АЛЬФА НОРМИКС табл. п/плен. оболочкой 200 мг блистер №12

Для медицинского использования лекарственного средства

Альфа Нормикс

(Alfa Normix ^â )

Состав :

Активный ингредиент: рифаксин;

1 таблетка, покрытая скорлупой пленки, содержит 200 мг рифоксимина;

Вспомогательные вещества: гликолят крахмала натрия (тип A), глицерин, диоксид, коллоидный диоксид кремния, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, диоксид титана (E 171), диоксид диотрии, пропиленгликоль, оксид железа красный (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые круглые диоксидные таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые в кишечных инфекциях. Антибиотики. Рифаксин. ATH A07A A11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Приготовление ALPHA NROMIX содержит активный ингредиент рифаксина в полиморфной форме α. Рифаксимин представляет собой антибиотик широкого спектра действий, который является полусинтетическим производным рифамицина СВ. Как и другие рифамицин, он необратимо связывает β-субъединированный ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий и, таким образом, ингибирует синтез бактериальной РНК и белков. Это необратимое связывание с ферментом вызывает бактерицидное влияние рифоксимина в отношении чувствительных бактерий.

Рифаксин имеет широкий спектр противомикробных действий относительно граммоположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, вызывающих кишечные инфекции.

Широкий ассортимент антибактериального действия рифаксимина приводит к снижению кишечника количества патогенных бактерий, вызывающих некоторые заболевания или участвующие в их патогенезе.

Препарат может уменьшить:

- производство аммиачных бактерий и других токсичных соединений, происходящих в патогенезе и развитии клинических симптомов печеночной энцефалопатии при тяжелых расстройствах печени с расстройствами детоксикации;

- увеличение пролиферации бактерий с синдромом чрезмерного роста микроорганизмов в кишечнике;

- количество бактерий в кишечных дивертикулосах, которые могут вызывать внутреннее и внешнее воспаление дивертикулума и, вероятно, значительно влияют на развитие симптомов и осложнений дивертикулеза;

- антигенные раздражители, которые в присутствии генетически предопределенных дефектов иммунорегуляции и / или барьерной функции слизистой оболочки могут провоцировать или поддерживать хроническое воспаление кишечника;

- риск инфекционных осложнений в колоректальных хирургических вмешательствах.

Механизм сопротивления

Развитие устойчивости к рифаксииминам необходимо, прежде всего, обратимая хромосомная реконструкция гена RPOB, кодирующая бактериальную РНК-полимеразу. Распространенность сопротивления между бактериями, изолированными у пациентов с диареей путешественников, очень низкая.

Клинические исследования, которые изучили чувствительность кишечной флоры у пациентов с путешественниками во время трехдневного лечения рифоксимином, не смогли обнаружить устойчивое к граммоположительным (например, энтерококки) или грамотрицательным ( e . Coli ) микроорганизмы.

Разработка сопротивления в нормальной кишечной бактериальной флоре была исследована при получении повторных доз рифаксимина со здоровыми добровольцами и пациентами с воспалительным заболеванием кишечника. Во время исследования они развивались штаммами, устойчивыми к рифаксииминам, но они были нестабильны и не колонизировали желудочно-кишечный тракт и не смещали деформации, которые чувствительны к действию рифаксимина. После окончания лечения устойчивые штаммы быстро исчезли.

Предварительно клинические и клинические данные позволяют предположить, что лечение MyCobacterium Tuberculosis и Neisseria Meningitides пациентов с рифаксимином не приведет к устойчивости к рифампицину.

Чувствительность

Rifaxin - это антибактериальный агент, который не имеет возможности поглощаться. Результаты тестирования чувствительности in vitro не могут быть использованы для надежной чувствительности или сопротивления бактерий к ReaksImine. В это время данных для установления клинического пределов чувствительности к рифаксиину недостаточно.

In vitro , действие RifaxImine было оценено на различных патогенерах, вызывая диарею путешественников в 4 различных областях мира, а именно на ETEC (энтеротоксигенное е . Coli ), EAEC (Enteroaggreatator e . Coli ), Salmonella SPP . Shigella SPP . вибрации курганов, плессимоновые SPP . Aeromonas SPP . , Campylobacter SPP . Значение Miss90 (минимальная концентрация минимальной ингибирующей) для изолированных бактериальных образцов, которая составляла 32 мкг / мл, легко достигается в просвете кишечника из-за высоких концентраций рифаксимина в фекалиях.

Из-за очень низкого поглощения от желудочно-кишечного тракта Rifaxine клинически не эффективен против инвазивных патогенов, даже в случае чувствительности этих бактерий к нему in vitro .

Клиническая эффективность

Клинические расследования лечения пациентов с проезжейной диареей показали клиническую эффективность рифаксимина относительно ETEC (энтеротоксилен E.coli ) и EAEC ( энтерооаагнителятивные E. Coli ) . Эти бактерии в основном вызваны диареей путешественников в лицах, путешествующих в Средиземноморские страны или тропические или субтропические регионы.

Педиатрическая группа пациентов

9 Исследования проводились путем эффективности использования рифаксимина при лечении диареи бактериального происхождения (которое было подтверждено ранее, во время лечения или после лечения), в которой среди 371 участников в основном от 2 лет по 233 годам принимали рифаксин.

В качестве отдельных исследований, а также метаанализ их результатов указывают на наличие положительного ответа на использование рифаксимина для лечения острой диареи в подтверждении или подозрении, что оно вызвано неинвазивными бактериями, чувствительными к рифаксимину, такое как е . Коли .

В этих ограниченных клинических испытаниях у детей в возрасте от 6 до 12 лет часто использовалась доза 20-30 мг рифаксимина / кг / день, которая была разделена на 2-4 приема.

Фармакокинетика.

Поглощение

Результаты фармакокинетических исследований показали практическое отсутствие поглощения рифоксимина в полиморфной форме α (менее 1%) после перорального введения. В сравнительных фармакокинетических исследованиях было показано, что поглощение других полиморфных форм рифаксимина больше, чем поглощение полиморфной формы α.

После использования терапевтических доз препарата, как у здоровых добровольцев, а также у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой (пациенты с язвенным колитом или заболеванием короны), уровни рифоксимина в плазме крови были очень низкими (менее 10 нг / мл).

При нанесении рифоксимина в течение 30 минут после еды с большим содержанием жира наблюдалось клинически незначительное увеличение системного поглощения рифаксимина.

Распределение

Рифаксин умеренно связывается с белками плазмы крови человека. In vivo средняя степень связывания рифоксимина с белками составляла 67,5% у здоровых добровольцев и 62% у пациентов с повреждением печени.

Метаболизм

В исследовании было показано, что рифаксимин не метаболизируется во время желудочно-кишечного тракта.

Было обнаружено, что 0,025% дозы рифаксимина происходит и меньше

0,01% дозы метаболизируют до 25-дезацетилрифаксимин - один идентифицируемый метаболит рифаксимина у людей.

Разведение

Результаты исследования с радиочередным рифаксимином позволяют предположить, что он почти исключительно и полностью выделяется фекалиями (96,9% введенной дозы). В мочеиспускании меченного рифоксимина не превышает 0,4% введенной дозы.

Линейность / нелинейность

Считается, что скорость и степень системных эффектов рифаксиимина у людей характеризуются нелинейной дозой-зависимой кинетикой, что согласуется с возможностью ограничения скорости поглощения растворения рифоксимина.

Педиатрическая группа пациентов

Фармакокинетические параметры рифаксимина у пациентов с педиатрической группой любого возраста не изучались.

Клинические характеристики.

Индикация.

- желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями чувствительными к рифаксимину, такие как острые желудочно-кишечные инфекции и диарея путешественников;

- синдром чрезмерного роста бактерий в тонкой кишке;

- печеночная энцефалопатия;

- Дивертикулярное заболевание кишечника (дивертикулит) на стадии обострения и хронического воспаления кишечника;

- профилактика инфекционных осложнений в колоректальных хирургических вмешательствах.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к рифаксимин, другие производные рифамицина или любым вспомогательным веществам препарата; Реакции гиперчувствительности включают оттенциальный дерматит, ангионевротический отек и анафилактику;

- обструкция кишечника;

- тяжелые язвенные поражения кишечника.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Опыт одновременного использования рифаксимина с другими антибактериальными агентами Rifamycin Group для лечения системных бактериальных инфекций отсутствует.

Исследования in vitro показывают, что рифоксимин не препятствует основным ферментам системы цитохрома P450 (1A2, 2A6, 2V6, 2S8, 2S9, 2S19, 2D6, 2E1 и 3A4), которые отвечают за метаболизм лекарственных средств. Индукционные исследования in vitro RifaxImine не вызывали индукционного CYP1A2 и CYP2B6, но выступали в качестве слабого индуктора CYP3A4 цитохрома P450.

В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев было показано, что рифаксимин существенно не влияет на фармакокинетику ферментных субстратов CYP3A4. Тем не менее, пациенты с повреждением печени не могут быть исключены, что рифоксимин может снизить эффективность одновременно используемых субстратов фермента Cyp3a4 (например, варфарина, антосипептические и антиаритмические агенты), из-за увеличения системного воздействия рифаксимина у таких пациентов. по сравнению со здоровыми добровольцами. Результаты исследования in vitro позволяют предположить, что Rifaxine представляет собой субстрат с умеренной аффинностью для гликопротеина-P (P-GP) и что оно метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Неизвестно, увеличивают ли системное влияние рифаксимина одновременного использования с ингибирующими препаратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев одновременное использование одной дозы 600 мг циклоспорина, которая является сильным гликопротеином-р ингибитором, а одна доза 550 мг рифаксимина привела к 83-раз и 124-раз увеличение значений значений C _Max и AUC _∞ для рифоксимина. Клиническое значение такого увеличения системного действия неизвестно.

Исследования in vitro изучено потенциал лекарственных взаимодействий, возникающих на уровне транспортных систем; Результаты этих исследований позволяют нам предположить, что клинические взаимодействия между рифаксимином и другими соединениями, которые выделяются с P-GP и другими транспортными белками (MDR1, MRP2, MRP4, BCRP и BSEP), вряд ли.

В случае одновременного использования рифаксиимина, по меньшей мере, через 2 часа после приема активированного древесного угля следует предпринять.

Особенности приложения.

Клинические данные показывают, что рифаксин неэффективна при лечении кишечных инфекций, вызванных инвазивными кишечными возбудителями, такими как Campylobacter Jejuni , Salmonella SPP . и Shigella SPP . , который обычно приводит к диарее, в сопровождении лихорадки, кровавого и очень частого опорожнения. Если симптомы диареи ухудшаются или не улучшаются в течение 48 часов, использование препарата следует отменять и предписано альтернативную антимикробную терапию.

Для почти всех антибиотиков, в том числе рифоксимин, были случаи диареи, вызванные диффузной (CDAD ) . Потенциальная связь лечения рифаксимином с CDAD и псевдомембранозным колитом не может быть исключена.

RifaxImine следует назначать с осторожностью одновременно с ингибиторами гликопротеина, таких как циклоспорин.

Несмотря на незначительное поглощение, рифаксимин, как и другие производные рифамицина, может окрасить мочу в красноватовом цвете, который следует предотвращать пациентами.

Из-за воздействия на лечение кишечной флоры антибиотиками, он может повлиять на энтерогенепную циркуляцию эстрогенов, уменьшая концентрацию эстрогенов в плазме крови, что может снизить эффективность оральных контрацептивов. В таких случаях рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции, в частности, если доза эстрогенов составляет менее 50 мкг.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Данные об использовании RifaxImine отсутствуют беременных женщин. Исследования, не было никаких прямых или косвенных вредных последствий рифаксимина до фертильности животных.

В качестве меры предосторожности, использование рифоксимина во время беременности не рекомендуется.

Неизвестно, проникли ли рифаксин и его метаболиты в грудном молоке, поэтому невозможно исключить риск для детей, расположенных на грудном вскармливании. Следовательно, во время периода грудного вскармливания необходимо принять решение о расторжении или грудном вскармливании или применении препарата, с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и необходимости лечения матери.

В тех случаях, когда во время лечения наблюдается головокружение или сонливость, необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и доза.

Взрослые и дети в возрасте 12 лет : от 1 таблетки 3 раза в день до 2 таблеток 2-3 раза в день (соответствует ежедневной дозе 600-1200 мг рифаксимина).

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней и зависит от клинической реакции на лечение. Повторный курс лечения может проводиться с разрывом 20-40 дней.

Дозы и частота приема могут быть изменены рекомендацией врача.

Метод приложения

Возьми устно, выпивая стакан воды. Препарат можно взять независимо от еды.

Отдельные группы пациентов

Пациенты летнего возраста

Поскольку различия в безопасности и эффективности рифаксимина в применении молодых пациентов и пациентов пожилых людей, с назначением препарата для пожилых пациентов доза не требуется.

Пациенты с поражениями печени

Доступные клинические данные указывают на увеличение системного эффекта рифаксимина у пациентов с поражениями печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Несмотря на это, увеличение системного эффекта рифаксиимина у пациентов с поражениями печени следует учитывать с учетом местного действия рифаксимина в желудочно-кишечном тракте и его низкой системной биодоступности, а также имеющиеся данные о безопасности при использовании рифаксимин с пациентами с цирроз печени. Следовательно, из-за местного введения дозы рифоксимина у таких пациентов не рекомендуется.

Пациенты с почками поражения

Клинические данные Использование пациентов с рифаксимином с почками поражения. Хотя нет дозы для изменения таких пациентов, пациенты с поражениями почек должны быть предписаны с осторожностью.

Дети.

Поскольку эффективность, дозировка и безопасность Reefoximine для лечения детей до 12 лет не были установлены, рекомендации по дозировке препарата для таких пациентов отсутствуют.

Передозировка.

В клинических исследованиях пациентов с диареей доза рифоксимина дозы до 1800 мг / день была передана без развития любых тяжелых клинических проявлений. Прием пациентов и здоровых добровольцев доз до 2400 мг рифаксимина в день в течение 7 дней не привел к любым значительным клиническим симптомам, связанным с высокими дозами.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживаемое лечение.

Неблагоприятные реакции.

Клинические исследования: в ходе двухколесных исследовательских исследований и клинических фармакологических исследований и клинических фармакологических исследований, в которых рифаксин сравнивали с плацебо или другими антибиотиками, результаты были получены, которые позволяют количественно оценивать частоту побочных эффектов.

Примечание. Большинство из этих побочных реакций (в частности, расстройства из желудочно-кишечного тракта) также могут быть симптомы основного заболевания; В клинических исследованиях они наблюдали на той же частоте, что и у пациентов, принимающих плацебо.

Опыт после регистрации : при постмаркетинговых исследованиях использование RifaxImine было дополнительно сообщено о следующих побочных реакциях, скорость развития которых неизвестна (не может быть установлена ​​на основе доступных данных).

Побочные реакции, развитие которых, по крайней мере, возможна, связанная с рифаксиминым, классифицированным в соответствии с классами систем и органов, а также к частоте следующим образом: очень распространено (≥ 1/10); общий (≥ 1/100 до <1/10); неэффективно (≥ 1/1000 до <1/100); поощно

(≥ 1/10000 до <1/1000); редкий (<1/10000); Частота неизвестна (частота не может быть установлена ​​на основе доступных данных).

Инфекции и вторжение

Вовлечено: кандидоз, герпес инфекции, насостарингит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Частота неизвестна: походная инфекция.

Расстройства из крови и лимфатических систем

Вовлечено: лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Расстройства от иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические реакции, ангионевротические отеки, отксыпающий дерматит, реакция гиперчувствительности.

Метаболизм и расстройства пищевых продуктов

Вовлечено: уменьшило аппетит, обезвоживание.

Психические расстройства

Вовлечено: ненормальный сон, депрессивное настроение, бессонница, нервозность.

Расстройства из нервной системы

Распределен: головокружение, головная боль.

Вовлечено: Гипестезия, мигрень, парестезия, головная боль в посылке Nasal Shinuses, сонливость.

Частота невідома: непритомність, переднепритомний стан.

Розлади з боку органу зора

Непоширені: диплопія.

Розлади з боку органу слуха та внутрішнього вуха

Непоширені: біль у вухах, вертиго.

Серцеві розлади

Непоширені: прискорене серцебиття.

Судинні розлади

Непоширені: підвищення артеріального тиску, припливи.

Дихальні, торакальні та медіастинальні розлади

Непоширені: кашель, сухість у горлі, задишка, закладеність носа, орофарингеальний біль, ринорея.

Шлунково-кишкові розлади

Поширені: абдомінальний біль, запор, раптові позиви до дефекації, діарея, метеоризм, відчуття здуття та розтягнення у черевній порожнині, нудота, симптоми блювання, ректальні тенезми.

Непоширені: біль у верхній частині черевної порожнини, асцит, сухість губ, диспепсія, розлади шлунково-кишкової скоротливості, тверді випорожнення, випорожнення з кров'ю або слизом, розлади смакових відчуттів.

Гепатобіліарні розлади

Непоширені: підвищення рівня аспартат-амінотрансферази.

Частота невідома: відхилення у лабораторних параметрах печінкової функції.

Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин

Непоширені: висипання, кропив'янка та екзантема, сонячні опіки.

Частота невідома: дерматит, екзема, еритема, прурит, пурпура, кропив'янка.

Розлади з боку м'язово-скелетної системи та сполучних тканин

Непоширені: біль у спині, м'язовий спазм, м'язова слабкість, міалгія, біль у шиї.

Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів

Непоширені: кров у сечі, глікозурія, полакіурія, поліурія, протеїнурія.

Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Непоширені: поліменорея.

Загальні розлади та реакції у місці введення

Поширені: підвищення температури.

Непоширені: астенічні стани, застуда, холодний піт, гіпергідроз, грипоподібний синдром, периферичний набряк, біль і відчуття дискомфорту.

Інші

Частота невідома: відхилення у значенні міжнародного нормалізованого співвідношення.

Термін придатності. 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання. Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 12 таблеток у блістері; по 1 блістеру у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Альфа Вассерманн С.п.А./Alfa Wassermann SpA

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження діяльності.

Віа Енріко Фермі 1, 65020 Аланно (Пескара), Італія /

Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.