УРОРЕК капс. 8 мг №30

Для медицинского использования препарата

Морорек

( Urorec ^® )

Место хранения:

Активное вещество: 1 капсула содержит 4 мг или 8 мг кремния;

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), крахмальный пептированная кукуруза, очищенная вода, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, желатин, диоксид титана (E 171), для дозирования 4 мг желтого оксида железа (E 172).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Фармакотерапевтическая группа. Силодозин, антагонист α _1a -адренорецепторы.

Код УАТС G04C A04.

Клинические характеристики.

Индикация. Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии простаты (DGP).

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к кремнию или любому из вспомогательных веществ в препарате.

Способ применения и доза. Взрослые. Применять внутренне. Рекомендуемая доза составляет 8 мг 1 раз в день. Для отдельных групп пациентов, 1 капсула приготовления морорека 4 мг 1 раз в день (см. Ниже).

Препарат следует принимать с едой, предпочтительно в одно и то же время дня. Капсула не нужно расширяться, ее следует проглатывать в целом, без жевания, пить стакан воды.

Пациенты пожилых людей.

Коррекция доз для пожилых пациентов не требуется (см. Фармакокинетику) .

Пациенты с нарушенной функцией почек.

Коррекция доз для пациентов с умеренным расстройством функций почек (клиренс Creatinine CL _S от _≥50 до < 80 мл / мин) не требуется. В случае нарушения функции средней степени тяжести (очистка креатинина (Cl _{S r} от ≥30 до <50 мл / мин), терапия начинается в дозе 4 мг силицина 1 раз в день, после который с учетом индивидуальной реакции организма после 1 недели обработка дозы можно увеличить до 8 мг 1 раз в день. Использование препарата при лечении пациентов с тяжелой функцией почек (клиренс Креатинин (Cl _CR <30 мл / мин) не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Коррекция доз для пациентов с умеренными или умеренными нарушениями серьезности функции печени не требуется. Поскольку нет клинического опыта использования препарата в терапии пациента с тяжелыми расстройствами функций печени, рецепт лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендуется.

Неблагоприятные реакции.

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при лечении силикона во время плацебо-контролируемых клинических исследований, и при длительном использовании расстройства эякуляции, такие как ретроградная эякуляция и анексное (уменьшение или отсутствие эякуляции), с частотой 23%. Это может временно повлиять на способность репродуктивного человека. И он восстановлен через несколько дней после прекращения лечения.

В приведенной ниже таблице указываются побочные реакции, представленные во время всех клинических исследований, так и во время после регистрации применения препарата, в соответствии с Меддрой и частотой системы органов системы: очень часто (≥1 / 10); частый (от ≥1 / 100 до <1/10); редкий (от ≥1 / 1000 до <1/100); редкий (от ≥1 / 10 000 до <1/1000); Очень редкий (<1/10 000) и неопределенная частота (в случаях, когда частота реакции не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе реакция указывается как тяжесть феномена.

¹ - данные по неблагоприятным реакциям, полученным от спонтанных сообщений во время приложения после регистрации в мире (частота, рассчитанная с учетом случаев, сообщается на фазе I-IV клинических исследований и нерешеных исследований).

Ортостатическая гипотензия : заболеваемость ортостатической гипотензией в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 1,2% при лечении силоса и 1,0% в плацебо. Ортостатическая гипотензия может вызвать обморок (см. Раздел особенности применения ).

Синдром внутриоперационной клубники (вариант синдрома синдрома синдрома зрачка) наблюдался во время хирургической операции в связи с катарактом (см. Особенности секции приложения).

Передозировка.

Силодозин оценивали в дозах до 48 мг / день, который взял здоровых мужских волонтеров. Дозилимизирующая сторонная реакция была ортостатической гипотензией.

Если препарат в последнее время произошел, рекомендуется вызвать рвоту пациента или провести желудок. В случае, если передозировка подготовки Урорека сопровождается гипотензией, необходимо обеспечить поддержку пациенту для работы сердечно-сосудистой системы. Проведение диализа неуместно, потому что силосовый в организме почти полностью связывается с белками (96,6%).

Использование во время беременности или грудного вскармливания.

Силодозин предназначен только для мужской терапии пациента.

Дети. Не применимо в педиатрической практике.

Особенности приложения.

Интраоперационный синдром в « Яла Радуга».

Внутриоперативная синдрома корпуса клубники (вариант синдрома синдрома синдрома зрачка) наблюдался во время хирургической операции в связи с катарактой у некоторых пациентов, принимающих альфа _{-1 заблокировку} или получил их ранее. Это осложнение может увеличить риск процессуальных осложнений во время операции.

Пациенты не рекомендуются начать лечение с Урореком перед запланированной операцией в связи с катарактом. Рекомендуется остановить терапию с использованием альфа-1- _{блокировщиков} в течение 1-2 недель до хирургических катарактов, но продолжительность прекращения терапии к хирургической операции в связи с катарактой и преимуществами его еще не установлена.

В период подготовки к хирургии в связи с хирургами катаракты и офтальмологами оно должно выяснить, принимает ли пациент или принимает ли подготовку морорека, предпринял правильные меры, чтобы избежать интраоперационного синдрома корпуса клубники во время операции.

Ортостатические явления.

Ортостатические явления во время лечения урорек встречается очень редко. Тем не менее, некоторые пациенты могут иметь снижение артериального давления, что может привести к потере сознания в некоторых случаях. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, в случае ортостатического головокружения) пациент должен быть посажен или вставлен в исчезновение симптомов. Пациенты, страдающие ортостатическими гипотензией, терапия с приготовлением урорека не рекомендуется.

Нарушение функции почек.

Использование подготовки Урорека для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl _{S R} <30 мл / мин) не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

Использование подготовки морорека для лечения пациентов с серьезными нарушениями функций печени не рекомендуется, потому что нет необходимой информации.

Карцинома простаты.

Благодаря тому, что карцинома DGP и предстательной железы сопровождаются теми же симптомами, и оба этих заболевания могут возникать одновременно перед назначением к лечению пациента с морорением в связи с ДГП, наличие простатной карциномы следует исключить. Ректальные исследования должны быть сделаны. Также, при необходимости, простатоспецифический антиген (PSA) должен быть определен до лечения и после регулярных промежуток времени после него.

Репродуктивные способности.

Лечение морореком приводит к ограничению ластика во время оргазма и может временно повлиять на репродуктивную способность мужа. Случаи ретроградных эякуляции (оргазм с ограниченной бесшовной эрозией или непрадикацией) регистрировались у пациентов, принимающих силос. Этот эффект исчезает после прекращения препарата Урорека.

До начала терапии следует уведомить пациента о возможности ретроградной эякуляции.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Специализированные исследования для определения эффекта препарата на способность управлять автотранспортом, а не другими методами. Пациенты должны быть предупреждены о возможности явлений, вызванных ортостатической гипотензией (например, головокружение), а также предупреждают о том, чтобы водить машину или другую технику, прежде чем они узнают, как уморек затронут их состояние.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия.

Силодозин активно метаболизируется, особенно с CYP3A4, дегидрогеназой спирта и UGT2B7. Силодозин также действует как субстрат для R-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и носители, могут повлиять на концентрацию плазмы Silo и его активных метаболитов.

Альфа-блокаторы.

Правильная информация о безопасности использования силикона в одновременной терапии антагонистами альфа-адренорецептора. В связи с этим одновременное использование с другими антагонистами альфа-адренергических рецепторов не рекомендуется (см. Особенности секции приложения).

Ингибиторы изоэнцима системы CYP 3 A4.

Согласно результатам изучения лекарственных взаимодействий, было установлено, что при одновременном использовании с мощными ингибиторами изоэнцима системы CYP3A4 (кетоконазол, 400 мг) максимальная концентрация концентрации плазмы крови увеличивается на 3,7 раза, а также Эффект силоса (AUC) увеличивается в 3,1 раза. Одновременное использование с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 (как, например, кетоконазол, андтраконазол или ритонавир) не рекомендуется.

При одновременном использовании силикона с умеренными ингибиторами изоферментов системы CYP3A4, таких как, например, дилтиазем, увеличение AUC составляет приблизительно 30%, но значение _Макса и период полураспада оставалось неизменным. Это изменение не имеет клинической ценности, поэтому коррекция дозы не требуется.

Ингибиторы P D E-5 (фосфодиестераза).

При одновременном использовании Sildenafin в дозе 100 мг или тадалафил в дозе 20 мг наблюдалось минимальное фармакодинамическое взаимодействие, которое не вызывает клинически значимого значительного снижения систолического или диастолического артериального давления в соответствии с результатами Ортостатический образец (в вертикальном положении против горизонтального положения). У пациентов в возрасте старше 65 лет среднее снижение в разное время было от 5 до 15 мм рт. (систолический) и 0 и 10 мм рт. (диастолический). Во время одновременного использования лекарств положительные ортостатические образцы были не намного частыми; Однако случаи симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не были. Мониторинг пациентов, принимающих урорук одновременно с ингибиторами PDE-5, должен контролироваться, чтобы избежать возможных нежелательных реакций.

Антигипертензивные препараты.

В программе клинической учебной исследовании многие пациенты получали одновременную терапию антигипертензивными препаратами (в основном веществами, которые влияют на систему ренингинцына, бета-блокаторов, антагонистов кальция и мочегонных агентов) без увеличения вероятности ортостатической гипотензии. Тем не менее, это должно быть осторожно, начиная в то же время, чтобы принимать антигипертензивные лекарства; Необходимо обеспечить мониторинг пациентов для обнаружения возможных побочных эффектов.

Дигоксин.

При одновременном введении с дозой 8 мг 1 раз в день, уровень концентрации дигоксина, подложки P-гликопротеина в состоянии равновесия слегка изменился. Регулировка дозы не требуется.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Силодозин представляет собой высокую селективную подготовку действий, антагонист альфа-адренергических рецепторов, содержащихся в основном в предстательной железе, на дне мочевого пузыря, в шее мочевого пузыря, капсулы простаты и частью уретра. Блокада данных ALPHA1-ADRENOCECTOR обеспечивает расслабление гладкой мышцы этого отдела, которое, в свою очередь, увеличивает отток посуды, не влияя на уменьшение гладкой мышцы детрузора. В результате симптомы раздражения и обструкции исчезают из-за доброкачественной гиперплазии простаты (DGP).

Силодозин характеризуется гораздо меньшим сродством с Alpha1B-адренорецепторами, которые локализуются в основном в тканях сердечно-сосудистой системы.

Исследования и N VITRO показали, что способность силосовых рецепторов Alpha1a и Alpha1b коррелирует как 162: 1.

Значительно известно, что улучшение симптомов на масштабе Американской морологической ассоциации (AUA) предусмотрено при получении силоса в дозе 4 мг или 8 мг, значительно лучше, чем при приеме плацебо. Клинические исследования, проведенные в Соединенных Штатах и ​​Европе с дозой 8 мг 1 раз в день, продемонстрировали значительное снижение симптомов DGP в качестве накопления (раздражение), а выпуск (обструкция) по сравнению с плацебо, в соответствии с оценкой международного масштаба симптомов простатов. (IPSS) за 12 недель лечения. Во время клинических исследований, проведенных в Европе, доза 8 мг 1 раз один раз в день была не менее эффективной для тамсулозина в дозе 0,4 мг 1 раз в день. Частота положительной реакции на лечение, то есть улучшение общей оценки IPSS значительно выше в группе, которая взяла силос и тамсулозин по сравнению с плацебо.

На долгосрочной открытой продленной фазе этих клинических исследований, у которых пациенты получали силос до 1 года, улучшая симптомы под воздействием силоса в течение 12 недель, хранится более 1 года.

На фазе IV к клиническому исследованию, проведенному в Европе, в соответствии с оценкой международного счета симптомов простатов (IPSS) в 77,1% пациентов возникли ответ на лечение. Примерно в половине случаев пациенты с большинством инфузийных сиптомов, а именно, никтория, увеличивая частоту мочеиспускания, ослабление потока, императивные призывы мочеиспускания, обрезки мочеиспускания в конце мочеиспускания и неполного принудительного органа мочевого пузыря улучшить состояние, как указано в анкете ISC для мужчин.,

Во всех клинических исследованиях проводится при условии кремния, не было значительного снижения артериального давления у пациента в горизонтальном положении.

Силодозин в дозе 8 мг и 24 мг в день по сравнению с плацебо не имеет статистически значимых эффектов на интервалах ЭКГ или реполяризации сердца.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики силоса и его основных метаболитов были оценены при приеме взрослых пациентов с мужчинами, здоровыми или пациентами с DGP, после одного и / или нескольких приемных в дозах от 0,1 до 48 мг в день. В указанном диапазоне доз фармакокинетические характеристики силоса изменяются линейно.

Воздействие основного метаболита, силикона глюкуронида (KMD-3213G) в плазме крови в состоянии равновесия в 3 раза больше родительской подготовки. Силодозин и его глюкуронид достигают состояния равновесия в течение 3 дней и 5 дней лечения соответственно.

Поглощение

Силодозин в случае перорального введения хорошо поглощается организмом, значение поглощения пропорционально введенной дозе. Абсолютная биологическая доступность препарата составляет приблизительно 32%.

Исследования in vitro с клетками Caco-2 показали, что силос представляет собой субстрат п-гликопротеина.

В случае получения препарата с едой значение _{максимума} уменьшается примерно на 30%, T _max увеличивается примерно на 1 час, изменение AUC не наблюдается. После устного введения 8 мг препарата один раз в день сразу после завтрака на 7 дней показатели ФК были идентифицированы: с _MAX - 87 ± 51 нг / мл (Ji), T _max - 2,5 часа (диапазон 1,0 - 3, 0) , AUC-433 ± 286 нг / мл.

Распределение

Объем распределения силоса составляет 0,81 л / кг. Силодозин на 96,6% связывается с белками в плазме крови. Он не распространяется в клетках крови.

Привязка к белкам силикононида глюкуронида составляет 91%.

Биологическое преобразование

Силиконовый метаболизм проводят из-за процессов глюкуронидации (UGT2B7), спирта и альдегидегидрогеназы и окисления, в основном CYP3A4. Основным метаболитом в плазме крови является сопряженный глюкуронид силоса (KMD-3213G), активность которого подтверждается витрином IP - характеризуется более длительным периодом полураспада (приблизительно 24 часа), его концентрация в плазме крови примерно в 4 раза выше, чем концентрация силоса. Данные in vitro указывают на то, что силос не имеет ингибирующего или силового воздействия на изоэнцимы системы цитохрома P450.

Разведение

После устного введения силоса после 7 дней примерно на 33,5% выводится на моче и 54,9% - с фекалиями. Общий клиренс силоса составляет приблизительно 0,28 л / ч / кг. Силодозин виводиться переважно у вигляді метаболітів, і лише вкрай незначний відсоток препарату в незміненому вигляді виводиться із сечею. Термінальний період напіввиведення незміненого препарату та його глюкуронідів становить приблизно 11 годин та 18 годин відповідно.

Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів.

Пацієнти літнього віку.

Характеристики впливу силодозину і його основних метаболітів не залежать від віку пацієнта. Загальний кліренс силодозину зберігається незміненим і у разі прийому препарату пацієнтами віком понад 75 років.

Діти

Силодозин не оцінювався у пацієнтів до 18 років.

Порушення функції печінки.

Фармакокінетичні характеристики силодозину однакові як у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (оцінка за шкалою Child-Pugh 7-9 балів), так і в здорових добровольців. Результати цього дослідження слід тлумачити з обережністю, оскільки у пацієнтів були нормальні біохімічні показники, що вказує на нормальну метаболічну функцію, та вони класифікувалися як хворі з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості з огляду на асцит та печінкову енцефалопатію. Фармакокінетика силодозину у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалась.

Порушення функції нирок.

Дослідження результатів застосування одноразової дози показало, що значення С _max і AUC силодозину (незв'язаного) при прийомі пацієнтами з порушенням функції нирок з помірним або середнім ступенем тяжкості підвищуються в 1,6 і 1,7 раза відповідно порівняно з показниками у пацієнтів з нормально функціонуючими нирками. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок спостерігалося підвищення показників С _max у 2,2 рази, і AUC – в 3,7 раза. Значення фармакокінетичних характеристик основних метаболітів препарату, силодозину глюкуроніду і KMD3293 також підвищилися.

Концентрація силодозину в плазмі після 4 тижнів прийому пацієнтами з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості така ж, як у пацієнтів з нормально функціонуючими нирками, а в пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості концентрація препарату зростає вдвічі.

Огляд усіх даних з безпеки препарату свідчить про те, що терапія силодозином у разі порушення функції нирок помірного ступеня тяжкості не асоціюється зі зростанням ризику запаморочень або ортостатичної гіпотензії порівняно з терапією пацієнтами з нормально функціонуючими нирками. Отже, корекція дози для пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості не потрібна. У зв'язку з обмеженістю даних про результати прийому препарату пацієнтами з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості початкова рекомендована доза препарату становить 4 мг. Застосування силодозину в терапії пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня не рекомендоване.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

капсули тверді, що містять 4 мг силодозину,

капсули тверді, що містять 8 мг силодозину.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Капсули тверді по 4 мг №10, 30, 50, 90 капсул у блістерах у картонній коробці.

Капсули тверді по 8 мг №10, 30, 50, 90 капсул у блістерах у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Заявник.

Рекордаті Аіленд Лтд/

Recordati Ireland Ltd

Місцезнаходження.

Рехінз Іст, Рінгескідді, Ко. Корк, Ірландія/

Raheens East, Ringaskiddy, Co. Cork, Ireland

Виробник.

Рекордаті Індастріа Хіміка е Фармасевтіка С.п.А./

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica SpA

Місцезнаходження.

віа М. Чівіталі 1, 20148 Мілан, Італія/

via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.