ВАЗАПРОСТАН порошок д/р-ра д/инф. 60 мкг амп. №10

Место хранения:

Активное вещество: альпростадил;

1 флакон содержит 60 микрограммов альпростадила;

Вспомогательные вещества: альфадейские, безводные лактозы.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузии.

Основные физико-химические свойства:

Содержание ампулы: белый лиофилизат концентрирован в нижней части ампулы;

Ampoule: бесцветный флакон, 5 мл «OPC» (однотонный) стеклянный флакон Тип I на синей линии нарезанный на шее и одно синее кодовое кольцо.

Фармакотерапевтическая группа. Простагландины. Код ATC A01 S01E.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Алпростадил, активный ингредиент препарата VAZAPROSTAN ^®, является вазодилатором. Это увеличивает кровоток через артериол и дилатацию пердапиляльных сфинктеров. VAZAPROSTAN ^® Улучшает микроциркуляцию и реологию крови. После внутривенного введения у здоровых добровольцев или пациентов испытали более высокую эластичность эритроцитов и их ингибирование агрегации Ex vivo. VAZAPROSTAN ^® эффективно ингибирует активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект также применяется для изменения параметров формы агрегации тромбоцитов, секреции веществ, содержащихся в гранулах и выделении тромбоксана, - вещество, способствующее агрегации. VAZAPROSTAN ^® приводит к снижению сгустков крови в in vivo в исследованиях на животных.

Использование препарата у людей стимулирует фибринолиз и повышают производительность определенного эндогенного фибринолиза (плазминоген, плазмин, активность тканевой плазминогена).

При низких наномолярных концентрациях in vitro стимулировала VAZAPROSTAN ^® ингибирует пролиферацию гладких мышечных клеток сосудов. В терапевтических дозах альпростадила снижают экспериментально индуцированную митотическую активность сосудов гладких мышечных клеток кроликов и людей в периферических сосудах увеличивает количество активированных сосудов гладких мышечных клеток.

Кроме того, в зависимости от дозы VAZAPROSTAN ^® ингибирует синтез холестерина в человеческих моноцитах. Данные указывают на то, что препарат снижает холестерин захватывающий кроличьи атеросклеротическую сосудистую стенку сосудов и повысить активность рецептора LDL в печени крыс, свиней и людей.

VAZAPROSTAN ^® показал улучшение клеточного метаболизма из-за увеличения поставок и использования кислорода и глюкозы в ишемических тканях.

In vivo и in vitro Alprostadil ингибирует активацию нейтрофилов, что снижает выделение токсичных метаболитов. Таким образом, препарат предотвращает один из механизмов, которые вызывают повреждение тканей при воспалении и, возможно, во время ишемии.

Фармакокинетика.

Комплекс, состоящий из альпростадила (PGE ₁₎ и альфадексу (альфа-цеклодекстрину), решение для инфузии, диссоциированного в отдельных компонентах. Следовательно, фармакокинетика двух веществ не зависит от наличия сложного лиофилизата.

После внутривенного введения плацебо на 2 часа и после введения средней концентрации эндогенного PGE ₁ в плазме здоровых добровольцев составлял 1,2 пг / мл. После внутривенного введения альпростадила доза 60 мг / 2 часа максимальной концентрации в плазме здоровых добровольцев с 6 пг / мл превысила максимальную концентрацию в фазе с плацебо (2,4 пг / мл). Период полураспада в альфа-этапе приблизительно 0,2 мин (значение дизайна), а во время бета-фазы - около 8 минут. Таким образом, концентрация равновесия достигается вскоре после начала инфузии. После инфузии концентрации PGE ₁ в плазме возвращается к исходным значениям в течение нескольких минут. Увеличенные концентрации плазмы были пропорциональны введенной дозе (они оценивали доза - 30 микрограмм / 2 часа, 60 мг / 2 часа, 120 мг / 2 часа). Приблизительно 90% плазменных PGE ₁ связаны с белками плазмы.

Метаболизм

Алпростадил метаболизируется в основном в легких - около 80-90% во время первого прохода через легкие. В ходе этого процесса формируются первичные метаболиты - 15-кето- PGE _1, PGE ₀ (13,14 _{DYHIDROPHE-1)} и 15-кето- PGE _0, что, в свою очередь, подвергается дальнейшему распаду, в частности путем бета-окисления и окисления омега. Только PGE ₀ и 15-KETO-PGE ₀ определяется в плазме. Потенциальный эффект PGE ₀ близок к PGE ₁ для большинства оцениваемых параметров, в отличие от

15-кето-метаболиты, которые характеризуются более низкой фармакологической активностью, чем исходное соединение. Средняя концентрация PGE ₀ плазмы, которая измеряется у здоровых добровольцев во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составила около 1 пг / мл. Для внутривенного использования альпростадил доза 60 мг / 2 часа, увеличение концентраций PGE в плазме от ₀ до 13 пг / мл. Метаболиты выводятся в моче (88%) и фекалии (12%). Полный вывод проводится в течение 72 часов.

Разведение

ALPROSTADIL 93%, связанные с плазменными макромолекулярными компонентами. В экспериментах на животных было обнаружено, что период полувыведения Alfadeksu составляет около 7 минут; Он выводится в моче в неизменной форме. 92% препарата выделяются в течение 24 часов после введения. Кроме того, нет никаких доказательств накопления альпростадила или его метаболитов в тканях.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение хронических уничтожающих заболеваний артерий III и Stage IV Взрослые больные (классификация Фонтейна), которые не являются предметом реваскуляризации или реваскуляризацией, не были успешными.

Внутривенная инъекция не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферического артериального заболевания IV.

Противопоказание.

- гиперчувствительность к альпростадилу или другим компонентам препарата;

- сердечная недостаточность III и классификация класса IV в Нью-Йоркском сердечном ассоциации (NYHA);

- неадекватное лечение сердечной недостаточности;

- аритмии различных этиологий, включая аритмию, вызывая гемодинамические расстройства;

- неадекватное лечение сердечной аритмии;

- неудача и / или стеноз аорты и / или митральных клапанов;

- неадекватно контролируемая болезнь сердца;

- коронарные сердечные заболевания;

- недавний инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);

- подозреваемый острый / хронический отек легочной местности, результаты клинических или рентгенологических исследований, история легочного отека у пациентов с сердечной недостаточностью или инфильтрацией легких;

- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких или болезнь легких Vanooklyuzyvni;

- тенденция к кровотечению (пациентам с острыми эрозией или после того, как язвы кровотечения язвы и / или двенадцатиперстной язвы, травмы);

- задокументировано у пациентов с болезнями печени, в том числе пациенты с симптомами острой печеночной недостаточности (повышенные уровни трансаминаз и гамма-GT) или с документированной недостаточностью печени (включая историю);

- почечная дисфункция (олигонанария);

- история инсульта в течение последних 6 месяцев;

- тяжелая гипотензия;

- Общие противопоказания к инфузионному терапии (такие как застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозг и гипергидратация).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

При лечении препарата может увеличить влияние антигипертензивных препаратов, вазодилататоров и антианальных препаратов. Сопутствующее администрирование этих препаратов с Alprostadil тщательно мониторинг сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, эпинефрин, норепинефрин вазодилататорну уменьшить эффект препарата.

VAZAPROSTAN ^® вызывает слабое ингибирующее влияние на агрегацию тромбоцитов in vitro, и поэтому следует использовать с осторожностью у пациентов, которые также принимают антикоагулянты.

Одновременное использование препаратов и анти-тромботических агентов (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических препаратов) может повысить восприимчивость к кровотечению.

Сопутствующее введение цефамадола, цефаперазономе, цефатетаном снижает влияние препарата VazaProStan ^®.

Особенности приложения.

Пациенты подвержены риску лекарственной терапии, должны быть приняты с осторожностью, тесно контролирующим пациента во время введения каждой дозы.

Пациенты, склонные к сердечной недостаточности по своему возрасту, и пациентам с коронарными сердечными заболеваниями следует контролировать в больнице во время или в течение одного дня после прекращения лечения наркотиков. С осторожностью назначают препарат для легкой или умеренной артериальной гипотензией.

Для предотвращения симптомов гидратационного объема инфузии не следует превышать 50-100 мл в день (введение инфузионному устройству). Вы также должны следовать рекомендациям по продолжительности инфузии (см. Раздел «Дозировка и администрирование»). Обязательные параметры контролируются сердечно-сосудистыми пациентами (кровяное давление и частоту сердечных сокращений), контролируют усиление веса, баланс жидкости, центральное венозное давление и эхокардиография. Пациент может быть написан из больницы на случай стабильных показателей сердечно-сосудистой системы.

Тот же надзор, необходимый для пациентов с периферическими отеками.

Пациенты с почечной дисфункцией (уровень креатинина в сыворотке крови> 1,5 мг / дл или гломерельной скорости фильтрации ˂ 90 мл / мин / 1,73 м ²⁾ должны быть тщательно наблюдаются (контрольная баланс жидкости и параметры почечной функции).

Препарат используется с осторожностью у пациентов, которые находятся на диализе (лечение, сделанное в писалиадиализованном периоде), диабет типа I, особенно в сильно пораженных сосудах.

VAZAPROSTAN ^® следует управлять только врачами, у которых есть опыт лечения периферийных артериальных заболеваний, обязующихся знакомым с современными методами непрерывного мониторинга производительности сердечно-сосудистой системы и имеют соответствующее оборудование для этого.

Одновременное использование антигипертензивных препаратов, вазодилататоров и антианональных препаратов следует тесно контролировать показатели сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия»).

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Не используйте препарат к женщинам детородного возраста и во время беременности. При необходимости применение препарата, подаваемого груди, должно быть прекращено.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные контрацепторы для предотвращения беременности во время препарата.

Эти доклинические исследования указывают на отсутствие воздействия фертиров на фертильность при дозах клинического применения препарата.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Как и все лекарства, действующие на сердечно-сосудистой системе (могут вызвать снижение систолического артериального давления), лекарства могут повлиять на способность водить машины и другие механизмы, особенно в начале лечения, при более высоких дозах, прекращение. Он должен информировать пациентов о возможном воздействии препарата и осторожности во время вождения транспортных средств и техники.

Способ применения и доза.

VAZAPROSTAN ^® , вводимый только внутривенно или внутривенно поставлял врач с опытом работы в ангиологии, знакомым с современными методами непрерывного мониторинга производительности сердечно-сосудистой системы и имеют соответствующее оборудование. Не следует назначать препарат внутривенно болюс (болюс).

Внутривенная инъекция не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферического артериального заболевания IV.

Внутривенная терапия этапа III.

Согласно текущим знаниям в случае внутривенных инфузий препарата используют следующую дозировку:

1 раз ежедневно 60 MCG ALPROSTADIL (флакон 1), содержание которого растворяют в 50-250 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Продолжительность инфузии - 2 часа.

Пациенты с нарушенной почечной функцией (почечная недостаточность со значениями креатинина> 1,5 мг / дл) внутривенное использование препарата для начала с ^_1/3 доз (20 мг), 2 раза в день, каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозы может быть постепенно 2-3 дня, чтобы доказать рекомендованную дозу (60 мкг альпростадил).

Пациенты с почечной недостаточностью и пациентами при риске инфузии объема сердечной дисфункции должны быть ограничены до 50-100 мл в день и должны войти через инфузию устройства.

Интратерапия III и IV этапы.

Внутритерапия для проведения схемы ниже дозировки.

Содержание 1 мг (60 мг (60 мкг альпростадил) растворяется в 50-150 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Если не для другого, обычно начинающая доза составляет 10 мг ^_(1/6 содержимого капсул) 1 альпростадил впрыск. Внутри инфузии длительность 60-120 минут. Введите через инфузию устройства. Если удовлетворительная переносимость и отсутствие дозы некроза можно увеличить до 20 мг ^_(1/3 содержимого капсул) альпростадила. Обычно использовал инфузию в день 1.

Внутри инфузия может быть сделана через катетер. Однако в зависимости от переносимости и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг / кг / мин (что примерно соответствует содержанию ^_1/12 - ^_1/2 капсул препарата); Использование инфузионного устройства для инфузии длится 12 часов.

Продолжительность лечения

После трехнедельного курса лечения следует учитывать ли дальнейшее использование препарата. При отсутствии успешной терапевтической лечения пациента следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недели.

Входной метод

Решение следует подготовить непосредственно перед инфузией. Решение готовят более 12 часов назад, не может войти.

Ампуль не нуждается в дальнейшей надпюванности: место нарезать под голубой точка.

Содержимое ампула - сухой белый порошок, который образует толщину жесткого слоя 3 мм. Этот слой может быть небольшими чипсами и трещинами, которые не влияют на качество препарата. Сухое вещество растворяется сразу после добавления 0,9% раствора хлорида натрия. Первое решение может быть немного грязным из-за образования пузырьков воздуха. За короткое время пузыри исчезают, и решение становится ясным.

Если ущерб, как правило, сухие ампулы вещество становится мокрым и липким и теряет объем. В этом случае препарат не следует использовать!

Дети.

Не относитесь к детям.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка препарата может снизить кровяное давление и тахикардию из-за эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: синкоп вазовахузи с бледностью, потливостью, тошнотой, рвотой, ишемией миокарда, сердечная недостаточность. Возможные локальные реакции: боль, покраснение и отек конечностей, которые удерживаются настой, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматично. Нет конкретного противояма. В случаях передозировки (боли, более низкое кровяное давление) следует немедленно уменьшить или остановить введение инфузии. Снижение артериального давления должно сначала поставить пациента назад, припявнявших нижние конечности. Если симптомы сохраняются, вы должны проверить / контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости вы можете применить симпатомиметик.

Неблагоприятные реакции.

Неблагоприятные события, классифицированные по частоте следующим образом: Очень распространено (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), редко (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестная частота (не может быть оценена из доступных данных).

Из системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

Центральная нервная система: часто - головная боль, борестения конечности, которые держали манипуляцию; редкое - путаница, мозговые судороги; Неизвестная частота - ход.

После сердечно-сосудистой системы: редко - снижение артериального давления, тахикардия, стенокардии; Редкость - аритмия, сердечная недостаточность случаев острых легочных отеков, которые могут привести к общей сердечной недостаточности; Неизвестная частота - инфаркт миокарда.

Респираторная система, грудь и медиастерин: редко - отек легочной местности; Неизвестная частота - одышка.

Желудочно-кишечный тракт: редко - желудочно-кишечные заболевания, в том числе диарея, тошнота, рвота и ускорение кишечного перистальсиса (диарея, тошнота, рвота), которая является собственностью альпростадила.

Гепатобилиарная система: редко - нарушение ферментов печени.

Исследование:

часто - увеличение функциональных параметров печени (трансаминаз); рост температуры; Изменение CRP (C-реактивный белок), после завершения лечения является быстрая нормализация.

Кожа и подкожная клетчатка, часто - покраснение, набухание, горячие промывки; нечасто – алергічні реакції (гіперчутливість шкіри, а саме – висипання на шкірі, суглобні симптоми, включаючи біль, фебрильну реакцію, пітливість, озноб).

Загальні порушення і реакції у місці введення препарату: дуже часто – біль, еритема або набряки кінцівки, в яку вводили внутрішньоартеріальну інфузію; часто – відчуття потепління, відчуття припухлості, набряк у місці введення, парестезія, при внутрішньовенному введенні додатково – почервоніння вен у місці введення інфузії; після внутрішньоартеріального введення – відчуття потепління, відчуття припухлості, набряк у місці введення, парестезія; нечасто – підвищена пітливість, озноб, гарячка; після внутрішньовенного введення – відчуття потепління, відчуття припухлості, набряк у місці введення, парестезія; невідома частота – флебіт у місці введення, тромбоз у місці введення катетера, місцеві кровотечі.

З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції (шкірні реакції гіперчутливості, включаючи висипання на шкірі, відчуття набряку, дискомфорту у суглобах, фебрильну реакцію, пітливість, озноб); дуже рідко – анафілактичні або анафілактоїдні реакції.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто – суглобні симптоми; дуже рідко – оборотний гіперостоз довгих трубчастих кісток після застосування препарату більше 4 тижнів.

Невідома частота – ортостатична гіпотензія, підвищена втомлюваність.

Звітність щодо побічних реакцій

Звітність щодо передбачуваних побічних реакції після затвердження лікарського засобу

важлива. Це дозволяє продовжити моніторинг балансу користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які передбачувані побічні реакції до департаменту спостереження.

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ºС. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Вплив високих температур, вологості та світла може спричинити відщеплення ОН-групи в 11-й позиції та призвести до утворення простагландину А _1.

Упаковка.

По 60 мкг алпростадилу в ампулах об'ємом 5 мл. По 10 ампул у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Ейсіка Фармасьютикалз ГмбХ, Німеччина.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейні, Німеччина.