Для медицинского использования лекарственного средства

Simidax.

Место хранения:

Активное вещество: левосимен;

1 мл раствора содержит 2,5 мг левоссимадана;

Вспомогательные вещества: Piddid, кислота, лимонирующая, этанол безводный.

Лекарственная форма. Концентрат, чтобы подготовить решение для инфузии.

Основные физические и химические свойства : прозрачное решение из желтого до оранжевого желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Отрицательный кардиотонический означает. Код ATH C01S X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Левосимидан усиливает чувствительность сократительных белков кальций, связывающим с кардиотропонином с помощью метода прокаливания. Левоксимен увеличивает силу сокращений, но не нарушает релаксацию желудочков. Кроме того, левосен открывает чувствительный к ATP-зависимым каналам калия в ровных мышцах сосуда, стимулируя вазодилацию системных артерий, коронарных артерий и системных вен. Левоксимен является селективным ингибитором III in vitro фосфодиейэстераза. У пациентов с сердечной недостаточностью положительные инотропные и вазодилирующие эффекты левоссимадана приводят к увеличению сократительной прочности миокарда и уменьшения поверхности и постгазов без побочных эффектов на диастолическую функцию. Левоксимен активирует пораженный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболиса.

Изучение фармакодинамики с участием здоровых добровольцев и пациентов со стабильной и нестабильной сердечной недостаточностью показало, что зависимое от дозы эффект левоссимадана, предназначенного внутривенно в дозе насыщения (от 3 до 24 мкг / кг) и в виде непрерывной инфузии в дозе 0,05-0,2 мкг / кг. По сравнению с Placebo левоксимен увеличивает минуту объемом сердца, объем удара, доля эмиссии, частота сердечных сокращений и снижает систолическое и диастолическое давление, давление в конце капилляров легких, давление в правом предвещании и периферической сосудистой резистентности.

Инфузия препарата повышает коронарный кровоток у пациентов, которые восстанавливают после коронарных хирургических операций и улучшают перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти преимущества достигаются без значительного увеличения потребления кислорода миокардом. Лечение левоксимеден значительно снижает уровень циркулирующего эндотелина-1 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Это не способствует увеличению уровней катехоламина в плазме крови в рекомендуемых скоростях инфузии.

Фармакокинетика. Фармакокинетика левоссимадана является линейной в диапазоне терапевтических доз 0,05-0,2 мкг / кг / мин.

Распределение. Объем распределения левоссимадан (V _SS ) составляет приблизительно 0,2 л / кг. Левоксимидан на 97 - 98% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Для или 1855 и или 1896 года значение обвязки метаболита с белком
39% и 42% соответственно.

Метаболизм. Левоксимен метаболизируется преимущественно путем сопряжения к циклическому или N-ацетилированному цистелглицину и конъюгаты цистеина. Приблизительно 5% доза метаболизируется в кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридацинона (или 1855), что после реабсорбции метаболизируется N-ацетилтрансферазой до активного метаболита или -1696. Концентрация метаболита или 1896 года немного выше у пациентов с генетически высокими уровнями ацетилирования по сравнению с пациентами, у которых уровень ацетилирования которых ниже. Но это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта в рекомендуемых дозах.

Вывод . Оформление левоссимадана составляет около 3 мл / мин / кг, а период полураспада примерно на один час. Доза 54% выводится с мочой и 44% с фекалиями. Более 95% дозы выводится в течение одной недели. Незначительные количества в форме неизменного левоссимадана (<0,05% дозы) выводятся с мочой. Обработывающие метаболиты или 1855 и или 1896 медленно образуются и медленно выделяются. Пиковые концентрации метаболитов плазмы достигаются через 2 дня после прекращения инфузии левоссимадана. Полувывение метаболитов составляет 75-80 часов. Активные метаболиты или 1855 и или 1896 - это сопряженная или почечная фильтрация и в основном получена из мочи.

Пациенты с нарушенной функцией почек.

Фармакокинетика левоксимадана изучалась у пациентов с различными степенями почечных расстройств при отсутствии сердечной недостаточности. Влияние левоссимадана было похоже на пациентов с нарушенным светом к умеренной степени и у пациентов в гемодиализ, в то время как влияние левоссимадана может быть немного ниже у пациентов с тяжелыми расстройствами почек.

По сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев свободная фракция левоксимадана была слегка увеличена и АУК (зона левоксимадан, которая ограничивается концентрацией плазмы плазмы) метаболитов (или 1855 и или 1896 г.), было на 170% выше Пациенты с тяжелыми расстройствами почек и у тех пациентов в гемодиализ. Фармакокинетические эффекты или 1855 и или 1896 у пациентов с легкой и средней степенью почечной функции ожидаются менее выражены, чем пациенты с серьезными нарушениями. Эффект гемодиализма на фармакокинетику левоссимадан не определяется. Принимая во внимание, что или 1855 и или 1896 - это диализ, его низкий (приблизительно 8-23 мл / мин) и общий эффект отзыва этих метаболитов в
4-часовой диализ очень низкий.

Пациенты с нарушением функции печени.

Никаких различий в фармакокинетике или в связывании левоссимадана с белком не наблюдалось у пациентов с легким и умеренным степенью цирроза печени по сравнению с теми у здоровых добровольцев. Фармакокинетика левоксимадан, или 1855 и или 1896 года аналогична тем, кто у здоровых добровольцев и пациентов со средней расстройствами печени (Child-Pugh, Class B), за исключением того, что период полураспада или 1855 и или 1896 года немного увеличивается у пациентов с умеренной степенью расстройств печени.

Дети.

Ограниченные данные указывают на то, что дети (в возрасте от 3 месяцев до 6 лет) фармакокинетика левоссимадана после введения одной дозы похожа на фармакокинетику для взрослых. Фармакокинетика активного метаболита у детей не исследована.

Анализ населения не выявил влияние возраста, этнического происхождения или пола на фармакокинетику левоксимадана. Однако тот же анализ позволил найти, что объем распределения и общий зазор зависят от веса тела пациента.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение моющего средства острой декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности традиционной терапии и в условиях при необходимости анпоропной поддержки.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к левоссимадану или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия.

Значительные механические препятствия, которые влияют на заполнение желудочков сердца кровью и / или трудно разбить кровь от них.

Серьезное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Серьезное нарушение функции печени.

Torsades de указывает на ослабленные.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Левоксимен следует использовать с осторожностью одновременно с другими внутривенными вазоактивными препаратами из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии.

Simidax можно использовать без потери повышения эффективности пациентам, принимающим β-адреноблокировщики и дигоксин. Сопровождающее использование изосорбида монотрата и левоссимадана у здоровых добровольцев привело к значительному потенциалу ортостатической гипотензии.

Особенности приложения.

Начальный гемодинамический эффект левоссимадана может вызвать снижение систолического и диастолического давления, следовательно, левосименан следует использовать с осторожными пациентами с низким уровнем систолического и диастолического давления или подверженным риску возникновения эпизодов артериальной гипотензии. Гиповолемия тяжелой степени должна быть устранена до инфузии левоссимадана. Если существуют чрезмерные изменения в показателях артериального давления или сердечных ритма, необходимо уменьшить скорость инфузии или остановить его.

Гемодинамически благоприятные эффекты в минуту объемом сердца и давление в клемме легких капилляров длится не менее чем на 24 часа после прекращения круглосуточной инфузии. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов не определяется, но в целом воздействие длится от 7 до 10 дней. Рекомендуется неинвазивный контроль артериального давления, частота сердечных сокращений, мониторинга ЭКГ, диуреус контролем не менее 4-5 дней после прекращения инфузии или к клинической стабилизации пациента. У пациентов с легкой или средней тяжестью печени или почечной недостаточности рекомендуется мониторинг в течение не менее 5 дней.

Необходимо предписывать как символ пациентов с почечной или печеночной недостаточностью света и умеренной тяжести. Нарушение функции печени или почек может привести к увеличению метаболитных концентраций, что приводит к более выраженному и более длинному эффекту на сердечный ритм.

Инфузия препарата может привести к снижению концентраций калия в сыворотке. Таким образом, необходимо регулировать низкие концентрации калия в сыворотке перед введением препарата и контроля калия в сыворотке во время лечения. Как в случае других препаратов для лечения сердечной недостаточности, инфузия препарата может сопровождаться уменьшением гемоглобина и гематокрита, поэтому необходимо быть осторожным при использовании пациентов с коронарными сердечными заболеваниями и сопутствующей анемией.

Пациенты с длительной желудочковой тахикардией, нелеменной тахикардией, не связанные с реперфузией, или аритмией, дружелюбную к жизни до внедрения препарата, необходимо провозглашать аритмию.

Опыт восстановления препарата ограничен. Опыт внедрения других вазоактивных агентов, в том числе инатропных агентов (за исключением дигоксина), одновременно с левоксимеден или после вливания левоссимадана ограничен. Преимущество и риск одновременного использования должны быть оценены для каждого отдельного пациента.

Simidax должен быть введен с осторожностью и пациентами с коронарной ишемией, удлиненным интервалом QT независимо от этиологии или в случае, когда препарат вводят одновременно с препаратами, которые расширяют интервал QT.

Simidax необходимо использовать пациентов с тахикардией, мерцательностью предсердий, быстрый ответ на желудочки или аритмии, которые могут потенциально угрожать жизни.

Использование левоссимадана в кардиогенном шоке не изучалось.

Нет данных об использовании Symbax в таких нарушениях: ограничительная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, отсутствие митрального клапана тяжелой степени, разрыв миокарда, сердца тампонада, правый желудочковый сервис.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Там нет опыта использования левоксимедена для беременных. Во время беременности левосимендан следует использовать только при ожидаемых преимуществах женщине, превышает потенциальный риск плода.

Поскольку неизвестно, выделяется ли левосимен с грудным молоком, женщины, которые используют препарат, должны быть воздержаться от кормления грудью.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Учитывая условие пациента, в котором предписано препарат, его нельзя ожидать, что пациент сможет управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и доза.

Simidax предназначен для использования в специализированных медицинских учреждениях. Может использоваться в больницах, где существует необходимое оборудование для контроля и оценки состояния пациента, и персонал имеет опыт использования инотропных агентов.

Перед введением концентрат должен быть разбавлен.

Simidax предназначен для внедрения в центральные и периферические вены.

Как и все парентеральным лекарственным средствам, разбавленный раствор должны быть тщательно изучены до введения твердых частиц и изменений цвета.

Доза и продолжительность лечения определяются индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и реакции на лечение.

Лечение должно быть запущено с доза насыщения 6-12 мкг / кг, которая вводят в течение не менее 10 минут с последующим непрерывным администрированием со скоростью 0,1 мкг / кг / мин. Сокращение дозы насыщения до 6 мкг / кг рекомендуется пациентам с сопутствующей внутривенной терапией сосудистыми и / или неотропными агентами в начале инфузии. Высшие дозы насыщения приведут к более сильной гемодинамической реакции, который может быть связан с краткосрочным увеличением частоты побочных реакций. Клинически выраженная реакция пациента для лечения оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30-60 минут с даты коррекции дозы.

Если клиническая реакция пациента на введение считается чрезмерной (гипотензионной, тахикардией), скорость, с которой вводится раствор, может быть уменьшен до 0,05 мкг / кг / мин или остановка ввода. Если исходная доза хорошо переносится, и необходимо усилить гемодинамический эффект, входная частота может быть увеличена до 0,2 мкг / кг / мин.

Рекомендуемая продолжительность введения при остром декомпенсированной тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 часа. После прекращения приема препарата не наблюдалось никаких признаков развития захватывающего или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты поддерживаются не менее 24 часов и могут наблюдаться
9 дней после прекращения круглосуточной настой.

Пациенты пожилых людей.

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Необходимо прописать утеку пациентам с нарушением функции почек легких и средних степеней, нельзя использовать для пациентов с серьезной степенью почечной функции (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Необходимо прописать как уход за пациентами с нарушением функции печени печени печени и средней степени, невозможно использовать пациентов с тяжелой степенью функции печени.

Опыт восстановления препарата ограничен. Опыт внедрения других вазоактивных агентов, в том числе инатропных агентов (за исключением дигоксина), одновременно с левоксимеден или после вливания левоссимадана ограничен. Во время исследования возрождения была использована самая низкая доза насыщения 6 мкг / кг с сопутствующим введение вазоактивных агентов.

Для приготовления решения для инфузии при концентрации 0,05 мг / мл смешивают 10 мл концентрата в 500 мл 5% раствора глюкозы. В таблице 1 показана скорость инфузии для раствора при концентрации 0,05 мг / мл для дозы насыщения и обслуживания.

Таблица 1

Для приготовления решения для инфузии при концентрации 0,025 мг / мл смешивают 5 мл концентрата в 500 мл 5% раствора глюкозы. В таблице 2 приведены инфузии для раствора 0,025 мг / мл для дозы насыщения и обслуживания.

Таблица 2

Во время хранения концентрат можно приобрести оранжевый, но это не означает, что он потерял эффективность. При изменении цвета препарат может применяться к указанной дате пригодности, если наблюдались условия хранения.

Хранение и время для использования после разведения не должны превышать 24 часа. Разведение должно осуществляться в асептических условиях. Ответственность, при условии, что хранение разбавленного препарата является медицинским персоналом.

Такие препараты, такие как фуросемид 10 мг / мл, дипоксин 0,25 мг / мл, нитроглицерина 0,1 мг / мл, можно вводить одновременно с Simidax.

Simidax не может быть смешанным с другими медицинскими препаратами или растворителями, кроме тех, которые предусмотрены в этом разделе.

Хранение после разведения. Подготовленное решение можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 ° С. С микробиологической точки зрения решение рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Дети.

Simidax не рекомендуется подавать заявку на лечение детей (до 18 лет), поскольку опыт использования препарата с этими возрастными категориями ограничен.

Передозировка.

Передозировка левоксимадана может вызвать артериальную гипотензию и тахикардию. В ходе клинических испытаний артериальная гипотензия, вызванная левоксимаданом, была успешно отрегулирована сосудистыми средствами (например, дофамин - у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и адреналином - у пациентов после хирургической хирургии на сердце). Надмірне зниження тиску наповнення шлуночків серця може обмежити клінічну відповідь на Симдакс і може коригуватися парентеральним введенням рідини. Високі дози левосимендану при інфузії тривалістю більше 24 годин збільшують частоту пульсу, інколи вони призводять до подовження інтервалу QT.

У разі передозування левосименданом необхідно проводити тривалий контроль ЕКГ, повторне визначення електролітів сироватки крові та інвазивний гемодинамічний моніторинг. Передозування левосимендану може призвести до підвищення концентрацій активного метаболіту в плазмі крові, що, в результаті, може мати більш виражений та триваліший вплив на частоту пульсу, що, відповідно, потребує подовження періоду спостереження.

Побічні реакції.

Наведено побічні реакції, які спостерігалися більш ніж у 1 % пацієнтів під час клінічних досліджень.

Частота виникнення побічних реакцій має таку класифікацію: дуже часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100, < 1/10).

Порушення обміну речовин та метаболізму .

Часто : гіпокаліємія.

Психічні розлади .

Часто : безсоння.

Порушення з боку нервової системи .

Дуже часто : головний біль.

Часто : запаморочення.

Порушення з боку серцево-судинної системи .

Дуже часто : шлуночкова тахікардія, артеріальна гіпотензія.

Часто : фібриляція передсердь, тахікардія, шлуночкова екстрасистолія, серцева недостатність, ішемія міокарда, екстрасистоли.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту .

Часто : нудота, запор, діарея, блювання.

Загальні порушення і реакції у місці введення .

Реакції гіперчутливості.

Лабораторні дослідження .

Часто : зниження рівня гемоглобіну.

Під час постмаркетингового застосування повідомлялося про мерехтіння шлуночків у пацієнтів, яким застосовували Симдакс.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі від 2 до 8 °С в недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Упаковка. По 5 мл у флаконі. По 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Оріон Корпорейшн/Orion Corporation.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Фінляндія/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.