Класс :

Активный ингредиент : арипипразол;

1 таблетка содержит AripiPrazole 10 мг или 15 мг;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (тип 101); лактоза, моногидрат; кукурузный крахмал; гидроксипропилцеллюлоза; микрокристаллическая целлюлоза (тип 102); стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства:

Арилентальные, таблетки, 10 мг, № 7 в блистере, 4 волдыри в упаковке: таблетки белого цвета, капсулы, диоксида, с гравировкой "10" на одной стороне и «ZL» с другой;

Арилентальные, таблетки, 15 мг, № 7 в блистере, 4 волдыря в упаковке: белые таблетки, круглые, диоксид, с гравировкой "15" на одной стороне и «ZL» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Означает действовать на нервную систему. Психолептический. Антипсихотики. Другие антипсихотики. Арипипразол .

ATH код N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антипсихотический препарат (нейролептический). Предполагается, что терапевтический эффект арипипразола при шизофрении обусловлен сочетанием частичной агонистической активности относительно дофамина D2- и серотонина 5HT1A рецепторов и антагонистической активности в отношении рецепторов серотонина 5HT2.

Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro для рецепторов DOPAMINE D2- и D3, рецепторами серотонина 5HT1A- и 5HHT2A и умеренной аффинности до дофамина D4-, серотонина 5HT2C и 5HT7-, α1-адренергических рецепторов и рецептора гистамина H1. Арипипразол также характеризуется умеренным аффинностью к разделам обратного захвата серотонина и отсутствия аффинности мускариновыми рецепторами. В экспериментальных исследованиях животных Арипипразол показал антагонизм с относительно дофаминергической гиперактивностью и агонизмом относительно дофаминергической гипооактивности. Некоторые из клинических эффектов арипипразола можно объяснить взаимодействием с дофамин и рецепторами серотонина.

Фармакокинетика .

Поглощение

После проглатывания арипипразол быстро поглощается из желудочно-кишечного тракта. C _Max в плазме достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность составляет 87%. Еда не влияет на биодоступность арипипразола.

Распределение и метаболизм

CSS достигается за 14 дней. Кукуляция препарата с несколькими приемами предсказуема. Показатели арпидразола фармакокинетики в равновесии пропорциональны дозы. Ежедневные колебания распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипразола не были отмечены.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, VD составляет 4,9 л / кг. В терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с сывороточными белками, главным образом с альбумином.

Установлено, что дегидроарипразол, основной метаболит в плазме человека, имеет ту же аффинность для рецепторов дофамина D2, а также арипипразол.

Арипипразол, подвергшийся воздействию пресестемного метаболизма только минимально. Метаболизируется в печени тремя способами: дегидрирование, гидроксилирование и N-дезалкилирование. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоэнцима CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирования-CYP3A4.

Деятельность арилентального в основном связана с присутствием неизменного арипразола.

В равновесие состояние AUC дегидроарипразола в плазме составляет около 39% AUC AripiPrazole.

Разведение

Средняя T _1/2 AripiPrazole - около 75 часов.

После одноразового приема маркированного 14С арипипразола около 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и катамально. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче и приблизительно 18% дозы, принятой в неизменной форме с фекалиями. Общий зазор арипипразола составляет 0,7 мл / мин / кг, в основном из-за вывода печени.

Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамика варфарина, то есть вытесняет варфарин от связи с белками крови.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение острых атак шизофрении и в качестве поддерживающей терапии для пациентов с шизофренией.

Лечение острых маниакальных эпизодов видов типа I и в качестве опорной терапии для пациентов с биполярными расстройствами типа I типах, которые были переданы на маниак или смешанный эпизод.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к арипипразолу и другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Не существует значительного влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, что вызывает значительное подавление секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетике арипипразола.

Известны разные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и Cyp3a4. У здоровых добровольцев мощный CYP2D6 (Quinidine) и ингибиторы CYP3A4 (кетоназола) снижали оформление арипипразола при получении 52% и 38% соответственно. Следовательно, необходимо уменьшить дозу арипипразола, когда она используется в сочетании с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощный индуктор CYP3A4, сопровождался снижением в 68% и 73% от максимальной концентрации плазмы крови (C _Max ) и область в области «время концентрации» (AUC) ( AUC) Кривая (AUC), соответственно, и уменьшением на 69% и 71% C _Max и AUC его активным метаболитом дегидроприпразола соответственно. Вы можете дождаться аналогичных действий и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.

В метаболизме арипипразола in vitro , ферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1 не участвуют, в связи с которым курильщики не требуют регулировки дозы.

При одновременном введении лития или вальпроата с арипипразолом никаких клинически значимых изменений в концентрациях арипипразола не было замечено.

Арипипразол в дозах 10-30 мг в день существенно не влияет на метаболизм субстратов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (Warfarin), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипразол не изменили обмен веществ с участием фермента CYP1A2 in vitro . Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарства, метаболизируемые с участием этих ферментов. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин от связи с белками крови.

Особенности приложения.

Тенденция к суицидальным мыслям и попытках характерны для психозов, поэтому терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Утвердить арильмена препарата должно быть в минимальном количестве, достаточным для лечения пациента; Это снизит риск передозировки.

Риск поздней дискинезии возрастает как продолжительность терапии нейролептиками увеличивается, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии при использовании ариллируемых, необходимо уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно увеличить или даже появиться первым.

При лечении нейролептиков, в том числе арипипразол, симптом, сложный, известный как «злокачественный нейролептический синдром» (Zns). Этот синдром представляет собой гиперпиры, жесткость мышц, расстройства психики и нестабильности вегетативной нервной системы (нерегулярное импульсное и артериальное давление, тахикардия, потоотделение и аритмии сердца). Кроме того, иногда появляются рост фосфокиназы креатина, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае симптомов Zn или неясную лихорадку всех нейролептиков, в том числе арилентальных, следует отменять.

Гипергликемия, в некоторых случаях выражается и связана с кетоацидозом, что может привести к гиперосмолярной запятой и даже летальным следствием, было отмечено у пациентов, принимающих атипичные нейролептики. Хотя взаимосвязь между методикой нетипичных нейролептиков и гипергликемических расстройств остается неясным, пациенты с сахарным диабетом, должны регулярно определяться уровнями уровня глюкозы в крови при принятии атипичных нейролептиков. Пациенты с факторами риска для возникновения диабета Mellitus (ожирение, наличие диабета в семье) при принятии атипичных нейролептиков, уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе принятия препарата следует определить. Для пациентов, принимающих нетипичные нейролептики, постоянный мониторинг развития симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, ускоренное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Препарат следует использовать для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемическими сердечными заболеваниями или сердечным приступом миокарда, с сердечной недостаточностью и расстройствами проводимости), цереброваскулярные заболевания и условия, которые приводят к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповоломию и приема гиповолемии и гипотологии ) к возможности развития ортостатической гипотензии; пациенты с судорогими атаками или заболеваниями, в которых возможны судороги; Пациенты с повышенным риском гипертермии, например, с интенсивной физической активностью, перегревом, прием антихолинергических препаратов с обезвоживанием посредством способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения двигательной функции пищевода и аспирации; Пациенты с ожирением и в присутствии диабета в семье.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования с беременными женщинами не были проведены. В период беременности арилентальная может быть назначена только при ожидаемых преимуществах беременных женщин, превышает потенциальный риск для плода. Нет достаточного опыта использования препарата во время кормления грудью. При необходимости лекарство должно быть прекращено грудным вскармливанием.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов. Во время лечения необходимо воздерживаться от контроля автомобилей или работать с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и доза.

Шизофрения

Рекомендуется присвоить арилент в начальной дозе 10 или 15 мг 1 раз в день, независимо от еды. Доза обслуживания составляет 15 мг в день. Доказана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг в день.

Маниановые эпизоды с биполярным расстройством

Арилентальный должен быть принят один раз в день, независимо от еды, начиная с дозы 15 или 30 мг в день. Изменение дозы, при необходимости, следует проводить с интервалом не менее 24 часов. В ходе клинических исследований эффективность препарата в дозах 15-30 мг в день для маниановых эпизодов в приеме на 3-12 недель продемонстрирована. Безопасность дозы более 30 мг в день не была оценена, поэтому ее не следует превышать ежедневной дозой 30 мг.

При наблюдении пациентов с биполярным I типом и маниальными или смешанными эпизодами, в которых не было симптомов при принятии арилента (15 мг или 30 мг в день при исходной дозе 30 мг в день) в течение 6 недель, такая поддерживающая терапия должна быть считается эффективным. Необходимо периодически изучить пациентов, чтобы определить необходимость продолжать поддерживать терапию.

Не нужно менять дозировку препарата при назначении пациентам с почечной / печеночной недостаточностью (класс A, B и C в соответствии с классификацией Childa-Pue).

Хотя опыт использования препарата для пациентов более 65 лет ограничен, доза для этой категории пациентов не требуется.

Дети. Не применяются к детям.

Передозировка .

Симптомы : тошнота, рвота, астения, диарея и сонливость. В госпитализированных пациентах клинически значимые изменения основных физиологических параметров, лабораторных параметров и ЭКГ не были выявлены.

Были сообщения случайной или преднамеренной передозировки арипипразола с одноразовым приемом до 1080 мг, которые не имели фатального последствия.

Посформетительный опыт одноразовых взрослых пациентов с до 450 мг Арипипразол указывает на возможное развитие тахикардии. Кроме того, описаны случаи передозировки Арипипразолом детей (приема к 195 мг). Потенциально опасные симптомы передозировки включают экстрапирамидные расстройства и потерю сознания, которое быстро проходит.

При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечивая адекватную проходимость дыхательных путей, оксигенации, эффективную вентиляцию легких и симптоматическое лечение. Сразу же вы должны начать контролировать производительность сердца с регистрацией ЭКГ для обнаружения аритмий. После подтвержденной или предсказуемой передозировки арипипразола необходим тщательное медицинское наблюдение, чтобы исчезнуть все симптомы.

Активированный уголь (50 г) введен через 1 час после принятия арипипразола, уменьшает площадь в кривой «концентрации - время» и продолжительность пребывания и уровень максимальной концентрации крови арипипразола на 51% и 41% соответственно, что делает его можно рекомендовать его использование при передозировке.

Хотя нет надежных данных об использовании гемодиализа в передозировке арипипразола, благотворное влияние этого способа вряд ли, поскольку арипипразол не получен из почек в неизменной форме и в значительной степени связывается с белками плазмы.

Неблагоприятные реакции.

Частота побочных эффектов: очень редко распределена (≤ 0,01%), редко распределена (≥ 0,01%, <0,1%), ингибировано (≥ 0,1%, <1%), общие (≥ 1%, <10%) очень общий (≥ 10%).

Из сердечно-сосудистой системы: очень редко широко распространено - обморок; Редко распространенный вазогальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение и мозговая ишемия мозга; Infuled - Брэдикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, расширение интервала QT, сердечная остановка, кровоизлияние, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, глубокие вены, гибкие, экстрасистолы; Обыча - ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Из пищеварительного тракта : очень редко широко распространены - повышение активности аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатеминотрансферазы (AST); Редко распространенно - эзофагит, гекродвигатель, воспаление языка, рвота с примесями крови, кишечного кровотечения, язвена двенадцатиперстной кишки, пятки, гепатит, увеличение печени, панкреатит, совершенствование панкреатита; Некомпетентный - повышенный аппетит, гастроэнтерит, трудные глотания, метеоризм, гастрит, зубные кариес, гингивит, геморрой, желудочно-кишечное кровоизлияние, желудочно-кишечная красота, пародонтарный абсцесс, отек языка, коллапс, ректальные кровоизлияния, стоматит, язвы во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, заболевания желчного камня, взрыва, язва желудка; Широко распространена - диспепсия, рвота, запоры; Очень распространенная - тошнота, потеря аппетита.

Из иммунной системы : очень редко широко распространены - аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротические отеки, зуд и варрикария).

С стороны кости и мышечной системы : очень редко широко распространены - увеличение креатина фосфокиназы, рабдомиолиза, тенденцинит, трудолюбит, ревматоидный артрит, миопатия; Участвует - боль в суставах и кистах, миаэстунии, артрите, артрозе, слабость мышц, судороги, бурсит; Common - Мальгию, судороги.

Из нервной системы : редко широко распространено - заблуждение, эйфория, синдром бутлоза, акинезия, подавление сознания до потери сознания, уменьшенные рефлексы, одержимыми мнениями, злокачественным нейролептическим синдромом; DISTONIA, DYSTONIA, мышечная промывка, адвокация внимания, парестезии, тремор конечностей, импотенция, брадикинина, снижение / повышенное либидо, панические реакции, апатия, дискинезия, запоминание памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, синдрома беспокойных ног ( Всасывание), миоклонус, подавляющее настроение, повышенные рефлексы, замедление умственной функции, повышенную чувствительность к стимулы, гипотензию, нарушением океана; Обычное головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное расстройство, депрессия, нервозность, повышенные слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мнения, нестрадная походка, путаница сознания, устойчивость к пассивным движениям (синдрома передач); Очень распространено - бессонница, сонливость, аллогис.

Из дыхательной системы : редко широко распространены - гемоптис, аспирационная пневмония, усиленная изоляция целлюлозы, сухой слизистой оболочки, отек легочной артерии, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; не осуждает - бронхиальная астма, носовой кровотечение, икота, ларингит; Общие: одышка, пневмония.

Из кожи : редко распределенные - макулопапулированные сыпы, отксыпающий дерматит, варрикария; не широко распространенные - прыщи, вегенулоз (пузырьки) высыпания, экзема, алопеция (облысение), псориаз, себорея; Распределенная - сухая кожа, зуд, повышенное потоотделение, язвы кожи.

Из чувства сенсорных : редко распределенные - усиленные слезы, частые мигающие, внешний средний отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофабс; Неподшипка - сухость глаза, боли в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракту, потеря вкуса, блефарит; Общий конъюнктивит, боль в ушах.

Из мочеполовой системы : редко широко распространено - боль в молочной железе, цервицит, галакторея, анноргасмии, горение в районе половых органов, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез в мужчинах), уролитамаз, болезненная эрекция; непоширені – цистит, прискорене сечовипускання, лейкорея, затримка сечовипускання, гематурія, дизурія, аменорея, передчасна еякуляція, піхвова кровотеча, вагінальний кандидоз, ниркова недостатність, маткова кровотеча, менорагія, альбумінурія, камені в нирках, ніктурія, поліурія, позиви до сечовипускання; поширені – нетримання сечі.

Метаболічні порушення : рідко поширені – гіперкаліємія, подагра, гіпернатріємія, ціаноз, окислення сечі, гіпоглікемічна реакція; непоширені – зневоднення, набряк, гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гіпокаліємія, цукровий діабет, підвищений рівень АЛТ, гіперліпідемія, гіпоглікемія, спрага, підвищення вмісту сечовини в крові, гіпонатріємія, підвищений рівень АСТ, підвищення лужної фосфатази, залізодефіцитна анемія, підвищений креатинін, білірубінемія, підвищений рівень лактатдегідрогенази, ожиріння; поширені – втрата маси тіла, підвищення рівня креатинфосфокінази.

Організм у цілому : рідко поширені – біль у горлі, скутість у спині, тяжкість у голові, кандидоз, скутість в горлі, синдром Мендельсона, тепловий удар; непоширені – біль у ділянці таза, набряк обличчя, загальне нездужання, світлочутливість, біль у щелепі, озноб, скутість щелеп, здуття живота, відчуття напруження у грудях; поширені – грипоподібний синдром, периферичний набряк, біль у грудній клітці, у шиї.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 7 таблеток у блістері, по 4 блістери у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробники.

Актавіс Лтд./Actavis Ltd.

Хіміко-фармацевтичний завод «Здравлє» А.Д./

Farmaceutsko-hemijska industrija «Zdravlje» AD

Місцезнаходження виробників та адреса місця провадження їх діяльності.

BLB 016, Булебел Індастріал Естейт, м. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/

BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

вул. Влайкова 199, Лесковац, 16000, Сербія /Vlajkova 199, 16000 Leskovac, Serbia.

Заявник.

ЗАТ «Фармліга».

Місцезнаходження заявника.

Вул. Мейстру, 9, м. Вільнюс, LT-02189, Литовська Республіка.