Личный кабинет
ИБРАНС табл. покрыты пленочной оболочкой 75мг №21
rx
Код товара: 727433
Производитель: Pfizer H.C.P. Corporation (США)
582 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Ибраны
Ирбанс
Хранилище:
Активное вещество: Пальбоцикл;
1 капсула содержит 75 мг, 100 мг или 125 мг пальдоциклического;
Экспципиенты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидратная лактоза, крахмал натрия (тип А), кремний коллоидный диоксид, магний стеарат, желатин, оксид железа красный 28 %, N-UMYL-спирт, пропиленгликоль, симетикон.
Дозировка формы. Капсулы.
Основные физико -химические свойства:
75 мг капсул:
непрозрачный сплошной размер размера № 2 со светло -оранжевым корпусом (с белым PBC 75) и светло -оранжевой крышкой (с белым pfizer); Капсула содержит порошок от почти белого до желтого;
100 мг капсул:
непрозрачный сплошной размер размера № 1 с легким оранжевым корпусом (с белым PBC 100) и карамельной крышкой (с белым pfizer); Капсула содержит порошок от почти белого до желтого;
Капсулы 125 мг:
непрозрачный сплошной размер № 0 с карамельным корпусом (с белым PBC 125) и карамельной крышкой (с белым Pfizer); Капсула содержит порошок от почти белого до желтого.
Фармакотерапевтическая группа.
Противоопухолевые агенты. Цилин -зависимые ингибиторы киназы (CDK). ATH CODE L01E F01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Пальбоцикл является высокоселективным обратимым ингибитором цилинзависимой киназы (CDK) 4 и 6. Циклина D1 и CDK4/6 являются компонентами многих сигнальных путей вниз, которые активируют клеточную пролиферацию.
Фармакодинамические эффекты
Из -за депрессии CDK4/6 Palbocycle снижает пролиферацию клеток, блокируя переход клеток от фазы G1 в фазу S клеточного цикла. Тестирование палбоциклического на клетках рака молочной железы с идентифицированным молекулярным профилем показало высокую активность в отношении рака молочной железы в просвете, особенно ER-положительного рака молочной железы. В тестируемых клеточных линиях потеря ретинобластомы (RB) была связана с потерей палбоциклической активности. Тем не менее, никакой связи между экспрессией RB1 и ответом опухоли не было выявлено в ходе дальнейших исследований свежих образцов опухоли. Также не было причины и следствия при изучении ответа на лечение палбоциклибов in vivo на модели ксенотрансплантатов опухолей, полученных у пациентов (модель PDX). Доступные клинические данные представлены ниже (см. Клиническую эффективность и безопасность).
Электрофизиология сердца
Влияние палбоцикла на интервал QT, скорректированный в соответствии с частотой сердечных сокращений (QTC), оценивали с использованием электрокардиограммы (ЭКГ), выбранной временем путем оценки изменений по сравнению с первоначальными значениями и соответствующими фармакокинетическими данными, полученными у 77 пациентов с широко распространенным раком молочной железы. . Пальбоцикл не расширил QTC в клинически значимых пределах при использовании рекомендуемой дозы 125 мг один раз в день (режим 3/1)
Клиническая эффективность и безопасность
Рандомизированное исследование 3 фазы Paloma-2: ибраны в сочетании с Letroze
Эффективность использования палбоциклического в сочетании с летрозолом по сравнению с использованием летрозола и плацебо была оценена в международном рандомизированном двойном слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования с параллельными группами, проведенными с участием женщин с ER-позиции, HER2-NAGNE . Или лучевая терапия в терапевтических целях или с участием женщин с метастатическим раком молочной железы, которые ранее не получали системное лечение общего заболевания.
В общей сложности 666 женщин в период после менопаузы были рандомизированы 2: 1 в группе лечения с палбоциклибом и летрозолом или плацебо и letlosis и стратифицированы путем локализации заболевания (висселяр по сравнению с отсутствием рецидивов заболевания ( Devo ≤12 месяцев по сравнению с метастазами по сравнению со сравнением. до девоката > 12 месяцев), а также типа предварительной (нео) адъювантной противораковой терапии (наличие предварительной гормональной терапии по сравнению с отсутствием предварительной гормональной терапии). Пациенты с прогрессирующим симптоматическим висцеральным заболеванием с риском осложнений, подвергающих жизнь, в краткосрочной перспективе (включая пациентов с массивным неконтролируемым выпотом [Pleura, Pericardium, Peritoneum], легочным лимфагитом и повреждением печени).
Пациенты продолжали получать назначенное лечение для объективного прогрессирования заболевания, ухудшения симптомов, недопустимой токсичности, смерти или отмены согласия в исследовании. Крестное лечение в группах не было разрешено.
Пациенты были тщательно распределены в соответствии с первоначальными демографическими и прогностическими характеристиками в группировке Palbocyclib и letlosis и группе лечения плацебо и letlosis. Медиана пациентов, участвующих в этом исследовании, составила 62 года (диапазон 28-89), 48,3 % пациентов получали химиотерапию, а 56,3 % получали антигармональную терапию в составе (NEO) адъювантного лечения, прежде чем диагностировать широко распространенный рак молочной железы и 37,2 % %. пациентов не получали никакой предварительной системной терапии в составе (ни также) адъювантного лечения. У большинства пациентов (97,4 %) были метастазы в начальном состоянии, 23,6 % пациентов имели только заболевание костей, а 49,2 % пациентов имели болезнь висцелара.
Первичной последней точкой исследования была выживаемость без прогрессирования заболевания (VBP), определяемое критериями для оценки ответа у пациентов с твердыми опухолями (RECIST) V1.1, согласно исследователю. Конечные точки вторичной эффективности включали объективный ответ, клинический ответ, безопасность и изменение качества жизни.
На дату сокращения данных 26 февраля 2016 года исследование достигло своей основной цели - чтобы установить улучшение выживания без прогрессирования заболевания. Коэффициент наблюдаемого риска составил 0,576 (95 % от доверительного интервала [DI]: 0,46, 0,72) в пользу использования палбоциклического и летрозола, p-значения <0,000001 одностороннего критерия встроенного входа. После дополнительного 15-месячного продолжительного периода наблюдения (данные резки данных-мая 31, 2017) был выполнен обновленный анализ первичных и вторичных конечных точек. В общей сложности было зарегистрировано 405 явлений WBP: 245 явлений (55,2 %) в группе Palbocyclic и Letrozole и 160 явлений (72,1 %) в группе сравнения. Результаты изучения эффективности на основе первичных и обновленных анализов, принимая во внимание данные исследования Paloma -2, согласно исследованию и независимому экспертному комитету, приведены в таблице 1.
Таблица 1. Исследования Paloma-2 (выборка «Пациенты, назначенные лечением»): результаты оценки эффективности в даты сокращения данных для первичного и обновленного анализа | |||||||||
Индикатор | Первичный анализ (Дата вырезания данных - 26 февраля 2016 г.) | Обновленный анализ (Дата вырезания данных - 31 мая 2017 г.) | |||||||
Ибраны Плюс Letrozole (N = 444) | Плацебо Плюс Letrozole (N = 222) | Ибраны Плюс Letrozole (N = 444) | Плацебо Плюс Letrozole (N = 222) | ||||||
Выживание без прогресса по оценке исследователя | |||||||||
Количество случаев (%) | 194 (43,7) | 137 (61,7) | 245 (55,2) | 160 (72,1) | |||||
Медиана VBP [месяцы (95 % ДИ)] | 24,8 (22,1; но) | 14,5 (12,9; 17,1) | 27,6 (22,4; 30,3) | 14.5 (12.3; 17.1) | |||||
Коэффициент рисков [(95 % CI) и P-значение] | 0,576 (0,463; 0,718), р <0,000001 | 0,563 (0,461; 0,687), р <0,000001 | |||||||
Выживание без развития оценки независимого комитета | |||||||||
Количество случаев (%) | 152 (34,2) | 96 (43,2) | 193 (43,5) | 118 (53,2) | |||||
Медиана VBP [месяцы (95 % ДИ)] | 30,5 (27,4; но) | 19,3 (16,4; 30,6) | 35,7 (27,7; 38,9) | 19,5 (16,6; 26,6) | |||||
Коэффициент риска (95 % ДИ) и одностороннее p-значение | 0,653 (0,505; 0,844), р = 0,000532 | 0,611 (0,485; 0,769), р = 0,000012 | |||||||
OV* [ % (95 % CI)] | 46,4 (41,7; 51,2) | 38,3 (31,9; 45,0) | 47,5 (42,8; 52,3) | 38,7 (32,3; 45,5) | |||||
OV* ( проявления заболеваний, которые могут быть измерены) [% (95% CI)] | 60,7 (55,2; 65,9) | 49,1 (41,4; 56,9) | 62,4 (57,0; 67,6) | 49,7 (42,0; 57,4) | |||||
CHKV* [ % (95 % CI)] | 85,8 (82,2; 88,9) | 71,2 (64,7; 77,0) | 85,6 (82,0; 88,7) | 71,2 (64,7; 77,0) | |||||
N - количество пациентов; Di - интервал доверия; Но - не оценивается; OV - объективный ответ; CCV - частота клинического ответа; VBP - выживание без прогрессии. *Вторичная эффективность конечных точек на основе подтвержденных и неподтвержденных ответов в соответствии с RECIST 1.1. | |||||||||
Серия анализа VBP внутри подгрупп была проведена на основе прогностических факторов и первоначальных характеристик для изучения внутренней стабильности влияния лечения. Снижение риска прогрессирования заболевания или смерти в пользу группы пальдоциклического и летрозола наблюдалось во всех отдельных подгруппах пациентов, выявленных факторами стратификации и первоначальных характеристик, о чем свидетельствуют результаты первичного и обновленного анализа.
На дату сокращения данных 31 мая 2017 года это снижение риска в пользу группы Palbocyclic и Letrozole наблюдалось дополнительно в следующих подгруппах: (1) пациенты с висцеральными метастазами (WED 0,62 [95 %: 0,47; 0, 0, 0, 0, 0 81], средняя выживаемость без прогрессирования [IVBP] 19,3 месяца по сравнению с 12,3 месяцами или без висцеральных метастазов (ср 0,50 [95 % ДИ: 0,37; 0,67], IWBP 35,9 месяца по сравнению с 17,0 месяцами месяцев. ) и (2) пациенты только с заболеваниями костей (CP 0,41 [95 % ДИ: 0,26; 0,63], IWBP 36,2 месяца по сравнению с 11,2 месяцами) или пациентами с заболеваниями, не только костями (ср 0,62 [95 % ДИ: 0,50; 0,78], IWBP 24,2 месяца по сравнению с 14,5 месяцами). месяцы по сравнению с 13,7 месяцами). Для 51 пациента с отсутствием экспрессии RB, подтвержденной IGH, разница между группами пальбоциклической терапии в сочетании с Letroze и плацебо в сочетании с летрозолом не была статистически значимой (ср 0,868 [95 %: 0,424; 18,5 месяцев).
Дополнительные показатели эффективности (объективный ответ и время на первое опухолевое ответ [CPV]), которые были оценены в подгруппах пациентов с висцеральным заболеванием или без него, на дату сокращения данных 31 мая 2017 года. Таблица 2.
Таблица 2. Результаты исследования Paloma-2 по эффективности у пациентов с висцеральным и невиссеральным заболеванием (пациенты с целью лечения, на дату сокращения данных 31 мая 2017 года) | ||||
Индикатор | Висцеральная болезнь | Не -одно | ||
Ибраны Плюс Letrozole (N = 214) | Плацебо Плюс Letrozole (N = 110) | Ибраны Плюс Letrozole (N = 230) | Плацебо Плюс Letrozole (N = 112) | |
OV [ % (95 % CI)] | 59,8 (52,9; 66,4) | 46.4 (36,8; 56,1) | 36.1 (29,9; 42,7) | 31.3 (22,8; 40,7) |
CPV, медиана [месяцы (диапазон)] | 5,4 (2,0; 30,4) | 5,3 (2,6; 27,9) | 3.0 (2,1; 27,8) | 5.5 (2,6; 22,2) |
N - количество пациентов; Di - интервал доверия; OV - объективный ответ на основе подтвержденных и неподтвержденных ответов в соответствии с RECIST 1.1; CPV - время первого ответа опухоли. | ||||
На дату обновленного анализа, медиана времени от рандомизации до второй линии дальнейшей терапии составила 38,8 месяца в палбоциклической группе в сочетании с Letroze и 28,8 месяцами в группе плацебо в сочетании с Letrozole, CP 0,73 (95 % DI: 0, 58;
Рандомизированное исследование 3 фазы Paloma-3: Ибраны в сочетании с Фулвестраном
Эффективность использования палбоциклического в сочетании с Folvestntrant по сравнению с использованием фулвестра и плацебо была оценена в международном рандомизированном двойном слепого мультицентрового исследования с параллельными группами, проведенными с участием женщин с HR-позитивным, HER2-Pelvic Терапевтические цели, или с участием женщин с метастатическим раком молочной железы, независимо от статуса менопаузы, который прогрессировал заболевание после ранее проведенной гормональной терапии в составе (NEO) адъювантной терапии или метастазов.
В общей сложности 521 женщина в период добычи/постменопаузы с прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев или после завершения адъювантной гормональной терапии, или в течение 1 месяца или после завершения предыдущей гормональной терапии распространенным заболеванием была рандомизирована в соотношении Fulvestant или плацебо и фулвестрант. Пациенты были стратифицированы за документированную чувствительность к предыдущей гормональной терапии, статусу менопаузы во время включения в исследование (в период до/пери- или постменопаузы) и наличие метастазов во внутренних органах. Женщины в период до/перименопаузы получали агонист LGGG Gozrelin. Пацієнти з прогресуючим/метастатичним симптоматичним вісцелярним захворюванням з ризиком небезпечних для життя ускладнень в короткостроковій перспективі (у тому числі хворі з масивним неконтрольованим випотом [плеври, перикарда, очеревини], легеневим лімфангітом і ураженням печінки більш ніж на 50 %) не могли бути залучені у исследование.
Пациенты продолжали получать назначенное лечение для объективного прогрессирования заболевания, ухудшения симптомов, недопустимой токсичности, смерти или отмены согласия на участие в исследовании. Крестное лечение в группах не было разрешено.
Пациенты были тщательно распределены в соответствии с первоначальными демографическими и прогностическими характеристиками в группах по палбоциклическим и фулвестрантам, а также в группе плацебо и фольджеров. Медиана возраста, включенная в изучение пациентов, составила 57 лет (от 29 до 88). Большинство участников исследования принадлежали к европейской расе, зарегистрировали чувствительность к предыдущей гормональной терапии и находились в постменопаузальном периоде. Приблизительно 20 % пациентов находились в периоде добычи/перименопаузы. Все пациенты ранее получали системную терапию, и большинство пациентов каждой группы лечения ранее получали химиотерапию для первичного диагноза. Более половины пациентов (62 %) имели функциональный статус для ECOG PS 0, 60 % пациентов имели метастазы во внутренних органах, а 60 % пациентов получали более 1 предыдущей гормональной терапии для первичного диагноза.
По словам исследователя, основной последней точкой исследования была выживаемость без прогрессирования заболевания, определяемого критериями 1.1. Дополнительные тесты WBP были определены на основе оценки независимого центрального радиологического обследования. Вторичные конечные точки включали объективный ответ, частоту клинического ответа, общую выживаемость (ZV), безопасность и время до ухудшения симптомов в конечной точке интенсивности боли.
Исследование достигло своей основной конечной точки - длительный VBP по данным исследователя в промежуточном анализе 82 % запланированных данных VBP; Результаты были самым высоким предопределенным пределом эффективности HEIBITTLE -PETO (α = 0,00135), демонстрируя статистически значимое расширение выживаемости без прогрессирования заболевания и клинически значимого эффекта лечения.
Более подробная информация о эффективности приведена в таблице 3.
После последующего наблюдения (среднее время - 45 месяцев) был проведен окончательный анализ CTS на основе 310 случаев (60 % рандомизированных пациентов). Разница в медианном резюме составляла 6,9 месяца между группой палбоциклического в сочетании с свободным экспрессором и группой плацебо в сочетании с свободным экспрессором; Этот результат не был статистически значимым в соответствии с предварительно определенным (односторонним) уровнем значимости 0,0235. В группе плацебо в сочетании с Фулвестрантом 15,5 % рандомизированных пациентов получали палбоцикл и другие цилиндрированные ингибиторы в качестве дальнейшего лечения после прогрессирования заболевания.
Результаты WBP, оцененные исследователем, и окончательные данные о ZV, полученных в исследовании Paloma-3, представлены в таблице 3.
Таблица 3. Результаты эффективности, исследования Paloma-3 (исследователь оценил пациенты с целью лечения)
Индикатор | Обновленный анализ (дата сбора данных - 23 октября 2015 г.) | |
Ibrans + Fulvestrant (N = 347) | Plantbo + Fulvestrant (N = 174) | |
Выживание без прогрессии (VBP) | ||
Количество случаев (%) | 200 (57,6) | 133 (76,4) |
Медиана [месяцы (95 % ДИ)] | 11,2 (9,5; 12,9) | 4.6 (3,5; 5,6) |
Коэффициент риска (95 % CI) и p-значение | 0,497 (0,398; 0,620), р <0,000001 | |
Вторичная эффективность эффективности | ||
Объективный ответ [ % (95 % di)] | 26.2 (21,7; 31,2) | 13,8 (9,0; 19,8) |
Объективный ответ (проявления измерения заболеваний) [ % (95 % di)]] | 33,7 (28,1; 39,7) | 17.4 (11,5; 24,8) |
Частота клинического ответа [ % (95 % ДИ)] | 68,0 (62,8; 72,9) | 39,7 (32,3; 47,3) |
Общее выживание (ZV), окончательные данные (Дата сокращения данных - 13 апреля 2018 г.) | ||
Количество случаев (%) | 201 (57,9) | 109 (62,6) |
Медиана [месяцы (95 % ДИ)] | 34,9 (28,8; 40,0) | 28,0 (23,6; 34,6) |
Рейн риска (95 % ДИ) и P-значение † | 0,814 (0,644; 1,029) p = 0,0429 †* | |
CCV - частота клинического ответа; Di - интервал доверия; N - количество пациентов; OB является объективным ответом.
Вторичная эффективность конечных точек на основе подтвержденных и неподтвержденных ответов в соответствии с RECIST 1.1.
* Не имеет статистической важности.
† одностороннее p-значение, полученное на основе критерия логарифмического ранга, с стратификацией с наличием висцеральных метастазов и чувствительностью к предыдущей эндокринной терапии во время рандомизации.
Снижение риска прогрессирования заболевания или смерти в пользу группы пальдоциклических и фулвестрантов наблюдалось во всех отдельных подгруппах пациентов, определяемых стратификацией и первоначальными характеристиками. Эффект был свидетельствует о женщинах в добыче/перчеенопаузе (ср. 0,46 [95 % DI: 0,28; 0,75]) и женщин в постменопаузе (ср. 0,52 [95 % DI: 0,40; 0,66]), а также у пациентов с метастазами в Внутренние органы (CP 0,50 [95 % DI: 0,38; 0,65]) и пациентов без метастазирования во внутренних органах (CP 0,48 [95 % DI: 0,33; 0,71]). Преимущество также наблюдалось независимо от предварительных линий терапии в присутствии метастазов в 0 (CP 0,59 [95 % DI: 0,37; 0,93]), 1 (ср 0,46 [95 % DI: 0,32; 0, 0, 0, 0, 0,64]), 2 (ср 0,48 [95 % DI: 0,30; 0,76]) или ≥3 линий (ср 0,59 [95 % DI: 0,28; 1,22]). Дополнительная эффективность (OV и CPV), которые были оценены в подгруппах пациентов с висцеральным заболеванием или без него, показана в таблице 4.
Таблица 4. Результаты исследования Paloma-3 по эффективности висцеральных и неветробных заболеваний (пациенты с целью лечения)
Висцеральная болезнь | Не -одно | |||
Индикатор | Ibrans + Fulvestrant (n = 206) | Плацебо + фулвестрант (n = 105) | Ibrans + Fulvestrant (N = 141) | Плацебо + фулвестрант (n = 69) |
OV [ % (95 % DI)] | 35,0 (28,5; 41,9) | 13.3 (7,5; 21,4) | 13,5 (8,3; 20,2) | 14,5 (7,2; 25,0) |
CPV, медиана [месяцы (диапазон)] | 3.8 (3,5; 16,7) | 5.4 (3,5; 16,7) | 3.7 (1,9; 13,7) | 3.6 (3.4; 3.7) |
N - количество пациентов; Di - интервал доверия; OV - объективный ответ на основе подтвержденных и неподтвержденных ответов в соответствии с RECIST 1.1; CPV - время первого ответа опухоли.
Информация о симптомах, о которых сообщалось пациентами, и общая оценка качества жизни с использованием вопросника, разработанной Европейской организацией исследований, и лечения рака QLQ-C30 EORTC, а также модуля EORTC QLQ-BR23 рака молочной железы. В общей сложности 335 пациентов из группы Palbocyclic и Fulvestrant и 166 пациентов из группы монотерапии были реагированы на вопросник в начале исследования и, по крайней мере, во время 1 -го визита после его начала.
Время до ухудшения было предварительно обозначено как время между начальным уровнем боли и первым появлением увеличения ≥ 10 точек по сравнению с начальным состоянием по шкале боли. Включение палбоциклического в схему лечения фулвестрантом было значительно отложено на ухудшение боли симптомов по сравнению с использованием плацебо и фулвестра (в среднем 8,0 месяцев по сравнению с 2,8 месяцами, в среду 0,64 [95 % ДИ: 0,49; 0,85;];
Европейское агентство по оценке лекарств отклонило требование, чтобы предоставить результаты исследований ибранов во всех субпопуляциях педиатрических пациентов при лечении рака молочной железы (см. Информацию об использовании детей в разделе «Метод использования и доза»).
Фармакокинетика
Фармакокинетика Пальбоциклика была оценена у пациентов с солидными опухолями, включая широко распространенный рак молочной железы, и здоровых добровольцев.
Поглощение
Среднее значение C Max Palbocyclib обычно достигается через 6-12 часов после перорального введения. Средняя абсолютная биодоступность палбоциклического после перорального введения дозы 125 мг составляет 46 %. Когда дозы в диапазоне от 25 мг до 225 мг при кривой (AUC) и C MAX в целом увеличились пропорционально дозе. Равновесие было достигнуто в течение 8 дней после того, как препарат использовался один раз в день. При повторном применении один раз в день Palbocycle накапливался со средним коэффициентом кумуляции 2,4 (диапазон 1,5–4,2).
Влияние пищи
Абсорбция и воздействие палбоциклика с пустым желудком были очень низкими у 13 % пациентов. Потребление пищи увеличивало воздействие пальдоциклического в этой небольшой подгруппе пациентов, но не приводило к клинически значимым изменениям в воздействии палбоцикла у других пациентов.
По сравнению с использованием палбоциклика утром натощак натощак, средние значения AUC Inf и C Max Palbocyclibs увеличились на 21 % и 38 % при использовании с высоким содержанием жира на 12 % и 27 % при использовании с низким уровнем Жирные продукты и 13 % и 13 % и 13 % и 13 % и 13 % 24 %, если пища с умеренным жиром был взят за 1 час до и через 2 часа после дозы пальдоциклического. Кроме того, потребление пищи значительно снизило изменчивость межпротяжного и внутри -субъекта палбоциклического воздействия. Пальбоцикл следует использовать во время еды (см. «Метод и доза») на основе этих результатов.
Распределение
Связывание белков пальмы плазмы in vitro составляет ~ 85 %, независимо от концентрации препарата. Среднее значение индекса фракции неизменного палбоциклического (F u ) в плазме крови человека in vivo увеличило инструкции с ухудшением функции печени. Не существует четкой зависимости между средней фракцией фракции неизменного палбоциклиба (F U ) в плазме крови человека in vivo и ухудшением функции почек. In vitro, поглощение палбоцикла в гепатоцитах человека происходит в основном путем пассивной диффузии. Пальбоциск не является субстратом OATP1B1 и OATP1B3.
Биотрансформация
Исследования in vivo и in vitro показали, что палбоцикл человека метаболизируется в печени. После перорального одноразового использования [ 14 C], палбоциклистом в дозе 125 мг у людей, основными метаболическими путями Palbocyclib были окисление и сульфонирование, а также вспомогательные пути - ацилирование и глюкуронарование. Plasma Palpalic был основным веществом кровообращения, которое было выпущено из лекарственного продукта.
Большая часть препарата была выделена в виде метаболитов. В фекалиях основным метаболитом препарата был конъюгат сульфаминовой кислоты и палбоциклиба, на которой приходилось 25,8 % используемой дозы. Исследования in vitro с использованием гепатоцитов человека, цитозольных и S9 фракций печени и рекомбинантных ферментов сульфотрансферазы (SULT) показали, что в основном CYP3A и Sult2a1 участвуют в метаболизме PalboCyclib.
Размножение
Средний геометрический воображаемый общий клиренс (CL/F) Palbocyclib составлял 63 л/ч, средняя геометрическая половина жизни от плазмы крови составляла 28,8 часа у пациентов с широко распространенным раком молочной железы. У 6 здоровых добровольцев -мужчин, которые получали одноразовую пероральную дозу [ 14 C] Palbocyclib, в среднем 92 % используемой радиоактивной дозы было отозвано в течение 15 дней в основном с фекалиями (74 % дозы), 17 % дозы с моча. Удаление неизменного палбоциклика с фекалиями и мочой составляло 2 % и 7 % вводимой дозы соответственно.
Пальбоцикл in vitro не является ингибитором CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2D6, не является индуктором CYP1A2, 2B6, 2C8 и 3A4 в клинически значимых концентрациях.
Оценка in vitro показала, что палбоцикл обладает низким потенциалом для ингибирования активности органических анионов (OAT) 1, OAT3, конвейера органических катионов (OCT) 2, транспортный полипептид органических анионов (OATP) 1B1, OAT1B3 BSE) в клинически значимых концентрации.
Специальные группы населения
Возраст, пол и вес тела
Согласно результатам анализа популяции фармакокинетики у 183 пациентов с раком (50 мужчин и 133 женщин в возрасте от 22 до 89 лет и масса тела в диапазоне от 38 до 123 кг), пол не влиял на воздействие на экспозицию Пальбоциклический.
Дети
Фармакокинетика Пальбоцикла у пациентов не была оценена.
Нарушенная функция печени
Данные, полученные при изучении фармакокинетики с участием субъектов с различными уровнями функции печени, указывают на снижение неизменного палбоциклиба (неизменного AUC Inf ) на 17 % у субъектов с легкой дисфункцией печени (класс A от ребенка - ПК) и повышение 34 % и 77 % для субъектов с умеренной (класс B от ребенка - PU) и тяжелой (класс C по детской - PU) нарушением функции печени, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Максимальное воздействие неизменного пальдоциклического ( неизменного C) увеличилось на 7 %, 38 % и 72 % с легкой, умеренной и тяжелой функцией печени, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Кроме того, в соответствии с результатами анализа популяции фармакокинетики с участием 183 пациентов с распространенным раком, из которых 40 пациентов имели легкую степень нарушения функции печени в соответствии с классификацией Национального института рака (NCI) (Total Bilirubin ≤ Верхний предел и аспартаминотрансфераза (AST) или общий билирубин> от 1,0 до 1,5 верхней границы и любых AST), легкая степень нарушной функции печени не влияла на фармакокинетику Palbocyclic.
Нарушенная почечная функция
Данные, полученные при изучении фармакокинетики с участием субъектов с различными уровнями функции почек, указывают на увеличение общего воздействия на палбоциклику (AUC Inf ) на 39 %, 42 % и 31 % со светом (60 мл/мин ≤ Creatinine Crearance <90 мл/мин), умеренный (30 мл/мин ≤ креатининовый клиренс <60 мл/мин) и тяжелый (креатининовый клиренс <30 мл/мин) нарушена почечная функция соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек (креатинин, разрешение ˃ 90 мл /мин). Максимальные значения палбоциклического воздействия (C MAX ) увеличились на 17 %, 12 % и 15 % с легкой, умеренной и тяжелой нарушением почечной функции, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Кроме того, в соответствии с результатами анализа популяции фармакокинетики с участием 183 пациентов с распространенным раком, из которых 73 пациента имели легкую степень нарушения почечной функции, а 29 пациентов имели умеренную степень нарушения почечной функции, легкая и умеренная степень нарушенной почечной функции не влияла на фармакокинетику. Фармакокинетика Пальбоциклика не была исследована у пациентов, которые нуждаются в гемодиализе.
Этническая принадлежность
При изучении фармакокинетики с участием здоровых добровольцев значения AUC Inf и C Max Palbocyclib после применения одной дозы были перорально на 30 % и 35 % выше, чем добровольцы из Японии по сравнению с такими добровольцами не -азиатского происхождения. Тем не менее, эти наблюдения не были естественным образом воспроизведены в последующих исследованиях с участием пациентов из Японии и Азии с раком молочной железы при введении с несколькими дозами. Основываясь на анализе кумулятивной фармакокинетики, данных о безопасности и эффективности среди монголоидных и немонголоидных популяций, корректировка дозы для пациентов с монголоидной расой не считается необходимой.
Клинические характеристики
Индикация
Ибраны показаны для лечения гормонального рецепторного положительного (HR-позитивного), негативного рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) местного широко распространенного или метастатического рака молочной железы:
• в сочетании с ингибитором ароматазы;
• В сочетании с фулвестрантом у женщин, которые ранее получали эндокринную терапию (см. Раздел фармакодинамики).
У женщин в пременопаузе и перименопаузи эндокринная терапия должна проводиться в сочетании с агонистом лютеинизирующего гормона-гормона-гормона (LGGG).
Противопоказание
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из экспиентов препарата. Использование лекарств, содержащих сусло Св. Иоанна (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Специальные меры безопасности
Любые неиспользованные препараты или упаковка должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий
Пальбоциск метаболизируется в основном с CYP3A и Sult2a1 -сульфотрансферазой. Palbocycle in vivo является слабым ингибитором CYP3A, чья активность меняется с течением времени.
Влияние других препаратов на фармакокинетику Palbocyclic
Влияние ингибиторов CYP3A
Сопутствующая доза итраконазола 200 мг в день и единое использование 125 мг палбоциклиба увеличивает общее воздействие (AUC Inf ) и максимальную концентрацию (C MAX ) PalboCyclib примерно на 87 % и 34 % соответственно по сравнению с одним использованием Пальбоцикл.
Simultaneous use with powerful CYP3A inhibitors, including clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, nephazodon, non -phazodavir, non -arazole, and sakinavir, Talazin, Talapreyr, Talaprevir, Talazin, Talazin, Talazin, Talazole, Talazolem Fruci juice (См. Разделы «Метод применения и дозы» и «Особенности приложения»).
При использовании с слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A не требуется коррекция дозы.
Влияние индукторов CYP3A
Сопутствующее использование множественных доз 600 мг рифампина и одной дозы пальдоциклического 125 мг снижало AUC Inf и C Max Palbocyclib на 85 % и 70 % соответственно по сравнению с монотерапией Palbococyclic в дозе 125 мг.
Следует избегать сопутствующего использования с мощными индукторами CYP3A, включая карбамазепин, энзлутамид, фенитоин, рифампин и сусло св. Иоанна (см. Противопоказания »и« особенности применения »).
Совместимое повторное использование умеренного индуктора CYP3A составляет 400 мг, а однократная доза IBRANS 125 мг снижает AUC Inf и C Max Palboclic - приблизительно 32 % и 11 % соответственно по сравнению с одним использованием IBRANS 125 мг. При использовании с умеренными индукторами CYP3A корректировки дозы не требуются (см. Раздел «Функции приложения»).
Эффект лекарств, которые снижают кислотность
С совместимым использованием после еды ( умеренно жирной пищи) одну дозу Ibrans 125 мг и несколько доз с одним использованием дозы ибранов.
Совместимое использование одной дозы ибранов и множественных доз ингибитора протонного насоса рабепразола пустого пустого уменьшения AUC Inf и C Max на 62 % и 80 % соответственно по сравнению с одноразовым применением ибранов отдельно. Поэтому ибраны должны быть взяты с едой, предпочтительно во время еды (см. Разделы «Метод применения и доз» и «Фармакокинетика»).
Учитывая снижение воздействия на рН желудка антагонистов рецептора H2 и местных антацидов по сравнению с ингибиторами протонных насосов, ожидается, что влияние этих лекарств на воздействие пальдоциклита, если их использовать после еды.
Влияние палбоцикла на фармакокинетику других препаратов
Пальбоцикл является слабым CYP3A -зависимым ингибитором, в зависимости от ежедневной дозы 125 мг в равновесии. Одновременное использование многократного использования палбоциклического и кодазолама увеличивало значение AUC Inf и C Max Midazolam на 61 % и 37 % соответственно по сравнению с использованием кодазолама отдельно.
Может потребоваться снижение дозы чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например, альфентанил, циклоспорин, дигидроготамин, эрготамин, эверолимус, фентанил, пимозид, хинидин, сирлимус и хвостовая).
Возможные медицинские взаимодействия между палбоциклическим и letlosis
Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, показали отсутствие взаимодействия между Palbocyclib и Letroze с их совместимым применением.
Влияние тамоксифена на палбоциклическое воздействие
Данные от участия здоровых мужчин -добровольцев показали, что воздействие на палбоциклиб с одновременным использованием одной дозы palbocyclib с множественными дозами тамоксифена был сопоставим с палбоциклической монотерапией.
Медицинское взаимодействие между палбоциклическим и фургоном
Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, показали, что нет клинически значимого взаимодействия между Palbocyclib и Fulvestrant с одновременным применением этих препаратов.
Возможные медицинские взаимодействия между палбоциклическими и оральными контрацептивами
Исследование лекарственных взаимодействий пальдоциклирования с пероральными контрацептивами не проводилось (см. Раздел «Использование во время беременности или грудного вскармливания»).
Применение исследовательского применения с конвейерами in vitro
Основываясь на данных, полученных в исследованиях in vitro , палбоциск ингибирует активность пи-гликопротеиновых конвейеров (P-GP) в кишечнике и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Следовательно, использование палбоцикла с лекарствами, которые являются субстратами p-gp (например, с дигоксином, дабигатраном, колхицином) или Bcrp (например, с радастином, розувастатином, сульфасалазином), может увеличить их терапевтический эффект и потворственные реакции.
Основываясь на данных in vitro, палбоциск может ингибировать поглощение конвейеров органических катионов OCT1, а затем увеличивать воздействие лекарств - субстраты этих конвейеров (например, метформин).
Женщины в период добычи/перименопаузы
Овариальная абляция или подавление агонистом LGGG являются предпосылкой для женщин в период добычи/перименопауза, который представляет собой лечение ибранами в комбинации с ингибитором ароматазы из -за механизма ингибиторов ароматазы. Исследования проводились только для комбинированной терапии с Palbocyclibs и фургоном женщин в период добычи/перименопаувического в сочетании с агонистом LGG.
Критическая висцеральная болезнь
Безопасность и эффективность применения пальбоциклика у пациентов с критическим висцеральным заболеванием не были исследованы (см. Раздел фармакодинамики).
Гематологические расстройства
В случае нейтропении, степени 3 или 4 рекомендуется временно прекратить препарат, уменьшить дозу или задержать начало цикла лечения. Следует осуществлять соответствующий контроль (см. Разделы «Метод применения и дозы» и «неблагоприятные реакции»).
Интерстициальное заболевание легких (IHL) / пневмонит
Тяжелые, опасные для жизни или смертельные случаи могут возникать у пациентов, получающих ибраны в сочетании с эндокринной терапией.
В клинических испытаниях (Paloma-1, Paloma-2, Paloma-3) у 1,4 % пациентов, получающих ибраны, были зарегистрированы с IHL/пневмонитом любой тяжести, 0,1 % -3 градуса, а явления 4 не наблюдались степени или смертельных случаев. Кроме того, случаи IHL/пневмонита, включая леталь, были зарегистрированы в период после регистрации (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»).
Пациенты должны наблюдаться для своевременного выявления симптомов легких, которые указывают на IHL/пневмонит (например, гипоксия, кашель, одышка). Если у пациента есть новые или существующие респираторные симптомы, а развитие IHL/пневмонита подозревается, использование ибранов должно быть немедленно приостановлено, и пациент направляется на обследование. Пациенты с тяжелым IHL или пневмонитом должны быть полностью остановлены (см. Раздел «Использование и доза»).
Инфекции
Поскольку Ibrans обладает миелосупрессивным эффектом, у пациентов можно развиться инфекции.
Более высокие уровни инфекций были зарегистрированы у пациентов, получающих ибраны в рандомизированных клинических исследованиях, по сравнению с пациентами с соответствующей группой сравнения. Инфекции 3 и 4 градусов произошли у 5,6 % и 0,9 % пациентов, получающих ибраны в любой комбинации (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»).
Пациенты должны контролироваться на наличие симптомов инфекции и лечить в соответствии с рекомендациями (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Врачи должны сообщить пациентам о необходимости немедленного уведомления о любой лихорадке.
Нарушенная функция печени
Поскольку данные отсутствуют, ибраны должны использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной и тяжелой функцией печени (см. Разделы «Метод использования» и «Фармакокинетика»).
Нарушенная почечная функция
Поскольку данные отсутствуют, ибраны должны быть предписаны с осторожностью у пациентов с тяжелой функцией почек (см. Разделы «Метод использования и доза» и «Фармакокинетика»).
Одновременное использование с ингибиторами или индукторами CYP3A4
Мощные ингибиторы CYP3A4 могут увеличить токсичность препарата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»). Следует избегать сопутствующего использования мощных ингибиторов CYP3A с palbocyclib. Сопутствующее использование должно рассматриваться только после тщательной оценки потенциальной выгоды и риска. Если невозможно избежать сопутствующего использования ибранов с мощным ингибитором CYP3A, доза ибранов должна быть уменьшена до 75 мг один раз в день. После прекращения использования мощного ингибитора доза ибранов должна быть увеличена (после 3-5 периодов полужицы ингибитора) до дозы, которая была принята до использования мощного ингибитора CYP3A (см. Раздел «Взаимодействие с Другие лекарства и другие виды взаимодействий »).
Сопутствующее использование индукторов CYP3A может ослабить действие палбоциклического и впоследствии с потерей эффективности. Следовательно, следует избегать сопутствующего использования палбоцикла с мощными индукторами CYP3A4. Корректировки дозы не требуются при применении палбоциклика с умеренными индукторами CYP3A (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Женщины репродуктивного возраста или их партнеров
Женщины репродуктивного возраста или их партнеры -мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции при использовании ибранов (см. Раздел «Использование во время беременности или грудное вскармливание»).
Лактоза
Этот препарат содержит лактозу. Это не должно быть назначено для пациентов с редкими наследственными расстройствами устойчивости к галактозе, общей лактазной недостаточностью или маловой малоризмом глюкозой-галактозы.
Натрия
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на капсулу, то есть почти не натрия.
Использовать во время беременности или грудного вскармливания
Женщины репродуктивного возраста/контрацепции женщин и мужчин
Женщины репродуктивного возраста, которые получают этот препарат, или их партнеры -мужчины должны использовать надежные методы контрацепции (например, метод двойного барьера контрацептивов) во время терапии и в течение не менее 3 недель или 14 недель после окончания терапии для женщин и мужчин, соответственно (см. Раздел. «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Беременность
Данные об использовании палбоцикла для беременных женщин отсутствуют или в ограниченном количестве. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Ibrans не рекомендуется для беременных женщин и женщин репродуктивного возраста без использования контрацептивов.
Грудное вскармливание
Не было никаких исследований влияния палбоцикла на производство молока у людей и животных, его присутствие в грудном молоке или его влияние на младенцев, которые находятся на грудном вскармливании. Неизвестно, проникает ли палбоциклич в грудное молоко. Грудное вскармливание запрещено для пациентов, получающих пальбоциклическое лечение.
Плодородие
В доклинических исследованиях репродуктивности никакое влияние на оползни (у крыс) или спаривание и фертильность у крыс (мужчин или женщин) не подвергалось воздействию. Тем не менее, нет никаких клинических данных о влиянии палбоцикла на фертильность у людей. Основываясь на данных о влиянии на репродуктивную систему у мужчин (дегенерация канальцев, эпидидимальная гипозипермия, снижение концентрации и подвижность сперматозоидов, снижение секреции предстательной железы), полученная в исследованиях доклинической безопасности, фертильность у мужчин может быть разрушена с помощью PalboCycl. Поэтому мужчины должны рассмотреть возможность сохранения спермы перед использованием ибранов.
Ibrans оказывает небольшое влияние на скорость реакции при вождении или работе с другими механизмами. Тем не менее, из -за риска усталости во время лечения с помощью Ибранов, пациентам следует рекомендовать быть осторожными при вождении или работе с другими механизмами.
Метод применения и дозы
Лечение с помощью Ибранов должно быть инициировано и проведено под наблюдением врача, который имеет опыт использования противоопухолевых препаратов.
Дозы
Рекомендуемая доза составляет 125 мг пальдоциклической перорально один раз в день в течение 21 дня подряд, а затем 7-дневный перерыв (режим 3/1), чтобы сформировать полный цикл с 28 дней. Лечение ибранами должно продолжаться до тех пор, пока поддерживается клиническая эффективность терапии или до его неприемного токсического эффекта.
При использовании с palbocyclib ингибитор ароматазы следует использовать в соответствии со схемой, указанной в инструкциях по медицинскому использованию этого лекарственного продукта. При лечении женщин в период или перименопаузальный период комбинированная терапия с ингибитором Palbocyclib и ароматазы всегда должна объединяться с LGGGGG (см. Раздел «Особенности использования»).
При использовании с Palbocyclib рекомендуемая доза фулвестранта составляет 500 мг внутримышечно, которая используется в 1-м, на 15-й и 29-й день лечения, а затем в месяц. Для получения дополнительной информации см. Инструкции по медицинскому использованию фолвестра. Женщины в период добычи/перименопауза до начала и во время комбинированной терапии Palbocyclib и Fulvestntrant должны использоваться Lgggggggs в соответствии с местными стандартами клинической практики.
Пациентам следует рекомендовать принимать дозу Ибранов примерно в одно и то же время каждый день. Если у пациента рвота или пропущенная доза, вам не нужно принимать дополнительную дозу. Следующая предписанная доза должна быть принята в обычное время.
Изменение в дозе
Рекомендуется изменить дозировку ибранов, учитывая индивидуальную безопасность и допуски.
Лечение некоторых побочных реакций может потребовать временной суспензии терапии/ отсроченной дозы и/ или снижения дозы препарата или окончательного прекращения »).
Таблица 5. Рекомендуемая модификация дозы препарата ибранов в случае побочных реакций
Уровень дозы | Доза |
Рекомендуемая доза | 125 мг/день |
Первая доза уменьшается | 100 мг/день |
Вторая доза уменьшается | 75 мг/день* |
*Если требуется дальнейшее снижение дозы (ниже 75 мг/день), лечение должно быть прекращено.
До начала лечения ибранов и в начале каждого цикла, а также в 15 -й день первых 2 циклов и в случае клинических потребностей следует провести общий анализ крови.
Пациенты, имеющие максимум степени 1 или 2 в течение первых 6 циклов, должны пройти общий анализ крови для последующих циклов каждые 3 месяца, до цикла или в случае клинических потребностей.
Рекомендуется использовать ibrans, если абсолютное количество нейтрофилов (AKN) ≥1000/мм 3 и тромбоцитов ≥50000/мм 3 .
Таблица 6. Модификация дозы ибранов и лечения. Гематологическая токсичность
Серьезность при ctcae | Модификации дозы |
Степень 1 или 2 | Коррекция дозы не требуется. |
Степень 3 а | Первый день цикла Храните использование ибранов для восстановления в состояние с серьезностью реакций ≤ 2 и перепроверьте общий анализ крови за 1 неделю. После восстановления в состояние с серьезностью реакций ≤ 2, начните следующий цикл, используя ту же дозу . 15 -й день первых 2 циклов Когда состояние с тяжестью реакций 3 продолжайте использование ибранов в текущей дозе до завершения цикла, и повторяйте общий анализ крови в день 22. Когда состояние с тяжестью реакций 4 в день 22 см. Модификация дозы для степени 4. Возможность снижения дозы в день 1 последующих циклов в случае длительного (> 1 недели) восстановления после нейтропении степени 3 или рецидивирующей нейтропении степени 3. |
Степень 3 ACN B (<от 1000 до 500/мм 3 ) с лихорадкой ≥ 38,5 ºC и/или инфекции | В любое время: Прекратите использование ибранов для восстановления состояния с серьезностью реакций ≤ 2. Восстановите использование на уровне следующей нижней дозы. |
Степень 4 а | В любое время: Прекратите использование ибранов для восстановления состояния с серьезностью реакций ≤ 2. Восстановите использование на уровне следующей нижней дозы. |
Определение степени в соответствии с CTCAE 4.0.
AKN - абсолютное количество нейтрофилов; CTCAE - общие критерии терминологии для классификации побочных реакций; NMN является нижним пределом нормы.
A применяется ко всем гематологическим побочным реакциям, кроме лимфопении (если это не связано с клиническими явлениями, такими как оппортунистические инфекции).
B acn: степень 1: acn <nmn - 1500/mm 3 ; Степень 2: AKN 1000 - <1500/мм 3 ; Степень 3: AKN 500 - <1000/мм 3 ; Степень 4: AKN <500/мм 3 .
Таблица 7. Модификация дозы ибранов и лечения. Немематологическая токсичность
Серьезность при ctcae | Модификации дозы |
Степень 1 или 2 | Коррекция дозы не требуется. |
Нематологическая токсичность степени ≥ 3 (если хранятся, несмотря на лечение) | Прекратите использование до тех пор, пока симптомы не восстановится от: · Степень ≤ 1; · Степень ≤ 2 (если вы не учитываете фактор риска для пациента) Восстановите приложение на уровне следующей нижней дозы. |
Определение степени в соответствии с CTCAE 4.0.
CTCAE - Общие критерии терминологии для классификации побочных реакций.
Пациенты с тяжелым интерстициальным заболеванием легкого (IHL) / пневмонит должны быть полностью прекращены (см. Раздел «Особенности использования»).
Специальные группы населения
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты (65 лет) не нуждаются в коррекции дозы ибранов (см. Секцию фармакокинетики).
Нарушенная функция печени
Пациенты с нарушением функции печени легкой или умеренной степени (класс A и B с дозой дозы для детей - PU) дозы Ibrans. Пациентам с тяжелыми расстройствами печени (класс C от ребенка - PU) рекомендуется использовать дозу 75 мг один раз в день в соответствии с схемой 3/1 (см. Раздел «Особенности использования» и «фармакокинетика»).
Нарушенная почечная функция
Пациенты с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой (клиренс креатинина [CRCL] ≥ 15 мл/мин) не требуются. Данные о предоставлении рекомендаций по коррекции дозы для пациентов, которым требуется гемодиализ, недостаточно (см. Раздел «Функции применения» и «Фармакокинетика»).
Метод применения
Ибраны предназначены для перорального администрирования. Препарат следует принимать с помощью пищи, предпочтительно с тем, который обеспечит стабильное воздействие пальбоциклического (см. Раздел «Фармакокинетика»). Следует избегать грейпфрута или грейпфрутового сока (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Капсулы ibrans должны проглотить целое (без пережевы, без разрыва и не открывая их перед глотанием). Не принимайте капсулы, если они сломаны, треснут или наносят другие повреждения.
Дети.
Безопасность и эффективность ИБранов используют для детей и подростков (<18 лет) . Данные отсутствуют.
Передозировка
В случае передозировки могут возникнуть желудочно -кишечная часть (например, тошнота, рвота) и гематологические токсические эффекты (например, нейтропения). Общая поддерживающая терапия должна быть выполнена.
Неблагоприятные реакции
Общий профиль безопасности ibrans основан на комбинированных данных, полученных от 872 пациентов, получавших палбоцикл в сочетании с гормональной терапией (n = 527 в сочетании с Letroze, HER2-отрицательным общим или метастатическим раком молочной железы.
Наиболее распространенные побочные реакции (≥20 %) из любой степени, которые были зарегистрированы у пациентов, которые взяли пальбоцикл в рандомизированных клинических испытаниях, включали нейтропения, инфекции, лейкопения, усталость, тошнота, стоматит, анемия, диарея, алопеция. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥2 %) 3 градусов или выше с использованием пальбоциклика были нейтропения, лейкопения, инфекции, анемия, увеличение аспартат -аминотрансферазы (AST), повышение усталости и увеличение аланиновой аминаминотрансферазы (ALT).
Модификация снижения или дозы из -за любых побочных реакций требовало 38,4 % пациентов, получавших ибраны в рандомизированных клинических исследованиях, независимо от комбинации.
Использование препарата было окончательно прекращено в результате побочных реакций у 5,2 % пациентов, получающих ибраны в рандомизированных клинических испытаниях, независимо от комбинации.
Стол
В таблице 8 показаны побочные реакции, о которых сообщалось в 3 рандомизированных исследованиях. Медиана продолжительности лечения палбоциклибом в соответствии с консолидированным набором данных во время окончательного анализа общей выживаемости (ZV) составила 14,8 месяца.
В таблице 9 показаны отклонения лабораторных параметров, наблюдаемых в течение 3 рандомизированных исследований.
Неблагоприятные реакции даются системой органов и частотой. Частота определяется как: очень распространенная (≥1/10); Общий (≥1/100, <1/10) и не -погруженные (> 1/1000, <1/100).
Таблица 8. Побочные реакции, сообщаемые в 3 рандомизированных исследованиях (n = 872)
Орган -система класс Частота Неблагоприятная реакция а | Все степени, n (%) | Степень 3, n (%) | Степень 4, n (%) |
Инфекции и вторжения Очень распространен Инфекции б | 516 (59,2) | 49 (5,6) | 8 (0,9) |
Расстройства крови и лимфатическая система Очень распространен Нейтропения с Лейкопения d Анемия e Тромбоцитопения ф Общий Фэбрильная нейтропения | 716 (82,1) 424 (48,6) 258 (29,6) 194 (22,2) 12 (1,4) | 500 (57,3) 254 (29,1) 45 (5,2) 16 (1,8) 10 (1,1) | 97 (11,1) 7 (0,8) 2 (0,2) 4 (0,5) 2 (0,2) |
Метаболизм и расстройства питания Очень распространен Снижение аппетита | 152 (17,4) | 8 (0,9) | 0 (0,0) |
Нарушения нервной системы Общий Дайшей | 79 (9,1) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
Нарушение органов зрения Общий Нечеткое видение Увеличение слезы Сухие глаза | 48 (5,5) 59 (6,8) 36 (4,1) | 1 (0,1) 0 (0,0) 0 (0,0) | 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) |
Респираторные расстройства, грудь и средостение Общий Носовое кровотечение Ihl/pneumonite *, я | 77 (8,8) 12 (1,4) | 0 (0,0) 1 (0,1) | 0 (0,0) 0 (0,0) |
Желудочно-кишечные расстройства Очень распространен Стоматит G. Тошнота Диарея Рвота | 264 (30,3) 314 (36,0) 238 (27,3) 165 (18,9) | 8 (0,9) 5 (0,6) 9 (1,0) 6 (0,7) | 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) |
Кожные и подкожные ткани расстройства Очень распространен Сыпь ч Алопеция Сухая кожа Не широко распространено Кожа волчанка эритематос | 158 (18,1) 234 (26,8) 93 (10,7) 1 (0,1) | 7 (0,8) N/s 0 (0,0) 0 (0,0) | 0 (0,0) N/s 0 (0,0) 0 (0,0) |
Общие расстройства и состояние в области применения Очень распространен Усталость Астения Пирексия | 362 (41,5) 118 (13,5) 115 (13,2) | 23 (2,6) 14 (1,6) 1 (0,1) | 2 (0,2) 1 (0,1) 0 (0,0) |
Лабораторные исследования Очень распространен Увеличение уровня ALT Повышение уровня AST | 92 (10,6) 99 (11,4) | 18 (2,1) 25 (2,9) | 1 (0,1) 0 (0,0) |
Alt - alanineaminotransferase; AST - Aspartatateaminotransferase; IHL - интерстициальная болезнь легких; N (n) - количество пациентов; N/S - не применяется.
*Неблагоприятная реакция на препарат (PRL), зарегистрированная в период после регистрации.
A указывает преобладающие термины (PT) для явлений в соответствии с Meddra 17.1.
B Все PT, касающиеся класса системы органов: инфекция и заражение.
C, включая: нейтропения, уменьшенное количество нейтрофилов.
D включает в себя: лейкопения, уменьшенное количество лейкоцитов.
E включает в себя: анемию, снижение гемоглобина, снижение гематокрита.
F включает в себя: тромбоцитопения, уменьшенное количество тромбоцитов.
g У т.ч.: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки у ротовій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофарингеальний дискомфорт, орофарингеальний біль, стоматит.
h У т.ч.: висип, макулопапульозний висип, висип зі свербежем, еритематозний висип, папульозний висип, дерматит, вугреподібний дерматит, токсичні шкірні висипання.
i Випадки ІХЛ/пневмоніту включають будь-які зареєстровані повідомлення, зазначені переважними термінами словника MedDRA за стандартизованим запитом «інтерстиціальна хвороба легень» (вузький пошук).
Таблиця 9. Відхилення лабораторних показників, які спостерігалися у ході 3 рандомізованих досліджень (N=872)
Відхилення лабораторних показників | Ібранс з летрозолом або фулвестрантом | Групи порівняння* | ||||
Всі ступені % | Ступінь 3 % | Ступінь 4 % | Всі ступені % | Ступінь 3 % | Ступінь 4 % | |
Зниження числа лейкоцитів | 97,4 | 41,8 | 1.0 | 26,2 | 0,2 | 0,2 |
Зниження числа нейтрофілів | 95,6 | 57.5 | 11,7 | 17,0 | 0,9 | 0.6 |
Анемия | 80,1 | 5,6 | н/з | 42,1 | 2,3 | н/з |
Зниження числа тромбоцитів | 65,2 | 1,8 | 0,5 | 13,2 | 0,2 | 0,0 |
Підвищення рівня АСТ | 55,5 | 3,9 | 0,0 | 43,3 | 2,1 | 0,0 |
Підвищення рівня АЛТ | 46,1 | 2,5 | 0,1 | 33,2 | 0,4 | 0,0 |
АСТ – аспартатамінотрансфераза; АЛТ – аланінамінотрансфераза; N - количество пациентов; н/з – не застосовно.
Примітка: ступінь тяжкості відхилення визначено відповідно до шкали CTCAE 4.0. Національного інституту раку США (NCI)
* Летрозол або фулвестрант.
Опис окремих побічних реакцій
Загалом про нейтропенію будь-якого ступеня повідомлялось у 716 (82,1 %) пацієнтів, які отримували Ібранс незалежно від комбінації, про нейтропенію 3 ступеня повідомлялось у 500 (57,3 %) пацієнтів і про нейтропенію 4 ступеня повідомлялось у 97 (11,1 %) хворих (див. таблицю 8).
В 3 рандомізованих клінічних дослідженнях медіана часу до першого епізоду нейтропенії будь-якого ступеня становила 15 днів (13–317), медіана тривалості нейтропенії 3 ступеня і вище – 7 днів.
Про виникнення фебрильної нейтропенії повідомлялося у 0,9 % пацієнтів, які отримували Ібранс у поєднанні з фулвестрантом, і у 1,7 % пацієнтів, які отримували палбоцикліб в комбінації з летрозолом.
Про виникнення фебрильної нейтропенії повідомлялося у 2 % пацієнтів, які отримували Ібранс протягом усієї клінічної програми.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.
Дата окончания срока. 3 года.
Условия хранения. Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі нижче 30 °С.
Упаковка. По 7 капсул у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Режиссер.
Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина/
Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
ПАЛБОЦИКЛИБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа