Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

АНЖЕЛИК табл. п/о №28

Код товара: 134929

Производитель: Bayer (Германия)

5 700,00 RUB

в наличии

Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

#гормоны половых желез

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Angelik

Angeliq.

Место хранения:

Активные ингредиенты: эстрадиол, капля;

1 таблетка содержит эстрадиол (в форме эстрадиола гемигидрата) 1,0 мг и капель 2,0 мг;

Вспомогательные вещества : моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, крахмал.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглый, диоксид, умеренно красные таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны сексуальных желез. Эстроген-гестагенные комбинации.

АТО Код. G03F A17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эстрадиол.

Angelik содержит синтетический 17 бета-эстрадиол, который в его химических и биологических свойствах идентичен эстрадиолу, полученному в организме человека. Он компенсирует снижение эстрогенных продуктов в менопаузе и облегчает симптомы периода в постменопаузе. Эстрогенс предупреждает потери массы костной массы после менопаузы или оварыэктомии.

Капля.

Drokirenon - это синтетический прогестоген.

Поскольку эстрогены провоцируют рост эндометрия, эстрогенная монотерапия увеличивает риск гиперплазии и рака эндометрия. Приложение дополнительно прогестоген уменьшает, но не исключает полностью вызвано эстрогенами, риском гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Drokirenon раскрывает антагонистическую активность в отношении альдостерона. Следовательно, может наблюдаться увеличение натрия и воды и снижение экскреции калия.

В доклинические исследования Droprenon не проявлял эстрогенного, глюкокортикоида или анти-глюкокортическую активность.

Данные, полученные во время клинических испытаний.

• Сокращение симптомов нехватки эстрогена и улучшения профиля кровотечения

За последние несколько недель лечения было достигнуто снижение симптомов менопаузы.

Аменорея наблюдалась у 73% женщин в течение 10-12 месяцев лечения. Менструальный кровотечение и / или лечение крови произошло у 59% женщин в течение первых трех месяцев терапии и 27% женщин в течение 10-12 месяцев лечения.

Предупреждение остеопороз.

Дефицит эстрогенов во время менопаузы связан с повышенной скоростью реконструкции кости и уменьшением костной массы. Эффект эстрогенов на минеральную плотность костной ткани - зависит от дозы. Эффективная защита предоставляется в течение периода лечения. После суспензии подстановки гормональной терапии (HRT) потерю костной массы происходит с той же скоростью, что и женщины, которые не заботились.

Результаты исследований WHI и мета-анализ данных других исследований показывают, что использование HRT является преимущественно у здоровых женщин, независимо или в сочетании с прогестогеном, позволяет снизить риск переломов бедра, позвоночника и других переломов, связанных с остеопорозом. HRT также может предотвратить разработку переломов у женщин с низкой плотностью костной ткани и / или существующим остеопорозом, но данные, подтверждающие указанный факт, ограничены.

После 2 лет лечения препарат ангела увеличивает минеральную плотность бедер костей, составила 3,96 +/- 3,15% (среднее значение +/- стандартное отклонение) у пациентов с остеопорозом и 2,78 +/- 1,89% (в среднем + / - стандартное отклонение) у людей, которые не страдают от остеопороза. Число женщин, в которых во время лечения отмечается сохранение или увеличение минеральной плотности костей бедра, составило 94,4% у пациентов с остеопорозом и 96,4% у пациентов без остеопороза.

Влияние ангельского препарата также устанавливается на минеральную плотность костей поясничного позвоночника. Увеличение плотности после 2 лет терапии составляла 5,61 +/- 3,34% (среднее значение +/ - стандартное отклонение) у женщин с остеопорозом и 4,92 +/- 3,02% (среднее +/- стандартное отклонение) у женщин без остеопороза. Во время лечения, сохранения или увеличения минеральной плотности костей поясничного позвоночника у 100% женщин, страдающих от остеопороза, и 96,4% женщин без остеопороза.

• антиминералококортическая активность.

Drosropenon имеет конкурирующий антагонистический эффект на альдостерон, что позволяет снизить кровяное давление у женщин, пациентов с артериальной гипертензией. При проведении двойного слепого контролируемого плацебо-контролируемого исследования у женщин с артериальной гипертензией в период послепопуального периода, полученного Angelik (N = 123) в течение 8 недель, было значительное снижение артериального систолического / диастолического давления (индикаторы офиса, полученные при измерении с использованием манжеты , сравнительно с исходными индикаторами: -12 / -9 мм рт., включая эффект плацебо: -3 / -4 мм.; 24-часовое измерение амбулаторного давления в крови по сравнению с исходными показателями: -5 / -3 мм.rt.st , в том числе плацебо-эффект: -3 / -2 мм HG).

Angelik не распространяется на лечение артериальной гипертонии. Женщины, пациенты с артериальной гипертензией, должны получать лечение в соответствии с протоколами терапии артериальной гипертонии.

Фармакокинетика.

Капля.

Поглощение.

После устного введения дрокиренон быстро и почти полностью поглощается. Максимальная концентрация вещества в сыворотке достигается примерно через 1 час после одного перорального введения ангелика и составляет 21,9 нг / мл. В нескольких приеме - максимальная концентрация равновесия 35,9 нг / мл наблюдается примерно 10 дней. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от того, принимается ли препарат вместе с едой, или на полу.

Распределение.

После перорального введения концентрация капелькенона в сыворотке снижается во время двух фаз со средним полуконным периодом продолжительности приблизительно

35-39 часов. Дростиренон связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с глобулином, который связывает секс стероиды (GZSP, SHBG) и кортикоидной связывания глобулина (GZK, CBG). В виде свободного стероида в сыворотке в сыворотке всего 3-5% от общей концентрации капельки. Среднее мнимое объем распределения капельки составляет 3,7-4,2 л / кг.

Метаболизм.

После приема перорала Dropenon в основном метаболизируется. Основные метаболиты плазмы представляют собой кислотую форму капельки, которая получена в результате раскрытия кольца лактона, а также 4,5-дигидро-капель-3-сульфата. Оба метаболита образуются без участия зависимой системы P450. Эти два основных метаболита являются фармакологически неактивными. Согласно данным in vitro , капля представляет собой меньший метаболизированный цитохром P450 3A4. Данные in vitro и клинические исследования не указывают на наличие ингибирующих эффектов капельки до ферментов цитохрома P450 после применения ангелика.

Вывод из тела

Полный клиренс капельки от сыворотки составляет 1,2-1,5 мл / мин / кг с индивидуальными изменениями в этом индикаторе примерно на 25%. Только очень небольшое количество капельки выводится в неизменной форме. Метаболиты капельки выделяются фекалиями и мочой в соотношении приблизительно 1,2: 1.4. Срок годности метаболитов с мочой и фекалиями составляет около 40 часов.

Концентрация равновесия и линейность.

Концентрация равновесия достигается примерно 10 дней после ежедневного перорального введения ангелика. Как следствие соотношения между конечным периодом периода полураспада и дозировки, концентрация капли в сыворотке была куплена примерно в 2-3 раза. В равновесии средняя концентрация капли в сыворотке колеблется в диапазоне от 14 до 36 нг / мл после использования препарата ангела. Фармакокинетические свойства капельки с использованием препарата в дозах

1-4 мг пропорционально дозировать.

Эстрадиол.

Поглощение.

После перорального введения эстрадиол быстро поглощается. Во время поглощения и первого прохода через печень эстрадиол значительно метаболизирует, что снижает абсолютную биодоступность эстрогена после устного введения до примерно 5% полученной дозы. Максимальная концентрация приблизительно 22 пг / мл была достигнута где-то через 6-8 часов после одноразового устного введения ангельского. Это не влияет на биодоступность эстрадиола.

Распределение.

После устного введения ангела в течение 24-часового интервала между приготовлением доз, только постепенные изменения в концентрации эстрадиола в сыворотке. Из-за большого объема циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогена на одной стороне и энтуре рециркуляции - от другого клемма полураспада эстрадиола представляет собой композитный параметр, который зависит от всех этих процессов и продолжается приблизительно

13-20 часов после перорального введения.

Эстрадиол неспецифически связывает с сывороточным альбумином и специально - с глобулином, который связывает секс стероиды (GZSS). В виде свободного стероида циркулирует только 1-2% эстрадиола, 40-45% связано с GZSS. Воображаемый объем распределения эстрадиола после одноразового внутривенного введения составляет приблизительно 1 л / кг.

Метаболизм.

Эстрадиол быстро метаболизируется, причем за исключением сульфата Estron и Sstrong, сформированы большое количество других метаболитов и конъюгатов. В качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстроне и эйриол. В значительных концентрациях в плазме было определено только эстрон. Содержание эстрона в сыворотке примерно в 6 раз выше, чем концентрация эстрадиола. Концентрация конъюгатов носителей в сыворотке примерно в 26 раз превышает соответствующие концентрации свободного этрура.

Вывод от тела.

Метаболический зазор составляет приблизительно 30 мл / мин / кг. Метаболиты эстрадиола выделяются мочой и желчью с полурохозяйством, что составляет примерно 1 день.

Концентрация равновесия.

После ежедневного устного введения препарата Анджель равновесие концентрация эстрадиола достигается примерно через пять дней. Концентрация эстрадиола в сыворотке соединена примерно в 2 раза. При устном использовании эстрадиола индуцирует образование ГЗС, что влияет на распределение в части сывороточных белков, что приводит к увеличению фракции GZSS, и снижение альбумина и несвязной фракции, указывающей на нелинейный характер фармакокинетики эстрадиола после получение препарата Анжеик. При 24-часовом интервале дозирования средняя концентрация равновесия эстрадиола в сыворотке варьируется в диапазоне 20-43 пг / мл после приема препарата ангемы. Фармакокинетические свойства эстрадиола напрямую зависят от дозы при приеме препарата в дозах 1 и 2 мг.

Специальные категории пациентов.

• Отказ печени.

Оценка фармакокинетических свойств одноразовой оральной дозы 3 мг капель в комбинации 1 мг эстрадиола проводилась у 10 пациентов с печеночной недостаточностью умеренной тяжести (класс в классификации Childa-Pew) и 10 здоровых женщин соответствующий возраст, вес и анамнез курения. Средние индексы сыворотки концентрации-времени для вирренона были аналогичны как в обеих группах женщин во время фаз поглощения / распределения с одинаковыми значениями с помощью _MAX и T _MAX , что говорит о том, что повреждение печени не влияет на скорость поглощения. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести, по сравнению со здоровыми женщинами без повреждения печени, средний терминал период полураспада был почти в 1,8 раза дольше, а воображаемое общее оформление (Cl / F) было снижено примерно на 50% по устной администрации.

• почечная недостаточность.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетические свойства капельки (3 мг в день в течение 14 дней) было исследовано на пациентах с нормальной функцией почек и почечная недостаточность света и умеренной тяжести. Когда состояние равновесия достигается во время терапии Dipyenon в группе женщин с почечной недостаточностью (оформление креатинина 50-80 мл / мин) и в группе женщин без нарушения функции почек (клиренс креатина> 80 мл / мин. ) Были подобные концентрации капли в сыворотке. В группе женщин с почечной недостаточностью умеренной тяжести (оформление креатинина 30-50 мл / мин), концентрации капельки сыворотки были в среднем на 37% выше, чем в группе женщин с нормальной функцией почек. Согласно результатам линейного регрессионного анализа показателей капельки AUC (0-24 часов) относительно клиренса креатинина увеличение в 3,5% с уменьшением 10 мл / мин креатинского зазора. Небольшое увеличение не является клиническим значением.

Доклинические данные безопасности.

Исследования на животных с использованием эстрадиола и капельки показали ожидаемые эстрогенные и гестагенные эффекты. Данные доклинических исследований, которые дополнят информацию, уже упомянутую в других пунктах в данной инструкции по медицинскому использованию препарата Анжеики, отсутствуют.

Клинические характеристики.

Индикация.

Подстановка гормональной терапии (HRT) с симптомами эстрогенного дефицита у женщин постменопаузальный период более 1 года после возникновения менопаузы.

Профилактика остеопороза у женщин постменопауза, включенного в группу повышенного риска развития переломов костей и иметь непереносимость других препаратов, используемых для предотвращения остеопороза, или какие противопоказанные средства (см. Раздел «Особенности применения»).

Опыт использования препарата у женщин в возрасте 65 лет ограничен.

Противопоказание.

Генитальные кровотечение необъяснимой этиологии.
Рак молочной железы, подозрение на нем или наличие указанной патологии в анамнезе.
Эстроген-зависимые злокачественные опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия).
Необработанная гиперплазия эндометрия.
Венозная тромбоэмболия или наличие указанной патологии в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоз легочной артерии, тромбомалия легочной артерии).
Артериальная тромбоэмболия в остром этапе или недавно передается (например, стенокардина, инфаркт миокарда, инсульт).
Высокий риск венозного или артериального тромбоза.
Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе до тех пор, пока индикаторы функции печени не вернутся к нормальным значениям.
Тяжелое заболевание печени.
Доступны в данный момент или в анамнезе опухолей печени (доброкачественные или злокачественные).
Тенденция к развитию тромбоза (например, дефицит белка C, дефицит белка S или антитробин, см. Раздел «Особенности применения»).
Нарушение почек или острой почечной недостаточности.
Недостаточность надпочечников
Знаменитые анафилактические реакции, отек айвы, повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Порфирия.
Сильная гипертригликеридемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Влияние других препаратов для ангеловой препараты.

Увеличение очистки половых гормонов из-за индукции ферментов печени может привести к снижению концентрации плазмы эстрогена или прогестинов или как веществ, которые, в свою очередь, могут привести к снижению клинической эффективности ангелика и вероятного развития нерегулярного кровотечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, не наблюдается поездом на 2-3 недели, но впустя может содержать не менее 4 недель после завершения терапии препаратом.

Вещества, которые увеличивают оформление лекарств для HRT (снижают эффективность HRT путем индукции ферментов):

Фенитоин, Барбутераты, Примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, Фельбамат, Гризеофульвин и препараты, содержащие Старубию.

Вещества с переменной эффектами на препараты оформления для HRT:

При сопутствующем использовании HRT большинство ингибиторов ВИЧ / ВИЧ-ингибиторов протеазы и ненуклеозидов обратной транскриптазы могут привести к увеличению или уменьшению концентраций эстрогенов или прогестинов или обеих веществ. Эти изменения могут иметь клиническую значимость в некоторых случаях.

Вещества снижают зазор лекарств для HRT (ингибиторы фермента):

Мощный или умеренный ингибиторы CYP3 A4, такие как противогрибковые препараты группы азолов (например, андтрекола, кариконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилиацема и сок грейпфрута могут привести к увеличению плазмы. концентрации эстрогена или прогестинов или оба вещества.

Злоупотребление алкоголем во время HRT может привести к увеличению уровня циркуляционного эстрогена в крови.

Влияние препарата Анжеики в другие лекарства

Исходя из результатов изучения взаимодействия в in vivo , который проводился с участием здоровых женщин, которые получали капликенон в установленные дозы 3 мг в день с использованием омепразола, симвастатина или Майдазолама в качестве маркеров субстратов, обнаружили, что клинически Значительное взаимодействие Drownenon с другими лекарственными средствами, метаболизм которых представляет собой цитохроме-P450-зависимый, выглядит маловероятным.

Фармакодинамическое взаимодействие с антигипертензивными агентами и нестероидными

противовоспалительные препараты

У жінок з артеріальною гіпертензією, які приймають антигіпертензивні лікарські засоби, наприклад інгібітори АПФ/антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, та гідрохлортіазид, під час терапії препаратом Анжелік може спостерігатися додаткове зниження артеріального тиску.

Малоймовірно, що комбіноване застосування препарату Анжелік і нестероїдних протизапальних препаратів або антигіпертензивних засобів, збільшує концентрацію калію у сироватці крові. Однак, одночасне застосування цих трьох типів препаратів може зумовити невелике збільшення концентрації калію у сироватці крові, більш виражене у жінок, хворих на діабет.

Лабораторні дослідження.

Застосування статевих стероїдів може впливати на результати певних лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитоподібної залози, наднирників, нирок, рівень білків (транспортерів), наприклад, статевий гормон, що зв'язує глобуліни, ліпіди/фракції ліпопротеїнів, показники коагуляції та фібринолізу. Як правило, зміни залишаються в межах нормативних значень. Толерантність до глюкози не змінювалась під час застосування препарату Анжелік.

Особливості застосування.

При лікуванні розладів, пов'язаних із періодом постменопаузи, застосування ЗГТ слід розпочинати тільки при наявності симптомів, що погіршують якість життя. В усіх випадках необхідно принаймні 1 раз на рік проводити ретельний аналіз співвідношення користь/ризик та продовжувати ЗГТ тільки, якщо користь перевищує ризики.

Дані про ризики, пов'язані зі ЗГТ при лікуванні передчасної менопаузи, є обмеженими. Однак, через низький рівень абсолютного ризику у жінок молодшого віку співвідношення користь/ризик у таких жінок може бути більш сприятливим, ніж у старіших жінок.

Медичне обстеження/подальше спостереження.

Перед початком або поновленням ЗГТ слід докладно вивчити особистий і сімейний анамнез пацієнтки, провести фізикальне обстеження (включаючи обстеження органів тазу та молочних залоз), беручи до уваги протипоказання (розділ «Протипоказання») та застереження (розділ «Побічні реакції»), і періодично повторювати подібні обстеження. Частота і характер обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки. Жінок необхідно повідомити про те, стосовно яких змін в молочних залозах вони мають інформувати свого лікаря або медичну сестру. Обстеження, включаючи відповідні методи візуалізації, наприклад, мамографію, слід проводити відповідно до існуючої практики скринінгу, адаптованої до індивідуальних клінічних потреб.

Захворювання, що потребують нагляду за пацієнтом.

Якщо будь-яке із зазначених нижче захворювань наявне на даний момент, мале місце в анамнезі та/або спостерігалося його погіршення під час вагітності чи попередньої гормональної терапії, пацієнтка має перебувати під ретельним наглядом. Необхідно враховувати, що такі захворювання можуть рецидивувати або їх перебіг може погіршуватися під час терапії препаратом Анжелік.

Зокрема маються на увазі:

лейміома (міома матки) або ендометріоз;
наявність факторів ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (див. далі);
наявність факторів ризику розвитку естроген-залежних пухлин, наприклад 1-й ступінь спадкової схильності до раку молочних залоз;
артеріальна гіпертензія;
захворювання печінки (наприклад, гепатоаденома);
цукровий діабет з судинними ураженнями або без них;
жовчокам'яна хвороба;
мігрень або (сильний) головний біль;
системний червоний вовчак (СЧВ);
гіперплазія ендометрія в анамнезі (див. далі);
епілепсія;
астма;
отосклероз.

Застосування ЗГТ слід негайно припинити у разі виявлення будь-якого із протипоказань, а також при наявності зазначених нижче станів та захворювань:

жовтяниці або погіршення функції печінки;
при суттєвому підвищенні артеріального тиску;
першій появі мігренеподібного головного болю;
у випадку вагітності;
холестатичний свербіж, що виник вперше або під час вагітності, або після використання статевих стероїдів;
симптоми або підозра тромбозу;
захворювання жовчного міхура (естрогени збільшують літогенність жовчі). Деякі жінки схильні до розвитку захворювань жовчного міхура під час терапії естрогенами.

Гіперплазія ендометрія та карцинома.

У жінок з невидаленою маткою тривала монотерапія естрогенами збільшує ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрія. Відзначене збільшення ризику розвитку раку ендометрію серед пацієнток, які приймали естрогени у вигляді монотерапії залежно від тривалості лікування та дози естрогенів, в 2-12 разів перевищує такий ризик у жінок, які не отримували естрогени (див. розділ «Побічні реакції»). Після припинення лікування підвищений ризик може зберігатися протягом щонайменше 10 років.

Включення прогестагенів у схему лікування циклічно протягом принаймні 12 днів на місяць (28-денний цикл) або постійна комбінована терапія естрогенами-прогестагеноми дозволяє попередити підвищення ризиків, пов'язаних із застосуванням гормонозамісної монотерапії естрогенами у жінок з невидаленою маткою.

Менструальноподібні кровотечі та кровомазання можуть спостерігатися протягом перших місяців лікування. Якщо такі явища виникають через деякий час від початку лікування або продовжуються після припинення терапії, необхідно виявити їх причини, для чого з метою виключення злоякісних новоутворень ендометрію може бути проведена ендометріальна біопсія.

Рак молочної залози.

Узагальнені дані свідчать про підвищений ризик розвитку раку молочних залоз у жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенову та, ймовірно, тільки естрогенову ЗГТ, що залежить від тривалості ЗГТ.

Результати рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження «Ініціативи заради здоров'я жінок» (Women's Health Initiative study – WHI) та епідеміологічних досліджень виявилися одностайними стосовно підтвердження зростання ризику виникнення раку молочних залоз у жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ. Даний факт стає очевидним приблизно через 3 роки терапії (див. розділ «Побічні реакції»), але повертається до вихідного рівня протягом наступних (не більше 5) років після припинення лікування.

ЗГТ, особливо комбінована естроген-прогестагенова терапія, підвищує щільність знімків при мамографічних дослідженнях, що може негативно вплинути на радіологічну діагностику раку молочної залози.

Венозна тромбоемболія

ЗГТ, пов'язана з підвищенням ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) в 1,3–3 рази, тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневих судин. Вірогідність виникнення згаданих явищ є більшою протягом першого року проведення ЗГТ, ніж протягом наступних років (див. розділ «Побічні реакції»).

Загальновизнаними факторами ризику розвитку ВТЕ є застосування естрогенів, літній вік, великі хірургічні втручання, ожиріння пацієнтки чи наявність даної патології в родинному анамнезі (ІМТ > 30 кг/м ² ), вагітність/післяпологовий період, СЧВ та рак. Єдиної точки зору щодо ролі варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ на даний момент немає.

Пацієнтки з відомою схильністю до розвитку тромбозів мають підвищений ризик ВТЕ і ЗГТ може додатково збільшувати цей ризик. Тому ЗГТ протипоказана цій групі пацієнток (див. розділ «Протипоказання»).

Як і у всіх післяопераційних пацієнтів, необхідно вжити профілактичні заходи для запобігання ВТЕ після хірургічного втручання. Якщо після планової операції необхідна тривала імобілізація, рекомендується тимчасово припинити ЗГТ за 4-6 тижнів до втручання. Лікування можна розпочинати заново тільки після повного відновлення рухової активності жінки.

Жінкам без особистого анамнезу ВТЕ, але при наявності в анамнезі у родичів першого ступеня епізодів тромбозу в молодому віці, можна запропонувати проведення скринінгу, однак ретельно обговоривши обмеженість даних, що будуть отримані (під час скринінгу може бути виявлена тільки частина тромбофілічних розладів).

У разі виявлення певного варіанту схильності до розвитку тромбозів, що також спостерігається у інших членів родини, або якщо такий розлад є тяжким (наприклад, дефіцит антитромбіну, протеїну S, протеїну С або декілька розладів), проведення ЗГТ протипоказане.

У жінок, які вже отримують постійну антикоагулянтну терапію, слід ретельно зважити співвідношення користь/ризик від застосування ЗГТ.

Якщо венозна тромбоемболія розвивається після початку терапії, препарат потрібно відмінити. Пацієнтки мають бути попереджені про необхідність негайно звернутися до лікаря при появі потенційних симптомів тромбоемболії (наприклад, болісної набряклості ноги, раптового болю у грудній клітині, задишки).

Ішемічна хвороба серця (ІХС).

Отримані в ході рандомізованих контрольованих досліджень дані свідчать про відсутність протективного ефекту щодо розвитку інфаркту міокарда у жінок з наявною ІХС або без неї, які отримували комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ або монотерапію естрогенами. Відносний ризик виникнення ІХС на тлі застосування комбінованої естроген-прогестагенової ЗГТ є дещо підвищеним. Оскільки базовий абсолютний ризик ІХС значною мірою залежить від віку, кількість додаткових випадків ІХС, зумовлених застосуванням естрогенів та прогестагенів, дуже невелика у здорових жінок, вік яких наближається до менопаузи, але буде зростати у більш старшому віці.

Ішемічний інсульт.

Комбіновану естроген-прогестагенову терапію та монотерапію естрогенами пов'язують зі збільшенням до 1,5 раза ризику розвитку ішемічного інсульту. Відносний ризик не змінюється з віком чи з часом, що минув після настання менопаузи. Проте, оскільки вихідний ризик виникнення інсульту суттєво залежить від віку, загальний ризик розвитку інсульту у жінок, що застосовують ЗГТ з віком буде зростати (див. розділ «Побічні реакції»).

Рак яєчників.

Рак яєчників зустрічається набагато рідше, ніж рак молочних залоз. Тривала (щонайменше протягом 5-10 років) гормонозамісна терапія тільки препаратами естрогену пов'язана з незначним збільшенням ризику розвитку раку яєчників (див. розділ «Побічні реакції»). Дані деяких дослідженнь, в тому числі WHI, дозволяють висунути припущення, що довгострокове застосування комбінованої ЗГТ може супроводжуватися таким самим або дещо меншим ризиком (див. розділ «Побічні реакції»).

П ухлини печінки.

У поодиноких випадках після застосування гормональних препаратів (наприклад, для ЗГТ), спостерігалися доброякісні (рідше злоякісні) пухлини печінки. Іноді ці пухлини призводили до розвитку внутрішньочеревних кровотеч, що загрожували життю.

Інші стани.

Естрогени можуть викликати затримку рідини, тому пацієнти з порушенням функції серця або нирок потребують ретельного нагляду.

Жінки з помірно підвищеним рівнем тригліцеридів потребують особливого спостереження. У подібних випадках застосування ЗГТ може стати причиною подальшого зростання рівня тригліцеридів, що загрожує ризиком розвитку панкреатиту.

Естрогени збільшують рівень тироксинзв'язуючого глобуліну (ТЗГ), що призводить до підвищення загального рівня циркулюючих гормонів щитовидної залози. Даний показник визначається за рівнем йоду, зв'язаного з білком, рівнем Т ₄ (вимірюється шляхом аналізу з використанням колонок або радіоімунного аналізу) чи Т ₃ (вимірюється за допомогою радіоімунного аналізу). Захоплення Т ₃ зменшується, що вказує на підвищений рівень ТЗГ. Концентрації вільних Т ₃ і Т ₄ не змінюються. Рівні інших зв'язуючих білків в сироватці – кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну та глобуліну, що зв'язує статеві гормони, – можуть зростати, що призводить до збільшення концентрації циркулюючих кортикостероїдів і статевих гормонів, відповідно. Концентрації вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть зростати концентрації інших білків плазми (ангіотензиногену/субстрату реніну, альфа-I-антитрипсину, церулоплазміну).

Застосування ЗГТ не поліпшує когнітивні функції. Існують обмежені дані, що застосування тривалої комбінованої ЗГТ або монотерапії естрогенами збільшує ризик розвитку деменції, якщо лікування розпочато у жінок віком від 65 років.

Прогестероновий компонент препарату Анжелік є антагоністом альдостерону, що проявляє незначний калійзберігаючий вплив. У більшості випадків підвищення рівня калію в сироватці крові є малоймовірним. Проте у клінічному дослідженні у деяких пацієнтів із нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості при одночасному застосуванні калійзберігаючих препаратів (наприклад, інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ або НПЗП) спостерігалося незначне збільшення рівня калію в сироватці крові під час прийому дроспіренону. Тому протягом першого місяця лікування, а особливо під час супутньої терапії калійзберігаючими лікарськими засобами, рекомендується перевіряти сироваткові концентрації калію у хворих з нирковою недостатністю, у яких до початку лікування показники калію в сироватці крові знаходилися на верхній межі норми (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).

У жінок із підвищеним артеріальним тиском під час лікування препаратом Анжелік може відмічатися зниження артеріального тиску, зумовлене антагоністичною активністю дроспіренону відносно до альдостерону (див. розділ «Фармакодинаміка»). Анжелік не застосовують для лікування артеріальної гіпертензії. Жінки, які страждають на артеріальну гіпертензію, повинні отримувати лікування згідно з відповідним протоколом терапії.

У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. При проходженні курсу ЗГТ жінкам, схильним до виникнення хлоазми, варто уникати перебування на сонці чи ультрафіолетового опромінювання.

Кожна таблетка Анжелік містить 46 мг лактози. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози, що перебувають на безлактозній дієті, повинні брати до уваги вказану кількість лактози.

Неважкі порушення функції печінки, включаючи гіпербілірубінемію (наприклад, синдром Дубіна-Джонсона, Ротора), потребують ретельного контролю; також необхідним є періодичний моніторинг показників функції печінки. У разі патологічних змін показників функції печінки, застосування ЗГТ необхідно припинити.

Пацієнти з пролактиномою потребують ретельне медичне спостереження (включаючи періодичне визначення рівня пролактину).

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть провокувати або погіршувати симптоми ангіонабряку.

Призначення естрогенів може призвести до важкої гіперкальціємії у жінок з раком молочної залози та кістковими метастазами. При розвитку гіперкальціємії застосування препарату необхідно припинити та вжити необхідних заходів для зниження рівня кальцію крові.

Терапія естрогенами повинна застосовуватися з обережністю у жінок з гіпопаратиреоідизмом, оскільки у них може розвинутися естроген-індукована гіпокальціємія.

Повідомляли про випадки тромбозу судин сітківки у жінок, які отримували естрогени. У разі раптової часткової або повної втрати зору, раптового розвитку проптозу, диплопії або мігрені, необхідно припинити прийом препарату. При виникненні набряку диску зорового нерва або ушкоджень судин сітківки, необхідно припинити прийом естрогенів.

Як антагоніст альдостерону, дроспіренон може збільшувати вірогідність гіпонатріємії у пацієнтів високої групи ризику.

Сироваткові концентрації фолікулостимулюючого гормону та естрадіолу не були показовими у веденні пацієнтів з вазомоторними симптомами середнього та важкого ступеню.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Анжелік протипоказаний для застосування вагітним жінкам. Якщо вагітність настала під час застосування препарату Анжелік, слід негайно припинити прийом препарату. Клінічні дані про вплив дроспіренону на вагітність відсутні. Результати досліджень, проведених на тваринах, свідчать про несприятливу дію препарату протягом вагітності та лактації (репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості»)). Потенційний ризик для людини невідомий. Наявні на даний час результати епідеміологічних досліджень не вказують на тератогенну або ембріотоксичну дію комбінацій естрогену/прогестагену при їх випадковому застосуванні під час вагітності.

Анжелік протипоказаний жінкам, які годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не спостерігався.

Спосіб застосування та дози.

Початок застосування препарату Анжелік.

Якщо ЗГТ було призначено вперше або має місце перехід на Анжелік з комбінованого препарату для безперервної ЗГТ, то прийом таблеток Анжелік можна розпочати у будь-який час.

Якщо має місце перехід на Анжелік з циклічного комбінованого препарату для ЗГТ, слід завершити поточний цикл терапії перед початком застосування препарату Анжелік.

Спосіб застосування.

Препарат Анжелік приймають по 1 таблетці на добу, не розжовуючи, бажано в один і той самий час, незалежно від прийому їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини. Кожна упаковка розрахована на 28-денний курс лікування. Лікування проводять безперервно, тобто прийом таблеток з наступної упаковки розпочинають одразу після закінчення попередньої упаковки, без будь-яких інтервалів.

Пропущені таблетки.

Якщо запізнення у прийманні чергової таблетки менше ніж 24 години, слід прийняти її якомога швидше. Але якщо чергова таблетка не була прийнята протягом більше ніж

24 годин, не потрібно приймати додаткову таблетку.

Якщо було пропущено декілька таблеток поспіль, може розпочатися раптова кровотеча.

Пацієнти літнього віку.

Немає даних, що свідчать про потребу в корекції дози у пацієнтів літнього віку. При застосуванні у жінок віком 65 років або старше (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з печінковою недостатністю.

У жінок з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості дроспіренон добре переноситься (див. розділ «Фармакокінетика»). Застосування препарату Анжелік протипоказане жінкам із печінковою недостатністю тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»).

Пацієнти з нирковою недостатністю

У жінок з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості спостерігається дещо збільшена експозиція дроспіренону, проте вважається, що цей ефект не має клінічного значення (див. розділ «Фармакокінетика»). Застосування препарату Анжелік протипоказане жінкам із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»).

Діти.

Препарат Анжелік не показний для застосування дітям та підліткам.

Передозування.

У клінічних дослідженнях, що проводилися за участю добровольців чоловічої статі, добре переносилися дози до 100 мг дроспіренону. Виходячи із загального досвіду застосування комбінованих пероральних контрацептивів, встановлено, що передозування може спричинити нудоту, блювання та вагінальні кровотечі у дівчат та деяких жінок. Специфічного антидоту не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

Побічні реакції.

Частота побічних реакцій, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях із застосуванням препарату Анжелік, підсумована у таблиці нижче відповідно до класифікації Клас Систем Органів MedDRA (MedDRA SOC). Інформація про побічні реакції зібрана під час 7 клінічних досліджень фази ІІІ (N=2424 жінок) й вважається такою, що має принаймні потенційний причинний зв'язок із застосуванням препарату Анжелік (Е2 1 мг/DRSP дози 0,5, 1, 2 або 3 мг).

Побічні реакції, про які найчастіше повідомлялося при застосуванні препарату Анжелік, були біль у молочних залозах (> 10%) та протягом перших місяців терапії – кровотечі й кровомазання (> 10%), що зазвичай зникали по мірі продовженням лікування (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Частота кровотеч знижується по мірі збільшення тривалості терапії.

Клас системи органів	Часто ( ³ 1/100 до < 1/10)	Нечасто ( ³ 1/1000 до < 1/100)	Поодинокі (< 1/1000)
З боку кровотворної та лімфатичної систем			Aнемія
З боку харчування та порушення обміну речовин		Збільшення маси тіла або зниження маси тіла, анорексія, підвищення апетиту, гіперліпідемія
З боку психіки	Депресія, емоційна нестабільність, нервозність	Розлади сну, занепокоєння, зниження лібідо
З боку нервової системи	Головная боль	Парестезія, зниження здатності до концентрації, запаморочення	Вертиго
З боку органів зору		Хвороби очей, розлади зору
З боку органу слуху та рівноваги			Дзвін у вухах
З боку серця		Прискорене серцебиття
З боку судин		Емболія, тромбоз вен, артеріальна гіпертензія, мігрень, тромбофлебіт, варикозне розширення вен
З боку органів дихання, грудної клітини та середостіння		Задишка
З боку шлунково-кишкового тракту	Біль у животі, нудота, здуття живота	Шлунково-кишкові розлади, діарея, закреп, блювання, сухість у роті, метеоризм, розлади смакових відчуттів
З боку печінки та жовчовивідних шляхів		Зміни показників функції печінки	Жовчокам'яна хвороба
З боку шкіри та підшкірної клітковини		Запалення шкіри, акне, алопеція, свербіж, висип, гірсутизм, патологічні зміни волосся
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини		Болі в кінцівках, біль у спині, артралгія, судоми м'язів	Міалгія
З боку нирок та сечовидільної системи		Захворювання сечовивідних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Доброякісні новоутворення молочних залоз, збільшення молочних залоз, збільшення розмірів міоми матки, доброякісні новоутворення шийки матки, розлади менструального циклу, вагінальні виділення	Карцинома молочних залоз, гіперплазія ендометрія, доброякісні новоутворення матки, фіброзно-кістозна мастопатія, захворювання матки, захворювання яєчників, захворювання шийки матки, біль у ділянці малого таза, вульвовагінальні розлади, вагінальний кандидоз, вагініт, сухість піхви	Сальпінгіт, галакторея
Загальні розлади	Астенія, місцеві набряки	Генералізовані набряки, біль у грудній клітині, дискомфорт, підвищене потовиділення	Озноб
Для опису окремої побічної реакції, її синонімів або супутніх станів застосовують найбільш прийнятний термін MedDRA.

Додаткова інформація щодо окремих груп пацієнток.

Вказані нижче побічні реакції розглядаються як такі, що найменш вірогідно пов'язані із застосуванням препарату Анжелік, були відзначені під час 2 клінічних досліджень у жінок, які страждають на артеріальну гіпертензію.

Розлади харчування та обміну речовин.

Гіперкаліємія.

Серцеві розлади.

Серцева недостатність, тріпотіння передсердь, подовження інтервалу QT, кардіомегалія.

Лабораторні дослідження.

Підвищення рівня альдостерону в крові.

На тлі проведення ЗГТ відмічались також наступні побічні реакції:

вузликова еритема;

мультиформна еритема;

хлоазма;

геморагічний дерматит.

Ризик розвитку раку молочних залоз.

У жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенову терапію тривалістю більше

5 років, повідомлялося про підвищення до 2 разів ризику виникнення раку молочних залоз. Збільшення ризику серед пацієнток, яким проводять монотерапію естрогенами, є значно нижчим, ніж у хворих, які отримують естроген-прогестагенові комбінації. Ступінь ризику залежить від тривалості застосування (див. розділ «Особливості застосування»). Нижче наведені результати найбільшого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження (дослідження WHI) та найбільшого епідеміологічного дослідження (MWS).

Дослідження «Мільйон жінок» ( Million Women Study ) – оцінка додаткового ризику розвитку раку молочних залоз через 5 років застосування.
Віковий діапазон (років)	Кількість додаткових випадків на 1000 осіб, які ніколи не застосовували ЗГТ, за 5-річний період ^a	Коефіцієнт ризику ^b	Кількість додаткових випадків на 1000 осіб, які застосовували ЗГТ, за 5-річний період (95 % ДІ)
		ЗГТ тільки естрогенами
50-65	9-12	1,2	1-2 (0-3)
		Комбінована терапія естрогеном і прогестагеном
50-65	9-12	1,7	6 (5-7)

a Виходячи з базових показників захворюваності в розвинених країнах.

b Загальний коефіцієнт ризику. Коефіцієнт ризику є несталим показником і збільшуватиметься по мірі продовження терміну застосування.

Примітка: Оскільки базові показники захворюваності на рак молочних залоз відрізняються в кожній країні ЄС, відповідно кількість додаткових випадків захворюваності на рак молочних залоз різниться у кожній країні ЄС пропорційно.

Дослідження WHI (США) – додатковий ризик розвитку раку молочних залоз через 5 років застосування

Віковий діапазон (років)	Кількість випадків на 1000 жінок у групі плацебо через 5 років	Коефіцієнт ризику та 95 % ДI	Кількість додаткових випадків на 1000 осіб, що застосовували ЗГТ протягом 5 років (95 % ДI)
		ЗГТ тільки естрогенами
50-79	21	0,8 (0,7–1,0)	-4 (-6-0) ^a
		Комбінована терапія естрогеном і прогестагеном ^b
50-79	17	1,2 (1,0–1,5)	+4 (0-9)

a Дослідження WHI з участю жінок з гістеректомією в анамнезі, в якому не було відзначено збільшення ризику виникнення раку молочних залоз.

b При звуженні діапазону аналізу до жінок, які не отримували ЗГТ до участі в дослідженні, не було виявлено очевидного збільшення ризику протягом перших 5 років лікування; через 5 років ризик був дещо вищим, ніж у жінок, що не отримували вказану терапію.

Ризик раку ендометрія.

Жінки у період постменопаузи зі збереженою маткою.

Ризик раку ендометрія становить близько 5 випадків на кожні 1000 жінок зі збереженою маткою, які не приймають ЗГТ. Жінкам із збереженою маткою не рекомендується застосування ЗГТ тільки естрогенами через збільшення ризику розвитку раку ендометрія (див. розділ «Особливості застосування»). У ході епідеміологічних досліджень показано, що залежно від тривалості монотерапії та доз естрогенів, показники ризику розвитку раку ендометрію змінювались від 5 до 55 додаткових випадків, виявлених на 1000 жінок віком від 50 до 65 років.

Застосування прогестагенів протягом принаймні 12 днів на цикл додатково до естрогенів може запобігти такому підвищенню ризику. У ході дослідження «Мільйон жінок» застосування протягом 5 років комбінованої (послідовної чи постійної) ЗГТ не призвело до підвищення ризику раку ендометрію (відносний ризик 1,0 (0,8–1,2)).

Рак яєчників.

Тривале застосування монотерапії естрогенами та комбінованої ЗГТ естрогеном і прогестагеном асоціюється з незначним збільшенням ризику виникнення раку яєчників. У дослідженні «Мільйон жінок» після 5 років застосування ЗГТ було виявлено 1 додатковий випадок захворювання на 2500 жінок, які отримували вказану терапію.

Ризик венозної тромбоемболії.

ЗГТ асоціюється зі збільшенням у 1,3–3 рази відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або легеневої тромбоемболії. Вірогідність виникнення таких явищ є вищою протягом першого року застосування ЗГТ (див. розділ «Особливості застосування»). Нижче представлено результати досліджень WHI.

Дослідження WHI – додатковий ризик ВТЕ за 5 років застосування ЗГТ

Віковий діапазон (років)	Частота випадків на 1000 жінок у плацебо-групі за 5 років	Коефіцієнт ризику та 95 % ДI	Кількість додаткових випадків на 1000 жінок, які застосовували ЗГТ
		Пероральне застосування тільки естрогену ^a
50-59	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (-3-10)
		Пероральне застосування комбінації естроген-прогестаген
50-59	4	2,3 (1,2–4,3)	5 (1-13)
^a Дослідження на жінках з гістеректомією в анамнезі.

Ризик ішемічної хвороби серця

У жінок віком від 60 років, які застосовують комбіновану ЗГТ естрогеном і прогестагеном, спостерігається незначне підвищення ризику розвитку ішемічної хвороби серця (див. розділ «Особливості застосування»).

Ризик ішемічного інсульту.

Застосування тільки естрогену та естроген-прогестагенової терапії асоціюється з підвищенням відносного ризику ішемічного інсульту до 1,5 раза. Ризик геморагічного інсульту не зростає на фоні застосування ЗГТ.

Відносний ризик не залежить від віку або тривалості застосування, але оскільки базовий ризик є суттєво залежним від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме з віком (див. розділ «Особливості застосування»).

Об'єднані дані досліджень WHI – додатковий ризик розвитку ішемічного інсульту за 5 років застосування ЗГТ.

Віковий діапазон (років)	Частота випадків на 1000 жінок з плацебо-групи за 5 років	Коефіцієнт ризику та 95 % ДI	Додаткова кількість випадків на 1000 жінок, які приймали ЗГТ, за 5 років
50-59	8	1,3 (1,1–1,6)	3 (1–5)
^a Без проведення розподілу на ішемічний та геморагічний інсульт.

Інші побічні реакції, про які повідомлялося у зв'язку із застосуванням терапії естрогенами/прогестагенами:

захворювання жовчного міхура;
розлади з боку шкіри та підшкірної основи (хлоазма, мультиформна еритема, вузликова еритема, судинна пурпура);
можливо, деменція у віці понад 65 років (див. розділ «Особливості застосування»).

Також можуть спостерігатися наступні побічні реакції: дискомфорт у молочних залозах, пухлини печінки; порушення функції печінки; гіпертригліцеридемія; зміни толерантності до глюкози; рецидив ендометріозу; пролактінома; жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; епілепсія, астма, порфірія, системний червоний вовчак; отосклероз; хорея; набряк Квінке, периферичні набряки, реакції гіперчутливості, включаючи висип та кропив'янку.

Термін придатності. 5 років.

Не застосовувати препарат після завершення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 28 таблеток, вкритих оболонкою, у блістері з календарною шкалою в паперовому мішечку, в картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Байєр Фарма АГ, Німеччина/

Bayer Pharma AG, Germany.

Місцезнаходження виробників та їхня адреса місця провадження діяльності.

13353, Берлін, Мюллєрштрассе 178, Німеччина/13353, Berlin, Mullerstrasse 178, Germany,

ДРОСПИРЕНОН+ЭСТРАДИОЛ

Искать отдельно: ДРОСПИРЕНОН, ЭСТРАДИОЛ

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа