Личный кабинет
АЛЬМИНДА табл. п/о 90мг №56
rx
Код товара: 894011
Производитель: AstraZeneca (Швеция)
9 100,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Альминда
Альминда
Хранилище:
Активное вещество : тикагрелор (тикагрелор);
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит 90 мг тикагрелора;
Экспциплирование : маннитол (E 421), гидрофосфат кальция, крахмал натрия (тип A), гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, гипромалоза 2910, диоксид титана (E 171), тальк, полиэтиленгликол 400, железо.
Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.
Основные физико-химические свойства: круглые, двузначные, желтые, таблетки с пленкой с гравировкой
С одной стороны и гладко с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботический агент. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. ATH CODE B01A C24.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Препарат Alminda содержит тикагрелор, который принадлежит к химическому классу циклопентилиазолопиримидинов (CPTP) и является пероральным, селективным и обратным антагонистом P2Y 12 рецепторов прямого действия, который предотвращает аденосиндифосфат (ADP). Tikagrelor не предотвращает связывание ADP, но подключение к рецептору P2Y 12 предотвращает передачу сигнала, вызванную ADP. Поскольку тромбоциты участвуют в инициации и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, ингибирование функции тромбоцитов, как показано, снижает риск сердечно -сосудистой (SS) событий, таких как смерть, инфаркт миокарда (MI) или инсульт.
Тикагрелор также увеличивает локальные уровни эндогенного аденозина, подавляя баланс нуклеозидного конвейера подтипа 1 (ENT-1).
Tikagrelor усиливает такие эффекты аденозина у здоровых людей и у пациентов с острым коронарным синдромом (ACS): вазодилатация (определяется повышенным коронарным кровотоком у здоровых добровольцев и пациентов с ACS;) и одышка. Тем не менее, взаимосвязь между наблюдаемым увеличением уровней аденозина и клиническими результатами (например, заболеваемость, смертность) не установлена.
Фармакодинамические эффекты
Начало действия
У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), которые получали ацетилсалициловую кислоту (ASC), фармакологический эффект тикагрелора был показан быстро, как показало приблизительно 41 %. Максимальный эффект PJSC на уровне 89 % был достигнут через 2-4 часа после применения дозы и хранится в течение 2-8 часов. У 90 % пациентов окончательный PJSC имеет 2 часа после дозы> 70 %.
Конец действия
Если запланирована процедура аорто -корнарной артерии (ACSH), риск кровотечения у пациентов, использующих тикагрелор, повышается по сравнению с теми, кто получает клопидогрел, если терапия останавливается менее чем за 96 часов до процедуры.
Данные о переходе от одного лекарственного продукта к другому
Переход от приема клопидогрела в дозе 75 мг на тикагрелор в дозе 90 мг два раза в день приводит к абсолютному увеличению PJSC на 26,4 %, а переход от тикагрелора к клопидогрелу приводит к абсолютному снижению в PJSC на 24,5 %. Пациенты могут быть перенесены из клопидогрела в тикагрелор без прерывания антиагрегантного эффекта (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические доказательства эффективности и безопасности
- Платон [ Plat Elet ингибирующий и пациент -Ocomes - депрессия тромбоцитов и последствия для пациентов], которые сравнивали тикагрелор и клопидогрел при использовании в комбинации с ASC и другой стандартной терапией.
- Исследование Pegasus Timi-54 [ P r e- вентиляционные ставки с реконструкцией второго тромботических событий в высокопроизводительных случаях , проводящихся у пациентов с иниатором вторичных тромботических случаев у пациентов с ГС. ASC и лечение только ASC.
Исследование Платона (острый коронарный синдром)
В исследовании Платона участвовали 18624 пациента с симптомами нестабильной стенокардии (NA), инфарктом миокарда без инфаркта ST (IMBPST) или миокарда с сегментом ST (IMPST) (IMPST)) является AKSH.
Клиническая эффективность
На фоне ежедневного приема ASC использование 90 мг тикагаралера два раза в день было более эффективным, чем клопидогрел 75 мг в день, для предотвращения первичной комбинированной точки окончания (PKKT), которая включала смерть SS, инфаркт миокарда (MI) или удары . Пациенты получали дозу нагрузки 300 мг клопидогрела (в случае PKV - возможно 600 мг) или 180 мг тикагрелора.
Эффект был достигнут быстро, с снижением абсолютного риска (ZA) на 0,6 % и снижение относительного риска (ZVR) на 12 % через 30 дней и сохранялось в течение 12-месячного периода лечения, с абсолютным риском снижены на 1,9 % для года и относительный риск - на 16 %. Это указывает на осуществимость лечения тикагрелором, который используется в дозе 90 мг два раза в день в течение 12 месяцев (см. Раздел «Метод использования и доза»). Лечение 54 пациентов с ACC Tikagrelor вместо клопидогрела предотвратит 1 атетромботическое событие; Лечение тикагрелора 91 пациента предотвратит 1 СК смерти (см. Рисунок 1 и Таблица 4).
Более высокая эффективность тикагрелора по сравнению с клопидогрелом не зависела от массы тела или пола пациента, наличия диабета, временной ишемической атаки (TIA) или не -аморрического инсульта, реваскуляризации, сопутствующих лекарств и препарата Pry ( См. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»). Эффективность не зависела от метода лечения, выбранного во время рандомизации (инвазивный или препарат), как у пациентов с NA, так и у пациентов с IPST.
Соотношение рисков (BP) к PCCT было в пользу тикагрелора в других странах мира, за исключением Северной Америки, которая составляла приблизительно 10 % всего населения ( P -значение = 0,045). Анализ поиска указывает на возможное взаимодействие с дозой ACC, поскольку увеличение дозы ASC было связано с снижением эффективности тикагрелора. Дозы ASC для постоянного ежедневного использования в то же время, что и тикагрелор, должны составлять 75-150 мг (см. Разделы «Метод применения и дозы» и «Особенности использования»).
На рисунке 1 показана оценка риска первого появления любого события в комбинированной конечной точке эффективности.
Инжир. 1. Анализ первичной клинической комбинированной конечной точки смерти СС, ИМ и инсульта (исследование Платона)
Тикагрелор уменьшал частоту событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с клопидогрелом как в популяции инфаркта Na/миокарда без роста сегмента ST, так и в популяции инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (таблица 1). Таким образом, Alminda 90 мг два раза в день в сочетании с низкими дозами ASC может использоваться у пациентов с ACS (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без повышения инфаркта ST [Nystemi] или миокарда с стадиями), получающих стандартное лечение и те, которые которые выполнили перкуссионное коронарное вмешательство (PKV) или аорта с помощью -коронарным шунтированием (ACSH).
Таблица 1. Анализ первичных и вторичных конечных точек (Plato Research)
Тикагрелор, 90 мг два раза в день (% пациентов с событиями) N = 9333 | Клопидогрел, 75 мг один раз в день (% пациентов с событиями) N = 9291 | Зо (%/год) | Zvr a (%) (95 % DI) | P -значение | |
Смерть СС, MI (кроме несимптомной формы MI) или инсульт | 9.3 | 10.9 | 1.9 | 16 (8; 23) | 0,0003 |
Инвазивный метод | 8.5 | 10.0 | 1.7 | 16 (6; 25) | 0,0025 |
Метод лекарства | 11.3 | 13.2 | 2,3 | 15 (0,3; 27) | 0,0444 г. |
С. Смерть | 3,8 | 4.8 | 1.1 | 21 (9; 31) | 0,0013 |
Im (кроме бессимптомной формы i) b | 5,4 | 6.4 | 1.1 | 16 (5; 25) | 0,0045 |
Гладить | 1.3 | 1.1 | -0.2 | -17 (-52; 9) | 0,2249 |
Смерть из -за любой другой причины, MI (за исключением бессимптомной формы MI) или инсульта | 9.7 | 11,5 | 2,1 | 16 (8; 23) | 0,0001 |
Смерть СС, общее количество из них, SRI, RI, TIA или другие ATP в | 13.8 | 15.7 | 2,1 | 12 (5; 19) | 0,0006 |
Смертность по любой причине | 4.3 | 5,4 | 1.4 | 22 (11; 31) | 0,0003 g |
Определенный тромбоз стента | 1.2 | 1.7 | 0,6 | 32 (8; 49) | 0,0123 г |
А снижает абсолютный риск; ZVR-восстановление относительного риска = (1-ратио рисков) ´ 100 %. Отрицательный показатель ZPR указывает на увеличение относительного риска.
B За исключением бессимптомной формы.
в Шри - серьезная повторяющаяся ишемия; RI - повторяющаяся ишемия; TIA - временная ишемическая атака; АТФ является артериальным тромботическим событием. Общее количество случаев бессимптомного ИМ включает в себя; Событие мероприятия установлено как дата события.
D номинальный уровень значимости; Все остальные формально статистически значимы в результатах заранее определенного многоуровневого теста.
Генетическое дополнительное исследование Платона
Генотипирование 10285 пациентов для CYP2C19 и ABCB1 в исследовании PLATO установило связь между группами с помощью генотипа и результатами исследования Платона. Преимущества тикагрелора по сравнению с клопидогрелом в снижении частоты серьезных событий SS в значительной степени не зависели от генотипа CYP2C19 или ABCB1. Общая частота большого кровотечения в исследовании Платона не различалась по группам тикагрелора и клопидогрела, независимо от генотипа CYP2C19 или ABCB1. Частота нефтяника путем определения исследования Платона была увеличена при использовании тикагрелора по сравнению с клопидогрелом у пациентов с отсутствием одного или нескольких функциональных аллелей CYP2C19, но аналогично использованию клопидогрела у пациентов без потери функциональных аллелей.
Комплексный компонент эффективности и безопасности
Интегрированный компонент эффективности и безопасности (смерть SS, MI, инсульт или общее количество большого кровотечения по определению исследования Платона) указывает на то, что преимущества эффективности тикагралера по сравнению с клопидогрелом не компенсируются основным кровотечением, BP - 0,92;
Клиническая безопасность
Холтер Дополнительное исследование
Чтобы изучить возникновение желудочковой асистолы и других эпизодов аритмии в рамках исследования PLTO, исследователи провели мониторинг Холтера в подгруппе почти 3000 пациентов, из которых примерно в 2000 году были записи как в острой фазе ACS, так и через месяц. Основной переменной, исследуемой, было появление желудочковой асистолы ≥ 3 секунд. Согласно мониторингу Холтера, пациенты с эпизодами желудочковой асистолы ≥ 3 секунд в острой фазе AC были выше в группе тикагрелора (6,0 %), чем в группе клопидогрела (3,5 %) и 2,2 % и 1,6 % соответственно 1 месяц спустя (см. Раздел «Функции приложения»); В группе тикагрелора такие эпизоды были более распространены у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (HIF) (9,2 % против 5,4 % у пациентов без анализа CHF; однако, статистически значимое различие между группами тикагрелора и клопидогрела не было отмечено. Через 1 месяц (2,0 % против 2,1 % для пациентов, получающих тикагрелор, с CHF и без него соответственно; и 3,8 % против 1,4 % в группе клопидогрела.
Исследование Pegasus (инфаркт миокарда в истории)
Pegasus Timi-54 Исследования-раномизированные, двойные слепые, контролируемые плацебо-контролируемыми, параллельные группы, международные многоцентровые исследования, такие как «случай-контроль», с участием 21162 пациентов, которое было выполнено для оценки профилактики 90 мг два раза в день или 60 Mg дважды в день) в сочетании с низкими дозами ASC (75-150 мг) по сравнению с терапией только ASC у пациентов с историей ИМ и наличием дополнительных факторов риска атеротромбоза.
Критерии включения: возраст ≥ 50 лет, история (1–3 года до рандомизации) и, по крайней мере, один из этих факторов риска для атетротромбоза: возраст ≥ 65 лет, диабет с необходимостью лечения, второй ИМ в анамнезе с МБ с множественным Сосудистые поражения или хроническая почечная недостаточность (HN) не находятся в терминальной стадии.
Критерии исключения планировали использовать антагонист рецептора P2Y 12 , дипиридамамол, цилостазол или антикоагулянтную терапию в течение периода исследования; Расстройства коагуляции крови, ишемического инсульта или внутричерепного кровоизлияния (SCC) в истории, опухоль центральной нервной системы или аномалия внутричерепных сосудов; Желудочно -кишечное кровотечение в течение предыдущих 6 месяцев или основная операция в течение предыдущих 30 дней.
Клиническая эффективность
Инжир. 2. Анализ первичной клинической комбинированной конечной точки смерти SS, MI и инсульта (исследование Pegasus)
Таблица 2. Анализ первичных и вторичных конечных точек (Pegasus Research)
Характеристика | Tikagrelor, 60 мг два раза в день + Ask, n = 7045 | Только спроси N = 7067 | P -значение | |||
Пациенты с событиями | % Км | Б. (95 % DI) | Пациенты с событиями | % Км | ||
Первичная конечная точка | ||||||
Комбинированная смерть в конечной точке SS/IM/инсульт | 487 (6,9 %) | 7,8 % | 0,84 (0,74; 0,95) | 578 (8,2 %) | 9,0 % | 0,0043 (с) |
С. Смерть | 174 (2,5 %) | 2,9 % | 0,83 (0,68; 1,01) | 210 (3,0 %) | 3,4 % | 0,0676 |
Их | 285 (4,0 %) | 4,5 % | 0,84 (0,72; 0,98) | 338 (4,8 %) | 5,2 % | 0,0314 |
Гладить | 91 (1,3 %) | 1,5 % | 0,75 (0,57; 0,98) | 122 (1,7 %) | 1,9 % | 0,0337 |
Вторичная конечная точка | ||||||
С. Смерть | 174 (2,5 %) | 2,9 % | 0,83 (0,68; 1,01) | 210 (3,0 %) | 3,4 % | - |
Смертность по любой причине | 289 (4,1 %) | 4,7 % | 0,89 (0,76; 1,04) | 326 (4,6 %) | 5,2 % | - |
Коэффициент риска и p -значения были рассчитаны отдельно для тикагрелора и терапии только с помощью ASC с моделью пропорциональных рисков кокса с группой лечения в качестве единой объясняющей переменной.
Процент по методу Каплана - Мейер, рассчитываемый через 36 месяцев.
ПРИМЕЧАНИЕ. Количество первых событий для компонентов смерти SS, MI и инсульт - это фактическое количество первых событий для каждого компонента и не добавляется к количеству событий в комбинированной конечной точке.
(C) указывает на статистическую значимость.
Di - интервал доверия; SS-CardioVascular; Ср - соотношение риска; КМ - Метод Каплана - Мейер; IM - инфаркт миокарда; N - количество пациентов.
Использование тикагрелора в дозах 60 мг два раза в день и 90 мг два раза в день в сочетании с ASC было более эффективным для профилактики атеротромботических событий, чем использование только ASA (сложная точка окончания: Смерть SS, MI и инсульт) с Стабильный эффект лечения в течение всего периода исследования, ZPR на 16 % и на 1,27 % при использовании тикагрелора в дозе 60 мг и на 15 % и 1,19 % соответственно при использовании тикагрелора в дозе 90 мг.
На фоне сходства доз 90 мг и 60 мг нижняя доза продемонстрировала лучший профиль безопасности в отношении риска кровотечения и одышки. Следовательно, Alminda только 60 мг в сочетании с ASC рекомендуется для профилактики атеротромботических событий (SS смерти, MI и инсульта) у пациентов с анамнезом ИМ и высоким риском атеротромботических событий.
По сравнению с монотерапией Tikagerlor, 60 мг два раза в день снижали частоту PCCT (SS Death, MI и инсульт). Снижение частоты PCCT было обусловлено снижением частоты каждого компонента (Смерть смерти на 17 %, CIR на 16 %и инсульт на 25 %).
ZVR сложной конечной точки с 1 -го до 360 -х годов (ZVR на 17 %) и с 361 -го дня и дальнейшего (ZVR на 16 %) был почти таким же. Данные об эффективности и безопасности использования тикагрелора в случае продолжения лечения в течение более 3 лет ограничены.
Не было никаких доказательств предпочтения (отсутствие снижения частоты PCCT (смерть SS, MI и инсульт) и повышенную частоту большого кровотечения) при использовании тикагралара в дозе 60 мг два раза в день у клинически стабильных пациентов более 2 лет после MI Год после прекращения предыдущего лечения ингибитором рецептора ADP (см. Также раздел «метод использования и дозы»).
Клиническая безопасность
Частота преждевременного прекращения дозировки 60 мг и одышки была выше у пациентов в возрасте> 75 лет (42 %) по сравнению с молодыми пациентами (диапазон: 23–31 %), с разницей по сравнению с плацебо более 10 %(42 % против 29 %) у пациентов в возрасте> 75 лет.
Дети
В рандомизированном двойном исследовании фазы III с параллельными группами (Hestia 3) 193 пациентов с детства (от 2 до 18 лет) с серповидно -клеточной анемией были рандомизированы на группу плацебо или тикагрелора в дозах от 15 мг до 45 мг. вес тела. В группе использования тикагрелора медианы подавление тромбоцитов составило 35 % до использования лекарственного продукта и через 56 % через два часа после использования лекарственного продукта в равновесии.
По сравнению с плацебо не было выявлено никакого преимущества тикагрелора, не влияет на частоту развития вазо -оптических кризисов.
Европейское агентство по лекарственным продуктам отказалось представить результаты исследований Альминды во всех подгруппах педиатрического населения с острым коронарным синдромом (ACS) и инфарктом миокарда (MI) в истории об использовании для детей).
Фармакокинетика.
Фармакокинетика тикагрелора носит линейный характер, а воздействие тикагрелора и его активного метаболита (AR-C124910XX) приблизительно пропорционально дозе до 1260 мг.
Абсорбція
Тикагрелор всмоктується швидко з медіаною t max приблизно 1,5 години. Утворення основного циркулюючого метаболіту тикагрелору AR-C124910XX (також активного) відбувається швидко, медіана t max – приблизно 2,5 години. Після перорального застосування разової дози 90 мг тикагрелору натще здоровими добровольцями C max становила 529 нг/мл, а AUC – 3451 нг*години/мл. Співвідношення метаболіту та вихідної сполуки дорівнює 0,28 для C max і 0,42 для AUC.
Фармакокінетика тикагрелору і AR-C124910XX у пацієнтів з ІМ в анамнезі була загалом подібна до такої, що спостерігалася у популяції пацієнтів з ГКС. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу дослідження PEGASUS медіана C max тикагрелору становила 391 нг/мл, а AUC – 3801 нг*години/мл у рівноважному стані при застосуванні у дозі 60 мг. Для тикагрелору у дозі 90 мг C max становила 627 нг/мл, а AUC – 6255 нг*години/мл у рівноважному стані.
Розраховано, що середня абсолютна біодоступність тикагрелору становить 36 %. Споживання багатої на жири їжі призводило до зростання AUC тикагрелору на 21 % та зниження C max активного метаболіту на 22 %, але не впливало на C max тикагрелору або AUC активного метаболіту. Ці зміни мають мінімальне клінічне значення, тому тикагрелор можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Тикагрелор та його активний метаболіт є субстратами P-gp.
Тикагрелор у вигляді подрібнених таблеток, змішаних з водою, у разі його перорального застосування або введення через назогастральний зонд у шлунок має біодоступність, порівнянну з такою у тикагрелору у вигляді цілих таблеток щодо AUC та C max тикагрелору та його активного метаболіту. Постановка ИСПОЛЬЗОВАТЕЛЬНО, ЧТО daly )
Распределение
Рівноважний об'єм розподілу тикагрелору становить 87,5 л. Тикагрелор та його активний метаболіт значним чином зв'язуються з білками плазми крові людини (> 99,0 %).
Біотрансформація
CYP3A4 є основним ферментом, що відповідає за метаболізм тикагрелору та утворення активного метаболіту, а їхня взаємодія з іншими субстратами CYP3A коливається від активації до пригнічення.
Основним метаболітом тикагрелору є AR-C124910XX, також активний, про що свідчить зв'язування in vitro із тромбоцитарними АДФ-рецепторами P2Y 12 . Системна експозиція активного метаболіту становить близько 30–40 % від системної експозиції тикагрелору.
Размножение
Основним шляхом виведення тикагрелору є печінковий метаболізм. При застосуванні міченого радіоактивним ізотопом тикагрелору середній рівень виведеної радіоактивної мітки становить приблизно 84 % (57,8 % у калі та 26,5 % у сечі). Вміст тикагрелору та активного метаболіту у сечі становив менше 1 % від дози. Основним шляхом виведення активного метаболіту, найбільш ймовірно, є секреція з жовчю. Середній t 1/2 тикагрелору становив приблизно 7 годин, активного метаболіту – 8,5 годин.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку
За даними популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів літнього віку (віком ≥ 75 років) із ГКС спостерігалися вищі показники експозиції тикагрелору (приблизно на 25 % як для C max , так і для AUC) та активного метаболіту, ніж у пацієнтів молодшого віку. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Дети
Дані про застосування тикагрелору дітям із серпоподібноклітинною анемією обмежені (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Фармакодинаміка»).
У дослідженні HESTIA 3, пацієнти віком від 2 до 18 років із масою тіла від ≥ 12 до ≤ 24 кг, від > 24 до ≤ 48 кг та > 48 кг отримували тикагрелор у формі дитячих таблеток для розсмоктування по 15 мг у дозах відповідно 15, 30 та 45 мг два рази на добу. За результатами фармакокінетичного аналізу у зазначеній популяції середнє значення AUC тикагрелору коливалося в діапазоні від 1095 нг*годин/мл до 1458 нг*годин/мл, а середнє значення C max – від 143 нг/мл до 206 нг/мл у рівноважному стані.
Секс
У жінок відзначалися вищі експозиції тикагрелору та активного метаболіту, ніж у чоловіків. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.
Порушення функції нирок
Експозиція тикагрелору була приблизно на 20 % нижчою, а експозиція активного метаболіту – приблизно на 17 % вищою у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
У пацієнтів із термінальною стадією НН, які проходять гемодіаліз, значення AUC та C max тикагрелору, 90 мг, у разі застосування лікарського засобу у день, коли гемодіаліз не проводився, були на 38 % та 51 % вищими у порівнянні з такими у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Подібне збільшення експозиції спостерігалося при застосуванні тикагрелору безпосередньо перед діалізом (49 % та 61 % відповідно), що свідчить про те, що тикагрелор не виводиться з організму за допомогою діалізу. Експозиція активного метаболіту збільшувалася меншою мірою (AUC 13–14 % та C max 17–36 %). Інгібування агрегації тромбоцитів (ІАГ) тикагрелором не залежало від діалізу у пацієнтів із термінальною стадією ниркової хвороби та було подібним у пацієнтів із нормальною функцією нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Порушення функції печінки
C max та AUC тикагрелору були відповідно на 12 % і 23 % вищими у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня порівняно із відповідними показниками у здорових добровольців, однак ефект ПАТ тикагрелору був подібним для обох груп. Корекція дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня не потрібна. Застосування тикагрелору пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня не вивчалося; інформації щодо фармакокінетики у пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня немає. У пацієнтів з помірним або вираженим підвищенням одного або декількох лабораторних показників функції печінки на вихідному рівні, плазмові концентрації тикагрелору у середньому були подібними або дещо вищими у порівнянні з такими у пацієнтів без відхилень на вихідному рівні. Корекція дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня не потрібна (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
Етнічна належність
У пацієнтів азійського походження середня біодоступність на 39 % вища, ніж у пацієнтів європеоїдної раси. У пацієнтів негроїдної раси біодоступність тикагрелору була на 18 % нижчою, ніж у пацієнтів європеоїдної раси; у ході дослідження клінічної фармакології, експозиція (C max та AUC) тикагрелору у японців була приблизно на 40 % (на 20 % після поправки на масу тіла) вищою, ніж у представників європеоїдної раси. Експозиція лікарського засобу у пацієнтів іспанського або латиноамериканського походження була подібною до такої у пацієнтів європеоїдної раси.
Клінічні характеристики.
Индикация.
Застосування лікарського засобу Альмінда одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) показано для попередження атеротромботичних подій у дорослих пацієнтів з:
- гострим коронарним синдромом (ГКС) або
- інфарктом міокарда (ІМ) в анамнезі та високим ризиком розвитку атеротромботичних подій (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Фармакодинаміка»).
Противопоказание.
- Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Побічні реакції»).
- Активна патологічна кровотеча.
- Внутрішньочерепний крововилив в анамнезі (див. розділ «Побічні реакції»).
- Порушення функції печінки тяжкого ступеня (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
- Одночасне застосування тикагрелору з потужними інгібіторами CYP3А4 (наприклад кетоконазолом, кларитроміцином, нефазодоном, ритонавіром та атазанавіром) протипоказане, оскільки їх одночасне застосування може призвести до значного збільшення експозиції тикагрелору (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Тикагрелор переважно є субстратом CYP3A4 і помірним інгібітором CYP3A4. Тикагрелор також є субстратом P-глікопротеїну (P-gp) та слабким інгібітором P-gp і може підвищувати експозицію субстратів P-gp.
Вплив лікарських засобів та інших засобів на тикагрелор
Інгібітори CYP3A4
- Потужні інгібітори CYP3A4: одночасне застосування кетоконазолу і тикагрелору призводило до підвищення C max та AUC тикагрелору у 2,4 та 7,3 раза відповідно. C max та AUC активного метаболіту знижувалися на 89 % та 56 % відповідно. Очікується, що інші потужні інгібітори CYP3A4 (кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір) чинитимуть такий же вплив, а тому одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 з тикагрелором протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
- Помірні інгібітори CYP3A4: одночасне застосування дилтіазему з тикагрелором призводило до збільшення C max тикагрелору на 69 % і AUC у 2,7 раза, а також до зниження C max активного метаболіту на 38 %, при цьому його AUC залишалася незміненою. Впливу тикагрелору на плазмові рівні дилтіазему не спостерігалося. Очікується, що інші помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад ампренавір, апрепітант, еритроміцин та флуконазол) чинитимуть такий же вплив, а тому їх можна застосовувати одночасно з тикагрелором.
- Після щоденного споживання грейпфрутового соку у великих кількостях (3×200 мл) спостерігалося збільшення експозиції тикагрелору у 2 рази. Не очікується, що таке збільшення експозиції матиме клінічне значення для більшості пацієнтів.
Індуктори CYP3A4
Одночасне застосування рифампіцину з тикагрелором призводило до зниження C max та AUC тикагрелору на 73 % та 86 % відповідно. C max активного метаболіту залишалася незміненою, тоді як AUC знижувалася на 46 %. Очікується, що інші індуктори CYP3A (наприклад фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал) також будуть призводити до зниження експозиції тикагрелору. Одночасне застосування тикагрелору з потужними індукторами CYP3A може призводити до зниження експозиції та ефективності тикагрелору, а тому їх одночасне застосування з тикагрелором не рекомендується.
Циклоспорин (інгібітор P-gp та CYP3A)
Одночасне застосування циклоспорину (600 мг) і тикагрелору призводило до підвищення C max та AUC тикагрелору у 2,3 та 2,8 раза відповідно. У присутності циклоспорину AUC активного метаболіту зростала на 32 %, а C max знижувалася на 15 %.
Дані щодо одночасного застосування тикагрелору з іншими діючими речовинами, що також є потужними інгібіторами P-gp та помірними інгібіторами CYP3А4 (наприклад з верапамілом, хінідином) і можуть зумовлювати зростання експозиції тикагрелору, відсутні. Якщо комбінації неможливо уникнути, одночасне застосування цих лікарських засобів слід здійснювати з обережністю.
Другие
Дослідження клінічної фармакологічної взаємодії показали, що одночасне застосування тикагрелору з гепарином, еноксапарином та АСК чи десмопресином не впливає на фармакокінетику тикагрелору або його активного метаболіту, або на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів порівняно із застосуванням тільки тикагрелору. За наявності клінічних показань лікарські засоби, що впливають на гемостаз, слід з обережністю застосовувати у комбінації з тикагрелором.
У пацієнтів з ГКС, які отримували морфій, спостерігалася затримка і зменшення експозиції пероральних інгібіторів P2Y 12 , у тому числі тикагрелору та його активних метаболітів (зменшення впливу тикагрелору на 35 %). Ця взаємодія може бути пов'язана зі зниженою моторикою шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та застосовуватися до інших опіоїдних засобів. Клінічна значимість такої взаємодії невідома, але дані вказують на можливе зниження ефективності тикагрелору у пацієнтів, які отримують тикагрелор і морфій одночасно. Для пацієнтів з ГКС, яким застосування морфію не можна відкласти, а швидке інгібування P2Y 12 вважається життєво важливим, може бути розглянуто можливість застосування інгібітора P2Y 12 із парентеральним введенням.
Вплив тикагрелору на інші лікарські засоби
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A4
- Симвастатин: одночасне застосування тикагрелору із симвастатином збільшувало C max симвастатину на 81 % і AUC на 56 %, а також збільшувало C max симвастатинової кислоти на 64 % та AUC на 52 % (в окремих випадках відзначалося збільшення у 2–3 рази). Одночасне застосування тикагрелору із симвастатином у дозах понад 40 мг на добу, може спричинити побічні ефекти симвастатину, що слід порівнювати з очікуваною користю. Впливу симвастатину на плазмові рівні тикагрелору не спостерігалося. Тикагрелор може мати подібний вплив на ловастатин. Одночасне застосування тикагрелору із симвастатином або ловастатином у дозах понад 40 мг не рекомендується.
- Аторвастатин: одночасне застосування аторвастатину та тикагрелору збільшувало C max аторвастатинової кислоти на 23 % і AUC на 36 %. Подібне збільшення AUC та C max було відзначено у всіх метаболітів аторвастатинової кислоти. Таке збільшення не вважають клінічно значущим.
- Не можна виключити подібний вплив на інші статини, що метаболізуються CYP3A4. Учасники дослідження PLATO, які отримували тикагрелор, приймали різні статини, і у 93 % таких пацієнтів жодних проблем з безпекою застосування статинів не виникало.
Тикагрелор є слабким інгібітором CYP3A4. Одночасне застосування тикагрелору і субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад цизаприду або алкалоїдів ріжків) не рекомендується, оскільки тикагрелор може збільшувати експозицію цих лікарських засобів.
Субстрати P-gp (у тому числі дигоксин та циклоспорин)
Одночасне застосування тикагрелору збільшувало C max дигоксину на 75 %, а AUC – на 28 %. Середні мінімальні рівні дигоксину збільшувалися приблизно на 30 % при одночасному застосуванні тикагрелору, а у деяких випадках спостерігалося максимальне збільшення у 2 рази. У присутності дигоксину C max та AUC тикагрелору та його активного метаболіту залишалися незміненими. Тому у разі одночасного застосування P-gp-залежних лікарських засобів з вузьким терапевтичним індексом, таких як дигоксин, і тикагрелор рекомендується належний клінічний та/або лабораторний моніторинг.
Впливу тикагрелору на концентрацію циклоспорину у крові не спостерігалося. Вплив тикагрелору на інші субстрати P-gp не вивчали.
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP2С9
Одночасне застосування тикагрелору з толбутамідом не змінювало плазмових рівнів обох лікарських засобів, що свідчить про те, що тикагрелор не є інгібітором CYP2C9, а тому малоймовірно, що лікарський засіб впливатиме на CYP2C9-опосередкований метаболізм таких лікарських засобів, як варфарин і толбутамід.
Розувастатин
Тикагрелор може впливати на виведення нирками розувастатину, посилюючи ризик накопичення останнього. Хоча точний механізм невідомий, у деяких випадках одночасне застосування тикагрелору та розувастатину призводило до погіршення функції нирок, підвищення рівня креатинфосфокінази (КФК) та рабдоміолізу.
Пероральні контрацептиви
Одночасне застосування тикагрелору і левоноргестрелу та етинілестрадіолу збільшувало експозиції етинілестрадіолу приблизно на 20 %, але не змінювало фармакокінетики левоноргестрелу. Не очікується клінічно значущого впливу на ефективність перорального контрацептиву у разі одночасного застосування левоноргестрелу та етинілестрадіолу з тикагрелором.
Лікарські засоби, здатні спричиняти брадикардію
Оскільки спостерігалися випадки переважно безсимптомної асистолії шлуночків і брадикардії, слід з обережністю застосовувати тикагрелор одночасно з лікарськими засобами, що здатні спричиняти брадикардію (див. розділ «Особливості застосування»). Однак у дослідженні PLATO не спостерігалося клінічно значущих побічних реакцій (ПР) після одночасного застосування одного чи кількох лікарських засобів, здатних спричиняти брадикардію (наприклад, 96 % пацієнтів одночасно отримували бета-блокатори, 33 % – блокатори кальцієвих каналів дилтіазем і верапаміл та 4 % – дигоксин).
Інша супутня терапія
У ході клінічних досліджень тикагрелор часто застосовували разом з АСК, інгібіторами протонної помпи (ІПП), статинами, бета-блокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) та блокаторами рецепторів ангіотензину (БРА) протягом тривалого часу, як того потребували супутні стани пацієнтів; а також з гепарином, низькомолекулярним гепарином і внутрішньовенним введенням інгібіторів GpIIb/IIIa, протягом нетривалого періоду (див. розділ «Фармакодинаміка»). Ознак клінічно значущих небажаних взаємодій з цими лікарськими засобами не спостерігалося.
Одночасне застосування тикагрелору з гепарином, еноксапарином або десмопресином не впливало на активований частковий тромбопластиновий час (аЧТЧ), активований час згортання (АЧЗ) або на результати кількісного визначення фактора Ха. Однак через можливі фармакодинамічні взаємодії слід з обережністю застосовувати тикагрелор одночасно з лікарськими засобами, здатними впливати на гемостаз.
У зв'язку з повідомленнями про патологічні шкірні кровотечі на фоні застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) (наприклад пароксетину, сертраліну та циталопраму) рекомендується з обережністю застосовувати СІЗЗС з тикагрелором, оскільки це може підвищити ризик кровотечі.
Особливості застосування.
Ризик кровотечі
Застосування тикагрелору пацієнтам з відомим підвищеним ризиком кровотечі слід зважувати, враховуючи користь від лікарського засобу у профілактиці атеротромботичних подій (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодинаміка»). За наявності клінічних показань тикагрелор слід з обережністю застосовувати таким групам пацієнтів:
- Пацієнтам зі схильністю до кровотечі (наприклад, у зв'язку з нещодавніми травмами чи хірургічними втручаннями, розладами згортання крові, активною або нещодавно перенесеною шлунково-кишковою кровотечею) або з підвищеним ризиком травматизму. Застосування тикагрелору протипоказане пацієнтам з активною патологічною кровотечею, із ВЧК в анамнезі та пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»).
- Пацієнтам, які одночасно (впродовж 24 годин після застосування тикагрелору) застосовують лікарські засоби, здатні підвищувати ризик кровотечі (наприклад нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НПЗЛЗ), пероральні антикоагулянти та/або фібринолітичні засоби).
Переливання тромбоцитарної маси не нівелювало антитромбоцитарний ефект тикагрелору у здорових добровольців і, ймовірно, не буде ефективним для лікування пацієнтів із кровотечею. Оскільки одночасне застосування тикагрелору з десмопресином не призводило до зменшення часу кровотечі за методом шаблону, малоймовірно, що десмопресин буде ефективним для лікування клінічної кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Застосування антифібринолітичних засобів (амінокапронової кислоти або транексамової кислоти) та/або рекомбінантного фактора VIIа може підвищити гемостаз. Застосування тикагрелору можна поновити після того, як причина кровотечі буде встановлена та контрольована.
Хірургічне втручання
Пацієнтам необхідно порадити, щоб вони повідомляли лікарям і стоматологам, що приймають тикагрелор, до планування будь-якого хірургічного втручання та перед застосуванням будь-якого нового лікарського засобу.
У дослідженні PLATO у пацієнтів, яким проводилося АКШ, у групі тикагрелору, випадків кровотечі було більше, ніж у групі клопідогрелю, у разі припинення терапії за 1 добу до операції, але великі кровотечі спостерігалися з такою ж частотою, як і в групі клопідогрелю, у разі припинення терапії за 2 або більше діб до оперативного втручання (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо пацієнт потребує планового хірургічного втручання і антитромбоцитарний ефект є небажаним, застосування тикагрелору слід припинити за 5 діб до операції (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Пацієнти, які перенесли ішемічний інсульт
Пацієнтів з ГКС, які перенесли ішемічний інсульт, можна лікувати тикагрелором до 12 місяців (дослідження PLATO).
У дослідження PEGASUS не включали пацієнтів з ІМ в анамнезі, які перенесли ішемічний інсульт. Тому через відсутність даних лікування тривалістю понад один рік таким пацієнтам не рекомендується.
Порушення функції печінки
Застосування тикагрелору протипоказане пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Протипоказання»). Досвід застосування тикагрелору пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня обмежений, а тому рекомендується з обережністю застосовувати лікарський засіб таким пацієнтам (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Пацієнти з ризиком брадикардії
За результатами холтерівського ЕКГ моніторування, виявлено підвищення частоти епізодів переважно безсимптомної асистолії шлуночків під час лікування тикагрелором у порівнянні з клопідогрелем. Пацієнтів з підвищеним ризиком брадикардії (наприклад пацієнтів без кардіостимулятора із синдромом слабкості синусового вузла, атріовентрикулярною блокадою 2-го чи 3-го ступеня або синкопе, зумовленим брадикардією) не включали в основні дослідження, в яких оцінювали безпеку та ефективність застосування тикагрелору. Тому у зв'язку з обмеженим клінічним досвідом тикагрелор слід з обережністю застосовувати таким пацієнтам (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Одночасне застосування тикагрелору з лікарськими засобами, здатними спричиняти брадикардію, потребує обережності. Однак у дослідженні PLATO не спостерігалося ознак клінічно значущих побічні реакції (ПР) після одночасного застосування одного чи більше лікарських засобів, здатних спричиняти брадикардію (наприклад, 96 % пацієнтів приймали бета-блокатори, 33 % – блокатори кальцієвих каналів дилтіазем і верапаміл та 4 % – дигоксин) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Під час холтерівського додаткового дослідження у рамках дослідження PLATO епізоди асистолії шлуночків тривалістю ≥ 3 секунд протягом гострої фази ГКС частіше спостерігалися при застосуванні тикагрелору, ніж клопідогрелю. Збільшення частоти виявлених за допомогою холтерівського моніторингу епізодів шлуночкової асистолії при застосуванні тикагрелору було більш вираженим у пацієнтів з ХСН, ніж у загальній популяції дослідження під час гострої фази ГКС, але цієї різниці вже через один місяць лікування тикагрелором або порівняно з клопідогрелем не спостерігалося. Небажаних клінічних наслідків, пов'язаних з такою розбіжністю (у тому числі синкопе або виникнення необхідності встановлення кардіостимулятора), у цій популяції пацієнтів не спостерігалося (див. розділ «Фармакодинаміка»).
У післяреєстраційний період у пацієнтів, які приймали тикагрелор, повідомлялося про випадки брадіаритмії та атріовентрикулярної блокади (див. розділ «Побічні реакції»), переважно у пацієнтів із ГКС, у яких ішемія серця та прийом супутніх лікарських засобів, що знижують частоту серцевих скорочень або впливають на серцеву провідність, є потенційними чинниками, що ускладнюють перебіг захворювання. Перед корекцією лікування необхідно оцінити клінічний стан пацієнта та супутні лікарські засоби як потенційні причини.
Одышка
У пацієнтів, які отримували тикагрелор, спостерігали задишку. Задишка зазвичай була легкою або помірно вираженою і часто минала без необхідності припинення лікування. У пацієнтів з бронхіальною астмою (БА)/хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ) абсолютний ризик розвитку задишки при застосуванні тикагрелору може бути підвищеним. Слід з обережністю застосовувати тикагрелор пацієнтам з БА та/або ХОЗЛ в анамнезі. Механізм розвитку цього явища не з'ясований. Якщо пацієнт повідомляє про появу, більшу тривалість або посилення задишки, слід провести повне обстеження, а у разі наявності непереносимості лікарського засобу слід припинити лікування тикагрелором. Смотрите подробную информацию. у розділі «Побічні реакції».
Центральне апное уві сні
Повідомлялося про центральне апное уві сні, включаючи дихання Чейна – Стокса, у післяреєстраційний період у пацієнтів, які приймали тикагрелор. Якщо є підозра на центральне апное уві сні, слід розглянути можливість подальшого клінічного обстеження.
Підвищення рівня креатиніну
Під час лікування тикагрелором може підвищуватися рівень креатиніну. Механізм розвитку цього явища не з'ясований. Слід перевіряти функцію нирок згідно зі стандартами медичної практики. У пацієнтів з ГКС рекомендується також перевірити функцію нирок через місяць після початку лікування тикагрелором, приділяючи особливу увагу пацієнтам віком ≥ 75 років, пацієнтам з порушенням функції нирок помірного/тяжкого ступеня, а також тим, хто одночасно застосовує БРА.
Підвищення рівня сечової кислоти
Під час лікування тикагрелором може виникати гіперурикемія (див. розділ «Побічні реакції»). При лікуванні пацієнтів з гіперурикемією або подагричним артритом в анамнезі слід дотримуватися обережності. Застосування тикагрелору пацієнтам із сечокислою нефропатією не рекомендується.
Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)
Протягом застосування тикагрелору дуже рідко повідомляли про випадки тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), що характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, пов'язаною з результатами неврологічного обстеження, порушенням функції нирок або лихоманкою. ТТП є потенційно летальним станом, який потребує невідкладного лікування з використанням плазмаферезу.
Вплив на результати аналізу функції тромбоцитів для діагностики гепариніндукованої тромбоцитопенії (ГІТ)
У тесті гепариніндукованої активації тромбоцитів (ГІАТ), що використовується для діагностування ГІТ, антитіла до комплексу антитромбоцитарний фактор 4/гепарин у сироватці крові пацієнта активують тромбоцити здорових донорів у присутності гепарину.
У пацієнтів, які отримували тикагрелор, повідомлялося про хибнонегативні результати аналізів функції тромбоцитів (зокрема, тест ГІАТ і не тільки) для діагностування ГІТ. Це зумовлено пригніченням тикагрелором P2Y 12 -рецепторів тромбоцитів здорового донора у тесті сироватки/плазми пацієнта. Для інтерпретації результатів аналізу функції тромбоцитів на діагностування ГІТ необхідна інформація про одночасне лікування тикагрелором.
У пацієнтів, у яких розвинулася ГІТ, необхідно провести оцінку співвідношення користь/ризик продовження лікування тикагрелором, враховуючи як протромботичний стан ГІТ, так і підвищений ризик виникнення кровотечі при одночасному лікуванні антикоагулянтними засобами та тикагрелором.
Другой
Зважаючи на залежність між підтримувальною дозою АСК та відносною ефективністю тикагрелору порівняно з клопідогрелем, що спостерігалася у дослідженні PLATO, одночасне застосування тикагрелору та високих підтримувальних доз АСК (> 300 мг) не рекомендується (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Лікарський засіб Альмінда містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Передчасне припинення лікування
Передчасне припинення застосування будь-якого антитромбоцитарного засобу, в тому числі лікарського засобу Альмінда, може призвести до підвищення ризику СС смерті, ІМ або інсульту внаслідок основного захворювання пацієнта. Тому передчасної відміни лікування слід уникати.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Жінки репродуктивного віку
Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати відповідні засоби контрацепції, щоб уникнути вагітності під час лікування тикагрелором.
Беременность
Дані щодо застосування тикагрелору вагітним жінкам відсутні або обмежені. У ході досліджень на тваринах було відзначено репродуктивну токсичність. Тикагрелор не рекомендується для застосування під час вагітності.
Грудное вскармливание
Дані досліджень фармакодинаміки/токсикології у тварин свідчать, що тикагрелор та його активний метаболіт виділяються у грудне молоко. Неможливо виключити ризик для новонародженої/грудної дитини. Рішення щодо припинення годування груддю або припинення/відмови від лікування тикагрелором необхідно приймати, враховуючи користь грудного годування для дитини та користь терапії для жінки.
Репродуктивна функція
Тикагрелор не впливав на фертильність самців та самок тварин.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Тикагрелор не впливає або впливає незначною мірою на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Повідомляли про випадки запаморочення та сплутаності свідомості під час лікування тикагрелором. Тому пацієнтам, в яких з'являються ці симптоми, слід бути обережними під час керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Дозировка
Пацієнтам, які приймають лікарський засіб Альмінда, слід також щодня приймати АСК у підтримуючій дозі 75–150 мг, якщо для цього немає особливих протипоказань.
Гострий коронарний синдром
Лікування лікарським засобом Альмінда необхідно починати з разової навантажувальної дози 180 мг (дві таблетки по 90 мг) та надалі приймати по 90 мг двічі на добу. Рекомендована тривалість лікування лікарським засобом Альмінда у дозі 90 мг у пацієнтів з ГКС становить 12 місяців за відсутності клінічних показань для передчасного припинення лікування (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Інфаркт міокарда в анамнезі
Рекомендована доза лікарського засобу Альмінда для пацієнтів з ІМ в анамнезі, перенесеним не менш як рік тому, та високим ризиком розвитку атеротромботичних подій у разі необхідності тривалого лікування становить 60 мг 2 двічі на добу (див. розділ «Фармакодинаміка»). Для пацієнтів з ГКС з високим ризиком атеротромботичних подій лікування можна починати без перерви – як продовження терапії після первинного лікування лікарським засобом Альмінда, 90 мг, або іншим інгібітором рецепторів аденозиндифосфату (АДФ), яке тривало один рік. Лікування також можна починати протягом періоду до 2 років після перенесеного ІМ або протягом одного року після закінчення попереднього курсу лікування інгібітором АДФ-рецепторів. Дані щодо ефективності та безпеки застосування тикагрелору при продовженні лікування понад 3 роки обмежені.
У разі необхідності переходу з іншого лікарського засобу на лікарський засіб Альмінда першу дозу лікарського засобу Альмінда слід прийняти через 24 години після застосування останньої дози іншого антитромбоцитарного лікарського засобу.
Пропуск дози
Слід також уникати пропусків прийому лікарського засобу. Якщо пацієнт пропустив дозу лікарського засобу Альмінда, йому слід прийняти лише одну таблетку (наступну дозу) у призначений час.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Корекція дози пацієнтам літнього віку не потрібна (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Порушення функції нирок
Корекція дози пацієнтам з порушенням функції нирок не потрібна (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Порушення функції печінки
Застосування тикагрелору пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня не досліджували, а тому застосування лікарського засобу таким пацієнтам протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Інформація стосовно застосування лікарського засобу пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня обмежена. Корекція дози не рекомендується, але застосовувати тикагрелор слід з обережністю (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Корекція дози пацієнтам з порушенням функції печінки легкого ступеня не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Метод применения
Для перорального застосування.
Лікарський засіб Альмінда можна застосовувати незалежно від прийому їжі.
Для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетку цілою, таблетку можна подрібнити в порошок, змішати з половиною склянки води і відразу випити. Склянку необхідно промити, використавши ще пів склянки води і випити вміст склянки. Суміш також можна вводити через назогастральний зонд (СН8 або більше). Важливо промити назогастральний зонд водою після введення суміші.
Дети
Безпека та ефективність застосування тикагрелору дітям (віком до 18 років) не встановлені.
Немає релевантних даних щодо застосування тикагрелору дітям із серпоподібноклітинною анемією (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Передозування.
Тикагрелор добре переноситься в разових дозах до 900 мг. Шлунково-кишкова токсичність була дозолімітуючою у дослідженні з наростаючими разовими дозами. Іншими клінічно значущими ПР, що можуть виникати у разі передозування є задишка та епізоди шлуночкової асистолії (див. розділ «Побічні реакції»).
У разі передозування можуть виникати вищезазначені потенційні ПР, тому слід розглянути можливість ЕКГ-моніторингу.
Дотепер антидот для тикагрелору невідомий; тикагрелор не виводиться за допомогою діалізу (див. розділ «Фармакокінетика»). Лікування передозування слід проводити згідно з місцевими стандартами медичної практики. Очікуваним наслідком надмірного дозування тикагрелору є подовження тривалості ризику кровотечі у зв'язку з пригніченням тромбоцитів. Малоймовірно, що переливання тромбоцитарної маси буде ефективним методом лікування пацієнтів із кровотечею (див. розділ «Особливості застосування»). У разі виникнення кровотечі слід вжити інших відповідних підтримувальних заходів.
Побічні реакції.
Профіль безпеки тикагрелору оцінювали у ході двох великомасштабних клінічних досліджень ІІІ фази, що проводилися з метою вивчення результатів лікування (дослідження PLATO та PEGASUS), у яких брали участь понад 39000 пацієнтів (див. розділ «Фармакодинаміка»).
У дослідженні PLATO у пацієнтів, які отримували тикагрелор, частота передчасного припинення лікування через ПР була вищою, ніж у пацієнтів, які отримували клопідогрель (7,4 % проти 5,4 %). Udoslidжennion pegasus чastota -peredчacnogogosus vnaino з зpaцntami, jaki otrimawlitry -a вы Полем Найбільш частими ПР у пацієнтів, які отримували лікування тикагрелором, були кровотеча і задишка (див. розділ «Особливості застосування»).
Наведені нижче ПР були виявлені у ході клінічних досліджень або про них повідомляли під час постмаркетингового застосування тикагрелору (таблиця 3).
Побічні реакції наведено за класами систем органів згідно з Медичним словником нормативно-правової діяльності (MedDRA). В межах кожного класу системи органів ПР класифіковано за частотою. Групи за частотою визначаються за такими критеріями: дуже часті (≥ 1/10), часті (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасті (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідкісні (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідкісні (< 1/10000); частота невідома (не може бути розрахована за наявними даними).
Таблиця 3. Побічні реакції за частотою та класами систем органів
Класи систем органів | Дуже часті | Часті | Нечасті | Частота невідома |
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (у тому числі кісти та поліпи) | Кровотечі з пухлини a | |||
З боку крові та лімфатичної системи | Кровотечі на фоні порушення згортання крові б | Тромботична тромбоцитопеніч-на пурпура в | ||
З боку імунної системи | Гіперчутливість, у тому числі ангіоневротичний набряк в | |||
Порушення обміну речовин і харчування | Гіперурикемія г | Подагра/ подагричний артрит | ||
Психічні розлади | Сплутаність свідомості | |||
З боку нервової системи | Запаморочення, синкопе, головний біль | Внутрішньочерепний крововилив ї | ||
З боку органів зору | Крововилив в око ґ | |||
З боку органів слуху та рівноваги | Вертиго | Вушний крововилив | ||
З боку серцево-судинної системи | Брадіаритмія, атріовентрику-лярна блокада в | |||
З боку судинної системи | Артеріальна гіпотензія | |||
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення | Одышка | Кровотечі з органів дихання д | ||
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | Шлунково-кишкова кровотеча е , діарея, нудота, диспепсія, запор | Ретроперитонеаль-ний крововилив | ||
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини | Крововиливи у підшкірну клітковину або у шкіру є , висипання, свербіж | |||
Порушення з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини | Крововиливи у м'язи ж | |||
Порушення з боку нирок і сечовидільної системи | Кровотечі із сечовивідних шляхів з | |||
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз | Кровотечі зі статевих органів и | |||
Відхилення від норми, виявлені у результаті лабораторних досліджень | Підвищений рівень креатиніну в крові г | |||
Травми, отруєння та ускладнення процедур | Кровотеча після проведення процедури, травматичні кровотечі і |
a Наприклад кровотеча зі злоякісної пухлини сечового міхура, шлунка, товстої кишки.
б Наприклад підвищена схильність до утворення синців, спонтанна гематома, геморагічний діатез.
в Виявлено у постмаркетинговий період.
г Частота встановлена на основі лабораторних даних (підвищення рівня сечової кислоти > верхньої межі норми від вихідного рівня, що був нижчим від нормального діапазону або відповідав йому. Підвищення рівня креатиніну > 50 % від вихідного рівня) і не відображає частоту повідомлень про побічне явище.
ґ Наприклад крововилив у кон'юнктиву, сітківку, внутрішньоочний крововилив.
д Наприклад носова кровотеча, кровохаркання.
е Наприклад кровотеча з ясен, ректальна кровотеча, кровотеча з виразки шлунка.
є Наприклад екхімоз, крововилив у шкіру, петехії.
ж Наприклад гемартроз, крововилив у м'яз.
з Наприклад гематурія, геморагічний цистит.
и Наприклад вагінальна кровотеча, гематоспермія, постменопаузна кровотеча.
і Наприклад забиття, травматична гематома, травматична кровотеча.
ї Тобто спонтанні, пов'язані з процедурою або травматичні внутрішньочерепні крововиливи.
Опис окремих побічних реакцій
Кровотечі
Випадки кровотеч у дослідженні PLATO
Загальні результати щодо частоти кровотеч у дослідженні PLATO наведено в таблиці 4.
Таблиця 4. Аналіз загальної кількості випадків кровотеч, оцінка за методом Каплана – Мейера за 12 місяців (PLATO)
Тикагрелор, 90 мг двічі на добу N = 9235 | Клопідогрель N = 9186 | p -значення* | |
Великі кровотечі за критеріями PLATO | 11.6 | 11.2 | 0,4336 |
Великі летальні/загрозливі для життя кровотечі за критеріями PLATO | 5,8 | 5,8 | 0,6988 |
Не пов'язані з АКШ великі кровотечі за критеріями PLATO | 4,5 | 3,8 | 0,0264 |
Не пов'язані з процедурами великі кровотечі за критеріями PLATO | 3,1 | 2,3 | 0,0058 |
Великі + малі кровотечі за критеріями PLATO | 16.1 | 14,6 | 0,0084 |
Не пов'язані з процедурами великі + малі кровотечі за критеріями PLATO | 5,9 | 4.3 | <0,0001 |
Великі кровотечі за критеріями TIMI | 7.9 | 7.7 | 0,5669 |
Великі + малі кровотечі за критеріями TIMI | 11,4 | 10.9 | 0,3272 |
Визначення типу кровотеч:
Великі летальні/загрозливі для життя кровотечі: клінічно виражена, зі зниженням рівня гемоглобіну > 50 г/л чи переливанням ≥ 4 одиниць еритроцитарної маси або летальна, або внутрішньочерепна, або внутрішньосерцева з тампонадою серця, або з гіповолемічним шоком чи тяжкою артеріальною гіпотензією, що потребує застосування вазопресорних лікарських засобів чи хірургічного втручання.
Інші великі кровотечі: клінічно виражена, зі зниженням рівня гемоглобіну на 30–50 г/л чи переливанням 2–3 одиниць еритроцитарної маси або така, що призводить до стійкої втрати дієздатності.
Малі кровотечі: потребують медичного втручання для зупинки або обробки кровотечі.
Великі кровотечі за критеріями TIMI: клінічно виражені, зі зниженням рівня гемоглобіну > 50 г/л або ВЧК.
Малі кровотечі за критеріями TIMI: клінічно виражені, зі зниженням рівня гемоглобіну на 30 –50 г/л.
* p-значення, розраховане за допомогою моделі пропорційних ризиків Кокса, для групи лікування як виключно дослідницький показник.
Тикагрелор і клопідогрель не відрізнялися частотою великих летальних/загрозливих для життя кровотеч за критеріями PLATO, загальною кількістю великих кровотеч за критеріями PLATO, частотою великих або малих кровотеч за критеріями TIMI. Однак частота комбінованих PLATO великих і малих кровотеч була вищою в групі тикагрелору порівняно із групою клопідогрелю. Декілька пацієнтів у дослідженні PLATO мали летальні кровотечі: 20 (0,2 %) у групі тикагрелору та 23 (0,3 %) у групі клопідогрелю (див. розділ «Особливості застосування»).
Вік, стать, маса тіла, расова належність пацієнта, географічний регіон його мешкання, супутні стани, одночасне лікування та медичний анамнез, у тому числі перенесені інсульт або ТІА, не були прогностичними факторами для загальної частоти кровотеч або частоти великих кровотеч у дослідженні PLATO, не пов'язаних з процедурами. Отже, жодна група не була визначена як група підвищеного ризику кровотечі якогось типу.
Кровотечі, пов'язані з АКШ: у дослідженні PLATO 42 % із 1584 пацієнтів (12 % когорти), які пройшли процедуру аортокоронарного шунтування (АКШ), перенесли велику летальну/загрозливу для життя кровотечу за критеріями дослідження PLATO, при цьому була відсутня статистична різниця між терапевтичними групами. У 6 пацієнтів із кожної групи лікування сталася летальна кровотеча, пов'язана з АКШ (див. розділ «Особливості застосування»).
Кровотечі, не пов'язані з АКШ, і кровотечі, не пов'язані з процедурами: тикагрелор і клопідогрель не відрізнялися за частотою не пов'язаних з АКШ летальних/загрозливих для життя великих кровотеч за критеріями дослідження PLATO, але загальна частота великих кровотеч за критеріями PLATO, частота великих кровотеч за критеріями ТІМІ та загальна частота великих і малих кровотеч за критеріями TIMI були вищими у групі лікування тикагрелором. Аналогічно, якщо вилучити усі пов'язані з процедурами кровотечі, то їхня частота була вищою у групі тикагрелору порівняно з групою клопідогрелю (таблиця 5). Припинення лікування через кровотечі, не пов'язані з процедурами, відбувалось частіше в групі лікування тикагрелором (2,9 %), ніж клопідогрелем (1,2 %; p < 0,001).
Внутрішньочерепний крововилив: при застосуванні тикагрелору було більше ВЧК, не пов'язаних з процедурами (n = 27 кровотеч у 26 пацієнтів, 0,3 %), ніж при застосуванні клопідогрелю (n = 14 кровотеч, 0,2 %), з яких 11 кровотеч у групі тикагрелору і 1 кровотеча у групі клопідогрелю були летальними. Різниці у загальній частоті летальних кровотеч не було.
Випадки кровотеч у дослідженні PEGASUS
Загальні результати щодо частоти кровотеч у дослідженні PEGASUS наведено в таблиці 5.
Таблиця 5. Аналіз загальної кількості випадків кровотеч, оцінка за методом Каплана – Мейера за 36 місяців (PEGASUS)
Тикагрелор, 60 мг двічі на добу + АСК N = 6958 | Тільки АСК N = 6996 | |||
% КМ | Корреляция ризиків (95 % ДІ) | % КМ | p-значення | |
Типи кровотеч за критеріями TIMI | ||||
Великі кровотечі за критеріями TIMI | 2,3 | 2,32 (1,68; 3,21) | 1,1 | < 0,0001 |
Фатальні кровотечі | 0,3 | 1,00 (0,44; 2,27) | 0,3 | 1,0000 |
ВЧК | 0,6 | 1,33 (0,77; 2,31) | 0,5 | 0,3130 |
Інші великі кровотечі за критеріями TIMI | 1,6 | 3,61 (2,31; 5,65) | 0,5 | < 0,0001 |
Великі + малі кровотечі за критеріями TIMI | 3.4 | 2,54 (1,93; 3,35) | 1.4 | < 0,0001 |
Великі або малі кровотечі за критеріями TIMI або такі, що потребують медичної допомоги | 16,6 | 2,64 (2,35; 2,97) | 7.0 | < 0,0001 |
Типи кровотеч за критеріями PLATO | ||||
Великі кровотечі | 3.5 | 2,57 (1,95; 3,37) | 1.4 | < 0,0001 |
Летальні/загрозливі для життя кровотечі | 2,4 | 2,38 (1,73; 3,26) | 1,1 | < 0,0001 |
Інші великі кровотечі | 1,1 | 3,37 (1,95; 5,83) | 0,3 | < 0,0001 |
Великі + малі кровотечі | 15.2 | 2,71 (2,40; 3,08) | 6.2 | < 0,0001 |
Визначення типу кровотеч:
Великі кровотечі за критеріями TIMI: летальна кровотеча або будь-який вид ВЧК, або крововилив, що супроводжується клінічними проявами, пов'язаний із падінням рівня гемоглобіну (Гб) ≥ 50 г/л, або якщо показники рівня Гб недоступні, зі зниженням гематокриту (Гк) на 15 %.
Летальні кровотечі: випадок кровотечі, який безпосередньо призвів до смерті впродовж 7-ми діб.
ВЧК: внутрішньочерепний крововилив.
Інші великі кровотечі за критеріями TIMI: не пов'язані з ВЧК нелетальні великі кровотечі за критеріями TIMI.
Малі кровотечі за критеріями TIMI: клінічно виражені, зі зниженням рівня Гб на 30–50 г/л.
Такі, що потребують медичної допомоги, за критеріями TIMI: потребують втручання або призводять до госпіталізації, або потребують обстеження.
Великі летальні/загрозливі для життя кровотечі за критеріями PLATO: летальні кровотечі або будь-який вид ВЧК, або внутрішньосерцеві кровотечі з тампонадою серця чи з гіповолемічним шоком або гострою артеріальною гіпотензією, які потребують застосування вазопрессорних/інотропних лікарських засобів чи хірургічного втручання, або клінічно виражені, зі зниженням рівня Гб на 50 г/л або переливанням ≥ 4 одиниць еритроцитарної маси.
Інші великі кровотечі за критеріями PLATO: такі, що призводять до стійкої втрати дієздатності, або клінічно виражені, зі зниженням рівня Гб на 30–50 г/л, чи переливанням 2–3 одиниць еритроцитарної маси.
Малі кровотечі за критеріями PLATO: потребують медичного втручання для зупинки або обробки кровотечі.
У дослідженні PEGASUS великі кровотечі (TIMI) частіше спостерігалися у групі лікування тикагрелором у дозі 60 мг двічі на добу, ніж у групі лікування тільки АСК. Підвищення ризику летальних кровотеч не спостерігалося, крім цього, спостерігалося лише незначне підвищення частоти ВЧК у порівнянні з лікуванням тільки АСК. Було декілька випадків летальних кровотеч у дослідженні: 11 (0,3 %) при застосуванні тикагрелору у дозі 60 мг та 12 (0,3 %) при застосуванні тільки АСК. Спостережуване підвищення ризику великих кровотеч (ТІМІ) при застосуванні тикагрелору у дозі 60 мг, було зумовлено насамперед вищою частотою інших великих кровотеч серед яких переважали випадки, віднесені до порушень з боку ШКТ.
Тенс -атмосфера Я В.С. з kriTriajaMi -Plato (див. Tyablyцю 5) Полем Передчасне припинення лікування у зв'язку з кровотечами частіше спостерігалося при застосуванні тикагрелору у дозі 60 мг, ніж при застосуванні тільки АСК (6,2 % та 1,5 % відповідно). Більшість цих кровотеч були менш серйозними (класифікованими згідно з ТІМІ як такі, що вимагають медичної допомоги), наприклад: носова кровотеча, утворення синців та гематоми.
Профіль кровотеч при застосуванні тикагрелору в дозі 60 мг був аналогічним в усіх попередньо визначених підгрупах (наприклад за віком, статтю, масою тіла, расовою належністю пацієнта, географічним регіоном його мешкання, супутніми станами, одночасним лікуванням іншими лікарськими засобами та медичним анамнезом) відносно випадків великих за критеріями TIMI, великих або малих за критеріями TIMI та великих за критеріями PLATO кровотеч.
Внутрішньочерепний крововилив (ВЧК): спонтанні ВЧК при застосуванні тикагрелору у дозі 60 мг та при застосуванні тільки АСК спостерігалися з подібною частотою (n = 13, 0,2 % в обох групах лікування). Травматичні та пов'язані з процедурами ВЧК виникали дещо частіше при застосуванні тикагрелору у дозі 60 мг (n = 15, 0,2 %), ніж при лікуванні тільки АСК (n = 10, 0,1 %). Спостерігалося 6 летальних ВЧК при застосуванні тикагрелору в дозі 60 мг та 5 летальних ВЧК при лікуванні тільки АСК. Частота ВЧК була низькою в обох групах лікування, враховуючи значну супутню захворюваність та фактори ризику СС захворювань у досліджуваній популяції.
Одышка
Пацієнти, яких лікували лікарським засобом Альмінда, повідомляли про задишку, відчуття нестачі повітря. У дослідженні PLATO така ПР, як задишка (задишка, задишка у спокої, задишка при фізичному навантаженні, пароксизмальна нічна задишка та нічна задишка), загалом спостерігалася у 13,8 % пацієнтів, яких лікували тикагрелором, та у 7,8 % пацієнтів, яких лікували клопідогрелем. У дослідженні PLATO у 2,2 % пацієнтів, які отримували тикагрелор, та у 0,6 % пацієнтів, які отримували клопідогрель, дослідники вважали задишку пов'язаною з лікуванням, деякі з цих випадків були серйозними (0,14 % у групі тикагрелору; 0,02 % у групі клопідогрелю) (див. розділ «Особливості застосування»). Найчастіше симптоми задишки були легкими або помірними; у більшості випадків повідомлялося про разовий напад, який виник невдовзі після початку лікування.
У порівнянні із пацієнтами, яким застосовують клопідогрель, пацієнти з БА/ХОЗЛ, які отримують тикагрелор, можуть мати підвищений ризик виникнення несерйозних випадків задишки (3,29 % при застосуванні тикагрелору та 0,53 % при застосуванні клопідогрелю) та серйозних випадків задишки (0,38 % при лікуванні тикагрелором та 0,00 % при лікуванні клопідогрелем). В абсолютному вираженні цей ризик був вищим, ніж у загальній популяції дослідження PLATO. Тикагрелор слід з обережністю застосовувати пацієнтам з БА та/або ХОЗЛ в анамнезі (див. розділ «Особливості застосування»).
Приблизно 30 % епізодів задишки минули протягом 7 днів. У дослідження PLATO включали пацієнтів з такими захворюваннями на вихідному рівні, як застійна серцева недостатність, ХОЗЛ або бронхіальна астма; ці пацієнти, а також пацієнти літнього віку мали більшу схильність до розвитку задишки. 0,9 % пацієнтів, які отримували тикагрелор , передчасно припинили лікування досліджуваним лікарським засобом через появу задишки у порівнянні з 0,1 % пацієнтів, які отримували клопідогрель. Вища частота задишки при застосуванні тикагрелору не пов'язана з розвитком нової або погіршенням перебігу наявної хвороби серця або легень (див. розділ «Особливості застосування»). Тикагрелор не впливає на результати дослідження легеневої функції.
У дослідженні PEGASUS задишка спостерігалася у 14,2 % пацієнтів, які отримували тикагрелор у дозі 60 мг двічі на добу, та у 5,5 % пацієнтів, які отримували тільки АСК. Як і в дослідженні PLATO, у більшості випадків задишка була легкою або помірною (див. розділ «Особливості застосування»). Пацієнти, у яких спостерігалася задишка, як правило, були літнього віку і мали задишку, ХОЗЛ або бронхіальну астму на вихідному рівні.
Дані лабораторних досліджень
Підвищення рівня сечової кислоти: у дослідженні PLATO концентрація сечової кислоти підвищилась більше верхньої межі норми у 22 % пацієнтів, які отримували тикагрелор, у порівнянні з 13 % пацієнтів, які отримували клопідогрель. Відповідні показники у дослідженні PEGASUS становили 9,1 %, 8,8 % і 5,5 % при застосуванні тикагрелору у дозі 90 мг, 60 мг і плацебо відповідно. Середній рівень сечової кислоти у сироватці підвищився приблизно на 15 % при застосуванні тикагрелору у порівнянні з приблизно 7,5 % при застосуванні клопідогрелю, а після припинення лікування знизився приблизно на 7 % при застосуванні тикагрелору, але не знизився при застосуванні клопідогрелю. У дослідженні PEGASUS оборотне підвищення середнього рівня сечової кислоти у сироватці на 6,3 % та 5,6 % спостерігалося при застосуванні тикагрелору у дозі 90 мг та 60 мг відповідно у порівнянні зі зниженням на 1,5 % у групі плацебо. У дослідженні PLATO частота подагричного артриту становила 0,2 % при застосуванні тикагрелору та 0,1 % при застосуванні клопідогрелю. Відповідні показники для подагри/подагричного артриту у дослідженні PEGASUS становили 1,6 %, 1,5 % та 1,1 % у групі застосування тикагрелору у дозі 90 мг, 60 мг і групі плацебо відповідно.
Повідомлення про побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua .
Дата окончания срока.
3 года.
Условия хранения.
Зберігати при температурі не вище 30 °С. Храните в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 14 таблеток у блістері. По 1 або 4 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Режиссер.
АстраЗенека АБ/AstraZeneca AB.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Гертуневеген, Содертал'є, 152 57, Швеція/Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden.
ТИКАГРЕЛОР
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа