Для медицинского использования препарата

Варфарин Орион

( Варфарин Орион )

Место хранения:

Активное вещество: 1 таблетка содержит алфавит из 3 мг или 5 мг;

Вспомогательные вещества : моногидрат лактозы, кукуруза, желатиновый крахмал, стеарат магния, индиктокарда E 132 (3 мг таблетки) или эритрозин E 127 (5 мг таблетки).

Лекарственная форма. Таблетки

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Витамин К. Антагонисты

Код УАТС B01A A03.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение и профилактика глубокого тромбоза вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта и профилактики миокарда и профилактики тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с атриумным фибрилляцией, поражениями сердечного клапана или с помощью клапанов для престолов. Профилактика быстрых ишемических атак и инсульта.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к варфарину или к любому из вспомогательных веществ, острая кровотечение, тенденция к кровотечению (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и нарушение функций тромбоцитов), чтобы избежать риска тяжелого кровотечения в течение 72 часов после обширных хирургических вмешательств, в течение 48 часов в Послеродовая. Период, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая недостаточность печени и циррозды печени, необработанная или неконтролируемая артериальная гипертензия, недавние внутричерепные кровоизлияния, состояние здоровья, которое ведет внутричерепное кровоизлияние, такие как аневризма артерий мозгов, аневризмов аорты, тенденция Чтобы упасть, поясничный прокол, операции по центральной нервной системе или глазах, желудочно-кишечном или почечному кровотечению и их осложнениям, дивертикулез или злокачественные опухоли, варикозные вены пищевода, инфекционного эндокардита или экссудативного перикардита, деменции, психоз, алкоголизма и другие ситуации, где могут быть компиляция недостаточно и терапия. Антикоагулянты не могут быть безопасными безопасными.

Способ применения и доза.

Целевой уровень MN (Международный индекс нормализации) для оральной антикоагулянтной терапии:

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с преподобными сердечными клапанами: Mn 2.5-3,5.

Другие показания: Mn 2.0-3.0.

Взрослые: пациенты с нормальным весом и спонтанными MnS ниже 1.2 предписаны 10 мг варфарина в течение трех дней подряд. Затем доза рассчитывается в соответствии с таблицей ниже основанной на измерении MU в четвертый день.

«В открытом воздухе» и у пациентов с наследственной недостаточностью белка C или S, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение трех дней подряд. Затем доза рассчитывается в соответствии с таблицей ниже основанной на измерении MU в четвертый день.

Для пациентов пожилых людей пациентов с небольшим весом тела, с спонтанным мнм 1,2 или те, которые имеют сопутствующие заболевания или получать любые лекарства, которые влияют на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина на два , В следующие дни. Затем доза рассчитывается в соответствии с таблицей ниже основанной на измерении мужчин на третий день.

Многие измерения выполняются ежедневно, пока не будет достигнута стабильная цель, которая обычно устанавливается на 5-6-й день лечения. Затем измерение мне выполняется еженедельно, достигая 4-недельного интервала. В случае больших отклонений на уровне МН или у пациентов с болезнями печени или заболеваниями, которые влияют на поглощение витамина К, интервалы измерений могут составлять менее 4 недель. Назначение новых или отмену лекарств, предпринятых ранее, требует дополнительных измерений Mn. С продолжительной коррекционной терапией она проводится до еженедельной дозы варфарина в соответствии со столом выше. Если доза требует коррекции, то после 1 или 2 недель после коррекции следует выполнить следующий метод MU. После этого измерения продолжаются до достижения 4-недельных интервалов.

Дети: терапия антикоагулянтами у детей осуществляют под наблюдением педиатров. Дозы выбираются в соответствии с таблицей ниже.

Самолеты и операции: предварительная и способная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже.

Определите мою за неделю до назначенной транзакции.

Хватит получать варфарин за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза низкомолекулярный гепарин вводят для профилактики.

Продолжительность паузы в приеме варфарина зависит от Mn. Прием варфарина прекращается:

- за 5 дней до операции, если MNI> 4.0;

- за 3 дня до операции, если Mn = от 3,0 до 4,0;

- за 2 дня до операции, если Mn = от 2,0 до 3,0.

Определите Mn вечером до операции и ввести 0,5-1,0 мг витамина К ₁ перорально или внутривенно, если MNI> 1.8.

Примите во внимание необходимость в инфузии непреклонного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день эксплуатации.

Продолжить подкожное введение гепарина низкой молекулярной массы в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжайте приему варфарина из обычной поддержки дозы того же дня вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Неблагоприятные реакции.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию:

Нарушение системы гематопоэза и лимфатической системы .

Часто: кровоизлияние.

Нечасто: анемия.

Редко: кумарин некроз, фиолетовый синдром эозинофилии.

Чрезвычайно редко : васкулит.

Нарушения от дыхательной системы, грудных и средостенных расстройств .

Чрезвычайно редко : кальцификация трахеи.

Нарушение от пищеварительного тракта .

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нарушение от гепатобилиарной системы .

Чрезвычайно редко : обратимое увеличение ферментов печени, холестастический гепатит, желтуха.

Нарушения от кожи и подкожного волокна .

Чрезвычайно редко : обратимая алопеция, сыпь, экзема, крапивница, некроз кожи.

Нарушения репродуктивной и мочевой системой .

Чрезвычайно редко: Приапизм, нефрит, уролитиаз, трубчатый некроз.

Общие расстройства и реакции на входном сайте .

Чрезвычайно редко: аллергические реакции (обычно высыпанные), зуд.

В период Postmarketing наблюдалось следующие побочные реакции: лихорадка, субдуральная гематома, гемоторки, носовые кровотечения, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, рвота в крови, панкреатит, земля, фиолетовый, эрипематический отек кожи, что приводит к е -фрас, сердечный приступ, некроз кожи, гематурия, снижение гематокрита.

Чаще всего отчеты (от 1% до 10%) о таком побочном эффекте, что и кровотечение, которое развивается около 8% пациентов, которые ежегодно получают варфарин. Умеренное кровотечение происходит ежегодно в 6%, тяжелое кровотечение - в 1% и смертельно - у 0,25% пациентов. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния необработана или неконтролируемая гипертония. Вероятность кровотечения увеличивается, если MP намного выше целевого уровня. Если кровотечение началось с MP, который находится на целевом уровне, это означает существование других сопутствующих условий, которые необходимо изучить.

Некроз кумарина является редким (<0,1%) осложнениями в варфариновой терапии. Некроз обычно начинается с набухания нижних конечностей или затемненных ягодиц, но может появиться в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. 90% таких пациентов являются женщины. Поражения наблюдаются с 3-го, на 10-й день приема и этиологии включают в себя недостаточность антитромботического белка C или S. Корогена этих белков может быть причиной осложнений. По этой причине приема варфарина следует начинать одновременно с введением гепарина и в небольших начальных дозах. Если есть осложнение, то прием варфарина прекращается и продолжает вводить гепарин к исцелению или рубценгу поражений.

Фиолетовый синдром пальцев - редкое осложнение при принятии варфарина. Это характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предполагается, что варфарин вызывает кровоизлияние атероматозных бляшек, которые приводят к микромбелии. Существуют симметричные фиолетовые поражения пальцев и подошвы стопы, и такие поражения сопровождаются горящей болью. Прием варфарина следует прекратить, а поражения кожи обычно постепенно исчезают.

Передозировка.

В случаях постепенной передозировки обычно достаточно прекратить получать препарат для достижения целевого уровня Mn. В острой передозировке не рекомендуется очищать желудок через опасность кровотечения. Переписать активированный уголь для предотвращения поглощения и энтерогенепции циркуляции варфарина. Когда активированный уголь назначен, витамин K, который может потребоваться позже, следует вводить парентерально (внутривенно). В случае кровотечения действие варфарина может быть остановлено путем введения витамина К, концентрата коагуляционного фактора или свежемороженной плазмы. Если оральные антикоагулянты проявляются в будущем, необходимо избегать больших доз витамина К, что превышает 10 мг, поскольку пациенты становятся устойчивыми к варфарину в течение двух недель.

В терапии передозировки такие меры принимаются:

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Варфарин проникает через плаценту. Варфариновая терапия у беременных женщин может вызвать варфариновую эмбриопатию (носовую гипоплазию и хондрондыплассию), если варфарин принимается во время органогенеза (от 6 до 12 недели), и даже после этого может вызвать расстройства в развитии центральной нервной системы. Варфарин может вызвать геморрагию плода, особенно в конце беременности и во время родов. Warfarin Embryonic, как описано, находится в 4% - 6% случаев, если Warfarin используется во время беременности, а вероятность его возникновения увеличивается при получении суточной дозы более 5 мг. Таким образом, варфарин противопоказан во время беременности. Риск принятия варфарина для плода должен быть тщательно оценен по поводу риска матери в случае не подходящего варфарина. Антитумоматическая терапия во время беременности должна проводиться индивидуально при тщательном наблюдении соответствующих специалистов.

Варфарин не проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание может быть продолжено во время варфариновой терапии.

Дети.

Терапия антикоагулянтами у детей осуществляются под наблюдением педиатров.

Особенности приложения.

В случае быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начать лечение администрацией гепарина. Затем администрация гепарина продолжается с одновременной приемом варфарина в течение 5-7 дней, пока крепления не будут храниться на целевом уровне не менее двух дней.

При получении устных антикоагулятов уведомления такого побочного эффекта, поскольку кровотечение чаще всего принимаются. Варфарин должен быть назначен с осторожностью пациентам, в которых существует риск серьезного кровотечения (например, при одновременном одновременном использовании НПВП, после недавно переданного ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечного кровотечения).

Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечения является высокий уровень антикоагуляции (Mn> 4,0), возраст старше 65 лет, нестабильный МН, недавно переданный желудочно-кишечный кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные сердечные заболевания, Тенденция к падению, анемии, злокачественную опухоль, травму, почечную недостаточность, связанный с приемом других лекарств. Все пациенты Warfarin должны регулярно измерять Mn. Пациенты с повышенным риском кровотечения требуют частого измерения Mn, более тщательного выбора дозы для достижения желаемого Mn и более короткого продолжительности терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска кровотечения, а также немедленно уведомить доктора о появлении и симптомах кровотечения.

Чрезвычайно важно - это измерение му, консультаций врача и уменьшение дозы или отмены препарата. Если самая высокая, уменьшайте дозу или стоп-терапию варфарином. Иногда необходимо продолжать терапию антикоагулянтами. Надо бормотать на 2-3 дня, чтобы убедиться, что он уменьшился.

Другие антиттрабокартовые препараты следует использовать с особой осторожностью из-за повышенного риска кровотечения.

Обязательное условие для терапии Warfarin является строгим соблюдением предписанной дозы препарата.

Появление кровотечения может указывать на передозировку варфарина. Неожиданное кровотечение при принятии терапевтических доз следует расследовать, и MU следует контролировать.

Антикоагуляция после ишемического инсульта увеличивает риск вторичного кровоизлияния в мозге. У пациентов с трепетанием предсердий показана длительная терапия Warfarin, но риск ранней реемолии низкий и, следовательно, перерыв в лечении после ишемического инсульта оправдан. Лечение варфарином следует начать через 2-14 дня после ишемического инсульта, в зависимости от размера сердечного приступа и давления. У пациентов с эмболическим инсультом или неконтролируемой гипертензией варфарина лечения его следует прекратить в течение 14 дней.

Перед хирургическими операциями, если нет риска серьезного кровотечения, операция может быть выполнена в MP <2.5. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина должен быть прекращен за 3 дня до операции.

При необходимости продолжение антикоагулянтной терапии, например, с угрожающей тромбоэмболизмом, МН должна быть уменьшена до <2,5, а терапия гепарина началась.

Если операция необходима и получение варфарина не может быть прекращена за 3 дня до операции, отмена антикоагуляции должна проводиться с использованием низких доз витамина К.

Восстановление варфариновой терапии зависит от риска потенциального кровотечения.

Прием варфарина не должен быть остановлен перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зубов.

Лечение пациентов с язвенной язвой желудка должна осуществляться с особой осторожностью, учитывая высокий риск кровотечения. Такие пациенты должны быть проведены регулярно и быть проинформированы о том, как распознавать кровотечение, и, в случае кровотечения, принять меры.

Пациенты, страдающие от алкоголизма, а также пациентов с деменцией, не могут быть в состоянии придерживаться необходимого режима приема Варфарина. В случае большого количества алкоголя опасность гипотробинемии и развития кровотечения увеличивается. Устойчивость к варфарину происходит очень редко. Таким пацієнтам для досягнення терапевтичного ефекту необхідно від 5 до 20 звичайних доз варфарину. Якщо прийом варфарину недостатньо ефективний, слід бути встановити інші вірогідніші причини: відсутність прийому препарату, взаємодія з іншими лікарськими препаратами або харчовими продуктами, а також лабораторні помилки.

У пацієнтів зі спадковою недостатністю антитромботичного протеїну C на початку терапії варфарином існує ризик розвитку некрозу шкіри. У таких пацієнтів терапія повинна розпочинатися без навантажувальної дози варфарину, навіть, якщо пацієнту вводять гепарин. Пацієнтам зі спадковою недостатністю антитромботичного протеїну S також рекомендовано розпочинати терапію варфарином повільно.

Лікування пацієнтів літнього віку слід проводити з особливою обережністю. Необхідно упевнитись у здатності пацієнта дотримуватись суворих правил при прийомі препарату. Печінковий метаболізм, так само як і синтез факторів згортання у осіб літнього віку знижується. Унаслідок цього легко може настати надмірний ефект варфарину. Лікування слід розпочинати з обережністю. Необхідно взяти до уваги супутній прийом медикаментів для уникнення небажаних взаємодій.

Багато лікарських засобів і продуктів харчування взаємодіють з варфарином і впливають на протромбіновий час. Прийом будь-яких лікарських засобів, включаючи ОТС-препарати, є підставою для посилення контролю за рівнем МНІ. Слід попередити пацієнтів про необхідність інформувати лікаря перед початком прийому будь-яких лікарських засобів, в т.ч. рослинних лікарських засобів і вітамінних препаратів.

Гіпертиреоз, гарячка і декомпенсована серцева недостатність можуть підсилювати ефект варфарину. При гіпотиреозі ефект варфарину може бути знижений. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю ефект варфарину посилюється. У разі ниркової недостатності або нефротичного синдрому підвищується рівень вільної фракції варфарину у плазмі крові, яка залежно від супутніх захворювань може призводити до посилення або до зниження ефекту варфарину. У всіх цих випадках слід здійснювати моніторинг клінічного стану пацієнта і рівня МНІ. Пацієнти з мутацією гена, який кодує фермент CYP2C9, мають триваліший період напіввиведення варфарину. Такі пацієнти потребують нижчих доз препарату, так як при прийомі звичайних терапевтичних доз підвищується ризик кровотеч.

Вплив таких факторів як втрата ваги, гостре захворювання, припинення паління можуть посилити ефект варфарину, тому може знадобитися зниження дози.

Збільшення ваги, діарея та блювання, навпаки, знижують ефект варфарину, тому може знадобитися збільшення дози.

Препарат містить лактозу. При рідкісній спадковій непереносимості галактози, лактазній недостатності Лаппа або мальабсорбції глюкози/галактози застосовування препарату не показано.

Слід уникати одночасного застосування з соком із журавлини та іншими продуктами, що містять журавлину, оскільки вони значно посилюють ефект варфарину.

Під час терапії варфарином рівень споживання вітаміну К з їжею має залишатися незмінним.

Найбільше вітаміну К міститься в зелених овочах і зелені, таких як: листя чаю (але не заварений чай), зелень амаранта, авокадо, ендивій, горох, чайот, качанна капуста, зелена цибуля, плоди ківі, коріандр, шкірка огірка (але не огірок без шкірки), листова капуста, салат-латук, ріпа, листя м'яти, оливкова олія, броколі, петрушка, шпинат, фісташки, червоні морські водорості, цибуля, брюссельська капуста, олія ріпи, листя гірчиці, соєві боби, соєва олія, водяний крес.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не впливає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Варфарин взаємодіє з багатьма іншими лікарськими препаратами.

При сумісному застосуванні з антитромботичними чи гемостатичними засобами, останні можуть посилити фармакологічний ефект варфарину, що підвищує ризик виникнення кровотеч. Стрептокіназа та альтеплаза протипоказані пацієнтам, які приймають варфарин.

При застосуванні варфарину слід уникати прийому інгібіторів тромбіну, не фракціонованих гепаринів та їх похідних, гепаринів з низькою молекулярною масою, фондапарину, ривароксабану, антагоністів рецепторів глікопротеїну IIb/IIIa, простацикліну, інгібіторів зворотнього захоплення серотоніну, ерлотинібу, метилфенідату, пероральних контрацептивів. Якщо це неможливо, ці лікарські засоби повинні призначатися з обережністю під посиленим клінічним і лабораторним контролем

Всмоктування і ентерогепатична циркуляція варфарину можуть змінюватися під впливом деяких лікарських препаратів, наприклад холестираміну. Можлива як індукція (протиепілептичні або протитуберкульозні препарати), так і інгібування (аміодарон або метронідазол) ефекту варфарину. У деяких випадках припинення індукції або інгібування печінкових ферментів може також змінити баланс терапії варфарином. Деякі лікарські препарати можуть витіснити варфарин зі сполук з білками плазми крові, що підвищує вільну фракцію і, як наслідок, метаболізм і виведення варфарину посилюються, призводячи до зниження ефекту (окрім пацієнтів із захворюваннями печінки). Фармакодинамічна взаємодія спостерігається при одночасному прийомі з препаратами, що впливають на тромбоцити (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель, тиклопідин, дипіридамол і більшість нестероїдних протизапальних препаратів). Первинний і вторинний гемостаз може викликати у пацієнта схильність до сильних кровотеч. Пеніциліни у великих дозах чинять такий самий ефект. Анаболічні стероїди, азапропазон, еритроміцин і деякі цефалоспоріни безпосередньо знижують рівень вітаміну К-залежного синтезу факторів згортання і підсилюють ефект варфарину. Прийом вітаміну К з їжею зменшує ефект варфарину. Зменшення абсорбції вітаміну К, зумовлене, наприклад, діареєю, може потенціювати дію варфарину. Пацієнти, які отримують неадекватну кількість харчових продуктів, з вмістом вітаміну К, залежні від вітаміну К ₂ , що виробляється кишковою мікрофлорою. У таких пацієнтів більшість антибіотиків можуть знизити здатність кишкової мікрофлори виробляти вітамін К ₂ , що призводить до посилення ефекту варфарину. При алкоголізмі з супутніми ураженнями печінки потенціюється дія варфарину. Хінін, що міститься у воді «Тонік», також може підсилювати ефект варфарину. Лактулоза може потенціювати ефект варфарину при довготривалому застосуванні.

У разі потреби тимчасового знеболення пацієнтам, які отримують варфарин, рекомендується призначати парацетамол або опіати.

Варфарин може підсилювати дію пероральних гіпоглікемічних засобів похідних сульфонілсечовини.

Наступні лікарські препарати, як відомо, змінюють ефект варфарину:

Посилення ефекту: алопуринол, аміодарон, амоксицилін, аргатробан, ацетилсаліцилова кислота, азапропазон, азитроміцин, вітамін А, безафібрат, декстропропоксифен, дигоксин, дисульфірам, доксициклін, еритроміцин, етопозид, вітамін Е, фенофібрат, фенілбутазон, фепразон, флуконазол, фторурацил, флутамід, флувастатин, флувоксамін, гатифлоксацин, гемфіброзил, грепафлоксацин, іфосфамід, протигрипозна вакцина, альфа- і бета- інтерферон, ізоніазид, ітраконазол, капецитабін, карбоксиуридин, цефамандол, цефалексин, цефметазол, цефменоксим, цефперазон, цефуроксим, кетоконазол, хінідин, хінін, кларитроміцин, клофібрат, хлоралгідрат, кодеїн, латамоксеф, лефлуномід, лепірудин, левофлоксацин, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронідазол, міконазол (також гель оральний), моксалатам, моксифлоксацин, налідиксова кислота, норфлоксацин, офлоксацин, оксифенбутазон, омепразол, парацетамол (ефект очевидний після 1-2-х тижнів постійного прийому), прогуаніл, пропафенон, пропранолол, рофекоксиб, рокситроміцин, целекоксиб, циметидин, симвастатин, ципрофлоксацин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфінпіразон, сульфофенур, суліндак, (анаболічні або андрогенні) стероїдні гормони, циклофосфамід, тамоксифен, тегафур, тетрациклін, толментин, трамадол, трастузумаб, троглітазон, зафірлукаст, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) (такі як ібупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак, індометацин і піроксикам), (декстро)тироксин, вальпроат.

Зниження ефекту: азатіоприн, (барбітурати), вітамін С, диклоксацилін, дизопірамід, фенобарбітал, гризеофульвін, карбамазепін, клоксацилін, хлорталідон, хлордіазепоксид, меркаптопурин, месалазин, мітотан, нафцилін, невірапін, примідон, рифампіцин, циклоспорин, спіронолактон, тразодон.

Лікування препаратами рослинного походження також може підсилювати ефект варфарину, наприклад, екстракт гінкго (Ginkgo biloba), екстракт часнику (Allium sativum), препарати донг квай (Angelica sinensis, містить кумарини), екстракт папаї (Carica papaya) або даншен (Salvia miltiorrhiza), або зменшувати його, наприклад, женьшень (Panax spp.) або екстракт звіробою продірявленого (Hypericum perforatum). Це викликано здатністю звіробою до індукції ензимів, що метаболізують лікарські препарати. Тому препарати рослинного походження, що містять звіробій, не рекомендується приймати одночасно з варфарином. Ефект може продовжуватися протягом 2 тижнів після припинення прийому препаратів рослинного походження. Якщо пацієнт вже приймає екстракт звіробою, необхідно виміряти рівень МНІ і припинити прийом екстракту звіробою. Оскільки МНІ може підвищитися при відміні екстракту звіробою, його слід ретельно контролювати. Може виникнути необхідність скоригувати дозу варфарину.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Варфарин або 4-гідроксикумарин – антикоагулянт, який блокує вітамін К-залежний синтез факторів згортання крові. З його ізомерів S-варфарин приблизно у 5 разів сильніший за R-варфарин. Його ефективність заснована на здатності варфарину блокувати дію вітаміну К на синтез факторів згортання крові II, VII, IX і X. У терапевтичних дозах варфарин зменшує швидкість синтезу факторів згортання на 30-50% і знижує також їх біологічну активність. Повний ефект наступає на 2-7 день (протягом цього часу фактори згортання, що вже циркулюють у крові, виводяться з організму).

Фармакокінетика. Після перорального застосування біодоступність варфарину вище 90 % і максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 1,2 години. Одночасне вживання їжі уповільнює всмоктування, але не зменшує абсорбцію кількісно, за рахунок наявності ентерогепатичної циркуляції. Варфарин практично повністю зв'язується з сироватковим альбуміном, вільна фракція варіює від 0,5 % до 3 %. Об'єм розподілу становить приблизно 0,14 л/кг. Варфарин проникає через плаценту, але не проникає у грудне молоко. Варфарин метаболізується у печінці за допомогою каталізу CYP2C9 (S-варфарин), CYP1A2 і CYP3A (R-варфарин) він перетворюється на неактивні метаболіти, які виводяться з сечею. Період напіввиведення S-варфарину становить 18-35 годин, а R-варфарину – від 20 до
70 годин.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості :

таблетки по 3 мг: таблетки круглої форми з плоскою поверхнею зі скошеними краями і рискою, світло-блакитнього кольору, з можливими вкрапленнями. Поверхня таблеток містить відбиток «ORN 17» з одного боку;

таблетки по 5 мг: таблетки круглої форми з плоскою поверхнею зі скошеними краями і рискою, рожевого кольору, з можливими вкрапленнями. Поверхня таблеток містить відбиток «ORN 18» з одного боку.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі 15-25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 30 або 100 таблеток у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Оріон Корпорейшн/Orion Corporation.

Місцезнаходження. Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Фінляндія/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.