ДАРИЛИЯ табл. п/плен. оболочкой блистер, + футляр для хранения №28

Для медицинского использования препарата

Дариля

(Дэрилия)

Место хранения:

Активные ингредиенты: капли, этиноэстрадиол;

1 Активная таблетка содержит 3 мг кристаллического кристаллического 100% и 0,02 мг этинилэстрадиола микронизированных 100%;

Вспомогательные вещества: моногидрата лактозы, кукурузный крахмал, звездное, макропроводное и поливиниловой сополимерный спирт, стеарат магния;

Мембрана пленки: поливиниловый спирт, диоксид титана (E 171), Macrolool, тальк, лецитин (сои);

1 планшет плацебо содержит:

Активные вещества: отсутствует;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, безводная лактоза, крахмал, припелатинатизированный, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния;

Мембрана пленки: поливиниловый спирт, диоксид титана (E 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, индигатин (E 132), хинолин желтый (E 104), черный оксид железа (E 172), желтый FCF (E 110).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Код УАТС G03A A12.

Клинические характеристики.

Индикация.

Оральная контрацепция.

Противопоказание.

Комбинированные устные контрацептивы (CPC) не должны использоваться в присутствии одного из следующих состояний или заболеваний. В случае того, что любое из этих государств или заболеваний впервые происходит впервые во время использования КПК, администрирование препарата следует немедленно прекратить:

- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ;

- наличие или указание в анамнезе для венозных тромбоэмболических заболеваний (например, тромбоз глубоких вен, тромбоз легочной эмболии);

- наличие или указание анамнеза для артериальных тромбоэмболических заболеваний (инфаркт миокарда) или симптома продрома тромбоза, например, переходное нарушение церебрального циркуляции, стенокардию;

- наличие или указание в истории цереброваскулярных заболеваний;

- наличие тяжелых или многократных факторов риска для венозного или артериального тромбоза: диабет Mellitus с кровеносными сосудами, выраженная артериальная гипертензия, выраженная дазлопопротеинемия;

- наследственная или приобретенная склонность к венозному или артериальному тромбозу, такое как устойчивость к коагуляции аргоноплазмы (AIC), недостаточность антитеробин III, дефицит белка C, белок с белком, гипергомоцистемномии и антифосфолипидными антителами (антитела для кардиолипина, антикоагулянт);

- панкреатит, в том числе в анамнезе, если они отмечены тяжелым гипертричлицеридом;

- наличие или указание анамнеза для тяжелых заболеваний печени, пока индикаторы функции печени не будут возвращаться к нормальным значениям;

- почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность;

- наличие или указание в анамнезе на опухолях печени (доброкачественным или злокачественным);

- известные или предполагаемые злокачественные опухоли (например, органы половых органов или молочных желез), которые зависят от половых гормонов;

- вагинальное кровотечение необъяснимой этиологии;

- известная беременность или подозрение на беременность;

- Мигрень с местными неврологическими симптомами в анамнезе.

Способ применения и доза.

В одном блистерном пакете 28 таблеток (24 + 4): 24 белых или почти белых таблеток (активные таблетки) и 4 зеленые таблетки (плацебо-неоактивные таблетки).

Как взять Дарилию (24 + 4)

Таблетки следует принимать ежедневно примерно в то же время, если это необходимо, выпивая небольшое количество жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Надо принимать 1 таблетку в день в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки должен начать после получения последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструально подобное кровотечение обычно происходит в 2-3-й день после приема плацебо-таблеток (зеленые таблетки в последней строке) и не обязательно заканчивается до начала приема таблеток из новой упаковки.

Как начать получать Дарилию (24 + 4)

Если гормональные контрацептивы в предыдущем периоде (прошедший месяц) не применялись . Прием таблеток должен начинаться в первый день менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).

Переход от другого комбинированного гормонального контрацептика (таблетка, вагинальное кольцо или трансдермальный патч). Женщина должна начать принимать наркотики Дарилила на следующий день после привычного перерыва или после принятия последней неактивной таблетки предыдущего КПК. При переключении с вагинального кольца или трансдермальной гипсовой штукатуры, таблетки Дарие желательно начать предыдущее средство правовой защиты в день, но не позднее, чем в тот момент, когда должно происходить планируемое использование вагинального кольца или трансдермального патча.

Переход от метода на основе применения только прогестагена («мини- тальт», наложений, имплантаты) или внутриматеринской системы с прогестангеном. Женщина может начать принимать Дарилью на любой день после прекращения получения «мини-тальт» (в случае имплантата или внутриутробной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующего инъекции). Однако во всех случаях целесообразно дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней после получения препарата.

После аборта в первом триместре беременности. Использование препарата должно начинаться немедленно в тот же день после операции. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или абортов во втором триместре беременности. Если женщина кормит грудь -

видеть Раздел «Приложение во время беременности или кормления грудью».

Женщины должны рекомендовать начать получать Дариля от 21-28 дней после родов или абортов во втором триместре беременности. Если женщина позже начинает принимать таблетки, следует рекомендовать дальнейшее использование барьерного метода контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если сексуальный акт уже произошел, до начала КПК необходимо исключить беременность или женщину ждать первой менструации.

Пропустить планшет.

На пропуске зеленой таблетки плацебо из 4 ряда нельзя принимать во внимание. Однако его необходимо бросить, чтобы избежать случайного удлинения плацебо-фазы. Руководящие принципы ниже относятся к прохождению активных белых таблеток.

Если задержка при принятии таблеток не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не уменьшается. Пропущенная таблетка должна быть сделана сразу, как только упомянуто. Следующая таблетка из этого пакета должна быть принята в привычное время.

Если задержка с получением пропущенного планшета превышает 12 часов, противозачаточная защита может уменьшиться. В этом случае необходимо вести два основных правила:

1. Прием таблеток никогда не может быть более 4 дней.

2. Адекватное подавление системы яичников гипоталамус-гипофиза достигается с непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней. Соответственно, в повседневной жизни необходимо руководствоваться такими рекомендациями:

Дни 1-7.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если вам нужно принять две таблетки за раз. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней барьерный метод контрацепции, такой как презерватив. Если предыдущие 7 дней произошло половой акт, возможность беременности должна иметь место. Чем больше таблеток пропустили, а тем ближе этот проходит к фазе плацбо планшетов, тем выше риск беременности.

Дни 8-14.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если вам нужно принять две таблетки за раз. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. Если женщина взяла таблетку за 7 дней до прохода, нет необходимости применять дополнительные контрацептивы. В противном случае или когда есть более одного планшета, рекомендуется дальнейшее использование барьерного метода контрацепции в течение 7 дней.

Дни 15-24.

Вероятность снижения противозачаточного эффекта значительна из-за приближения фазы планшетов плацебо. Однако в соответствии с схемой приема таблеток можно избежать противозачаточной защиты. Если вы будете следовать одному из следующих вариантов, вам не придется применить дополнительные контрацептивы, подлежащие правильному приему таблеток в течение 7 дней до прохода. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если две таблетки должны взять за один раз. После этого она продолжает принимать таблетки в привычном времени, если активные таблетки не будут закончиться, но 4 таблетки плацебо не следует принимать, вы должны немедленно начать принимать таблетки из следующего блистерного пакета. Маловероятно, что женщина начнет менструально подобно кровотечению перед приемом таблеток от второй упаковки, хотя при принятии таблеток можно наблюдать изолированную изоляцию или прорывное кровотечение.

2. Женщина также может посоветовать прекратить принимать активные таблетки от текущей упаковки. Вместо активных таблеток для размещения платы должны принимать таблетки Placebo из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни прохождения таблеток, а затем начать принимать таблетки из следующего блистерного пакета.

Если женщина пропустила приемные таблетки, и ей не хватает менструального кровотечения во время первого привычного перерыва при принятии препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации в случае нарушений от желудочно-кишечного тракта .

В случае серьезных нарушений из желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) возможна неполное поглощение препарата. В этом случае следует использовать дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3-4 часов после принятия планшета возникла рвота, необходимо принять новую таблетку (из другой упаковки) как можно скорее. Новый планшет должен быть принят в течение 12 часов после приема времени. Если прошло более 12 часов, необходимо придерживаться правил приема препарата, указанного в разделе «пропуская таблетки». Если женщина не хочет менять свою обычную диаграмму препарата, она должна быть принята дополнительными (ы) планшетами из другой упаковки.

Как сдвинуть время кровотечения «аннулирование». Чтобы отложить начальный день менструации, женщина должна пропустить таблетки Placebo и начать принимать активные таблетки Дариля из нового пакета. При желании, период приема может быть продолжено до конца второй упаковки. В то же время наблюдается прорыв кровотечения или пыль. Регулярное применение Дарилии восстанавливается после получения фазы планшета плацебо.

Чтобы сдвинуть наступление менструации в другой день недели, рекомендуется уменьшить этап плацебо на желаемое количество дней. Следует отметить, что более коротким будет перерыв, тем выше вероятность отсутствия менструального кровотечения и более высокий риск прорыва кровотечения или кровавых выделений в течение периода приема таблеток из следующей упаковки (как в случае задержка в начале менструации).

Неблагоприятные реакции.

Наиболее серьезные побочные эффекты, связанные с использованием CPC, описаны в разделе «Особенности применения».

При одновременном применении капельки и этинилестрадиола сообщили о следующих побочных реакциях:

* Неровность менструации обычно проходит при продолжении использования препарата.

Такие серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, которые принимают контрацепции (описанные в разделе «Особенности применения»):

- венозные и артериальные тромбоэмболические расстройства;

- артериальная гипертония;

- опухоли печени;

. синдрома, гемолитико-уремический синдром, холестатический желтуха;

- Хлоазмы;

- острые или хронические расстройства функции печени могут потребовать отключения оральных контрацептивов для нормализации маркеров лаборатории;

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или улучшать симптомы ангионеротического отека.

Частота диагностики рака молочной железы среди женщин принимает оральные контрацептивы, немного увеличивается. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет редко встречается, увеличение мало по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинные отношения с приемом оральных контрацептивов не доказаны. Для получения подробной информации см. В разделах «противопоказаний» и «особенности применения».

Передозировка.

До сих пор нет данных о передозировке Дарилии . Исходя из общих данных о применении КПК, такие симптомы, которые можно наблюдать в передозировке: тошнота, рвота, и у молодых женщин - небольшое кровотечение из влагалища. Не существует антидотов, лечение симптоматично.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Дарилия препарат противопоказан во время беременности. В случае беременности, во время использования Дарилии , препарат следует немедленно остановить. Известные результаты эпидемиологических исследований других КПК не указывают на увеличение риска врожденных дефектов у детей, рожденных для женщин, которые приняли устные противозачатки для беременности, а также существование тератогенного действия в непреднамеренном допуске устных контрацептивов в ранних условиях беременности. Известные данные об использовании Дарилии во время беременности не позволяют заключить негативное влияние на беременность, здоровье плода или новорожденного. До сих пор надежные эпидемиологические данные не являются.

Период грудного вскармливания. Гормональные контрацептивы могут уменьшить количество грудного молока и изменить его состав. В небольшом количестве активных веществ, которые являются частью препарата, и их метаболиты проникают в грудное молоко и могут повлиять на ребенка. Женщина не должна применить препарат Дарилила , чтобы завершить грудное вскармливание.

Дети. Дариля препарат не предназначен для использования для детей.

Особенности приложения.

В присутствии любого из следующих условий / факторов риска необходимо тщательно взвесить потенциальный риск и ожидал, что выгоды от использования КПК в каждом отдельном случае и обсуждают его с женщиной, прежде чем она решит начать использование Дарилии . При загостренні, посиленні або першому виникненні будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику жінці рекомендується звернутися до лікаря, який може прийняти рішення про необхідність припинення застосування препарату.

Порушення системи кровообігу

Частота венозних та артеріальних тромботичних і тромбоемболічних захворювань у жінок без факторів ризику, які приймали КПК з низькою дозою естрогенів (менше 50 мкг етинілестрадіолу), такі як Дарілія, становить приблизно від 20 до 40 випадків на 100 000 жінок на рік, але цей ризик варіює від рівня прогестрогену. Це порівнянно з цифрами від 5 до 10 випадків на 100 000 жінок, які не застосовують контрацептиви.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ) може розвиватися під час застосування всіх комбінованих пероральних контрацептивів, однак її частота менша, ніж частота, пов'язана з вагітністю (60 випадків на 100 000 вагітностей. ВТЕ призводить до летального наслідку у 1-2 % випадків. Ступінь ризику ВТЕ при застосуванні препарату Дарілія дотепер ще не встановлений. Додатковий ризик виникнення ВТЕ максимальний протягом першого року застосування комбінованого протизаплідного засобу.

Був виявлений зв'язок між застосуванням КПК і збільшенням ризику тромбоемболії артерій (інфаркт міокарда, транзиторні ішемічні атаки).

Відомі надзвичайно рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад артерій і вен печінки, нирок, мезентеріальних судин, судин головного мозку або сітківки у жінок, які застосовують комбіновані протизаплідні засоби, але їх зв'язок із засосуванням КПК не доведений.

Симптомами венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних або цереброваскулярних явищ можуть бути:

- однобічний біль у нижніх кінцівках або їх набряк;

- раптовий сильний біль у грудях з або без іррадіації в ліву руку;

- раптова задишка;

- кашель, що раптово почався;

- будь-який незвичний, сильний, тривалий головний біль;

- раптова часткова або повна втрата зору;

- диплопія;

- порушення мовлення або афазія;

- запаморочення;

- втрата свідомості з парціальним епілептичним нападом або без нього;

- слабкість або дуже виражене раптове оніміння одного боку або однієї частини тіла;

- порушення моторики;

- раптова поява болю внизу живота або по всьому животу, нудота, блювання, порушення відходження кишкових газів і калу, симптоми подразнення очеревини.

Фактори, що підвищують ризик виникнення венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ:

- збільшення віку;

- сімейний анамнез (венозна або артеріальна тромбоемболія у близьких родичів у відносно ранньому віці). Якщо передбачається спадкова схильність, жінці потрібна консультація фахівця перед призначенням будь-якого КПК;

- тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. У цих випадках рекомендується припинити застосування препарату Дарілія (при планових операціях не менше ніж за 4 тижні до її проведення) і не відновлювати його прийом раніше ніж через 2 тижні після закінчення ремобілізації. Додатково можливе призначення антитромботичної терапії, якщо прийом таблеток Дарілія не був припинений у рекомендований термін;

- ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м ² );

- немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозних вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку ВТЕ;

- куріння (у поєднанні з інтенсивним курінням і підвищенням віку ризик зростає, особливо у жінок старше 35 років);

- дисліпопротеїнемія;

- артеріальна гіпертензія;

- мігрень;

- захворювання клапанів серця;

- фібриляція передсердь.

Наявність одного із серйозних факторів ризику або множинних факторів ризику захворювання артерій або вен може бути протипоказанням. Жінки, які застосовують КПК, повинні негайно звертатися до лікаря при виникненні симптомів можливого тромбозу. У випадках підозри на тромбоз або при підтвердженому тромбозі прийом препарату Дарілія необхідно припинити. Потрібно підібрати адекватний метод контрацепції у зв'язку з тератогенністю антикоагулянтної терапії (кумарини).

Необхідно враховувати підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовий період.

До інших захворювань, які можуть бути пов'язані із серйозними циркуляторними розладами, належать: цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.

Збільшення частоти і тяжкості мігрені або її загострення під час застосування КПК (що може бути продромальним симптомом порушення мозкового кровообігу) може потребувати термінового припинення застосування КПК.

Пухлини

Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому (більше 5 років) застосуванні КПК, проте це твердження все ще суперечливе, оскільки остаточно не з'ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад взяття мазка із шийки матки та статеву поведінку, включаючи використання бар'єрних методів контрацепції.

Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують у даний час або нещодавно застосовували КПК, є незначним відносно загального ризику раку молочної залози. Результати досліджень не підтверджують причинно-наслідкового зв'язку. Підвищення ризику може бути обумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, що застосовують КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не приймав КПК.

У рідкісних випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини викликали небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу. У разі виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печінки або появи ознак внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають КПК.

Інші стани

У пацієнток з нирковою недостатністю може знижуватися здатність до виведення калію. Відомо, що прийом дроспіренону не впливає на концентрацію калію в сироватці у пацієнток з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично можливий тільки в тих пацієнток з нирковою недостатністю, у яких концентрація калію в сироватці до лікування знаходилася у верхніх межах контрольного діапазону і які додатково приймають калійзберігаючі препарати. У таких пацієнток рекомендується перевіряти рівень калію в сироватці крові протягом першого циклу лікування, особливо при одночасному застосуванні калійзберігаючих засобів (додатково

див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Жінки з гіпертригліцеридемією або ті, що мають це порушення в сімейному анамнезі, належать до групи ризику розвитку панкреатиту при застосуванні КПК.

Хоча незначне підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають КПК, клінічно значуще підвищення артеріального тиску відмічалося рідко. Тільки в рідкісних випадках необхідне негайне припинення прийому КПК. Якщо під час застосування КПК у випадках існуючої раніше артеріальної гіпертензії значення артеріального тиску постійно підвищені або значне підвищення артеріального тиску адекватно не відповідає на гіпотензивну терапію, прийом КПК слід припинити. За необхідності застосування КПК може бути продовжено, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення артеріального тиску.

Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при застосуванні КПК, але їх взаємозв'язок із застосуванням КПК не є остаточно з'ясованим: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; утворення каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітично-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть викликати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнути необхідність припинення застосування КПК доти, поки показники функції печінки не повернуться до норми. При рецидиві холестатичної жовтяниці, яка вперше виникла під час вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, застосування КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, немає даних щодо необхідності змінювати терапевтичний режим для жінок з діабетом, які приймають низькодозовані КПК (що містять ≤ 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні бути під постійним ретельним наглядом протягом усього періоду застосування КПК.

Відомі випадки виникнення хвороби Крона та виразкового коліту на тлі застосування КПК можуть бути пов'язані із застосуванням КПК, але цей зв'язок не доведений. Також повідомлялося про погіршення стану при ендогенній депресії, епілепсії, хворобі Крона та виразковому коліті на тлі застосування КПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати тривалого впливу прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час приймання КПК.

Допоміжні речовини

1 активна таблетка містить 48,53 мг лактози моногідрату, 1 таблетка плацебо містить 37,26 мг лактози безводної. Пацієнтки з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю Лаппа або порушеннями всмоктування глюкози-галактози, які перебувають на безлактазній дієті, не повинні застосовувати цей препарат.

Препарат Дарілія містить соєвий лецитин, тому у пацієнток з алергічною реакцією на сою в анамнезі можуть виникати незначні алергічні ефекти від лецитину.

Медичне обстеження/консультації

Перед початком застосування КПК необхідно ретельно вивчити анамнез пацієнтки, включаючи сімейний, і провести медичне обстеження, враховуючи протипоказання

(див. розділ «Протипоказання») і побічні реакції (див. розділ «Побічні реакції» ).

Необхідно, щоб пацієнтка уважно прочитала інструкцію для медичного застосування та дотримувалася зазначених у ній рекомендацій. Частота і характер медичних оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки. Слід попередити пацієнтку, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності.

Ефективність КПК може знижуватися у випадку пропуску таблеток, розладів з боку шлунково-кишкового тракту (див. розділ «Спосіб застосування та дози» ) або при одночасному застосуванні інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Контроль циклу.

При застосуванні КПК можуть спостерігатися міжменструальні кровотечі (кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування препарату. Враховуючи це, обстеження при появі будь-яких нерегулярних кровотеч слід проводити тільки після періоду адаптації організму до препарату, що становить приблизно три цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі продовжуються або трапляються після декількох нормальних циклів, необхідно розглянути питання про негормональні причини і провести відповідні діагностичні заходи (включати кюретаж) для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.

У деяких жінок може не настати менструальна кровотеча під час перерви в прийомі КПК. Якщо КПК приймали згідно з вказівками, описаними у розділі «Спосіб застосування та дози» , то вагітність малоймовірна. Проте якщо застосування контрацептиву здійснювалося нерегулярно або якщо менструальна кровотеча відсутня протягом двох циклів, то перед продовженням застосування КПК необхідно виключити вагітність.

Лабораторні дослідження

Застосування контрацептивів може впливати на результати окремих лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, а також рівні транспортних білків плазми, таких як кортикостероїдзв'язуючий глобулін і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, показники вуглеводного обміну і фібринолізу. Зміни зазвичай відбуваються у межах лабораторних норм.

Внаслідок своєї невеликої антимінералокортикоїдної активності дроспіренон підвищує активність реніну та альдостерону плазми крові.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами з підвищеним ризиком травматизму не вивчався. Однак для прийняття рішення щодо керування автомобілем або роботи з іншими механізмами необхідно враховувати, що препарат може спричинити сонливість, порушення функції зору та запаморочення

(див. розділ «Побічні реакції»), що може негативно впливати на психомоторну діяльність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів може призводити до проривних кровотеч і/або втрати ефективності контрацептиву.

Печінковий метаболізм. Може спостерігатися взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти (наприклад з фенітоїном, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином і, можливо, також оксикарбазепіном, топіраматом, фельбаматом, ритонавіром, гризеофульвіном та лікарськими засобами, що містять звіробій ( Hypericum perforatum )); це може спричинити підвищення кліренсу статевих гормонів. Максимальна ферментативна індукція зазвичай не проявляється протягом 2-3 тижнів, але може потім зберігатися принаймі протягом 4 тижнів після припинення медикаментозної терапії.

Для жінок, які тривалий час застосовують препарати, що впливають на ферменти печінки,

необхідно розглянути можливість застосування інших методів контрацепції.

Ентерогепатична циркуляція. Ймовірно, що ентерогепатична циркуляція естрогенів може знижуватися при застосуванні певних антибіотиків, які можуть знижувати концентрацію етинілестрадіолу (наприклад антибіотиків пеніцилінового і тетрациклінового ряду).

При лікуванні будь-яким із наведених вище класів препаратів жінка повинна тимчасово використовувати бар'єрний метод додатково до прийому КПК або обрати інший метод контрацепції.

При лікуванні препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, бар'єрний метод слід використовувати протягом всього періоду лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його прийому.

При лікуванні антибіотиком (за винятком рифампіцину і гризеофульвіну) бар'єрний метод слід використовувати ще протягом 7 днів після його скасування.

У разі якщо супутня терапія триває довше терміну застосування активних таблеток в упаковці, таблетки плацебо необхідно викинути і відразу почати прийом активних таблеток із наступної упаковки.

Основні метаболіти дроспіренону у плазмі утворюються без участі системи цитохрому Р450. Таким чином, малоймовірно, що інгібітори цієї ензимної системи впливають на метаболізм дроспіренону.

Вплив на інші лікарські засоби. Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. З огляду на це, вони можуть змінювати концентрацію діючих речовин у плазмі та тканинах: як підвищувати (наприклад при застосуванні циклоспорину), так і знижувати (наприклад при застосуванні ламотриджину).

На підставі відомих досліджень інгібування in vitro і взаємодії in vivo, проведених за участі жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин і мідазолам як індикатори-субстрати, вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських засобів малоймовірний.

Інші взаємодії. У пацієнток з нирковою недостатністю одночасне застосування дроспіренону та інгібіторів АПФ або нестероїдних протизапальних засобів не виявляє істотного впливу на рівень калію в сироватці крові. Однак одночасне застосування препарату Дарілія та антагоністів альдостерону чи калійзберігаючих діуретиків не вивчалося. У цьому випадку необхідно дослідження рівня калію в сироватці крові протягом першого циклу прийому препарату (див. також розділ «Особливості застосування»).

Примітка. Для встановлення потенційної можливості взаємодії з лікарськими засобами, які застосовуються одночасно з КПК, рекомендується ознайомитися з інструкціями для медичного застосування цих препаратів.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Контрацептивний ефект препарату Дарілія грунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції і зміна ендометрія.

Дарілія, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, – це комбінований пероральний контрацептив, що містить етинілестрадіол і прогестоген дроспіренон. У терапевтичній дозі дроспіренон виявляє антиандрогенні і слабкі антимінералокортикоїдні властивості. Він позбавлений будь-якої естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, дуже схожий на натуральний гормон прогестерон. Слабкі антимінералокортикоїдні властивості препарату призводять до слабкого антимінералокортикоїдного ефекту.

Відомо, що застосування високодозованих КПК (50 мкг етинілестрадіолу) знижує ризик раку ендометрія і яєчників. Чи стосується це низькодозованих КПК, остаточно не встановлено.

Фармакокінетика.

Дроспіренон (3 мг)

Всмоктування. При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Максимальна концентрація активної речовини в сироватці – 38 нг/мл – досягається через 1-2 години після одноразового прийому. Біодоступність коливається від 76 до 85 %. Вживання їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл. Після перорального прийому сироваткові концентрації дроспіренону зменшувалися з кінцевим періодом напіввиведення 31 година. Дроспіренон зв'язується із сироватковим альбуміном та не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), або кортикостероїдглобуліном (КСГ). Тільки 3-5 % від загальної сироваткової концентрації активної речовини являють собою вільний гормон. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГЗСГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки. Середній очікуваний об'єм розподілу становить 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболізм. Після перорального прийому дроспіренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, що утворилися при розкритті лактонового кільця, та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, які утворюються без участі системи Р450. За відомими даними досліджень in vitro, дроспіренон незначною мірою метаболізується цитохромом Р450 3А4 та здатний інгібувати цей фермент, а також цитохром P450 1A1, цитохром P450 2C9 та цитохром P450 2C19 in vitro.

Виведення. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці становить

1,5 ± 0,2 мл/хв/кг. Дроспіренон виділяється лише у слідових кількостях у незміненому стані. Метаболіти дроспіренону екскретуються з калом та сечею у співвідношенні приблизно 1,2:1,4; період напіввиведення метаболітів становить приблизно 40 годин.

Рівноважна концентрація. Під час одного циклу приймання максимальна рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці (приблизно 70 нг/мл) досягається через 8 днів. Сироваткові концентрації дроспіренону збільшуються приблизно втричі як наслідок співвідношення (або пропорції) кінцевого періоду напіввиведення та інтервалу дозування.

Окремі категорії пацієнток.

Недостатність функції нирок. Рівноважний рівень дроспіренону в сироватці у жінок зі слабким ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) був порівнянний з таким у жінок з нормальною функцією нирок (> 80 мл/хв). Рівень дроспіренону у сироватці в середньому був на 37 % вище у жінок із середнім ступенем ниркової недостатності (CLcr = 30-50 мл/хв) порівняно з таким у жінок з нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилась жінками і з легким, і з середнім ступенем ниркової недостатності та не мала клінічно значущого впливу на концентрацію калію в сироватці.

Недостатність функції печінки. Відомо, що у добровольців з помірними порушеннями функції печінки кліренс однієї дози після перорального прийому був знижений приблизно на 50 % порівняно з таким показником у добровольців. Зазначене зменшення кліренсу дроспіренону у добровольців з помірною нирковою недостатністю не призводить до будь-яких значущих розходжень щодо концентрації калію в сироватці. Навіть при діабеті і одночасному лікуванні спіронолактоном (два чинники, які можуть провокувати схильність до розвитку гіперкаліємії) не відзначалося збільшення концентрації калію в сироватці вище верхньої межі норми. Можна зробити висновок, що дроспіренон добре переноситься пацієнтами з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас В за системою Чайлд-П'ю).

Етинілестрадіол (0,02 мг)

Всмоктування . Етинілестрадіол після перорального прийому швидко і повністю абсорбується. Максимум сироваткової концентрації після одноразового прийому однієї дози досягається через 1-2 години і становить приблизно 33 пкг/мл. Абсолютна біодоступність варіюється і становить приблизно 60 %.

Відомо, що одночасне вживання їжі зменшувало біодоступність етинілестрадіолу приблизно у 25 % обстежених пацієнток, у решти змін не було.

Розподіл. Концентрація етинілестрадіолу в сироватці зменшувалась двофазно, у фазі кінцевого розподілу період напіввиведення становить приблизно 24 години. Етинілестрадіол добре, але неспецифічно зв'язується із сироватковим альбуміном (приблизно 98,5 %) та індукує збільшення концентрації у сироватці крові ГЗСГ. Очікуваний об'єм розподілу – приблизно 5 л/кг.

Метаболізм. Етинілестрадіол повністю метаболізується (кліренс метаболітів становить приблизно 5 мл/хв/кг).

Виведення. Етинілестрадіол майже не виводиться у незміненому стані. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться із сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення для метаболітів становить приблизно 1 добу.

Рівноважна концентрація. Стан рівноважної концентрації досягається протягом другої половини циклу, причому сироватковий рівень етинілестрадіолу акумулюється з кратністю приблизно 2 – 2,3.

Етнічні групи

Відомо, що клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці дроспіренону і етинілестрадіолу у жінок європеоїдної та монголоїдної рас відзначено не було.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

активні таблетки: білі або майже білі круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром близько 6 мм; з одного боку таблетки є гравіювання «G73»;

таблетки плацебо: зелені, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром близько 6 мм.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 28 (24+4) таблеток у блістері; по 1 (1х24+4) або по 3 (3х24+4) блістери в картонній упаковці. У картонну упаковку вкладено плаский картонний футляр для зберігання блістера.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезнаходження. Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.