Для медицинского использования лекарственного средства

Zeppix ™

(Zeffix )

Место хранения:

Активный ингредиент: Laminudin;

1 таблетка содержит 100 мг ламинадина;

Вспомогательные восполнители: микрокристаллическая целлюлоза, гликолят натрия гликолята (тип а), стеарат магния, оболочка YS-1R-17307-A (гипромелоза, диоксид титана E 171, оксид железа, желтый синтетический E 172, красный синтетический оксид железного оксида E 172, Macrol 400, Polysorbate 80).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленкой оболочкой, желтовато-коричневого цвета, в виде капсулы, диоксида, на одной стороне гравировальных таблеток «GX CG5».

Фармакотерапевтическая группа. Антивирусные препараты для системного применения.

ATH J05A F05 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламивуд - антивирусная подготовка с высокой активностью против вируса гепатита В. Активная форма ламинадина является трифосфат (TF) ламивудина, действующая в качестве субстрата для вирусной полимеразы вируса гепатита В. Дальнейшее образование вирусной ДНК блокируется путем включения TF-Lamywood в его цепочка. Нормальный метаболизм ДНК ламинадиновых трифосфатных клеток не нарушает.

Фармакокинетика.

Абсорбция: ламивудин хорошо поглощается из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность с пероральным введение у взрослых составляет 80-85%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается за 1 час. В терапевтическом уровне доз то есть 100 мг в день, это примерно 1,1-1,5 мкг / мл и минимальный уровень - 0,015-0,020 мкг / мл. Использование ламинадина во время еды замедляется время пика концентрации в сыворотке крови и его уровнем (до 47%). Однако это не влияет на общий уровень поглощенного ламинадина (рассчитанный на основе фармакокинетической кривой «концентрации»), поэтому Zeppix может быть сделан независимо от еды.

Распространение: в терапевтических дозах фармакокинетическая кривая из ламины имеет линейный характер, препарат очень слегка связывает с белками крови. Ограниченные данные указывают на то, что Lamivudin проникает в центральную нервную систему и достигает спинномозговой жидкости. Среднее отношение уровней ламинадина в спинномозговой жидкости и сыворотке крови 2-4 часа после перорального введения составляет приблизительно 0,12.

Метаболизм: вероятность метаболического взаимодействия ламинадина представляет собой небольшой уровень низкого уровня (5-10%) метаболизма печени и низкий уровень связывания с белками плазмы крови.

Добыча: средний уровень системного оформления Лаймвуда составляет в среднем 0,3 л / ч / кг. Период полураспада составляет от 5 до 7 часов. Большая часть Лаймвуда выводится в неизменном состоянии мочи путем гломерелярной фильтрации и активной секрецией. Почечный клиренс составляет примерно 70% ламината.

Клинические характеристики.

Индикация.

Хронический вирусный гепатит у взрослых на фоне репликации вируса гепатита B (HGV).

Противопоказание.

Zeppix противопоказан с повышенной чувствительностью к ламивудин или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Вероятность метаболического взаимодействия с другими лекарственными средствами незначительна, поскольку Lamivudin мало метаболизируется, небольшая степень связывается с белками плазмы крови и практически полностью устранена почками в неизменном состоянии.

Zeppix в основном выделяется активной секрецией почек. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с наркотиками, в основном путем вывода, которая является активной секрецией почек через транспортную систему органических катионов, например, триметоприма. Другие лекарства (ранитидин, циметидин) отображаются только частично с этим механизмом, поэтому не входите в взаимодействие с Seffex.

Препараты, выделяемые в основном активной транспортировкой органических анионов или гломерелярной фильтрацией, имеют небольшую вероятность взаимодействия с Limewood.

Одновременное использование триметоприма / сульфаметоксазола в дозе 160 мг / 800 мг увеличивает концентрацию ламинадина в плазме крови примерно на 40%. Zeppix не меняет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Однако при отсутствии признаков нарушения функций почек не нужно менять дозу Zeppix.

При одновременном использовании Seffix и Zidovidine умеренное увеличение пиковых концентраций плазмы с _MAX (28%) в зидовудин фиксировано, но площадь в кривой «Время концентрации - не изменяется». Зидовудин не влияет на фармакокинетику Zeppix.

При одновременном использовании с альфа-интерфероном Zeppix не вступает в фармакокинетическое взаимодействие. Не было клинически значимых боковых взаимодействий с одновременным использованием Zeppix с часто используемыми иммунодепрессантами (например, циклоспорин А), хотя специальные исследования не проводились.

Zeppix может подавлять внутриклеточное фосфорилирование Zalkitabine, в то время как использование этих двух лекарств, поэтому Zeppix не рекомендуется вводить в сочетании с Zalkitabine.

Zeppix может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина, а использование этих двух лекарств. Следовательно, Zeppix не рекомендуется назначаться с эмтрицитабином.

Lamivudin in vitro подавляет внутриклеточное фосфорилирование Cladribine, что привело к потенциальному риску потерять эффективность Cladribin в случае объединенного клинического применения. Некоторые клинические сообщения также подтверждают возможное взаимодействие между ламинодом и кладрибином. Следовательно, объединенное использование ламинадина с Cladribin не рекомендуется.

Особенности приложения.

В начале и во время поддерживающего лечения, пациенты Zeffix должны регулярно контролировать врач с опытом работы в лечении хронического гепатита B.

В случае прекращения лечения Zeppix или потерей эффективности этого лечения у некоторых пациентов с хроническим гепатитом в возможных клинических или лабораторных признаках рецидива гепатита. Осуществующее гепатита проявилось в первую очередь к увеличению уровня Alt в сыворотке, а также повторного появления вирусной ДНК. В большинстве случаев эти явления проходят без лечения. Смертельные случаи редко наблюдаются; Причинное соединение с прекращением лечения ламкидин неизвестно.

После прекращения лечения, у пациентов с Zeffix должны находиться под надзором врача, по крайней мере, 4 месяца, чтобы обнаружить признаки рецидива гепатита по клиническому обследованию и оценке функциональных испытаний печени (ALT и Bilirobin), а затем динамичный надзор в соответствии с клиническими состояние. Данные о повторном назначении пациентов Zeppix, в которых рецидив гепатита B недостаточно.

У пациентов с умеренной и сильной патологией почек концентрации ламинадина в плазме крови увеличивается из-за уменьшения почечной очистки, поэтому для пациентов с зазором креатина менее 50 мл / мин доза должна быть уменьшена (см. «Способ применения и доза ").

Пациенты, которые претерпели трансплантацию, и пациенты с более поздними этапами заболевания печени более склонны к активной репликации вируса. Принимая во внимание чрезвычайно низкую функцию печени у таких пациентов, реактивация гепатита после отмены ламивудина или потери повышения эффективности лечения может привести к серьезной или даже смертельной декомпенсации. Для таких пациентов рекомендуется мониторинг гепатита B, функций печени и почек и эффективность противовирусного лечения. Если лечение по какой-либо причине остановилось, рекомендуется наблюдать за пациентами в течение не менее 6 месяцев после отмены терапии. Пациенты с признаками печеночной недостаточности во время лечения или после того, как это необходимо рассмотреть чаще.

Данные об использовании пациентов с ламинудин, которые одновременно получают иммуносупрессивную терапию, в том числе химиотерапию онкологические заболевания, ограничены.

Установлено, что в результате пролонгированной терапии существуют подпопуляция вируса гепатита В (разнообразие YMDD) с уменьшенной чувствительностью к ламивудин. В некоторых случаях этот сорт может привести к рецидиву гепатита.

При лечении пациентов с совместимым по ВИЧ и инфекцией HGV, которые получают или получают антиретровирусную терапию, которая включает ламивудин, необходимо поддерживать дозу ламивудина, предназначенной для лечения ВИЧ-инфекции.

В настоящее время информация о влиянии ламинадина на трансплацентальное оружие недоступна. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита B.

Пациентам следует предупредить, что лечение Ламинвуда не снижает риск передачи вируса гепатита у других людей, поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Лактоцидоз и тяжелые гепатомегалия со стеатозом.

При использовании аналогов нуклеазов существуют отчеты о случаях лактоцидоза (при отсутствии гипослемии), иногда с летальным следствием, обычно связанным с тяжелым гепатомегалией и стеатозом печени. Поскольку Lamivudin - это аналог нуклеозидов, этот риск не может быть исключен. Лечение нуклеозидных аналогов следует остановить, когда уровень аминотрансферной точности увеличивается, прогрессивный гепатомегалия или метаболический лактоцидоз неизвестной этиологии возникают. Симптомы благосостояния травления, таких как тошнота, рвота и боль в животе, могут указывать на развитие лактоцидоза. Тяжелые случаи, иногда с летальным следствием, были связаны с панкреатитом, недостаточностью печени / стеатозом печени, почечной недостаточностью и более высоким уровнем лактата в сыворотке. ВНИМАНИЕ! Следует осуществляться путем введения аналогов нуклеозидов любым пациентом с гепатомегалией (особенно с ожирением женщин), гепатитом или другими известными факторами риска для дистрофии печени и жирной печени (включая некоторые лекарства и алкоголь). Пациенты с гепатитом С сопрессовой инфекцией, которые используются альфа интерферон и рибавирин, могут быть в специальной группе риска. У этих пациентов следует обратить особое внимание.

Осуществление гепатита.

Обострение во время лечения.

Спонтанное обострение в хроническом гепатите является довольно распространенным явлением и характеризуется краткосрочным увеличением уровня alt сыворотки. После начала противовирусной терапии уровня сыворотки ALT может увеличиваться у некоторых пациентов, в то время как уровни гепатита в вирусе сыворотки уменьшаются. У пациентов с компенсированной болезнью печени уровень Alt Serum, как правило, не сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови билирубина или признаков печеночной недостаточности.

Субпопопуляция HBV с пониженной чувствительностью к ламивудиншему (разнообразие YMDD HGV) была определена во время расширенной терапии. У некоторых пациентов развитие множества YMDD HGV может привести к обострению гепатита, что в основном оказывается высоким уровнем ALT и повторной внешности ДНК BGB (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с различными YMDD HBV необходимо учитывать добавление второго агента, который не имеет перекрестной устойчивости к ламивудин.

Обострение после прекращения лечения.

Осуществление гепатита наблюдается у пациентов, которые останавливали терапию гепатита и обычно проявляются увеличением уровня ALT в сыворотке и повторном появлении ДНК HGV. При контролируемом фазе III наблюдения пациентов без лечения частота случаев с повышенным уровнем ALT после лечения (более 3 раз, чем на основание) было выше у пациентов с использованием ламивудина (21%) по сравнению с теми, кто получил плацебо (8% ). Тем не менее, доля пациентов, в которых после лечения были повышенные уровни Alt, связанные с повышенными уровнями билирубина, были низкими и одинаковыми в обеих группах лечения. Для пациентов с использованием Lamivudin большинство случаев повышения уровня Alt после лечения произошли от 8 до 12 недель после лечения. В большинстве случаев индикаторы в конечном итоге вернулись к норме, но некоторые закончились смертельными. Если лечение Zeppix прекращается, пациенты должны периодически рассмотрены клинически, и определяют уровни функциональных испытаний в сыворотке печени (Alt и Bilirobin уровней), по меньшей мере, в течение четырех месяцев, а затем в соответствии с клинической картиной.

Обострение у пациентов с декомпенсированным циррозом.

Пациенты после повладения печени, а пациенты с декомпенсированным циррозом имеют больший риск активной репликации вируса. Из-за сломанной функции печени у этих пациентов реактивация гепатита в результате остановки приема ламивудина или потери повышения эффективности во время лечения может вызвать серьезную и даже смертельную декомпенсацию. Эти пациенты следует контролировать клиническими, вирусиологическими и серологическими параметрами, связанными с гепатитом В, функцией печени и почек и антивирусным откликом во время лечения (по меньшей мере, каждый месяц), и если лечение останавливается в любой причине не менее 6 месяцев после лечения. Лабораторные параметры для мониторинга должны включать (по крайней мере) alt сыворотки, билирубин, альбумин, мочевину крови, креатинин и вирусологический статус: антиген / антитело гвв, и, если это возможно, концентрация ДНК ВПЧ в сыворотке. Пациенты, которые испытывают признаки нарушений функций печени во время или после лечения, следует контролировать надлежащим образом чаще.

Для пациентов, в которых после лечения гепатита развился рецидив заболевания, не существует достаточного количества данных о преимуществах повторного посвящения лечения с помощью ламкидина.

Митохондриальные дисфункции.

Ульто продемонстрировал, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения различных степеней. Были сообщения о митохондриальных дисфункциях у младенцев, которые обладают открытыми нуклеозидными аналогами внутриутеренными или в постнатальном периоде. Среди побочных реакций в основном сообщили гематологические расстройства (анемии, нейтропения), расстройства метаболических расстройств (гиперлактика, гиперлипидемия). Часто сообщают о поздних неврологических нарушениях (гипертония, судороги, ненормальное поведение). Неврологические расстройства могут быть переходными или постоянными. Любой ребенок, который повлиял на нуклеозид или нуклеотидные аналоги, внутриуэтрин, должен находиться под клиническим и лабораторным надзором и быть полностью рассмотрена для возможности митохондриальных дисфункций в случае соответствующих особенностей и симптомов.

Дети.

Милудин использовал детей (возраст 2 года) и подростки с компенсированным хроническим гепатитом B. Однако благодаря ограниченным данным, использование пациентов с ламинудин в этой возрастной группе не рекомендуется.

Пациенты совместно заразились ВИЧ.

Для лечения пациентов, которые одновременно заражаются ВИЧ, и в настоящее время получают или планируют получать ламинвудную лечение или комбинированную дозу Limewood-Zidovudin, доза ламивудина, который предназначен для лечения ВИЧ-инфекции (обычно 150 мг / два раза в день в сочетание с другими антиретровирусными препаратами.) ДОЛЖНЫ быть сохранены. Для пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые не требуют антиретровирусной терапии, существует риск мутации ВИЧ при использовании только ламинадина для лечения хронического гепатита B.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Большое количество данных о беременных (более 1000 случаев экспозиции) указывает на отсутствие токсичности, что приводит к дефектам развития. Zeppix может быть использован во время беременности для клинических показаний.

Если беременность возникла во время лечения Seffox, она должна иметь в виду, что после препарата может развиться обострение гепатита В.

Кормление грудью. На основании данных о лечении ВИЧ в более чем 200 парах концентрации материнской / детской детки в сыворотке в сыворотке у детей, которые кормят грудным молоком, были очень низкими (менее 4% концентраций в сыворотке) и прогрессивное снижение неопределенных величин, когда дети, которые кормят грудью добраться до 24 недель. Общее количество минтинудин, которое входит в организм младенца на грудное вскармливание, очень низкое и, следовательно, может привести к воздействию субтимального противовирусного эффекта. Гепатит В в матери не противопоказан к грудному вскармливанию, если младенцы будут адекватно предотвращать гепатит В при рождении. Нет никаких доказательств того, что низкие концентрации ламиниудина в молочном молоке приводят к неблагоприятным реакциям в грудном вскармливании. Поэтому для женщин, которые используют Lamivudin против HGV, допускается грудное вскармливание, принимая во внимание преимущество грудного вскармливания для ребенка и преимущество лечения для женщины. Там, где есть передача HBV от матери к ребенку, несмотря на адекватную профилактику, ее следует учитывать, что лучше остановить грудное вскармливание, чтобы снизить риск устойчивых ламинадовых штаммов HGV в младенцах.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что недомогание и повышенная усталость были зарегистрированы при лечении ламкидина. Клінічний стан пацієнта і побічні реакції ламівудину слід мати на увазі при розгляді здатності пацієнта керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Рекомендована доза Зеффіксу 100 мг 1 раз на добу.

Пацієнтам, які не можуть вживати таблетки, рекомендується застосовувати Зеффікс у формі розчину орального.

Препарат приймати незалежно від вживання їжі. Таблетку ковтати цілою, запиваючи водою.

Під час лікування слід обов'язково контролювати дотримання пацієнтами режиму терапії.

Припинення лікування Зеффіксом можливе для пацієнтів з нормальними показниками імунітету після досягнення сероконверсії HbeAg та HbsAg. Питання про відміну лікування слід розглянути також у випадку неефективності лікування, яке проявляється рецидивом гепатиту.

Після припинення терапії Зеффіксом рекомендується динамічне спостереження за пацієнтами з метою своєчасного виявлення можливого рецидиву захворювання.

Пацієнтам з декомпенсованою стадією захворювання печінки припиняти лікування не рекомендується. На даний час існують обмежені дані про підтримання сероконверсії протягом тривалого часу після припинення терапії Зеффіксом.

У пацієнтів з помірним та тяжким порушенням функцій нирок рівень ламівудину в сироватці крові зростає через зниження ниркового кліренсу. У зв'язку з цим хворим з кліренсом креатиніну менше 50 мл/хв дозу слід зменшити.

При необхідності застосування дози менше 100 мг слід застосовувати Зеффікс у вигляді розчину орального (ламівудин 5 мг/мл).

За даними, отриманими під час лікування пацієнтів, які знаходились на переривчастому гемодіалізі (не білше 4 годин 2-3 рази на тиждень), після початкового зменшення дози ламівудину відповідно до кліренсу креатиніну далі зменшувати дозу препарату на період гемодіалізу немає потреби.

За даними, отриманими під час лікування пацієнтів з порушенням функцій печінки, включаючи термінальні стадії у хворих перед трансплантацією печінки, порушення функцій печінки суттєво не впливає на фармакокінетику ламівудину, тому зменшувати дозу цій групі хворих потреби немає, якщо тільки порушення функцій печінки не супроводжується порушенням функцій нирок.

Діти.

Безпечність та ефективність препарату для лікування дітей віком молодше 18 років не встановлено, тому немає рекомендацій щодо призначення препарату цій віковій категорії пацієнтів.

Передозування.

При вивченні гострої токсичності у ході дослідів на тваринах застосування ламівудину у дуже високих дозах не мало токсичного впливу на жоден орган. Відомості про наслідки гострого передозування людей обмежені. Летальних випадків не зафіксовано, стан усіх пацієнтів нормалізовувався. Специфічних ознак та симптомів передозування не виявлено.

У разі передозування рекомендується контролювати стан хворого та проводити стандартну підтримуючу терапію. З огляду на те, що ламівудин діалізується, можна застосовувати безперервний гемодіаліз, однак спеціальних досліджень не проводили.

Побічні реакції.

Під час клінічних досліджень хворі на хронічний гепатит В ламівудин переносили добре. Частота побічних ефектів і змін лабораторних показників (за винятком підвищення рівня аланіламінотрансферази (АЛТ) та креатинінфосфокінази (КФК) при прийомі Зеффіксу була подібна до такої при прийомі плацебо. Найпоширеніші: нездужання та швидка стомлюваність, інфекції дихальних шляхів неприємні відчуття у горлі та мигдаликах, головний біль, дискомфорт та біль у черевній порожнині, нудота, блювання та діарея.

* Відсоток пацієнтів із показниками лабораторних порушень ІІІ та IV ступеня під час лікування.

** Відсоток пацієнтів із показниками збільшення рівня АЛТ ІІІ та IV ступеня після лікування.

Побічні реакції, описані нижче, класифіковані за органами і системами та за частотою виникнення. Частота виникнення стосується лише тих побічних дій, які можливо, щонайменше, пов'язані із застосуванням Зеффіксу. Застосовується така класифікація: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та < 1/10), нечасто (≥1/1000 та < 1/100), рідко (≥1/10000 та < 1/1000), дуже рідко (<1/10000).

З боку гепатобіліарної системи.

Дуже часто: підвищення рівня АЛТ, яке частіше виникало після лікування Зеффіксом, ніж після прийому плацебо. Загострення гепатиту, що первинно діагностоване за підвищенням рівня АЛТ і виникало впродовж лікування, а також після відміни ламівудину. У більшості випадків показники з часом знижуються, дуже рідко трапляються летальні наслідки.

З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини.

Часто: підвищення рівня КФК, м'язові розлади, включаючи міалгії, судоми.

Дуже рідко: рабдоміоліз.

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Дуже рідко: тромбоцитопенія.

З боку імунної системи - реакції гіперчутливості:

рідко: ангіоневротичний набряк.

З боку шкіри та підшкірної тканини.

Часто: висипання, свербіж.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів були зафіксовані випадки панкреатиту та периферичної нейропатії (або парестезії), але чіткого взаємозв'язку з лікуванням ламівудином встановлено не було. У хворих на хронічний гепатит В не спостерігалося відмінностей у частоті вищезазначених ефектів порівняно з плацебо-групою.

Щодо пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, які отримували комбіновану терапію аналогами нуклеозидів, повідомлялося про випадки лактатацидозу, що зазвичай супроводжувалися тяжкою гепатомегалією та жировою дистрофією печінки. Є окремі повідомлення про випадки таких побічних ефектів у пацієнтів з хронічним гепатитом В у стадії декомпенсації, однак взаємозв'язку цих проявів із застосуванням Зеффіксу не встановлено.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 14 таблеток у блістері з алюмінієвої фольги, по 2 блістери у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.       ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А., Польща/

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA, Poland.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності .

ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А., 189, вул. Грюнвальдська, 60-322 Познань, Польща/

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA 189, Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.

Виробник.       Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед, Велика Британія/

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності .

Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед, Прайорі Стріт, Веа, Хертфордшир, SG12 0DJ, Велика Британія/

Glaxo Operations UK Limited, Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, United Kingdom.