Для медицинского использования лекарственного средства

(Singulair ^®)

C Klad:

Активный ингредиент: Менлукаст;

1 таблетка покрыта оболочкой пленки содержит монтелукаста натрия из 10,4 мг (эквивалент 10 мг монтелукаста);

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрата, croscarmelosis натрия, стеарат магния;

Таблетка оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), Carnaubsky воск.

Лекарственная форма.

Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевый, квадратные таблетки с закругленными краями , покрытые оболочкой пленки, с pressulair надписью на одной стороне и «MSD 117» - на другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного использования в обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы рецепторов leukotrium.

ATT CODE R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниловая резинка (LTC _4, LTD _4, LTE ₄₎ являются мощными эйкозаноид воспаления , выпущенные различными клетками, в том числе осаждающих клеток и эозинофилов. Эти важные proastatic посредников связывание с цистеином leukotrium рецепторов (Cyslt), присутствующим в дыхательных путях человека, и вызывают такую ​​реакция, как бронхоспазм, секреция слизи, повышение сосудистой проницаемости и увеличение числа эозинофилов.

Монтелукасто с пероральным введением является активным соединением, который с высокой аффинностью отбора и связывается с CysLT ₁ -рецепторы. По данным клинических исследований, монтелукасто подавляет бронхоспазм после ингаляции Ltd ₄ в дозе 5 мг. наблюдается Bronchodilation в течение 2 ч после перорального введения, этот эффект был добавкой к бронходилатации, вызванными бета-агонистами. Лечение Montelukast подавляет как раннюю, так и позднюю фазу бронхоконстрикции, вызванного антигенной стимуляцией. Монтелукасто по сравнению с плацебо, уменьшает количество периферических эозинофилов крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования, метод монтелукасты значительно уменьшается количество эозинофилов в дыхательных путях (путем измерения мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14, монтелукасто по сравнению с плацебо, уменьшает количество периферических эозинофилов крови и улучшает клинический контроль астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукаста в дозе 10 мг 1 раз в день, по сравнению с плацебо показали значительное улучшение в утро OFEM ₁ (изменение от исходного 10,4% и 2,7%), утром пиковой скорости выдоха ( RPSH) (изменить) от начальной для 24.5 л / мин и 3,3 л / мин) и достоверное снижение общего применения бета-агонистов (переход от начального до -26,1% и -4,6%). Улучшение отчетов пациента ежедневных и ночных симптомов астмы была значительно лучше, чем в группе плацебо.

Исследование со взрослыми продемонстрировали способность монтелукаста , чтобы дополнить клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в%) от начального индекса для ингаляции biclomethasone плюс монтелукаста по сравнению с Biclomethazone, соответственно, для ОФВ _1: 5,43% и 1,04%; применение бета -агонисты: -8, 70% и 2,64%). По сравнению с ингаляционной biclomethasone (200 мкг 2 раза в день, спейсер), монтелукаст продемонстрировал более быстрые первоначальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования biclomethazone привело к более выраженному умеренному терапевтическому эффекту (изменение начального индекса для монтелукаста% по сравнению с беклометазон, соответственно, для ОФВ _1: 7,49% и 13,3%; применение бета-агонистов: -28,28% и -43,89%). Тем не менее, по сравнению с biclomethas, в большем количестве пациентов , получающих лечение Монтелукаст, подобный клинический ответ (то есть, у 50% пациентов , получающих лечение biclomethasone, улучшение OFEM достигается примерно на _11% и больше , чем в исходном, тогда как у 42% пациентов, получавших лечение с монтелукаста, достиг такой же ответ).

В ходе 12-недельного, плацебо-контролируемых исследований с участием детей от 2 до 5 лет, монтелукаста в дозе 4 мг один раз в день улучшена за счет контроля астмы по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контрольной терапии (кортикостероиды для ингаляции / в не-bulizers, натрий Kromoglycate для ингаляции / в небулайзерах). 60% пациентов не получают другой контроль терапии. Montelukast улучшил симптомы дня (включая кашель, одышку, затрудненное дыхание и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаста также уменьшал частоту использования бета-агонистов по требованию и срочного применения кортикостероидов, когда ухудшение астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, используемые монтелукасты имели большее количество дней без астмы, чем у пациентов, получавших плацебо. Терапевтический эффект был достигнут после приема первой дозы.

В ходе 12-месячного плацебо-контролируемом исследовании с участием детей от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой легкой степени и эпизодических обострений монтелукаста в дозе 4 мг 1 раз в сутки, что значительно (P≤0,001 ) снижение годовой частоты обострений эпизодов (EZ) сравнительно из плацебо (1,66 EZ и 2,34 EZ, соответственно) [исп определяются как ≥3 последовательных дней с симптомами день , требующих применения бета-агонистов или кортикостероидов (перорально или ингаляции) или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годовой нормы EZ составил 31,9%, с 95% ди 16.9, 44.1.

В ходе плацебо-контролируемых исследований с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с прерывистым (но не сохраняется) лечение астмы с монтелукаста продолжалось в течение 12 месяцев в соответствии со схемой 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневных курсов с началом каждого курса в событие эпизода прерывистых симптомов. Там не было выраженной разницы у пациентов, получающих монтелукаста в дозе 4 мг и тех, кто получал плацебо, по сравнению с числом эпизодов астмы, которые передаются в приступ астмы (определяется как эпизод астмы, требующих незапланированный визит к врачу, чрезвычайная ситуация или больница;. или лечение пероральными, внутривенными или внутримышечных кортикостероиды).

В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14, монтелукаста в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо значительно улучшилось дыхательной функции (изменение от исходного показателя ОФВ _1: 8,71% по сравнению до 4,16%, Изменение показателя утреннего Pshv: 27,9 л / мин по сравнению с 17,8 л / мин) и уменьшить частоту применения бета-агонистов по необходимости (изменение от исходного индекса на -11.7% по сравнению с + 8,2% ).

В ходе 12-месячного исследования для сравнения эффективности монтелукаста и ингаляции флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой легкой степени, монтелукаста не показали меньшую эффективность, чем flutging, для увеличения (в в процентах) от числа дней без использования препаратов высокоскоростных для оказания неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения, в процентном соотношении от количества дней без использования экстренной терапии увеличилось с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и от 60,9 до 86,7 в группе fluticazone. В группах, разница в процентах от среднего квадрата (LS) увеличение числа дней без использования препаратов с высокой степенью риска для оказания экстренной медицинской помощи была статистически значимой (-2,8 из 95% ди -4.7, -0.9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективностью.

Монтелукасто и Flutacason также улучшили контроль астмы относительно вторичных переменных, оцененный в течение 12-месячного периода лечения.

ОФВ ₁ увеличилась с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и от 1,85 л до 2,14 л в группе fluticazone. Межгрупповое различие между отношением LS по отношению к увеличению О ₁ было -0,02 л 95% ди -0.06, 0,02. Средний процент увеличение от исходных показателей надлежащих О ₁ составило 0,6% в группе лечения с монтелукаста и 2,7% в группе лечения phlucason. Разница между индикатором LS была надежной: -2,2% с 95% ди--3.6, -0.7.

Количество дней с использованием бета-агониста снизилась с 38,0% до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5% до 12,8% в группе fluticazone. Межгруппового различия между индексом LS по отношению к проценту дней с использованием бета-агонистов было надежно: 2.7 из 95% 0,9-ди, 4.5.

Показатель пациентов с приступа астмы (приступ астмы определяется как период ухудшения астмы, которое требует лечения с помощью оральных стероидов, незапланированные визиты к врачу, скорой медицинской помощи или госпитализации), составила 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% в fluticazone группе; Коэффициент Разница (95% ди) надежна: равно 1,38 (1,04, 1,84).

Показатель числа пациентов, используемых системными (в основном за полостью рта) кортикостероидами в течение периода исследования составило 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе fluticazone. Межгрупповое различие между индикатором LS было надежным: 7,3% от 95% ди 2,9; 11,7.

Значительное снижение физической активности , связанной с физической активностью (BF) была продемонстрирована в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение FEVs ₁ 22.33% для монтелукаста по сравнению с 32.40% в группе плацебо; время восстановления в пределах 5% от исходного ОФВ ₁ 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФПА также было продемонстрировано в ходе краткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 (максимальное снижение FEVs ₁ 18.27% , сравнимого с 26.11%; временем восстановления в пределах 5% от начальных ФПП ₁ 17,76 минут сравнима с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях было продемонстрировано в конце интервала, когда прием один раз в день.

У больных с чувствительностью к аспирину , получающих терапию тока в дыхательные пути и / или пероральных кортикостероидов, лечение монтелукаста по сравнению с плацебо привело к значительному улучшению контроля астмы (изменение начального показателя ОФВ ₁ составляет 8,55% по сравнению с -1.74% и изменение по сравнению с начальная При уменьшении общего применения бета-агониста -27.78% против 2,09%).

Фармакокинетика.

Поглощение

Монлукаст быстро поглощается после перорального введения. После применения взрослых, таблетки покрытые оболочкой пленки, 10 мг, средняя максимальная концентрация (С _макс) в плазме крови достигается через 3 ч (Т _макс). Средняя биодоступность при пероральном введении составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и C _макс с перорального введения. Безопасность и эффективность была подтверждена в ходе клинических испытаний при применении Таблетки, покрытые оболочкой пленки, 10 мг, независимо от времени приема пищи.

Для таблеток жевательных 5 мг, _Сmax у взрослых был достигнут через 2 часа после приема. Средняя биодоступность при пероральном использовании составляет 73% и уменьшается до 63%, когда прием пищи со стандартной.

После приема, таблетки жевательной, 4 мг, у детей в возрасте от 2 до 5 лет, _Сmax достигается через 2 часа после приема препарата. Среднее значение C _макс составляет 66% выше, а средняя С _МИН ниже , чем у взрослых, после приема 10 мг таблетки.

Распределение

Более 99% Менлукаста связывается с белками в плазме крови. O'BE Распределение монтелукасто в стационарной фазе составляет в среднем от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с использованием радиоактивно меченного монтелукаста, прохождение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Кроме того, во всех других концентрациях тканей помеченных радиоизотопного материала через 24 часа после приема дозы также был минимальным.

Метаболизм

Монлукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с использованием терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и детей больных не определены.

Цитохромный P450 2S8 является основным ферментом в метаболизме Менлукаст. Кроме того, цитохромов CYP 3A4 и 2C9 играет небольшую роль в обмене веществ монтелукаста, хотя ittraconazole (ингибитор CYP 3A4) не изменилась фармакокинетические параметры монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в день. Согласно результатам исследований in vitro на человека с использованием microsom печени, терапевтические концентрации в плазме монтелукаста не подавляют цитохромов P450 3A4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии Менлукаста минимальна.

Разведение

Оформление монтулакаста с плазмой крови у здоровых волонтеров для взрослых составляет 45 мл / мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью montelukaster, при пероральном введении, этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных группах больных

Для пациентов с нарушением функции печени и печени средней степени тяжести, доза корректировки не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку монлукаст и его метаболиты получают из желчи, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данные о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Child-Pew).

При приеме больших доз монтелукасты (что в 20 и в 60 раз превышали дозу, рекомендуемую для взрослых) снижение концентрации теофиллина в плазме крови наблюдались. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг один раз в день.

Клинические характеристики.

Индикация.

В качестве дополнительного лечения бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от света до умеренной степени, которая не является достаточно контролируемой ингаляционных кортикостероидов, а также с недостаточным клиническим контролем астмы агонистов короткого действия агонистов β-адренорецепторов, которые используются, если необходимый. У пациентов, страдающих астмой , которые принимают сингулярным ^®, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактика астмы, доминирующая составляющая из которых является бронхоспазм, вызванная физической активностью.

Симптомы облегчения сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Сингулярный ^® можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно используются для профилактики или длительного лечения астмы. При изучении взаимодействия лекарственных средств, рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не имеют важное клиническое влияние на фармакокинетику таких препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин ,

У пациентов, которые одновременно взяты фенобарбитал, площадь в кривой «концентрации - время» (AUC) для монелукаста было снижено примерно на 40%. Так как монтелукаста метаболизировать Syr 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно для детей, если монтелукаст назначают одновременно с Сыра 3A4, 2C8 и 2C9 индукторов, например, фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В пробирке исследование показало , что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Тем не менее, данные клинического исследование взаимодействия лекарственных средств , содержащих монтелукаста и розиглитазон (маркер субстрат; метаболизированный препарат с CYP 2C8) показал , что монтелукасто не является CYP 2C8 в естественных условиях ингибитора. Таким образом, Монтелукаст не влияет на большую степень метаболического метаболизма с этим ферментом (например, паклитаксел, розиглитазон и репоглинид).

В ходе исследований в пробирке было установлено , что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с использованием монтелукасты и гемфиброзила (CYP2C8 и 2C9 ингибитора, gemfazil увеличил экспозицию системы монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с gemfibrosyl или другими мощными ингибиторами CYP 2C8, доза монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

Согласно результатам исследований in vitro на клинически важные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с trimethoprum) не ожидается. Одновременное использование монтелукасто с итраконазол, сильным ингибитором CYP 3A4, не привело к существенному увеличению системного воздействия монтелукасто.

Особенности приложения.

Пациенты должны быть предупреждены , что сингулярный ^® для перорального применения , никогда не используются для лечения приступов острой астмы, а также то, что они всегда должны иметь соответствующий аварийный препарат. В остром нападении, следует использовать ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациенты должны проконсультироваться с доктором как можно скорее, если им требуется более β-агонист коротких действий, чем обычно.

Не следует резко заменять терапию Montelukast с ингаляцией или оральными кормиостероидами.

Немає даних, які підтверджують, що дозу пероральних кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуванні монтелукасту.

Повідомлялося про виникнення психоневрологічних явищ у пацієнтів, які приймають Сингуляр ^® (див. розділ «Побічні реакції»). Оскільки на ці явища можуть впливати інші фактори, невідомо, чи пов'язані ці явища із застосування препарату Сингуляр ^® . Лікарі повинні обговорити ці небажані явища зі своїми пацієнтами та/або їх доглядальниками. Пацієнтам та/або доглядальникам слід дати вказівки про те, щоб вони повідомляли свого лікаря про виникнення таких змін.

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують протиастматичні засоби, в тому числі монтелукаст, може спостерігатися системна еозинофілія, інколи разом з клінічними проявами васкуліту, так званий синдром Чарг-Страуса, лікування якого проводиться за допомогою системної кортикостероїдної терапії. Такі випадки зазвичай (але не завжди), були пов'язані зі зменшенням дози або відміною кортикостероїдного препарату. Імовірність того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів можуть бути пов'язані з появою синдрому Чарг-Страуса, неможливо спростувати або підтвердити. Лікарі повинні пам'ятати про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, васкулітного висипання, погіршання легеневої симптоматики, ускладнення з боку серця та/або нейропатії. Пацієнтів, у яких виникли такі симптоми, слід повторно обстежити і переглянути їх схему лікування.

Лікування монтелукастом не дозволяє пацієнтам з аспіринзалежною астмою застосовувати аспірин чи інші нестероїдні протизапальні препарати.

Пацієнти з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози, не повинні застосовувати цей препарат.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність . Дослідження на тваринах не демонструють шкідливої дії відносно впливу на вагітність або ембріональний/фетальний розвиток.

Обмежена інформація бази даних відносно вагітностей не вказує на причинно-наслідковий взаємозв'язок між застосуванням препарату Сингуляр ^® і виникненням мальформацій (таких як дефекти кінцівок), про які рідко повідомлялося в ході всесвітнього постмаркетингового досвіду застосування.

Сингуляр ^® можна застосовувати в період вагітності, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.

Годування груддю . Дослідження на щурах продемонстрували, що монтелукаст проникає в молоко. Невідомо, чи виводиться монтелукаст з грудним молоком у жінок.

Сингуляр ^® можна застосовувати в період годування груддю, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не очікується, що монтелукаст впливатиме на здатність пацієнта керувати автотранспортом або іншими механізмами. Проте дуже рідко повідомлялося про сонливість або запаморочення.

Спосіб застосування та дози.

Доза для пацієнтів (у віці 15 років і старше) з астмою або з астмою і супутнім сезонним алергічним ринітом становить 10 мг (1 таблетка) на добу, увечері. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому підбирають індивідуально.

Загальні рекомендації . Терапевтичний вплив препарату Сингуляр ^® на показники контролю астми настає упродовж 1 дня. Перепарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати препарат Сингуляр ^® , навіть якщо досягнуто контролю астми, а також в періоди загострення астми. Препарат не слід застосовувати одночасно з препаратами, що містять у складі діючу речовину монтелукаст.

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів літнього віку, з порушенням функції нирок або з порушеннями функції печінки від легкого до середнього ступеня тяжкості. Немає даних відносно пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня тяжкості. Дозування для чоловіків і жінок однакове.

Лікування препаратом Сингуляр ^® в залежності від іншого лікування астми.

Препарат Сингуляр ^® можна додавати до існуючого курсу лікування пацієнта.

Інгаляційні кортикостероїди. Сингуляр ^® можна застосовувати як додаткове лікування у пацієнтів, у яких інгаляційні кортикостероїди разом з β-агоністами короткострокової дії, що застосовуються при необхідності, не забезпечують задовільний клінічний контроль захворювання.

Препарат Сингуляр ^® не повинен різко замінювати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти. Застосовують дітям віком від 15 років. Дітям віком до 15 років слід застосовувати препарат у вигляді жувальних таблеток.

Передозування.

Жодної спеціальної інформації щодо лікування передозувань препарату Сингуляр ^® немає. У ході досліджень хронічної астми монтелукаст призначали в дозах до 200 мг/добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а у короткочасних дослідженнях – до 900 мг/добу протягом приблизно одного тижня, при цьому клінічно важливі побічні реакції не виникали.

При постмаркетинговому застосуванні та під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозування препарату Сингуляр ^® . Вони включали прийом препарату дорослими і дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини віком 42 місяців). Отримані клінічні і лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялось. Найчастіше спостерігалися побічні реакції, що відповідали профілю безпеки препарату Сингуляр ^® та включали: біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.

Не відомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.

Побічні реакції.

Монтелукаст оцінювався під час клінічних досліджень:

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг, – приблизно у 4 000 пацієнтів з астмою віком 15 років і старше;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг, – приблизно у 400 пацієнтів з астмою і сезонним алергічним ринітом віком 15 років і старше;

У ході клінічних досліджень про нижчезазначені побічні реакції повідомлялося часто (від ≥1/100 до <1/10) у пацієнтів, які отримували лікування монтелукастом, а також з більшою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували лікування плацебо.

Таблиця 1

Під час клінічних дослідженнях при пролонгованому лікуванні невеликої кількості дорослих пацієнтів упродовж 2 років і дітей віком від 6 до 14 років упродовж 12 місяців, профіль безпеки не змінювався.

Постмаркетинговий період

Побічні реакції, про які повідомлялось у постмаркетинговий період, вказані згідно з класами систем органів і спеціальними термінами, подані у Таблиці 2. Частота встановлена за даними відповідних клінічних досліджень.

Таблиця 2

Термін придатності. 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30°С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток у блістері. По 2 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску .

За рецептом.

Виробники.

Мерк Шарп і Доум Лімітед, Велика Британія.

Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди.

Місцезнаходження виробників та їх адреса місця провадження діяльності.

Шоттон Лейн, Крамлінгтон, Нортумберленд NE23 3JU, Велика Британія.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди.