РОЗУВАСТАТИН-ТЕВА табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер №30

Для медицинского использования препарата

Розувастатин-Тева

( Розувастатин - Тева

Хранилище:

Активное вещество : 1 таблетка содержит розувастатин 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция;

Эксципиенты:

Ядро: микрокристаллическая целлюлоза, безводная лактоза, поперечный репортер, повидон, стеарилфумарат натрия;

5 мг таблетки: поливиниловый спирт частично гидролизованный, диоксид титана (E 171), макроголь 3350, тальк, желтый оксид железа (E 172), железо железного черного (E 172), желтое событие FCF (E 110);

Таблетки 10 мг, 20 мг и 40 мг: поливиниловый спирт частично гидролизуется, диоксид титана (E 171), макроголь 3350, тальк, желтый оксид железа (E 172), красный оксид железа (E 172), кармузин (E 122) , индигоин (E 132).

Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические агенты. Ингибиторы HMG-CoA-Reductase. Розувастатин. ATX C10A A07 Код.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослые и дети в возрасте 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIA, включая гетерозиготную гиперхолестеринемию семейства) или смешанную дислипидемию (тип IIB) в качестве добавки к диете, когда диета или другое нетрадное лечение (такие как физические упражнения, тело) недостаточно.

В гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве добавки к диете и другим липидным агентам (например, аферезом ЛПНП) или в тех случаях, когда такие типы лечения не подходят.

Профилактика сердечно -сосудистых расстройств

Профилактика значительных сердечно -сосудистых расстройств у пациентов, которые, по оценкам, существует высокий риск первого случая сердечно -сосудистых расстройств (см. Фармакодинамику) в качестве дополнения к другим факторам риска.

Противопоказание.

-Когнутую гиперчувствительность к розувастатину или любому вспышке;

Полем

- тяжелая нарушение почечной функции (клиренс креатинина <30 мл/мин);

- миопатия;

- одновременное введение циклоспорина;

- Беременность и грудное вскармливание, а также женщины, репродуктивный возраст, которые не используют надлежащую контрацепцию.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, которые способствуют развитию миопатии/рабдомиолиза. Следующие факторы включают:

- нарушенная почечная функция умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);

- Гипотиреоз;

- присутствие в личной или семейной истории наследственных мышечных заболеваний;

-История миотоксичности, вызванная другими ингибиторами HMG-ко-редуктазы или фибратов;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к повышению уровня в плазме в крови;

- принадлежность к монголоидной расе;

- Сопутствующее использование фибратов.

Метод администрирования и доз.

Перед лечением пациенту следует назначать стандартную гипохолестеринемическую диету, к которой он или она должны соблюдать во время лечения. Доза должна быть отобрана индивидуально в зависимости от цели терапии и реакции пациента на лечение, основываясь на рекомендациях нынешнего обычного лечения.

Препарат Розувастатин-Тева может быть принят в любое время дня, независимо от потребления пищи.

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в день для пациентов, которые ранее не использовали статины и перенесены в препарат с другим ингибитором HMG-CoA-Reductase. При выборе начальной дозы вы должны учитывать уровень холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно -сосудистых расстройств в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости вы можете увеличить дозу до следующего уровня за 4 недели (см. Раздел фармакодинамики). Из -за того, что на фоне препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции встречаются чаще, чем в меньших дозах (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»), только пациенты с тяжелой гиперхолестеринемией и сосудистыми расстройствами высокого риска (в частности, в Пациенты с семейной гиперхолестеринемией), которые не смогли достичь цели лечения с дозой 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением (см. Раздел «Особенности использования»). В начале введения препарата в дозе 40 мг рекомендовал надзор за специалистами.

Профилактика сердечно -сосудистых расстройств

В исследовании риска расстройств сердечно -сосудистой системы препарат использовался в дозе 20 мг в день (см. Раздел «Фармакодинамика»).

Пожилые пациенты

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте> 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы не требуется для возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациенты с легким и умеренным почечным нарушением не нуждаются в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными почечными расстройствами (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением почечной функции. Пациенты с тяжелыми почечными нарушениями противопоказаны в любых дозах.

Пациенты с нарушением функции печени

Не было увеличения системного воздействия розувастатина у пациентов с 7 точками по шкале детей-их. Тем не менее, интенсификация экспозиции системы наблюдается у пациентов, состояние которого было оценено в 8 и 9 точках по шкале детей-их. Такие пациенты должны оцениваться почечной функцией. У пациентов с 9 баллами нет опыта с 9 очками. Розувастатин противопоказан у пациентов с заболеванием печени на активной стадии.

Раса

У пациентов с монголоидной расой наблюдается увеличение системного воздействия препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг.

Использование дозы 40 мг у таких пациентов противопоказано.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут привести к увеличению воздействия розувастатина (см. Фармакокинетику). Пациентам с известным присутствием таких типов полиморфизма рекомендуется использовать меньшую ежедневную дозу Rowastatin.

Пациенты с тенденцией развивать миопатию

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с тенденцией к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из этих пациентов.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (таких как OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдолиз) увеличивается с одновременным использованием ровастатина с определенными препаратами, которые могут увеличить концентрацию рожастатина в плазме крови из -за взаимодействия с этими транспортными белками (например, с циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы). Если возможно, рассмотрите альтернативное лечение и, при необходимости, временно прекратите лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременное введение этих лекарств, наряду с розувастатином, невозможно избежать всех преимуществ и рисков сопутствующего лечения и тщательно выбирать дозу розувастатина.

Неблагоприятные реакции.

Побочные реакции, наблюдаемые с розувастатином, обычно легкие и временные.

Из иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангиорозовый отек.

Из эндокринной системы: диабет.

От психики: депрессия.

Из нервной системы : периферическая невропатия, расстройства сна, включая бессонницу и кошмары, головную боль, головокружение, полинейропатию, потеря памяти.

Из дыхательной системы, грудной клетки и средостения: кашель, одышка.

Из пищеварительного тракта : запор, тошнота, боль в животе, панкреатит, диарея.

Из гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, повышенная активность печени трансаминаз.

Из кожи и подкожной ткани: зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.

Из скелетной мускулелетной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, иммуно-опосредованная некротическая миопатия, артралгия, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Из почки: гематурия.

Из репродуктивной системы и молочных желез: Gynecomastia.

Из крови: тромбоцитопения.

Общие расстройства: Астения, Отек.

Из почечной и мочевой системы: гематурия.

Как и в случае других ингибиторов HMG-CoA-Reductase, побочные реакции зависят от дозы при использовании розувастатина.

Влияние на почки

Протеинурия, обнаруженная в результате испытательных полос и в основном трубчатого происхождения, наблюдалась у пациентов, которые использовали розувастатин. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезла спонтанно с продолжением терапии. Сегодня не было выявлено никакой причины и влияния между протеинурией и острой или прогрессирующей болезнью почек.

На фоне использования розувастатина есть случаи гематурии.

Влияние на скелетную мускулатуру

Повреждения скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия (включая миозит), и иногда рабдолиз с острой почечной недостаточностью или без него наблюдались с любыми дозами ровастатина, особенно в дозах> 20 мг.

Пациенты, получающие розувастатин, имеют дозу -зависимое увеличение уровней ХФУ; В большинстве случаев это явление было слабым, бессимптомным и временным. Если уровни CFC увеличены (> в 5 раз выше, чем VMN), следует прекратить лечение (см. Раздел «Функции применения»).

Воздействие на печень

Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-Reductase, дозозависимое увеличение трансаминаз наблюдалось у небольшого числа пациентов, получавших Rowvastatin; В большинстве случаев это явление было слабым, бессимптомным и временным. Использование розувастатина также отмечало увеличение уровней HBA1C.

При применении статинов также сообщалось о сексуальных расстройствах, некоторые случаи интерстициального заболевания легких (особенно в случае длительной терапии).

Частота рабдомиолиза, серьезных заболеваний почек и печени (в основном повышенных трансаминаз) выше дозы 40 мг.

Использование розувастатина также идентифицировало такую ​​нежелательную реакцию, как смертельную и нелетальную печеночную недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалась спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно надежно оценить ее частоту или установить причину и следствие связи с использованием препарата.

Иногда сообщалось о когнитивных функциях (таких как нарушение памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, путаница), связанные со статинами. Такие когнитивные проблемы были зарегистрированы в связи со всеми статинами. Явления, упомянутые в сообщениях, обычно мягкие и исчезают после того, как статины прекращаются, а также имеют другое время до симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (средняя - 3 недели).

Профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был похож на профиль у взрослых.

Передозировка.

Там нет конкретного лечения передозировки. Лечение является симптоматическим, рекомендуется поддерживающая терапия. Требуется контроль функции печени и уровней CFC. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Розувастатин противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.

Женщины, которые репродуктивны, должны использовать надлежащую контрацепцию.

Поскольку продукты биосинтеза холестерина и другие продукты биосинтеза холестерина играют значительную роль в развитии плода, потенциальный риск ингибирования HMG-CoA-редуктазы превышает пользу от использования препарата во время беременности. Данные исследований животных о токсическом воздействии на репродуктивную функцию ограничены. Если пациент забеременеет во время использования этого препарата, лечение должно быть немедленно прекращено.

Поскольку другой препарат в этом классе попадает в грудное молоко человека и, учитывая, что ингибиторы HMG-CoA-Reductase могут вызывать серьезные нежелательные реакции у детей, женщины, нуждающиеся в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздерживаться от грудного вскармливания. Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко у людей (см. Раздел «Противопоказания»).

Дети.

Использование препарата должно осуществляться только детьми.

Он используется для детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннера и девочек, в которых менструация началась по крайней мере год назад).

Обычная первоначальная ежедневная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в день. Препарат обычно принимается устно в дозах от 5 мг до 20 мг один раз в день. Доза должна быть увеличена в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимость препарата, следуя рекомендациям для лечения детей (см. Раздел «Особенности использования»). Перед началом терапии розувастатином, детям и подросткам следует назначать стандартную гипохолестеринемическую диету, к которой пациенты должны соблюдать во время лечения. Безопасность и эффективность препарата в дозах более 20 мг в этой популяции не были исследованы.

40 мг таблетки не используются для детей.

Дети в возрасте до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого числа пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной гиперхолестеринемией. Таким образом, розувастатин не рекомендуется для детей в возрасте до 10 лет.

Особенности приложения.

Влияние на почки

Сообщалось, что у пациентов, которые использовали розувастатин в высоких дозах, особенно в 40 мг, имели случаи протеинурии (определенные полосы), в основном трубчатые по происхождению и в большинстве случаев временные или короткие. Протеинурия не указывала на острой или прогрессирующей заболевания почек. Нежелательные явления из почк были более распространены с дозой 40 мг. У пациентов, получавших препарат в дозе 40 мг, функция почк следует регулярно проверять.

Влияние на скелетную мускулатуру

Повреждения скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и редко - рабдомиолиз, наблюдаются у пациентов со всеми дозами розувастатина и особенно в дозах более 20 мг. Использование эзетимиба в сочетании с ингибиторами HMG-CoA-Reductase сообщило о случаях развития рабдомиолиза. Фармакодинамическое взаимодействие не может быть исключено, и поэтому такая комбинация должна использоваться с осторожностью.

Как и в случае с использованием других ингибиторов HMG-CoA-Reductase, случаи рабдомиолиза, связанные с ровувастатином, чаще с дозой 40 мг. Сообщалось о иммуно -опосредованной некротической миопатии, клинически проявляемой постоянной слабостью проксимальной мышц и повышенной сывороточной креатинкиназой, во время лечения или после остановки статина, включая розувастатин. Могут потребоваться дополнительные нервно -мышечные и серологические исследования. Лечение иммунодепрессивных препаратов может потребоваться.

Определение креатинфосфокиназы ( CPC)

Уровни CFC не должны измеряться после значительной физической активности или в присутствии возможных альтернативных причин увеличения CFC, что может мешать интерпретации результатов. Если начальный уровень CFC значительно увеличен (> 5 x VMN), следует провести дополнительный анализ подтверждения в течение 5-7 дней. Если результат повторного анализа подтверждает начальный уровень> 5 x VMN, вы не должны начинать лечение.

Перед лечением

Розувастатин, как и другие ингибиторы HMG-CoA-Reductase, следует использовать с осторожностью у пациентов с факторами, которые способствуют развитию миопатии/рабдомиолиза. Следующие факторы включают:

Такие пациенты должны сравнивать риск и пользу при введении препарата; Клинический мониторинг также рекомендуется. Лечение не должно начинаться в случае значительно повышенного начального уровня ХФУ (> 5 x BMN).

Во время лечения

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщать о нерегулярной мышечной боли, мышечной слабости или судороги, особенно если они сопровождаются болезнью или лихорадкой. У таких пациентов следует определить уровни ХФУ. Лечение следует прекратить, если уровни CFC значительно повышены (> 5 x VMN) или если мышечные симптомы являются тяжелыми и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни CFC ≤ 5 x VMN). Якщо симптоми минають та рівень КФК повертається до норми, розувастатин або альтернативний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази можна спробувати застосувати знову, але у мінімальних дозах та під ретельним наглядом. Дуже рідко повідомлялося про випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.

Не було отримано доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розуватстатин та супутні препарати. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати розуватстатин у комбінації із гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні розуватстатину у комбінації із фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати порівняно із потенційними ризиками, пов'язаними із застосуванням таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

Розувастатин не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що сприяють розвитку міопатії або підвищують ризик розвитку ниркової недостатності на тлі рабдоміолізу (такими як сепсис, артеріальна гіпотензія, обширне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення; або неконтрольовані судоми).

Вплив на печінку

Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають захворювання печінки в анамнезі.

Функцію печінки рекомендовано перевірити перед початком застосування препарату та через 3 місяці лікування. Якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більш ніж утричі перевищує верхню межу норми, застосування розувастатину слід припинити. Про серйозні порушення функції печінки (переважно підвищення рівня печінкових трансаміназ) повідомлялося частіше при застосуванні дози 40 мг.

У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, спершу слід провести лікування основного захворювання, а потім починати застосування розувастатину.

Зрідка повідомлялося про летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, в тому числі розувастатин. Якщо на фоні лікування розувастатином розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою та/або гіпербілірубінемією чи жовтяницею, негайно припиніть прийом препарату. Якщо інші причини не виявлено, не поновлюйте лікування розувастатином.

Раса

Повідомлялося про зростання експозиції у пацієнтів монголоїдної раси приблизно вдвічі порівняно з європейцями. Для таких пацієнтів необхідна корекція дозування розувастатину (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «Фармакокінетика»). Для пацієнтів азійської раси початкова доза розувастатину повинна бути 5 мг. Підвищена концентрація розувастатину в плазмі була помічена у азійських пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика». Слід взяти до уваги збільшену системну експозицію при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не контролюється адекватно дозами до 20 мг.

Інгібітори протеази

У пацієнтів, які застосовували розувастатин одночасно з інгібіторами протеази та ритонавіром спостерігалося підвищення системної експозиції розувастатину. Слід брати до уваги очікувану користь від зниження рівня ліпідів при застосуванні розувастатину у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують інгібітори протеази та потенційне підвищення рівня розувастатину у плазмі крові на початку терапії та під час титрації дози розувастатину.

Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендоване поки не відрегульована доза розувастатину.

Фузидова кислота

Розувастатин не повинен застосовуватися разом з системними препаратами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. У пацієнтів, які застосовують фузидову кислоту, лікування статинами слід припинити протягом усього терміну лікування фузидової кислотою. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримують фузидову кислоту і статини у поєднанні (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»). Пацієнту необхідно рекомендувати негайно звернутися до лікаря, якщо він відчує будь-які симптоми м'язової слабкості, болю або чутливості. Терапія статинами може бути знову розпочата через сім днів після останньої дози фузидової кислоти. В окремих випадках, де потрібна тривала системна терапія фузидовою кислотою, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхідність спільного введення розувастатину та фузидової кислоти слід розглядати тільки індивідуально і під ретельним медичним наглядом.

Інтерстиціальне захворювання легень

Відомо про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень при застосуванні деяких статинів, особливо у випадку довготривалої терапії. До симптомів порушення належать диспное, непродуктивний кашель та погіршення загального стану (втома, втрата маси тіла та гарячка). Якщо підозрюється, що у пацієнта розвинулось інтерстиціальне захворювання легень, застосування статинів потрібно припинити.

Цукровий діабет

Деякі факти свідчать, що статини, підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку діабету в майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, за якого необхідне належне лікування діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6-6,9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м ² , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно із національними керівництвами.

Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c та рівнів глюкози у сироватці крові. В деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, насамперед у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.

Повідомлялося, що розувастатин як монотерапія не спричиняє зниження базової концентрації кортизолу плазми крові і не впливає на резерв надниркових залоз. Необхідна обережність у разі одночасного застосування розувастатину та інших лікарських засобів, здатних знижувати рівні чи активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазолу, спіронолактону та циметидину.

Діти

Повідомлялося про відсутність впливу на зріст, вагу, індекс маси тіла та статеве дозрівання за шкалою Таннера при застосуванні розувастатину дітям від 10 до 17 років.

Підвищення рівнів КФК (>10 х ВМН) та м'язові симптоми після виконання фізичних вправ або підвищеної фізичної активності у дітей спостерігалися частіше ніж у дорослих.

Допоміжні речовини

Розувастатин-Тева містить лактозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Таблетки 5 мг містять барвник жовтий захід FCF (Е 110), а таблетки 10 мг, 20 мг та 40 мг містять барвник кармоїзин, які можуть спричиняти алергічні реакції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Дослідження з визначення впливу розувастатину на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, з огляду на фармакодинамічні властивості, малоймовірно, що розувастатин впливатиме на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати можливість запаморочення в період лікування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Вплив інших лікарських засобів на розувастатин

Інгібітори транспортних білків

Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, в тому числі печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1 та ефлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування розувастатину із лікарськими засобами, що пригнічують ці транспортні білки, може призводити до підвищення концентрацій розувастатину в плазмі крові та збільшення ризику міопатії (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», таблицю).

Циклоспорин

У період супутнього застосування розувастатину та циклоспорину значення AUC розувастатину були в середньому приблизно у 7 разів вищими, ніж ті, які спостерігалися у здорових добровольців (див. таблицю). Розувастатинпротипоказаний пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин (див. розділ «Протипоказання»).

Супутнє застосування не впливало на концентрації циклоспорину в плазмі крові.

Інгібітори протеаз

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно збільшувати експозицію розувастатину. Одночасне застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливе після ретельного обміркування корекції дози розувастатину, виходячи із очікуваного зростання експозиції розувастатину (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні препарати

Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводило до зростання AUC та C _max розувастатину в 2 рази.

Фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом не очікується, однак, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідознижуючі дози

(> або рівні 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти) збільшують ризик міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА, ймовірно, за рахунок того, що вони можуть спричиняти міопатію, коли їх застосовують окремо. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Таким пацієнтам також слід починати терапію з дози 5 мг.

Езетиміб

Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимібу 10 мг пацієнтам із гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 раза. Не можна виключати фармакодинамічної взаємодії між розувастатином та езетимібом, що може призвести до небажаних явищ (див. розділ «Особливості застосування»).

Антацидні препарати

Одночасне застосування розувастатину із суспензією антациду, що містить алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зменшення концентрації розувастатину в плазмі приблизно на 50 %. Цей ефект був менш вираженим у разі застосування антацидних засобів через 2 години після розувастатину. Клінічна значущість цієї взаємодії не вивчалася.

Еритроміцин

Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижувало AUC розувастатину на 20 %, а C _max − на 30 %. Така взаємодія може бути спричинена підвищенням перистальтики кишечнику внаслідок дії еритроміцину.

Фузидова кислота

Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз може підвищуватися при одночасному системному застосуванні фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (будь то фармакодинамічний або фармакокінетичний), поки невідомий. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, що отримують цю комбінацію. Якщо системне лікування фузидовою кислотою необхідно, лікування розувастатином повинно бути припинено протягом усього терміну лікування фузидовою кислотою див. розділ «Особливості застосування»).

Ферменти цитохрому Р450

Розувастатин не інгібує і не стимулює ізоферменти цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Таким чином, взаємодії з лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередкованого Р450, не очікується. Не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4).

Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину

При необхідності застосування розувастатину з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозиції розувастатину, його дозу потрібно скоригувати. Якщо очікується, що експозиція препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування розувастатину слід починати з дози 5 мг один раз на добу. Максимальну добову дозу розувастатину слід скоригувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, що відзначається при прийомі дози 40 мг/добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють із препаратом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатину становитиме 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), при застосуванні із комбінацією ритонавір/атазанавір – 10 мг (збільшення в 3,1 раза), При одночасному застосуванні з циклоспорином – 5 мг (збільшення в 7,1 раза).

Таблиця

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину

* Дані, представлені як зміна в х разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину у комбінації та окремо. Дані, представлені у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосуванні розувастатину окремо.

Збільшення позначено значком ↑, відсутність змін ↔, зменшення – ↓ .

Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби

Антагоністи вітаміну К

Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування розувастатину або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення Міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування розувастатину або зменшення його дози може призвести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.

Пероральні контрацептиви/гормон озамісна терапія (ГЗТ)

Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних щодо фармакокінетики препаратів у пацієнтів, які одночасно застосовують розувастатин та ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувалася жінкам в рамках клінічних досліджень і переносилася добре.

Інші лікарські засоби

За даними спеціальних досліджень взаємодії клінічно значущої взаємодії із дигоксином не очікується.

Лопінавір/ритонавір

Супутнє застосування розувастатину та комбінованого препарату, що містив два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг/ ритонавір 100 мг), асоціювалося з приблизно дворазовим та п'ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC _(0-24) та С _{m ах} для розувастатину відповідно. Взаємодія між розувастатином та іншими інгібіторами протеази не вивчалась.

Діти

Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинам іка.

Розувастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А у мевалонат, попередник холестерину. Основним місцем дії розувастатину є печінка, де відбувається синтез холестерину (ХС) та катаболізм ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ).

Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що, у свою чергу, призводить до пригнічення синтезу ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.

Розувастатин знижує підвищений рівень холестерину ЛПНЩ, загального холестерину та тригліцеридів і підвищує рівні холестерину ЛПВЩ. Він також зменшує рівні апоВ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень апоА-І.

Розувататинтакож зменшує співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загального ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ та апоВ/апоА-І.

Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування ефект досягає 90 % максимально можливого. Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні і після цього постійно триває.

Фармакокінетика .

Всмоктування та розподіл

Максимальна концентрація розувастатину у плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Біодоступність становить приблизно 20 %. Розувастатин накопичується в печінці. Об'єм його розподілу становить приблизно 134 л. Майже 90 % розувастатину зв'язується з білками плазми, в основному з альбуміном.

Метаболізм

Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (приблизно 10 %). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Головним ізоферментом, що бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 меншою мірою беруть участь у метаболізмі. Головними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметил та лактонові метаболіти. N-дисметил приблизно на

50 % менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні.

Виведення

Приблизно 90 % дози розувастатину виводиться у незміненому стані з фекаліями (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Інша частина виводиться з сечею. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не змінюється при збільшенні дози. Середній геометричний кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації − 21,7 %). Як і у разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процесі печінкового захоплення розувастатину бере участь переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

Лінійність

Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. При прийомі декількох добових доз фармакокінетичні параметри не змінюються.

Особливі популяції хворих

Вік та стать

Відсутній клінічно значущий вплив віку та статі на фармакокінетику розувастатину у дорослих.

Етнічні групи

Повідомлялося про збільшення AUC (площа під кривою «концентрація-час») та C _max приблизно удвічі у хворих монголоїдної раси, що проживають в Азії, порівняно з відповідними показниками європейців, що проживають в Європі та Азії. Не виявлено впливу генетичних факторів та факторів навколишнього середовища на відмінності у фармакокінетичних параметрах. Не виявлено клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці серед представників європеоїдної та негроїдної рас.

Хворі з нирковою недостатністю

У пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції нирок рівень концентрації розувастатину та N-дисметилу у плазмі істотно не змінюється.

Хворі з печінковою недостатністю

Досвід застосування розувастатину пацієнтам з балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.

Генетичний поліморфізм

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, включаючи розувастатин, зв'язуються з транспортними білками OATP1B1 та BCRP. У пацієнтів з поліморфізмом генів SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатину. Індивідуальний поліморфізм SLCO1B1 с. 521СС та АВСG2 с.421АА пов'язаний з відповідним збільшенням експозиції розувастатину (AUC) у приблизно 1,7 та 2,4 раза порівняно з генотипами SLCO1B1 c.521TT або ABCG2.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки 5 мг: оранжеві круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «N» з одного боку та тисненням «5» з іншого боку таблетки; без тріщин та сколів;

таблетки 10 мг: світло-рожеві або рожеві круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «N» з одного боку та тисненням «10» з іншого боку таблетки; без тріщин та сколів;

таблетки 20 мг: світло-рожеві або рожеві круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «N» з одного боку та тисненням «20» з іншого боку таблетки; без тріщин та сколів;

таблетки 40 мг: світло-рожеві або рожеві овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «N» з одного боку та тисненням «40» з іншого боку таблетки; без тріщин та сколів.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Для таблеток по 5 мг: зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці. Зберігати блістер у картонній коробці для захисту від вологи і світла.

Для таблеток по 10 мг, 20 мг, 40 мг: зберігати при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці. Зберігати блістер у картонній коробці для захисту від вологи і світла.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Tева Фармацевтікал Індастріз Лтд.

Місцезнаходження . Вул. Елі Хурвіц 18, Інд. зона, Кфар-Саба, Ізраїль.