УРОРЕК капс. 4 мг №30

Для медицинского использования препарата

Морорек

(Urorec ^®)

Место хранения:

Активное вещество: 1 капсула содержит 4 мг или 8 мг Sylodozynu;

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), крахмальный мозоль Pepptyzovanyy, очищенная вода, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, желатин, диоксид титана (E 171), дозировка 4 мг для оксида железа желтый (E 172).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Фармакотерапевтическая группа. Сылодозинский антагонист α 1a _-adenoceptor .

Код ATC A04 G04S.

Клинические характеристики.

Индикация. Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии простатов (BPH).

Противопоказание.

Гиперчувствительность к Sylodozynu или любому из наполнителей в составе препарата.

Способ применения и доза. Взрослые. Применять внутренне. Рекомендуемая доза составляет от 1 до 8 мг один раз в день. Для определенных групп пациентов рекомендуется 1 капсульная лекарственная морорек от 1 до 4 мг один раз в день (см. Ниже).

Препарат следует принимать с едой, предпочтительно в одно и то же время суток. Капсула не должна расставаться, она должна проглотить целое без жевания, со стаканом воды.

Пациенты пожилых людей.

Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется (см. Секцию фармакокинетики).

Пациенты с нарушенной функцией почек.

Требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (требуется очистка креатинина CL _{R C} ≥50 до <80 мл / мин). Если почечная дисфункция умеренная (клиренс креатинина (Cl _{r c} ≥30 до <50 мл / мин) начинает терапию дозы 4 мг Sylodozynu 1 в день, а затем с учетом индивидуальных реакций после 1 недели дозы лечения можно увеличить до 8 мг 1 раз в день. Использование препарата при лечении пациентов с тяжелыми почечными нарушениями (зазор креатинина (CL _CR <30 мл / мин) не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Регулировка дозы для пациентов с мягким или умеренным печеночным нарушением не требуется. Поскольку нет клинического опыта с препаратом при лечении пациентов с тяжелым обозначением наркотиков Hepatic Dysfunction Эта категория пациентов не рекомендуется.

Неблагоприятные реакции.

Наиболее распространенные побочные реакции были зарегистрированы во время терапии силодозины во время клинических исследований, контролируемых плацебо, и при длительном использовании были ненормальная эякуляция, такая как ретроградная эякуляция и анеякуляция (уменьшение или отсутствие эякуляции), с частотой 23%. Это может временно повлиять на репродуктивную способность мужчин. Но она восстановила через несколько дней после остановки лечения.

В таблице ниже приведены неблагоприятные реакции, которые были зарегистрированы во всех клинических испытаниях, так и во время после регистрации препарата, в соответствии с Meddra и частотой класса органов системы: очень распространены (≥1 / 10); частый (от ≥1 / 100 до <1/10); нечастый (от ≥1 / 1000 до <1/100); Редкий (от ≥1 / 10000 до <1/1000); Очень редкий (<1/10 000) и неизвестной частоты (когда частотная реакция невозможна для расчета доступных данных). В каждой групповой реакции перечислены в снижении феномена серьезности.

¹ - данные по неблагоприятным реакциям, полученным из спонтанных отчетов во время мирового пострегистрации приложения (частота, рассчитанная на основе случаев, сообщало в фазе I-IV клинических испытаний и неразмерных исследований).

Ортостатическая гипотензия: частота заболеваний по ортостатической гипотензии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составляла 1,2% в лечении Sylodozynom и 1,0% с лечением плацебо. Ортостатическая гипотензия может привести к потере сознания (см. Раздел Функции использования).

Интраоперационная синдром ирис Свободная (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдается во время операции из-за катаракты (см. Раздел Функции использования).

Передозировка.

Сылодозин оценивается в дозах до 48 мг в день, принимая здоровых мужских волонтеров. Доролимитуючою неблагоприятное событие было ортостатической гипотензией.

Если препарат провел недавно рекомендованный для того, чтобы удержать его удерживать рвоту или желудочку. В случае, если передозировка препарата Урорек сопровождается гипотензией, пациент должен оказывать поддержку сердечно-сосудистой системе. Удерживание диализа неуместного, потому что тело Sylodozyn почти полностью связано с белком (96,6%).

Использование во время беременности или грудного вскармливания.

Сылодозин предназначен только для лечения пациентов с мужской.

Дети. Не применимо в педиатрической практике.

Особенности приложения.

Интраоперационный синдром в «Ялои Ирис.

Интраоперационная синдром ирис Свободная (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдается во время операции из-за катарактов у некоторых пациентов, принимающих блокаторы Alpha ₁ или взяли их раньше. Такие осложнения могут увеличить риск процессуальных осложнений во время операции.

Пациенты не рекомендуются начать лечение умореком перед выбором, из-за катаракты из-за катаракты. Рекомендуемое прекращение терапии с альфа- ₁ блокаторами на 1-2 недели до операции по удалению катаракты, но продолжительность прекращения терапии до операции из-за катаракты и преимуществ этого еще не установлено.

При подготовке к хирургии из-за хирургов катаракты и офтальмологов следует рассмотреть вопрос о том, принимает ли пациент или по-прежнему принимает лекарства Урорека, чтобы принять соответствующие меры, чтобы избежать интраоперационного синдрома ириса свободного во время работы.

Ортостатические эффекты.

Ортостатические эффекты во время лечения морореком происходят очень редко. Однако некоторые пациенты могут снизить кровяное давление, которое в некоторых случаях может привести к потере сознания. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, в случае ортостатического головокружения) пациенты должны сидеть или лежать до тех пор, пока не исчезнут симптомы. Пациенты, страдающие от ортостатической гипотенциональной терапии, урорек не рекомендуется.

Нарушение функции почек.

Использование препарата Урорека у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl _{C R} <30 мл / мин) не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

Использование препарата Урорека у пациентов с тяжелыми печеночными нарушениями не рекомендуется, потому что нет информации.

Карцинома простаты.

В связи с тем, что карцинома BPH и предстательной железы сопровождаются теми же симптомами, и оба заболевания могут возникать как перед лекарственным средством у пациентов Урорек из-за BPH, исключить наличие ракиномы простаты. Необходимо нести цифровой ректальный экзамен. Также в случае необходимости следует определить специфический антиген простаты (PSA) перед лечением и через регулярные промежутки времени.

Репродуктивная способность.

Лечение Урорек приводит к ограничениям эякуляции во время оргазма и может временно повлиять на репродуктивную способность мужчин. Случаев ретроградной эякуляции (оргазм с ограниченным или безэтапной эякуляцией) были зарегистрированы у пациентов, принимающих Sylodozyn. Этот эффект исчезает после прекращения препарата Урорека.

К началу терапии следует информировать пациента о возможности ретроградной эякуляции.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Специализированные исследования для определения влияния препарата на способность приводят транспортные средства, другое оборудование не выполнено. Пациенты должны быть предупреждены о потенциальных последствиях, возникающих в результате ортостатической гипотензии (например, головокружения) и предупреждают о вождении или другом оборудовании, прежде чем они узнают, как уморек влияет на их состояние.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия.

Сылодозин активно метаболизируется, особенно CYP3A4, дегидрогеназа спирта и UGT2B7. Sylodozyn действует как субстрат для P-GlycoProtein. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и транспортеры, могут повлиять на концентрацию плазмы Sylodozynu и его активных метаболитов.

Альфа-блокаторы.

Хорошая информация о безопасности Sylodozynu одновременная обработка альфа-адренергическими антагонистами не делает. В связи с этим сопутствующее использование с другими антагонистами альфа-адренорецепторов не рекомендуется (см. Раздел. Использование функций ).

Ингибиторы системы CYP ISozymes 3 A4.

Учебные препараты взаимодействия обнаружили, что сопутствующее использование мощных ингибиторов систем изонции CYP3A4 (кетоконазол 400 мг) силодозину максимальной концентрации в плазме увеличивается в 3,7 раза, а ударная силодозину (AUC) увеличивается в 3,1 раза. Сопутствующее использование с мощными ингибиторами системы цифрисовой системы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол или ритонавир) не рекомендуется.

В приложении Sylodozynu с умеренными ингибиторами системы Isoenzyme Cyp3a4, таких как дилтиазем, увеличение значений AUC примерно на 30%, но значение C _Max и Half-Life оставалось без изменений. Это изменение не имеет клинической значимости, следовательно, требуется регулировка дозы.

Ингибиторы P D E-5 (фосфодиестераза).

В приложении Syldenafinu 100 мг или тадалафил 20 мг наблюдали минимальное фармакодинамическое взаимодействие не является клинически значимым, вызвало значительное снижение систолического или диастолического кровяного давления в соответствии с ортостатическим тестом (в вертикальном положении горизонтальной). У пациентов старше 65 лет среднее сокращение в разных временных точках составила от 5 до 15 мм рт. (Систолическое) и 0 и 10 мм рт (Диастолический). Во время одновременного использования препаратов положительные ортостатические испытания не были намного частыми; Однако случаи симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не было. Он должен обеспечить мониторинг пациентов, принимающих препарат Урореком одновременно с ингибиторами PDE-5, чтобы избежать возможных побочных эффектов.

Антигипертензивные препараты.

В программе клинической учебной исследовании многие пациенты, получающие параллельные терапии антигипертензивными препаратами (в основном веществами, которые влияют на систему ренин-ангиотензина, бета-блокаторы, антагонисты кальция и диуретики) без увеличения вероятности ортостатической гипотензии. Тем не менее, нужно быть осторожным, так как одновременные антигипертензивные лекарства; Необходимо обеспечить мониторинг пациентов для возможных побочных эффектов.

Дигоксин.

Если сопутствующее использование Sylodozynom 8 мг 1 раз в день концентрация дигоксина, субстрата п-гликопротеина, равновесие немного изменилось. Регулировка дозы требуется.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Syleodozyn представляет собой высокие стадии подготовки образца антагониста альфа 1-адренергических рецепторов, которые являются преимущественно в предстательной железе в нижней части шеи мочевого пузыря в мочевой пузырь, капсула простаты и мочеиспускания простаты. Блокада этих альфа-1-адренергических обеспечивает расслабление гладких мышц отдела, что, в свою очередь, увеличивает скорость потока мочи, не затрагивая сокращающуюся сокращающуюся сокращение мышц. В результате симптомы исчезают раздражение и препятствие благодаря доброкачественной гиперплазии предстательной железы (BPH).

Syleodozyn характеризуется гораздо более низким сродством с ALFA1B-адренергическими рецепторами, локализованными в основном в тканях сердечно-сосудистой системы.

Исследования и N vitro показали, что способность Sylodozynu связываться с Alpha 1 Adrenoceptors и ALFA1B, коррелированной как 162: 1.

Известно, что улучшение симптомов по шкале Американской урологической ассоциации (AUA) предусмотрено на приеме Sylodozynu 4 мг или 8 мг значительно лучше, чем плацебо. Клинические исследования, проведенные в Соединенных Штатах и ​​Европе с Sylodozynom 8 мг 1 один раз в день, продемонстрировали значительное снижение симптомов BPH в качестве накопления (раздражения) и выделения (обструкции) по сравнению с плацебо, в соответствии с оценками международных рейтинговых маштабных симптомов простатов (IPSS) После 12 недель лечения. В клинических исследованиях, проведенных в Европе, Sylodozyn 8 мг 1 раз в день был не менее эффективным в дозе тамсулозина 0,4 мг один раз в день 1. Частота положительных реакций на лечение, которые улучшают общую оценку IPSS, были значительно выше в группе, которая взяла Sylodozyn и Tamsulosin по сравнению с плацебо.

В долгой открытии расширенной фазы клинических испытаний, у которых пациенты получали Sylodozyn до 1 года, улучшение симптомов повлияло на силодозину 12 недель лечения, было сохранено более 1 года.

В фазе IV клиническое исследование, проводимое в Европе, в соответствии с оценками международных рейтинговых масштабных симптомов простатиков (IPSS) в 77,1% пациентов испытывали ответ на лечение. Примерно половина пациентов большинство самых нами наодома, такие как Nocturia, повышенная частота мочеиспускания, ослабленного потока, убедительный вызов для мочеиспускания, утечки мочи в конце мочеиспускания и неполное опорожнение мочевого пузыря, сообщают улучшение, как указано в анкете ISC мужчин.

Во всех клинических исследованиях проводится при условии силодозину, не было значительного снижения артериального давления пациента в горизонтальном положении.

Sylodozyn 8 мг и 24 мг по сравнению с плацебо не имеет статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризации сердца.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики Syleodozynu и его основные метаболиты были оценены у пациентов, принимающих препарат для взрослых мужчин, здоровых или страдающих от BPH после одного и / или нескольких приемных доз 0,1 мг до 48 мг в день. В диапазоне дозы указаны силодозину фармакокинетические характеристики линейно.

Экспозиция первичного метаболита, силодозиню глюкуронида (KMD-3213G), в плазме в равновесии в 3 раза больше, чем оригинальный препарат. Сылодозин и его глюкуронид достигают равновесия после 3 дней и 5 дней лечения соответственно.

Поглощение

Силодозин, когда пероральное введение хорошо поглощено организмом, входные значения поглощения пропорциональны дозы. Абсолютная биодоступность препарата составляет приблизительно 32%.

Исследования in vitro с клетками Caco-2 показали, что Sylodozyn представляет собой субстрат P-гликопротеина.

При приеме пищи снижается значения C _Max примерно на 30%, увеличивается на _MAX примерно на 1 час, изменяя значение AUC. После устного введения 8 мг 1 в день сразу после завтрака на 7 дней было определено ФК после параметров: C _Max - 87 ± 51 нг / мл (SD), T _max - 2,5 часа (диапазон 1,0 - 3 0), AUC 1,0 - 3 0), AUC - 433 ± 286 нг / ч / мл.

Распределение

Sylodozynu объем распределения составляет 0,81 л / кг. Sylodozyn до 96,6% связан с плазменными белками. Он не распространяется в клетках крови.

Белковый связывающий силодозиню глюкуронида составляет 91%.

Биологическое преобразование

Метаболизм Sylodozynu проводится процессами глюкуронидации (UGT2B7) и альдегидным дегидрогеназой алького и окислением, преимущественно CYP3A4. Основной метаболит в плазме - силодозиню сопряженного глюкуронида (KMD-3213G), который подтвердил активность Pi Vitr - характеризуется длительным полурасходом (приблизительно 24 часа), его концентрация плазмы составляет примерно в 4 раза выше, чем концентрации Sylodozynu. Данные in vitro указывают на то, что Sylodozyn не имеет ингибирующего влияния на или потенциоюющих изографию цитохрома P450.

Разведение

После перорального введения Sylodozynu 7 дней примерно на 33,5% выводится в моче и 54,9% - в калам. Сылодозину общий клиренс составляет приблизительно 0,28 л / ч / кг. Силодозин виводиться переважно у вигляді метаболітів, і лише вкрай незначний відсоток препарату в незміненому вигляді виводиться із сечею. Термінальний період напіввиведення незміненого препарату та його глюкуронідів становить приблизно 11 годин та 18 годин відповідно.

Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів.

Пацієнти літнього віку.

Характеристики впливу силодозину і його основних метаболітів не залежать від віку пацієнта. Загальний кліренс силодозину зберігається незміненим і у разі прийому препарату пацієнтами віком понад 75 років.

Діти

Силодозин не оцінювався у пацієнтів до 18 років.

Порушення функції печінки.

Фармакокінетичні характеристики силодозину однакові як у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (оцінка за шкалою Child-Pugh 7-9 балів), так і в здорових добровольців. Результати цього дослідження слід тлумачити з обережністю, оскільки у пацієнтів були нормальні біохімічні показники, що вказує на нормальну метаболічну функцію, та вони класифікувалися як хворі з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості з огляду на асцит та печінкову енцефалопатію. Фармакокінетика силодозину у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалась.

Порушення функції нирок.

Дослідження результатів застосування одноразової дози показало, що значення С _max і AUC силодозину (незв'язаного) при прийомі пацієнтами з порушенням функції нирок з помірним або середнім ступенем тяжкості підвищуються в 1,6 і 1,7 раза відповідно порівняно з показниками у пацієнтів з нормально функціонуючими нирками. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок спостерігалося підвищення показників С _max у 2,2 рази, і AUC – в 3,7 раза. Значення фармакокінетичних характеристик основних метаболітів препарату, силодозину глюкуроніду і KMD3293 також підвищилися.

Концентрація силодозину в плазмі після 4 тижнів прийому пацієнтами з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості така ж, як у пацієнтів з нормально функціонуючими нирками, а в пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості концентрація препарату зростає вдвічі.

Огляд усіх даних з безпеки препарату свідчить про те, що терапія силодозином у разі порушення функції нирок помірного ступеня тяжкості не асоціюється зі зростанням ризику запаморочень або ортостатичної гіпотензії порівняно з терапією пацієнтами з нормально функціонуючими нирками. Отже, корекція дози для пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості не потрібна. У зв'язку з обмеженістю даних про результати прийому препарату пацієнтами з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості початкова рекомендована доза препарату становить 4 мг. Застосування силодозину в терапії пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня не рекомендоване.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

капсули тверді, що містять 4 мг силодозину,

капсули тверді, що містять 8 мг силодозину.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Капсули тверді по 4 мг №10, 30, 50, 90 капсул у блістерах у картонній коробці.

Капсули тверді по 8 мг №10, 30, 50, 90 капсул у блістерах у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Заявник.

Рекордаті Аіленд Лтд/

Recordati Ireland Ltd

Місцезнаходження.

Рехінз Іст, Рінгескідді, Ко. Корк, Ірландія/

Raheens East, Ringaskiddy, Co. Cork, Ireland

Виробник.

Рекордаті Індастріа Хіміка е Фармасевтіка С.п.А./

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica SpA

Місцезнаходження.

віа М. Чівіталі 1, 20148 Мілан, Італія/

via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.