УРОМИТЕКСАН 400 мг раствор для инъекций 400 мг амп. 4 мл №15

Для медицинского использования лекарственного средства

( Uromitexan ^® 400 мг )

Место хранения:

Активный ингредиент : месна;

1 мл раствора содержит Massna 100 мг;

Вспомогательные вещества : резодиум Edetate, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физические и химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор в ампулах от прозрачного тома бесцветного стекла с объемом 5 мл с неисправностью и двумя цветными кольцами кодирования (верхний - синий, нижний - зеленый).

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, используемые для устранения токсичных эффектов противоопухолевой терапии.

ATH V03A F01 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

С одной стороны, механизм действия Uromitexane ^® 400 мг направлен на снижение моротоксических эффектов гидроксиметаболитов оксазафосфоринов, а с другой стороны - на формирование нетоксичных добавок соединений с акроленом. Эти реакции способствуют региональной детоксикации в почках и эфферентных мочевых трактах.

Фармакокинетика.

В сыворотке крови, которая используется в виде свободного тиолового соединения, быстро преобразуется в метаболит - мезу дисульфида, значительная часть которой после гломерельной фильтрации восстанавливается до свободного тиолового соединения. Препарат почти исключительно получено почками. Снятие препарата почками начинается сразу после его применения. В течение первых 4 часов после использования одноразовой дозы препарат в основном выводится в виде свободного SH-соединения, а затем почти исключительно в форме дисульфида. Препарат практически полностью получено почками примерно через 8 часов.

Принимая во внимание необходимость защиты мочевого пузыря при лечении оксазафосфоринов, моча представляет собой соответствующую среду, в которой приблизительно 30% внутривенной дозы препарата биологически доступны в виде свободной SH-Massna.

Клинические характеристики.

Индикация.

Предотвращение токсических воздействий оксазафосфорина (ифосфамида, циклофосфамида, трофоспиамида) на мочевых путей, в частности к пациентам с высоким риском - после радиационной терапии органов таза, с циститом после предварительного обращения с оксаазосфоринами или расстройствами от мочевыводящих путей в истории.

Противопоказание.

Известна гиперчувствительность к массовым, тиолосодержащим соединениям или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Отсутствует.

Особенности приложения.

Гиперчувствительность _

Реакции повышенной чувствительности к месне были зарегистрированы после использования месны в качестве мозури. К ним относятся кожные реакции, характеризующиеся такими симптомами, как локализованные или обобщенные вартикарии или другие формы экзонетз, зуд, горения, ангионеротические отеки и / или гиперемии.

Кроме того, были зарегистрированы случаи серьезных реакций полиции и язвенные поражения кожи и слизистой оболочки. Некоторые реакции считались в соответствии с синдромом Стивенс-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или экссудативной мультиформной эритемы.

Другие реакции, как показано на рисунке, согласованы с диагнозом устойчивого медицинского дерматита. Также сообщили о случаях высыпания, которые развивались в результате фотосенсибилизации кожи.

В некоторых случаях кожные реакции сопровождались одним или несколькими другими симптомами, такими как:

• высокая температура;

• Сердечно-сосудистые симптомы (артериальная гипотензия в некоторых случаях зарегистрирована как устойчивая задержка жидкости, тахикардия, знаки ЭКГ, указывающие перимиокардитом, см. Раздел «Побочные реакции»);

• признаки, которые соответствуют резкому нарушению функции почек;

• легочные симптомы (гипоксия, недостаточность дыхания, бронхоспазм, тахип, кашель, мокрота с кровью; см. Раздел «Побочные реакции»);

• расширение протромбинового времени (PF) и частичного времени тромбопластина (CNF), лабораторные признаки диссеминированной внутрисосудистой коагуляции крови (синдром ДПА);

• гематологические расстройства (лейкопения, эозинофилия, лимфопения, тромбоцитопения, панциваня; см. Раздел «Побочные реакции»);

• увеличение ферментов печени;

• тошнота, рвота;

• боль в конечностях, артралгии, Мальгию, недомогание;

• стоматит;

• конъюнктивит.

Некоторые реакции проявлялись как анафилаксия.

Лихорадка сопровождалась, например, артериальной гипотензией, но кожных проявлений не было зарегистрировано.

Автоиммунные заболевания связаны с повышенным риском развития аллергических и / или анафилактоидных реакций (см. Раздел «Побочные реакции»). По этой причине защита мочевыводящих путей с Uromitexane ^® 400 мг у таких пациентов рекомендуется для тщательной оценки коэффициента риска / выгоды и при медицинском наблюдении.

В случае использования месны в схемах лечения тяжелых системных аутоиммунных расстройств и злокачественных новообразований, случаев тяжелых, а также незначительных реакций.

В большинстве случаев нежелательные реакции наблюдались во время или после первого случая лечения или после нескольких недель использования месны. В других случаях начальная нежелательная реакция наблюдалась только после нескольких месяцев применения препарата.

Во многих случаях симптомы появились в день применения препарата с тенденцией до более коротких временных интервалов после последующих экспозиций.

У некоторых пациентов появление и / или тяжесть реакций могут варьироваться в зависимости от дозы препарата.

После повторного использования препарата было отмечено случаи рецидива нежелательных реакций, в некоторых случаях с увеличением степени тяжести. Тем не менее, в некоторых случаях нежелательные реакции не повторялись после приготовления препарата.

Некоторые пациенты с наличием нежелательных реакций в истории показали положительные результаты теста в отношении отклика задержки с кожи. Однако отрицательный результат в ответ на задержку не исключает гиперчувствительности к Massna. Положительные кожные реакции непосредственного типа состоялись у пациентов, независимо от предыдущего воздействия массны или наличия реакций гиперчувствительности в анамнезе, а также могут быть связаны с концентрацией измерительного раствора, используемого для оценки.

Врачи, которые предписывают препарат:

- Следует проинформировать о возможности разработки таких нежелательных реакций, а также что эти нежелательные реакции могут ухудшаться после повторного использования препарата, и в некоторых случаях может быть опасно для жизни;

- Необходимо знать, что реакции повышенной чувствительности к использованию месны интерпретировались как напоминающие клиническое изображение сепсиса, а пациенты с аутоиммунными расстройствами напоминают обострение основного заболевания.

Тиоловые соединения

Измеритель представляет собой тиольное соединение, то есть сульфгидрил (SH) группы, включающей органическое соединение. Тиоловые соединения показывают некоторое сходство в своем профиле нежелательных реакций, в том числе потенциал, чтобы вызвать серьезные кожные реакции. Примерами лекарств, которые являются тиольными соединениями, включают амифостин, пеницилламин и каппил.

По-прежнему не ясно, наблюдали ли пациенты, наблюдали нежелательные реакции на использование такого препарата, оказывают повышенный риск развития любых реакций или аналогичных реакций на другое тиоловое соединение. Однако, учитывая дальнейшее использование другого тиолового соединения, такие пациенты должны учитывать возможность повышенного риска развития нежелательных реакций.

С помощью месны невозможно предотвратить развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Условие пациента должно контролироваться соответственно.

Во время использования препарата необходимо поддерживать количество изолированных мочи на достаточном уровне, по мере необходимости при лечении оксазафосфорина.

Взаимодействие в выполнении лабораторных исследований

При нанесении месны могут быть ложноположительные реакции на основе нитропрасида натрия (включая тесты с использованием индикаторных полос) для обнаружения кетоновых тел в моче. Цветовая реакция на кетоны, наблюдаемое после использования Massna, является более быстрым красновато-фиолетовым, чем фиолетовый окрас, и меньше стойки.

При использовании Mesna могут быть ложноположительные реакции в скрининговых тестах, основанных на реагенте Тилмена для обнаружения аскорбиновой кислоты в моче.

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев, значения сывороточного уровня креатина фосфокиназы (KFK) были ниже в образцах, взятых через 24 часа после использования Mensa, чем в образцах, предпринимаемых перед использованием препарата. Хотя доступные данные недостаточно для определения причины этого явления, но можно предположить, что в случае тиола (например, N-ацетилцистеина) наблюдается значительное вмешательство (например, N-ацетилцистеина) - независимых ферментативных испытаний для определения уровней KFC.

Для получения информации о отклонениях в лабораторных испытаниях наблюдается во время проведения фармакокинетических исследований. Также раздел «Побочные реакции».

UROMITEEXANE ^® 400 мг содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия к 10 мл.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Нет адекватных данных об использовании месни беременных женщин или женщин, которые кормит грудью, нет. Перед назначением врачи должны тщательно оценивать потенциальные риски и выгоды для каждого конкретного пациента. Период беременности или грудного вскармливания является противопоказанием цитостатической обработки, поэтому использование месны в этот период нежелательна.

Поскольку UROMITEXANE ^® 400 мг следует использовать в качестве цитостатической терапии в рамках цитостатической терапии с использованием оксазафосфорина, возможность его использования во время беременности или кормления грудью регулируется критериями для такого типа цитостатической терапии.

В исследованиях на животных не обнаружено никаких доказательств эмбриотоксического или тератогенного воздействия Массового.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Даже если в соответствии с рекомендациями используется UROMITEXANE ^® 400 мг в соответствии с рекомендациями, известно, что препарат может привести к развитию нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота или реакция из системы циркуляторной системы, которая может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с Механизмы. Кроме того, поскольку UROMITEEXAN ^® 400 мг следует использовать с оксазафосфоринами, эффект последнего следует учитывать.

Способ применения и доза.

Если не предусмотрено иное, Uromiteexane ^® 400 мг обычно вводится путем внутривенного инъекции для взрослых в дозе 20% соответствующей дозы оксазафосфоринов во время «0» (введение оксазафосфорина) составляло 4 часа и 8 часов после 8 часов.

Пример введения Uromitexane ^® 400 мг одновременно с инъекцией оксазафосфорина:

Терапевтический опыт использования препарата в лечении детей указывает на то, что в некоторых случаях целесообразно ввести уромитеэксан ^® 400 мг чаще (например, до 6 раз) и с более короткими временными интервалами (например, каждые 3 часа) Отказ

Если iPhosphamide вводится длительной инфузией, желательно добавить uROMiteexane ^® 400 мг внутривенно болюсна (20% дозы дозы эт фосфамида) во время «0» (начало инфузии, времени «0»), а затем Администрация препарата в дозах до 100% соответствующей дозы ифосфамида в случае длительной инфузии. Кроме того, эффект мочеиспускательного механизма должен поддерживаться еще в течение еще 6-12 часов после завершения инфузии фосфамида Et с использованием препарата в дозах до 50% от соответствующей дозы фосфамида ET.

Пример введения UROMITEXANE ^® 400 мг одновременно с 24-часовой инфузией ET фосфамида:

Продолжительность приготовления Uromitexane ^® 400 мг зависит от продолжительности лечения оксазафосфоринами.

Дети.

В ходе клинических исследований, проведенных Бакстером, безопасность и эффективность использования месни для лечения педиатрических пациентов, не были установлены. Тем не менее, в медицинской литературе упоминается об использовании Месны для лечения детей.

Терапевтический опыт использования препарата в лечении детей указывает на то, что в некоторых случаях целесообразно ввести уромитеэксан ^® 400 мг чаще (например, до 6 раз) и с более короткими временными интервалами (например, каждые 3 часа) Отказ

Передозировка.

Уведомление о непреднамеренной передозировке, а также наблюдениями, которые были получены при высоких дозах высоких доз препарата со здоровыми добровольцами, показали, что у взрослых доз массовых домов в диапазоне около 4 г до 7 г может вызвать развитие таких Симптомы как тошнота, рвота, боль в животе / цветах, диарея, головная боль, усталость, боль в конечностях и суставах, сыпь, гиперемии, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, парестезия, лихорадка и бронхоспазм.

У пациентов, получающих оксафафосфорин лечение, значительно повышенная заболеваемость тошнотой, рвотой и диареей на фоне внутривенного введения Masney в дозе ≥ 80 мг / кг массы тела в день по сравнению с пациентами, получающими более низкие дозы препарата или только гидратационной терапии Отказ

Специфический противоядие от Massna неизвестен. В связи с возможностью развития анафилактоидных реакций, описанных в разделах «Особенности применения» и «побочных реакций», должны быть предусмотрены условия для обеспечения чрезвычайной медицинской помощи пациентам с аутоиммунными расстройствами.

Передозировка препарата может привести к развитию реакций, описанных в разделе «Побочные реакции» в отношении оценки толерантности.

Неблагоприятные реакции.

В связи с тем, что Uromitexan ^® предназначена для использования в химиотерапии в сочетании с оксазафосфорином или оксаазосфористическими комбинациями, часто трудно различить побочные реакции, которые могут быть результатом теоретической терапии Uromitexane ^® от тех, которые вызывают цитотоксические вещества, вводимые одновременно.

Побочные эффекты, которые чаще всего (> 10%), зарегистрированные при использовании MESNA, является тошнота, диарея, боли в животе / коликом, реакциям жидкости, лихорадку, приливы, головокружение, сонливость, летаргия, головная боль, высыпания, реакции на месте инфузии.

Наиболее важными нежелательными реакциями, связанными с использованием MESNA, являются токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона, анафилактическая реакция и медицинская сыпь, которые сопровождаются эозинофилией и системными симптомами (платье).

Частота побочных эффектов

Инфекции и инфекция : очень редко - фарингит.

Из крови и лимфатической системы: часто - лимфаденопатия; Частота неизвестна - Pannopenia, Leukopenia, Лимфопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Из иммунной системы: часто - гиперчувствительность, гипергические реакции; Редко - анафилаксия, анафилактические реакции.

Из метаболизма и питания: часто - анорексия, чувство обезвоживания.

Психические расстройства: часто - бессонница, кошмары; Аффилированность редко подавлена, возбуждаемость.

Из нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость, головная боль, летаргия; Часто - головокружение, парестезия, гипестезия, омороп, гипестезия, внимательность внимательности; Частота неизвестна - судороги.

На стороне глаза: часто - конъюнктивит, фотофобия, видение зрения; Частота неизвестна - периодический отек.

От сердца: часто - сердцебиение; Очень редко - тахикардия; Частота неизвестна - изменения в ЭКГ.

С стороны сосудов: очень часто - приливы; Редко - циркуляторные реакции, артериальная гипотензия или гипертония, сыпь на лице.

С стороны дыхания, грудной органы и средостения: часто - кашель, назаливание носа, боль в плеру, сухость во рту, бронхоспазм, дисплей, дискомфорт в гортани, носовое кровотечение; очень редко - таченое; Частота неизвестна - респираторное бедствие, гипоксия, снижение насыщения кислорода, гемоптисс.

Из желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, колика, боли в животе; Часто раздражение слизистых оболочек ¹ , вздутие живота, рвоты, построения, горящей боли (по грудиной, в эпигастриуме), кровотеченные десны; Частота неизвестна - стоматит, погрешность вкусовых ощущений.

Гепатобилиарные расстройства: часто - рост трансаминаз; Частота неизвестна - гепатит, рост гамма-глютамилтрансферазы и щелочной фосфатазы крови.

Из кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; Часто - зуд, гипергидроз, экзамен, аненантема; нечасто - уртикария; дуже рідко – почервоніння, синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, медикаментозне висипання*, звиразкування та/або бульозний висип/пухирі**, ангіоневротичний набряк, стійкий медикаментозний дерматит, висипання***, висипання, що розвивається у результаті фотосенсибілізації шкіри, відчуття печіння.

Кістково-м'язові розлади і розлади сполучної тканини: часто – артралгія, біль у спині, міалгія, біль у кінцівках і суглобах; нечасто – місцевий набряк.

З боку нирок та сечовидільної системи: часто – дизурія; частота невідома – гостра ниркова недостатність.

Загальні розлади і стан ділянки введення: дуже часто – місцеві інфузійні реакції – висипання та свербіж, гарячка, грипоподібні реакції ² ; часто – місцеві інфузійні реакції – біль, почервоніння, кропив'янка, набряк, озноб, знесилення, біль у грудях, виснаження; нечасто – місцевий набряк, гарячка; подразнення вени на ділянці введення; рідко – астенія, слабкість; частота невідома – набряк обличчя, периферичний набряк, місцеві інфузійні реакції – тромбофлебіт, подразнення.

Лабораторні показники: дуже рідко – лабораторні ознаки дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові, пульс > 100/хв, підйом ST; частота невідома – подовження протромбінового часу, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, ознаки дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові.

Ушкодження, отруєння та процедурні ускладнення: дуже рідко – токсичні реакції.

¹ Оральні, ректальні.

² Включаючи еритемні/еритематозні, екзематозні, папулярні та/або макулярні висипання зі свербежем або без.

* з еозинофілією та системними симптомами.

** слизові/шкірні, слизові, оральні, вульвовагінальні, аноректальні.

*** везикулярні, ексфоліативні, макуло-папульозні, кореподібні.

Час до виникнення небажаних явищ

У дослідженнях у деяких осіб розвиток небажаних явищ спостерігався після першого застосування месни; в інших осіб небажані явища з'являлися після другого або третього застосування препарату. Загалом повний спектр симптомів, що спостерігалися у пацієнта, з'являвся протягом декількох годин.

Досвід при повторному застосуванні препарату

У деяких пацієнтів небажані реакції після їх первинної появи надалі не спостерігалися, у той час як у інших пацієнтів під час повторного застосування препарату спостерігалося загострення небажаних явищ.

Реакції у місці інфузії

У деяких пацієнтів, у яких спостерігалися місцеві шкірні реакції у місці інфузії, подальше застосування месни призводило до розвитку небажаних явищ з боку шкіри в інших місцях, окрім місця інфузії.

Реакції з боку шкіри/слизових оболонок

Небажані реакції з боку шкіри та слизових оболонок, як повідомлялося, розвивалися після внутрішньовенного і перорального застосування месни. Ці реакції включали в себе висипання, свербіж, гіперемію, подразнення слизової оболонки, плевральний біль та кон'юнктивіт. Приблизно у однієї чверті пацієнтів нарівні з будь-яким явищем з боку шкіри/слизової оболонки спостерігалися інші несприятливі симптоми, серед яких були задишка, пропасниця, головний біль, явища шлунково-кишкової симптоматики, сонливість, нездужання, міалгія та грипоподібні симптоми.

Шлунково-кишкові реакції

Шлунково-кишкові реакції, які виникали після внутрішньовенного і перорального застосування месни, і які були зареєстровані у здорових осіб, включали в себе нудоту, блювання, діарею, біль у животі/коліки, біль в епігастрії/печію, запор і метеоризм.

Вплив препарату in vivo на кількість лімфоцитів

У дослідженнях фармакокінетики з участю здорових добровольців застосування разових доз месни зазвичай супроводжувалося швидким (протягом 24 годин) і в деяких випадках значним зниженням кількості лімфоцитів, яке було в цілому зворотним у межах 1-го тижня застосування препарату. Даних, що були отримані у ході проведення досліджень із застосуванням повторних доз препарату протягом декількох днів, недостатньо, щоб охарактеризувати динаміку зміни кількості лімфоцитів у таких умовах.

Вплив препарату in vivo на сироваткові рівні фосфору

У дослідженнях фармакокінетики з участю здорових добровольців застосування месни впродовж одного або декількох днів було у деяких випадках пов'язане з помірним, транзиторним збільшенням концентрації фосфору в сироватці крові.

Ці явища слід враховувати при інтерпретації результатів лабораторних досліджень.

Термін придатності .

5 років.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання .

Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати у місці, недоступному для дітей!

Несумісність.

In vitro препарат месна несумісний з карбоплатином, цисплатином і азотистим іпритом. Проте одночасне застосування препаратів можливе, якщо введення здійснюється в окремі місця ін'єкцій. Ці препарати у взаємодію в організмі не вступають.

Упаковка.

По 4 мл розчину в ампулах. По 15 ампул у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Бакстер Онколоджі ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Кантштрассе 2, 33790 Галле/Вестфален, Німеччина.