Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

АКТЕМРА раствор для инъекций 162 мг/0,9 мл шприц 0,9 мл №4

Код товара: 313576

Производитель: Roche (Швейцария)

377 300,00 RUB

в наличии

Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для использования медицинской иммунобиологической подготовки

Актемра

Актемра.

Место хранения:

Активный ингредиент : толизумаб;

1 предварительно заполненный шприц содержит тоцилизумаб 162 мг / 0,9 мл;

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, L-аргинина, гидрохлорид L-аргинина, L-метионин, L-гистидин, моногидрат гидрохлорида L-гистидина, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства: жидкость от прозрачного бесцветного до слегка желтоватого, очень опалесцируемого, с величиной опалесценции не более 30,0 турбидиметрических единиц для формаза, окрашена не более интенсивно, чем стандартная Y4.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммунодепрессанты, ингибиторы интерлейкина.

ATH L04A C07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

TOILLIZUMAB - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, эффект которого направлен на растворимые человеческие и мембранные рецепторы интерлейкина-6 (IL-6) с подклассом иммуноглобулинов G1 (IgG1).

Механизм действия

TOILIZUMAB специально связывает как с растворимыми, так и мембранными рецепторами IL-6 (SIL-6R и MIL-6R). Продемонстрировал, что толизумаб ингибирует SIL-6R и MIL-6R-опосредованные сигналы. IL-6 представляет собой многофункциональный пропорциональный цитокин, полученный различными типами клеток, включая T- и B клетки, моноциты и фибробласты. IL-6 участвует в различных физиологических процессах, таких как стимуляция секреции иммуноглобулина, активация Т-клеток, стимуляция производства белков острого фазы в печени и стимуляции кроветворных. IL-6 участвует в патогенезе различных заболеваний, включая воспалительные заболевания, остеопороз и новообразования.

Фармакодинамические эффекты

В клинических исследованиях наблюдали резкое снижение уровня C-реактивного белка (CPB), скорость осаждения эритроцитов (ESR) и амилоида A в сыворотке (SAA). Согласно влиянию реагентов острой фазовой обработки с помощью TOILIZUBUB, он был связан с уменьшением количества тромбоцитов в пределах нормального диапазона. Было увеличение уровня гемоглобина благодаря действию возбудизумаба, которое привело к снижению эффекта IL-6 на производство гепсидина, а, в свою очередь, увеличивать наличие железа. У пациентов, которые обращались с TOILIZUMAB, на вторую неделю произошло снижение уровнях CPB до предела нормы, которая поддерживалась во время лечения.

У здоровых добровольцев, которые предписывали TOILIZUMAB в дозах от 2 до 28 мг / кг внутривенно и от 81 до 162 мг подкожно, абсолютное количество нейтрофилов уменьшилось до самого низкого уровня 2-5-го дня после назначения. Впоследствии количество нейтрофилов вернулось на базовую линию в зависимости от дозы. Пациенты с ревматоидным артритом (РА) после назначения Тоулизумаба демонстрируют, по сравнению со здоровыми людьми, уменьшая абсолютное количество нейтрофилов.

Эффективность TOILIZUMABUB при введении подкожно к ослаблению симптомов РА и рентгенографического ответа оценивалась в двух рандомизированных, двойных слепого, контролируемых многоцентровых исследованиях. В исследовании и (PS-I) пациентов в возрасте возраста> 18 лет с умеренным или тяжелым активным res, диагностированным в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологов (ACR), у которых было не менее 4 суставов с болью и 4 суставами с отеком. Все пациенты получали базовую не биологическую терапию модифицирующих заболеваний противовоспалительных препаратов (ZMPP). Для исследования II (PS-II) пациенты в возрасте возраста> 18 лет с умеренной или тяжелой активной РАН, диагностированы в соответствии с критериями AMC, у которых было не менее 8 суставов с болью и 6 суставами с отеком.

Передача из внутривенного введения 8 мг / кг один раз в 4 недели для подкожного использования 162 мг раз в неделю влияет на воздействие у пациента. Степень изменений зависит от веса тела пациента (увеличивается у пациентов с низкой массой тела и уменьшается у пациентов с большой массой тела), но клинический результат соответствует таким, что наблюдалось у пациентов с внутривенным введение.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры ToCylizumab оценивали фармакокинетический анализ фармакокинетического анализа базы данных 1759 пациентов с ревматоидным артритом, получающим подкожный впрыск тацилизумаба в дозе 162 мг 1 раз в неделю, 162 мг 1 раз в течение 2 недель или 8 мг / кг внутривенно каждые 4 недели недели 24 недели.

Фармакокинетические параметры тацилизумабы не изменились в зависимости от времени. Для тотализумака в дозе 162 мг 1 раз в неделю прогнозируемое среднее (± стандартное отклонение) AUC1Эта в равновесии составляло 8200 ± 3600 мкг • ч / мл, с _мин и C _max - 44,6 ± 20,6 мкг / мл и 50, 9 ± 21,8 мкг / мл соответственно. Коэффициенты накопления для AUC - 6.83, C _MA _X и C _min - 6,37 и 5,47 соответственно. Состояние равновесия для C _Max , AUC и C _min было достигнуто через 12 недель.

Для тотализумаба в дозе 162 мг 1 раз в течение 2 недель прогнозируемое среднее (± стандартное отклонение) AUC2TIV в равновесии составляло 3200 ± 2700 мкг • ч / мл, с _мин и C _max - 5,6 ± 7,0 мкг / мл и 12, 3 ± 8,7 мкг / мл соответственно. Коэффициенты накопления для AUC - 2,67, с _мин и C _мА _- 5,6 и 2,12 соответственно. Состояние равновесия для AUC и C _min было достигнуто через 12 недель и для C _Max через 10 недель.

Поглощение

У пациентов с ревматоидным артритом после подкожного введения времени перед достижением пика максимальной сыворотки крови (T _max ) пыли 2,8 дня и 80% биодоступности.

Разведение

При применении подкожной инъекции период полураспада (T _1/2 ) зависит от концентрации и при дозировании 162 мг 1 раз в неделю у пациентов с Ра в состоянии равновесия составляет до 13 дней, а в приложении 162 мг. 1 раз на 2 недели 5 дней.

Специальные группы населения

Пациенты с нарушением функции почек: официальные исследования фармакокинетики Толизумаба у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Большинство пациентов в популяционном фармакокинетическом анализе имели нормальную функцию почек или нарушения почек функцию световой тяжести (оформление креатинина по формуле токоведения - Golt <80 мл / мин и ≥ 50 мл / мин), которые не влияли на Фармакокинетика тогилизумаба.

Пациенты с функциональностью печени: официальные исследования фармакокинетики тацилизумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

Пол, гонка, возраст: фармакокинетический анализ населения пациентов с ревматоидным артритом показал, что возраст, пол и гонка не влияют на фармакокинетику тогилизумаба.

Клинические характеристики.

Индикация.

Использование препарата ^ACTEMRA® в сочетании с метотрексатом (Mt) показана для лечения активного ревматоидного артрита (Ra) умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов, в которых ненадлежащее отклик или непереносимость преэретерапии наблюдается одним или несколькими Модифицирующее заболевание противовоспалительное лекарственное средство (ZMPP) или антагонистский фактор некроза (FnP). Такие пациенты с ACTEMRA ^® могут быть назначены в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или, если непрерывно лечение метотрексатом неуместно.

При использовании в сочетании с метотрексатом препарат ActeMra ^® препятствует прогрессированию разрушительных изменений суставов по радиографическим данным и улучшает физическую функцию.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к тосилизумабу или любому другому компоненту препарата.

Активные, тяжелые инфекции.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследование взаимодействия проводилось только у взрослых пациентов.

Одновременное одноразовое введение тацилизумаба в дозе 10 мг / кг и метотрексата в дозе 10-25 мг 1 раз в неделю не повлияло на воздействие метотрексата.

Население фармакокинетического анализа не выявило никакого влияния метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или кортикостероидов до оформления клиренса Толизумаба.

Образование изоэнцимов Hepatic Cyp450 подавляется под воздействием цитокинов, таких как IL-6, который стимулирует хроническое воспаление. Таким образом, во время лечения средствами, которые ингибируют влияние цитокинов (например, TOCILIZUMAB), выражение изонзимы CYP450 может быть нарушено.

В исследовании in vitro , проведенное на культуре человеческих гепатоцитов, было показано, что IL-6 вызвало снижение экспрессии ферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Использование ToCylizumub нормализует экспрессию этих изоэнцем.

Концентрация симвастатина (субстрата CYP3A4) 1 неделя после одноразового введения возбудимости у пациентов от РАН снизилась на 57% к аналогичной или слегка повышенной концентрации симвастатина у здоровых добровольцев.

В начале или когда ход терапии толизумаб должен быть тщательно наблюдается пациентами, получающими препараты, которые метаболизируются с использованием Isoenzymes CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 в индивидуально выбранных дозах (например, аторвастатин, блокировщики кальциевых каналов, теофиллин, теофиллин, варфарин, Фенофин, фенитология, циклоспорин или бензодиазепины). Чтобы обеспечить терапевтический эффект этих препаратов, может возникнуть необходимость увеличения их дозы. Благодаря долгим периодам полураспада (T _1/2 ) тоцилиземба, его влияние на активность ферментов CYP450 можно хранить в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Особенности приложения.

Инфекционное заболевание

У пациентов, получающих иммуносупрессивные агенты, включая препарат ActeMra ^® , были случаи серьезных инфекций (иногда с летальным следствием) (см. Раздел «Побочные реакции»). Невозможно начать лечение пациентам ActeMra ^® с активными инфекционными заболеваниями (см. Раздел «Противопоказания»). В разработке серьезной терапии препарат Actemr ^® должен быть остановлен для устранения инфекции (см. Раздел «Побочные реакции»). Медицинские работники следует позаботиться об использовании пациентов с препаратом ^ACTEMR® с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе, а также с сопутствующими заболеваниями, которые способствуют развитию инфекций (например, дивертикулит, сахарного диабета и интерстициального легочного заболевания).

Это должно быть особенно близко с целью своевременного обнаружения серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с умеренным или тяжелым ревматоидным артритом, которые получают биологические препараты, поскольку симптомы острого воспаления могут быть удалены из-за подавления острых фазовых реакций. Эффекты тацилизумаба на C-реактивный белок, нейтрофилы, симптомы инфекций при оценке возможности развития инфекции у пациента должны учитываться. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения к врачу в случае каких-либо симптомов, указывающих на внешний вид инфекции, с целью своевременного диагностики и назначения необходимого лечения.

Туберкулез

Перед назначением препарата ActeMra ^® , как в назначении других биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита, необходимо провести предварительную экспертизу пациентов на наличие скрытого туберкулеза. При обнаружении скрытного туберкулеза необходимо провести стандартный курс антимикобактериальной терапии до лечения препарата ActeMra ^® . Врачи должны помнить о риске ложных отрицательных результатов теста на туберкулиновую кожу и результаты гамма-интерферона-туберкулинового анализа крови, особенно у сильных пациентов и пациентов с иммунодефицитом.

Пациентам следует проинструктировать, что в случае симптомов, которые могут указывать на развитие инфекции туберкулеза (в частности, постоянного кашля, истощения / потери веса, субфебрильной температуре тела) во время или после терапии ActeMra ^® , вы должны увидеть врач.

Реактивация вирусных инфекций

При применении биологических препаратов для лечения РА реактивация вирусных инфекций (например, гепатит В) наблюдалась. Пациенты, которые имели положительный результат с помощью скрининговой экспертизы для гепатита, были исключены из клинических исследований Толизумаба.

Осложнения дивертикулита

У пациентов с ревматоидным артритом, который получил лечение ActeMra ^® , были нечастые случаи перфорации дивертикулума в качестве осложнения дивертикулита (см. Раздел «Побочные реакции»). Препарат ActeMra ^® должен использоваться с осторожностью пациентам с язвенными поражениями органов кишечника или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с признаками, указывающими на возможный сложный дивертикулит (боль в животе, боль, кровотечение и / или непостижимые изменения в дефекации ритма, сопровождаются увеличением температуры), следует немедленно изучить с целью раннего обнаружения дивертикулита, который может быть связан с перфорацией желудочно-кишечного тракта.

Реакции гиперчувствительности

При применении препарата ACTEMRA ^® , серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию (см. Раздел «Побочные реакции»). Такие реакции могут быть более тяжелыми или смертельными у пациентов, которые уже отреагировали на себя повышенную чувствительность во время предварительного обращения с возбуждением, даже если они получили премедикацию с стероидами и антигистаминами. В случае анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности введение препарата ACCEMRA ^® следует немедленно прекратить, начать правильную терапию и отменить лечение возбудимости навсегда.

Активные заболевания и расстройства функции печени

Терапия с препаратом ACCEMRA ^® , особенно одновременно с метотрексатом, может быть связана с увеличением активности трансаминаз печени, и, следовательно, следует осторожнее о пациентах с активными заболеваниями или расстройствами печени (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «побочные реакции».

Увеличение активности трансаминаз печени

В клинических испытаниях при использовании препарата ACTEMRA ^® , переходное или периодическое, легкое или умеренное увеличение активности трансаминаз печени часто наблюдается без прогрессирования к повреждению печени (см. Раздел «Побочные реакции»). Добавление потенциально гепатотоксических препаратов (например, метотрексата) к тосилизумабу привело к увеличению частоты такого энзима. В присутствии клинических показаний необходимо учитывать проведение других исследований функций печени, включая определение уровня билирубина.

Необходимо осторожно подойти к проблеме начального обращения с пациентом ACTEMR ^® с индикатором ALT или AST, который превышает верхний предел нормы (VGN) более 1,5 раза. Терапия не рекомендуется для ALT или AST, что превышает ВГН более 5 раз.

У пациентов с ревматоидным артритом необходимо проверить уровни ALT и AST каждые 4-8 недель в течение первых 6 месяцев лечения, а затем контроль каждые 12 недель. Рекомендации по дозировке препарата, в зависимости от активности трансаминаз печени, приведены в разделе «Способ применения и дозы». С увеличением уровня Alt или AST, в 3-5 раз выше, чем лечение кишечника с препаратом, следует прервать.

Отклонение от кровопролития

После обработки тоцилизумабом в дозе 8 мг / кг в сочетании с метотрексатом было снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов (см. Раздел «Побочные реакции»). У пациентов ранее получали лечение антагонистов некроза опухоли, может быть повышенный риск развития нейтропении.

Для пациентов с абсолютным количеством нейтрофилов (ACHN) ниже 2 × 10 ⁹ / л, которые ранее не получали лечение приготовлению ACTEMRA ^® , начать лечение препаратом не рекомендуется. Подготовка должна быть осторожна при рассмотрении начала лечения с низким пациентом ^{тромбоцитов} с низким пациентом тромбоцитов (то есть в количестве тромбоцитов ниже 100 × 10 ³ / мкл). Не рекомендуется продолжать лечение пациентов с ACH <0,5 × 10 ⁹ / л или тромбоцитам <50 × 10 ³ / мкл.

Сильная нейтропения может быть связана с увеличением риска серьезных инфекционных заболеваний, хотя, согласно клиническим исследованиям, в котором был изучен препарат Actemr ^® , четкая связь между снижением количества нейтрофилов и случаев развития серьезных инфекционных заболеваний имеет был установлен.

У пациентов с ревматоидным артритом количество нейтрофилов и тромбоцитов следует проверять каждые 4-8 недель от начала лечения с помощью препарата ActeMra ^® и в будущем - в соответствии со стандартной клинической практикой. Рекомендации по коррекции дозы на основе уровня ACN и количества тромбоцитов, см.. В разделе «Способ применения и доза».

Изменение липидного метаболизма

Было увеличение липидного метаболизма (включая общий холестерин, LDL, HDL, триглицериды) (см. Раздел «Побочные реакции») у пациентов, получающих точиллизумаб. У большинства пациентов не было увеличения индекса индекса индекса, а увеличение уровней общего холестерина соответствовали использованию гиполипидемических препаратов.

У пациентов с ревматоидным артритом необходимо оценить параметры метаболизма липидов через 4-8 недель после начала препарата ActeMra ^® . В случае пациентов необходимо руководствоваться национальными руководящими принципами гиперлипидемии.

Неврологические расстройства

Врачи должны определить особую бдительность с целью раннего выявления симптомов, которые могут указывать на развитие демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. На цей час здатність препарату Актемра ^® спричиняти демієлінізуючі захворювання центральної нервової системи не відома.

Злоякісні новоутворення

У пацієнтів з ревматоїдним артритом ризик виникнення злоякісних новоутворень підвищується. Застосування імуномодулюючих лікарських засобів підвищує ризик злоякісних новоутворень.

Вакцинація

Не слід проводити імунізацію живими та живими ослабленими вакцинами одночасно з лікуванням препаратом Актемра ^® , оскільки безпека подібного поєднання не встановлена. Рекомендується, щоб до початку лікування препаратом Актемра ^® усім пацієнтам була проведена вакцинація згідно з діючим національним календарем щеплень. Слід дотримуватися інтервалу (згідно з діючими рекомендаціями з імунізації пацієнтів, які отримують лікування імуносупресивними засобами) між імунізацією живими вакцинами і початком терапії препаратом Актемра ^® .

Ризик виникнення розладів з боку серцево-судинної системи

Пацієнти з ревматоїдним артритом, при наявності факторів ризику (наприклад, артеріальної гіпертензії, гіперліпідемії), мають підвищений ризик виникнення розладів з боку серцево-судинної системи, що піддаються лікуванню в рамках звичайного стандартного лікування.

Комбіноване застосування з антагоністами фактора некрозу пухлини

Досвід одночасного застосування препарату Актемра ^® й антагоністів фактора некрозу пухлини або будь-яких інших біологічних препаратів для лікування пацієнтів з ревматоїдним артритом відсутній. Не рекомендується одночасно застосовувати препарат Актемра ^® з іншими біологічними препаратами.

Відстеження застосування

Для відстеження застосування біологічних препаратів торгову назву препарату, що застосовують, слід чітко зазначити у медичній картці пацієнта.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку

Жінкам репродуктивного віку необхідно дотримуватись ефективних методів контрацепції під час лікування та протягом 3 місяців після його закінчення.

Вагітність

Відсутні відповідні дані щодо застосування тоцилізумабу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах виявили підвищений ризик спонтанних викиднів/ загибелі ембріона/плода при введенні препарату у високих дозах. Потенційний ризик для людей невідомий.

Не слід застосовувати препарат Актемра ^® протягом вагітності, за винятком крайньої необхідності.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає тоцилізумаб у грудне молоко людини. Проникнення тоцилізумабу у грудне молоко тварин не досліджувалося. Рішення щодо продовження/припинення годування груддю чи продовження/припинення лікування препаратом Актемра ^® слід приймати, виходячи з оцінки користі грудного вигодовування для дитини та користі проведення лікування препаратом Актемра ^® для жінки.

Фертильність

Наявні доклінічні дані свідчать про відсутність впливу на фертильність під час лікування тоцилізумабом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат Актемра ^® має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Лікування слід розпочинати лікарям, які мають досвід діагностики та лікування ревматоїдного артриту. Необхідно оцінити можливість застосування препарату пацієнтом шляхом підшкірного введення в домашніх умовах та проінструктувати його щодо інформування медичних працівників у разі виникнення симптомів алергічної реакції до введення наступної дози. У разі появи симптомів серйозних алергічних реакцій пацієнту слід негайно звернутися до медичного закладу (див. розділ «Особливості застосування»).

Рекомендована доза – 162 мг 1 раз на тиждень у вигляді ін'єкції під шкіру.

Наявні дані щодо переведення пацієнта із застосування препарату Актемра ^® у лікарській формі для внутрішньовенного введення на лікарську форму для підшкірного введення у фіксованій дозі обмежені. Дозовий інтервал становить 1 тиждень.

При переведенні із застосування препарату у вигляді внутрішньовенної ін'єкції на підшкірну першу дозу при підшкірному застосуванні слід вводити замість наступної внутрішньовенної дози під наглядом кваліфікованих медичних працівників.

Корекція дози при зміні лабораторних показників (див. розділ «Особливості застосування»).

Підвищення активності печінкових ферментів

Значення показника	Корекція лікування
Перевищення верхньої границі норми (ВГН) у > 1-3 рази	За необхідності провести корекцію дози одночасно призначеного захворювання-модифікувального протизапального препарату. При стійкому підвищенні активності трансаміназ у цьому діапазоні зменшити дозу препарату Актемра ^® до 1 разу на 2 тижні чи перервати лікування препаратом до нормалізації показників аланінамінотрансферази (АЛТ) чи аспартатамінотрансферази (АСТ). Відновити лікування препаратом у дозі 1 раз на тиждень чи 1 раз на 2 тижні відповідно до клінічної необхідності.
Перевищення ВГН у > 3-5 разів	Перервати лікування препаратом Актемра ^® до зниження показника до рівня менше < 3 × ВГН; далі дотримуватися рекомендацій для перевищення ВГН у > 1-3 рази. Припинити лікування препаратом Актемра ^® при стійкому підвищенні показника, який перевищує ВГН більше ніж у 3 рази (підтверджене при повторному дослідженні, див. розділ «Особливості застосування»).
Перевищення ВГН більш ніж у 5 разів	Припинити лікування препаратом Актемра ^® .

Низьке абсолютне число нейтрофілів (АЧН)

Розпочинати лікування препаратом Актемра ^® пацієнтам, які раніше не проходили лікування цим препаратом, при АЧН менше 2 × 10 ⁹ /л не рекомендується.

Значення показника (число клітин × 10 ⁹ /л)	Корекція лікування
АЧН > 1	Дозу не змінювати.
АЧН 0,5-1	Перервати лікування препаратом Актемра ^® . При підвищенні показника > 1 × 10 ⁹ /л відновити лікування препаратом у дозі 1 раз на 2 тижні і підвищити дозу до 1 разу на тиждень відповідно до клінічної необхідності.
АЧН < 0,5	Припинити лікування препаратом Актемра ^® .

Низьке число тромбоцитів

Значення показника (число клітин × 10 ³ /мкл)	Корекція лікування
50-100	Перервати лікування препаратом Актемра ^® . При підвищенні показника > 100 × 10 ³ /мкл відновити лікування препаратом Актемра ^® у дозі 1 раз на 2 тижні і підвищити дозу до 1 раз на тиждень відповідно до клінічної необхідності.
< 50	Припинити лікування препаратом Актемра ^® .

Пропущений прийом дози

Якщо пацієнт пропустив прийом дози препарату Актемра ^® (у вигляді підшкірної ін'єкції у дозуванні 1 раз на тиждень протягом 7 днів планового прийому), йому слід прийняти пропущену дозу на наступний запланований день. Якщо пацієнт пропустив прийом дози препарату Актемра ^® (у вигляді підшкірної ін'єкції у дозуванні 1 раз на 2 тижні протягом 7 днів планового прийому), йому слід прийняти пропущену дозу негайно, а чергову дозу – на наступний запланований день.

Особливі популяції

Пацієнти літнього віку

Корекція дозування не потрібна пацієнтам літнього віку (≥ 65 років).

Пацієнти з порушенням функції нирок

Корекція дозування не потрібна пацієнтам з порушенням функції нирок легкого ступеня. Застосування препарату Актемра ^® пацієнтам з порушенням функції нирок помірного та тяжкого ступеня не вивчалося. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок у таких пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Застосування препарату Актемра ^® пацієнтам з порушенням функції печінки не досліджувалося, тому неможливо надати рекомендації з дозування.

Метод застосування

Препарат Актемра ^® вводять шляхом ін'єкції під шкіру (підшкірно).

Після належного тренування щодо техніки ін'єкційного введення пацієнти можуть самостійно вводити препарат Актемра ^® , у разі якщо їхній лікар вирішив, що це доцільно. Повний вміст попередньо наповненого шприца (0,9 мл) слід вводити шляхом ін'єкції під шкіру. Рекомендовані місця для ін'єкцій (передня частина живота, передня частина стегна або плеча) слід змінювати і ніколи не вводити препарат в бородавки, шрами або болючу, з синцями, почервонінням, затвердінням чи пошкодженнями ділянку шкіри.

Препарат Актемра ^® постачають в попередньо наповненому шприці для одноразового використання зі встановленим пристроєм безпеки голки. Діставши з холодильника препарат слід застосувати протягом 8 годин. Після першого розкриття упаковки зберігати при температурі не вище 30 °C.

Діставши попередньо наповнений шприц з холодильника, його слід довести до кімнатної температури (від 18 °С до 28 °С), очікуючи від 25 до 30 хвилин, перед ін'єкцією препарату Актемра ^® . Не слід струшувати шприц. Після зняття ковпачка лікарський засіб слід застосувати негайно. Якщо лікарський засіб не застосували протягом 5 хвилин, попередньо наповнений шприц слід утилізувати в контейнер, стійкий до проколювання, та застосувати новий попередньо наповнений шприц.

Не можна застосовувати препарат, якщо розчин непрозорий, містить часточки чи змінив колір або виявлені ознаки ушкодження будь-якої частини попередньо наповненого шприца.

Невикористаний лікарський засіб або відходи після його застосування слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Ефективність та безпека застосування препарату Актемра ^® у лікарській формі для підшкірного введення дітям від народження до 18 років не встановлені. Дані відсутні.

Передозування.

Дані про передозування препаратом Актемра ^® обмежені. При одному випадковому передозуванні при внутрішньовенному введенні препарату у дозі 40 мг/кг одноразово у пацієнта з множинною мієломою не було відзначено небажаних реакцій.

Не відзначалося також серйозних небажаних реакцій у здорових добровольців, які отримували одноразово препарат Актемра ^® у дозі до 28 мг/кг, хоча спостерігалася дозолімітувальна нейтропенія.

Побічні реакції.

Коротка характеристика профілю безпеки

Небажані реакції на препарат, про які повідомлялося найчастіше (виникали у ≥ 5 % пацієнтів, які отримували монотерапію тоцилізумабом чи комбіновану терапію тоцилізумабом та захворювання-модифікувальним протизапальним препаратом), були представлені інфекціями верхніх дихальних шляхів, назофарингітом, головним болем, артеріальною гіпертензією та підвищеним рівнем АЛТ.

Найбільш серйозними небажаними побічними реакціями були ускладнення дивертикуліту та реакції гіперчутливості.

Зведені дані побічних реакцій

Побічні реакції наведені нижче за класами систем органів та частотою: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 і <1/10), нечасто (≥1/1000 і <1/100), рідко (≥1/10000 і <1/1000) або дуже рідко (<1/10000). У кожній групі за частотою побічні реакції представлені у порядку зменшення серйозності.

Розлади з боку крові та лімфатичної системи: часто – лейкопенія, нейтропенія.

Розлади з боку ендокринної системи : нечасто – гіпотиреоз.

Розлади з боку органів зору : часто – кон'юнктивіт.

Розлади з боку травної системи : часто – виразки ротової порожнини, гастрит, біль у животі; нечасто – стоматит, виразка шлунка.

Загальні розлади та стан місця введення : часто – периферичні набряки, реакції гіперчутливості, реакції у місці ін'єкції.

Інфекції та інвазії: дуже часто – інфекції верхніх дихальних шляхів; часто – флегмони, пневмонія, інфекції, спричинені Herpes simplex та Herpes zoster ; нечасто – дивертикуліт.

Дослідження: часто – підвищення рівня печінкових трансаміназ, збільшення маси тіла, підвищення рівня загального білірубіну.

Розлади обміну речовин, метаболізму : дуже часто – гіперхолестеринемія; нечасто – гіпертригліцеридемія.

Розлади з боку нервової системи : часто – головний біль, запаморочення .

Розлади з боку нирок : нечасто – нефролітіаз.

Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння : часто – кашель, задишка.

Розлади з боку шкіри і підшкірної клітковини: часто – висипання, свербіж, кропив'янка.

Розлади з боку судин : часто – артеріальна гіпертензія.

Опис окремих побічних реакцій

Інфекції

За даними 6-місячних контрольованих досліджень частота інфекцій при введенні тоцилізумабу в дозі 8 мг/кг в комбінації з ЗМПП становила 127 випадків на 100 пацієнто-років порівняно з 112 випадками на 100 пацієнто-років в групі пацієнтів, які отримували плацебо в комбінації з ЗМПП. В усій популяції з довготривалою експозицією загальна частота інфекцій при застосуванні препарату Актемра ^® становила 108 на 100 пацієнто-років експозиції.

За даними 6-місячних контрольованих клінічних досліджень частота серйозних інфекцій в групі пацієнтів, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг у комбінації з ЗМПП, становила 5,3 випадки на 100 пацієнто-років експозиції порівняно з 3,9 випадками на 100 пацієнто-років еспозиції в групі пацієнтів, які отримували плацебо у комбінації з ЗМПП. При дослідженні монотерапії частота серйозних інфекцій становила 3,6 випадків на 100 пацієнто-років експозиції у групі тоцилізумабу порівняно з групою метотрексату (1,5 випадків на 100 пацієнто-років експозиції).

У популяції довготривалої експозиції загальна частота серйозних інфекцій (бактеріальних, вірусних, грибкових) становила 4,7 на 100 пацієнто-років. Були зареєстровані наступні серйозні інфекційні захворювання, деякі з летальним наслідком: активний туберкульоз, що проявлявся легеневими або позалегеневими формами, інвазивні легеневі інфекції, включаючи кандидоз, аспергільоз, кокцидіоїдомікоз та пневмоцистну пневмонію, пневмонію, флегмону, оперізуючий лишай, гастроентерит, дивертикуліт, сепсис та бактеріальний артрит. Повідомлялися випадки виникненння опортуністичних інфекцій.

Інтерстиціальна хвороба легень

Порушення функції легень може підвищувати ризик розвитку інфекцій. Існують постмаркетингові повідомлення про інтерстиціальну хворобу легень (включаючи пневмоніт та легеневий фіброз), деякі з таких повідомлень мали летальні наслідки.

Перфорації шлунково-кишкового тракту

Під час проведення 6-місячних контрольованих досліджень у групі пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, загальна частота перфорації шлунково-кишкового тракту становила 0,26 подій на 100 пацієнто-років. У популяції довготривалої експозиції загальна частота перфорації шлунково-кишкового тракту становила 0,28 подій на 100 пацієнто-років. В основному, випадки перфорації шлунково-кишкового тракту повідомлялися як ускладнення дивертикуліту, і включали розлитий гнійний перитоніт, перфорацію нижніх відділів шлунково-кишкового тракту, фістулу та абсцес.

Інфузійні реакції

Під час проведення 6-місячних контрольованих досліджень, побічні реакції, пов'язані з введенням препарату (окремі реакції, що виникають під час введення препарату чи протягом 24 годин після введення), були виявлені у 6,9 % пацієнтів, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг в комбінації з ЗМПП, та у 5,1 % пацієнтів, які отримували плацебо разом з ЗМПП. Небажаними реакціями, які відзначалися під час введення препарату, в основному були епізоди підвищення артеріального тиску. Побічними реакціями, що спостерігалися протягом 24 годин після закінчення введення препарату, були біль голови і реакції з боку шкіри (висипання, кропив'янка). Ці реакції не призводили до обмеження терапії.

Частота анафілаксії (у 8 з 4009 пацієнтів, 0,2 %) була в декілька разів вищою у пацієнтів, які отримували препарат у дозі 4 мг/кг, ніж у пацієнтів, які отримували препарат у дозі 8 мг/кг. У контрольованих і відкритих клінічних дослідженнях клінічно значимі реакції гіперчутливості, зумовлені введенням тоцилізумабу, та які вимагали припинення лікування, спостергілися у 56 з 4009 пацієнтів (1,4 %). Зазвичай, вказані реакції спостерігалися в період між другою та п'ятою інфузією тоцилізумабу (див. розділ «Особливості застосування»). Анафілаксія з летальним наслідком зафіксована після затвердження препарату під час лікування тоцилізумабом у вигляді внутрішньовенної ін'єкції (див. розділ «Особливості застосування»).

Імуногенність

Антитіла до тоцилізумабу були виявлені у 46 з 2876 досліджених пацієнтів (1,6 %) у 6-місячних контрольованих дослідженнях. У 6 з них були відзначені клінічно значимі реакції гіперчутливості, що призвели до повної відміни лікування у 5 пацієнтів. У 30 пацієнтів (1,1 %) були виявлені нейтралізуючі антитіла.

Зміни з боку лабораторних показників:

Нейтрофіли

У 6-місячних контрольованих дослідженнях зменшення числа нейтрофілів нижче 1 х 10 ⁹ /л було відзначено у 3,4 % пацієнтів, яким тоцилізумаб вводили у дозі 8 мг/кг у комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом, у порівнянні з менш ніж 0,1 % пацієнтів, які отримували плацебо в комбінації з ЗМПП. Приблизно у половині випадків зниження АЧН нижче 1 х 10 ⁹ /л виникало в межах 8 тижнів після початку лікування. Зменшення числа нейтрофілів нижче 0,5 х 10 ⁹ /л відзначалося у 0,3 % пацієнтів, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг в комбінації з ЗМПП. Повідомлялося про розвиток інфекцій з нейтропенією.

Протягом подвійного сліпого контрольованого періоду досліджень з довготривалою експозицією картина і частота зниження числа нейтрофілів відповідала результатам, зареєстрованим у 6-місячних контрольованих клінічних дослідженнях.

Тромбоцити

У 6-місячних контрольованих дослідженнях зниження числа тромбоцитів нижче 100 х 10 ³ /мкл спостерігалося у 1,7 % пацієнтів, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг в комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом, у порівнянні з менш ніж 1 % пацієнтів, які отримували плацебо у комбінації з захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом. Ці зміни не супроводжувалися розвитком епізодів кровотеч.

Протягом подвійного сліпого контрольованого періоду досліджень з довготривалою експозицією картина і частота зниження числа тромбоцитів відповідала результатам, зареєстрованим у 6-місячних контрольованих клінічних дослідженнях.

Дуже рідко повідомлялося про панцитопенію, що відзначалася в постмаркетинговий період.

Підвищення активності печінкових трансаміназ

У ході 6-місячних контрольованих клінічних досліджень транзиторне підвищення активності АЛТ/АСТ (перевищення ВГН більш ніж у 3 рази) спостерігалося у 2,1 % пацієнтів, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг, і у 4,9 % пацієнтів, які отримували метотрексат. Ці зміни виникли у 6,5 % пацієнтів, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг у комбінації з ЗМПП, і у 1,5 % пацієнтів, які отримували плацебо у комбінації з ЗМПП.

Додавання до монотерапії тоцилізумабом препаратів, що мають потенційно гепатотоксичну дію (наприклад, метотрексату), призводило до збільшення частоти випадків підвищення активності трансаміназ. Підвищення активності АЛТ/АСТ, яке перевищує ВГН більш ніж у 5 разів, спостерігалося у 0,7 % пацієнтів, які отримували монотерапію тоцилізумабом, і у 1,4 % пацієнтів, які отримували тоцилізумаб у комбінації з ЗМПП. При цьому у більшості пацієнтів терапію тоцилізумабом припинили. Підвищення активності печінкових трансаміназ не супроводжувалося клінічно значимим підвищенням рівня прямого білірубіну, а також клінічними проявами гепатиту чи печінкової недостатності. Протягом подвійного сліпого контрольованого періоду, при рутинному лабораторному моніторингу, частота підвищення рівня непрямого білірубіну вище верхньої границі норми у пацієнтів, які отримували тоцилізумаб у дозі 8 мг/кг у комбінації з ЗМПП становила 6,2 %. Загалом, у 5,8 % пацієнтів спостерігалося підвищення рівня непрямого білірубіну від 1 до 2 разів вище верхньої границі норми та у 0,4 % – більш ніж у 2 рази вище ВГН.

Протягом подвійного сліпого контрольованого періоду досліджень з довготривалою експозицією характер і частота підвищення рівня АЛТ/АСТ відповідала результатам, зареєстрованим у 6-місячних контрольованих клінічних дослідженнях.

Зміна показників ліпідного обміну

Протягом рутинного лабораторного моніторингу у 6-місячних контрольованих дослідженнях часто спостерігалося підвищення показників ліпідного обміну (загального холестерину, тригліцеридів, ЛПНЩ та/або ЛПВЩ). Стійке підвищення показника загального холестерину > 6,2 ммоль/л спостерігалося у 24 % пацієнтів, а стійке підвищення показника ЛПНЩ ≥ 4,1 ммоль/л – у 15 % пацієнтів, які отримували препарат Актемра ^® . Підвищення рівня показників ліпідного обміну ефективно коригувалося гіполіпідемічними препаратами.

Протягом подвійного сліпого контрольованого періоду досліджень з довготривалою експозицією характер і частота підвищення рівня показників ліпідного обміну відповідала результатам, зареєстрованим у 6-місячних контрольованих клінічних дослідженнях.

Злоякісні новоутворення

Клінічних даних недостатньо для оцінки можливості розвитку злоякісних новоутворень після застосування тоцилізумабу. Довгострокова оцінка безпеки застосування препарату триває.

Реакції з боку шкіри

Про випадки синдрому Стівенса-Джонсона в постмаркетинговий період повідомлялося дуже рідко.

П ідшкірне введення

Безпека застосування тоцилізумабу у вигляді підшкірної ін'єкції пацієнтам з ревматоїдним артритом вивчалась у подвійному сліпому, контрольованому, багатоцентровому дослідженні ПШ-І. ПШ-І – це дослідження відсутності меншої ефективності, у якому порівнювались ефективність та безпека тоцилізумабу у дозі 162 мг 1 раз на тиждень у порівнянні з внутрішньовенним введенням у дозі 8 мг/кг, проведене у 1262 пацієнтів з ревматоїдним артритом. Усі пацієнти отримували базову терапію у вигляді небіологічних захворювання-модифікувальних протизапальних препаратів. Безпека й імуногенність тоцилізумабу при підшкірному введенні відповідала відомому профілю безпеки тоцилізумабу при внутрішньовенному введенні, і ніяких нових або неочікуваних небажаних реакцій не спостерігалося. Більш висока частота реакцій у місці ін'єкції спостерігалася у групі з підшкірним застосуванням, ніж у групі з внутрішньовенним застосуванням, в якій вводилося підшкірно плацебо.

Реакції у місці ін ' єкції

У ході 6-місячного контрольованого періоду дослідження ПШ-I частота реакцій у місці ін'єкції становила 10,1 % (64/631) і 2,4 % (15/631) для тоцилізумабу у вигляді підшкірної ін'єкції з дозуванням 1 раз у тиждень та плацебо у вигляді підшкірної ін'єкції (група з внутрішньовенним введенням) відповідно. Ці реакції у місці ін'єкції (включаючи еритему, свербіж, біль та гематому) були від легкого до помірного ступеня тяжкості. Більшість з них була оборотною без будь-якого лікування і не потребувала відміни препарату.

Імуногенність

У клінічному дослідженні ПШ-I загалом 625 пацієнтів, які отримували тоцилізумаб у дозуванні 162 мг 1 раз на тиждень, перевірялися протягом 6-місячного контрольованого періоду на наявність антитіл до тоцилізумабу. У п'ятьох пацієнтів (0,8 %) були виявлені антитіла до тоцилізумабу; у всіх них продукувалися нейтралізуючі антитіла до тоцилізумабу. У одного з пацієнтів було виявлено позитивний результат на ізотип IgE (0,2 %).

У клінічному дослідженні ПШ-I загалом 434 пацієнти, які отримували тоцилізумаб у дозуванні 162 мг 1 раз на 2 тижні, перевірялися протягом 6-місячного контрольованого періоду на наявність антитіл до тоцилізумабу. У сімох пацієнтів (1,6 %) було виявлено антитіла до тоцилізумабу, у шістьох з них (1,4 %) продукувалися нейтралізуючі антитіла до тоцилізумабу. У чотирьох з пацієнтів був виявлений позитивний результат на ізотип IgE (0,9 %).

Не спостерігалося кореляції між продукуванням антитіл та клінічною відповіддю або небажаними реакціями.

Гематологічні порушення

Нейтрофіли

Протягом рутинного лабораторного моніторингу в 6-місячних контрольованих дослідженнях тоцилізумабу ПШ-І зменшення числа нейтрофілів нижче 1 × 10 ⁹ /л було відзначено у 2,9 % пацієнтів, яким препарат вводили підшкірно 1 раз на тиждень.

Не спостерігалося чіткого взаємозв'зку між зменшенням нейтрофілів нижче 1 × 10 ⁹ /л і виникненням серйозних інфекцій.

Тромбоцити

Протягом рутинного лабораторного моніторингу в 6-місячних контрольованих дослідженнях тоцилізумабу ПШ-І у жодного з пацієнтів, яким препарат вводили підшкірно 1 раз на тиждень, не відзначалося зменшення кількості тромбоцитів ≤ 50 × 10 ³ /мкл.

Підвищення активності печінкових трансаміназ

Протягом рутинного лабораторного моніторингу в 6-місячних контрольованих дослідженнях тоцилізумабу ПШ-І підвищення активності АЛТ або АСТ ≥ 3 × ВГН спостерігалося у 6,5 % та 1,4 % пацієнтів відповідно, з введенням препарату підшкірно 1 раз на тиждень.

Зміни показників ліпідного обміну

Протягом рутинного лабораторного моніторингу в 6-місячних контрольованих дослідженнях тоцилізумабу ПШ-І у 19 % пацієнтів відзначалося стійке підвищення загального холестерину > 6,2 ммоль/л (240 мг/дл), а стійке підвищення показника ЛПНЩ до ≥ 4,1 ммоль/л (160 мг/дл) – у 9 % пацієнтів, яким препарат вводили підшкірно 1 раз на тиждень.

Термін придатності .

30 місяців.

Умови зберігання .

Зберігати при температурі від 2 до 8 °С в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Несумісність.

За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Упаковка.

Попередньо наповнений шприц об'ємом 1 мл, циліндр якого виготовлений з безбарвного скла (клас 1), змащеного силіконовою олією, з прикріпленою адгезивом голкою з нержавіючої сталі (27G 1/2), закритою ковпачком з поліізопрену, та з пробкою поршня з бутилкаучуку, ламінованого фторполімером зі встановленим пристроєм безпеки голки. По 4 попередньо наповнених шприци у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія.

Місцезнаходження.

Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцарія.

ТОЦИЛИЗУМАБ

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа