Личный кабинет
АЗАЦИТИДИН лиофил. д/р-ра д/ин. 100 мг №1
rx
Код товара: 630840
Производитель: Nang Kuang Pharmaceutical (Тайвань)
142 500,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Azatsidididine
Azacitine.
Место хранения:
Активный ингредиент: Azacitidine;
1 бутылка содержит azacitine 100 мг;
Вспомогательные вещества: маннит (е 421).
Лекарственная форма. Лиофилизация для инъекционного раствора.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые агенты. Аналоги пиримидина. ATH L01B Код C07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Считается , что противоопухолевое действие azacitine происходит из - за многочисленных механизмов, в частности , на цитотоксичность по отношению к ненормальным гемопоэтических клеток в костном мозге и hypochospitation ДНК. Цитотоксический эффект может быть следствием многих механизмов, например, ингибирование синтеза ДНК, РНК и белка, включения в РНК и ДНК и активацию повреждения РНК. Накладные клетки относительно нечувствительны к azacidine. Включение в ДНК имеет следствие инактивации метилтрансферазы ДНК, что приводит к hypoing ДНК. Hypethylation ДНК и аберрантно метилированных гены , участвующие в пути управления и дифференциации нормального клеточного цикла и гибели нормального клеточного цикла может иметь результат повторного экспрессии гена и восстановления функции ингибирования опухолевых подавляющих функций рака клетки. Клиническое значение Hypethysis ДНК по сравнению с цитотоксичностью или другими свойствами azacidine не было установлено.
Фармакокинетика.
Поглощение
После подкожного введения одноразовой дозе 75 мг / м 2, azacitid быстро всасывается с пиковой концентрации в плазме крови 750 ± 403 нг / мл, что было достигнуто 0,5 часа после дозы (первой выборки). Абсолютная биодоступность azacitine после подкожного введения по сравнению с внутривенной (одноразовой дозе 75 мг / м 2) была приблизительно 89% в расчете на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). АУК и максимальная концентрация в плазме крови (С макс) при подкожном введении azacitine были приблизительно пропорциональны в диапазоне доз от 25 до 100 мг / м 2.
Распределение
После внутривенного введения, средний объем распределения был 76 ± 26 литров, а зазор системы составляет 147 ± 47 л / час.
Биотрансформация
На основании данных в пробирке, метаболизм не опосредован изоферментами цитохрома P450 (CYPs), ОДС-глюкуронозилтрансфераза (ЕСГ), сульфотрансферазы (зультаты) и glutathionetransferase (GSTS).
Azatsitidin подлежит спонтанный гидролиз и дезаминирование, опосредованный цитидиндезаминазы deamamine. В фракции печени S9 формирования человеческих метаболитов не зависели от NADFN. Это позволяет сделать вывод о том, что метаболизм не опосредуется изоферментов цитохрома Р450. И Н пробирке Исследование azacidine с культивируемых гепатоцитов человека указывает на то, что при концентрации от 1,0 до 100 мкм (то есть, примерно в 30 раз выше , чем клинически достигнутых концентраций), он не вызывает CYP 1A2, 2C19 или 3A4 или 3A5. В исследованиях ингибирования изоферментов P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4) до 100 мкм , не происходит торможение. Следовательно, индукция или ингибирование CYP фермента с клинический достигнутыми концентрациями в плазме маловероятна.
Разведение
Azatsididine быстро выводится из плазмы крови, средний период полураспада (т?) После подкожного применения составляет 41 ± 8 минут). Суммирование после подкожного введения 75 мг / м 2 1 раз в сутки в течение 7 дней не происходит. Основной способ вывести azacitine и / или его метаболитов является отбор мочи. После внутривенного и подкожного применения 14С azacitine в моче, было обнаружено 85% и 50% от прикладной радиоактивности, тогда как в Кали показал <1%.
Специальные группы населения
Влияние печеночной недостаточности, пола, возраста или расы пациента на фармакокинетику azacitidididine официально не исследовалась.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность не оказывает существенное влияние на фармакокинетическом воздействии azacitine после одноразового и многократного подкожного введения. После подкожного применения одноразовой дозы 75 мг / м 2, параметры экспозиции (AUC и С макс) у пациентов с незначительным, умеренным и тяжелой почечной недостаточностью были увеличены на 11-21%, 15-27% и 41-66 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Однако, экспозиция была в пределах одной и той же общей диапазоне , как у пациентов с нормальной функцией почек. Azacitidine может быть использован для пациентов с почечной недостаточностью без начальной регулировки дозы, при условии , что эти пациенты контролируются с токсичностью, так как azacitididine и / или его метаболиты в основном почками.
Pharmacogonomics
Влияние хорошо известных полиморфизмов cytidineemamines для обмена веществ не исследовалось.
Клинические характеристики.
Индикация.
Azatsididine показан для лечения взрослых пациентов , которые не могут осуществлять трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, с заболеваниями:
• миелодиспластический синдром (МДС) промежуточного-2 и высокого риска, в соответствии с международной прогностической шкале (IPSS);
• хронический myelo-моноцитарный лейкоз (KMML) от 10-29% взрыва костного мозга без миелопролиферативных заболеваний;
• острого миелоидный лейкоз (GML) с 20-30% дутья и полилинейной дисплазией, в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);
• GML от> 30% взрыв костного мозга, в соответствии с классификацией.
Противопоказания .
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ препарата. Общие злокачественные опухоли печени. Период грудного вскармливания.
Специальные меры безопасности.
Рекомендации при их применении
Препарат является цитотоксическим, поэтому следует соблюдать меры безопасности и меры предосторожности при разбавлении и нанесении. Если разбавленный azacitidididine контактирует с кожей, необходимо немедленно и тщательно защищать кожу с мылом. Если препарат упал на слизистые оболочки следует немедленно тщательно промыть их водой.
Разбавление препарата. Подробные инструкции см в разделе «Способ применения и дозы».
Препарат должен быть разбавлен водой для инъекций. Раствор препарата не следует использовать , если она содержит большие частицы или агломераты. Не фильтровать раствор после разбавления, так как это может привести к потере активного вещества. Следует учитывать , что в некоторых адаптерах и системах есть фильтры. Поэтому такие системы не должны быть использованы для введения лекарственного средства после его разбавления.
Содержание дозирования шприца должен быть повторно суспендируют непосредственно перед использованием.
Хранение разведенного препарата. Смотрите раздел «Способ применения и дозы».
Расчет индивидуальной дозы:
Общая доза в зависимости от площади поверхности тела (ППТ) вычисляется по следующей формуле:
Общая доза (мг) = доза (мг / м 2) × РРТ (м 2).
Таблица 1
Пример расчета индивидуальной дозы azacidine на основе среднего значения РРТ 1,8 м 2
Доза (мг / м 2) (% от рекомендуемой начальной дозы) | Общая доза на основе среднего смысле РРТ 1,8 м 2, мг | Количество флаконов | В общей сложности разбавленной суспензии, мл |
75 мг / м 2 (100%) | 135. | 2. | 5,4. |
37,5 мг / м 2 (50%) | 67,5. | 1. | 2,7. |
25 мг / м 2 (33%) | 45. | 1. | 1,8. |
Другая информация о применении препарата
Доза превышает 4 мл должны быть введены в различные места на 2 приема.
Места ввода должны быть изменены. Новый сайт инъекции должно быть не менее 2,5 см от предыдущего. Место инъекции никогда не может быть области с раздраженной кожей, ушибами, покраснением и катушкой.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
На основании данных в пробирке, метаболизм не опосредуются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), UDP-глюкуронозилтрансфераза (ВСТ), сульфотрансферазы (зультаты) и glutathionetransferase (GST), поэтому взаимодействие , связанное с этими метаболизировать ферменты в естественных условиях, считаются навряд ли.
Клинически значимые ингибирующие или индуктивные acetinoid эффекты для ферментов цитохрома P450 маловероятны.
Официальные исследования взаимодействия azacidine с другими лекарственными средствами не проводились.
Особенности приложения.
Гематологическая токсичность
Лечение азацитидина связано с анемией, нейтропенией и тромбоцитопенией, особенно в течение первых 2 -х циклов. При необходимости, необходимо провести полный анализ крови для мониторинга ответа на лечение и токсичность препарата, но , по крайней мере , - перед каждым циклом лечения. После первого цикла, использование азацитидина в рекомендуемой дозе для следующих циклов дозы препарата должно быть уменьшено или отложено ввиду числа в Надире и гематологического ответ. Пациенты советуют немедленно сообщать повышение температуры. Пациенты и врачи также должны наблюдаться с симптомами кровотечения.
Отказ печени
Там не было ни одного исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью. Было сообщено , что во время лечения у больных с высокой нагрузкой опухоли через метастатическое заболевание, прогрессирующую кома печени с летальным следствием, особенно у пациентов с базальным уровнем альбумина сыворотки <30 г / л. Azatsidididine противопоказан пациентам с общими злокачественными опухолями печени.
Почечная недостаточность
У пациентов , получавшие внутривенный азацитидин в комбинации с другими химиотерапевтическими продуктами, почечные аномалии были записаны, от повышенных уровней сывороточного креатинина до почечной недостаточности и летального следствия. У 5 пациентов с хронической myelogenic лейкемии (HML), которые были обработаны с azatsitin и ethoposide, разработал почечных канальцев ацидоз, который был определен как уменьшение бикарбоната сыворотки до <20 ммоль / л , в связи с щелочной реакцией мочи и гипокалиемии (сыворотки калия <3 ммоль / л). Если есть необъяснимая уменьшение бикарбоната сыворотки (<20 ммоль / л) или повышения уровня креатинина сыворотки крови или азота (ASK), доза должна быть уменьшена или отложить применение препарата.
Пациентам рекомендуется немедленно уведомить медицинский семинар по олигурии и анурии. Хотя между пациентами с нормальной функцией почек и почечных больных, клинически значимых различий в частоте нежелательных реакций, должны наблюдаться близко пациентов с почечной недостаточностью с точки зрения признаков токсичности, так как azacitididine и / или его метаболиты выводятся в основном, почек.
Лабораторный анализ
Перед началом терапии, а также перед началом каждого цикла, печень должна быть определена, креатинин сыворотки и сывороточного бикарбоната. Перед началом терапии, полный анализ крови , должны быть выполнены, а при необходимости - мониторинг ответа и токсичности, но , по крайней мере , перед каждым циклом лечения.
Сердечные и легочные заболевания
Пациенты с серьезной застойной сердечной недостаточностью, клинический нестабильными болезнями сердца или болезнью легкой в истории были исключены из основного исследования регистрации, и , следовательно, безопасность и эффективность препарата не установлены у таких больных. Данные клинического обследования у больных с известными сердечно - сосудистыми или легочными заболеваниями в истории показали значительно увеличенную частоту сердечных заболеваний при применении azacitine. Поэтому, рекомендуется , чтобы обнаружить осторожность, предписывая лекарственного средства для этих пациентов. Оценку сердечно - легочной функции может потребоваться.
Некротический фасциит
У пациентов , получавших azatsitin, наблюдались некротический фасциит, в том числе летально. Для того, чтобы прекратить использование azacitine для пациентов, которые с диагнозом некротизирующего fasciath, и немедленно начать правильное лечение.
Синдром лизис опухолей
У пациентов с риском развития синдрома лизиса опухоли и те содержали большую нагрузку опухоли до начала лечения следует тщательно контролировать и принимать соответствующие меры предосторожности.
Педиатрическая популяция
Сегодня нет данных о безопасности и эффективности использования azacitine детей в возрасте до 17 лет .
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста / контрацепции для мужчин и женщин
У женщин репродуктивного возраста и мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения ацетидин и в течение 3 месяцев после его завершения.
Беременность
Там нет доступных данных об использовании azacidine с беременными женщинами. Исследования на мышах показали , репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. На основании результатов исследований на животных и механизм действия уксусного, этот препарат не может быть использован во время беременности, особенно в первом триместре беременности, за исключением насущной необходимости. В каждом конкретном случае, мы должны взвесить преимущество лечения по сравнению с возможным риском для плода.
Период Грудное вскармливание
Не известно, выделяется ли азацитидин или его метаболитов в грудном молоке. Из - за возможные серьезные побочные реакции на ребенок , что грудное вскармливание, кормление груди во время лечения противопоказано.
Фертильность
Нет данных о влиянии azacidine на фертильность у человека. Самцы животных наблюдали побочных реакций от плодовитости в применении azacidine. Мужчинам рекомендуется избегать отцовства и использования эффективной контрацепции во время лечения и в течение 3 -х месяцев после его завершения. До лечения мужчин, мужчины советуют относительно сохранения спермы.
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Azatsitidin имеет небольшое или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Сообщения о случаях усталости при применении azatsitidine. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Способ применения и доза.
Лечение Acidin должно быть начато и осуществляется под наблюдением врача , который имеет опыт в использовании химиотерапевтических агентов. Пациенты должны премедикация с предупреждением противоопухолевого и рвотой.
Дозировка
Рекомендуемая начальная доза для первого цикла лечения для всех пациентов, независимо от параметров базальной лабораторных гематологических, составляет 75 мг / м 2 площади поверхности тела в виде подкожной инъекции в день в течение 7 дней, после этого - период покоя 21 дней (28-дневный цикл лечения).
Доза может быть увеличена до 100 мг / м 2, если после 2 цикла лечения положительного эффекта не отмечено, а также при отсутствии симптомов токсичности, тошноты и рвоты , за исключением того . Рекомендуется проводить по крайней мере 4-6 циклов лечения. Дополнительные циклы обработки может потребоваться для получения полного или частичного ответа. Терапия может быть продолжена до тех пор, пока не приносит пользу пациента или прогрессирование заболевания.
Должно быть отмечено пациентами относительно гематологического ответа / токсичности и почечной токсичности; Это может быть необходимо , чтобы задержать начало нового цикла или уменьшить дозу , как описано ниже.
Лабораторный анализ
Перед началом терапии, а также перед началом каждого цикла, печень должна быть определена, креатинин сыворотки и сывороточного бикарбоната. Перед началом терапии, полный анализ крови следует проводить, а при необходимости - ответы и токсичность мониторинга, но , по крайней мере , - перед каждым циклом лечения.
Доза корректировки в связи с гематологической токсичности
Гематологические токсичность определяется как наименьшее количество клеток , достигнутых в этом цикле (надир) , если число тромбоцитов составляет ≤ 50,0 × 10 9 / л и / или абсолютное число нейтрофилов (ACN) ≤ 1 × 10 9 / л.
Улучшение состояния определяется как увеличение клеточной линии (линия), где наблюдались гематологическая токсичность, по крайней мере , половина разности между индикатором базального и надиром (например, индекс с улучшением ≥ Надиром + (0,5 х [БАЗАЛ индикатор - Надири Надир)).
Пациенты без пониженных параметров базальных (т.е. лейкоциты (WBC (BKCs)) ≥ 3,0 × 10 9 / L и ACN ≥ 1,5 × 10 9 / л и тромбоцитов ≥ 75,0 × 10 9 / л) до первого лечения
Если после использования azacitine есть гематологическая токсичность, следующий цикл лечения следует начинать только после того, числа тромбоцитов и акне вернется к норме. Если в течение 14 дней улучшение достигается, вам не нужно корректировать дозу. Если улучшение не будет достигнуто в течение 14 дней, доза должна быть уменьшена (см таблицу 2). После модификаций, доза цикла должна быть 28 дней.
Таблица 2
Количество в Надири | % Доза в следующем цикле , если улучшение * не достигается в течение 14 дней | |
АКН (× 10 9 / л) | Тромбоциты (× 10 9 / л) | |
≤ 1,0. | ≤ 50,0. | 50% |
> 1,0. | > 50,0. | 100% |
* Улучшение = Индикатор при улучшении ≥ Надиру + (0,5 х [Базальный индикатор - Надири).
Пациенты с параметрами крови уменьшенным базальных (т.е. BKC <3,0 × 10 9 / л или acknow <1,5 × 10 9 / л или тромбоциты <75,0 × 10 9 / л) до первого лечения
После использования azacidine, если уменьшение BKCs или ACNS, или тромбоцитов, по сравнению с лечением, является ≤50% или более 50%, но с улучшением дифференциации любой клеточной линии, не следует задержать следующего цикла и корректировать дозу.
Якщо зменшення БКК або АКН, або тромбоцитів становить більше ніж 50 % порівняно з показником до лікування і немає покращення диференціації клітинної лінії, слід відстрочити початок наступного циклу лікування азацитидином доти, доки кількість тромбоцитів і АКН не повернеться до норми. Якщо упродовж 14 днів досягається покращення, коригувати дозу не потрібно. Однак, якщо покращення не досягається упродовж 14 днів, необхідно визначити насиченість клітинами кісткового мозку. Якщо насиченість клітинами кісткового мозку становить >50 %, коригувати дозу непотрібно. Якщо насиченість клітинами кісткового мозку ≤ 50 %, лікування слід затримати, а дозу зменшити (див. таблицю 3).
Таблиця 3
Насиченість клітинами кісткового мозку | % дози в наступному циклі, якщо покращення не досягається впродовж 14 днів | |
Покращення * ≤ 21 день | Покращення * > 21 день | |
15-50% | 100 % | 50 % |
< 15% | 100 % | 33 % |
*Покращення = показник при покращенні ≥ кількість у надирі + (0,5 x [базальний показник – кількість у надирі]).
Після модифікацій дози тривалість циклу повинна становити 28 днів.
Спеціальні популяції
Літні пацієнти
Літнім пацієнтам не рекомендується специфічне коригування дози. У літніх пацієнтів більш імовірним є зниження функції нирок, тому може бути необхідним моніторинг функції нирок.
Ниркова недостатність
Азацитидин можна застосовувати пацієнтам із нирковою недостатністю без коригування початкової дози. Якщо виникає непояснене зниження рівня бікарбонату сироватки до менш ніж 20 ммоль/л, дозу слід знизити на 50 % у наступному циклі. Якщо виникає непояснене підвищення креатиніну сироватки або у 2 або більше рази вище базальних показників і більше найвищої межі нормального (НМН), слід відстрочити початок наступного циклу доти, доки показники не повернуться до нормальних або базальних, а дозу слід знизити на 50 % у наступному циклі лікування.
Печінкова недостатність
Не проводилось офіційних досліджень за участю пацієнтів із печінковою недостатністю. За пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю слід уважно спостерігати щодо небажаних явищ. До початку лікування жодних специфічних модифікацій початкової дози пацієнтам із печінковою недостатністю не рекомендовано; подальші модифікації дози повинні ґрунтуватися на гематологічних лабораторних показниках. Азацитидин протипоказаний пацієнтам із поширеними злоякісними пухлинами печінки.
Приготування суспензії азацитидину .
Азацитидин є цитотоксичним препаратом. Як з іншими потенційно токсичними сполуками, необхідна обережність при маніпуляціях із препаратом та приготуванні суспензій.
При потраплянні розчину азацитидину на шкіру слід негайно і старанно промити уражену ділянку водою з милом, при потраплянні на слизові оболонки промити великою кількістю води.
Флакон, що містить азацитидин, призначений для одноразового використання і не містить консервантів. Невикористані залишки препарату з флакона слід належним чином утилізувати. Не зберігати невикористані залишки препарату для подальшого застосування.
Інструкції для підшкірного застосування препарату .
Азацитидин розводять в асептичних умовах за допомогою 4 мл стерильної води для ін'єкцій. Розчинник повільно вводять у флакон. Енергійно струшують або обертають флакон для отримання однорідної суспензії. Суспензія буде каламутною. В отриманій суспензії міститься 25 мг/мл азацитидину. Не фільтрувати суспензію після розведення, відновлення, тому що при фільтрації можна видалити діючу речовину.
Приготування для негайного підшкірного застосування препарату .
Дози більше 4 мл слід розділити на рівні частини у 2 шприцах. Засіб можна тримати при кімнатній температурі упродовж 1 години, але його слід застосувати упродовж 1 години після розведення.
Приготування препарату для підшкірного застосування пізніше .
Розведений засіб можна тримати у флаконі або набрати у шприц. Дози більше 4 мл слід розділити на рівні частини у 2 шприцах. Засіб слід негайно помістити в холодильник. При розведенні препарату водою для ін'єкцій, що не зберігалась у холодильнику, розведений відновлений засіб можна тримати в умовах холодильника (2 – 8 ºC) до 8 годин. Коли препарат відновлюють водою для ін'єкцій, що зберігалась у холодильнику (2 – 8 ºC), відновлений засіб можна тримати в умовах холодильника (2 – 8 ºC) до 22 годин. Суспензію, що зберігалась у холодильнику, можна залишити поза холодильником до 30 хвилин для досягнення кімнатної температури перед застосуванням.
Загальні інструкції для підшкірного застосування .
Для отримання однорідної суспензії вміст шприца слід знову суспендувати перед самим застосуванням. Щоб повторно суспендувати, слід енергійно обертати шприц між долонями до отримання однорідної каламутної суспензії. Азацитидин у вигляді суспензії вводять підшкірно. Дози більше 4 мл слід розділити на рівні частини у 2 шприцах та вводити у 2 окремі ділянки. Слід міняти ділянки для кожної ін'єкції (стегно, живіт або верхня частина руки). Нові ін'єкції слід робити на відстані принаймні 2,5 см від попередньої ділянки і ніколи – на ділянках, де шкіра подразнена, є синці, почервоніння або затвердіння. Після розчинення суспензію не фільтрують.
Стабільність суспензії .
Азацитидин, розчинений водою для ін'єкцій, що не зберігалась у холодильнику, для підшкірного введення може зберігатися до 1 години при 25 °C або до 8 годин при 2 – 8 °C; при розчиненні водою для ін'єкцій, що зберігалась у холодильнику (2 – 8 ºC), може зберігатися до 22 годин при температурі 2 – 8 °C.
Інструкції для внутрішньовенного застосування .
Розбавити необхідну кількість флаконів препарату для отримання бажаної дози. Розвести вміст кожного флакона 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Слід енергійно струшувати або обертати флакон, поки всі тверді частки не розчиняться. Отриманий розчин містить 10 мг/мл азацитидину і має бути прозорим. Слід візуально оглянути парентеральний засіб перед застосуванням на відсутність часток і знебарвлення, коли розчин і упаковка дозволяють це зробити.
Набрати у шприц потрібну кількість розчину азацитидину для застосування бажаної дози і ввести в 50–100 мл пакет для інфузій з 0,9 % розчином хлориду натрію для ін'єкцій або з розчином Рінгера (лактат).
Несумісність із внутрішньовенними розчинами .
Азацитидин несумісний із 5 % розчинами декстрози, Геспану або розчинами, що містять бікарбонат. Ці розчини можуть потенційно підвищити швидкість деградації азацитидину, тому слід уникати їх застосування.
Внутрішньовенне застосування .
Розчин азацитидину вводять внутрішньовенно, всю дозу вводять упродовж 10-40 хвилин. Необхідно завершити введення впродовж 1 години після розведення ампули азацитидину.
Стабільність розчину .
Препарат, розведений для внутрішньовенного застосування, можна зберігати при 25 °C, але введення пацієнту необхідно завершити впродовж 1 години після розведення.
Розведений розчин / суспензію можна зберігати .
1 годину при температурі 25 °С або 8 годин при температурі 2 - 8 °С, або до 22 годин при температурі 2 - 8 °С при відновленні розчину охолодженою ( 2 - 8 °С) водою для ін'єкцій.
Діти.
Не застосовують дітям (віком до 18 років), оскільки безпека та ефективність застосування препарату для цієї категорії пацієнтів не встановлені.
Передозування.
Під час досліджень повідомлялося про один випадок передозування азацитидином. У пацієнта виникла діарея, нудота і блювання після отримання одноразової внутрішньовенної дози приблизно 290 мг/м 2 , що майже в 4 рази вище за рекомендовану початкову дозу.
У разі передозування за пацієнтом спостерігають, роблять необхідні аналізи крові і за необхідності призначають підтримувальне лікування. Специфічного антидоту при передозуванні немає.
Побічні реакції.
Дорослі пацієнти з МДС, ХММЛ, ГМЛ ( 20-30 % бластів кісткового мозку)
Побічні реакції, які були імовірно або вірогідно пов'язані із застосуванням азацитидину, виникали у 97 % пацієнтів.
До найчастіших серйозних небажаних реакцій, які спостерігались у процесі досліджень, належать фебрильна нейтропенія (8,0 %) та анемія (2,3 %). До інших серйозних небажаних реакцій належать інфекції, такі як нейтропенічний сепсис (0,8 %) і пневмонія (2,5 %) (іноді з летальним наслідком), тромбоцитопенія (3,5 %), реакції гіперчутливості (0,25 %) і геморагічні явища (наприклад, крововилив у мозок) (0,5 %).
Найчастіше повідомляли про такі небажані реакції під час лікування, як гематологічні реакції (71,4 %), зокрема тромбоцитопенія, нейтропенія і лейкопенія (зазвичай 3-4 ступеня), шлунково-кишкові явища (60,6 %), серед яких нудота, блювання (зазвичай 1-2 ступеня) або реакції в місці ін'єкції (77,1 %, зазвичай 1-2 ступеня).
Літні пацієнти віком від 65 років із ГМЛ з > 30 % бластів кісткового мозку
До найчастіших серйозних небажаних реакцій (≥ 10 %), які спостерігались у процесі досліджень, належать фебрильна нейтропенія (25,0 %), пневмонія (20,3 %) та гіпертермія (10,6 %). До інших небажаних реакцій належать сепсис (5,1 %), анемія (4,2 %), нейтропенічний сепсис (3,0 %), інфекції сечовивідних шляхів (3,0 %), тромбоцитопенія (2,5 %), нейтропенія (2,1 %), целюліт (2,1 %), запаморочення (2,1 %) і задишка (2,1 %).
Найчастішими (≥ 30 %) побічними реакціями при лікуванні азацитидином були шлунково-кишкові ускладнення, включаючи запор и (41,9 %), нудоту (39,8 %) і діарею (36,9 %) (зазвичай 1-2 ступеня), загальні розлади та стани в місці застосування, включаючи гіпертермію (37,7 %, зазвичай 1-2 ступеня) та гематологічні події, в тому числі фебрильну нейтропенію (32,2 %), і нейтропенія (30,1 %) (зазвичай 3-4 ступеня).
У таблиці 4 містяться дані про побічні реакції, пов'язані з лікуванням азацитидином, отримані в результаті основних клінічних досліджень МДС й ГМЛ та постмаркетингового досвіду.
Частоту побічних реакцій визначають так: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до ←< 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко ← (< 1/10000); частота невідома (не можна оцінити з наявних даних). У кожній групі небажані ефекти подано у порядку зменшення серйозності.
Таблиця 4
Клас систем органів | Дуже часто | Часто | Нечасто | Рідко | Частота невідома |
Інфекції та інвазії | Пневмонія* (включаючи бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції), назофарингіт | Сепсис* (включаючи бактеріальний, вірусний і грибковий), нейтропенічний сепсис*, інфекції дихальних шляхів (включаючи верхні дихальні шляхи, бронхіт), інфекції сечовивідних шляхів, целюліт, дивертикуліт, грибкова інфекція порожнини рота, синусит, фарингіт, риніт, простий герпес, інфекції шкіри | Некротизу-ючий фасциїт* | ||
З боку крові та лімфатичної системи | Фебрильна нейтропенія*, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопе-нія, анемія | Недостатність кісткового мозку, панцитопенія* | |||
З боку імунної системи | Реакції гіперчутли- вості | ||||
З боку метаболізму і харчування | Анорексія, зниження апетиту, гіпокаліємія | Зневоднення | Синдром лізису пухлини | ||
Психічні розлади | Безсоння | Сплутаність свідомості, тривожність, | |||
З боку нервової системи | Запаморочення, головний біль | Внутрішньо-черепний крововилив*, непритомність, сонливість, млявість | |||
З боку органів зору | Крововилив у око, кон'юнктивальний крововилив | ||||
З боку серця | Перикардіальний випіт | Перикардит | |||
З боку судин | Гіпотонія *, артеріальна гіпертензія, ортостатична гіпотензія, гематома | ||||
Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади | Задишка, носова кровотеча | Плевральний випіт, задишка, зумовлена фізичним навантаженням, біль у глотці та гортані | Інтерстиціаль-не захворю-вання легень | ||
З боку шлунково-кишкового тракту | Діарея, блювання, запор, нудота, абдомінальний біль (включаючи біль у верхній частині та черевній порожнині) | Кровотеча зі шлунково-кишкового тракту*(включаючи кровотечу в роті), гемороїдальна кровотеча, стоматит, кровотеча з ясен, диспепсія | |||
Гепатобіліар-ні розлади | Печінкова недостат-ність*, прогресивна печінкова кома |
З боку шкіри та її похідних | Петехії, свербіж (включаючи генералізова- ний), висип, екхімоз | Пурпура, алопеція, кропив'янка, еритема, макулярний висип | Гострий фебрильний нейтрофіль-ний дерматоз, піодермія гангренозна | ||
З боку кістково- мꞌязової системи | Артралгія, м'язово-скелетний біль (включаючи біль у спині, кістках, кінцівках) | Міалгія, м'язові спазми | |||
З боку нирок та сечовидільної системи | Ниркова недостатність*, гематурія, підвищений рівень креатиніну сироватки | Нирковий канальцевий ацидоз | |||
Загальні розлади та стани в місці застосування | Втома, пірексія*, астенія, біль у грудях, еритема в місці ін'єкції, біль у місці ін'єкції, реакція в місці ін'єкції (невизначена) | Синці, гематома, затвердіння, висип, свербіж, запалення, знебарвлення, вузлики і крововиливи (в місці ін'єкції), нездужання, озноб, кровотеча на місці катетер | Некроз у місці ін'єкції | ||
исследование | Зниження маси тіла |
* зрідка повідомлялось про летальні випадки.
Опис окремих побічних реакцій
Гематологічні небажані реакції
Найчастіше повідомлялося (≥ 10 %) про гематологічні небажані реакції під час лікування, зокрема такі як тромбоцитопенія, нейтропенія, фебрильна нейтропенія і лейкопенія, зазвичай 3-4 ступеня. Ризик виникнення цих реакцій є вищим під час перших 2 циклів, після чого вони виникають з меншою частотою у пацієнтів із відновленням гематологічної функції. Більшість гематологічних побічних реакцій коригували шляхом звичайного моніторингу повного аналізу крові та відстрочення початку наступного циклу, профілактичним застосуванням антибіотиків та/або підтримки фактора росту (наприклад, G-CSF) при нейтропенії та переливання крові при анемії або тромбоцитопенії, якщо це було необхідно.
Інфекції
Мієлосупресія може призводити до нейтропенії та підвищеного ризику інфекції. У пацієнтів, які отримували азацитидин, повідомлялось про серйозні інфекції, такі як нейтропенічний сепсис і пневмонія, деякі з летальним наслідком. Інфекції можна лікувати застосуванням антибактеріальних препаратів та/або фактором росту (наприклад, G-CSF) при нейтропенії.
Кровотеча
У пацієнтів, які отримують азацитидин, може виникати кровотеча. Повідомлялось про серйозні небажані реакції, такі як шлунково-кишкова кровотеча та внутрішньочерепна кровотеча. Слід спостерігати за пацієнтами щодо появи ознак симптомів кровотечі, зокрема за пацієнтами із тромбоцитопенією, попередньо існуючою або пов'язаною з лікуванням.
Гіперчутливість
У пацієнтів, які отримують азацитидин, повідомлялось про серйозні реакції гіперчутливості. У разі виникнення анафілактичної реакції лікування слід негайно припинити і призначити необхідне симптоматичне лікування.
Побічні реакції з боку шкіри та підшкірної тканини
Більшість побічних реакцій з боку шкіри та підшкірної тканини були пов'язані з місцем ін'єкції. За результатами досліджень жодна з цих побічних реакцій не призводила до відміни азацитидину або зменшення дози. Більшість небажаних реакцій виникали під час перших 2 циклів і в наступних циклах їхня кількість зменшувалась. Побічні реакції з боку шкіри, такі як висип, запалення, свербіж у місці ін'єкції, еритема і пошкодження шкіри, можуть вимагати коригування за допомогою супутніх лікарських засобів, таких як антигістамінні препарати, кортикостероїди і нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ).
Ці шкірні реакції слід відрізняти від інфекцій м'яких тканин, що іноді виникають у місці ін'єкції. Під час післяреєстраційного застосування повідомлялось про інфекції м'яких тканин, зокрема запалення підшкірної клітковини і некротизуючий фасциїт, що в рідкісних випадках призводили до летального наслідку.
Побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту
Серед побічних реакцій із боку шлунково-кишкового тракту, які були пов'язані з лікуванням і про які повідомлялось найчастіше, – запор, діарея, нудота і блювання. Ці побічні реакції лікували симптоматично протиблювальними засобами при нудоті та блюванні, протидіарейними засобами при діареї та проносними і/або такими, що пом'якшують випорожнення, - при запорах.
Небажані реакції з боку нирок
У пацієнтів, яких лікували азацитидином, повідомлялось про порушення функції нирок: від підвищення рівня креатиніну сироватки і гематурії до ниркового канальцевого ацидозу, ниркової недостатності і летального наслідку.
Небажані реакції з боку печінки
Повідомлялось, що у пацієнтів з високим пухлинним навантаженням через метастазування з печінковою недостатністю в анамнезі виникали прогресивна печінкова кома і летальний наслідок під час лікування.
Небажані реакції з боку серцево-судинної системи
Дані досліджень за участю пацієнтів із відомими серцево-судинними або легеневими захворюваннями в анамнезі показали статистично значуще підвищення частоти серцевих явищ у пацієнтів із уперше діагностованим ГМЛ, яких лікували азацитидином.
Літні пацієнти
Інформація про безпеку щодо азацитидину у пацієнтів ≥ віком від 85 є обмеженою.
Прибрати міжрядковий проміжок
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє вести безперервний моніторинг балансу показника користь/ризик препарату. Спеціалісти у галузі охорони здоров'я зобов'язані повідомляти через систему про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій.
Термін придатності . 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла при температурі не вище 30 ºС. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Несумісність .
Внутрішньовенний розчин несумісний із 5 % розчинами декстрози, Геспану або розчинами, що містять бікарбонат. Вони можуть потенційно підвищити швидкість деградації азацитидину, тому слід уникати їх сумісного застосування. Не змішувати з іншими лікарськими засобами, окрім тих, що зазначені у розділі «Спосіб застосування та дози».
Упаковка.
По 100 мг порошку у прозорих флаконах по 20 мл. 1 флакон у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Нанг Куанг Фармасьютікал Ко., Лтд.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
№ 1001, 1001-1, Зхонгшан Рд., Ксіньхуа Діст, Тайнан Сіті, Тайвань (еР.О.Сі.
АЗАЦИТИДИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
