Для медицинского использования препарата

Vizarsin ^® Q-вкладка ^®

(Vizarsin ^® Q-вкладка ^® )

Место хранения:

Активное вещество: 1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг, или 100 мг силденафила;

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, перекрестная зависимость, силикат кальция, стеарат магния, неоживеридин дегидрокалон, вкусный мята курицы, ароматизатор мяты большой (содержащий сорбит (E 420)), аспартам (E 951), маннит (E 421) Отказ

Лекарственная форма. Таблетки диспергированы в полости рта.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые в эректильной дисфункции. Силденафил. Код УАТС G04B E03.

Клинические характеристики.

Индикация.

Нарушение эрекции, обнаружено как неспособность достичь и поддержать пенис пениса, необходимого для успешного полового акта.

Для эффективных действий требуется сексуальное возбуждение.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому другому компоненту препарата.

Повлияет на обмен оксида монофосфата азота / гуанозина (CGF), Sildenafil усиливает гипотензивное влияние нитратов, поэтому его совместимое назначение с донорами оксида азота (например, амилнитрита) или нитраты в любой форме противопоказаны.

Подготовка к лечению нарушений эрекции, включая силденафил, не следует применять к пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (например, пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такие как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

Визарин противопоказан пациентам, которые перестали видеть один глаз через непродующую переднюю ишемическую невропатию зрительного нерва, независимо от того, произошло ли это из-за предыдущего приема ингибитора FDE-5 или нет.

Безопасность Sildenafil не изучалась в таких подгруппах пациентов: пациенты с тяжелыми расстройствами функций печени с артериальной гипотензией (артериальное давление <90/50 мм рт.ст.), с недавно переданным инсультированием хода или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными сетчаткими заболеваниями, такими как пигментный. Ретинит (Меньшая часть этих пациентов имеет генетическое заболевание фосфодиэстеразы сетчатки). Следовательно, эти пациенты противопоказаны пациентам.

Препарат предназначен для перорального использования взрослыми.

Таблетка должна быть помещена на язык, где он быстро растворяется в слюне, после чего его можно легко проглатывать. Таблетка можно взять как с жидкостью, так и без него. Удалить изо рта, диспергируемый планшет сложно. Поскольку таблетки хрупкой, его следует принимать сразу после открытия волдыря.

Диспергируемые таблетки могут быть альтернативой Vizarsin, таблетки, покрытые пленкой оболочкой, для пациентов, которые испытывают трудности с глотанием таблеток, покрытых пленкой оболочкой.

Применение для взрослых:

Рекомендуемая доза составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимально рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема - 1 раз в день. Действие визарсина может появиться позже в случае еды по сравнению с приемом пустого желудка.

Заявка по пожилым пациентам:

Для пожилых пациентов нет необходимости менять дозировку.

Применение пациентами с нарушением функции почек:

Пациенты с почечной недостаточностью света и умеренной тяжести (оформление креатинина - 30-80 мл / мин) дозировки не изменяются. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (оформление креатинина <30 мл / мин), зазор силденафила уменьшается, использование препарата должно начинаться с дозы 25 мг.

Применение пациентами с нарушением функции печени:

Поскольку пациенты с печеночной недостаточностью, клиренс силденафила уменьшается, например, в циррозе, использование препарата должно начинаться с дозы 25 мг.

Применение пациентов, принимающих другие лекарства:

Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих сопутствующую терапию ритонавиром, не рекомендуется превышать максимальную одноразовую дозу 25 мг Sildenafil в течение 48 часов. Начальная доза 25 мг рекомендуется для пациентов, получающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, сабинавир, кетоконазол, андтреконазол).

Чтобы снизить риск развития постуральной гипотензии, необходимо стабилизировать состояние пациентов на фоне терапии альфа-блокаторами к использованию силденафила. Кроме того, необходимо начать приему силденафила из дозы 25 мг.

Неблагоприятные реакции.

Наиболее распространенные побочные реакции, представленные в клинических испытаниях у пациентов, которые взяли силденафил, были головной болью, прилив, диспепсия, расстройства зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цвета.

Ниже приведены клинически важные побочные реакции, согласно системам и частоте организма: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100) редко (≥1 / 10000, <1/1000).

В каждой группе побочные эффекты представлены, чтобы уменьшить серьезность.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакция высокой чувствительности, в том числе кожных сыпи.

По нервной системе

Очень часто: головная боль;

часто: головокружение;

нечасто: сонливость, гиперестезия;

Редко: удар, обморок;

Неизвестно: переходная ишемическая атака, эпилептическое нападение, рецидив эпилептической атаки.

По боковой стороне органов

Часто: ненормальное видение (яркое видение, повышенная чувствительность к свету), хроматопси (умеренная степень, переходное, в основном цветное зрение);

Узкие: конъюнктивающие расстройства, глазные заболевания (боль в глазах, покраснение глаз), расстройства на вершинах, другие расстройства глаз;

Неизвестно: не впервые передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия сетчатых сосудов, дефект визуального поля.

Слышащие органы

Нечасто: головокружение, колокольчик в ушах;

Редко: Turmilil.

Сосудистой стороны

Часто: приливы;

Редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны сердечной системы

Неполное: ускоренное сердцебиение, тахикардия;

Редко: инфаркция миокарда, фибрилляция предсердий;

Неизвестно: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапное смерть сердца, омороп.

Респираторные, грудные и медиастеические расстройства

Часто: ринит (назаполнение носа);

Редко: кровотечение носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диспепсия;

Процитируем: рвота, тошнота, сухость рот.

От кожи, подкожных и мягких тканей

Частые: сыпь на коже, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кости и мышечного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: Myalgia.

Из репродуктивной функции и молочных желез

Неизвестный: Приапизм, расширенная эрекция.

Общие расстройства и нарушения вступления условий

Нечасто: боль в груди, усталость.

Лабораторные данные исследования

Нечастый: повышенная частота сердечных сокращений.

Использование силденафила не влияет на заболеваемость инфарктом миокарда и показателем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Передозировка.

Когда передозировка произошло увеличение побочных реакций.

В случае передозировки, при необходимости, следует использовать симптоматическую терапию. Диализ не может ускорить удаление препарата, поскольку Sildenafil прочно связан с белками плазмы и не выводится в моче.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Не применимы к женщинам.

Дети.

Не применимы.

Особенности приложения.

Для диагностики эрекционных расстройств определение возможных причин заболевания и назначение адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование.

Перед началом любого лечения нарушений эрекции необходимо учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенный риск из сердца сердца, связанной с сексуальной активностью. Sildenafil имеет свойства вазодилатора, что приводит к свету и передачу артериального давления. Перед назначением Силденафила доктор должен взвесить риск нежелательных проявлений воздействия сосудов пациентам с некоторыми сопутствующими заболеваниями на фоне половой активности. Увеличение чувствительности к вазодирующим агентам наблюдается у пациентов с препятствием левой желудочкой (например, стенозом аорты; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) или удельными лицами с редким синдромом множественной системной атрофии, которые проявляются в сильном нарушении автономного контроля артериального давления.

Визарин усиливает гипотензивный эффект нитратов.

В период после введения препарата в широкой медицинской практике пациенты с инфарктом миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной смертью сердца, желудочковой аритмии, цереброваскулярной геморрагией, переходной ишемической атакой, артериальной гипертонии и артериальной гипотензией. Большинство этих пациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. В основном эти осложнения наблюдались во время полового акта или сразу после него. Иногда они возникли вскоре после получения силденафила без сексуальной активности. Невозможно установить прямую зависимость таких случаев с использованием силденафила, сердечно-сосудистых заболеваний, комбинаций этих факторов или других факторов.

Препараты, предназначенные для лечения расстройств эрекции, должны использоваться с осторожными пациентами с анатомическими деформацией полового члена (углеобраз, кавернозной фиброз или заболеваний пейронов), также пациентов с болезнями, которые могут привести к развитию приапизма (серповидную анемию, многократное миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность комбинаций Sildenafil с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому не рекомендуется использовать такие комбинации.

Дефекты видения и случаев несжитывания передней ишемической невропатии зрительного нерва наблюдались в связи с техникой силденафила и других ингибиторов FDE-5. Пациенты рекомендуются в случае внезапного визуального расстройства, чтобы перестать получать визарсын и немедленно искать доктора.

Сопровождающий прием Sildenafil с ритонавиром не рекомендуется.

Sildenafil рекомендуется использовать с осторожностью пациентам одновременно принимать альфа-адреноблокировщики, так как оно может привести к симптоматической гипотензии. Чтобы минимизировать риск развития почтовой гипотензии, необходимо стабилизировать показатели артериального давления альфа-блокаторам в использовании Sildenafil. Следует начать использовать Sildenafil из дозы 25 мг. Кроме того, врачи должны сообщить пациентам в случае симптомов постуральной гипотензии.

Исследование человеческих тромбоцитов in vitro указывает на то, что Sildenafil усиливает эффект анти-агрегирования нитропрусида натрия. Не существует никакой информации о безопасности использования пациентов между силденафилом с тенденцией к кровотечению или с острым язвением желудка, поэтому эта группа пациентов с силденафилом должна быть предписана хорошо сбалансированными преимуществами и рисками.

Визарин содержит лактозу, поэтому пациенты с такими редкими наследственными проблемами в качестве непереносимости галактозы, дефицит лактозы лактозы или синдромом глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Визарин противопоказания для использования для женщин.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Расследование воздействия препарата на способность водить машину и работу с механизмами не было проведено.

Поскольку при принятии Sildenafil возможно краткосрочное головокружение и визуальные нарушения, пациенты должны знать его ответ на использование Vizarsyn, прежде чем водить машину или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Влияние других лекарств на силденафил

Метаболизм силденафила опосредован главным образом путем isforms цитохрома P450 (CYP) 3A4 (основной путь) и 2C9 (незначительный путь). Следовательно, ингибиторы этих изопенментов могут уменьшить выпуск силденафила.

Оформление Siltenafil уменьшается с сопутствующим введением ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).

Хотя в таких случаях не существует увеличения частоты возникновения побочных эффектов, но начальная доза 25 мг должна быть предписана, когда Sildenafil используется одновременно с ингибиторами CYP3A4.

Одновременное приема ингибитора ВИЧ-протеазы Rhytonavira, который является высокоэффективным ингибитором P450, на этапе концентрации равновесия (500 мг дважды в день) с силденафилом (одноразовой 1 мг) приводит к увеличению 300% (4 раза) Максимальная концентрация (C _Max ) Sildenafil и увеличением 1000% (к 11 раз) AUC Sildenafil в плазме крови. Через 24 часа концентрация Sildenafil в плазме составляет 200 нг / мл, в то время как при использовании только Sildenafil эти концентрации представляют собой 5 нг / мл. Это связано с действием ритонавира до изоферментов P450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических данных сопутствующее приема Sildenafil с ритонавиром не рекомендуется, в любом случае максимальная доза Sildenafil не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное приема ингибитора ВИЧ-протеазы Sakrinavir, ингибитора CYP3A4, на этапе концентрации равновесия (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг одноразовой) приводит к увеличению 140% C _Max Sildenafil и увеличению 210% AUC силденафила. Силденафил не влияет на фармакокинетику Сахнавира. Можно ожидать, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и андтреконазол, имеют большие эффекты.

При введении одноразовой дозы дозы 100 мг силденафила с эритромицином определенного ингибитора CYP3A4 в устойчивом состоянии (500 мг 2 раза в день в течение 5 дней) происходит увеличение 182% системы воздействия Sildenafil (AUC). Он не имеет доказательства влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC, C _Max , T _max , выходной постоянной или дальше после этого периода периода полураспада силденафила или его основного метаболита в обращении. Cyamidine (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифического ингибитора CYP3A4, вызывает увеличение на 56% концентраций Silenafil в плазме с сопутствующим введением силденафила (50 мг).

Грейпфрутовый сок представляет собой слабый метаболический ингибитор в кип3а4 кишечных стенках и может привести к умеренному увеличению плазмы Sildenafil.

Одноразовый прием антацида (гидроксид магния и гидроксида алюминия) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя особые исследования взаимодействия не были проведены для всех лекарств, фармакокинетический анализ не проявлял никакого влияния на фармакокинетику синтетического препарата от ингибиторов CYP2C9 (тольбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты) , тиазиды и смежные диуретики, петли и консервированные диуретики калия, ингибиторы фермента конвертера ангиотензина, блокировщики каналов кальция, антагонисты бета-адренорецепторов или метаболические стимуляторы CYP450 (рифампицин, барбитураты).

Никорендил - это гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Наличие нитратного компонента, он способен серьезному взаимодействию с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарства

Силденафил представляет собой слабый ингибитор изоформ цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50> 150 мкм). Принимая во внимание, что максимальная концентрация сильнафила в плазме составляет приблизительно 1 мкм после приема рекомендуемых доз, маловероятно, что визарсин повлияет на зазор подложек этих изопенментов.

Нет данных о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиестеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

Известно о воздействии Sildenafil в обмену оксида азота / гуанозина монофосфата (CGFF), также подтвердило, что он усиливает гипотензивный эффект нитратов, поэтому его сопутствующее введение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано.

Сопутствующее лечение пациентов с сильнафилом с использованием альфа-блокаторной терапии может привести к симптоматической гипотензии. Это может произойти в течение 4 часов после получения Sildenafil. Одновременное использование Sildenafil с альфа-блокаторами может вызвать симптоматическую гипотензию у некоторых пациентов.

Никакое существенное взаимодействие не было обнаружено при сопутствующем приеме Sildenafil (50 мг) с толкутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых преобразуются с участием CYP2C9.

Sildenafil (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Sildenafil (50 мг) не усилил гипотензивный эффект алкоголя на максимальном уровне спирта в крови - 80 мг / строк.

В целом, такие классы антигипертензивных препаратов, таких как диуретики, бета-блокаторы, антагонисты ACE, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные препараты (вазодилаторы или препараты, действующие на центральную нервную систему), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальция, блокировщики альфа-адренорецепта, Не существуют различия в профилю побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил. При прийомі силденафілу (100 мг) одночасно з амлодипіном пацієнтам з артеріальною гіпертензією, відбувається додаткове зниження систолічного артеріального тиску в положенні лежачи на 8 мм рт. ст. Відповідне додаткове зниження діастолічного артеріального тиску в положенні лежачи становить 7 мм рт. ст. Ці додаткові зниження артеріального тиску мають значення, подібні до тих, що спостерігаються при прийомі тільки силденафілу.

Силденафіл (100 мг) у стабільному стані не впливає на фармакокінетику інгібіторів протеази ВІЛ, саквінавіру та ритонавіру, які обидва є субстратами CYP3A4.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Силденафіл – пероральний терапевтичний засіб, що застосовується для лікування порушень ерекції у чоловіків. За природних обставин, зокрема під час статевого збудження, він відновлює порушену ерекцію шляхом збільшення припливу крові до статевого члена.

Фізіологічний механізм ерекції статевого члена полягає у звільненні окису азоту (NO) в кавернозному тілі під час статевого збудження. NO активує фермент гуанілатциклазу, що спричиняє підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), розслаблення гладких м'язів кавернозного тіла і посилення припливу крові до них.

Силденафіл – потужний та селективний інгібітор специфічної фосфодіестерази типу 5 (ФДE-5) цГМФ у кавернозному тілі, де ФДE-5 – відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл має периферичний центр дії на ерекцію. Силденафіл не має прямого послаблюючого ефекту на ізольоване кавернозне тіло людини, але значно збільшує послаблюючий ефект оксиду азоту на цю тканину. При активації шляху оксид азоту/ цГМФ, яка відбувається під час статевого збудження, пригнічення ФДE-5 за допомогою силденафілу призводить до збільшення рівнів цГМФ у кавернозному тілі. Тому статеве збудження необхідне щоб силденафіл проявив свій лікувальний ефект.

Силденафіл є селективним відносно ФДE-5, що бере участь у процесі ерекції. Його вплив більш сильний на ФДE-5, ніж на інші відомі фосфодіестерази. Існує 10-кратна селективність над ФДE-6, яка залучена у процес фотоперетворення в сітківці. При максимальних рекомендованих дозах існує 80-кратна селективність над ФДE-1 та більш ніж 700-кратна над ФДE-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 та 11. Зокрема силденафіл має більш ніж 4000-кратну селективність відносно ФДE-5 над ФДE-3, цГМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази, яка бере участь у контролі за скороченням серця.

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Силденафіл швидко абсорбується. Максимальні концентрації, досягають протягом 30-120 хвилин (у середньому 60 хвилин) після перорального застосування натще. Середня абсолютна пероральна біодоступність становить 41 % (діапазон 25-63 %). Після перорального застосування силденафілу AUC та C _max збільшуються пропорційно збільшенню дози в рамках рекомендованого діапазону дозування (25-100 мг).

При прийомі силденафілу разом з їжею швидкість абсорбції знижується із середньою затримкою в t _max 60 хвилин та із середнім зменшенням C _max на 29 %.

Розподіл.

Середній об'єм розподілу в стабільному стані (V _d ) для силденафілу становить 105 л, вказуючи на розподіл у тканини. Після перорального застосування одноразової дози 100 мг середня максимальна загальна концентрація силденафілу в плазмі становить приблизно 440 нг/мл (CV 40 %). Оскільки силденафіл (та його основний метаболіт Nдезметил в загальному кровообігу) на 96 % зв'язується з білками плазми, це призводить до середньої максимальної концентрації вільного силденафілу в плазмі – 18 нг/мл (38 нM). Зв'язування з білками не залежить від загальної концентрації препарату.

При прийому силденафілу (100 мг – одноразова доза), менше ніж 0,0002 % (в середньому 188 нг) введеної дози наявно в еякуляті через 90 хвилин після прийому.

Метаболізм.

Силденафіл головним чином перетворюється за допомогою мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях). Основний метаболіт у загальному кровообігу утворюється шляхом N-деметиляції силденафілу. Цей метаболіт має профіль селективності фосфодіестерази, подібний до силденафілу, та потужність in vitro для ФДE-5 приблизно 50 % тієї, що має первинний препарат. Концентрація цього метаболіту в плазмі становить приблизно 40 % тих концентрацій, що спостерігалися у силденафілу. Метаболіт N-дезметил далі метаболізується з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 4 години.

Виведення.

Загальний кліренс силденафілу з організму становить 41 л/год з кінцевою фазою періоду напіввиведення 3-5 годин. Після перорального чи внутрішньовенного застосування силденафіл виводиться у вигляді метаболітів, головним чином з фекаліями (приблизно 80 % введеної пероральної дози) та меншою мірою – із сечею (приблизно 13 % введеної пероральної дози).

Фармакокінетика у особливих групах пацієнтів

Особи літнього віку:

Пацієнти літнього віку від 65 років мають знижений кліренс силденафілу, що призводить до більших (приблизно на 90 %) концентрацій метаболіту силденафілу N-дезметилу в плазмі порівняно з пацієнтами віком 18-45 років. Через вікову різницю у зв'язуванні з білками плазми відповідне збільшення концентрацій вільного силденафілу в плазмі становить приблизно 40 %.

Ниркова недостатність:

У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну = 30-80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу не змінюється після прийому 50 мг одноразової пероральної дози. Середні AUC та C _max метаболіту N-дезметилу збільшуються відповідно на 126 % та 73 % порівняно з відповідними віковими групами пацієнтів без порушення функції нирок. Однак через високу індивідуальну варіабельність ці різниці не є статистично значущими. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) кліренс силденафілу знижений, що призводить до середнього збільшення AUC та C _max відповідно на 100 % та 88 % порівняно з відповідними віковими групами пацієнтів без порушення функції нирок. Крім того, значення AUC та C _max метаболіту N-дезметилу значно збільшені, відповідно на 79 % та 200 %.

Печінкова недостатність:

У пацієнтів з легким та помірним цирозом печінки (ступінь А та В за шкалою Чайлда – П'ю) знижений кліренс силденафілу, що призводить до збільшення AUC (84 %) та C _max (47 %), порівняно з відповідними віковими групами пацієнтів без порушення функції печінки. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки не досліджувалась.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості : круглі, злегка двоопуклі таблетки від білого до майже білого кольору, з можливими темними включеннями.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці для захисту від дії вологи. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 1 таблетці у блістері; по 1 або по 2 блістери у картонній коробці.

По 4 таблетки у блістері; по 1, по 2 або по 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

КРКА, д.д., Ново место, Словенія.

KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Місцезнаходження .

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.