БРИЗАЛЬ кап. глаз. 10 мг/мл фл. 5 мл №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Brizal ^®.

(Brizal)

Место хранения:

Активный ингредиент: brinsolamide;

1 мл препарата содержит brinozolamide в передаче 100% сухого вещества 10 мг;

вспомогательные вещества: тилоксапола, карбомер (карбопол 974), динатрий - эдетат, бензалкония хлорид, маннит (Е 421), хлорид натрия, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствора хлористоводородной кислоты, водой для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глаза, подвеска.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая однородная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые в офтальмологии. Противогрибковые препараты и миотии. Ингибиторы углеводнойдразы. ATH S01E код C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбогидраза (KA) - фермент, обнаруженный во многих тканях человека, в том числе в тканях глаза. Carboidrase катализирует обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Ингибирование карбогидразы в цилиарном теле глаза уменьшает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом, замедление образования ионов бикарбоната, с последующим снижением транспорта натрия и жидкостью. В результате происходит снижение внутриглазного давления (IOP), которое является основным фактором риска в патогенезе видения зрительного нерва и поля зрения потери в результате глаукомы. Бринозоламид - ингибитор углевода II (KA-II), доминирующего изофермента глаза, имеет in vitro IC ₅₀ = 3,2 нм и k _i = 0,13 нм относительно KA-II.

Согласно результатам традиционных преклинических исследований безопасности, токсичность в многократных применениях, генотоксичность и канцерогенное действие, особый риск для людей в использовании бринсоламида не обнаружен.

Фармакокинетика.

После локального применения бринзоламид поглощается в системный кровоток. Благодаря высокой близости к KA-II, бринозоламид активно проникает в эритроциты (эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови (в среднем около 24 недель). В клинической практике отмечается образование метаболита N-дезетилбринзоламида, которое также связывается с KA и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается в основном от KA-и в присутствии бринсоламида. В плазме крови, концентрация обоих brinozolamide и н-dezethylbrinzolamide ниже количественного определения (<7,5 нг / мл).

Связывание белков в плазме крови не завершено (приблизительно 60%). Бринозоламид получен преимущественно почкам (примерно 60%). Почти 20% доза была обнаружена в моче в форме метаболита. Бринозоламид и н-дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, полученными из мочи вместе с следовыми количествами (<1%) метаболитов N-десметоксипропил и O-desmethic.

В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали Brinozolamide перорально на 1 мг в капсулах 2 раза в день в течение 32 недель. Для того, чтобы оценить уровень системы торможения СА, активность СА измеряли в эритроцитах.

Насыщенность бринсоламида эритроцитов KA-II была достигнута в течение 4 недель (концентрация составляла приблизительно 20 мкм). N-дезетилбринзоламид, накопленный в эритроцитах, прежде чем достичь стабильной концентрации, которая была в пределах 6-30 мкм в течение 20-28 недель. Ингибирование общей активности эритроцитов Ca-II в устойчивых условиях составляло приблизительно 70-75%.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) перорально вводят 1 мг бринозоламида 2 раза в день в течение 54 недель. Концентрация Brinsolamide в эритроцитах через 4 недели было в диапазоне от 20 до 40 мкм. В стабильных условиях концентрация бринозоламида и ее метаболит в эритроцитах находилась в диапазоне от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкм соответственно.

При уменьшении концентрации клиренса креатинина N-dezethylbrinsolamide в эритроцитах росли, и общую активность в эритроцитах CA уменьшилась, но концентрация brinsolamide в эритроцитах и ​​активность Ка-II осталась неизменным. У больных с почечной недостаточностью тяжелой ингибировании общей активности CA, это было больше, хотя она была меньше, чем 90% в условиях стабильных.

В исследованиях в местном применении в конце концентрация оринозоламида в эритроцитах в устойчивых условиях были такими же, как концентрации, установленные в пероральном введении, но концентрации N-дезетрилбринзоламида были ниже. Активность карбогидразой составляла примерно 40-70% от исходного уровня.

Клинические характеристики.

Индикация.

Brizal ^® предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:

▪ Гипертония глаз,

▪ глаукома открытого покрытия,

В качестве монотерапии у взрослых пациентов, которые нечувствительны к бета-блокаторов, у взрослых пациентов с бета-блокаторы противопоказаны, или в качестве дополнительной терапии при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.

Противопоказание.

▪ повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому другому компоненту препарата.

▪ Известна повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. Также раздел «Особенности применения»).

▪ Почечная недостаточность сложной степени.

▪ Гипехлормический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Специальные исследования взаимодействия brinsolamide с другими лекарственными средствами не проводились. В ходе клинических исследований, Brinozolamide был использован в сочетании с аналогами простагландинов и timulol в виде глазных капель, не было обнаружено доказательств неблагоприятного взаимодействия. В комбинированной терапии глаукомы, взаимодействие между brinozolamide и myotics или агонистов адренергических рецепторов не были оценены.

Brinozolamide является ингибитором карбогидразы, и хотя препарат был использован на месте, она поглощается системно. Сообщалось, что он нарушает кислотно-щелочное баланс в пероральном введении углеводных ингибиторов. Следует принимать во внимание такое проявление взаимодействия у пациентов , используемых Brizal ^®.

Изоферменты цитохрома P450, ответственного за метаболизм Brinsolamide, представляют собой CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2S8 и CYP2S9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, андтраконазол, клотримазол, ритонавир и тролландомицин, будут подавлять метаболизм бринозоламида с помощью фермента CYP3A4. Это должно быть осторожно, когда ингибиторы CYP3A4 связаны. Поскольку Бринсоламид в основном выводится почками, его накопление вряд ли. Бринозоламид не является ингибитором изоэнцима цитохрома P450.

Особенности приложения.

Действие системы

Brizal ^® является ингибитором сульфонамидной группы карбогидразы и, хотя она была использована на месте, она поглощается системно. Те же типы побочных реакций, характерных для сульфонамидов, могут возникать при местном применении. Если есть признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, препарат следует прекратить.

Сообщалось, что он нарушает кислотно-щелочное баланс в пероральном введении углеводных ингибиторов. Использование преждевременного новорожденного в Бринсоламиде (менее 36 недель беременности) или новорожденного до 1 недели не изучалось. Пациенты со значительной степенью недоразвития почечных канальцев или их аномалии могут быть использованы brinozolamide только после надлежащей оценки соотношения риска и выгоды, поскольку существует возможный риск метаболического ацидоза.

Оральные ингибиторы карбогидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной концентрацию и / или физическую координацию у пожилых пациентов. Brizal ^® поглощается системно, поэтому эффекты могут возникнуть при местном применении.

Одновременное применение

У пациентов , принимающих ингибиторы карбогидразы пероральна и Brizal ^®, существует вероятность усиления известных системных побочных реакций карбогидразы ингибиторов. Одновременное использование ^Brizal® и карбогидраза ингибиторов для перорального введения , не было исследовано, поэтому, не рекомендуется (смотрите также раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).

Brinozolamide в основном оценивали при одновременном применении с тимолола в комплексном лечении глаукомы. Кроме того, эффект снижения внутриглазного давления (ИТ) была изучена при использовании brinsolamide с аналог простагландина с травой в комбинированной терапии. Долгосрочные исследования brinozolamide с травой устойчивости в комбинированной терапии отсутствуют.

Существует ограниченный опыт использования brinsolamide для лечения больных с псевдоэксфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется осторожно лечить таких пациентов и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследование использования пациентов brinsolamide с закрытым покрытием глаукомы не проводилось, поэтому применение препаратов не рекомендуется такие пациенты.

Там не было исследование возможных последствий brinsolamide на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Прямое исследование препарата у пациентов, носящих контактные линзы, не проводилось, поэтому при использовании brinsolamide в зависимости от таких пациентов, тщательное наблюдение рекомендуется, поскольку ингибиторы карбогидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а также использование контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. С другой роговицы повреждения, например, у пациентов с сахарным диабетом, также рекомендуется тщательный контроль.

Benzalcony хлорид, который обычно используется в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, может привести к некоторой точке кератопатии и / или токсическому язвенному кератопатия. Так как ^Brizal® содержит хлорид бензалкония, тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью воздуха или пациентов с повреждением роговицы.

Использование brinozolamide для пациентов, носящих контактные линзы, не изучено. Brizal ^® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Это должно быть предотвращено пациентам , что необходимо снять контактные линзы перед использованием глазных капель Brizal ^® и подождать 15 минут после того , как приложенный , прежде чем контактные линзы снова одеты.

После прекращения лечения, препарат Brizal ^® ожидается , что снижение внутриглазного давления будет продолжаться в течение 5-7 дней , и потенциально может произойти.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные об использовании brinozolamide с беременными женщинами отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных показали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию. Brizal ^® не следует назначать во время беременности и репродуктивного возраста , женщин , которые не используют контрацептивы.

Кормление грудью

Во время грудного вскармливания, brisal ^® не следует использовать , поскольку препарат может проникать в грудное молоко.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Временная живость или другие нарушения зрения или побочных реакции со стороны нервной системы (сонливость, головокружение, нарушение координации движений) может негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (смотрите также раздел «Побочные реакции»). Если видение видения происходит во время съемки, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится.

Способ применения и доза.

При использовании brisal ^® в качестве монотерапии или дополнительная терапия дозы 1 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в день. У некоторых пациентов можно добиться лучших результатов при размещении 1 капли 3 раза в день.

В случае замены другого офтальмологического анти-утечки среды до Brizal ^®, необходимо прекратить использовать другое средство и начать использовать Brizal ^® со следующего дня.

Если вы применяете более одного офтальмологического средства, интервал между их использованием должен составлять не менее 5 минут.

Если доза была пропущена, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу в соответствии с схемой лечения. Доза не должна превышать 1Crolle в пораженный глаз (глаза) 3 раза в день.

Метод приложения

Для офтальмологического применения.

Рекомендуется выжать в область отверстия носа или нежно закрывает веки после крепления. Это уменьшает системное поглощение лекарств, введенных в глаз, что снижает вероятность системных побочных эффектов.

Необходимо встряхивают бутылку перед применением препарата. Для того, чтобы предотвратить загрязнение края капельницей и содержимое флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих и других поверхностей края флакона-капельницы. Вы должны держать бутылку плотно закрытую во время его хранения.

Применяя людей летнего возраста

Нет необходимости регулировать дозу у пациентов пожилых людей.

Применение с расстройствами функции печени и почек

Использование brinozolamide для лечения больных с печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому препарат не рекомендуются для лечения таких больных.

Было проведено использование больных brinozolamide с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) или у пациентов с гиперхлоремическому ацидозом. Так как brinsolamide и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, Brizal ^® противопоказан для лечения пациентов (смотри также раздел «Противопоказания»).

Дети.

Эффективность и безопасность Brizal ^® пациентов в возрасте до 18 лет до 18 лет не установлены, использование лекарственного средства для лечения таких пациентов не рекомендуется. Опыт применения детей ограничен.

Передозировка.

Не было сообщено о случаях передозировки.

Лечение передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Электролитный дисбаланс может произойти, кислотное состояние, а также воздействие на нервной системе. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови.

Неблагоприятные реакции.

Нарушения со стороны сердечной системы: сердечно-дыхательная недостаточность, стенокардия, брадикардия, аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, снижение артериального давления.

Нарушения из крови и лимфатической системы: снижение количества эритроцитов, повышение уровня хлоридов в крови.

Нарушения со стороны нервной системы: diseasia (горький или необычный вкус), головная боль, сонливость, нарушение координации движений, амнезия, ухудшение памяти, головокружение, парестезии, тремор, гиперестезия, агавы.

Офтальмологические заболевания: блефарит, глаз взрывать, раздражение глаз, боль в глазу, сухость, выделения из глаз, глаз зуд, чувство инородного тела в глазу, гиперемия глаз, эрозия роговицы, кератит, точка кератит, кератопатия, осадок в глазах, окраска роговицы, дефект эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, увеличивая диск зрительного нерва, отек роговицы, конъюнктивит, отек глаза, meipotitis, диплопии, повышенную чувствительность к яркому свету, свет динамика, photopy, острота зрения, аллергический конъюнктивит, pterigium, пигментация склеры, вялость, дискомфорт глаз, нарушение чувствительности глаза, сухой кератоконъюнктивит, гиперестезии глаза, подконъюнктивальное киста, гиперемия конъюнктивы, зуд век, образование чешуек вдоль края века, увеличение слезы, нарушение эпителия роговицы, нарушение от роговицы, нарушения зрения, аллергических проявлений со стороны глаза, Madaroz, нарушения со стороны века, эритема века.

Нарушения со стороны органов слуха: шум в ушах, головокружение.

Нарушение от дыхательной системы, грудных и mediastical расстройств: одышка, бронхиальная гиперактивность, кашель, носовое кровотечение, боль в glott и гортани, раздражение в горле, заложенность наполнение, застой в верхних дыхательных путях, чрезмерное выделение носовой слизь , насморк, сухость в носу, бронхиальная астма.

Нарушения со стороны ЖКТ: сухость во рту, эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке, метеоризм, перистальтику кишечника, нарушения желудочно - кишечного тракта, гиперестезии или парестезии полости рта.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: боли в почках, Polakiyuria.

Нарушения из кожи и подкожных тканей: крапивница, сыпи, макулярной папулезной сыпи, обобщенный зуд, алопеция, уплотнение кожи, дерматит, эритема.

Нарушения от системы каркасно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях.

Инфекционные и паразитарные болезни: назофарингит, фарингит, синусит, ринит.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: чувство инородного тела в глазу.

Общее нарушение: боль, дискомфорт в груди, астения, чувство усталости, дискомфорта, беспокойства, раздражительность, боль в груди, периферические отеки, недомогание, остатков препарата.

Нарушение репродуктивной функции и функции молочных желез: нарушение эрекции.

Психічні розлади: апатія, депресія, пригнічення настрою, зменшення лібідо, нічні кошмари, безсоння, нервозність.

Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість.

Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів : відхилення від норми показників печінкових проб.

Під час короткочасних клінічних досліджень бринзоламіду приблизно у 12,5 % дітей спостерігалися побічні ефекти, пов'язані із застосуванням цього лікарського засобу, більша частина з яких були несерйозними місцевими офтальмологічними ефектами, такими як гіперемія кон'юнктиви, подразнення очей, виділення з очей, підвищена сльозотеча.

Дизгевзія (гіркий або незвичний присмак у роті після інстиляції) була системною побічною реакцією, пов'язаною із застосуванням очних крапель бринзоламіду, про яку часто повідомлялося у клінічних дослідженнях. Вона, ймовірно, була спричинена проникненням очних крапель у носоглотку через носослізний канал. Нососльозова оклюзія або щільне закриття повік після інстиляції може зменшити імовірність цього ефекту.

Бринзоламід є інгібітором карбоангідрази сульфонамідної групи, що абсорбується системно.

Шлунково-кишкові, нервові, гематологічні, ниркові та метаболічні побічні ефекти, як правило, виникають при застосуванні системних інгібіторів карбоангідрази. Такі ж типи побічних ефектів, які властиві пероральним інгібіторам карбоангідрази, можуть виникнути і при їх місцевому застосуванні.

Непередбачених побічних ефектів при проведенні комбінованої терапії із застосуванням очних крапель бринзоламіду одночасно з травопростом не спостерігалось. Побічні ефекти, які спостерігалися при комбінованому лікуванні, спостерігались і при застосуванні кожного препарату окремо.

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Термін придатності після розкриття флакону – 28 діб.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 5 мл у флаконі. По 1 флакону у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ПАТ «Фармак».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 74.