Личный кабинет
ИБРАНС табл. покрыты пленочной оболочкой 125мг №21
rx
Код товара: 727436
Производитель: Pfizer H.C.P. Corporation (США)
582 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Ибраны
Ирбанс
Хранилище:
Активное вещество: Пальбоцикл;
1 капсула содержит 75 мг, 100 мг или 125 мг пальдоциклического;
Экспципиенты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидратная лактоза, крахмал натрия (тип А), кремний коллоидный диоксид, магний стеарат, желатин, оксид железа красный 28 %, N-UMYL-спирт, пропиленгликоль, симетикон.
Дозировка формы. Капсулы.
Основные физико -химические свойства:
75 мг капсул:
непрозрачный сплошной размер размера № 2 со светло -оранжевым корпусом (с белым PBC 75) и светло -оранжевой крышкой (с белым pfizer); Капсула содержит порошок от почти белого до желтого;
100 мг капсул:
непрозрачный сплошной размер размера № 1 с легким оранжевым корпусом (с белым PBC 100) и карамельной крышкой (с белым pfizer); Капсула содержит порошок от почти белого до желтого;
Капсулы 125 мг:
непрозрачный сплошной размер № 0 с карамельным корпусом (с белым PBC 125) и карамельной крышкой (с белым Pfizer); Капсула содержит порошок от почти белого до желтого.
Фармакотерапевтическая группа.
Противоопухолевые агенты. Цилин -зависимые ингибиторы киназы (CDK). ATH CODE L01E F01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Пальбоцикл является высокоселективным обратимым ингибитором цилинзависимой киназы (CDK) 4 и 6. Циклина D1 и CDK4/6 являются компонентами многих сигнальных путей вниз, которые активируют клеточную пролиферацию.
Фармакодинамические эффекты
Из -за депрессии CDK4/6 Palbocycle снижает пролиферацию клеток, блокируя переход клеток от фазы G1 в фазу S клеточного цикла. Тестирование палбоциклического на клетках рака молочной железы с идентифицированным молекулярным профилем показало высокую активность в отношении рака молочной железы в просвете, особенно ER-положительного рака молочной железы. В тестируемых клеточных линиях потеря ретинобластомы (RB) была связана с потерей палбоциклической активности. Тем не менее, никакой связи между экспрессией RB1 и ответом опухоли не было выявлено в ходе дальнейших исследований свежих образцов опухоли. Также не было причины и следствия при изучении ответа на лечение палбоциклибов in vivo на модели ксенотрансплантатов опухолей, полученных у пациентов (модель PDX). Доступные клинические данные представлены ниже (см. Клиническую эффективность и безопасность).
Электрофизиология сердца
Влияние палбоцикла на интервал QT, скорректированный в соответствии с частотой сердечных сокращений (QTC), оценивали с использованием электрокардиограммы (ЭКГ), выбранной временем путем оценки изменений по сравнению с первоначальными значениями и соответствующими фармакокинетическими данными, полученными у 77 пациентов с широко распространенным раком молочной железы. . Пальбоцикл не расширил QTC в клинически значимых пределах при использовании рекомендуемой дозы 125 мг один раз в день (режим 3/1)
Клиническая эффективность и безопасность
Рандомизированное исследование 3 фазы Paloma-2: ибраны в сочетании с Letroze
Эффективность использования палбоциклического в сочетании с летрозолом по сравнению с использованием летрозола и плацебо была оценена в международном рандомизированном двойном слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования с параллельными группами, проведенными с участием женщин с ER-позиции, HER2-NAGNE . Или лучевая терапия в терапевтических целях или с участием женщин с метастатическим раком молочной железы, которые ранее не получали системное лечение общего заболевания.
В общей сложности 666 женщин в период после менопаузы были рандомизированы 2: 1 в группе лечения с палбоциклибом и летрозолом или плацебо и letlosis и стратифицированы путем локализации заболевания (висселяр по сравнению с отсутствием рецидивов заболевания ( Devo ≤12 месяцев по сравнению с метастазами по сравнению со сравнением. до девоката > 12 месяцев), а также типа предварительной (нео) адъювантной противораковой терапии (наличие предварительной гормональной терапии по сравнению с отсутствием предварительной гормональной терапии). Пациенты с прогрессирующим симптоматическим висцеральным заболеванием с риском осложнений, подвергающих жизнь, в краткосрочной перспективе (включая пациентов с массивным неконтролируемым выпотом [Pleura, Pericardium, Peritoneum], легочным лимфагитом и повреждением печени).
Пациенты продолжали получать назначенное лечение для объективного прогрессирования заболевания, ухудшения симптомов, недопустимой токсичности, смерти или отмены согласия в исследовании. Крестное лечение в группах не было разрешено.
Пациенты были тщательно распределены в соответствии с первоначальными демографическими и прогностическими характеристиками в группировке Palbocyclib и letlosis и группе лечения плацебо и letlosis. Медиана пациентов, участвующих в этом исследовании, составила 62 года (диапазон 28-89), 48,3 % пациентов получали химиотерапию, а 56,3 % получали антигармональную терапию в составе (NEO) адъювантного лечения, прежде чем диагностировать широко распространенный рак молочной железы и 37,2 % %. пациентов не получали никакой предварительной системной терапии в составе (ни также) адъювантного лечения. У большинства пациентов (97,4 %) были метастазы в начальном состоянии, 23,6 % пациентов имели только заболевание костей, а 49,2 % пациентов имели болезнь висцелара.
Первичной последней точкой исследования была выживаемость без прогрессирования заболевания (VBP), определяемое критериями для оценки ответа у пациентов с твердыми опухолями (RECIST) V1.1, согласно исследователю. Конечные точки вторичной эффективности включали объективный ответ, клинический ответ, безопасность и изменение качества жизни.
На дату сокращения данных 26 февраля 2016 года исследование достигло своей основной цели - чтобы установить улучшение выживания без прогрессирования заболевания. Коэффициент наблюдаемого риска составил 0,576 (95 % от доверительного интервала [DI]: 0,46, 0,72) в пользу использования палбоциклического и летрозола, p-значения <0,000001 одностороннего критерия встроенного входа. После дополнительного 15-месячного продолжительного периода наблюдения (данные резки данных-мая 31, 2017) был выполнен обновленный анализ первичных и вторичных конечных точек. В общей сложности было зарегистрировано 405 явлений WBP: 245 явлений (55,2 %) в группе Palbocyclic и Letrozole и 160 явлений (72,1 %) в группе сравнения. Результаты изучения эффективности на основе первичных и обновленных анализов, принимая во внимание данные исследования Paloma -2, согласно исследованию и независимому экспертному комитету, приведены в таблице 1.
Таблица 1. Исследования Paloma-2 (выборка «Пациенты, назначенные лечением»): результаты оценки эффективности в даты сокращения данных для первичного и обновленного анализа | |||||||||
Индикатор | Первичный анализ (Дата вырезания данных - 26 февраля 2016 г.) | Обновленный анализ (Дата вырезания данных - 31 мая 2017 г.) | |||||||
Ибраны Плюс Letrozole (N = 444) | Плацебо Плюс Letrozole (N = 222) | Ибраны Плюс Letrozole (N = 444) | Плацебо Плюс Letrozole (N = 222) | ||||||
Выживание без прогресса по оценке исследователя | |||||||||
Количество случаев (%) | 194 (43,7) | 137 (61,7) | 245 (55,2) | 160 (72,1) | |||||
Медиана VBP [месяцы (95 % ДИ)] | 24,8 (22,1; но) | 14,5 (12,9; 17,1) | 27,6 (22,4; 30,3) | 14.5 (12.3; 17.1) | |||||
Коэффициент рисков [(95 % CI) и P-значение] | 0,576 (0,463; 0,718), р <0,000001 | 0,563 (0,461; 0,687), р <0,000001 | |||||||
Выживание без развития оценки независимого комитета | |||||||||
Количество случаев (%) | 152 (34,2) | 96 (43,2) | 193 (43,5) | 118 (53,2) | |||||
Медиана VBP [месяцы (95 % ДИ)] | 30,5 (27,4; но) | 19,3 (16,4; 30,6) | 35,7 (27,7; 38,9) | 19,5 (16,6; 26,6) | |||||
Коэффициент риска (95 % ДИ) и одностороннее p-значение | 0,653 (0,505; 0,844), р = 0,000532 | 0,611 (0,485; 0,769), р = 0,000012 | |||||||
OV* [ % (95 % CI)] | 46,4 (41,7; 51,2) | 38,3 (31,9; 45,0) | 47,5 (42,8; 52,3) | 38,7 (32,3; 45,5) | |||||
OV* ( проявления заболеваний, которые могут быть измерены) [% (95% CI)] | 60,7 (55,2; 65,9) | 49,1 (41,4; 56,9) | 62,4 (57,0; 67,6) | 49,7 (42,0; 57,4) | |||||
CHKV* [ % (95 % CI)] | 85,8 (82,2; 88,9) | 71,2 (64,7; 77,0) | 85,6 (82,0; 88,7) | 71,2 (64,7; 77,0) | |||||
N - количество пациентов; Di - интервал доверия; Но - не оценивается; OV - объективный ответ; CCV - частота клинического ответа; VBP - выживание без прогрессии. *Вторичная эффективность конечных точек на основе подтвержденных и неподтвержденных ответов в соответствии с RECIST 1.1. | |||||||||
Серия анализа VBP внутри подгрупп была проведена на основе прогностических факторов и первоначальных характеристик для изучения внутренней стабильности влияния лечения. Снижение риска прогрессирования заболевания или смерти в пользу группы пальдоциклического и летрозола наблюдалось во всех отдельных подгруппах пациентов, выявленных факторами стратификации и первоначальных характеристик, о чем свидетельствуют результаты первичного и обновленного анализа.
На дату сокращения данных 31 мая 2017 года это снижение риска в пользу группы Palbocyclic и Letrozole наблюдалось дополнительно в следующих подгруппах: (1) пациенты с висцеральными метастазами (WED 0,62 [95 %: 0,47; 0, 0, 0, 0, 0 81], средняя выживаемость без прогрессирования [IVBP] 19,3 месяца по сравнению с 12,3 месяцами или без висцеральных метастазов (ср 0,50 [95 % ДИ: 0,37; 0,67], IWBP 35,9 месяца по сравнению с 17,0 месяцами месяцев. ) и (2) пациенты только с заболеваниями костей (CP 0,41 [95 % ДИ: 0,26; 0,63], IWBP 36,2 месяца по сравнению с 11,2 месяцами) или пациентами с заболеваниями, не только костями (ср 0,62 [95 % ДИ: 0,50; 0,78], IWBP 24,2 месяца по сравнению с 14,5 месяцами). месяцы по сравнению с 13,7 месяцами). Для 51 пациента с отсутствием экспрессии RB, подтвержденной IGH, разница между группами пальбоциклической терапии в сочетании с Letroze и плацебо в сочетании с летрозолом не была статистически значимой (ср 0,868 [95 %: 0,424; 18,5 месяцев).
Дополнительные показатели эффективности (объективный ответ и время на первое опухолевое ответ [CPV]), которые были оценены в подгруппах пациентов с висцеральным заболеванием или без него, на дату сокращения данных 31 мая 2017 года. Таблица 2.
Таблица 2. Результаты исследования Paloma-2 по эффективности у пациентов с висцеральным и невиссеральным заболеванием (пациенты с целью лечения, на дату сокращения данных 31 мая 2017 года) | ||||
Индикатор | Висцеральная болезнь | Не -одно | ||
Ибраны Плюс Letrozole (N = 214) | Плацебо Плюс Letrozole (N = 110) | Ибраны Плюс Letrozole (N = 230) | Плацебо Плюс Letrozole (N = 112) | |
OV [ % (95 % CI)] | 59,8 (52,9; 66,4) | 46.4 (36,8; 56,1) | 36.1 (29,9; 42,7) | 31.3 (22,8; 40,7) |
CPV, медиана [месяцы (диапазон)] | 5,4 (2,0; 30,4) | 5,3 (2,6; 27,9) | 3.0 (2,1; 27,8) | 5.5 (2,6; 22,2) |
N - количество пациентов; Di - интервал доверия; OV - объективный ответ на основе подтвержденных и неподтвержденных ответов в соответствии с RECIST 1.1; CPV - время первого ответа опухоли. | ||||
На дату обновленного анализа, медиана времени от рандомизации до второй линии дальнейшей терапии составила 38,8 месяца в палбоциклической группе в сочетании с Letroze и 28,8 месяцами в группе плацебо в сочетании с Letrozole, CP 0,73 (95 % DI: 0, 58;
Рандомизированное исследование 3 фазы Paloma-3: Ибраны в сочетании с Фулвестраном
Эффективность использования палбоциклического в сочетании с Folvestntrant по сравнению с использованием фулвестра и плацебо была оценена в международном рандомизированном двойном слепого мультицентрового исследования с параллельными группами, проведенными с участием женщин с HR-позитивным, HER2-Pelvic Терапевтические цели, или с участием женщин с метастатическим раком молочной железы, независимо от статуса менопаузы, который прогрессировал заболевание после ранее проведенной гормональной терапии в составе (NEO) адъювантной терапии или метастазов.
В общей сложности 521 женщина в период добычи/постменопаузы с прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев или после завершения адъювантной гормональной терапии, или в течение 1 месяца или после завершения предыдущей гормональной терапии распространенным заболеванием была рандомизирована в соотношении Fulvestant или плацебо и фулвестрант. Пациенты были стратифицированы за документированную чувствительность к предыдущей гормональной терапии, статусу менопаузы во время включения в исследование (в период до/пери- или постменопаузы) и наличие метастазов во внутренних органах. Женщины в период до/перименопаузы получали агонист LGGG Gozrelin. Пацієнти з прогресуючим/метастатичним симптоматичним вісцелярним захворюванням з ризиком небезпечних для життя ускладнень в короткостроковій перспективі (у тому числі хворі з масивним неконтрольованим випотом [плеври, перикарда, очеревини], легеневим лімфангітом і ураженням печінки більш ніж на 50 %) не могли бути залучені у исследование.
Пациенты продолжали получать назначенное лечение для объективного прогрессирования заболевания, ухудшения симптомов, недопустимой токсичности, смерти или отмены согласия на участие в исследовании. Крестное лечение в группах не было разрешено.
Пациенты были тщательно распределены в соответствии с первоначальными демографическими и прогностическими характеристиками в группах по палбоциклическим и фулвестрантам, а также в группе плацебо и фольджеров. Медиана возраста, включенная в изучение пациентов, составила 57 лет (от 29 до 88). Большинство участников исследования принадлежали к европейской расе, зарегистрировали чувствительность к предыдущей гормональной терапии и находились в постменопаузальном периоде. Приблизительно 20 % пациентов находились в периоде добычи/перименопаузы. Все пациенты ранее получали системную терапию, и большинство пациентов каждой группы лечения ранее получали химиотерапию для первичного диагноза. Более половины пациентов (62 %) имели функциональный статус для ECOG PS 0, 60 % пациентов имели метастазы во внутренних органах, а 60 % пациентов получали более 1 предыдущей гормональной терапии для первичного диагноза.
По словам исследователя, основной последней точкой исследования была выживаемость без прогрессирования заболевания, определяемого критериями 1.1. Дополнительные тесты WBP были определены на основе оценки независимого центрального радиологического обследования. Вторичные конечные точки включали объективный ответ, частоту клинического ответа, общую выживаемость (ZV), безопасность и время до ухудшения симптомов в конечной точке интенсивности боли.
Исследование достигло своей основной конечной точки - длительный VBP по данным исследователя в промежуточном анализе 82 % запланированных данных VBP; Результаты были самым высоким предопределенным пределом эффективности HEIBITTLE -PETO (α = 0,00135), демонстрируя статистически значимое расширение выживаемости без прогрессирования заболевания и клинически значимого эффекта лечения.
Более подробная информация о эффективности приведена в таблице 3.
После последующего наблюдения (среднее время - 45 месяцев) был проведен окончательный анализ CTS на основе 310 случаев (60 % рандомизированных пациентов). Разница в медианном резюме составляла 6,9 месяца между группой палбоциклического в сочетании с свободным экспрессором и группой плацебо в сочетании с свободным экспрессором; Этот результат не был статистически значимым в соответствии с предварительно определенным (односторонним) уровнем значимости 0,0235. В группе плацебо в сочетании с Фулвестрантом 15,5 % рандомизированных пациентов получали палбоцикл и другие цилиндрированные ингибиторы в качестве дальнейшего лечения после прогрессирования заболевания.
Результаты WBP, оцененные исследователем, и окончательные данные о ZV, полученных в исследовании Paloma-3, представлены в таблице 3.
Таблица 3. Результаты эффективности, исследования Paloma-3 (исследователь оценил пациенты с целью лечения)
Индикатор | Обновленный анализ (дата сбора данных - 23 октября 2015 г.) | |
Ibrans + Fulvestrant (N = 347) | Plantbo + Fulvestrant (N = 174) | |
Выживание без прогрессии (VBP) | ||
Количество случаев (%) | 200 (57,6) | 133 (76,4) |
Медиана [месяцы (95 % ДИ)] | 11,2 (9,5; 12,9) | 4.6 (3,5; 5,6) |
Коэффициент риска (95 % CI) и p-значение | 0,497 (0,398; 0,620), р <0,000001 | |
Вторичная эффективность эффективности | ||
Объективный ответ [ % (95 % di)] | 26.2 (21,7; 31,2) | 13,8 (9,0; 19,8) |
Объективный ответ (проявления измерения заболеваний) [ % (95 % di)]] | 33,7 (28,1; 39,7) | 17.4 (11,5; 24,8) |
Частота клинического ответа [ % (95 % ДИ)] | 68,0 (62,8; 72,9) | 39,7 (32,3; 47,3) |
Общее выживание (ZV), окончательные данные (Дата сокращения данных - 13 апреля 2018 г.) | ||
Количество случаев (%) | 201 (57,9) | 109 (62,6) |
Медиана [месяцы (95 % ДИ)] | 34,9 (28,8; 40,0) | 28,0 (23,6; 34,6) |
Рейн риска (95 % ДИ) и P-значение † | 0,814 (0,644; 1,029) p = 0,0429 †* | |
CCV - частота клинического ответа; Di - интервал доверия; N - количество пациентов; OB является объективным ответом.
Вторичная эффективность конечных точек на основе подтвержденных и неподтвержденных ответов в соответствии с RECIST 1.1.
* Не имеет статистической важности.
† одностороннее p-значение, полученное на основе критерия логарифмического ранга, с стратификацией с наличием висцеральных метастазов и чувствительностью к предыдущей эндокринной терапии во время рандомизации.
Снижение риска прогрессирования заболевания или смерти в пользу группы пальдоциклических и фулвестрантов наблюдалось во всех отдельных подгруппах пациентов, определяемых стратификацией и первоначальными характеристиками. Эффект был свидетельствует о женщинах в добыче/перчеенопаузе (ср. 0,46 [95 % DI: 0,28; 0,75]) и женщин в постменопаузе (ср. 0,52 [95 % DI: 0,40; 0,66]), а также у пациентов с метастазами в Внутренние органы (CP 0,50 [95 % DI: 0,38; 0,65]) и пациентов без метастазирования во внутренних органах (CP 0,48 [95 % DI: 0,33; 0,71]). Преимущество также наблюдалось независимо от предварительных линий терапии в присутствии метастазов в 0 (CP 0,59 [95 % DI: 0,37; 0,93]), 1 (ср 0,46 [95 % DI: 0,32; 0, 0, 0, 0, 0,64]), 2 (ср 0,48 [95 % DI: 0,30; 0,76]) или ≥3 линий (ср 0,59 [95 % DI: 0,28; 1,22]). Дополнительная эффективность (OV и CPV), которые были оценены в подгруппах пациентов с висцеральным заболеванием или без него, показана в таблице 4.
Таблица 4. Результаты исследования Paloma-3 по эффективности висцеральных и неветробных заболеваний (пациенты с целью лечения)
Висцеральная болезнь | Не -одно | |||
Индикатор | Ibrans + Fulvestrant (n = 206) | Плацебо + фулвестрант (n = 105) | Ibrans + Fulvestrant (N = 141) | Плацебо + фулвестрант (n = 69) |
OV [ % (95 % DI)] | 35,0 (28,5; 41,9) | 13.3 (7,5; 21,4) | 13,5 (8,3; 20,2) | 14,5 (7,2; 25,0) |
CPV, медиана [месяцы (диапазон)] | 3.8 (3,5; 16,7) | 5.4 (3,5; 16,7) | 3.7 (1,9; 13,7) | 3.6 (3.4; 3.7) |
N - количество пациентов; Di - интервал доверия; OV - объективный ответ на основе подтвержденных и неподтвержденных ответов в соответствии с RECIST 1.1; CPV - время первого ответа опухоли.
Информация о симптомах, о которых сообщалось пациентами, и общая оценка качества жизни с использованием вопросника, разработанной Европейской организацией исследований, и лечения рака QLQ-C30 EORTC, а также модуля EORTC QLQ-BR23 рака молочной железы. В общей сложности 335 пациентов из группы Palbocyclic и Fulvestrant и 166 пациентов из группы монотерапии были реагированы на вопросник в начале исследования и, по крайней мере, во время 1 -го визита после его начала.
Время до ухудшения было предварительно обозначено как время между начальным уровнем боли и первым появлением увеличения ≥ 10 точек по сравнению с начальным состоянием по шкале боли. Включение палбоциклического в схему лечения фулвестрантом было значительно отложено на ухудшение боли симптомов по сравнению с использованием плацебо и фулвестра (в среднем 8,0 месяцев по сравнению с 2,8 месяцами, в среду 0,64 [95 % ДИ: 0,49; 0,85;];
Европейское агентство по оценке лекарств отклонило требование, чтобы предоставить результаты исследований ибранов во всех субпопуляциях педиатрических пациентов при лечении рака молочной железы (см. Информацию об использовании детей в разделе «Метод использования и доза»).
Фармакокинетика
Фармакокинетика Пальбоциклика была оценена у пациентов с солидными опухолями, включая широко распространенный рак молочной железы, и здоровых добровольцев.
Поглощение
Среднее значение C Max Palbocyclib обычно достигается через 6-12 часов после перорального введения. Средняя абсолютная биодоступность палбоциклического после перорального введения дозы 125 мг составляет 46 %. Когда дозы в диапазоне от 25 мг до 225 мг при кривой (AUC) и C MAX в целом увеличились пропорционально дозе. Равновесие было достигнуто в течение 8 дней после того, как препарат использовался один раз в день. При повторном применении один раз в день Palbocycle накапливался со средним коэффициентом кумуляции 2,4 (диапазон 1,5–4,2).
Влияние пищи
Абсорбция и воздействие палбоциклика с пустым желудком были очень низкими у 13 % пациентов. Потребление пищи увеличивало воздействие пальдоциклического в этой небольшой подгруппе пациентов, но не приводило к клинически значимым изменениям в воздействии палбоцикла у других пациентов.
По сравнению с использованием палбоциклика утром натощак натощак, средние значения AUC Inf и C Max Palbocyclibs увеличились на 21 % и 38 % при использовании с высоким содержанием жира на 12 % и 27 % при использовании с низким уровнем Жирные продукты и 13 % и 13 % и 13 % и 13 % и 13 % 24 %, если пища с умеренным жиром был взят за 1 час до и через 2 часа после дозы пальдоциклического. Кроме того, потребление пищи значительно снизило изменчивость межпротяжного и внутри -субъекта палбоциклического воздействия. Пальбоцикл следует использовать во время еды (см. «Метод и доза») на основе этих результатов.
Распределение
Связывание белков пальмы плазмы in vitro составляет ~ 85 %, независимо от концентрации препарата. Среднее значение индекса фракции неизменного палбоциклического (F u ) в плазме крови человека in vivo увеличило инструкции с ухудшением функции печени. Не существует четкой зависимости между средней фракцией фракции неизменного палбоциклиба (F U ) в плазме крови человека in vivo и ухудшением функции почек. In vitro, поглощение палбоцикла в гепатоцитах человека происходит в основном путем пассивной диффузии. Пальбоциск не является субстратом OATP1B1 и OATP1B3.
Биотрансформация
Исследования in vivo и in vitro показали, что палбоцикл человека метаболизируется в печени. После перорального одноразового использования [ 14 C], палбоциклистом в дозе 125 мг у людей, основными метаболическими путями Palbocyclib были окисление и сульфонирование, а также вспомогательные пути - ацилирование и глюкуронарование. Plasma Palpalic был основным веществом кровообращения, которое было выпущено из лекарственного продукта.
Большая часть препарата была выделена в виде метаболитов. В фекалиях основным метаболитом препарата был конъюгат сульфаминовой кислоты и палбоциклиба, на которой приходилось 25,8 % используемой дозы. Исследования in vitro с использованием гепатоцитов человека, цитозольных и S9 фракций печени и рекомбинантных ферментов сульфотрансферазы (SULT) показали, что в основном CYP3A и Sult2a1 участвуют в метаболизме PalboCyclib.
Размножение
Средний геометрический воображаемый общий клиренс (CL/F) Palbocyclib составлял 63 л/ч, средняя геометрическая половина жизни от плазмы крови составляла 28,8 часа у пациентов с широко распространенным раком молочной железы. У 6 здоровых добровольцев -мужчин, которые получали одноразовую пероральную дозу [ 14 C] Palbocyclib, в среднем 92 % используемой радиоактивной дозы было отозвано в течение 15 дней в основном с фекалиями (74 % дозы), 17 % дозы с моча. Удаление неизменного палбоциклика с фекалиями и мочой составляло 2 % и 7 % вводимой дозы соответственно.
Пальбоцикл in vitro не является ингибитором CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2D6, не является индуктором CYP1A2, 2B6, 2C8 и 3A4 в клинически значимых концентрациях.
Оценка in vitro показала, что палбоцикл обладает низким потенциалом для ингибирования активности органических анионов (OAT) 1, OAT3, конвейера органических катионов (OCT) 2, транспортный полипептид органических анионов (OATP) 1B1, OAT1B3 BSE) в клинически значимых концентрации.
Специальные группы населения
Возраст, пол и вес тела
Согласно результатам анализа популяции фармакокинетики у 183 пациентов с раком (50 мужчин и 133 женщин в возрасте от 22 до 89 лет и масса тела в диапазоне от 38 до 123 кг), пол не влиял на воздействие на экспозицию Пальбоциклический.
Дети
Фармакокинетика Пальбоцикла у пациентов не была оценена.
Нарушенная функция печени
Данные, полученные при изучении фармакокинетики с участием субъектов с различными уровнями функции печени, указывают на снижение неизменного палбоциклиба (неизменного AUC Inf ) на 17 % у субъектов с легкой дисфункцией печени (класс A от ребенка - ПК) и повышение 34 % и 77 % для субъектов с умеренной (класс B от ребенка - PU) и тяжелой (класс C по детской - PU) нарушением функции печени, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Максимальное воздействие неизменного пальдоциклического ( неизменного C) увеличилось на 7 %, 38 % и 72 % с легкой, умеренной и тяжелой функцией печени, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Кроме того, в соответствии с результатами анализа популяции фармакокинетики с участием 183 пациентов с распространенным раком, из которых 40 пациентов имели легкую степень нарушения функции печени в соответствии с классификацией Национального института рака (NCI) (Total Bilirubin ≤ Верхний предел и аспартаминотрансфераза (AST) или общий билирубин> от 1,0 до 1,5 верхней границы и любых AST), легкая степень нарушной функции печени не влияла на фармакокинетику Palbocyclic.
Нарушенная почечная функция
Данные, полученные при изучении фармакокинетики с участием субъектов с различными уровнями функции почек, указывают на увеличение общего воздействия на палбоциклику (AUC Inf ) на 39 %, 42 % и 31 % со светом (60 мл/мин ≤ Creatinine Crearance <90 мл/мин), умеренный (30 мл/мин ≤ креатининовый клиренс <60 мл/мин) и тяжелый (креатининовый клиренс <30 мл/мин) нарушена почечная функция соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек (креатинин, разрешение ˃ 90 мл /мин). Максимальные значения палбоциклического воздействия (C MAX ) увеличились на 17 %, 12 % и 15 % с легкой, умеренной и тяжелой нарушением почечной функции, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Кроме того, в соответствии с результатами анализа популяции фармакокинетики с участием 183 пациентов с распространенным раком, из которых 73 пациента имели легкую степень нарушения почечной функции, а 29 пациентов имели умеренную степень нарушения почечной функции, легкая и умеренная степень нарушенной почечной функции не влияла на фармакокинетику. Фармакокинетика Пальбоциклика не была исследована у пациентов, которые нуждаются в гемодиализе.
Этническая принадлежность
При изучении фармакокинетики с участием здоровых добровольцев значения AUC Inf и C Max Palbocyclib после применения одной дозы были перорально на 30 % и 35 % выше, чем добровольцы из Японии по сравнению с такими добровольцами не -азиатского происхождения. Тем не менее, эти наблюдения не были естественным образом воспроизведены в последующих исследованиях с участием пациентов из Японии и Азии с раком молочной железы при введении с несколькими дозами. Основываясь на анализе кумулятивной фармакокинетики, данных о безопасности и эффективности среди монголоидных и немонголоидных популяций, корректировка дозы для пациентов с монголоидной расой не считается необходимой.
Клинические характеристики
Индикация
Ибраны показаны для лечения гормонального рецепторного положительного (HR-позитивного), негативного рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) местного широко распространенного или метастатического рака молочной железы:
• в сочетании с ингибитором ароматазы;
• В сочетании с фулвестрантом у женщин, которые ранее получали эндокринную терапию (см. Раздел фармакодинамики).
У женщин в пременопаузе и перименопаузи эндокринная терапия должна проводиться в сочетании с агонистом лютеинизирующего гормона-гормона-гормона (LGGG).
Противопоказание
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из экспиентов препарата. Использование лекарств, содержащих сусло Св. Иоанна (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Специальные меры безопасности
Любые неиспользованные препараты или упаковка должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий
Пальбоциск метаболизируется в основном с CYP3A и Sult2a1 -сульфотрансферазой. Palbocycle in vivo является слабым ингибитором CYP3A, чья активность меняется с течением времени.
Влияние других препаратов на фармакокинетику Palbocyclic
Влияние ингибиторов CYP3A
Сопутствующая доза итраконазола 200 мг в день и единое использование 125 мг палбоциклиба увеличивает общее воздействие (AUC Inf ) и максимальную концентрацию (C MAX ) PalboCyclib примерно на 87 % и 34 % соответственно по сравнению с одним использованием Пальбоцикл.
Simultaneous use with powerful CYP3A inhibitors, including clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, nephazodon, non -phazodavir, non -arazole, and sakinavir, Talazin, Talapreyr, Talaprevir, Talazin, Talazin, Talazin, Talazole, Talazolem Fruci juice (См. Разделы «Метод применения и дозы» и «Особенности приложения»).
При использовании с слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A не требуется коррекция дозы.
Влияние индукторов CYP3A
Сопутствующее использование множественных доз 600 мг рифампина и одной дозы пальдоциклического 125 мг снижало AUC Inf и C Max Palbocyclib на 85 % и 70 % соответственно по сравнению с монотерапией Palbococyclic в дозе 125 мг.
Следует избегать сопутствующего использования с мощными индукторами CYP3A, включая карбамазепин, энзлутамид, фенитоин, рифампин и сусло св. Иоанна (см. Противопоказания »и« особенности применения »).
Совместимое повторное использование умеренного индуктора CYP3A составляет 400 мг, а однократная доза IBRANS 125 мг снижает AUC Inf и C Max Palboclic - приблизительно 32 % и 11 % соответственно по сравнению с одним использованием IBRANS 125 мг. При использовании с умеренными индукторами CYP3A корректировки дозы не требуются (см. Раздел «Функции приложения»).
Эффект лекарств, которые снижают кислотность
С совместимым использованием после еды ( умеренно жирной пищи) одну дозу Ibrans 125 мг и несколько доз с одним использованием дозы ибранов.
Совместимое использование одной дозы ибранов и множественных доз ингибитора протонного насоса рабепразола пустого пустого уменьшения AUC Inf и C Max на 62 % и 80 % соответственно по сравнению с одноразовым применением ибранов отдельно. Поэтому ибраны должны быть взяты с едой, предпочтительно во время еды (см. Разделы «Метод применения и доз» и «Фармакокинетика»).
Учитывая снижение воздействия на рН желудка антагонистов рецептора H2 и местных антацидов по сравнению с ингибиторами протонных насосов, ожидается, что влияние этих лекарств на воздействие пальдоциклита, если их использовать после еды.
Влияние палбоцикла на фармакокинетику других препаратов
Пальбоцикл является слабым CYP3A -зависимым ингибитором, в зависимости от ежедневной дозы 125 мг в равновесии. Одновременное использование многократного использования палбоциклического и кодазолама увеличивало значение AUC Inf и C Max Midazolam на 61 % и 37 % соответственно по сравнению с использованием кодазолама отдельно.
Может потребоваться снижение дозы чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например, альфентанил, циклоспорин, дигидроготамин, эрготамин, эверолимус, фентанил, пимозид, хинидин, сирлимус и хвостовая).
Возможные медицинские взаимодействия между палбоциклическим и letlosis
Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, показали отсутствие взаимодействия между Palbocyclib и Letroze с их совместимым применением.
Влияние тамоксифена на палбоциклическое воздействие
Данные от участия здоровых мужчин -добровольцев показали, что воздействие на палбоциклиб с одновременным использованием одной дозы palbocyclib с множественными дозами тамоксифена был сопоставим с палбоциклической монотерапией.
Медицинское взаимодействие между палбоциклическим и фургоном
Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, показали, что нет клинически значимого взаимодействия между Palbocyclib и Fulvestrant с одновременным применением этих препаратов.
Возможные медицинские взаимодействия между палбоциклическими и оральными контрацептивами
Исследование лекарственных взаимодействий пальдоциклирования с пероральными контрацептивами не проводилось (см. Раздел «Использование во время беременности или грудного вскармливания»).
Применение исследовательского применения с конвейерами in vitro
Основываясь на данных, полученных в исследованиях in vitro , палбоциск ингибирует активность пи-гликопротеиновых конвейеров (P-GP) в кишечнике и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Следовательно, использование палбоцикла с лекарствами, которые являются субстратами p-gp (например, с дигоксином, дабигатраном, колхицином) или Bcrp (например, с радастином, розувастатином, сульфасалазином), может увеличить их терапевтический эффект и потворственные реакции.
Основываясь на данных in vitro, палбоциск может ингибировать поглощение конвейеров органических катионов OCT1, а затем увеличивать воздействие лекарств - субстраты этих конвейеров (например, метформин).
Женщины в период добычи/перименопаузы
Овариальная абляция или подавление агонистом LGGG являются предпосылкой для женщин в период добычи/перименопауза, который представляет собой лечение ибранами в комбинации с ингибитором ароматазы из -за механизма ингибиторов ароматазы. Исследования проводились только для комбинированной терапии с Palbocyclibs и фургоном женщин в период добычи/перименопаувического в сочетании с агонистом LGG.
Критическая висцеральная болезнь
Безопасность и эффективность применения пальбоциклика у пациентов с критическим висцеральным заболеванием не были исследованы (см. Раздел фармакодинамики).
Гематологические расстройства
В случае нейтропении, степени 3 или 4 рекомендуется временно прекратить препарат, уменьшить дозу или задержать начало цикла лечения. Следует осуществлять соответствующий контроль (см. Разделы «Метод применения и дозы» и «неблагоприятные реакции»).
Интерстициальное заболевание легких (IHL) / пневмонит
Тяжелые, опасные для жизни или смертельные случаи могут возникать у пациентов, получающих ибраны в сочетании с эндокринной терапией.
В клинических испытаниях (Paloma-1, Paloma-2, Paloma-3) у 1,4 % пациентов, получающих ибраны, были зарегистрированы с IHL/пневмонитом любой тяжести, 0,1 % -3 градуса, а явления 4 не наблюдались степени или смертельных случаев. Крім того, випадки ІХЛ/пневмоніту, у тому числі летальні, були зареєстровані в післяреєстраційний період (див. розділ «Побічні реакції»).
Необхідно спостерігати за станом пацієнтів для своєчасного виявлення симптомів з боку легень, які вказують на ІХЛ/пневмоніт (таких як гіпоксія, кашель, задишка). Якщо у пацієнта з'явилися нові або посилилися вже існуючі респіраторні симптоми й підозрюється розвиток ІХЛ/пневмоніту, слід негайно призупинити застосування препарату Ібранс та направити пацієнта на обстеження. Пацієнтам із тяжкою ІХЛ або пневмонітом застосування препарату Ібранс необхідно повністю припинити (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Інфекції
Оскільки Ібранс чинить мієлосупресивну дію, можлива схильність пацієнтів до розвитку інфекцій.
Повідомлялося про вищі рівні інфекцій у пацієнтів, які отримували Ібранс в рандомізованих клінічних дослідженнях, у порівнянні з пацієнтами відповідної групи порівняння. Інфекції 3 і 4 ступеня виникали відповідно у 5,6 % і 0,9 % пацієнтів, які отримували Ібранс в будь-якій комбінації (див. розділ «Побічні реакції»).
Необхідно контролювати стан пацієнтів щодо виникнення симптомів інфекції та лікувати відповідно до рекомендацій (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Лікарі повинні інформувати пацієнтів про необхідність негайного повідомлення про будь-які випадки лихоманки.
Порушення функції печінки
Оскільки дані відсутні, Ібранс слід застосовувати з обережністю пацієнтам з помірними і тяжкими порушеннями функції печінки (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Фармакокінетика»).
Порушення функції нирок
Оскільки дані відсутні, Ібранс слід призначати з обережністю пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Фармакокінетика»).
Одночасне застосування з інгібіторами або індукторами CYP3A4
Потужні інгібітори CYP3A4 можуть призвести до підвищення токсичності препарату (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів CYP3A з палбоциклібом. Одночасне застосування слід розглядати тільки після ретельної оцінки потенційної користі і ризику. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування препарату Ібранс із потужним інгібітором CYP3A, дозу препарату Ібранс слід знизити до 75 мг один раз на добу. Після припинення застосування потужного інгібітору дозу препарату Ібранс слід збільшити (по закінченні 3–5 періодів напіврозпаду інгібітору) до тієї дози, яку приймали до початку застосування потужного інгібітору CYP3A (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Одночасне застосування індукторів CYP3A може привести до ослаблення дії палбоциклібу, а згодом – до втрати ефективності. Тому слід уникати одночасного застосування палбоциклібу з потужними індукторами CYP3A4. Коригування дози не потрібне при застосуванні палбоциклібу з помірними індукторами CYP3A (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Жінки репродуктивного віку або їхні партнери
Жінки репродуктивного віку або їхні партнери-чоловіки повинні використовувати високоефективні методи контрацепції при застосуванні препарату Ібранс (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Лактоза
Цей лікарський засіб містить лактозу. Його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями толерантності до галактози, загальною лактазною недостатністю або глюкозо-галактозною мальабсорбцією.
Натрия
Цей лікарський засіб містить менш ніж 1 ммоль (23 мг) натрію на капсулу, тобто практично не містить натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Жінки репродуктивного віку/контрацепція жінок і чоловіків
Жінки репродуктивного віку, які отримують цей лікарський засіб, або їхні партнери-чоловіки повинні використовувати надійні методи контрацепції (наприклад, подвійний бар'єрний метод контрацепції) під час терапії і впродовж не менш 3 тижнів або 14 тижнів після завершення терапії для жінок і чоловіків відповідно (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Беременность
Дані щодо застосування палбоциклібу вагітним жінкам відсутні або наявні у обмеженій кількості. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Ібранс не рекомендується застосовувати вагітним і жінкам репродуктивного віку без використання протизаплідних засобів.
Грудное вскармливание
Не проводилися дослідження впливу палбоциклібу на вироблення молока у людей і тварин, його присутності в грудному молоці або його впливу на немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні. Невідомо, чи проникає палбоцикліб у грудне молоко. Годування груддю заборонено пацієнтам, які отримують лікування палбоциклібом.
Фертильність
У доклінічних дослідженнях репродуктивності не виявлено впливу на естральний цикл (у самиць щурів) або спарювання та фертильність у щурів (чоловічої або жіночої статі). Проте клінічних даних щодо впливу палбоциклібу на фертильність у людей немає. Ґрунтуючись на даних щодо впливу на репродуктивну систему у самців (дегенерація сім'яних канальців, епідидимальна гіпоспермія, знижена концентрація та рухливість сперматозоїдів, знижена секреція простати), отриманих у доклінічних дослідженнях безпеки, фертильність у самців може бути порушена при застосуванні палбоциклібу. Тому чоловікам слід розглянути доцільність консервації сперми до початку застосування препарату Ібранс.
Препарат Ібранс має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Проте через ризик виникнення втомлюваності протягом лікування препаратом Ібранс слід рекомендувати пацієнтам бути обережними під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози
Лікування препаратом Ібранс має ініціюватись та проводитися під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів.
Дози
Рекомендована доза становить 125 мг палбоциклібу перорально 1 раз на добу протягом 21 дня поспіль із подальшою 7-денною перервою (режим 3/1), щоб утворити повний цикл з 28 днів. Лікування препаратом Ібранс слід продовжувати доти, доки зберігається клінічна ефективність терапії, або до появи його неприйнятної токсичної дії.
При одночасному застосуванні з палбоциклібом інгібітор ароматази слід застосовувати за схемою, зазначеною в інструкції для медичного застосування цього лікарського засобу. При лікуванні жінок в пре- або перименопаузному періоді комбіновану терапію палбоциклібом та інгібітором ароматази слід завжди поєднувати з агоністом ЛГРГ (див. розділ «Особливості застосування»).
При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза фулвестранту становить 500 мг внутрішньом'язово, яку застосовують в 1-й, на 15-й і 29-й день лікування, а потім – 1 раз на місяць. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосування фулвестранту. Жінкам в пре/перименопаузному періоді перед початком та під час комбінованої терапії палбоциклібом та фулвестрантом слід застосовувати агоністи ЛГРГ відповідно до локальних стандартів клінічної практики.
Пацієнтам слід рекомендувати приймати дозу препарату Ібранс приблизно в один і той самий час кожного дня. Якщо у пацієнта виникло блювання або він пропустив дозу, додаткову дозу приймати не потрібно. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час.
Зміна дози
Рекомендується змінювати дозування препарату Ібранс з огляду на індивідуальні показники безпеки та переносимості.
Лікування деяких побічних реакцій може вимагати тимчасового призупинення терапії/ відтермінування застосування дози та/або зниження дози препарату або остаточного припинення прийому препарату відповідно до схем зниження дози, наведених в таблицях 5, 6 і 7 (див. розділи «Особливості застосування» і «Побічні реакції»).
Таблиця 5. Рекомендована модифікація дози препарату Ібранс у разі виникнення побічних реакцій
Рівень дози | Доза |
Рекомендована доза | 125 мг/добу |
Перше зниження дози | 100 мг/добу |
Друге зниження дози | 75 мг/добу* |
*Якщо необхідне подальше зниження дози (нижче 75 мг/добу), слід припинити лікування.
До початку лікування препаратом Ібранс та на початку кожного циклу, а також на 15-й день перших 2 циклів та у разі клінічної потреби необхідно проводити загальний аналіз крові.
Пацієнтам, у яких спостерігається нейтропенія максимум ступеня 1 або 2 протягом перших 6 циклів, слід проводити загальний аналіз крові для наступних циклів кожні 3 місяці, перед початком циклу або у разі клінічної потреби.
Рекомендується застосовувати препарат Ібранс, якщо абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) ≥1000/мм 3 і тромбоцитів ≥50000/мм 3 .
Таблиця 6. Модифікація дози препарату Ібранс і лікування. Гематологічна токсичність
Ступінь тяжкості за CTCAE | Модифікації дози |
Ступінь 1 або 2 | Корекція дози не потрібна. |
Ступінь 3 а | Перший день циклу Призупинити застосування препарату Ібранс до відновлення до стану зі ступенем тяжкості реакцій ≤ 2 та повторно виконати загальний аналіз крові протягом 1 тижня. Після відновлення до стану зі ступенем тяжкості реакцій ≤ 2 розпочати наступний цикл, застосовуючи таку саму дозу . 15-й день перших 2 циклів При стані зі ступенем тяжкості реакцій 3 продовжити застосування препарату Ібранс в поточній дозі до завершення циклу та повторити загальний аналіз крові на день 22. При стані зі ступенем тяжкості реакцій 4 на день 22 див. модифікацію дози для ступеня 4. Слід розглянути можливість зниження дози у день 1 наступних циклів у разі тривалого (>1 тижня) відновлення після нейтропенії ступеня 3 або рецидивної нейтропенії ступеня 3. |
Ступінь 3 АКН b (<1000 до 500/мм 3 ) з лихоманкою ≥ 38,5 ºC та/або інфекція | В любое время: Припинити застосування препарату Ібранс до відновлення стану зі ступенем тяжкості реакцій ≤ 2. Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози. |
Ступінь 4 a | В любое время: Припинити застосування препарату Ібранс до відновлення стану зі ступенем тяжкості реакцій ≤ 2. Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози. |
Визначення ступеня відповідно до CTCAE 4.0.
АКН – абсолютна кількість нейтрофілів; CTCAE – Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій; НМН – нижня межа норми.
a Стосується всіх гематологічних побічних реакцій, крім лімфопенії (якщо вона не пов'язана з клінічними явищами, наприклад опортуністичними інфекціями).
b АКН: ступінь 1: АКН < НМН – 1500/мм 3 ; ступінь 2: АКН 1000 – < 1500/мм 3 ; ступінь 3: АКН 500 – < 1000/мм 3 ; ступінь 4: АКН <500/мм 3 .
Таблиця 7. Модифікація дози препарату Ібранс і лікування. Негематологічна токсичність
Ступінь тяжкості за CTCAE | Модифікації дози |
Ступінь 1 або 2 | Корекція дози не потрібна. |
Негематологічна токсичність ступеня ≥ 3 (якщо зберігається, незважаючи на лікування) | Припинити застосування, поки симптоми не відновляться до: · ступеня ≤ 1; · ступеня ≤ 2 (якщо не враховувати фактор ризику для пацієнта) Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози. |
Визначення ступеня відповідно до CTCAE 4.0.
CTCAE – Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій.
Пацієнтам із тяжкими формами інтерстиціальної хвороби легень (ІХЛ) / пневмоніту застосування препарату Ібранс слід повністю припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Специальные группы населения
Пацієнти літнього віку
Літнім пацієнтам (у віці від 65 років) корекція дози препарату Ібранс не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Порушення функції печінки
Пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого або помірного ступеня (клас А і В за Чайлдом – П'ю) корекція дози препарату Ібранс не потрібна. Пацієнтам з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня (клас С за Чайлдом – П'ю) рекомендовано застосовувати дозу 75 мг 1 раз на день за схемою 3/1 (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Порушення функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого, помірного або тяжкого ступеня (кліренс креатиніну [CrCl] ≥ 15 мл/хв) корекція дозування препарату Ібранс не потрібна. Даних для надання рекомендацій щодо корекції дози препарату пацієнтам, яким потрібний гемодіаліз, недостатньо (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Метод применения
Ібранс призначений для перорального застосування. Препарат слід приймати з їжею, бажано з тією, яка б забезпечила стійку експозицію палбоциклібу (див. розділ «Фармакокінетика»). Слід уникати прийому палбоциклібу з грейпфрутом або грейпфрутовим соком (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Капсули Ібранс слід ковтати цілими (не розжовуючи, не ламаючи та не відкриваючи їх перед проковтуванням). Не слід приймати капсули, якщо вони зламані, тріснуті або мають інші пошкодження.
Дети.
Безпека та ефективність застосування препарату Ібранс дітям і підліткам (віком < 18 років) не встановлені. Данные отсутствуют.
Передозування
У разі передозування палбоциклібом можуть виникати шлунково-кишкові (наприклад, нудота, блювання) і гематологічні токсичні ефекти (наприклад, нейтропенія). Слід провести загальну підтримуючу терапію.
Побічні реакції
Загальний профіль безпеки препарату Ібранс ґрунтується на об'єднаних даних, отриманих від 872 пацієнтів, які отримували палбоцикліб у поєднанні з гормональною терапією (N = 527 в комбінації з летрозолом і N = 345 в комбінації з фулвестрантом) в рандомізованих клінічних дослідженнях при HR-позитивному, HER2-негативному поширеному або метастатичному раку молочної залози.
Найбільш поширені побічні реакції (≥20 %) будь-якого ступеня, що були зареєстровані у пацієнтів, які приймали палбоцикліб в рандомізованих клінічних дослідженнях, включали нейтропенію, інфекції, лейкопенію, підвищену втомлюваність, нудоту, стоматит, анемію, діарею, алопецію і тромбоцитопенію. Найбільш поширеними побічними реакціями (≥2 %) 3 ступеня або вище при застосуванні палбоциклібу були нейтропенія, лейкопенія, інфекції, анемія, збільшення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищена втомлюваність і збільшення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ).
Зниження або модифікація дози внаслідок виникнення будь-яких побічних реакцій були потрібні 38,4 % пацієнтів, які отримували Ібранс в рандомізованих клінічних дослідженнях незалежно від комбінації.
Застосування препарату було остаточно припинено внаслідок виникнення побічних реакцій у 5,2 % пацієнтів, які отримували Ібранс в рандомізованих клінічних дослідженнях незалежно від комбінації.
Табличний огляд побічних реакцій
В таблиці 8 наведено побічні реакції, про які повідомлялося в ході 3 рандомізованих досліджень. Медіана тривалості лікування палбоциклібом за даними зведеного набору даних на момент проведення остаточного аналізу загальної виживаності (ЗВ) становила 14,8 місяця.
У таблиці 9 наведені відхилення лабораторних показників, які спостерігалися у ході 3 рандомізованих досліджень.
Побічні реакції наводяться за класом системи органів і частотою. Частота визначається як: дуже поширені (≥1/10); поширені (≥1/100, <1/10) і непоширені (>1/1000, <1/100).
Таблиця 8. Побічні реакції, про які повідомлялося в ході 3 рандомізованих досліджень (N=872)
Клас системи органів Частота Побічна реакція а | Всі ступені, n (%) | Ступінь 3, n (%) | Ступінь 4, n (%) |
Інфекції та інвазії Дуже поширені Інфекції b | 516 (59,2) | 49 (5,6) | 8 (0,9) |
Порушення з боку крові і лімфатичної системи Дуже поширені Нейтропенія с Лейкопенія d Анемія е Тромбоцитопенія f Поширені Фебрильна нейтропенія | 716 (82,1) 424 (48,6) 258 (29,6) 194 (22,2) 12 (1,4) | 500 (57,3) 254 (29,1) 45 (5,2) 16 (1,8) 10 (1,1) | 97 (11,1) 7 (0,8) 2(0,2) 4 (0,5) 2 (0,2) |
Розлади метаболізму та харчування Дуже поширені Зниження апетиту | 152 (17,4) | 8 (0,9) | 0 (0,0) |
Порушення з боку нервової системи Поширені Дисгевзія | 79 (9,1) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
Порушення з боку органів зору Поширені Нечіткість зору Підвищене сльозовиділення Сухість очей | 48 (5,5) 59 (6,8) 36 (4,1) | 1 (0,1) 0 (0,0) 0 (0,0) | 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) |
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння Поширені Носовое кровотечение ІХЛ/пневмоніт *,i | 77 (8,8) 12 (1,4) | 0 (0,0) 1 (0,1) | 0 (0,0) 0 (0,0) |
Шлунково-кишкові розлади Дуже поширені Стоматит g Тошнота Диарея Блювання | 264 (30,3) 314 (36,0) 238 (27,3) 165 (18,9) | 8 (0,9) 5 (0,6) 9 (1,0) 6 (0,7) | 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) |
Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини Дуже поширені Висип h Алопеція Суха шкіра Непоширені Шкірний червоний вовчак | 158 (18,1) 234 (26,8) 93 (10,7) 1 (0,1) | 7 (0,8) Н/З 0 (0,0) 0 (0,0) | 0 (0,0) Н/З 0 (0,0) 0 (0,0) |
Загальні розлади і стан на ділянці застосування Дуже поширені Втомлюваність Астения Пірексія | 362 (41,5) 118 (13,5) 115 (13,2) | 23 (2,6) 14 (1,6) 1 (0,1) | 2 (0,2) 1 (0,1) 0 (0,0) |
Лабораторні дослідження Дуже поширені Підвищення рівня АЛТ Підвищення рівня АСТ | 92 (10,6) 99 (11,4) | 18 (2,1) 25 (2,9) | 1 (0,1) 0 (0,0) |
АЛТ – аланінамінотрансфераза; АСТ – аспартатамінотрансфераза; ІХЛ – інтерстиціальна хвороба легень; N(n) – кількість пацієнтів; Н/З – не застосовується.
*Побічна реакція на лікарський засіб (ПРЛ), зареєстрована у післяреєстраційний період.
a Зазначено переважні терміни (ПТ) для явищ відповідно до MedDRA 17.1.
b Всі ПТ, що стосуються класу системи органів: інфекції і інвазії.
c У т.ч.: нейтропенія, знижена кількість нейтрофілів.
d У т.ч.: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів.
е У т.ч.: анемія, зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту.
f У т.ч.: тромбоцитопенія, знижена кількість тромбоцитів.
g У т.ч.: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки у ротовій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофарингеальний дискомфорт, орофарингеальний біль, стоматит.
h У т.ч.: висип, макулопапульозний висип, висип зі свербежем, еритематозний висип, папульозний висип, дерматит, вугреподібний дерматит, токсичні шкірні висипання.
i Випадки ІХЛ/пневмоніту включають будь-які зареєстровані повідомлення, зазначені переважними термінами словника MedDRA за стандартизованим запитом «інтерстиціальна хвороба легень» (вузький пошук).
Таблиця 9. Відхилення лабораторних показників, які спостерігалися у ході 3 рандомізованих досліджень (N=872)
Відхилення лабораторних показників | Ібранс з летрозолом або фулвестрантом | Групи порівняння* | ||||
Всі ступені % | Ступінь 3 % | Ступінь 4 % | Всі ступені % | Ступінь 3 % | Ступінь 4 % | |
Зниження числа лейкоцитів | 97,4 | 41,8 | 1.0 | 26,2 | 0,2 | 0,2 |
Зниження числа нейтрофілів | 95,6 | 57.5 | 11,7 | 17,0 | 0,9 | 0.6 |
Анемия | 80,1 | 5,6 | н/з | 42,1 | 2,3 | н/з |
Зниження числа тромбоцитів | 65,2 | 1,8 | 0,5 | 13,2 | 0,2 | 0,0 |
Підвищення рівня АСТ | 55,5 | 3,9 | 0,0 | 43,3 | 2,1 | 0,0 |
Підвищення рівня АЛТ | 46,1 | 2,5 | 0,1 | 33,2 | 0,4 | 0,0 |
АСТ – аспартатамінотрансфераза; АЛТ – аланінамінотрансфераза; N - количество пациентов; н/з – не застосовно.
Примітка: ступінь тяжкості відхилення визначено відповідно до шкали CTCAE 4.0. Національного інституту раку США (NCI)
* Летрозол або фулвестрант.
Опис окремих побічних реакцій
Загалом про нейтропенію будь-якого ступеня повідомлялось у 716 (82,1 %) пацієнтів, які отримували Ібранс незалежно від комбінації, про нейтропенію 3 ступеня повідомлялось у 500 (57,3 %) пацієнтів і про нейтропенію 4 ступеня повідомлялось у 97 (11,1 %) хворих (див. таблицю 8).
В 3 рандомізованих клінічних дослідженнях медіана часу до першого епізоду нейтропенії будь-якого ступеня становила 15 днів (13–317), медіана тривалості нейтропенії 3 ступеня і вище – 7 днів.
Про виникнення фебрильної нейтропенії повідомлялося у 0,9 % пацієнтів, які отримували Ібранс у поєднанні з фулвестрантом, і у 1,7 % пацієнтів, які отримували палбоцикліб в комбінації з летрозолом.
Про виникнення фебрильної нейтропенії повідомлялося у 2 % пацієнтів, які отримували Ібранс протягом усієї клінічної програми.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.
Дата окончания срока. 3 года.
Условия хранения. Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі нижче 30 °С.
Упаковка. По 7 капсул у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Режиссер.
Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина/
Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
ПАЛБОЦИКЛИБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа