АМИОДАРОН табл. 0,2 г блистер №30

Для медицинского использования препарата

Амиодарон

( Амиодарон е )

Место хранения:

Активное вещество: 1 таблетка содержит гидрохлорид амиодарона (в переносе до 100% вещества) 200 мг;

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, натрийный кроскармелоз, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки

Фармакотерапевтическая группа. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.

Код УАТС C01B D01.

Клинические характеристики.

Индикация.

Предотвращение рецидивов:

- желудочковая тахикардия, которая представляет угрозу жизни пациента: лечение должно быть начато в больнице в присутствии постоянного контроля над состоянием пациента;

- симптоматическая желудочка тахикардия (задокументирована), которая приводит к неработаемости;

- понравительная тахикардия (задокументирована), которая требует лечения и в случаях, когда другие лекарства не имеют терапевтического эффекта или противопоказанного;

- мерцание желудочков.

Лечение надуправленной тахикардией: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердия.

Ишемическая болезнь сердца и / или нарушение функции левой желудочковой.

Противопоказание.

Bysus BradyCardia, синометрическое сердцебиение сердца в отсутствие эндокардиального кардиостимулятора (искусственный ритм-драйвер).

Синдром узла синуса при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки узла синуса).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени в отсутствие эндокардиального кардиостимулятора. Нарушение функции щитовидной железы.

Известна повышенная чувствительность к йоду, амиодарон или к любому компоненту препарата.

Сочетание с лекарственными средствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию, такие как Torsade de Points :

- антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дисопирамид);

- антиаритмические средства III класса (соталол, дофэтилид, ибутилид);

- другие препараты, такие как мышьяки, такие как мышьяки, инфадил, цизаприд, дифтемнил, дайсеты (внутривенно), эритромицин (внутривенные), мисоластин, Wincine (внутривенные), моксифлоксацин, спирамицин (внутривенные), торемифен, некоторые нейролептики (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другие виды взаимодействия ").

Способ применения и доза.

Начало лечения. Обычная рекомендуемая доза для взрослых составляет 200 мг 3 раза в день в течение 8-10 дней.

В некоторых случаях более высокие дозы (4-5 таблеток в день) используются в начале лечения, но всегда - на короткое время и при электрокардиографическом контроле.

Поддерживая лечение. Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от ответа пациента на применение дозы опорных препарата дозы для взрослых, он может быть от ½ таблетки в день (1 таблетка каждые два дня) до 2 таблеток в день.

Неблагоприятные реакции.

На стороне органов.

Микро употребление в роговице, почти во всех взрослых, обычно внутри участка под салоном, который не требует отмены амиодарона. В исключительных случаях они связаны с цветным галом при ослепительном свете или визуальном размытии.

Микродепост в роговице являются сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены.

Невропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), который может прогрессировать до полной слепоты, а также, основываясь на результатах обследования глазного дна, может быть с отеком Nerve Nipple, который может прогрессировать до более или менее серьезное снижение остроты зрения. Причинное взаимосвязь этого побочного эффекта с администрацией амиодарона не устанавливается на сегодняшний день. Однако в отсутствие других очевидных причин для развития этого побочного эффекта рекомендуется отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожного волокна.

Фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения.

Пигментация кожи синего или синего серого цвета, которая возникает на фоне долгосрочного приема высоких ежедневных доз препарата и медленно исчезает после препарата (в течение 10-24 месяцев).

Эритема на фоне лучевой терапии. Конные высыпания обычно неспецифичны. Отвлекательный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного эффекта с введением препарата не совсем не установлено. Алопеция. Крапивница.

Со стороны щитовидной железы.

Некоторое «несоответствие» уровня гормонов щитовидной железы (увеличение T4 при нормальном или слегка уменьшенном уровне T3), при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы не требует расторжения лечения.

Гипотиреоза вызывает типичные симптомы: увеличить массу тела, непереносимость холодной, апатии, сонливости. Значительное увеличение уровня тиротропного гормона (TTG) подтверждает этот диагноз. Эфиреоз обычно достигается в течение 1-3 месяцев после прекращения препарата. Отмена препарата не требуется: в случае, если использование амиодарона обосновало показания, лечение этим препаратом может продолжаться в сочетании с гормональной терапией замещения гормонов щитовидной железы с использованием левотрироксина. Дозы левотрироксина могут быть скорректированы в зависимости от уровня TTG.

Гипертиреоз сложнее диагностировать, поскольку симптомы менее выражены (небольшой необоснованный снижение веса тела, недостаточная эффективность антианадинальных и / или антиаритмических препаратов); У пожилых пациентов есть умственные симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение высокочувствительных уровней TTG подтверждает этот диагноз. В этом случае необходимо обязательно отменить амиодарон, который обычно достаточно для начала клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного эффекта могут быть летальными, вы должны немедленно начать с правильной терапии.

В случае, когда причина проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и благодаря его воздействию на уязвимый баланс миокарда), изменчивость эффективности синтетических анти-щитовидной железой препараты вызывает необходимость рекомендовать приема высоких доз кортикостероидов ( 1 мг / кг) в течение длительного времени (3 месяца).

Сообщили о случаях гипертиреоза в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Очень редкие случаи SNSSAG (неадекватный синдром секреции антидиъуретический гормон), особенно если препарат используется одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать гипонатриемию. Смотрите также. «Результаты исследования».

Со стороны дыхательной системы.

Были случаи диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облигации бронхиолита с пневмонией, иногда с летальным следствием. Появление осторожности в физической активности или сухого кашля, как изолированные, так и связанные с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная усталость, потеря веса тела и небольшое увеличение температуры тела), требует рентгеновского осмотра и, если необходимо , рак, как эти заболевания. Легкие могут привести к легочным фиброзе.

Ранняя отмена амиодарона вместе с назначением терапии с кортикостероидами или без него приводит к постепенному исчезновению симптомов. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; Улучшение рентгеновской росписи и функции легких медленнее (в течение нескольких месяцев).

Сообщается о нескольких случаях развития плеюрита, обычно связанного с интерстициальной пневмопатией.

Бронхоспазм у пациентов с острой респираторной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный синдром бедствия в некоторых случаях - с летальным следствием, иногда в раннем послеоперационном периоде после хирургического вмешательства (подозреваемого на возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях легочных кровотечений, которые в некоторых случаях могут быть проявлены гемоптисис. Эти легочные побочные эффекты часто связаны с пневмопатией, вызванной амиодароном.

Со стороны центральной нервной системы.

Тремор или другие экстрапирамидальные симптоматологии. Обесценение сна, в том числе кошмары. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая невропатия.

Миопатия. Сенсор, двигатель или смешанная периферическая невропатия и миопатия могут развиваться за несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные эффекты обычно обратимы после отмены препарата. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и наблюдается всего через несколько месяцев после прекращения препарата.

Cerebella Ataxia. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. В случае одиночных головных болей есть опрос для определения их возможной причины.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Сообщили о случаях повреждения печени; Эти случаи были диагностированы повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке. Сообщили последующие побочные эффекты.

Обычно умеренное и изолированное увеличение уровней трансаминазы (в 1,5-3 раза выше, чем обычно), которые исчезли после снижения дозы препарата или даже самопроизвольно.

Острые поражения печени с повышенными уровнями трансаминаз в крови и / или с желтухом, включая недостаточность печени, иногда леталь, что требует отмены.

Хроническое поражение печени, которое требует долгосрочного лечения. Гистологические изменения соответствуют изображению гепатита псевдо алкоголя или цирроз печени. Поскольку клинические и лабораторные особенности не ясно выражены (переменная гепатомегалия, повышенные уровни трансаминаз в крови в 1,5-5 раз больше норм), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае увеличения уровней трансаминаз в крови даже умеренно, возникающие после принятия препарата более 6 месяцев, необходимо подозревать на развитие хронического повреждения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Зарегистрировано несколько случаев необратимых последствий.

Кардоальные нарушения.

Брэдикардия, обычно умеренная и дозозависимая.

Нарушение проводимости миокарда (синотеальная блокада, AV блокада различных степеней).

Выражается брадикардия и, в исключительных случаях, отказ от узла SISUS, сообщается в нескольких случаях (на фоне дисфункции узла SISUS, у пожилых пациентов). Появление или осложнение существующей аритмии, которое иногда сопровождается сердечной остановкой.

Паруксизмальная желудочковая тахикардия Torsade de Points.

Со стороны пищеварительного тракта.

Небольшие расстройства пищеварения (тошнота, рвота, вспомогательное), которые обычно происходят в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы.

Влияние на репродуктивную систему и молочные железы.

Эпидидимит. Причинное соединение этого побочного эффекта с приемом этого лекарственного средства не совсем установлена. Импотенция.

Сосудистой системой.

Васкулит.

Результаты исследований.

Редкие случаи гипонатриемии могут указывать на развитие SNSAG.

Поражение почек с умеренным увеличением уровня креатинина.

Системой крови и лимфатической системой.

Гемолитическая и апластическая анемия, тромбоцитопения.

На стороне иммунной системы.

Сообщили о случаях ангионевротического отека.

Передозировка.

Информация о передозировке амиодарона ограничена. Об этом сообщалось о сингулярных случаях синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, в частности желудочковых тахикардии Torsades de Points и повреждения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Принимая во внимание фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется контролировать условие пациента в течение длительного периода, особенно активность сердца.

Амиодарон и его метаболиты не выделяются диализом.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Учитывая влияние на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда преимущества преобладают риск.

Кормление грудью. Амиодарон проникает в грудное молоко в значительных количествах, поэтому грудное вскармливание противопоказано в период лечения амиодароном.

Дети.

Препарат не применяется к детям.

Особенности приложения.

Эффекты сердца. До применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке.

У пациентов пожилых людей на фоне получения препарата, замедление сердечных сокращений может увеличить.

Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные кандариновыми изменениями включают расширение интервала QT из-за удлиненной реполяции с возможным появлением зуба U. Это признак терапевтического эффекта препарата, а не токсичности.

Появление на фоне лечения AV-Blockade II или III степени синоорговой блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие AV-блокады и степени требует интенсификации наблюдения за пациентом.

Были случаи, иногда смертельные, появление новой аритмии или укрепления существующих и леченных аритмий (см. Раздел «Побочные реакции»).

Аритмогенный эффект амиодарона слабый или даже ниже, чем наблюдается в большинстве антиаритмических агентов и обычно проявляется на фоне использования некоторых комбинаций препаратов (см. Раздел «Раздел« Взаимодействие с лекарственными средствами и другими типами взаимодействий ») или случай расстройства баланса электролита. Несмотря на то, что амиодарон может вызвать продление интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию Torsades de Points слабо. Во время лечения рекомендуется ЭКГ.

Со стороны щитовидной железы. Этот лекарственный продукт содержит йод, что влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, йода, связанного с белком). Но может быть проведена определение показателей функции щитовидной железы (Tz, T4, Rf-TTG).

Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в истории. Количественное определение содержания TTG рекомендуется для всех пациентов до использования препарата, затем - регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения к дисфункции щитовидной железы (см. Раздел «Побочные реакции» ").

Нарушения от легких. Появление осторожности дыхания или сухого кашеля, а также связанных с ухудшением общего состояния, следует рассматривать как возможный признак легочной токсичности препарата, например, развитие интерстициальной пневмопатии и требует X- Рэй обследование пациента (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность использования амиодарона, поскольку интерстициальный пневмонит обычно обратимся в условиях ранней отмены амиодарона.

Нарушения печени. Регулярный мониторинг функции печени рекомендуется в начале препарата, затем - периодически при лечении амиодарона (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровень трансаминазы увеличивается более чем в три раза по сравнению с показателями нормы. При использовании амиодарона акустические печеночные расстройства могут развиваться (в том числе тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность или печеночная недостаточность, иногда летальные) и хронические расстройства печени.

Нервных нарушений. Амиодарон может вызвать прикосновение, моторную или смешанную периферическую невропатию и миопатию (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нарушения от органов видения. В случае сосредоточения внимание на зрении или снижении остроты зрения, необходимо немедленно выполнить полную офтальмологическое обследование, включая фундоскопию. Развитие невропатии или неврита зрительного нерва, благодаря амиодароне, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений слепоты (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарствами. Комбинации (см. «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия») с такими препаратами, как:

следует рассматривать только для профилактики желудочковой аритмии жизни. Одновременное использование амиодарона не рекомендуется с такими лекарственными средствами: бета-блокаторы, блокировщики каналов кальция, которые уменьшают частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиацем), слабительные, которые могут вызывать гипокалии. Использование амиодарона не рекомендуется в сочетании с циклоспорином, дилтиацемом (для инъекций) и верапамилом (для инъекций), некоторыми антипараситарными агентами (галоэфирными, люмфефоннами и пентамидинами), некоторые нейролептики (амилапид, хлорпромазин, цикмемазин, диропидол, фалан, галоперидол, левомпромазин, пимозид, пимозид, пипмирон, пиробиазин, серин долей, сульпирид, султоприид, тиапид, Zuklopenetosol) и метадон (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия»).

Расстройства, связанные с вспомогательными веществами. Цей лікарський засіб містить лактозу, тому він не рекомендується для застосування пацієнтам із непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози і галактози (рідкісні спадкові захворювання).

Електролітні порушення, особливо гіпокаліємія. Важливо враховувати ситуації, які можуть бути асоційованими із гіпокаліємією, що може сприяти прояву проаритмічних ефектів препарату.

Гіпокаліємію необхідно усунути до початку застосування аміодарону.

Побічні ефекти, зазначені нижче, найчастіше пов'язані із надмірним вживанням лікарського засобу, їх можна уникнути або мінімізувати точним дотриманням мінімальної підтримуючої дози.

Пацієнтів слід попередити про те, щоб під час лікування вони не перебували на сонці та користувалися сонцезахисними засобами.

Безпека та ефективність застосування аміодарону дітям не оцінювалися у контрольованих клінічних дослідженнях.

Через можливе збільшення порогу дефібриляції та/або стимуляції імплантованими серцевими дефібриляторами або штучними водіями ритму необхідно перевіряти цей поріг до лікування аміодароном та кілька разів після початку його застосування, а також кожного разу при коригуванні дози препарату.

Анестезія. Анестезіолога слід попередити перед операцією про те, що пацієнт приймає аміодарон.

Тривале застосування аміодарону може підвищувати гемодинамічний ризик, пов'язаний з загальною або місцевою анестезією, та ризик виникнення побічних ефектів, особливо таких, як брадикардія, артеріальна гіпотензія, зменшення серцевого викиду та порушення серцевої провідності. Крім того, у пацієнтів, які отримували аміодарон у ранньому післяопераційному періоді, спостерігалося кілька випадків гострого респіраторного дистрес-синдрому. У зв'язку з цим рекомендовано здійснювати пильний нагляд за такими пацієнтами під час штучної вентиляції легень (див. розділ «Побічні реакції»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами .

Будь-яких даних щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами немає. Однак при розвитку таких побічних явищ, як розлад функції зору або порушення з боку центральної нервової системи, рекомендовано утриматися від таких видів діяльності.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Протиаритмічні препарати. Багато протиаритмічних препаратів пригнічують серцевий автоматизм, провідність та скоротливість міокарда.

Одночасне застосування протиаритмічних засобів, які належать до різних класів, може забезпечити досягнення сприятливого терапевтичного ефекту, але найчастіше лікування такою комбінацією є дуже делікатним процесом, який потребує ретельного клінічного та ЕКГ-моніторингу. Одночасне застосування протиаритмічних засобів, які можуть індукувати виникнення torsades de pointes (таких як аміодарон, дизопірамід, хінідинові сполуки, соталол), протипоказане.

Одночасне застосування протиаритмічних засобів одного і того ж класу не рекомендоване, окрім виняткових випадків, оскільки таке лікування збільшує ризик виникнення кардіальних побічних ефектів.

Одночасне застосування з лікарськими засобами, які мають негативну інотропну дію, сприяє уповільненню серцевого ритму та/або уповільнює атріовентрикулярну провідність, тому потребує ретельного клінічного та ЕКГ-моніторингу.

Лікарські засоби, що можуть індукувати розвиток torsades de pointes. Ця аритмія може бути індукована деякими лікарськими засобами, незалежно від того, належать вони до протиаритмічних препаратів чи ні. Сприятливими факторами є гіпокаліємія (див. підрозділ «Препарати, що знижують вміст калію»), брадикардія (див. підрозділ «Препарати, що уповільнюють серцевий ритм») або вроджене чи набуте подовження інтервалу QТ.

До лікарських засобів, які можуть обумовлювати розвиток torsades de pointes , зокрема, належать протиаритмічні препарати Іа і III класів та деякі нейролептики. Для еритроміцину, спіраміцину та вінкаміцину ця взаємодія реалізується лише при застосуванні їхніх лікарських форм, які вводяться внутрішньовенним шляхом.

Одночасне застосування двох лікарських засобів, кожен з яких є препаратом, що сприяє виникненню torsades de pointes , зазвичай протипоказане.

Проте метадон і деякі підгрупи препаратів є винятком із цього правила:

Препарати, що уповільнюють серцевий ритм. Багато лікарських засобів можуть обумовлювати брадикардію. Це, зокрема, стосується протиаритмічних препаратів Іа класу, бета-блокаторів, деяких протиаритмічних препаратів III класу, деяких блокаторів кальцієвих каналів, препаратів наперстянки, пілокарпіну та антихолінестеразних препаратів.

Протипоказані комбінації (див. розділ «Протипоказання»). Лікарські засоби, які можуть індукувати виникнення torsades de pointes (за винятком протипаразитарних препаратів, нейролептиків та метадону; див. підрозділ «Нерекомендовані комбінації»):

Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes .

Нерекомендовані комбінації.

Циклоспорин. Збільшення сироваткових концентрацій циклоспорину через погіршення його метаболізму у печінці, з ризиком прояву нефротоксичних ефектів.

Кількісне визначення сироваткових концентрацій циклоспорину, моніторинг ниркової функції та коригування дози циклоспорину на тлі лікування аміодароном.

Фторхінолони. Упродовж лікування аміодароном потрібно уникати застосування фторхінолонів.

Дилтіазем для ін'єкцій. Ризик розвитку брадикардії та атріовентрикулярної блокади.

Якщо застосування цієї комбінації уникнути не можна, надзвичайно важливо здійснювати ретельний клінічний нагляд та безперервний моніторинг ЕКГ.

Верапаміл для ін'єкцій. Ризик розвитку брадикардії та атріовентрикулярної блокади.

Якщо застосування цієї комбінації уникнути не можна, надзвичайно важливо здійснювати ретельний клінічний нагляд та безперервний моніторинг ЕКГ.

Протипаразитарні препарати, які можуть індукувати torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамідин). Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Якщо можливо, слід відмінити 1 або 2 препарати. Якщо застосування цієї комбінації уникнути не можна, надзвичайно важливо виконати попередню оцінку інтервалу QТ та здійснювати моніторинг ЕКГ.

Нейролептики, які можуть індукувати torsades de pointes (амісульприд, хлорпромазин, ціамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пімозид, піпамперон, піпотіазин, сертиндол, сульпірид, сультоприд, тіаприд, зуклопентиксол). Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

Метадон. Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes .

Комбінації, які вимагають запобіжних заходів при застосуванні.

Пероральні антикоагулянти. Посилення антикоагулянтного ефекту та збільшення ризику кровотечі. Частіший контроль міжнародного нормалізаційного співвідношення (МНС). Можливе коригування дози перорального антикоагулянту на тлі лікування аміодароном та протягом 8 діб після відміни препарату.

Бета-блокатори, окрім соталолу (протипоказана комбінація) та есмололу (комбінація, яка вимагає запобіжних заходів при застосуванні). Порушення автоматизму та провідності (пригнічення компенсаторних симпатичних механізмів). ЕКГ та клінічний моніторинг.

Бета-блокатори, які застосовуються з приводу серцевої недостатності (бісопролол, карведилол, метопролол, небіволол). Порушення автоматизму та провідності міокарда з ризиком надмірного сповільнення серцевого ритму. Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Клінічний та регулярний ЕКГ-моніторинг.

Дабігатран. Збільшення плазмових концентрацій дабігатрану з підвищенням ризику геморагічних явищ. Клінічний моніторинг та коригування дози дабігатрану у разі необхідності, але не вище за 150 мг/добу.

Оскільки аміодарон має тривалий період напіввиведення, то виникнення взаємодій може спостерігатися впродовж кількох місяців після припинення лікування аміодароном.

Субстрати Р-глікопротеїну. Аміодарон є інгібітором Р-глікопротеїну. Очікується, що при одночасному застосуванні з субстратами Р-глікопротеїну буде збільшуватися їх концентрація у крові.

Препарати наперстянки. Пригнічення автоматизму (надмірне сповільнення серцевого ритму) та порушення атріовентрикулярної провідності.

При застосуванні дигоксину спостерігається збільшення рівнів дигоксину у крові через зменшення кліренсу дигоксину.

ЕКГ та клінічний моніторинг, кількісне визначення рівнів дигоксину у крові та, при необхідності, коригування дози дигоксину.

Дилтіазем для перорального застосування. Ризик розвитку брадикардії або атріовентрикулярної блокади, особливо у пацієнтів літнього віку. ЕКГ та клінічний моніторинг.

Деякі макроліди (азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин). Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

ЕКГ та клінічний моніторинг на тлі одночасного застосування цих препаратів.

Верапаміл для перорального застосування. Ризик розвитку брадикардії та атріовентрикулярної блокади, особливо у пацієнтів літнього віку. ЕКГ та клінічний моніторинг.

Есмолол. Порушення скоротливості, автоматизму та провідності (пригнічення компенсаторних симпатичних механізмів). ЕКГ та клінічний моніторинг.

Препарати, що знижують вміст калію: діуретики, що знижують вміст калію (ізольовано або у комбінації), стимулюючі проносні, амфотерицин В (при внутрішньовенному введенні), глюкокортикоїди (при системному застосуванні), тетракозактид. Необхідно запобігати виникненню гіпокаліємії (та проводити корекцію гіпокаліємії); слід ретельно контролювати тривалість інтервалу QТ. У випадку виникнення пароксизмальної шлуночкової тахікардії torsades de pointes не слід застосовувати антиаритмічні засоби (необхідно розпочати шлуночкову кардіостимуляцію; можливе внутрішньовенне введення препаратів магнію). Збільшення ризику шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes (гіпокаліємія є сприятливим фактором). Необхідно усунути гіпокаліємію до призначення лікарського засобу та здійснювати моніторинг ЕКГ, вмісту електролітів та клінічний моніторинг.

Лідокаїн. Ризик збільшення плазмових концентрацій лідокаїну, з можливими неврологічними та кардіальними побічними ефектами, у зв'язку з пригніченням аміодароном метаболізму препарату у печінці. Клінічний та ЕКГ-моніторинг, а також, при необхідності, кількісне визначення плазмових концентрацій лідокаїну. У разі необхідності – коригування дози лідокаїну на тлі лікування аміодароном та після його відміни.

Орлістат. Ризик зменшення плазмових концентрацій аміодарону та його активного метаболіту. Клінічний моніторинг та, при необхідності, моніторинг ЕКГ.

Фенітоїн (шляхом екстраполяції – також і фосфенітоїн). Збільшення плазмових концентрацій фенітоїну з ознаками передозування, особливо неврологічними ознаками (пригнічення метаболізму фенітоїну у печінці). Клінічний моніторинг, кількісне визначення плазмових концентрацій фенітоїну та можливе коригування дози.

Симвастатин. Збільшення ризику виникнення побічних ефектів (концентрацієзалежне), таких як рабдоміоліз (пригнічення метаболізму симвастатину у печінці). Враховуючи цей тип взаємодії, не слід перевищувати дозу симвастатину 20 мг на добу або застосовувати інший статин.

Такролімус. Збільшення концентрацій такролімусу у крові через пригнічення його метаболізму аміодароном. Кількісне визначення концентрацій такролімусу у крові, моніторинг функції нирок та коригування дози такролімусу на тлі одночасного застосування аміодарону та при його відміні.

Препарати, що уповільнюють серцевий ритм. Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Клінічний та ЕКГ-моніторинг.

Флекаїнід. Аміодарон підвищує плазмові рівні флекаїніду шляхом інгібування цитохрому СYР2D6. Тому слід проводити корекцію дози флекаїніду.

Препарати, які метаболізуються цитохромом Р4503А4. Коли такі лікарські засоби застосовують одночасно з аміодароном, інгібітором СYР3А4, це може призводити до підвищення їх плазмових рівнів та може призводити до підвищення їхньої токсичності.

Субстрати СYР2С9. Аміодарон збільшує концентрації речовин, які є субстратами СYР2С9, таких як варфарин або фенітоїн, за рахунок пригнічення ферментів цитохрому Р4502С9.

Комбінації, які потребують особливої уваги.

Пілокарпін. Ризик надмірного уповільнення серцевого ритму (адитивні ефекти препаратів, які уповільнюють серцевий ритм).

Під час лікування аміодароном рекомендується уникати застосування інгібіторів СYР3А4 (наприклад грейпфрутового соку та деяких лікарських засобів).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Антиаритмічні властивості.

Подовжує ІІІ фазу потенціалу дії серцевих клітин в основному за рахунок уповільнення току в калієвих каналах (ІІІ клас за класифікацією Vaughan Williams).

Спричиняє брадикардичний ефект в результаті зниження автоматизму синусового вузла. Така дія не є антагоністичною щодо атропіну.

Має неконкурентну альфа- та бета-антиадренергічну дію.

Уповільнює провідність у синоатріальному вузлі, передсердях та атріовентрикулярному (АV) вузлі, що більш виражено при прискоренні ритму.

Не змінює внутрішньошлуночкову провідність.

Збільшує рефрактерний період та зменшує збудливість міокарда на передсердному, АV-вузловому та шлуночковому рівнях.

Уповільнює провідність та подовжує рефрактерний період у додаткових атріовентрикулярних шляхах.

Інші властивості.

Зменшує споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження периферичного опору та зменшення частоти серцевих скорочень.

Збільшує коронарний кровотік завдяки безпосередньому впливу на гладку мускулатуру артерій міокарда та підтримує серцевий викид шляхом зниження тиску та периферичного опору, не виявляючи будь-яких негативних інотропних ефектів.

Було проведено мета-аналіз результатів тринадцяти контрольованих рандомізованих проспективних клінічних досліджень за участі 6553 пацієнтів, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда (78 %) або страждали на хронічну серцеву недостатність (22 %).

Середній період подальшого спостереження за пацієнтами становив від 0,4 до 2,5 року. Середня щоденна підтримуюча доза аміодарону становила від 200 до 400 мг.

Мета-аналіз продемонстрував значне зниження під дією аміодарону загального показника смертності, яке становило 13 % (ДІ 95% 0,78-0,99; p=0,030), та зниження смертності від порушень серцевого ритму на 29 % (ДI 95% 0,59-0,85; p=0,0003).

Однак до інтерпретації цих результатів слід підходити обережно, беручи до уваги неоднорідність досліджень, результати яких увійшли до мета-аналізу (неоднорідність переважно стосується відібраної популяції хворих, тривалості спостереження, методики проведення та оцінки результатів досліджень).

Відсоток хворих, які припинили лікування, був значно вищим у групі, що отримувала аміодарон (41 %), ніж у групі, що отримувала плацебо (27 %).

У 7 % пацієнтів, які отримували аміодарон, виник гіпотиреоз, порівняно з 1 % у групі, що отримувала плацебо. Гіпертиреоз було діагностовано в 1,4 % пацієнтів, які приймали аміодарон, і у 0,5 % пацієнтів у групі, що отримувала плацебо.

Інтерстиціальна пневмопатія спостерігалася в 1,6 % пацієнтів, які приймали аміодарон, і у 0,5 % пацієнтів у групі, що приймала плацебо.

Фармакокінетика.

Аміодарон є лікарським засобом із повільним виведенням та вираженою спорідненістю з тканинами.

Біодоступність після перорального застосування у різних пацієнтів коливається від 30 % до 80 % (середній показник 50 %). Після одноразового прийому максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 3-7 годин. Терапевтична дія досягається в середньому протягом 1 тижня після початку прийому препарату (від декількох днів до двох тижнів).

Період напіввиведення аміодарону тривалий, має досить високий рівень міжіндивідуальної варіабельності (від 20 до 100 днів). Впродовж перших днів лікування цей препарат накопичується у більшості тканин організму, особливо у жировій тканині. Виведення починається через декілька днів, а рівновага між надходженням та виведенням досягається впродовж декількох місяців із індивідуальними коливаннями.

Такі характеристики пояснюють необхідність застосування навантажувальної дози з метою швидкого накопичення препарату у тканинах організму, що необхідно для досягнення терапевтичного ефекту.

Частина йоду вивільняється з препарату та виявляється в сечі у формі йодиду; 6 мг йоду за добу відповідає добовій дозі аміодарону 200 мг. Решта препарату, тобто більша частина йоду, виводиться з калом після метаболізму у печінці.

Незначне виведення препарату із сечею дозволяє призначати його звичайні дози хворим із порушенням функції нирок.

Після відміни лікування виведення з організму триває впродовж кількох місяців. Слід брати до уваги, що після відміни препарату його дія продовжується від 10 днів до 1 місяця.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або майже білого кольору плоскоциліндричної форми з фаскою і рискою.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. АТ «Лекхім-Харків».

Місцезнаходження. Україна, 61115, м. Харків, вул. 17-го Партз'їзду, 36.