ДЕКСДОР конц. для инф. 100 мкг/мл амп. 2 мл №5

Для медицинского использования лекарственного средства

Декдор

(Дексдор)

Место хранения:

1 мл содержит:

Активное вещество: декмедетомидину гидрохлорид 118 мг, эквивалентный
100 мг декмедетомидину;

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.

Основные физические и химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептики. Другие гипнотики и успокоительные средства.
ATC код N05C M18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дексмедетомидин - это высокоборный агонист альфа-2 рецептора с широким спектром фармакологических свойств. У него сильный симпатолитический эффект, уменьшая выделение норадреналина от нервных окончаний симпатической. Седация из-за уменьшения возбуждения синих пятен базового норадренергического ядра, расположенного в ствоме мозга. Благодаря действиям в этой области дексамедетомидин седативный эффект (аналогично естественному сна без быстрого глаза движения глаз), получая способность сделать седативный эффект, позволяя пациенту быть пробужденным и активным. Декмедетомидин имеет анестетический и мягкий анальгетический эффект; Анальгетический эффект был продемонстрирован у пациентов с хронической болью в нижней части спины. Эффект на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; При более низких скоростях инфузия доминирует в центральном действии, что снижает частоту сердечных сокращений и кровяное давление. При более высоких дозах преобладают периферические вазоконстрикторные эффекты, что приводит к увеличению системной сосудистого сопротивления и кровяного давления, в то время как брадикардичный эффект становится более выраженным. Декмедетомидин практически не имеет ингибирующего влияния на дыхательную систему.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика Дексмедетомидину оценивается после краткосрочного внутривенного введения у здоровых добровольцев и пациентов после долгосрочной инфузии в ICU. 2 показывает модель распределения DEKSMEDETOMIDYN COMPARTUNU. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с центральным ценным периодом NaPivrozPodilu (T _{1 / 2α)} около 6 минут. Ориентировочный терминал Half-Life (T _1/2) составляет приблизительно 2,1 (± 0,43) часа и предполагаемый объем равновесия распределения (VSS) - приблизительно 91 (± 25,5) л. Оценочная стоимость клиренса плазмы (CL) составляет приблизительно 39 (± 9,9) л / ч. Средний вес, который оценивает, связанные с этими VSS и CL, равен 69 кг. Плазменные фармакокинетики дексамедетомидину аналогичны у пациентов после интенсивных инфузий на интенсивных заботе> 24 часа. Расчетные фармакокинетические параметры следующие: T _1/2 - примерно 1,5 часа, VSS -
Приблизительно 93 литра и CL - примерно 43 л / ч. Дексмедетомидину линейной фармакокинетики в дозах 0,2 - 1,4 мг / кг / ч, это не кумулеется лечение, которое длится до 14 дней. DEKSMEDETOMIDYN 94%, связанные с белками плазмы. Связывание белка плазмы постоянна в концентрации
0,85-85 нг / мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином, а сывороточный альбумин - основной связывающий белок в плазме.

Декмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямое н-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемое цитохромом P450. Декмедетомидину метаболиты, циркулирующие в наибольшем количестве, являются два изомерных N-глюкуронида, один из которых образован окислением кольца имидазола, а другой - продукт последовательных процессов:
N-метилирование, гидроксилирование метильных групп и O-глюкуронидации. Доступные данные свидетельствуют о том, что образование окисленных метаболитов опосредовано формами CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты имеют незначительную фармакологическую активность.

После внутривенного введения радиомарковной точке декмедетомидину девять дней в среднем 95% радиоактивности были обнаружены в моче и 4% - в фекалии. Основные метаболиты мочевых мочевыводятся два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют приблизительно 34% дозы, так и N-метилированного O-глюкуронида, что составляет 14,51% от дозы. Вторичные метаболиты карбоновая кислота, 3-гидрокси и O-Hlyukuronidni метаболиты по отдельности
1,11 - 7,66% дозы. Менее 1% неизменного исходного материала было обнаружено в моче. Приблизительно 28% метаболитов, определенных в моче, являются неопознанными полярными метаболитами.

Не было значительных фармакокинетических различий на основе пола или возраста.

Дексмедетомидину связывание с плазменными белками снижается у пациентов с печеночными нарушениями по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя процентная доля дексмедетомидину несвязанная плазма от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у пациентов с тяжелыми печеночными нарушениями. Субъекты с различной степенью дисфункции печени (класс A, B или C на шкале Child-Pugh) снизили декмедетомидину печеночной очистки и протянули период полураспада в плазме (T _1/2). Среднее значение оформления у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной обесценением
74%, 64% и 53% от здоровых добровольцев, соответственно. Средняя T _1/2 у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной обесценением было продлено до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексамедетомидин, используемый для начала эффекта, может потребоваться рассмотреть возможность рецензирования снижения начальной / технической дозы для пациентов с печеночными нарушениями в зависимости от степени и клинической реакции.

Дексмедетомидину фармакокинетика у пациентов с тяжелыми почечными нарушениями (зазор креатинина <30 мл / мин) не изменится.

Клинические характеристики.

Индикация.

Седация мягкая до умеренной степени в ICU во время или после интубации.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к дексамедетомидину или к любому из наполнителей препарата.

Атриовентрикулярный блок II-III степени (в отсутствие искусственного кардиостимулятора).

Неконтролируемая гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

CoAdministration deksmedetomidynu с анестетикой, седативными, гипнотериями и опиоидами могут привести к потенциалу их последствий. Это предположение подтверждается в исследованиях с изофлураном, пропофолом и альфентанилом мидазоламом.

Фармакокинетические взаимодействия между дексмедетомидиномом и изофлураном, пропофолом и альфинтанилом мидазоламом. Однако из-за возможного фармакодинамического взаимодействия при использовании этих инструментов в сочетании с дексмедетомидином может потребоваться для уменьшения дозы или дексмедетомидину сопутствующей анестетической, седативной, гипнотике или опиоидами.

Исследования в микросхемы человека человека изучали декмедетомидину способность ингибировать цитохром P450, включая изонзиму CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro, существует потенциальная взаимодействие между дексмедетомидиномом и субстратами (в основном изонзима CYP2B6) in vivo.

Индукционные декмедетомидину изографию CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдаются in vitro, поэтому возможно вероятность таких взаимодействий in vivo.

Следует рассмотреть возможность укрепления и брадикардичных гипотензивных эффектов у пациентов, получающих другие лекарства, которые вызывают такие эффекты, такие как β-блокаторы (хотя дополнительные эффекты в изучении взаимодействия с использованием эсмолола, были скромными).

Особенности приложения.

DEKSDOR, предназначенный для использования в условиях больницы (icu, интенсивной уход и анастезиологии), его использование в других обстоятельствах не рекомендуется.

Во время инфузии декдору все пациенты должны постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которые не выполняли интубацию, респираторная функция должна контролироваться из-за риска дыхательной депрессии и в некоторых случаях - апноэ.

Общие предупреждения

В связи с тем, что должна быть загрузка дозы или болюсного типа, необходимо использовать альтернативные методы немедленного контроля агитации или во время процедур, особенно в течение первых часов подготовки.

Некоторые пациенты, получающие дексдору, появилось небольшое пробуждение, и они быстро пришли к памяти после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этой особенности не следует рассматривать как неэффективность препарата.

DEKSDOR не использоваться в качестве средства интукуции интубации или обеспечения седации во время использования мышечного релаксанта.

Deksdor, вероятно, не подавляет активность захвата и поэтому не следует использовать в монотерапии в эпилептическом состоянии.

Осторожно необходимо осуществлять при применении декмедетомидину с лекарственными средствами, которые имеют седативный эффект или влияние на сердечно-сосудистую систему, из-за возможного аддитивного эффекта.

Влияние на сердце и кровеносные сосуды; бронирование

Дексдор уменьшает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральный симпатолитический эффект), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления. Дексдор нормально не вызывает глубокого успокоения, поэтому пациенты могут легко просыпаться. Следовательно, декдор не подходит для пациентов с непереносимостью этого пользовательских действий, таких как те, кто требует глубокого успокоения или пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Когда вы войдете декмедетомидину пациентам с сопутствующей Брэдикардией, должны быть осторожны. Данные о воздействии препарата на пациентах с частотой сердечных сокращений <60 ограничены, поскольку у этих пациентов необходимо увеличить наблюдение. Брэдикардия обычно не требует лечения, но обычно хорошее введение состыковано
М холиноблоки и уменьшенная доза. Пациенты, которые участвуют в спорте и имеют низкий уровень сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к негативным хронотропным агонистам, альфа-2 рецепторам; Описанные случаи остановить пазух.

Пациенты с сопутствующей гипотензией (особенно огнеупорный для вазоконстрикторов), включая хроническую, гиповолемию или снижение функционального заповедника, такие как пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пожилыми пациентами, гипотензивный эффект наркотиков Дексдора может быть более суровым, он требует особого ухода, таких пациентов. Опускание артериального давления обычно не требует особых мер, но при необходимости должна быть готов к снижению дозы, введение средств для заполнения объема крови и / или вазоконстриктор.

У пациентов с поражениями периферической вегетационной нервной системы (например, из-за травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после администрации лекарственного средства декдор могут быть более серьезными и требуют особого ухода за пациентом

При введении погрузочной дозы дексамедетомидину произошло переходное увеличение артериального давления, в то время как периферический эффект вазоконстриктора, поэтому введение дозы нагрузки не рекомендуется. Лечение высокого кровяного давления обычно не нужно, но следует рассмотреть возможность уменьшения скорости введения.

Очаговая вазоконстрикция при более высокой концентрации может быть более значительным у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярных заболеваний, трудно для таких пациентов, следует тщательно контролировать. Пациенты с доказательствами ишемией миокарда или мозга должны учитывать снижение дозы или вывода его введения.

Пациенты с нарушением функции печени

Что касается пациентов с тяжелым печеночным нарушением, следует осторожнее, в результате снижения очистки избыточного декмедетомидину инъекция может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерного седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт препарата Дексдора с серьезными неврологическими состояниями, такими как травма головы и послеоперационный период после невросуальных операций, ограничен, поэтому его следует использовать в условиях такой осторожности, особенно в случае необходимости глубокого седации. При выборе лечения обратите внимание, что Deksdor уменьшает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Другие предупреждения

С резкими агонистами вывода агонистов альфа-2 после продолжительного использования их редко возникли снятие. С развитием перемешивания и увеличения артериального давления сразу после отмены декмедетомидину рассмотреть возможность этого состояния.

Применение безопасности декмедетомидину пациенты, подверженные злокачественной гипертермии, не были установлены из-за препарата в этом состоянии не рекомендуется. С развитием устойчивой лихорадки неизвестной этиологии следует прекратить использование продукта Deksdor.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Дексдор не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда преимущества препарата для женщин превышают риск для плода / ребенка. Данные об использовании декмедетомидину беременных женщин ограничены. Потенциальный риск для людей неизвестен зодо репродуктивная токсичность. На момент лечения прекращается грудное вскармливание.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Учитывая состояние пациента, где предписано препарат, можно ожидать, что пациент сможет управлять транспортными средствами или машинами.

Способ применения и доза.

Только для использования в больнице.

Дозировка для взрослых

Пациенты, которые выполнили интубацию и находятся в состоянии седации, могут быть переданы на декдор начальной скорости инфузии 0,7 мкг / кг / ч, что может постепенно регулировать дозу в пределах 0,2-1,4 мг / кг / час для достичь желаемого уровня седации. Для изнурительных пациентов следует рассмотреть целесообразность самой низкой начальной скорости инфузии. Обратите внимание, что дексамедетомидин очень сильный, следовательно, указан настойчик инфузии в течение одного часа.

Обычно требуется ударная доза нагрузки. Пациенты, которые нуждаются в более быстром наступлении седации, могут быть первоначально вводили нагрузочную инфузию 0,5-1 мг / кг в течение 20 минут, что начальная инфузия 1,5-3 мг / кг / час в течение 20 минут.

Скорость инфузии после начальной нагрузочной инфузии 0,4 мг / кг / ч, которая затем может быть исправлена.

Пациенты пожилых людей. Пожилые больные корректировки дозы дозы обычно не нужны.

Почечная дисфункция. Пациенты с нарушенной регулировкой дозы функции почечной функции обычно не нужны.

Нарушение функции печени. Дексдор метаболизируется в печени, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с обесценением печени. Он должен учитывать целесообразность применения пониженной дозы обслуживания.

Продолжительность курса зависит от необходимости использования пребывания пациента в состоянии седации. Нет опыта с Дексдору в течение 14 дней.

Метод приложения

Дексдор должен войти в человека с опытом, лечащим пациентам, нуждающимся в интенсивной тере. Препарат следует использовать только в качестве разбавленной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы и флаконы предназначены только для личного использования одного пациента.

Подготовка решения

Перед использованием DEKSDOR можно разбавить 5% раствором глюкозы, раствором Рингера, маннитом или 0,9% раствором хлорида натрия для достижения желаемой концентрации
4 мг / мл. В таблице ниже приведены суммы, необходимые для приготовления инфузий.

Осторожно встряхните, чтобы хорошо смешать решение.

Перед применением препаратов к парентеральному администрированию следует визуально проверять на иностранные частицы и обесцвечивание.

Дексдор, совместимый с внутривенными жидкостями и лекарственными средствами: раствор наращивания рубки, 5% раствор глюкозы, 0,9% хлорида натрия, 20% маннита, тиопамент натрия, был ассоциирован, векурония бромид панкурония бромида, сукцинилхолин, атракурию заморозит, мивакурию хлорид, рокурония бромид, гликопирролат бромид , фенилэфрин гидрохлорид, сульфат атропина, дофамин, норепинефрин, добутамин, мимазолам, морфин сульфат, фентанил цитрат и плазму (Haemaccel ^®).

Дети. Безопасность и эффективность в педиатрических пациентах не были установлены, потому что дети не применяются.

Передозировка.

В клинических исследованиях и после маркетинговых отчетах о нескольких случаях передозировки декмедетомидину. Скорость инфузии декмедетомидину, которая сообщила в этих случаях, достигла 60 мг / кг / ч / ч в течение 36 мин и 30 мг / кг / час в течение 15 минут - 20-месячный ребенок и взрослый, соответственно. Найчастіші побічні реакції, про які повідомлялося у зв'язку з передозуванням у цих випадках, включали брадикардію, артеріальну гіпотензію, надмірну седацію, сонливість та зупинку серця.

У випадках передозування з клінічними симптомами інфузію Дексдору слід зменшити або припинити. Переважно очікуються серцево-судинні ефекти, які слід лікувати за клінічними показаннями. При високій концентрації артеріальна гіпертензія може бути більш вираженою, ніж артеріальна гіпотензія. У клінічних дослідженнях випадки зупинки синусового вузла минали самостійно або відповідали на лікування атропіном або глікопіролатом. В окремих випадках тяжкого передозування, яке призводило до зупинки серця, були потрібні реанімаційні заходи.

Побічні реакції.

Побічними реакціями, про які найчастіше повідомлялося при застосуванні Дексдору, є артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія та брадикардія, які виникають приблизно у
25 %, 15 % та 13 % пацієнтів відповідно. Артеріальна гіпотензія та брадикардія також були найчастішими серйозними побічними реакціями, пов'язаними з Дексдором, які виникали у 1,7 % та 0,9 % рандомізованих пацієнтів відділень інтенсивної терапії, анастезіології та реанімації відповідно.

Частота виникнення побічних реакцій має таку класифікацію: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000).

З боку метаболізму та харчування .

Часто: гіперглікемія, гіпоглікемія.

Нечасто: метаболічний ацидоз, гіпоальбумінемія.

Психічні розлади .

Часто: ажитація.

Нечасто: галюцинації.

З боку серця .

Дуже часто: брадикардія*.

Часто: ішемія або інфаркт міокарда, тахікардія.

Нечасто: атріовентрикулярна блокада I ступеня, зменшення хвилинного об'єму серця.

З боку судин .

Дуже часто: гіпотензія*, гіпертензія*.

З боку дихальної системи .

Часто: пригнічення дихання.

Нечасто: диспное, апное.

З боку травної системи .

Часто: нудота, блювання, сухість у роті.

Нечасто: здуття живота.

Загальні порушення і реакції в місці введення .

Часто: синдром відміни, гіпертермія.

Нечасто: неефективність препарату, спрага.

* Опис окремих побічних реакцій.

У відносно здорових добровольців, які не знаходилися у відділенні інтенсивної терапії, при застосуванні Дексдору брадикардія іноді призводила до припинення активності синусового вузла або синусової паузи. Симптоми усувалися після підняття нижніх кінцівок та застосування антихолінергічних засобів, таких як атропін або глікопіролат. В окремих випадках брадикардія прогресувала до періодів асистолії у пацієнтів, які раніше страждали на брадикардію.

Артеріальна гіпертензія асоціювалася із застосуванням навантажувальної дози. Цю реакцію можна зменшити, уникаючи навантажувальної дози або знижуючи швидкість інфузії, або зменшуючи розмір навантажувальної дози.

Педіатрична група. При тривалості введення до 24 годин у пацієнтів віком від 1 місяця, переважно післяопераційних, що знаходилися у відділеннях інтенсивної терапії, препарат демонструє профіль безпеки, подібний до профілю безпеки у дорослих. Дані у новонароджених (що народилися у термін від 28 до 44 тижня внутрішньоутробного розвитку) обмежені, також і межами підтримуючої дози ≤ 0,2 мкг/кг/год. В публікаціях описаний одиничний випадок гіпотермічної брадикардії у новонародженого.

Термін придатності. 3 роки.

Продемонстрована фізична та хімічна стабільність під час застосування впродовж 24 годин при температурі 25 °C.

З мікробіологічної точки зору цей препарат слід застосувати негайно. Якщо не застосувати його негайно, термін зберігання та умови зберігання під час застосування є відповідальністю користувача та зазвичай не перевищують 24 годин при температурі від 2 до 8 °C, за виключенням випадків, коли розведення відбувається в контрольованих та валідованих асептичних умовах.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність .

Застосовують тільки перелічені в розділі «Спосіб застосування та дози» розчинники.

Упаковка.

По 2 мл в ампулі; по 5 або 25 ампул у картонній коробці.

По 4 мл або по 10 мл у флаконі, по 4 флакони у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Оріон Корпорейшн/Orion Corporation.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Фінляндія/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.