ТРАЙКОР 145 МГ табл. п/плен. оболочкой №20

Для медицинского использования препарата

Трафик ^® 145 мг

(Tricor ^® 145 мг)

Место хранения:

Активный ингредиент: фенофибрат;

1 таблетка содержит 145 мг фенофибрата;

Вспомогательные вспомогательные: гипромелоз, натриевые документы, сахароза, натрия лаурилсульфат, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, силосодержащая, кроссы, стеарат магния, атмосферу, чердак ^® OY-B-28920 (поливиниловый спирт, диоксид титана (E 171), тальк, лецитин сои, ксантанская камедь .).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Белый, овальный, покрытый пленочной оболочкой таблеток с маркировкой "145" с одной стороны, и логотип компании Farnier - с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемии. Препараты, которые уменьшают холестерин и триглицериды в сыворотке. АТО Код. С10А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дислипидемия

Фенофибрат представляет собой производную волокнистой кислоты, эффекты липидомотифта, которые у людей опосредуют активацией рецептора, активируемого пролифератором пероксизиса альфа (PPARα).

Из-за активации PPARα фенофибрат усиливает липолиз и вывод из плазмы атерогенных частиц, богатых триглицеридами, путем активации липопротеинлипазы и снижение образования апопротеина CIII. Активация PPARα также вызывает увеличение синтеза апопротеинов AI и AII.

Вышеупомянутые эффекты фенофибрата на липопротеину приводят к снижению доли очень низкой и низкой и низкой плотности (LPLD и LPLD и LDL) липопротеинов, содержащих апопротеин B, и увеличение липопротеина высокой плотности (HDL), содержащего апопротеину AI и AII.

Кроме того, путем модулирования синтеза и катаболизма фракций LPLC, фенофибрат усиливает зазор LDL и уменьшает количество небольших плотных ЛДЛ, уровень которых повышается удельными лицами с атерогенным фенотипом липопротеина, который часто встречается у пациентов с риск развития ишемической болезни сердца.

В клинических исследованиях при использовании фенофибрата уровень общего холестерина снизился на 20-25%, триглицериды на 40-55%, а уровень холестерина ЛПВП увеличился на 10-30%.

У пациентов с гиперхолестеринемией уровни уровней холестерина снижают на 20-35%, общий эффект на уровень холестерина приводит к снижению коэффициентов холестерина общего холестерина / ЛПВП, холестерина HDL холестерина / HDL / апопротеина в / апопротеине AI, что маркеры атерогенного риска.

Есть доказательства того, что лечение фибратов может уменьшить частоту событий с ишемической болезнью сердца, но фибраты не продемонстрировали снижение общей смертности в первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Аккорд-липидное исследование представляло собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с 5518 пациентами с диабетом 2 типа, которые обрабатывали фенофибратом в дополнение к симвастатину. Фенофибратная терапия вместе с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатин не проявлял значительных различий в воздействии комбинированной первичной конечной точки не смертельного инфаркта миокарда, не смертельным инсультом и сердечно-сосудистой смертью (соотношение рисков [BP] 0,92, 95% di 0,79-1, 08, p = 0,32; Уменьшение абсолютного риска: 0,74%). В предварительно выбранной подгруппе пациентов с дисплеями дислипидемии, которые имели самый низкий Tertil XS-HDL (≤ 34 мг / дл или 0,88 ммоль / л) и максимальный TG (≥ 204 мг / дл или 2,3 ммоль / л) до лечения Комбинированная терапия с фенофибратом с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатин продемонстрировала 31% относительное снижение риска комбинированной первичной конечной точки (соотношение рисков [BP] 0,69, 95% ди 0,49-0,97, р = 0,03; снижение абсолютного риска: 4,95%). Анализ другой предварительной выбранной подгруппы выявил статистически значимую взаимосвязь между лечением и изделиями (P = 0,01), что указывает на возможное преимущество от комбинированной терапии у мужчин (P = 0,037), но по потенциально более высоким рискам первичной конечной точки у женщин. Получение комбинированной терапии по сравнению с монотерапией симвастатином (P = 0,069). Это явление не наблюдалось в вышеупомянутой подгруппе пациентов с дислипидемией, но и не было четких доказательств предпочтения женщин с дислипидемией, которая получила фенофибрат с симвастатином, и возможный вредную эффект в этой подгруппе нельзя исключить.

Экстраваскулярные отложения холестерина (сухожилия и туберкулезные Xantles) могут значительно уменьшаться или полностью исчезнуть во время фенофибратного лечения.

У пациентов с повышенными уровнями фибриногена, обрабатываемым фенофибратом, существует значительное снижение этого показателя, а также у пациентов с повышенными уровнями липопротеина (а). Фенофибрат уменьшает уровень других воспалений, таких как C-реактивный белок.

Следует учитывать уриговоретический эффект фенофибрата, который приводит к снижению уровня мочевой кислоты примерно на 25%, следует рассмотреть дополнительное благотворное влияние препарата у пациентов с дислипидемией и гиперурицемией.

Антитегентное влияние фенофибрата на тромбоциты было обнаружено в исследованиях животных и клинических экзаменов, которые продемонстрировали снижение агрегации тромбоцитов, вызванную ADP, арахидоновой кислотой и адреналином.

Диабетическая ретинопатия

Было предложено несколько механизмов, чтобы объяснить влияние фенофибрата у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией (MAP) и диабетным макулярным отеком (DMN) in vitro и на моделях грызунов . Было показано, что фенофибрат снижает экспрессию сетчатки фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который является основным ангиогенным фактором на карте, снижает проницаемость сосудов и апоптоз пигментного эпителия, который способствует развитию DMN.

Полевые исследования представляли собой многонациональные рандомизированные исследования с участием 9795 пациентов с диабетом 2 типа. Избранные пациенты были рандомизированы в группе лечения фенофибрат 200 мг в день (N = 4895) или плацебо (N = 4900). В офтальмологическом сабционном исследованиях с участием 1012 пациентов, стандартизированные фотографии сетчатки были сделаны, которые были оценены критериями ETDRS (ранние лечения диабетической ретинопатии) для определения совокупной частоты развития диабетической ретинопатии и его индивидуальных проявлений. Анализы проводились у всех пациентов, которые начали получать лечение. В офтальмологическом изучении, основной терминальной точке, прогрессирование 2 скорости этапа ретинопатии, существенно не отличалось от двух групп в целом (46 [9,6%] пациентов в фенофибратной группе против 57 [12,3%] в плацебо Группа, p = 0, 19) или в подгруппе пациентов без ранее существующей ретинопатии (43 [11,4%] против 43 [11,7%], p = 0,87). Напротив, в группе пациентов с существующей ретинопатией 2-ступенчатого прогресса было значительное количество пациентов при принятии фенофибрата, чем в группе плацебо (3 [3,1%] против 14 [14,6%] пациентов, P = 0,004).

Информация о лазерной обработке диабетической ретинопатии, которая представляет собой заранее определенную третичную конечную точку в основном исследовании, был собран при посещении каждого пациента в клинику. Необходимость первого лазерной обработки всей ретинопатии была значительно ниже в лечении фенофибрата, по сравнению с плацебом (164 [3,4%] больных в группе фенофибрата против 238 [4,9%] в группе плацебо; отношение рисков [BP] 0,69, 95% ди 0,56-0,84, р = 0,0002; уменьшение абсолютного риска 1,5% [0,7-2,3]). Необходимость такого лечения не зависела от концентрации липидов в плазме крови.

В подгруппе из 2856 участников Аккордировки (Accord Eye) было оценено влияние трех стратегий лечения для прогрессирования диабетической ретинопатии: интенсивное или стандартное лечение гликемии (цель HBA1C <6,0% или от 7,0% до 7,9% соответственно) , Дислипидемия (комбинированная терапия фенофибрат 160 мг / день плюс симвастатин или плацебо плюс симвастатин) или контроль систолического артериального давления (целевое значение <120 или <140 мм рт. гг.). Прогрессирование диабетической ретинопатии определяли через 4 года путем увеличения значения на масштабе ETDRS в течение 3 или более точек (на основе оценки стереоскопических фотографий семи областей глаза) или развития диабетической ретинопатии, которые необходима лазерной фотокогуляции или витрэктомия.

Частота прогрессирования диабетической ретинопатии составила 6,5% в интенсивной терапии дислипидемии с использованием фенофибрата по сравнению с 10,2% в группе плацебо (регулируется до соотношения 0,60; 95% ди 0,42-0,87, р = 0,006). Вывод о том, что интенсивная комбинированная терапия дислипидемии снизила частоту прогрессирования диабетической ретинопатии.

Был проведен комплексный анализ индивидуальных данных пациентов в полевых исследованиях и опубликованной информации из исследования Accord Eye. Объединенная первичная конечная точка исследования глазного исследования было нанесено на полевое исследование, то есть повышенную гравитацию на масштабе ETDRS в течение 3 точек, фотокоагуляции или витруктомии для лечения пролиферативной диабетической ретинопатии. Оба исследования были однородными (применяемая модель фиксированного эффекта) и показала общее снижение 60 процентов прогрессирования диабетической ретинопатии (соотношение шансов: 0,40, 95% ди 0,26-0,61).

Прогрессирование диабетической ретинопатии (DR) у пациентов с доктором в начале исследования: всеобъемлющий анализ поля исследования PSP-DR и Accord Eye с использованием основной конечной точки зрения исследования глаз.

Фармакокинетика.

Поглощение.

Максимальные концентрации препарата в плазме (C _Max ) достигаются через 2-4 часа после перорального введения. Концентрации плазмы остаются стабильными при длительном использовании у всех пациентов.

В отличие от предыдущих фенофибратных препаратов, с использованием трактора ^® 145 мг в виде наночастиц, его максимальные концентрации плазмы и общее воздействие не зависят от приема пищи, поэтому Trajor ^® 145 мг можно принимать независимо от еды.

При изучении пищи на поглощение препарата после применения новых таблеток 145 мг фенофибрата у здоровых мужчин и женщин было показано, что еда не влияет на воздействие (AUC и C _max ) фенофибровой кислоты.

Распределение.

Экономибейная кислота в значительной степени связывается с альбумином плазмы крови (более 99%).

Метаболизм и выход .

После устного применения фенофибрат быстро гидролизуют эстерами к активному метаболиту - фенофибровой кислоте. Не измененный фенофибрат в плазме крови не определяется. Фенофибрат не является субстратом для CYP 3A4 и не участвует в микросомальном метаболизме печени.

Препарат в первую очередь из мочи. Практически полностью препарат отображается в течение 6 дней. Фенофибрат получен преимущественно в виде фенофибровой кислоты и его сопряженного глюкуронида. У пожилых пациентов очевидного общего оформления фенофибровой кислоты из плазмы крови не меняется.

Исследование кинетики после использования одной дозы и долгосрочной обработки показало, что препарат не накапливается в организме. Фенофибройная кислота не выводится гемодиализмом.

Срок годности фенофибровой кислоты составляет примерно 20 часов.

Клинические характеристики.

Индикация.

Traffic ^® 145 мг указывается как дополнение к диетам и другим методам лечебных лечений (например, упражнения, потеря веса тела) в следующих условиях:

Диабетическая ретинопатия: показано, что трафик ^® 145 мг снижает прогрессирование диабетической ретинопатии у пациентов с диабетом 2 типа и существующей диабетической ретинопатией.

Противопоказание.

Сбой печени (в том числе цирроз головы желчевины и необъяснимые упорные расстройства печени).

Установленные заболевания желчного пузыря.

Тяжелая хроническая болезнь почек.

Хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острых панкреатита, вызванного тяжелым гипертриджером.

Фототоксическая реакция устанавливается в период лечения фибратами или кетопрофеном.

Гиперчувствительность к активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу.

Путешествия ^® 145 мг не должны использоваться пациентами с арахисовой аллергией, арахисовым маслом или соевым лецитином или аналогичными продуктами из-за риска реакций гиперчувствительности.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Оральные антикоагулянты.

Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может увеличить риск кровотечения. Рекомендуется уменьшить дозу антикоагулянты примерно на 1/3 в начале лечения и впоследствии постепенно регулирует ее в соответствии с Министерством чрезвычайных ситуаций (международное нормализованное соотношение).

Циклоспорин.

На фоне сопутствующего использования фенофибрата и циклоспорина отмечалось несколько тяжелых случаев обратимого расстройства почек. Следовательно, необходимо тщательно контролировать функцию почек у пациентов, которые используют такую ​​комбинацию, и в случае серьезных изменений в лабораторных параметрах, чтобы остановить использование фенофибрата.

Ингибиторы GMG-COA редуктазы и другие фибраты.

Риск серьезных токсических воздействий на мышцы увеличивается с одновременным использованием фибрата с ингибиторами GMG-COA Reductase или других фибродат. Необходимо использовать комбинированную терапию с ингибиторами GMG-COA редуктазы и тщательно надзорным пациентами в отношении признаков токсического воздействия на мышцу (см. Раздел «Особенности применения»).

Гилязон.

В сопутствующем использовании фенофибратных и глбсонов наблюдалось случаи обратного парадоксального снижения уровня холестерина ЛПВП. Следовательно, рекомендуется контролировать уровни холестерина ЛПВП при нанесении комбинации этих препаратов и остановит их применение, если уровень холестерина ЛПВП становится занжей.

Ферменты цитохрома P450.

Исследования in vitro с использованием печени человека человеческой печенью показали, что фенофильные кислоты и фенофибровой кислоты не являются ингибиторами цитохрома изоформ (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Они в терапевтических концентрациях являются слабыми ингибиторами CYP2C19 и CYP2A6, слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

По мнению пациентов, которые одновременно используют фенофибратные и препараты, метаболизируемые CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9, и имеют узкий терапевтический индекс, следует тщательно контролировать и, при необходимости, регулировать дозу этих препаратов.

Особенности приложения.

Вторичная гиперлипидемия.

Перед основой терапии с фенофибратом необходимо принять необходимое лечение соответствующих состояний, что является причиной вторичной гиперхолестеринемии, такой как неконтролируемый диабет типа 2, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинимая, обструктивное заболевание печени или алкоголизм. Вторичная гиперхолестеринемия, связанная с фармакологическим лечением, может наблюдаться у пациентов, принимающих диуретики, B-блокировщики, эстрогены, прогестогены, комбинированные устные противозачаточные средства, иммуносупрессоры и ингибиторы протеазы. В таких случаях необходимо установить, что является гиперлипидемией: первичное или вторичное (возможное увеличение липидов, вызванное вышеупомянутыми терапевтическими агентами).

Функция печени.

Как и в случае использования других препаратов липидизации, некоторые пациенты были зарегистрированы с уровнями трансаминазы. В большинстве случаев этот рост был временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется проверить уровни трансаминазы каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев терапии и периодически в будущем. Пациенты должны быть уделены пациентам, в которых повышается уровень трансаминазы, и прекращает лечение, если уровни AST и ALT более чем в 3 раза выше, чем верхний предел нормы. В случае симптомов гепатита (например, желтуха, зуд) и подтверждение диагностики результатов лабораторных анализов, использование фенофибрата должно быть прекращено.

Поджелудочная железа

У пациентов приняли фенофибрат, были отмечены случаи панкреатита (см. Разделы «Противопоказания» и «боковые реакции»). Это может быть отражение отсутствия лечения пациентов с тяжелым гипертриджером, прямым воздействием препарата или вторичного феномена, опосредованных камней в путях желчных путей или образуя остекление с обструкцией общего желчного протока.

Мышцы.

При нанесении фибратов и других препаратов для снижения липидов наблюдалось токсическое влияние на мышцы, в том числе редкие случаи рабдомиолиза с почечной недостаточностью или без него. Частота этого нарушения увеличивается в случае гипоальбумины и присутствия в истории почечной недостаточности. Пациенты с факторами риска развития миопатии и / или рабдомиолиза, среди которых в возрасте от 70 лет присутствуют в личной или семейной истории наследственных расстройств мышц, расстройства почек, гипотиреоза и злоупотребление алкоголем, могут угрожать повышению риска рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо тщательно оценить выгоды и риск лечения фенофибратом.

Токсические эффекты на мышцы должны быть подозрены у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными судорогами и слабостью и / или ярко выраженным в KFC (в 5 раз выше, чем верхний предел нормы). У таких випадках лікування фенофібратом слід припинити.

Ризик токсичного впливу на м'язи може підвищуватися, якщо препарат застосовувати разом з іншим фібратом або інгібітором ГМГ-КоА редуктази, особливо у випадку наявного захворювання м'язів. Тому одночасне застосування фенофібрату з інгібітором ГМГ-КоА редуктази може бути резервною терапією у пацієнтів з тяжкою комбінованою дисліпідемією та високим серцево-судинним ризиком без будь-якого анамнезу захворювань м'язів та за умови ретельного моніторування можливого токсичного впливу на м'язи.

Функція нирок.

Якщо рівень креатиніну підвищується більш ніж на 50 % ВМН (верхньої межі норми), лікування фенофібратом слід припинити. Рекомендується перевіряти рівні креатиніну протягом перших 3 місяців після початку лікування та періодично в подальшому (щодо дозування див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Допоміжні речовини.

Лікарський засіб містить лактозу, тому пацієнтам із такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галактози, недостатність лактази або мальабсорбція глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

Лікарський засіб містить цукрозу, тому пацієнтам із такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість фруктози, мальабсорбція глюкози-галактози або недостатність цукрози-ізолмальтази не слід приймати цей препарат.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Немає достатніх даних щодо застосування фенофібрату у вагітних жінок. У дослідженнях на тваринах не було виявлено жодних тератогенних ефектів. Ембріотоксичні ефекти спостерігалися при застосуванні препарату у дозах, токсичних для материнського організму. Потенційний ризик для людини невідомий. Тому Трайкор ^® 145 мг у період вагітності слід застосовувати лише після ретельної оцінки користі/ризику.

Період годування груддю. Невідомо, чи фенофібрат та/або його метаболіти проникають у грудне молоко людини. Не можна виключати наявність ризику для грудних дітей, тому фенофібрат не слід застосовувати у період годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Трайкор ^® 145 мг не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом чи працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, можна приймати у будь-який час протягом доби незалежно від прийому їжі. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води.

Дієтотерапію, розпочату до призначення препарату, необхідно продовжити.

Під час лікування гіперліпідемії ефективність лікування потрібно контролювати шляхом визначення рівнів ліпідів у сироватці крові. Якщо через кілька місяців (наприклад, 3 місяці) не досягається адекватна відповідь на лікування, слід розглядати додаткові або інші терапевтичні заходи.

Дорослим

Рекомендована доза становить 1 таблетку, що містить 145 мг фенофібрату, 1 раз на добу. Пацієнтам, які приймають 1 капсулу, що містить 200 мг фенофібрату, або 1 таблетку, що містить 160 мг фенофібрату, можна замінити їх на 1 таблетку Трайкор ^® 145 мг без додаткового підбору дози.

Якщо пацієнту потрібно застосовувати фенофібрат при двох показаннях (гіперліпідемія та діабетична ретинопатія), слід приймати лише одну таблетку Трайкор ^® 145 мг на добу.

Пацієнтам літнього віку

Пацієнтам літнього віку, що не мають ниркової недостатності, рекомендується звичайна доза для дорослих.

Порушення функції нирок

Пацієнтам із порушенням функції нирок необхідно зменшити дозу. Фенофібрат не рекомендується застосовувати у пацієнтів із тяжкими хронічними захворюваннями нирок.

Порушення функції печінки

Трайкор ^® 145 мг не рекомендується застосовувати пацієнтам із порушеннями функції печінки через відсутність даних.

Діти.

Безпека та ефективність фенофібрату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені і відповідні дані відсутні. Тому фенофібрат не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків віком молодше 18 років.

Передозування.

Повідомлялося лише про окремі випадки передозування фенофібрату. У більшості випадків жодних симптомів передозування не було вказано.

Специфічний антидот невідомий. При підозрі на передозування потрібно проводити симптоматичне лікування та необхідні підтримуючі заходи. Фенофібрат не виводиться за допомогою гемодіалізу.

Побічні реакції.

Найчастіше відзначені небажані реакції протягом терапії фенофібратом – це розлади травлення, порушення з боку шлунку або кишечнику.

Наведені далі небажані явища спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях (n=2344) із вказаною частотою:

* У дослідженні FIELD – рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні, в якому взяли участь 9795 хворих на діабет ІІ типу, у пацієнтів, які приймали фенофібрат, спостерігалося статистично значуще зростання частоти панкреатиту порівняно з пацієнтами групи прийому плацебо (0,8 % та 0,5 % відповідно, р = 0,031). У цьому ж дослідженні відзначалося статистично значуще зростання частоти емболії легень (0,7 % у групі прийому плацебо та 1,1 % у групі прийому фенофібрату; р = 0,022) та статистично незначуще зростання частоти тромбозу глибоких вен (1,0 % у групі прийому плацебо [48/4900 пацієнтів] та 1,4 % у групі прийому фенофібрату [67/4895 пацієнтів]; p = 0,074).

Крім явищ, відзначених у клінічних дослідженнях, у постмаркетинговий період застосування препарату Трайкор® 145мг були отримані спонтанні повідомлення про побічні дії, наведені нижче; точну їх частоту за наявними даними встановити неможливо, тому вони віднесені до явищ «невідомої частоти»:

Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: інтерстиціальна хвороба легень.

Порушення з боку скелетної мускулатури, сполучної тканини та кісток: рабдоміоліз.

Порушення з боку гепатобіліарної системи: жовтяниця, ускладнення жовчнокам'яної хвороби (наприклад, холецистит, холангіт, жовчна коліка).

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: тяжкі шкірні реакції (наприклад, мультиформна еритема, синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз).

Інші: втома, запаморочення.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка . По 10 таблеток у блістері, по 2 або 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник . Ірландські Лабораторії Фурньє Лімітед, Ірландія/ Fournier Laboratories Ireland Limited, Ireland.

Рецифарм Фонтен, Франція/ Recipharm Fontaine, France.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Аннгров, Каррігтвохілл, Ко. Корк, Ірландія/ Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork, Ireland.

Рю де Пре Поте, 21121 Фонтен ле Діжон, Франція/ Rue des Pres Potets, 21121 Fontaine les Dijon, France.