Обозыки также уменьшают соотношение HS-LDLS / HS-HDL, всего XS / HS-LPL, HS-Nilpl / HS-HDL и APO-APO-и.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала подготовки 90% от максимального эффекта - 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжает продолжать.
Клиническая эффективность
Картины эффективны при лечении взрослых с гиперхолестеринемией - с гипертриглицеридом или без него - независимо от расы, пола или возраста, а также пациентов со специальными группами, такими как пациенты с диабетом или пациентами с семейной гиперхолестериной.
Сообщалось, что примерно 80% пациентов с гиперхолестерином типа IIA и IIB (средняя начальная линия HS-LDL представляют приблизительно 4,8 ммоль / л), которые взяли разъединение в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней HS -
Известно, что при изучении пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые принимали разъем на дозах от 20 до 80 мг в соответствии с армированной схемой титрования дозы, возникли благоприятный эффект препарата на индикаторы липидов и достижения целевых уровней вообще Дозы. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) XS-LDL снизился на 53%. У 33% пациентов были достигнуты нормативные уровни XS-LDL (<3 ммоль / л).
Известно, что в исследовании расширенных доз титрования реакция на использование депопасиона в дозах 20-40 мг МГ изучалась у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестериной. В целом население уровень HS-LDL уменьшился в среднем на 22%.
Известно, что в клинических исследованиях с участием ограниченного числа пациентов, дополнительный эффект исчезновения для уменьшения уровня триглицеридов при нанесении в сочетании с фенофибратом и для увеличения уровней HS-HDL в использовании в комбинации С ниацином (см. Раздел «Особенности приложения»).
У пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определено как риск шкалы Fremingham <10% в течение 10 лет), среднее значение XS-LDL 4,0 ммоль / л (154,5 мг / дл), но с субклиническим атеросклерозом (определяется увеличением толщины комплекса интима-носителя сонной артерии - TKIMS), которые принимали разъединение в дозе 40 мг один раз в день в течение 2 лет, имеет значительное замедление в Прогрессирование максимальных TKIMS при 12 точках сонной артерии по сравнению с плацебо.
Прямая корреляция между снижением TKIMS и снижением риска нарушений сердечно-сосудистой системы не было продемонстрировано. У пациентов с низким риском ишемической болезни сердца участвовали в этом исследовании, которые не являются представителями целевой популяции применения штамповки в дозе 40 мг. Доза 40 мг должна быть назначена только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. Раздел «Способ применения и доза»).
Известно, что использование десассиота в качестве средства первичной профилактики значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в дозе 20 мг один раз в день в течение 2 лет для мужчин (≥ 50 лет) и женщин (≥ 60 лет) привели к снижению Концентрация холестерина-ЛДЛ по сравнению с плацебо.
Дети
Сообщалось, что пациенты в возрасте 10-17 лет (на II-V этап развития девочек, в котором менструация началась не менее 1 года назад) с гетерозиготной семейной гиперхол-стеринемией, которая в течение 12 недель приняла спина в дозе 5 , 10 или 20 мг / сут с последующим 40-недельным периодом открытой дозы титрования дезапасиона, уровень HS-LDL уменьшился на 38,3%, 44,6% и 50% соответственно в приемных группах в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо. В конце 40-недельного периода открытой дозы титрования для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг один раз в день) у 40,5% пациентов, которым удалось достичь целевого уровня HS-LDL менее 2,8 ммоль / л. После 52 недель исследования не влияет на рост, массу, индекс массы тела (ITM) или полового созревания (см. Раздел «Особенности применения») не было обнаружено. Опыт применения детей и подростков ограничен, а долгосрочные последствия Rush (> 1 год) на сексуальное созревание неизвестно.
Фармакокинетика.
Поглощение. Максимальная концентрация разрыва в плазме крови достигается примерно через 5 часов после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет примерно на 20%.
Распределение. Пулмонатин в значительной степени захвачен печенью, что является основным местом синтеза холестерина и оформления HS-LDL. Объем распределения разрыва составляет приблизительно 134 литра. Около 90% разрыва связывается с белками плазмы крови, предпочтительно с альбумином.
Метаболизм. Сторги претерпевают незначительный метаболизм (примерно 10%). Исследование метаболизма in vitro с использованием человеческих гепатоцитов указывает на то, что разъединение представляет собой слабый подложку для метаболизма на основе ферментов цитохрома P450. Основным вовлеченным iseenment представляет собой CYP2C9, немного более низкую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-десметила и лактона. N-DESMETHIL-MITABOLITE составляет приблизительно на 50% менее активным, чем отготовки, метаболит лактона считается клинически неактивным. Более 90% активности циркулирующего ингибитора GMG-COA редуктазы приходится.
Разведение. Приблизительно 90% дозы разрыва выводятся в неизменном состоянии с фекалиями (всасывающим и непоглощаемым активным веществом), остальное происходит от мочи. Примерно на 5% выводится в неизменной форме. Полувеношение плазмы крови составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается с увеличением дозы. Среднее геометрическое значение оформления плазменной подготовки составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Что касается других ингибиторов GMG-COA из редуктазы, печеночный захват разрыва возникает с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в элиминации печени разрыва.
Слой. Система экспозиции циночного цикла увеличивается пропорционально дозы. С несколькими ежедневными приложениями параметры фармакокинетики не меняются.
Специальные группы пациентов.
Возраст и пол. Не было клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику обязательного у взрослых. Фармакокинетика исчезновения у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестериной была похожа на фармакокинетику у взрослых волонтеров (см. Раздел «Дети»).
Раса. Исследование фармакокинетики обнаружило, что у пациентов в монголоидной гонке (японские, китайские, филиппины, вьетнамские и корейцах) средней ценности AUC и C Max примерно вдвое больше европейцев; В индейцах средняя ценность AUC и C Max поднимается примерно в 1,3 раза. Анализ популяции фармакокинетики не выявило клинически значимую разницу между пациентами в европейских и негроидальных гонках.
Нарушение функции почек. У пациентов с различной степенью разрушения почек функций плазмы концентрации разрастатина или N-десметил-метаболита удельных людей со слабой или умеренной недостаточностью не отмечались. У пациентов с тяжелой функцией почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), концентрации разрыва в плазме были 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации исчезновения у пациентов в гемодиализе были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. У пациентов с различными степенями нарушения функций печени признаки повышенного воздействия дислокации не были обнаружены у пациентов, состояние которого было оценено в 7 или менее точках на масштабе Childa-Pew. Однако у двух пациентов, которые забили 8 и 9 о шкале Childa-Pue, экспозиция системы была не менее чем в два раза выше, чем пациенты с меньшими точками. Опыт применения пациентов, состояние которого оценивается в более чем 9 баллах по шкале Childa-Puqua, отсутствует.
Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов GMG-COA Reductase, включая дезапасион, происходит с участием транспортных белков OAT1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск возвышения исчезновения. В отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 P.521SS и ABCG2 P.421AA воздействие разрыва (AUC) увеличивается по сравнению с генотипами SLCO1B1 C.521TT или ABCG2 P.421SS. Специальные генотипирование в клинической практике не предсказаны, но пациенты с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу дезапасиона.
Дети.
Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семьей гиперхолестеринемии возраст от 10 до 17 лет не полностью определены. Небольшое изучение фармакокинетики дезапасиона (в форме таблеток) с участием детей детей показало, что экспозиция лекарственного средства у детей аналогична воздействию у взрослых пациентов. Кроме того, результаты указывают на то, что существенные отклонения не ожидаются доз.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение гиперхолестеринемии
Взрослые, подростки и дети в возрасте 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIA, включая гетерозиготную семейную гиперхолестерию) или смешанную дислипидемию (тип IIB) в качестве дополнения к диету, когда диета и использование других не лекарств (например, физические упражнения, уменьшение вес тела) недостаточно.
С гомозиготной семьей гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диетам и другим липидным деструктивным средствам лечения (например, аффереза ​​ЛДЛ) или в случаях, когда такое лечение неуместно.
Профилактика сердечно-сосудистых расстройств
Предотвращение значительного сердечно-сосудистого расстройства у пациентов, которые оцениваются, угрожают высоким риском сердечно-сосудистого расстройства, как дополнение к коррекции других факторов риска.
Противопоказание.
Лекарственное средство ® противопоказано:

  • Пациенты с повышенной чувствительностью к исчезновению или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

  • Пациенты с активными заболеваниями печени, в том числе настойчивые усилия сывороточных трансминазов неизвестной этиологии и любое увеличение трансаминаз в сыворотке, которые в три раза выше верхнего предела (VMN);

  • Пациенты с тяжелыми расстройствами функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);

  • пациенты с миопатией;

  • пациенты, которые одновременно получают циклоспорин;

  • Период беременности или грудного вскармливания, а также женщин репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие агенты контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с тенденцией к миопатии / рабдомолизу.
Факторы этого риска включают в себя:

  • умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин);

  • Гипотиреоз;

  • Присутствие в личной или семейной истории наследственных мышечных заболеваний;

  • наличие в анамнезе миотоксичности на фоне использования других ингибиторов GMG-CO-редуктора или фибратов;

  • злоупотребление алкоголем;

  • ситуации, которые могут привести к увеличению концентрации препарата в плазме крови;

  • принадлежат монголоидной гонке;

  • Сопущенное использование фибратов (см. «Секции фармакокинетики», взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий »и« Особенности применения »).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Влияние сопутствующих препаратов на разъединение
Ингибиторы транспортных белков. Разъединение является субстратом для некоторых транспортных белков, включая конвейер печени OATR1B1 и упругой транспортировщика BCRP. Одновременное использование десассионар с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, могут привести к увеличению концентраций разрыва в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).
Циклоспорин. В период сопутствующего использования депопасиона и циклоспорина значение AUCS, установленное в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. Таблицу). Пациенты противопоказаны пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»).
Сопутствующее использование не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить воздействие исчезновения (см. Таблицу). Известно, что в ходе фармакологического исследования одновременное применение 10 мг неодобровастана и комбинированного лекарственного средства, содержащего две ингибиторы протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением AUC и C Max монтаж примерно 3 и 7 раз соответственно. Одновременное использование разборки и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательной коррекции миссии дозы демостера, из-за ожидаемого увеличения воздействия исчезновения (см. Разделы «Способ применения и дозы», «», «Особенности применения». ").
Хемфибросил и другие агенты липидации. Одновременное применение разрыва и Gemfibrozyl привело к увеличению AUC и C Max Thirsing 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).
Учитывая данные о специальных исследованиях, фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но возможна фармакодинамическое взаимодействие. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідознижувальні дози (> або рівні 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти) збільшують ризик міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА, імовірно, за рахунок того, що вони можуть спричиняти міопатію, коли їх застосовувати отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем использовании фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Такие пациенты также должны начинаться терапию из дозы 5 мг.
Эзэтимиб. Одновременное применение слоевки в дозе 10 мг и эсетимиб 10 мг пациентов с гиперхолестеринемией привел к увеличению штампованного AUC в 1,2 раза. Невозможно исключить фармакодинамическое взаимодействие между разрывом и эзетимиб, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел «Особенности применения»).
Антацидные препараты. Одновременное применение штампованного с суспензиями антацидов, содержащих алюминиевый или гидроксид магния, снижается концентрация разрыва в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее произнесен в случае антацидных препаратов через 2 часа после циновки. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.
Эритромицин. Одновременное применение разрыва и эритромицина снижало AUC монтажа на 20%, а C Max - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано расширенным перистальтом кишечника в результате эритромицина.
Ферменты цитохрома P450. Результаты in vitro и in vivo исследования показывают, что отходы не ингибируют и не стимулируют изоэнцимы цитохрома P450. Кроме того, отговаривает слабые подложки этих изосенментов. Таким образом, взаимодействия с лекарствами в результате обмена веществ, опосредованного P450. Не было клинически значимых взаимодействий между разрывом и флуконазолом (CYP2C9 и ингибитором CYP3A4) или кетоконазолом (CYP2A6 и ингибитор CYP3A4).
Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы
При необходимости использование овладения с другими препаратами, способными к увеличению его воздействия, доза штамповки должна быть отрегулирована. Если ожидается, что воздействие препарата (AUC) увеличится примерно в 2 или более раз, применение берабастина должно начинаться с дозы 5 мг один раз в день. Максимальну добову дозу розувастатину слід скоригувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, що відзначається при прийомі дози 40 мг на добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють із препаратом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатину становитиме 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), при застосуванні із комбінацією ритонавір/атазанавір – 10 мг (збільшення в 3,1 раза).
Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину
(AUC; у порядку зменшення величини)
Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє
Режим дозування розувастатину
Зміни AUC розувастатину*
Циклоспорин від 75 мг двічі на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців
10 мг один раз на добу, 10 днів
↑ 7,1 раза
Регорафеніб 160 мг один раз на добу, 14 днів
5 мг, одноразова доза
↑ 3,8 раза
Атазанавір 300 мг/ритонавір
100 мг один раз на добу, 8 днів
10 мг, одноразова доза
↑ 3,1 раза
Велпатасвір 100 мг один раз на добу
10 мг, одноразова доза
↑ 2,7 раза
Омбітасвір 25 мг/паритапревір
150 мг/ритонавір 100 мг один раз на добу/дасабувір 400 мг двічі на добу, 14 днів
5 мг, одноразова доза
↑ 2,6 раза
Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг один раз на добу, 11 днів
10 мг, одноразова доза
↑ 2,3 раза
Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг один раз на добу, 7 днів
5 мг один раз на добу, 7 днів
↑ 2,2 раза
Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 17 днів
20 мг один раз на добу, 7 днів
↑ 2,1 раза
Клопідогрель 300 мг, потім 75 мг через 24 години
20 мг, одноразова доза
↑ 2 рази
Гемфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів
80 мг, одноразова доза
↑ 1,9 раза
Елтромбопак 75 мг один раз на добу, 5 днів
10 мг, одноразова доза
↑ 1,6 раза
Дарунавір 600 мг/ритонавір
100 мг двічі на добу, 7 днів
10 мг один раз на добу, 7 днів
↑ 1,5 раза
Типранавір 500 мг/ритонавір
200 мг двічі на добу, 11 днів
10 мг, одноразова доза
↑ 1,4 раза
Дронедарон 400 мг двічі на добу
Не відомо
↑ 1,4 раза
Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 днів
10 мг один раз на добу, 14 днів
↑ 1,2 раза **
Фозампренавір 700 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 8 днів
10 мг, одноразова доза
↔
Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів
40 мг, 7 днів
↔
Силімарин 140 мг тричі на добу,
5 днів
10 мг, одноразова доза
↔
Фенофібрат 67 мг тричі на добу,
7 днів
10 мг, 7 днів
↔
Рифампін 450 мг один раз на добу, 7 днів
20 мг, одноразова доза
↔
Кетоконазол 200 мг двічі на добу,
7 днів
80 мг, одноразова доза
↔
Флуконазол 200 мг один раз на добу, 11 днів
80 мг, одноразова доза
↔
Еритроміцин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів
80 мг, одноразова доза
↓ 20 %
Байкалін 50 мг тричі на добу,
14 днів
20 мг, одноразова доза
↓ 47 %
* Дані, представлені як зміна в «х» разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину у комбінації та окремо. Дані, представлені у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосуванні розувастатину окремо.
Збільшення позначено значком ↑, відсутність змін ↔, зменшення – ↓ .
** З досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину в таблиці подано найбільш значуще співвідношення.
Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби
Антагоністи вітаміну К. Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування розувастатину або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування розувастатину або зменшення його дози може призвести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.
Пероральні контрацептиви/гормонозамісна терапія (ГЗТ). Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення у плазмі крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних щодо фармакокінетики лікарських засобів у пацієнтів, які одночасно застосовують розувастатин та ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінацію широко застосовували жінкам і вони переносили її добре.
Інші лікарські засоби
Дигоксин. За даними спеціальних досліджень взаємодії клінічно значущої взаємодії із дигоксином не очікується.
Фузидова кислота. Дослідження взаємодії розувастатину з фузидовою кислотою не проводили. Ризик міопатії, у т.ч. з рабдоміолізом, може бути збільшений внаслідок супутнього застосування системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний або фармакокінетичний, або і те, й інше) поки не з'ясований. Повідомляли про рабдоміоліз (зокрема деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію.
Пацієнтам, у яких застосування системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування Розістером ® слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою.
Діти
Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.
Особливості застосування.
Вплив на нирки
Відомо, що у пацієнтів, які застосовували розувастатин у високих дозах, зокрема 40 мг, відзначалися випадки протеїнурії (визначеної за «тестом смужки»), переважно канальцевої за походженням та у більшості випадків тимчасової або переривчастої. Протеїнурія не була передвісником гострої або прогресуючої хвороби нирок. Небажані явища з боку нирок відзначалися частіше при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають розувастатин у дозі 40 мг, функцію нирок слід перевіряти регулярно.
Вплив на скелетну мускулатуру
Порушення з боку скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали розувастатин у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Дуже рідко випадки рабдоміолізу відзначалися при застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Не можна виключати можливість фармакодинамічної взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота повідомлень про випадки рабдоміолізу, пов'язаного із застосуванням розувастатину, у постмаркетинговий період була вищою при застосуванні дози 40 мг.
Рівень креатинкінази
Рівень креатинкінази (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або при наявності можливих альтернативних причин підвищення КК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо початкові рівні КК значно підвищені (> 5 разів вище ВМН), протягом 5-7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердити результати. Якщо результати повторного аналізу підтверджують, що початкове значення КК більше ніж у 5 разів перевищує ВНМ, застосування лікарського засобу починати не слід.
Перед початком лікування
Розувастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу. До факторів такого ризику належать:
– порушення функції нирок;
– гіпотиреоз;
– наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових захворювань м'язів;
– наявність в анамнезі міотоксичності на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази або фібратів;
– зловживання алкоголем;
– вік > 70 років;
– ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів лікарського засобу у плазмі крові (див. розділи «Фармакокінетика», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Спосіб застосування та дози»);
– супутнє застосування фібратів.
У таких пацієнтів пов'язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо початкові рівні КК значно підвищені (> 5 разів вище ВМН), лікування розпочинати не слід.
У період лікування
Пацієнтів слід попросити негайно повідомляти про м'язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосування лікарського засобу слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (>5 × ВМН) або якщо симптоми з боку м'язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 × ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівня КК до норми можна поновити терапію розувастатином або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти рівні КК у асимптоматичних пацієнтів немає потреби. Дуже рідко повідомляли про випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці крові, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.
Відомо, що у ході клінічних досліджень у невеликої кількості пацієнтів, які застосовували розувастатин та супутні лікарські засоби, підвищеного впливу на скелетну мускулатуру не відзначалося. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати розувастатин у комбінації із гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні розувастатину у комбінації з фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати порівняно з потенційними ризиками, пов'язаними із застосуванням таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»).
Розувастатин не слід застосовувати одночасно з системними лікарськими засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, у яких застосування системної фузидової кислоти вважається життєво необхідним, лікування статинами слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Повідомляли про рабдоміоліз (в тому числі декілька летальних випадків) у пацієнтів, які отримували комбінацію фузидової кислоти та статинів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися по медичну допомогу, якщо вони відчувають будь-які симптоми м'язової слабкості, болю або хворобливої чутливості. Терапію статинами можна повторно поновити через сім днів після останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна пролонгована системна фузидова кислота, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхідність одночасного застосування розувастатину та фузидової кислоти повинна розглядатися тільки в кожному конкретному випадку і під ретельним медичним наглядом.
Розувастатин не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що свідчать про міопатію або можливість розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (такими як сепсис, гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади або неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку
Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки.
Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та через 3 місяці потому. Застосування розувастатину слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж втричі перевищує верхню межу норми. Частота повідомлень про серйозні явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня трансаміназ печінки) у післяреєстраційний період була більшою при застосуванні дози 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, зумовленою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, перш ніж починати терапію розувастатином.
У післяреєстраційному періоді зрідка повідомляли про летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, в тому числі розувастатин. Якщо на тлі лікування розувастатином розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою та/або гіпербілірубінемією чи жовтяницею, слід негайно припинити прийом препарату. Якщо інші причини не виявлено, не слід поновлювати лікування лікарським засобом Розістер ® .
Расова належність
Відомо, що у ході досліджень фармакокінетики спостерігалося зростання експозиції у пацієнтів монголоїдної раси приблизно вдвічі порівняно з європейцями (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання» і «Спосіб застосування та дози»).
Інгібітори протеази
Підвищена системна експозиція до розувастатину спостерігалася в осіб, які застосовували розувастатин супутньо з різними інгібіторами протеази у поєднанні з ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою розувастатину у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування лікарського засобу з деякими інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза розувастатину не скоригована (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Спосіб застосування та дози»).
Непереносимість лактози
Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід застосовувати цей лікарський засіб.
Інтерстиціальна хвороба легень
Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомляли про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення стану (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціальну хворобу легень застосування статинів слід припинити.
Цукровий діабет
Деякі факти свідчать, що статини як клас підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку цукрового діабету в майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, при якому необхідне належне лікування цукрового діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно з національними інструкціями.
У дослідженні зареєстрована загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому розувастатину та 2,3 % − у групі плацебо, переважно у пацієнтів із рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Діти
Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 10 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 1 рік. Відомо, що після 52 тижнів досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Фармакодинаміка»). Досвід клінічних досліджень застосування препарату дітям та підлікам обмежений, і довготривалі ефекти застосування розувастатину (>1 рік) на статеве дозрівання невідомі.
У дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК > 10 разів вище ВНМ та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Розувастатин протипоказаний у період вагітності або годування груддю.
Жінки, репродуктивного віку повинні використовувати належні засоби контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину відіграють істотну роль у розвитку плода, потенційний ризик від пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування лікарського засобу у період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені. Якщо пацієнтка завагітніє у період застосування цього лікарського засобу, лікування слід негайно припинити.
Оскільки інший лікарський засіб цього класу проникає у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування розувастатином, слід рекомендувати утриматися від годування груддю. Даних щодо проникнення лікарського засобу у грудне молоко у людини немає (див. розділ «Протипоказання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження впливу розувастатину на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводили. Однак, з огляду на фармакодинамічні властивості лікарського засобу, малоймовірно, що розувастатин чинитиме вплив на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення у період лікування.
Спосіб застосування та дози.
Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої він повинен дотримуватися і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально залежно від мети терапії та відповіді пацієнта на лікування, керуючись рекомендаціями поточних загальноприйнятих інструкцій.
Лікарський засіб Розістер ® можна приймати у будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.
Лікування гіперхолестеринемії
Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально один раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і переведених на лікарський засіб з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати рівні холестерину в кожного окремого пацієнта та ризик серцево-судинних порушень у майбутньому, а також імовірність розвитку небажаних реакцій. У разі необхідності підвищувати дозу до наступного рівня можна через 4 тижні (див. розділ «Фармакодинаміка»). З огляду на те, що на тлі застосування лікарського засобу у дозі 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах (див. розділ «Побічні реакції»), остаточно титрувати дозу до максимальної дози 40 мг варто лише пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних порушень (зокрема у хворих із сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти мети лікування при застосуванні дози 20 мг і які перебуватимуть під регулярним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»). Під час їніціації прийому лікарського засобу у дозі 40 мг рекомендований нагляд спеціалістів.
Профілактика серцево-судинних порушень
Відомо, що під час дослідження зниження ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи добова доза лікарського засобу становила 20 мг.
Пацієнти літнього віку
Рекомендована початкова доза для пацієнтів віком > 70 років становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Інша корекція дози з огляду на вік не потрібна.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам із легкими або помірними порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із помірними порушеннями функції нирок.
Застосування лікарського засобу Розістер ® пацієнтам із тяжкими порушеннями ниркових функції протипоказано у будь-яких дозах (див. розділи «Фармакокінетика» та «Протипоказання»).
Пацієнти із порушеннями функції печінки
У пацієнтів із порушеннями функцій печінки, що оцінювалися у 7 або менше балів за шкалою Чайлда-П'ю, підвищення системної експозиції розувастатину не спостерігалося. Однак в осіб із порушеннями у 8 та 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю системна експозиція зростала (див. розділ «Фармакокінетика»). У таких пацієнтів доцільною є оцінка функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід застосування лікарського засобу пацієнтам, які набрали більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю, відсутній.
Лікарський засіб Розістер ® протипоказаний пацієнтам з активними захворюваннями печінки (див. розділ «Протипоказання»).
Расова належність
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція лікарського засобу (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси походження становить 5 мг; доза 40 мг таким пацієнтам протипоказана.
Генетичний поліморфізм
Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення експозиції розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам із відомою наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову дозу розувастатину.
Пацієнти зі схильністю до розвитку міопатії
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із факторами ризику розвитку міопатії становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»).
Доза 40 мг протипоказана деяким із таких пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).
Супутнє застосування
Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (в тому числі рабдоміолізу) зростає при супутньому застосуванні розувастатину із певними лікарськими засобами, що можуть підвищувати концентрацію розувастатину у плазмі крові внаслідок взаємодії з цими транспортними білками (наприклад циклоспорином та певними інгібіторами протеази, в тому числі комбінаціями ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром; див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Особливості застосування»). По можливості слід розглянути застосування альтернативних лікарських засобів та у разі необхідності - тимчасово перервати терапію розувастатином. Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів із розувастатином уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосування та відповідним чином відкорегувати дозу лікарського засобу Розістер ® (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Діти.
Застосування лікарського засобу дітям має проводити лише спеціаліст.
Застосовувати дітям та підліткам віком від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку ІІ і вище за Таннером та дівчата, в яких менструації почалися щонайменше рік тому).
Звичайна початкова добова доза для дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Лікарський засіб зазвичай слід приймати перорально в дозах від 5 мг до 20 мг один раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування та переносимості лікарського засобу, дотримуючись рекомендацій щодо лікування дітей (див. розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватися і протягом лікування. Безпеку та ефективність лікарського засобу у дозах більше 20 мг у цій популяції не досліджували.
Таблетки по 40 мг не застосовувати дітям.
Діти віком до 10 років
Досвід лікування дітей віком до 10 років обмежений застосуванням лікарського засобу невеликій кількості пацієнтів (віком від 8 до 10 років) із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, розувастатин не рекомендується застосовувати дітям віком до 10 років.
Передозування.
Специфічного лікування передозування немає. У разі передозування пацієнта слід лікувати симптоматично та у разі необхідності – вжити підтримуючих заходів. Потрібно контролювати функції печінки та рівні КК. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.
Побічні реакції.
З боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк.
З боку ендокринної системи: цукровий діабет * .
З боку психіки : депресія.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, поліневропатія, втрата памʼяті, периферична невропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та нічні кошмари).
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: кашель, задишка.
З боку шлунково-кишкового тракту: запор, нудота, абдомінальний біль, панкреатит, діарея.
З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня печінкових трансаміназ, жовтяниця, гепатит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, висип, кропивʼянка, синдром Стівенса-Джонсона.
З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини: міалгія, міопатія (в тому числі міозит), рабдоміоліз, вовчакоподібний синдром, розрив м'язів, артралгія, порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосередкована некротизуюча міопатія.
З боку нирок та сечовидільної системи: гематурія.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія.
Загальні розлади та стан місця введення: астенія, набряк.
* Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати від дози.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які застосовували розувастатин. Зміни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігалися в < 1 % пацієнтів періодично в ході застосування лікарського засобу в дозах 10 та 20 мг і приблизно у 3 % – при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту від нуля або слідів до значення + спостерігалися при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними досліджень та постмаркетингових спостережень на даний час не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На тлі застосування розувастатину відзначено випадки гематурії; за даними досліджень частота її мала.
Вплив на скелетну мускулатуру
Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит), та зрідка рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю чи без неї були відзначені при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при дозах > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5 разів вище ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на печінку
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим.
На тлі застосування деяких статинів відзначалися такі небажані явища як розлад статевої функції і окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні розувастатину в дозі 40 мг.
Діти
Підвищення рівня креатинкінази >10 разів вище ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше у дітей та підлітків порівняно з дорослими (див. розділ «Особливості застосування»). Проте профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дає змогу продовжувати контроль за співвідношенням користь/ризик застосування лікарського засобу. Прохання до медичних працівників повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до національної системи повідомлень.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. АТ «КИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівська, 38
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа