Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Veratard 180.
Veratard 180.
Место хранения:
активный ингредиент: гидрохлорид верапамила;
1 капсула содержит верапамила гидрохлорид 180 мг в виде гранул длительного высвобождения;
д поддержка и вещества на складе и пеллет: сахар сферической, шеллак, пентин, Талк;
Твердые желатиновые капсулы № 1: Желтый Запад (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), диоксид титана (Е 171), желатин.
Лекарственная форма. Капсулы пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с желтой крышкой и прозрачным бесцветным телом , содержащим белые гранулы с желтым или белым с кремовым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Выбирающие антагонисты кальция с преобладающим эффектом на сердце. АО код X C08D A01.
Фармакологические свойства.
F Armacodynamics.
Верапамил относится к производным фенилалкиламинам. Селективный блокатор кальциевых каналов. Препарат обладает гипотензивным, антиангинальными, antischemic и антиаритмическими свойствами. Механизм фармакологического действия препарата является блокада Ca 2+ -chanals и подавлением трансмембранного перемещения ионов Са 2+ , главным образом , в клетках гладких мышц сосудов и миокарда. В ишемии миокарда верапамил устраняет диспропорцию между потребностью и предложением сердца кислородом, снижает сократимость миокарда, имеет сосудорасширяющим эффект. Снижение периферических артерий тона способствует уменьшению общего периферического сопротивления сосудов и артериального давления. Верапамил подавляет synotial и AV проводимость и антиаритмический эффект. Нормальная частота сердечных сокращений не изменяется или снижается незначительно.
Фармакокинетика.
При приеме верапамила в лекарственных формах с замедленным высвобождением, время увеличивает концентрацию максимального исходного препарата и его метаболита Norerapamil в плазме крови, но биодоступность не изменяется. В случае перорального введения лекарственного средства, активный ингредиент верапамил постепенно высвобождается из капсульной массы, за счет чего концентрация константа она поддерживается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 5-7 часов. Высвобождение лекарственного средства происходит практически линейно в течение 8-12 часов. Метаболизируется с первого прохождения через печень с образованием нескольких метаболитов. Основным метаболитом является Norpamil, который менее выраженной гипотензивной активностью , чем неизмененного верапамила. Связывание с белками плазмы крови составляет 90%.
В результате эффекта первого прохождения через печень, биодоступность лекарственного средства с получением одноразовой составляет 30%, а период полураспада составляет примерно 7 часов. В множественного приема, период полувыведения составляет в среднем 12 часов, что связано с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови. Выделяет в основном с мочой (70%) в виде метаболитов, частично - с калом.
Клинические характеристики.
Индикация.
Артериальная гипертония.
Ишемическая болезнь сердца, в том числе стабильной стенокардией, нестабильной стенокардии (прогрессивной стенокардии, стенокардии), вазоспастической стенокардией (вариантной стенокардии, стенокардии князь), постинфарктный стенокардия у пациентов без сердечной недостаточности, если B-адреноблокаторы не показаны.
Аритмия: пароксизмальная ультрахоза тахикардия; Трикинг / мерцает предсердие с быстрой желудочковой проводимости (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона Waita (WPW)).
Противопоказание.
Гиперчувствительность к верапамила или любым другим компонентам препарата.
Кардиогенный шок.
Атриовентрикулярному блокада II или III степени (для пациентов с функционирующей искусственного водителя ритма , за исключением).
Синдром слабости синусового узла (для пациентов , за исключением того, с искусственным водителем ритма).
Сердечная недостаточность со снижением доли высвобождения менее 35% и / или давления в легочной артерии выше 20 мм рт. Искусство. (Если только вторичная осеменность тахикардия не подвергается воздействию верпамильной терапии).
ФИБИБАРТИРОВАНИЕ / ПРИРОДНОЕ ФУТБИТЬ В присутствии дополнительных ведущих путей (синдром WPW и синдром LGL). У таких пациентов при нанесении верапамила гидрохлорида является риск желудочкового тахирхиамаса, включая желудочковую фибрилляцию.
Одновременное использование блокаторов B-адренергических рецепторов для внутривенного введения (за исключением интенсивной терапии).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Изучение метаболизма верапамила гидрохлорид в пробирке показали , что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Verapamil - ингибитор ферментов CYP3A4 и P-гликопротеинов (P-GP). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, сопровождаемого увеличением уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызвали снижение уровня плазмы гидрохлорида Verapamil, поэтому мониторинг взаимодействуют с другими препаратами.
Потенциальные взаимодействия , связанные с ферментом CYP450
ПРЕВЕРСИН: Увеличение максимального докарбоната (~ 40%), не влияя на период полураспада. Аддитивный антигипертензивный эффект.
Terazosin: увеличение AUC (~ 24%) и S макс (~ 25%) terazosine. Аддитивный антигипертензивный эффект.
Хинидин: уменьшение зацепления хинидин (~ 35%) с пероральным введением. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отеком легких.
FLECAINE: минимальное влияние на клиренс флекайнидина в плазме крови (<~ 10%); Не влияет на клиренс верпамила в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Теофиллин: снижение перорального и системного клиренса ~ на 20%, у курильщиков - на 11%.
Карбамазепин: увеличение AUC карбамазепина (~ 46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; Увеличение уровней карбамазепина, что может привести к побочным эффектам карбамазепина, такого как диплопию, головную боль, атаксию или головокружение.
Фенитоин: уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%) имипрамина, не влияя на активное метаболит диспозиции.
Gleburide: увеличение максимальной глибурид- ~ на 28%, AUC - на 26%.
Колхицин: увеличение AUC (примерно в 2 раза) и C MAH (примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. Инструкция по медицинскому использованию колхицина).
Кларитромицин, эритромицин, талитромицин: Возможное увеличение уровня верапамила.
Rifampicin: возможное снижение антигипертензивного эффекта. Уменьшение AUC Verapamil (~ 97%), с максимальным (~ 94%), биодоступностью после перорального введения (~ 92%).
Доксорубицин: в то время как одновременное использование доксорубицина и верапамил (перорально) увеличивает AUC (~ 104%) и з макс (~ 61%) dexorubicin в плазме крови у пациентов с немелкоклеточным раком легких.
Fenobarbital: Может снизить концентрацию верапамила в плазме крови.
Beaupiron: увеличение AUC и Max Boopiron в 3,4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама 3 раза и с MAH - 2 раза.
Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и S MAX (~ 41%) у пациентов с ангинским торцовиком (см. Раздел «Особенности применения»).
Пропранолол: увеличение пропранолола AUC (~ 65%) и MAX (~ 94%) у пациентов с ангинским торцовидом (см. Раздел «Особенности применения»).
Дигоксин: у здоровых добровольцев, увеличение максимального дигоксина (~ 44%), C 12H (~ 53%), C SS (~ 44%), AUC (~ 50%). Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (смотри также раздел «Особенности применения»).
Dihitoxin: Уменьшение зазора дигитоксин (~ 27%) и экстраренальных зазор (~ 29%).
Ciminidine: Увеличивает AUC R-Verapamil (~ 25%) и S-Verapamil (~ 40%) с соответствующим снижением оформления R- и S-Verapamil.
Циклоспорин: увеличение AUC, с макс, с СС циклоспорин ~ на 45%.
Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (примерно в 3,5 раза) и MAX (примерно в 2,3 раза). Увеличение C Trouch верапамил (примерно в 2,3 раза). Точное определение концентрации и дозы Eberolimus может потребоваться.
Syrolimus: увеличение AUC (примерно в 2,2 раза) силлимуса, увеличение AUC (примерно в 1,5 раза) S-Verapamil. Может потребоваться определить концентрации и коррекцию дозы сыплима.
Tacrolymus: увеличение уровня этого препарата в плазме .
Hypol IPPOs (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы): ингибиторы ГМГ Лечение-КоА - редуктазы (симвастатин, аторвастатин, levastatin) пациентов , принимавших верапамил, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно увеличивать их. Если пациент уже принимает Verapamil, требует ингибитора GMG-COA Reductase, необходимо учитывать необходимое снижение дозы статинов и собирать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина крови.
Аторвастатин: уровень аторвастатина возможен. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила ~ на 43%.
Ловастатин: Можно увеличить уровень Ловастатина. Увеличение AUC (~ 63%) и S MAX (~ 32%) Verapamil.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, с Максом симвастатина - в 4,6 раза.
Флэвустатин, правезстатин и дистанции не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют более низкую вероятность взаимодействия с верапамилом.
ALMOTRIPPTAN: увеличение AUC на 20%, с макс . - на 24%.
Sulfinpyrazone: возможное снижение концентрации верапамила в плазме крови. Там может быть снижение гипотензивного эффекта.
Сок грейпфрута: увеличивает AUC R-Верапамил (~ 49%) и S-верапамила (~ 37%), возрастает с макс г-верапамила (~ 75%) и с-верапамила (~ 51%) , не изменяя период полураспада и почек период зазора. Грейпфрутовый сок с верапамилом следует избегать.
Dryvrobia определяется: АУК R-Верапамил (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) уменьшается с соответствующим уменьшением макс.
Другие взаимодействия
Противовирусные (ВИЧ) означает: из - за способности некоторых противовирусных агентов, таких как ритонавир, подавляя метаболизм, плазменной концентрации Верапамил может увеличиться. Назначать с осторожностью, так как это может быть необходимо уменьшить дозу Верапамил.
Литий: Литий нейротоксичности сообщили в одновременно с использованием гидрохлорида верапамила и лития без или с увеличением уровня лития в плазме крови. Однако пациенты , которые постоянно получили ту же дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорид привело к снижению уровня лития в плазме крови. Пациенты , получающие оба лекарства должны находиться под тщательным наблюдением.
Нервно блокаторы: Клинические данные и исследования на животных показывают , что верапамил гидрохлорид может потенцировать активность нервно - мышечных блокаторов (отверждаемые и деполяризующие из них). Это может быть необходимо , чтобы уменьшить дозу верапамила гидрохлорида и / или дозы нервно - мышечного блокатора, одновременно используется.
Ацетилсалициловая кислота: повышенная вероятность кровотечения.
Этанол (алкоголь): увеличение этанола в плазме крови.
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление антигипертензивного эффекта.
Пероральные противозачаточные препараты, guidantoin, салицилаты, сульфаниламиды и производные сульфонилмочевины: из - за высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови, он должен быть назначен пациентам , которые получают другие лекарства по отношению к пациентам.
Соли кальция и витамина D: Снижение фармакологический эффект верапамила.
Рентгеновские средство контраста: возможно потенцирование угнетающего эффекта верапамил на автоматизме synoatrive узла, AV-проводимость и сократимость миокарда.
Особенности приложения.
Острый инфаркт миокарда. Препарат следует использовать с осторожностью пациентам с острыми инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левой желудочке.
Сердце блокада / атриовентрикулярная блокада и степень / брадикардия / асистолия. Гидрохлорид Verapamil влияет на атриовентрикулярные и синоатерские узлы и распространяет время атриовентрикулярной проводимости. Применяют с осторожностью, так как развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (который является contraindicator) или одной-кран, две-лента или tretching блокада ГИС ног требует отмены верапамила гидрохлорид и назначение соответствующей терапии в случае необходимости.
Верапамил гидрохлорид влияет на атриовентрикулярные и синотечные узлы, и очень редко может спровоцировать появление атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардия и чрезвычайно редко. Более вероятно , что такие симптомы будут наблюдаться у больных с синдромом слабости синусового узла (synotial узлового заболевания), который чаще встречается у пожилых пациентов.
Assistolia у пациентов , которые не имеют синдром синусового узла, как правило , краткосрочные (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярной или нормального синусового ритма. Если это явление не закреплено, необходимо немедленно начать соответствующую терапию (см. Раздел «Побочные реакции»).
Антиаритмические средства, B -Adrenoblockers. Взаимное усиление действия сердечно - сосудистой система (повышение степени атриовентрикулярной блокады, значительного уменьшение частоты сердечных сокращений, сердечная недостаточность, значительное снижение артериального давления). Бессимптомная брадикардия (36 УД / мин) с блуждающим водителем предсердийного ритма наблюдалась у пациентов, которые получили сопровождающую терапию с тимулолом (B-Adrenoblocker) на фоне лечения гидрохлорида верпамила.
Дигоксин. При одновременном использовании верапамила с дигоксином доза дигоксина должна быть уменьшена (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Сердечная недостаточность. До лечения верапамила, необходимо , чтобы компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более чем на 35% и адекватно контролировать свое состояние в течение всего периода лечения.
Нарушение нервно-мышечной проводимости. Верапамил гидрохлорид следует использовать с осторожностью в присутствии заболеваний с нарушениями нервно - мышечной проводимости (Myastenia гравис, синдром Ламберт-Yeton, прогрессивная мышечная дистрофия Duchen).
Почечная недостаточность. Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые указывают на то, что пациенты с почечной недостаточностью должны использоваться Verapamil с осторожностью и тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с гемодиализами.
Отказ печени. Пациенты с нарушением функции печени (рекомендуется уменьшить дозу до 30% от обычного ежедневно) в зависимости от тяжести верапамила гидрохлорид усиливается и расширяется за счет замедления распада лекарственного средства, поэтому дозировка должна быть создана с особой тщательностью.
С осторожностью использовать: пожилых людей , которые , возможно, повышенная чувствительность к препарату, даже при нормальной дозировке; В хирургических вмешательств за счет потенцирования подавляющих эффектов общих анестетиков на миокард и миорелаксантов на скелетные мышцы.
Препарат содержит краситель желтый FCF (Е 110), которые могут вызывать аллергические реакции, в том числе бронхиальной астмы. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.
Препарат содержит сахар сферический, поэтому он должен быть использован , чтобы использовать пациент с больными сахарным диабетом.
Во время нанесения, блюда и напитки с грейпфрута следует избегать, так как грейпфрута может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Прозрачные и хорошо изученные данные для использования беременных женщин отсутствуют. Таким образом, препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Верапамил проникает через плаценту и определяется пуповой кровью.
Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доза верапамила, которая входит в тело новорожденного, является низким (0,1-1% дозы , принятой матерью), поэтому использование верапамила может быть совместим с грудным вскармливанием, но риск для новорожденных не может быть исключена.
Учитывая риск серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамили в период грудного вскармливания может быть использована только в случае крайней необходимости матери.
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Благодаря антигипертензивный эффект верапамила гидрохлорид, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управления транспортными средствами, другими механизмами или работы в опасных условиях могут быть нарушены. Это особенно верно в начальной фазе лечения, при увеличении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном применении препарата с алкоголем. Верапамил может увеличить уровень алкоголя в плазме крови и замедляют его выход, поэтому алкоголь может усиливаться.
Способ применения и доза.
Доза выбирает врач индивидуально. Пилюль Ласточка целые числа, не решают, не жевать, не молоть, а не разделить на куски; Проводить достаточное количество жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутового сока), лучше или сразу после еды.
Середня добова доза при всіх показаннях становить 180-360 мг на добу. На початку лікування призначати по 1 капсулі (180 мг) 1 раз на добу, вранці. При необхідності дозу можна збільшувати до 360 мг/добу (по 1 капсулі вранці та ввечері, з проміжком приблизно 12 годин між прийомами). Перевищення дози можливе тільки на дуже короткий час і під ретельним наглядом лікаря.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з порушеннями функцій печінки залежно від ступеня тяжкості дія верапамілу гідрохлориду посилюється та подовжується через уповільнення розпаду лікарського засобу. Тому в таких випадках дозу слід встановлювати з особливою обережністю та розпочинати з малих доз (наприклад, для пацієнтів з порушеннями функцій печінки спочатку 2-3 рази на добу по 40 мг * , відповідно 80-120 мг * на добу) (див. «Особливості застосування»).
* При необхідності застосування верапамілу у дозі 40 мг, 80 мг або 120 мг слід застосовувати препарат з можливістю такого дозування.
Порушення функції нирок
Доступні дані описано в розділі «Особливості застосування». Пацієнтам з нирковою недостатністю верапамілу гідрохлорид слід застосовувати з обережністю та під ретельним наглядом.
Не приймати препарат у положенні лежачи.
Верапамілу гідрохлорид не можна призначати пацієнтам з інфарктом міокарда протягом 7 днів після його розвитку.
Після тривалої терапії препарат слід відміняти, поступово знижуючи дозу.
Тривалість лікування визначає лікар індивідуально, вона залежить від стану пацієнта та перебігу захворювання.
Діти.
Дітям препарат в даній лікарській формі не слід призначати.
Передозування.
Симптоми: артеріальна гіпотензія, кардіогенний шок з набряком легенів, втрата свідомості, брадикардія до AV-блокади високого ступеня та зупинки синусового вузла, гіперглікемія, гіпокаліємія, асистолія або зупинка серця, запаморочення аж до коматозного стану, ступор, метаболічний ацидоз, гіпоксія, порушення функції нирок та судоми.
Спостерігалися летальні випадки у результаті передозування.
Лікування: повинно бути головним чином підтримуючим та індивідуальним. β-адренергічну стимуляцію та/або внутрішньовенне введення препаратів кальцію (кальцію хлорид) ефективно застосовують для усунення симптомів передозування при пероральному застосуванні верапамілу гідрохлориду.
У разі значної артеріальної гіпотензії або AV-блокади високого ступеня необхідно застосовувати засоби, що підвищують артеріальний тиск (судинозвужувальні), або кардіостимуляцію відповідно. При асистолії одночасно із застосуванням звичайних заходів слід застосувати β-адренергічну стимуляцію (наприклад, ізопротеренолу гідрохлорид), інші засоби, спрямовані на підвищення артеріального тиску, або провести відновлення серцевої діяльності та дихання.
Верапамілу гідрохлорид не виводиться за допомогою гемодіалізу.
Побічні реакції.
Частіше спостерігалися такі побічні реакції: головний біль, запаморочення; шлунково-кишкові розлади: нудота, запор, біль у животі; брадикардія, тахікардія, відчуття серцебиття, зниження артеріального тиску, гіперемія, периферичний набряк та підвищена втомлюваність.
Імунна система: гіперчутливість, алергічний гепатит.
Нервова система: порушення мозкового кровообігу, сплутаність свідомості, порушення рівноваги, підвищена втомлюваність, безсоння, нервозність, м'язові судоми, епілептичні напади, психози, нейропатія, екстрапірамідний синдром, сонливість, головний біль, парестезії, тремор, запаморочення.
Органи слуху та вестибулярний апарат: дзвін у вухах, вертиго.
Серцево-судинна система: стенокардія, артеріальна гіпотензія, синоатріальна AV-блокада І, II або III ступеня, брадикардія, брадиаритмія з фібриляцією передсердь, зупинка синусового вузла, асистолія; ризик загострення/розвитку серцевої недостатності, ортостатичні реакції; тахікардія, біль за грудниною, інфаркт міокарда, відчуття серцебиття, гіперемія, периферичні набряки, у т.ч. щиколоток, синкопе, припливи.
Дихальна система: бронхоспазм, диспное.
Травний тракт: дискомфорт у животі, біль, шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, блювання, метеоризм, атонія кишечнику, кишкова непрохідність, запор; сухість у роті, гіперплазія ясен (гінгівіт і кровотеча).
Нирки та сечовидільна система: ниркова недостатність.
Шкіра та підшкірна клітковина: висипання (у тому числі макулопапульозні висипання, кропив'янка), свербіж, алопеція, гіпергідроз, порушення пігментації, еритромелалгія, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фотодерматити, синці, пурпура.
Опорно-рухова система: м'язова слабкість, міалгія, артралгія.
Репродуктивна система та молочні залози: еректильна дисфункція, у тому числі імпотенція, порушення менструального циклу; у пацієнтів літнього віку при довготривалій терапії розвивалася гінекомастія, що повністю минала після відміни препарату, галакторея.
Гепатобіліарна система: підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази та білірубіну в плазмі крові; ушкодження печінки з клінічними проявами (нездужання, підвищення температури тіла та/або біль у правому підребер'ї), тому доцільно періодично контролювати функцію печінки. У деяких випадках ці зміни самостійно зникають при продовженні терапії.
Порушення обміну речовин, метаболізму: гіперкаліємія.
Інші: нечіткість зору, підвищення рівня пролактину в плазмі крові, зниження толерантності до глюкози, часті сечовипускання. Повідомлялося про параліч (тетрапарез), асоційований з комбінованим застосуванням верапамілу та колхіцину. Це може бути зумовлено проникненням колхіцину крізь гематоенцефалічний бар'єр внаслідок пригнічення верапамілом CYP3A4 та P-qp, тому комбіноване застосування колхіцину та верапамілу не рекомендоване.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 капсул у блістері, по 3 блістери в пачці; по 10 капсул у блістері, по 5 блістерів в пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Публічне акціонерне товариство «Науково-виробничий центр «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод».
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності .
Україна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.