Личный кабинет
АЛЕКЕНЗА капс. 150 мг №224
rx
Код товара: 501111
Производитель: Roche (Швейцария)
1 365 300,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Алекенза
Алеценса.
Место хранения:
Активный ингредиент: алектиниб;
1 твердое вещество капсулы содержит Allictinib 150 мг в форме алликталиба гидрохлорида 161,33 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; лаурилсульфат натрия; Карбоксиметилцеллюлоза кальция; стеарат магния;
Капсульная оболочка : Карагинан; хлористый калий; диоксид титана (E 171); Каррабский воск; кукурузный крахмал; гипромелоза; Печатная краска.
Лекарственная форма. Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, размер 1, корпус и крышка от белого до желтовато-белого цвета, с надписью «150 мг» на черном теле и надписи «эль» на черной крышке. Капсула содержит порошок или порошок с комком от белого до бледно-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Ингибиторы белка киназы. Алектиниб. ATH L01X E36 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
ALECTINIB - это очень селективный и мощный ингибитор тирозинских киназов ALK и RET. Во время доклинических исследований ингибирование активности тирозинской киназы ALK привело к нисходящим сигнальным путям, в частности статистика 3 и PI3K / AKT, и вызывая смерть опухолевых клеток (апоптоз).
In vitro и in vivo , алектиниб показал активность против мутантных форм фермента ALK, в частности мутаций, ответственных за устойчивость к крисотинибу. Основной метаболит Alektinib (M4) показал аналогичную активность in vitro .
Согласно доклиническим данным, алектиниб не является субстратом P-гликопротеина или белка устойчивости к раку молочной железы, которые являются выхлопными транспортерами в кровопользовательском барьере и, следовательно, способны проникать и задерживаться в центральной нервной системе.
Фармакокинетика.
Поглощение
После перорального введения 600 мг алектинибу 2 раза в день после еды пациентами с ALK-положительным NDKRL T max достигали примерно 4-6 часов. В случае постоянного ежедневного применения 600 мг алектинибу 2 раза в день, состояние равновесия достигается в течение 7 дней. Накопление в случае 600 мг 2 раза в день было приблизительно 6x. Фармакокинетический анализ (ФК) указывает на пропорциональность дозы уплотнения в диапазоне доз от 300 до 900 мг в случае введения.
Абсолютная биодоступность алектинибу в виде капсул составляла 36,9% (90% ди: 33,9%, 40,3%) в случае здоровых добровольцев после еды.
После единственного устного введения 600 мг препарата с высокой жирной пищей, высококалорийные блюда, алектиниб и воздействие M4 увеличилось примерно в 3 раза по сравнению с получением наступления (см. Раздел «Способ применения и доза»).
Распределение
Алектиниб и его основной метаболит M4 в значительной степени связывают с белками плазмы крови человека (> 99%) независимо от концентрации активного ингредиента. Среднее соотношение концентрации Alectinib и M4 in vitro составляет 2,64 и 2,50 in vitro in vitro в соответствии с клинически значимыми концентрациями.
Средний геометрический объем полагающего распространения в равновесном состоянии (V SS ) после внутривенного употребления составлял 475 литров, что указывает на широкое распределение препарата в тканях.
Данные исследования in vitro показывают, что Alectinib не является субстратом P-GP. Alectinib и M4 не являются субстратами Brpmz или транспортировки полипептида органических анионов (OATP) 1b1 / b3.
Биотрансформация
Исследование метаболизма in vitro показало, что CYP3A4 является основным изолинием CYP, который катализирует метаболизм алектиниба и его основной метаболит M4, а его участие составляет 40-50% метаболизма алетиниба. Результаты исследования массового баланса у людей продемонстрировали, что алектиниб и М4 были основными соединениями, которые были распространены в плазме крови и составили 76% от общей радиоактивности в плазме. Среднее геометрическое соотношение метаболита / начального соединения в равновесии составляло 0,399.
Условия in vitro и в плазме здоровых добровольцев были обнаружены незначительный метаболит M1B. Формирование метаболита M1B и его вторичный изомер M1A, вероятно, будет катализируемым комбинацией изонзимов CYP (в частности, изоферментов, кроме CYP3A) и альдегидегидрогеназой фермента (ALGG).
Исследование in vitro указывает на то, что нет алектиниба, ни его основного активного метаболита (M4) не ингибируют CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Алектиниб не ингибировал OATP1B1 / OATP1B3, OAT1, OAT3 и OCT2 в клинически значимых концентрациях in vitro .
Разведение
После употребления устного применения одной дозы 14 C-мечена отмечена, здоровые добровольцы со здоровыми добровольцами, большая часть радиоактивной дозы была выведена в фекалии (в среднем 97,8%), а минимальное количество дозы выводилось с мочой (среднее значение 0,46%). С фекалиями в неизменной форме 84% и 5,8% алектиниба и M4 были даны соответственно.
Согласно результатам населения FD-анализа, воображаемая очистка (Cl / F) алектиниба составляла 81,9 л / ч. Среднее геометрическое значение индивидуально рассчитанного полураспада на алектиниб составляло 32,5 часа. Соответствующие значения для M4 составляли 217 л / ч и 30,7 часа соответственно.
Специальные группы пациентов
Нарушение функции почек
Небольшое количество алектиниба и активного метаболита M4 из организма в неизменной почке (доза <0,2%). На основе популяции фармакокинетический анализ был установлен, что воздействие алектина и M4 было аналогично у пациентов с нарушением функции почек и средней степени и у пациентов с нормальной функцией почек. Фармакокинетика алектинибу у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не изучалась.
Нарушение функции печени
Поскольку выход алектина происходит в основном в печени, расстройства функций печени могут привести к увеличению концентрации алектиниба и / или его основного метаболита M4. На основе популяции фармакокинетического анализа было обнаружено, что выражение алектиниба и М4 было аналогично пациентам с нарушением функции печени печени и нормальной функцией печени.
После использования одной оральной дозы алектина 100 мг у пациентов с нарушением печени тяжелой степени (класс C для Child-Pew) по сравнению со здоровыми добровольцами, максимальная концентрация алектиниба (C max ) была одинаковой, AUC Инф - в 2,2 раза выше. В M4, C Max и Auc Infs были на 39% и на 34% меньше, в результате чего комбинированный алектинибус и воздействие M4 (AUC INF ) составляли в 1,8 раза выше у пациентов с тяжелой функцией печени относительно по сравнению с соответствующим показателем у здоровых сторон.
Исследования также включали пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс в Chald-Pew), которая наблюдала умеренно высшую выставку Alectinib по сравнению со здоровыми лицами. Однако, в целом, пациенты с нарушением функции класса класса в детских пуях не наблюдаются патологические изменения на уровне билирубина, альбумина и протромбина, что указывает на то, что показатели исследовательской группы пациентов не могут Полностью характеризуют пациентов с нарушением функции печени. Средняя степень и снижение метаболизма.
Влияние возраста, веса тела, расовые аксессуары и пол
Возраст, вес тела, расовая принадлежность и пол пациента не имели клинически значимого влияния на системное воздействие алектиниба и M4. Диапазон массы тела пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, составил 36,9-123 кг. Данные на пациентах с весом тела ˃ 130 кг отсутствуют (см. «Способ применения и доза»).
Клинические характеристики.
Индикация.
Препарат Alekenza ® в качестве монотерапии показан в качестве первой линии подготовки к лечению взрослых пациентов с ALK * -позитивным распространенным небелковым раком легких.
Alkenzy ® представляет собой монотерапию, показанную для лечения взрослых пациентов с алк-положительным убежденным раком легких, ранее полученным крисотинибом.
Алк - киназа апластическая лимфома
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к алектиному или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Влияние других лекарств на алектиниб
Согласно данным, полученным во время исследования in vitro , CYP3A4 является основным ферментом, который катализирует метаболизм аллектина и его основной активной метаболит M4, а CYP3A катализирует до 40-50% от общего ведома для метаболизма в печени. M4 показала аналогичную эффективность и активность in vitro по сравнению с ALK.
Индукторы CYP3A4.
Одновременное использование нескольких доз мощного индуктора CYP3A RIFAMPICIN, для 600 мг один раз в день перорально, и одна доза алектиниба, 600 мг перорально, привела к уменьшению C Max и Auc Inf of Alectinib на 51% и 73 % соответственно и увеличению C Max и Auc Inf M4 в 2,20 и 1,79 раз соответственно. Эффект на комбинированное воздействие алектиниба и M4 было незначительным: уменьшение C MAX и AUC INF на 4% и 18% соответственно. Учитывая влияние на комбинированное воздействие алектиниба и M4, коррекция дозы Alekenz ® в случае одновременного использования с индукторами CYP3A4 не требуется. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг пациентов, получающих сопутствующее лечение мощным индуктором CYP3A4 (в частности, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин и питомник ( Peryericum Perforatum ) и т. Д.).
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное использование нескольких доз мощного CYP3A4 предварительно эквивалентного ингибитора, в течение 400 мг дважды в день перорально, и одноразовая доза уплотнения, 300 мг перорально привело к увеличению C Max и Auc Inf of Alectinib в 1.18 и 1,75 раз, соответственно, и к уменьшению C Max и Auc Inf M4 на 71% и 25% соответственно. Влияние на комбинированное воздействие алектиниба и M4 было незначительным: уменьшение C Max на 7% и увеличение AUC INF в 1,36 раза. Учитывая влияние на комбинированное воздействие алектиниба и M4, коррекция дозы Alekenza ® в случае одновременного использования с ингибиторами CYP3A4 не требуется. Рекомендуется проводить надлежащий мониторинг пациентов, получавших сопутствующее лечение мощными ингибиторами Cyp3a4 (в частности, ритонавира, сахнавир, тилитромицин, кетоконазол, андраконазол, кариконазол, неназол, нефазодон и т. Д.) Или использовать грейпфрут или апельсин.
Лекарства, которые поднимают рН в желудке
При использовании нескольких доз ингибитора протонного насоса эзомепразола, 40 мг один раз в день, продемонстрировано отсутствие клинически значимого влияния на комбинированный алектиниб и воздействие M4. Следовательно, коррекция дозы Alekenza ® в случае одновременного использования с ингибиторами протонного насоса или другими препаратами, которые увеличивают рН в желудке (например, антагонисты H 2 рецепторами или антацидными агентами).
Влияние конвейеров на фармакокинетику алектиниба
M4 представляет собой субстрат для P-GP. Поскольку алектиниб ингибирует P-GP, не ожидается, что одновременное использование с ингибиторами P-GP окажет значительное влияние на воздействие M4.
Влияние алектина на другие лекарства
Подложки P-GP
In vitro , Allictinib и его основной метаболит M4 являются ингибиторами транспортера P-гликопротеина (P-GP). Таким образом, концентрация плазмы субстратов P-GP может увеличиваться при одновременном применении алектинибуса и M4. Во время одновременного использования препарата Alekenz® с подложками P-GP (например, дипоксин, дабигатранат и т. Д.
Подложки BPRMZ.
In vitro , alectinib и M4 представляют собой ингибиторы упругих ингибиторов транспортировщика рака молочной железы (BPRMZ). Таким образом, в случае одновременного использования алектиниба и M4, концентрации плазмы SFRMZ субстраты могут увеличиваться. Во время одновременного использования препарата Alekenz® с подложками BPRMZ (например, метотрексат, Mitoxantron, Topotechan и Lapinib) рекомендуется проводить надлежащий мониторинг.
Подложки CYP.
In vitro , Alectinib и M4 продемонстрировали слабые, в зависимости от времени ингибирования Cyp3a4, и алектиниб продемонстрировал слабую индукцию CYP3A4 и CYP2B6 в терапевтических концентрациях.
Несколько доз алектина 1 мг не повлияли на выставку Midazolam (2 мг), чувствительного субстрата CYP3A4. Следовательно, коррекция дозы субстратов CYP3A4 в случае их одновременного применения не требуется.
Невозможно полностью исключить риск индуцирования ферментов CYP2B6 NF, регулируемых рецептором Beenet-X, за исключением CYP3A4. Эффективность оральных контрацептивов в случае их одновременного применения может быть уменьшена.
Особенности приложения.
Интерстициальное заболевание легких (IL) / пневмонит
Во время клинических исследований Alekenza ® было отмечено случаи IR / Pneumonite (см. Раздел «Побочные реакции»). Состояние пациентов следует следить за развитием симптомов от легких, которые свидетельствуют о развитии пневмонита. Применение
Пациенты Алексанс ® с диагностированным IR / пневмонитом следует немедленно приостановить, и если нет других потенциальных причин IV / пневмонита, лечение должно быть полностью прекращено (см. «Способ применения и доза»).
Гепатотоксичность
В ходе основных клинических исследований препарата Alekenz® были случаи увеличения уровней аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатеминотрансферазы (AT) более 5 раз от VMN, а также повышенные уровни билирубина более чем в 3 раза от VMN (см. Раздел «Побочные реакции». »). Большинство из этих явлений возникли в течение первых 3 месяцев лечения. Во время основных клинических исследований Alekenza ® сообщалось, что у трех пациентов с увеличением уровней AST / ALT 3-4 степени наблюдалось поражения, вызванные применением препарата. Одновременное увеличение уровня ALT или AST в 3 раза выше, чем VMN или более и всеобъемлющий итоговый билирубин в 2 раза выше, чем VMN или более чем нормальные уровни щелочного фосфатазы, наблюдаемое у одного пациента, получающего лечение при клинических исследованиях Alekenz ® .
Показатели функциональных испытаний печени, в частности, ALT, AST и общего уровня билирубина должны контролироваться до лечения, а затем - каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения. Впоследствии, поскольку явления гепатотоксичности могут возникнуть позже, чем через 3 месяца, периодически мониторинг, а у пациентов с повышенными уровнями аминотрансферазы и билирубин - чаще. В зависимости от серьезности неблагоприятных последствий применения препарата Alekenza ® необходимо приостановить и восстановить в уменьшенной дозе или остановленном, как описано в таблице 2 (см. «Способ применения и дозы»).
Мальгии и увеличение креатина фосфокиназы (KFC)
В ходе основных клинических исследований препарата Alekenza® сообщили о случаях миалгии и кости и мышечной боли, в частности, 3 градуса тяжести (см. Раздел «Побочные реакции»).
Также во время основных клинических исследований были случаи увеличения KFK, в частности 3 степени тяжести (см. Раздел «Побочные реакции»). Среднее время увеличения уровня КФК 3 степени во время клинических испытаний (NP28761, NP28673, BO28984) составило 14 дней.
Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых случаях боли, чувствительности или слабости в мышцах неизвестной этиологии. Уровни KFK следует контролировать каждые две недели в течение первого месяца лечения и клинических показаний у пациентов, которые сообщают о соответствующих симптомах. В зависимости от степени увеличения уровня KFK, использование препарата Alekenza® необходимо приостановить, а затем восстановить в уменьшенной дозе (см. Раздел «Способ применения и доза»).
Брэдикардия
При использовании препарата Alekenz® может произойти симптоматическая брадикардия (см. Раздел побочных реакций). Необходимо регулярно контролировать частоту сердечных сокращений и артериального давления на клинические показания. В случае развития бессимптомной брадикардии коррекция дозы дозы не требуется (см. Раздел «Способ применения и доза»). Если у пациентов имеют симптоматическую брадикардию или угрожающие эффекты, необходимо оценить синтез лекарств, которые могут вызвать брадикардию, а также антигипертензивные лекарственные средства, а также антигипертензивные препараты, а лечение с Alekenza ® следует исправить, как описано в таблице 2 (см. Разделы » Способ применения "и доз" и "взаимодействие с лекарствами и другими типами взаимодействий").
Фотосенсибилизация
Во время использования препарата Alekenz® сообщили о повышенной чувствительности к солнечному свету (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты должны быть рекомендованы, чтобы избежать длительного воздействия солнечного света во время использования подготовки Alekenza ® , а также не менее чем через 7 дней после прекращения лечения. Пациенты также должны быть рекомендованы использовать солнцезащитный крем широкого спектра ультрафиолетового a (UFA) / ультрафиолета (ультрафиолета) и бальзама для губ (солнцезащитный крем ≥ 50) для защиты от возможных солнечных ожогов.
Женщины репродуктивного возраста
Alekenza ® может привести к вредным воздействию на плод в случае беременной женщины. Пациенты женского репродуктивного возраста, получающего препарат Alekenz ® Alekenz ®, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения, а в течение не менее 3 месяцев после получения последней дозы препарата Alekenz® (см. Разделы «Применение во время беременности или грудного вскармливания»).
Непереносимість лактози
Даний лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, вродженою лактазною недостатністю або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей лікарський засіб.
Вміст натрію
Добова доза препарату Алекенза ® (1200 мг) містить 48 мг натрію, що еквівалентно 2,4% рекомендованого ВООЗ максимального рівня щоденного прийому (2 г) натрію для дорослих.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Жінки р епродуктивного віку
Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати уникати вагітності під час застосування препарату Алекенза ® . Пацієнткам репродуктивного віку, які отримують препарат Алекенза ® , необхідно використовувати високоефективні методи контрацепції під час лікування та протягом принаймні 3 місяців після прийому останньої дози препарату Алекенза ® .
Вагітність
Дані щодо застосування препарату Алекенза ® вагітним жінкам відсутні або наявні в обмеженій кількості. З огляду на механізм дії препарату Алекенза ® , у разі застосування вагітній жінці він може мати шкідливий вплив на плід. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.
Пацієнтки, які завагітніли під час застосування препарату Алекенза ® або протягом 3 місяців після прийому останньої дози препарату Алекенза ® , повинні звернутися до свого лікаря і бути попереджені про можливий шкідливий вплив лікування на плід.
Годування груддю
Невідомо, чи екскретуються алектиніб і його метаболіти у грудне молоко. Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят. Жінкам слід рекомендувати утримуватися від грудного вигодовування під час застосування препарату Алекенза ® .
Фертильність
Дослідження репродуктивної токсичності на тваринах з метою оцінки впливу препарату Алекенза ® не проводили. У дослідженнях загальної токсичності небажаного впливу на чоловічі та жіночі статеві органи не спостерігалося.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Препарат Алекенза ® має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Слід дотримуватися обережності під час керування автотранспортом і роботи з іншими механізмами, оскільки під час застосування препарату Алекенза ® у пацієнтів може спостерігатися симптоматична брадикардія (наприклад синкопе, запаморочення, артеріальна гіпотензія) або порушення зору (див. розділ «Побічні реакції»).
Спосіб застосування та дози.
Лікування препаратом Алекенза ® слід розпочинати та проводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів.
Слід використовувати валідований тест для підтвердження ALK-позитивного НДРЛ. ALK-позитивний статус НДРЛ слід встановити до початку лікування препаратом Алекенза ® .
Дозування
Рекомендована доза препарату Алекенза ® становить 600 мг (чотири капсули по 150 мг) 2 рази на добу (загальна добова доза становить 1200 мг) під час вживання їжі.
Початкова доза пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за Чайлдом–П'ю) становить 450 мг двічі на добу під час вживання їжі (загальна добова доза становить 900 мг).
Тривалість лікування
Лікування препаратом Алекенза ® слід продовжувати до прогресування захворювання або до виникнення неприйнятної токсичності.
Пропущена доза
У разі пропуску запланованого прийому дози препарату Алекенза ® , пацієнту слід прийняти цю дозу, якщо до прийому наступної дози залишилося не менше 6 годин. Пацієнтам не слід приймати дві дози одночасно, щоб компенсувати пропущену дозу. У разі виникнення блювання після прийому препарату Алекенза ® пацієнтам слід приймати наступну дозу у запланований час.
Корекція дози
Для контролю над розвитком побічних реакцій може виникнути необхідність у зниженні дози препарату, тимчасовому призупиненні або остаточному припиненні лікування препаратом Алекенза ® . Знижувати дозу препарату Алекенза ® слід поступово – на 150 мг 2 рази на добу, залежно від переносимості препарату. Слід остаточно припинити лікування препаратом Алекенза ® у разі непереносимості пацієнтом дози 300 мг 2 рази на добу.
Рекомендації щодо корекції дози наведено у таблицях 1 та 2.
Таблиця 1 Схема зниження дози
Зниження дози | Дозування |
Доза | 600 мг 2 рази на добу |
Перше зниження дози | 450 мг 2 рази на добу |
Друге зниження дози | 300 мг 2 рази на добу |
Таблиця 2 Рекомендації щодо корекції дози у разі розвитку зазначених побічних реакцій (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»)
Ступінь згідно з CTCAE | Лікування препаратом Алекенза ® |
|---|---|
ІЗЛ/пневмоніт будь-якого ступеня тяжкості | Негайно призупинити або остаточно припинити застосування препарату Алекенза ® , якщо не виявлено інших можливих причин виникнення ІЗЛ/пневмоніту. |
Підвищення рівня АЛТ або АСТ ≥ 3 ступеня (у ˃ 5 разів вище ВМН) з підвищенням рівня загального білірубіну в ≤ 2 рази вище ВМН | Тимчасово призупинити лікування до відновлення показників до вихідного рівня або до ≤ 1 ступеня (у ≤ 3 рази вище ВМН), потім відновити прийом препарату у зниженій дозі (див. таблицю 1). |
Підвищення рівня АЛТ або АСТ ≥ 2 ступеня (у ˃ 3 рази вище ВМН) з підвищенням рівня загального білірубіну в ˃ 2 рази вище ВМН у разі відсутності холестазу або гемолізу | Остаточно припинити лікування препаратом Алекенза ® . |
Брадикардія а 2 ступеня або 3 ступеня (симптоматична, може бути тяжкого ступеня і клінічно значуща, показане медичне втручання) | Тимчасово припинити лікування до зникнення симптомів брадикардії (≤ 1 ступеня) або до відновлення частоти серцевих скорочень ≥ 60 уд/хв. Оцінити супутнє застосування лікарських засобів, які можуть викликати брадикардію, а також антигіпертензивних лікарських засобів. Якщо було визначено препарат супутньої терапії, що впливає на ЧСС, і його відмінили або змінили дозування, тоді слід відновити лікування у попередньо застосовуваній дозі після зникнення симптомів брадикардії (≤ 1 ступеня) або відновлення частоти серцевих скорочень до ≥ 60 уд/хв. Якщо препарат супутньої терапії, що впливає на ЧСС, не було визначено або його застосування не було припинено чи не було змінено дозування, тоді слід відновити лікування у зниженій дозі після зникнення симптомів брадикардії (≤ 1 ступеня) або відновлення частоти серцевих скорочень до ≥ 60 уд/хв (див. таблицю 1). |
Брадикардія а 4 ступеня (загрозливі для життя наслідки, показане негайне медичне втручання) | Слід остаточно припинити лікування, якщо не було визначено іншого препарату супутньої терапії, що викликає брадикардію. Якщо було визначено препарат супутньої терапії, що викликає брадикардію, і його відмінили або змінили дозування, тоді слід відновити лікування у зниженій дозі (див. таблицю 1) після зникнення симптомів брадикардії (≤ 1 ступеня) або відновлення частоти серцевих скорочень до ≥ 60 уд/хв та проводити частий моніторинг згідно з клінічними показаннями. У разі рецидиву слід остаточно припинити лікування препаратом. |
Підвищення рівня КФК у ˃ 5 разів вище ВМН | Тимчасово припинити лікування до відновлення показників до вихідного рівня або до рівня КФК у ≤ 2,5 раза вище ВМН, потім відновити лікування у тій же дозі. |
Підвищення рівня КФК у ˃ 10 разів вище ВМН або підвищення КФК у ˃ 5 разів вище ВМН вдруге | Тимчасово припинити лікування до відновлення показників до вихідного рівня або до рівня КФК у ≤ 2,5 раза вище ВМН, потім відновити лікування у зниженій дозі, згідно з таблицею 1. |
АЛТ – аланінамінотрансфераза; АСТ – аспартатамінотрансфераза; КФК – креатинфосфокіназа; СТСАЕ – загальні критерії термінології побічних явищ (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Національного інституту онкології США; ІЗЛ – інтерстиціальне захворювання легень; ВМН – верхня межа норми
а Частота серцевих скорочень менше 60 ударів за хвилину (уд/хв).
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції печінки
Корекція початкової дози пацієнтам з порушенням функції печінки легкого (клас А за Чайлдом–П'ю) чи середнього (клас В за Чайлдом–П'ю) ступеня тяжкості не потрібна.
Початкова доза пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за Чайлдом–П'ю) становить 450 мг двічі на добу (загальна добова доза становить 900 мг) (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Усім пацієнтам з порушенням функції печінки рекомендується відповідний моніторинг (зокрема, маркерів печінкової функції), див. розділ «Особливості застосування».
Порушення функції нирок
Корекція дози пацієнтам з порушенням функції нирок легкого і середнього ступеня не потрібна. Застосування препарату Алекенза ® пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня не досліджували. Однак, оскільки виведення алектинібу нирками незначне, корекція дози пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня не потрібна (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Пацієнти літнього віку (≥ 65 років)
Обмежені дані щодо безпеки та ефективності застосування препарату Алекенза ® пацієнтам віком від 65 років не свідчать про необхідність корекції дози для пацієнтів літнього віку (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Дані стосовно пацієнтів віком понад 80 років відсутні.
Пацієнти з великою масою тіла (˃ 130 кг)
Хоча моделювання ФК препарату Алекенза ® не свідчить про низьку експозицію у пацієнтів з великою масою тіла (˃ 130 кг), однак алектиніб розподіляється значною мірою та клінічні дослідження алектинібу проводили за участю пацієнтів з масою тіла 36,9–123 кг. Дані щодо застосування пацієнтам з масою тіла більше 130 кг відсутні.
Спосіб застосування
Препарат Алекенза ® призначений для перорального застосування. Капсули тверді слід ковтати цілими, не відкривати і не розчиняти їх. Приймати їх необхідно під час вживання їжі (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Діти
Безпека та ефективність застосування препарату Алекенза ® дітям та підліткам (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні.
Передозування.
У разі передозування необхідно ретельно контролювати стан пацієнта та проводити загальні підтримувальні заходи. Специфічного антидоту для препарату Алекенза ® немає.
Побічні реакції.
Резюме профілю безпеки
Дані, наведені нижче, відображають експозицію препарату Алекенза ® у 405 пацієнтів з ALK-позитивним поширеним НДКРЛ, які брали участь в одному рандомізованому клінічному дослідженні III фази (BO28984) та у двох непорівняльних клінічних дослідженнях II фази (NP28761, NP28673). Ці пацієнти отримували препарат у рекомендованій дозі 600 мг два рази на добу. У клінічних дослідженнях ІІ фази (NP28761, NP28673; N=253) середня тривалість експозиції препарату Алекенза ® становила 11 місяців. У дослідженні BO28984 (ALEX; N=152) середня тривалість експозиції препарату Алекенза ® становила 17,9 місяця, тоді як середня тривалість експозиції кризотинібу становила 10,7 місяця.
Найбільш частими побічними реакціями (≥ 20 %) були запор (35 %), набряки (30 %, зокрема периферичні набряки, набряки, генералізований набряк, набряк повік, періорбітальний набряк, набряк обличчя і локалізовані набряки) та міалгія (28 %, зокрема міалгія та кістково-м'язовий біль).
Перелік побічних реакцій
У таблиці 3 наведено побічні реакції, що виникали у пацієнтів, які отримували препарат Алекенза ® у ході двох клінічних досліджень II фази (NP28761, NP28673) та одного клінічного дослідження III фази (BO28984; ALEX), а також у постмаркетинговий період.
Побічні реакції, наведені у таблиці 3, представлено за класами систем органів і категоріями частоти, визначеними за такими критеріями: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000). У кожному класі системи органів небажані ефекти представлені у порядку зменшення їх частоти.
Таблиця 3. Побічні реакції, про які повідомляли під час проведення клінічних досліджень препарату Алекенза ® (NP28761, NP28673, BO28984; N=405) і під час постмаркетингового періоду.
Клас системи органів | Алекенза ® N=405 | ||
Усі ступені (%) | Категорія частоти (усі ступені) | Ступені 3-4 (%) | |
Порушення з боку крові та лімфатичної системи | |||
Анемія 1) | 17 | Дуже часто | 3,0 |
Порушення з боку нервової системи | |||
Дисгевзія 2) | 5,2 | Часто | 0,2 |
Порушення з боку органів зору | |||
Порушення зору 3) | 8,6 | Часто | 0 |
Кардіологічні порушення | |||
Брадикардія 4) | 8,9 | Часто | 0 |
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення | |||
Інтерстиціальне захворювання легень/пневмоніт | 0,7 | Нечасто | 0,2 |
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | |||
Запор | 35 | Дуже часто | 0 |
Нудота | 19 | Дуже часто | 0,5 |
Діарея | 16 | Дуже часто | 0,7 |
Блювання | 11 | Дуже часто | 0,2 |
Стоматит 5) | 3,0 | Часто | 0 |
Порушення з боку гепатобіліарної системи | |||
Підвищений рівень білірубіну 6) | 18 | Дуже часто | 3,2 |
Підвищений рівень АСТ | 15 | Дуже часто | 3,7 |
Підвищений рівень АЛТ | 14 | Дуже часто | 3,7 |
Підвищений рівень лужної фосфатази** | 6,2 | Часто | 0,2 |
Ураження печінки, спричинене застосуванням препарату 7) | 0,7 | Нечасто | 0,7 |
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини | |||
Висип 8) | 18 | Дуже часто | 0,5 |
Фотосенсибілізація | 9,1 | Часто | 0,2 |
Порушення з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини | |||
Міалгія 9) | 28 | Дуже часто | 0,7 |
Підвищений рівень креатинфосфокінази у крові | 10 | Дуже часто | 3,2 |
Порушення з боку нирок і сечовидільної системи | |||
Підвищений рівень креатиніну у крові | 7,2 | Часто | 0,7* |
Гостре ураження нирок | 1,0 | Часто | 1,0* |
Загальні порушення і реакції у місці введення | |||
Набряки 10) | 30 | Дуже часто | 0,7 |
Обстеження | |||
Збільшення маси тіла | 12 | Дуже часто | 0,7 |
* Включає один випадок 5 ступеня тяжкості
** Підвищений рівень лужної фосфатази спостерігався у постмаркетинговому періоді та в базових дослідженнях II та III фази.
1) включає випадки анемії та зниження рівня гемоглобіну
2) включає випадки дисгевзії та гіпогевзії
3) включає випадки нечіткості зору, порушення зору, плаваючі помутніння склистого тіла, зниження гостроти зору, астенопію і диплопію
4) включає випадки брадикардії та синусової брадикардії
5) включає випадки стоматиту і утворення виразок у ротовій порожнині
6) включає випадки підвищеного рівня білірубіну в крові, гіпербілірубінемії та підвищеного рівня кон'югованого білірубіну
7) зокрема у двох пацієнтів повідомлялося про таку побічну реакцію (згідно з MedDRA), як ураження печінки, спричинене застосуванням препарату; а також у одно пацієнта зафіксовано підвищення рівнів АСТ і АЛТ 4 ступеня, у якого ураження печінки, спричинене застосуванням препарату, було підтверджене біопсією печінки
8) зокрема випадки висипу, макуло-папульозного висипу, акнеїформного дерматиту, еритеми, генералізованого висипу, папульозного висипу, сверблячого висипу, макульозного висипу і ексфоліативного висипу
9) включає випадки міалгії та кістково-м'язового болю
10) включає випадки периферичних набряків, набряків, генералізованого набряку, набряку повік, періорбітального набряку, набряку обличчя і локалізованих набряків
Опис окре мих побічних реакцій
Профіль безпеки препарату Алекенза ® загалом залишався незміненим у ході базових клінічних досліджень ІІІ фази BO28984 (ALEX) та ІІ фази (NP28761, NP28673).
Інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ)/пневмоніт
У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Алекенза ® , виникали ІЗЛ/пневмоніт тяжкого ступеня. Під час проведення клінічних досліджень (NP28761, NP28673, BO28984) у 1 з 405 пацієнтів, які отримували препарат Алекенза ® (0,2 %), спостерігалося ІЗЛ 3 ступеня. Це явище призвело до припинення лікування препаратом Алекенза ® . У клінічному дослідженні ІІІ фази BO28984 ІЗЛ/пневмоніт 3 і 4 ступеня у пацієнтів, які отримували препарат Алекенза ® , не спостерігали, на відміну від 2 % пацієнтів, які отримували кризотиніб. Летальних випадків ІЗЛ під час клінічних досліджень не було. Слід контролювати стан пацієнтів щодо появи симптомів з боку легень, які вказують на пневмоніт (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
Гепатотоксичність
Під час проведення клінічних досліджень (NP28761, NP28673, BO28984) два пацієнти з підвищенням рівнів АСТ/АЛТ 3–4 ступеня мали ураження печінки, спричинене застосуванням препарату, яке було підтверджене біопсією печінки. Крім того, в одного пацієнта спостерігалося ураження печінки 4 ступеня, спричинене застосуванням препарату. У двох із цих випадків це призвело до припинення лікування препаратом Алекенза ® . У пацієнтів, які отримували препарат Алекенза ® під час клінічних досліджень (NP28761, NP28673, BO28984), спостерігалися такі побічні реакції, як підвищення рівнів АСТ і АЛТ (15 % і 14 % відповідно). Більшість цих явищ були 1 і 2 ступеня тяжкості, а явища ≥ 3 ступеня спостерігалися у 3,7 % пацієнтів. Побічні явища зазвичай виникали протягом перших 3 місяців лікування, були, як правило, несталими та минали у разі тимчасового призупинення лікування препаратом Алекенза ® (зафіксовані у 1,5 % і 3,0 % пацієнтів відповідно) або у разі зниження дози препарату (2,2 % і 1,2 % відповідно). У 1,2 % і 1,5 % пацієнтів підвищення рівнів АСТ і АЛТ відповідно призвело до припинення лікування препаратом Алекенза ® . Під час клінічного дослідження ІІІ фази BO28984 підвищення рівнів АЛТ або АСТ 3 або 4 ступеня спостерігалося у 5 % пацієнтів, які отримували препарат Алекенза ® , порівняно з 15 % і 11 % пацієнтів, які отримували кризотиніб.
Під час клінічних досліджень (NP28761, NP28673, BO28984) підвищення рівня білірубіну як побічна реакція, спостерігалося у 18 % пацієнтів, які отримували препарат Алекенза ® . Більшість явищ була 1 і 2 ступеня тяжкості; явища 3 ступеня спостерігалися у 3,2 % пацієнтів. Такі явища зазвичай виникали протягом перших 3 місяців лікування, були, як правило, тимчасовими і більшість з них минали у разі корекції дози препарату Алекенза ® . У 5,2 % пацієнтів підвищення рівня білірубіну призводило до корекції дози препарату, а у 1,5 % пацієнтів підвищення рівня білірубіну призводило до припинення лікування препаратом Алекенза ® . Під час клінічного дослідження ІІІ фази BO28984 підвищення рівня білірубіну 3 або 4 ступеня виникало у 3,3 % пацієнтів, які отримували препарат Алекенза ® , порівняно з відсутністю таких випадків у пацієнтів, які отримували кризотиніб.
Одночасне підвищення рівнів АЛТ або АСТ у три рази вище ВМН або більше і загального білірубіну у два рази вище ВМН або більше за нормальних показників лужної фосфатази спостерігалося у одного пацієнта (0,2 %), який отримував лікування у ході клінічних досліджень препарату Алекенза ® .
У пацієнтів слід контролювати показники функції печінки, зокрема АЛТ, АСТ і загальний білірубін, як зазначено у розділі «Особливості застосування», а також лікувати такі стани, як рекомендовано у розділі «Спосіб застосування та дози».
Брадикардія
Під час проведення клінічних досліджень (NP28761, NP28673, BO28984) повідомляли про випадки брадикардії (8,9 %) 1 або 2 ступеня у пацієнтів, які отримували препарат Алекенза ® . Явищ ≥ 3 ступеня тяжкості не спостерігалося. У 66 із 365 пацієнтів (18 %), яких лікували препаратом Алекенза ® , спостерігалося зниження частоти серцевих скорочень менше 50 ударів за хвилину після застосування препарату. Під час клінічного дослідження ІІІ фази BO28984 зниження частоти серцевих скорочень менше 50 уд/хв після застосування препарату спостерігалося у 15 % пацієнтів, яких лікували препаратом Алекенза ® , порівняно з 20 % пацієнтів, які отримували кризотиніб. Лікування пацієнтів, у яких спостерігається симптоматична брадикардія, слід проводити згідно з рекомендаціями, які наведено у розділах «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування». Жодний випадок брадикардії не призвів до припинення лікування препаратом Алекенза ® .
Тяжка міалгія і підвищення рівня КФК
Під час клінічних досліджень (NP28761, NP28673, BO28984) повідомлялося про випадки міалгії (28 %), зокрема явища міалгії (22 %) і кістково-м'язовий біль (7,4 %) ,у пацієнтів, які отримували препарат Алекенза ® . Більшість явищ були 1 або 2 ступеня, а у трьох пацієнтів (0,7 %) спостерігалися явища 3 ступеня. Корекція дози препарату Алекенза ® через ці побічні явища була необхідна лише для двох пацієнтів (0,5 %); лікування препаратом Алекенза ® не було припинене через ці явища міалгії. Підвищення рівня КФК виникало у 43 % з 362 пацієнтів, лабораторні дані яких щодо КФК були наявні у клінічних дослідженнях (NP28761, NP28673, BO28984) із застосуванням препарату Алекенза ® . Частота підвищення рівня КФК 3 ступеня спостерігалося у 3,7 % пацієнтів. Медіана часу до підвищення КФК 3 ступеня становила 14 днів у клінічних дослідженнях (NP28761, NP28673, BO28984). Корекція дози у зв'язку з підвищенням рівня КФК проводилася у 3,2 % пацієнтів; припинення лікування препаратом Алекенза ® внаслідок підвищення рівня КФК не відзначалося. Під час клінічного дослідження BO28984 не повідомлялося про тяжку міалгію. Під час базового клінічного дослідження ІІІ фази BO28984 (ALEX) повідомлялося про підвищення рівня КФК 3 ступеня у 2,6 % пацієнтів, які отримували препарат Алекенза ® , та у 1,3 % пацієнтів, які отримували кризотиніб; медіана часу до підвищення рівня КФК 3 ступеня становила 27,5 дня і 369 днів відповідно.
Вплив на шлунково-кишковий тракт
Найбільш частими побічними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ) були запор (35 %), нудота (19 %), діарея (16 %) і блювання (11 %). Більшість цих явищ були легкого або середнього ступеня; повідомляли про такі явища 3 ступеня, як діарея (0,7 %), нудота (0,5 %) і блювання (0,2 %). Ці явища не призводили до припинення лікування препаратом Алекенза ® . Середній час до виникнення запору, нудоти, діареї та/або блювання під час клінічних досліджень (NP28761, NP28673, BO28984) становив 21 день. Частота виникнення побічних явищ знижувалася після першого місяця лікування. Під час клінічного дослідження ІІІ фази BO28984 в одного пацієнта (0,2 %) у групі лікування препаратом Алекенза ® спостерігалася нудота 4 ступеня, а частота нудоти, блювання і діареї 3 і 4 ступеня у групі лікування кризотинібом становила 3,3 %, 3,3 % і 2,0 % відповідно.
Термін придатності.
3 роки
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці з метою захисту від світла та вологи при температурі не вище 30 о С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 8 капсул твердих у блістері з тришарової плівки та алюмінієвої фольги. По 7 блістерів у картонній пачці, по 4 пачки у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Віадуктштрассе 33, 4051 Базель, Швейцарія
АЛЕКТИНИБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа