Для медицинского использования лекарственного средства

( Singulair ^® )

C Klad:

Активный ингредиент: Менлукаст;

1 жевание таблетки содержит натрий монлукаст 4,16 мг (эквивалент монтукаста 4 мг);

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, оксид оксида железа, красный (E 172), натрийный кроскармелоз, ароматизатор вишни, аспартам (E 951), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки жевать.

Основные физики и химические свойства: таблетки, жевательные для 4 мг: розовые таблетки овальных диоксида с удаленной надписью «Синглаин» на одной стороне и «MSD 711» - с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного использования в обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокировщики лейкотриумных рецепторов.

ATT CODE R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Cysteinyl jum (LTC ₄ , LTD ₄ , LTE ₄ ) - это мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая осаждающие клетки и эозинофилы. Эти важные проастатические посредники связывают с рецепторами цистеина лейкотриумма (CYSLT), присутствующие в дыхательных путях человека, и вызывают такую ​​реакцию как бронхоспазм, секрецию слизи, повышенную проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Montelukast с пероральным введением - это активное соединение, которое с высоким выбором и аффинностью связывается с CYSLT ₁ -RECEPTORS. Согласно клиническим исследованиям, Montelukast подавляет бронхоспазм после вдыхания LTD ₄ в дозе 5 мг. Бронходиляция наблюдается в течение 2 часов после перорального введения, этот эффект был добавкой к бронходиляции, вызванному β-агонистами. Лечение Montelukast подавляет как раннюю, так и позднюю фазу бронхоконстрикции, вызванного антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования метод Montelukast значительно снизил количество эозинофилов в дыхательных путях (путем измерения мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет Менлукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество периферических эозинофилов крови и улучшает клинический контроль астмы.

Во время обучения с участием взрослого монлеткаста в дозе 10 мг 1 раз в день по сравнению с плацебо продемонстрировали значительное улучшение утра ₁ (изменение от начальных 10,4% и 2,7%), утренняя пиковая скорость выдоха ( RPSH) (изменение) из начального на 24,5 л / мин и 3,3 л / мин) и надежное снижение общего применения β-агонистов (изменение от начальной до -26,1% и -4,6%). Улучшение отчетов пациента о ежедневных и ночных симптомах астмы было значительно лучше, чем для плацебо.

Расследование со взрослыми продемонстрировали способность Монтелукаста дополнить клиническое влияние ингаляционных кортикостероидов (изменение (в%) первоначального индекса для ингаляционного биклометазона плюс монтулакаст по сравнению с биклометазоном соответственно для FEV ₁ : 5,43% и 1,04%; применение β Горнисты: -8, 70% и 2,64%). По сравнению с ингаляционным биклометазоном (200 мкг 2 раза в день, распорное устройство), Монтелукаст продемонстрировал быстрее начальное реагирование, хотя в течение 12 недельного исследования биклометазона привело к более выраженному умеренному терапевтическому эффекту (% изменения в первоначальном индексе для мондукаста. По сравнению с бецлометазоном соответственно для Фева ₁ : 7,49% и 13,3%; применение β-агониста: -28,28% и -43,89%). Однако по сравнению с биклометасом, в большем количестве пациентов, получающих лечение Монтелукаст, аналогичный клинический отклик (то есть у 50% пациентов, получающих лечение биклометазона, улучшение ОФЕМ достигается примерно на ₁₁ % и более чем в начальном, Принимая во внимание, что у 42% пациентов, получивших лечение Менлукастом, достиг того же ответа).

В течение 12 недель, контролируемое плацебо исследование с участием детей от 2 до 5 лет, монлукаст в дозе 4 мг один раз в день улучшилось по контролю астмы по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей терапии контроля (кортикостероиды для ингаляции / в Некоротеров, натрий кромогликат для вдыхания / в небулайзерах). 60% пациентов не получали другой контрольной терапии. Montelukast улучшил дневные симптомы (включая кашель, хрипов, дыхательные трудности и ограничивающую деятельность) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снизил частоту использования β-агонистов по требованию и срочному использованию кортикостероидов при ухудшении астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, используемые Монтелукастом, имели большее количество дней без астмы, чем пациенты, получающие плацебо. Терапевтический эффект был достигнут после приема первой дозы.

В ходе 12-месячного учета по вопросам контролируемого плацебо с участием детей от 2 до 5 лет с астмой легкой степени и эпизодическими обострениями монтулакаста в дозе 4 мг 1 раз в день, значительно (P≤0,001 ) Снижение годовой частоты эпизодов обострения (Ez), сравнительно из плацебо (1,66 Ez и 2,34 Ez, соответственно) [es определены как ≥3 последовательные дни с дневными симптомами, требующими использования β-агонистов или кортикостероидов (оральный или вдыхание) или госпитализация для лечения астмы. Процент снижения годовой ставки EZ составил 31,9%, от 95% ди 16,9, 44.1.

Во время контролируемого плацебо исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с прерывистыми (но не настойчивыми) лечением астмы с монтулукастом продолжались в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в день или 12-дневные курсы с началом каждого курса в событие эпизода прерывистых симптомов. Не было не было выраженного разницы у пациентов, получающих монтулукаст в дозе 4 мг, а те, кто получил плацебо, относительно количества эпизодов астмы, которые передаются в атаку астмы (определяются как эпизод астмы, требующий внепланового визита к врачу чрезвычайная или больница. Или лечение с оральными, внутривенными или внутримышечными кортикостероидами).

В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет Менлукаст в дозе 5 мг 1 раз в день по сравнению с плацебо значительно улучшена дыхательная функция (изменение от первоначального индекса FEV ₁ : 8,71% по сравнению до 4,16%, изменяя индикатор утреннего PSHV: 27,9 л / мин по сравнению с 17,8 л / мин) и снижают частоту применения β-агонистов по необходимости (изменение от первоначального индекса при -11,7% по сравнению с + 8,2% ).

В ходе 12-месячного изучения сравнения эффективности Менлукаста и ингаляции флутиказон контролировать астму у детей от 6 до 14 лет с настойчивой астмой легкой степени, Монтукаст не показал не менее эффективности, чем опекуны, увеличившись (в Процент) количества дней без использования высокоскоростных препаратов для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем в течение 12-месячного периода лечения процентная ставка в количестве дней без использования неотложной терапии увеличилась с 61,6 до 84,0 в группе Мондукаста и от 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. В группах разница в процентах среднего квадрата (LS) увеличивается в число дней без использования препаратов высокого риска для неотложной помощи была статистически значимой (-2,8 из 95% ди -4.7, -0,9), Но в пределах предварительно установленного клинической не менее меньшей эффективности.

Монтелукаст и Флутакасон также улучшили контроль астмы относительно вторичных переменных, оцененных в течение 12-месячного периода лечения.

FEV ₁ увеличился с 1,83 литра до 2,09 литров в группе Монтелукаста и от 1,85 литров до 2,14 литра в группе флутиказона. Разница межгруппу между соотношением Ls относительно увеличения FeV ₁ составляла -0,02 л 95% ди -0,06, 0,02. Среднее увеличение процентов от первоначальных показателей надлежащего FEV ₁ составило 0,6% в группе лечения Монтелукастом и 2,7% в группе лечения Phlucason. Разница между индикатором LS была надежной: -2,2% с 95% ди-3,6, -0,7.

Количество дней с использованием β-агониста снизилось с 38,0% до 15,4% в группе Мондукаста и от 38,5% до 12,8% в группе флутиказона. Разница в межгруппу между индексом LS относительно процента дней с использованием β-агониста была надежна: 2,7 из 95% ди 0,9, 4.5.

Индикатор пациентов с атакой астмы (атака астмы определяется как период ухудшения астмы, что требует лечения пероральными стероидами, незапланированные посещения доктора, неотложной помощи или госпитализации) составили 32,2% в группе Монтелукастов и 25,6%. в группе флутиказона; Разному коэффициенту (95% ди) надежна: равна 1,38 (1,04, 1,84).

Индикатор числа пациентов, используемых системными (в основном пероральными) кортикостероидами в течение периода исследования, составил 17,8% в группе Мондукаста и 10,5% в группе флутиказона. Разница межгруппу между индикатором LS была надежным: на 7,3% от 95% ди 2.9; 11,7.

Значительное снижение физической активности, связанной с физической активностью (BF), было продемонстрировано в течение 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение Февес ₁ 22,33% для монтулкаста по сравнению с 32,40% для плацебо; время восстановления в пределах 5% от начального FEV ₁ 44,22 минута по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода обучения. Спадение в BFN также было продемонстрировано во время краткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 (максимальное снижение Февес ₁ 18,27% сопоставимо с 26,11%; время восстановления в пределах 5% от первоначальной ФЭС ₁ 17,76 млрд. сопоставимо от 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме один раз в день.

У пациентов с чувствительностью аспирина, получающей терапию тока в ингаляции и / или оральных кортикостероидах, лечение Монтелукаст по сравнению с плацебом привели к значительному улучшению контроля астмы (изменение начального индекса FEV ₁ , составляет 8,55% против -1,74% и изменение от Первоначальный в снижении общего применения β-агониста -27,78% против 2,09%).

Фармакокинетика.

Поглощение

Монлукаст быстро поглощается после перорального введения. После применения взрослых таблетки, покрытые оболочкой пленки, 10 мг, средняя максимальная концентрация (C _Max ) в плазме крови была достигнута через 3 часа (T _max ). Средняя биодоступность с пероральным введением составляет 64%. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность и C _Max с пероральным введение. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований при нанесении таблеток, покрытых оболочкой пленки, 10 мг, независимо от времени еды.

Для таблеток жевания 5 мг, C _Max у взрослых достигнутых через 2 часа после получения. Средняя биодоступность в пероральном использовании составляет 73% и уменьшается до 63% при приеме со стандартной едой.

После получения таблетки жевания, 4 мг, у детей от 2 до 5 лет C _Max достигается через 2 часа после принятия препарата. Среднее значение C _Max на 66% выше, а среднее значение c _min ниже, чем у взрослых, после получения 10 мг таблеток.

Распределение

Более 99% Менлукаста связывается с белками в плазме крови. О'БЕ распределение монтельюкаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с использованием радиоактивных меченных монтелукастов проход через гемадоэлементный барьер был минимален. Кроме того, во всех других концентрациях ткани, помеченные радиоизотопом материалом через 24 часа после приема доз, были также минимальными.

Метаболизм

Монлукаст активно метаболизируется. Во время исследования с использованием терапевтических доз концентрации метаболитов монтукаста в стационарном состоянии крови плазмы у взрослых и детей пациентов с детством не определяются.

Цитохромный P450 2S8 является основным ферментом в метаболизме Менлукаст. Кроме того, Cytochromes CYP 3A4 и 2C9 играют небольшую роль в метаболизме Монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3A4) не изменил фармакокинетические параметры монтулкаста у здоровых добровольцев, получающих 10 мг монтулкаста в день. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросхема человека печени, терапевтические концентрации плазмы монтулкаста не подавляют цитохромы P450 3A4, 2с9, 1а2, 2À6, 2с19 и 2d6. Участие метаболитов в терапевтическом действии Менлукаста минимальна.

Разведение

Оформление монтулакаста с плазмой крови у здоровых волонтеров для взрослых составляет 45 мл / мин. После устного введения монлукаста, помеченного изотопом, 86% выводится на фекалии в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью Монтелукастера в пероральной администрации этот факт указывает на то, что мондукаст и его метаболиты практически полностью выводятся с помощью желчи.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Для пациентов с нарушением печени печени и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Расследования с участием пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку монлукаст и его метаболиты получают из желчи, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данные о природе фармакокинетики Монтелукаста у пациентов с нарушением печени тяжелой степени (более 9 баллов на шкафу Child-Pew).

При получении больших доз монтельюкаста (что в 20 и 60 раз превысили дозу, рекомендованную для взрослых), наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при получении рекомендуемой дозы 10 мг один раз в день.

Клинические характеристики.

Индикация.

В качестве дополнительного лечения бронхиальной астмой у пациентов от 2 до 5 лет с воспринимающей астмой от света до умеренной степени, которая не контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также с недостаточным клиническим контролем астмы с коротким действием агонистом -ракские агонисты, используемые нужными.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз в ингаляционных кортикостероидах для пациентов от 2 до 5 лет с стерильной астмой легкой степени, которые не замечали в последнее время серьезных бронховных астсских атак, которые требуют использования оральных кортикостероидов И нельзя использовать ингаляционные кортикостероиды (см. «Способ применения и доза»).

Предотвращение астмы, чья доминирующая компонент представляет собой бронхоспазм, вызванную физической активностью, пациентами в возрасте 2 лет.

Симптомы облегчения сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Дети до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Сингулярная ^® может быть предписана вместе с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики или продленной лечения астмы. При изучении взаимодействия между лекарственными средствами рекомендуемая клиническая доза Монтелукаста не имела важных клинических воздействий на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, оральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин Отказ

У пациентов, которые одновременно взяты фенобарбитал, площадь в кривой «концентрации - время» (AUC) для монелукаста было снижено примерно на 40%. Поскольку Montelukast метаболизирует SYR 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно для детей, если Монтелукаст назначал одновременно с индукторами Syr 3A4, 2C8 и 2C9, например фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что Montelukast является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического изучения взаимодействия лекарств, содержащих монтельюкаст и росиглитазон (маркерной подложки; метаболизированный препарат с CYP 2C8) показал, что Montelukast не является CYP 2C8 in vivo . Таким образом, монлукаст не влияет на большую степень метаболического метаболизма с этим ферментом (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

В ходе исследования были обнаружены, что Montelukast является субстратом CYP 2C8 и меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического изучения взаимодействия препаратов с использованием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2C9 Gemfazil увеличили систему воздействия на монтулукаст 4,4 раза. При одновременном использовании с Gemfibrosyl или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 доза Менлукаста не требуется, но доктор должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

Согласно результатам исследования in vitro , клинически важные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопремом) не ожидаются. Одновременное использование Монтелукаста с итраконазолом, сильный ингибитор CYP 3A4, не привел к значительному увеличению системы воздействия системы монтулакаста.

Особенности приложения.

Пациенты должны быть предупреждены, что единственное число ^® для перорального применения никогда не используется для лечения острой астс-атак, а также, что они всегда должны иметь соответствующий чрезвычайной препарат. В остром нападении следует использовать вдыхаемые β-агонисты коротких действий. Пациенты должны проконсультироваться с доктором как можно скорее, если им требуется более β-агонист коротких действий, чем обычно.

Не слід різко замінювати монтелукастом терапію інгаляційними або пероральними кортикостероїдними препаратами.

Немає даних, які підтверджують, що дозу пероральних кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуванні монтелукасту.

Повідомлялося про виникнення психоневрологічних явищ у пацієнтів, які приймають Сингуляр® (див. розділ «Побічні реакції»). Оскільки на ці явища можуть впливати інші фактори, невідомо, чи пов'язані ці явища із застосування препарату Сингуляр®. Лікарі повинні обговорити ці небажані явища зі своїми пацієнтами та/або їх доглядальниками. Пацієнтам та/або доглядальникам слід дати вказівки про те, щоб вони повідомляли свого лікаря про виникнення таких змін.

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують протиастматичні засоби, в тому числі монтелукаст, може спостерігатися системна еозинофілія, інколи разом з клінічними проявами васкуліту, так званий синдром Чарг-Страуса, лікування якого проводиться за допомогою системної кортикостероїдної терапії. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов'язані зі зменшенням дози або відміною кортикостероїдного препарату. Імовірність того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів можуть бути пов'язані з появою синдрому Чарг-Страуса, неможливо спростувати або підтвердити. Лікарі повинні пам'ятати про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, васкулітного висипання, погіршання легеневої симптоматики, ускладнення з боку серця та/або нейропатії. Пацієнтів, у яких виникли такі симптоми, слід повторно обстежити і переглянути їх схему лікування.

Лікування монтелукастом не дозволяє пацієнтам з аспіринзалежною астмою застосовувати аспірин чи інші нестероїдні протизапальні препарати.

Сингуляр ^® містить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Пацієнтам, хворим на фенілкетонурію, необхідно враховувати, що 1 жувальна таблетка по 4 мг містить фенілаланін у кількості, еквівалентній 0,674 мг фенілаланіну на дозу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність . Дослідження на тваринах не демонструють шкідливої дії відносно впливу на вагітність або ембріональний/фетальний розвиток.

Обмежена інформація бази даних відносно вагітностей не вказує на причинно-наслідковий взаємозв'язок між застосуванням препарату Сингуляр ^® і виникненням мальформацій (таких як дефекти кінцівок), про які рідко повідомлялося в ході всесвітнього постмаркетингового досвіду застосування.

Сингуляр ^® можна застосовувати в період вагітності, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.

Годування груддю . Дослідження на щурах продемонстрували, що монтелукаст проникає в молоко. Невідомо, чи виводиться монтелукаст з грудним молоком у жінок.

Сингуляр ^® можна застосовувати в період годування груддю, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не очікується, що монтелукаст впливатиме на здатність пацієнта керувати автотранспортом або іншими механізмами. Проте дуже рідко повідомлялося про сонливість або запаморочення.

Спосіб застосування та дози.

Препарат необхідно застосовувати дітям під наглядом дорослих.

Пацієнтам з астмою та алергічним ринітом (сезонним та цілорічним) необхідно приймати 1 таблетку жувальну 4 мг 1 раз на добу. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому підбирають індивідуально.

Для лікування астми доза для дітей віком від 2 до 5 років становить 1 жувальну таблетку (4 мг) на добу, ввечері. Сингуляр ^® слід приймати за 1 годину до їди або через 2 години після їди. Немає необхідності в корекції дози для цієї віковій групи. Препарат Сингуляр ^® у лікарській формі таблетки жувальні (4 мг) не рекомендований для дітей віком до 2 років.

Загальні рекомендації . Терапевтичний вплив препарату Сингуляр ^® на показники контролю астми настає упродовж 1 дня. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати препарат Сингуляр ^® , навіть якщо досягнуто контролю астми, а також в періоди загострення астми.

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок або з порушеннями функції печінки від легкого до середнього ступеня. Немає даних відносно пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня. Дозування для хлопчиків і дівчаток однакове.

Як альтернативний метод лікування замість низькодозових інгаляційних кортикостероїдів при персистуючій астмі легкого ступеня . Монтелукаст не рекомендований як монотерапія для пацієнтів з персистуючою астмою середнього ступеня. Застосування монтелукасту як альтернативи низькодозовим інгаляційним кортикостероїдам дітям віком від 2 до 5 років з персистуючою астмою легкого ступеня слід розглядати тільки для пацієнтів, у яких за останній час не було серйозних нападів астми, що вимагали застосування пероральних кортикостероїдів, і які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди. (див. розділ «Показання»). Персистуюча астма легкого ступеня визначена як виникнення симптомів астми частіше 1 разу на тиждень, але рідше 1 разу на день, виникнення нічних симптомів частіше 2 разів на місяць, але рідше 1 разу на тиждень, нормальна функція легенів у періодах між епізодами. Якщо достатнього контролю астми не досягнуто, у подальшому (зазвичай упродовж 1 місяця) слід визначити необхідність додаткової або іншої протизапальної терапії, ґрунтуючись на послідовній системі лікування астми. Слід періодично оцінювати стан пацієнтів щодо контролю астми.

Профілактика астми у пацієнтів віком від 2 до 5 років, у яких основним компонентом астми є бронхоспазм, індукований фізичним навантаженням . Сингуляр ^® рекомендований пацієнтам віком від 2 до 5 років для профілактики бронхоспазму, індукованого фізичним навантаженням, який може бути основним проявом персистуючої астми, при якій необхідне застосування інгаляційних кортикостероїдів. Стан пацієнтів слід оцінити після 2–4 тижнів лікування монтелукастом. Якщо достатньої відповіді не досягнуто, слід розглянути питання про додаткову або іншу терапію.

Лікування препаратом Сингуляр ^® залежно від іншого лікування астми . Коли лікування препаратом Сингуляр ^® застосовується як додаткова терапія до інгаляційних кортикостероїдів, Сингуляр ^® не повинен різко замінювати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти. Застосовують дітям віком від 2 до 5 років.

Передозування.

Жодної спеціальної інформації щодо лікування передозувань препарату Сингуляр ^® немає. У ході досліджень хронічної астми монтелукаст призначали в дозах до 200 мг/добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а у короткочасних дослідженнях – до 900 мг/добу протягом приблизно одного тижня, при цьому клінічно важливі побічні реакції не виникали.

При постмаркетинговому застосуванні та під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозування препарату Сингуляр ^® . Вони включали прийом препарату дорослими і дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини віком 42 місяці). Отримані клінічні і лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялось. Найчастіше спостерігалися побічні реакції, що відповідали профілю безпеки препарату Сингуляр ^® та включали: біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.

Не відомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.

Побічні реакції.

Монтелукаст застосовувався під час клінічних досліджень пацієнтам з персистуючою астмою:

таблетки жувальні, 4 мг, – 851 дитина віком від 2 до 5 років.

Монтелукаст оцінювався у ході клінічного дослідження у пацієнтів з інтермітуючою астмою.

У ході клінічних досліджень про нижчезазначені побічні реакції повідомлялося часто (від ≥1/100 до <1/10) у пацієнтів, які отримували лікування монтелукастом, а також з більшою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували лікування плацебо.

Таблиця 1

Під час клінічних досліджень при пролонгованому лікуванні невеликої кількості дорослих пацієнтів упродовж 2 років і дітей віком від 6 до 14 років упродовж 12 місяців профіль безпеки не мінявся.

Загалом 502 дитини віком від 2 до 5 років отримували лікування монтелукастом протягом як мінімум 3 місяців, 338 – упродовж 6 місяців або довше, 534 – упродовж 12 місяців або довше. При пролонгації лікування профіль безпеки у цих пацієнтів не змінювався.

Постмаркетинговий період

Побічні реакції, про які повідомлялось у постмаркетинговий період, вказані згідно з класами систем органів і спеціальними термінами, подані у Таблиці 2.

Таблиця 2

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток жувальних у блістері. По 2 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску .

За рецептом.

Виробники.

Мерк Шарп і Доум Лімітед, Велика Британія.

Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди.

Місцезнаходження виробників та їх адреса місця провадження діяльності.

Шоттон Лейн, Крамлінгтон, Нортумберленд NE23 3JU, Велика Британія

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди.