АЗИТРОМИЦИН-АСТРАФАРМ капс. 500 мг №3

Для медицинского использования лекарственного средства

( Азитромицин-астрафарм )

Место хранения:

Активное вещество: азитромицин;

1 капсула содержит азитромицин (в виде азитромицина дигидрата в переносе до 100% вещества) 250 мг или 500 мг;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид диоксида кремния, стеарат магния;

Состав капсульной оболочки: желатин, диоксид титана (E 171), индикагимин (E 132).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, корпусом и синим цветом. Содержание капсулы - белый порошок или почти белый.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные агенты для системного применения. Макролиды, линкосамиды и стрептограммы. ATH ATH J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин представляет собой представитель группы макролидных антибиотиков-азалидов, имеющих широкий спектр антимикробных действий. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка из-за связывания с 50S-субъединицы рибосом и предотвращение транслокации пептидов при отсутствии воздействия на синтез полинуклеотидов.

Распространенность приобретенного сопротивления для выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности, поэтому желательно иметь местную информацию о сопротивлении, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости вы должны обратиться за советом экспертов, если сопротивление распределяется в этой области, так что полезность препарата относительно по меньшей мере в нескольких типах инфекций сомневается.

Азитромицин активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: стрептококк пневмония , стрептококки Pyogenes , streptococcus групп C, F и G, Staphylococcus aureus ; Аэробные грамотрицательные бактерии: гемофильные гриппы, Haemophilus Parainfluenzae , Moraxella Catarrhalis, Legionella PneumoPhila , Neisseria Gonorrhoeae , Pasteurella Multocida ; Анаэробные бактерии: Closetridium Perfringens . Препарат также активно в отношении хламидиозных траскоматов .

Устойчивость к азитромицину может быть врожденным или приобретенным: в одном случае сопротивление стрептококковых пневмонии , стрептококковых пиогенов , стафилококки aureus ; Предварительно устойчивый - это E Nterobacteriaceae , псевдомонас SPP . Азитромицин демонстрирует перекресткость с устойчивыми к эритромицину грамположительными штаммами.

Фармакокинетика.

Азитромицин быстро поглощается в пищеварительном тракте. После получения препарата внутренне в дозе 500 мг максимальная концентрация (C _max ) азитромицина в плазме крови достигается 2,5-2,96 часа и составляет 0,4 мг / л. Биодоступность составляет приблизительно 37%. Период полураспада (T _½ ) - 14-20 часов (в диапазоне 8-24 часов после получения препарата) и 41 часа (в диапазоне 24-72 часов). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику.

При получении внутренней азитромицина распределяется по всему телу. Воображаемый объем распределения в равновесном состоянии - 31,1 л / кг. Хорошо проникает в респираторные тракты, органы и ткани мочевой системы (в частности к предстательной железе), в коже и мягких тканях. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10-100 раз выше, чем в крови. Высокая концентрация в тканях и продлен T _½ из-за низкого связывания азитромицина с белками плазмы крови (от 12% до 52%). Препарат в больших количествах накапливаются в фагоцитах, которые транспортируют его до места инфекции и воспаления, которые постепенно высвобождаются в процессе фагоцитоза. Азитромицин хранится в бактерицидных концентрациях в воспалении в течение 5-7 дней после получения последней дозы.

Метаболизируется в печени (почти 35%), теряя активность, путем N- и O-деметилирования, гидроксилирование колец дезодорамина и Aglycone и расщепления конъюгатной глины.

Более 50% происходит от желчи в неизменной форме, приблизительно 4,5% - с мочой в течение 72 часов.

У пациентов с легкой / умеренной почечной / печеночной недостаточностью фармакокинетика азитромицина не меняется, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, индикаторы площади под кривой «концентрации» (AUC), с _{максимальным} и плазменным зазором значительно меняются. Отказ У пациентов с легкой / умеренной печеночной недостаточностью, возможен увеличение оформления азитромицина в моче, чтобы компенсировать снижение заморожения печени.

У пожилых пациентов ценность AUC немного выше, чем в возрастной группе до 40 лет, но это не имеет клинической ценности, и, следовательно, коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Индикация.

Инфекции, вызванные микроорганизмами чувствительными к азитромицину:

- инфекции верхних дыхательных путей (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);

- инфекции нижнего дыхательного тракта (бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, не пространственную пневмонию);

- инфекции кожи и мягких тканей: хроническая миграционная эритема (I этап болезни Лайма), Бешик, импетиго, вторичная Пёдермия;

- Генитальные инфекции: несложный и осложненный уретрит / церквицит, вызванный хламидией трахемати .

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим антибиотикам группы макролидов / кетолидов; Сильные нарушения функции печени или почек, печеночной недостаточности, выраженной брадикардии, аритмии, тяжелая сердечная недостаточность; Одновременное применение с производными лошадей (возможность эрготизма).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Необходимо аккуратно предписывать азитромицин пациентам вместе с другими препаратами, которые могут продлить интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного использования антацидов на фармакокинетику азитромицина не было никаких изменений в биодоступности, хотя концентрации пика плазмы азитромицина были снижены примерно на 25%. Азитромицин должен принимать не менее 1 часа до или через 2 часа после получения антацида.

Цетиризин. У здоровых добровольцев одновременное использование азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесии не показала феномена фармакокинетического взаимодействия или значительных изменений в интервале Qt.

Диданозин. При одновременном использовании ежедневных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не влияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного использования азитромицина и дигоксина необходимо запомнить возможность увеличения концентраций дигоксина и контролировать уровни дипоксинов.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и 1200 мг или 600 мг. Несколько доз азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или изоляцию метаболитов цидовудин или метаболитов глюкуронидов. Однако приема азитромицина увеличила концентрацию фосфорилированного зидовидина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническое значение этих данных необъяснимо, но может быть полезно для пациентов.

Производные рогов. Учитывая теоретическую возможность эрготизма, одновременное введение азитромицина с производными рога не рекомендуется.

Азитромицин не имеет значительного взаимодействия с печеночной системой цитохрома P450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации цитохрома печени P450 посредством цитохрома-метаболического комплекса.

Фармакокинетические исследования проводились путем использования азитромицина и следующими препаратами, которые в значительной степени метаболизм с участием цитохрома P450.

Аторвастатин. Одновременное использование аторвастатина (10 мг в день) и азитромицин (500 мг в день) не изменили концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG COA Reductase).

Карбамазепин. При изучении фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявило значительное влияние на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Cimetidine. В фармакокинетическом исследовании влияния одноразовой дозы циамина, принятого за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетике азитромицина, никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Оральные антикоагулянты типа кумарина . При изучении фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменил антикоагулянтное влияние одноразовой дозы 15 мг варфарина, предназначенного для здоровых добровольцев. Были сообщения о потенциале антикоагуляционного эффекта после одновременного использования азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно-следственное соединение не было установлено, необходимо учитывать потребность в частом мониторинге протромбинного времени при назначении азитромицина пациентам, получавших пероральный антикоагулянтный тип кумарина.

Циклоспорин. Некоторые из связанных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку фармакокинетические и клинические исследования возможных взаимодействий не проводились, одновременно приема азитромицина и циклоспорина, необходимо тщательно рассмотреть терапевтическую ситуацию на назначение одновременного приема этих препаратов. При комбинированном лечении считается оправданным, тщательный мониторинг уровней циклоспорина должен быть проведен и соответственно отрегулировать дозировку.

EFAVIRENZ . Одновременное использование одной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг EFAVIRENZA ежедневно в течение 7 дней не вызывало никакого клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное использование одной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одной дозы флуконазола 800 мг. Общая облучение и период полураспада азитромицина не изменялись при одновременном использовании флуконазола, но наблюдалось клинически незначительное снижение в C _MAH (18%) азитромицина.

Intodin. Одновременное использование одной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически значимого влияния на фармакокинетику бесконфекции, которое принимается в дозе 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон . При изучении фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам . У здоровых добровольцев одновременное использование азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нильфинавир . Одновременное использование азитромицина (1200 мг) и непольфинавир в концентрациях равновесия (750 мг 3 раза в день) вызывает увеличение концентрации азитромицина. Клинически значимые побочные эффекты не наблюдались, соответственно, нет необходимости в регулировании дозы.

Рифабутин. Одновременное использование азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке. Нейтропения наблюдалась у пациентов, которые заняли в то же время азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с использованием рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным потреблением азитромицина не установлена.

Силденафил . Обычные здоровые мужские волонтеры не получали доказательств влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) до AUC и C _Max Siltenafil или его основного циркуляционного метаболита.

Terfenadine. В ходе исследований не было сообщено взаимодействие между азитромицином и терфенадин. В некоторых случаях невозможно полностью исключить возможность такого взаимодействия; Тем не менее, нет особых данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Нет данных о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии с одновременным использованием азитромицина и теофиллина.

Триазолам . Одновременное использование азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг на следующий день от 0,125 мг триазола не влияло на все фармакокинетические параметры триазола по сравнению с триазолом и плацебо.

Триметоприм / сульфаметоксазол . Одновременное использование двойной концентрации триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг в сутки 7 не показала значительного влияния на максимальные концентрации, полное воздействие или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазолом. Значения концентраций азитромицина в сыворотке соответствовали тем, которые наблюдаются в других исследованиях.

Особенности приложения.

Аллергические реакции. Как и в случае эритромицина и других макролидных антибиотиков, было отмечено одиночные серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротические отеки и анафилаксии (в редких случаях с летальным следствием). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызвали рецидивирующие симптомы и необходимы более длительное наблюдение и лечение.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным методом вывода азитромицина, азитромицин должен быть осторожен для пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщили о случаях фумина гепатита, что вызывает опасную к жизни печени недостаточность при принятии азитромицина. Необходимо контролировать функцию печени в случае разработки особенностей и симптомов дисфункции печени, например, быстро развивающейся астения и сопровождается желтухи, темной мочой, склонностью к кровотечению и печеночной энцефалопатии.

В случае обнаружения функции печени использование азитромицина должно быть прекращено.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость кломерулярной фильтрации <10 мл / мин) наблюдалось на 33% увеличение системного воздействия азитромицина.

Расширение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечных аритмий и развевающихся желудочков ( точек Torsade de ), наблюдалось при лечении других макролидных антибиотиков. Подобное влияние азитромицина не может быть полностью исключено у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому с осторожностью прописать пациентов с врожденным или зарегистрированным продлением интервала QT; Пациенты, которые в настоящее время подвергают обращение с другими активными веществами, которые, как известно, расширяют интервал QT, например, антиаритмические препараты классов Ia (Queenidine и прокаинамида) и III (дофетилид, амиодарон и Соталол), CISPIDE и терфенадина, нейролептические препараты (пимозид ); антидепрессанты (циталопрамс), а также фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин); Пациенты с нарушениями электролита обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомадемии; Пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Miaastenia: Сообщалось обогнать симптомы Myasthenia или нового развития синдрома Мястонического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицина.

Стрептококковые инфекции: азитромицин, как правило, эффективно при лечении воспалительных заболеваний Orotharynx, вызванного стрептококком, но нет данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

SuperInfection: Как и в случае других антибактериальных препаратов, существует вероятность суперинфекции (микоза).

У пациентов, принимающих производные лошадей, иногда возникли явления эрготизма в результате одновременного использования некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможных дозированных взаимодействии между рогами и азитромицином отсутствуют, но из-за теоретической возможности эрготизма азитромицина не следует одновременно предписаны алкалоидами лошадей.

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе азитромицин, возможна диарея, связанная с диффузной диарецей , от небольшого тяжести в колите с летальным следствием. Антибактериальные препараты меняют нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. D Ifficile (производящие токсины A и B, которые способствуют развитию диареи). C. Дифлогические штаммы, которые чрезмерно производят токсины, вызывают повышенный риск повторной инфекции и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к противомикробным агентам и потребности коллекционирования. Диари, связанная с C. Difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, связанная с C. Difficile , может происходить в течение 2 месяцев после применения антибактериальных агентов.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Принимая во внимание отсутствие данных о безопасности азитромицина, не рекомендуется назначать препарат во время беременности или грудного вскармливания, за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск использования препарата для плода ребенка.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Обычно не влияет, но необходимо учитывать возможность развития побочных реакций из нервной системы, такой как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и доза.

Взрослые и дети с весом тела более 45 кг

Азитромицин следует использовать один раз в день, по крайней мере, за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

При інфекційних захворюваннях дихальних шляхів та інфекційних захворюваннях шкіри і м'яких тканин (за винятком хронічної мігруючої еритеми) доза становить 500 мг 1 раз на добу протягом 3 діб.

Хронічна мігруюча еритема: у 1-й день 1 г (2 капсули по 500 мг за 1 раз), з 2-го по 5-й день 500 мг на добу (1 капсула по 500 мг).

Неускладнений та ускладнений уретрит/цервіцит: одноразово 1 г (2 капсули по 500 мг). Курсова доза – 1 г.

Порядок дій у випадку пропуску прийому дози.

Пропущену дозу необхідно приймати якомога швидше, а наступні дози слід приймати з проміжком у 24 години.

Ниркова недостатність.

Пацієнтам з незначною дисфункцією нирок (кліренс креатиніну > 40 мл/хв) немає необхідності змінювати дозування. Не було проведено жодних досліджень у пацієнтів з кліренсом креатиніну < 40 мл/хв. Відповідно, слід з обережністю застосовувати азитроміцин таким пацієнтам.

Печінкова недостатність.

Оскільки азитроміцин метаболізується у печінці та виводиться з жовчю, препарат не слід застосовувати пацієнтам з серйозними захворюваннями печінки.

Коригування дози для пацієнтів літнього віку не потребується.

Пацієнти літнього віку: немає необхідності змінювати дозування.

Оскільки пацієнти літнього віку можуть входити до груп ризику щодо порушень електричної провідності серця, рекомендовано дотримуватися обережності при застосуванні азитроміцину у зв'язку з ризиком розвитку серцевої аритмії та аритмії torsade de pointes .

Діти.

Препарат у даній лікарській формі не застосовують дітям з масою тіла до 45 кг.

Дітям віком до 6 років рекомендується призначати азитроміцин в інших лікарських формах. Препарат призначають дітям віком від 6 років, які можуть ковтати капсулу.

Передозування.

Досвід клінічного застосування азитроміцину свідчить про те, що побічні прояви, які розвиваються при прийомі вищих, ніж рекомендовано, доз препарату, подібні до таких, що спостерігаються при застосуванні звичайних терапевтичних доз, а саме: вони можуть включати діарею/часте рідке випорожнення, нудоту, біль у животі або блювання).

Лікування: слід промити шлунок, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію, спрямовану на підтримання життєвих функцій організму. Специфічного антидоту немає.

Побічні реакції.

Інфекції та інвазії: оральний кандидоз, вагінальні інфекції.

З боку системи крові і лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, нейтропенія.

З боку нервової системи: запаморочення/вертиго, гіпестезія, сонливість, синкопе, головний біль, судоми (було виявлено, що вони також спричиняються іншими макролідними антибіотиками), спотворення або втрата смаку і відчуття запахів, парестезії, астенія, невроз, млявість, безсоння, порушення сну, агресивність, психомоторна гіперактивність, тривожність, нервозність, міастенія, ажитація.

З боку органів чуття: порушення зору, погіршення слуху. У деяких пацієнтів, які приймали азитроміцин, повідомлялося про порушення слуху, настання глухоти і дзвін у вухах. Більшість із цих випадків пов'язані з експериментальними дослідженнями, в яких азитроміцин застосовували у великих дозах протягом тривалого часу. Відповідно до доступної інформації про подальше медичне спостереження, більшість із цих проблем мали зворотний перебіг.

З боку серцево-судинної системи: сильне серцебиття, біль у грудях, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT і тріпотіння шлуночків, артеріальна гіпотензія, шлуночкова аритмія, включаючи шлуночкову тахікардію (було виявлено, що вони також спричиняються іншими макролідними антибіотиками).

З боку травного тракту: нудота, блювання, діарея, диспепсія, неприємні відчуття у животі (біль/спазми), рідкі випорожнення, метеоризм, порушення травлення, гастрит, анорексія, запор, зміна кольору язика, псевдомембранозний коліт, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: гепатит і холестатична жовтяниця, включаючи змінені показники функції печінки; рідкісні випадки тяжкого гепатиту і дисфункції печінки; печінкова недостатність, фульмінантний гепатит, некротичний гепатит.

З боку шкіри: алергічні реакції, включаючи свербіж, гіперемію і висипання; екзантема, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, світлочутливість, поліморфна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, підвищена втомлюваність, слабкість.

З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи: вагініт.

Системні порушення: підвищена чутливість; задишка, анафілактичні реакції, включаючи набряк; кандидоз; нездужання.

Лабораторні показники: лімфоцитопенія, зменшення кількості бікарбонатів крові, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, білірубіну крові, сечовини, креатиніну крові, зміна вмісту калію у крові.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Капсули по 250 мг – по 6 капсул у блістері; по 1 блістеру в коробці.

Капсули по 500 мг – по 3 капсули у блістері; по 1 блістеру в коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ТОВ «АстраФарм».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

08132, Україна, Київська обл., Києво-Святошинський р-н, м. Вишневе, вул. Київська, 6.