В корзине нет товаров
Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар
Назад к списку
ДЕПАКИН ХРОНО 300 мг табл. пролонг. дейст., п/о контейнер №100

ДЕПАКИН ХРОНО 300 мг табл. пролонг. дейст., п/о контейнер №100

rx
Код товара: 28653
Производитель: Санофи-Авентис (Украина)
12 200,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
Написать жалобу
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
  • Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
  • Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
  • Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
  • Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Депакин Chrono 300 мг

Депакинский хроно 300 мг

Место хранения:
Активные ингредиенты: вальпроата натрия и вальпроевой кислоты;
1 таблетка содержит: 199,8 мг натрия Valproate, вальпроенная кислота, 87,0 мг (эквивалентная 300 мг натрия вальпроата);
Вспомогательные вещества: Hypromellose 4000 (3000 МПа), этилцеллюлоза 20 МПа, водный коллоидный диоксид кремния, сахарин натрия;
Shell: Hypromellose (6 MPA.S), полиэтиленгликоль 6000, тальк, диоксид титана (E 171), полиакрилатная дисперсия или сухой экстракт.
Лекарственная форма. Таблетки с покрытием, длительное действие.
Основные физические и химические свойства: продолговатые таблетки, которые разделены практически белыми покрытыми.
Фармакотерапевтическая группа. Антиепилептические препараты. Код ATC N03A G01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
В фармакологических исследованиях животных вальпроат ингибировал экспериментально индуцированные судороги различные (обобщенные и фокусные). Аналогичным образом, люди вальпроата антипилептический эффект также могут возникать с различными типами эпилепсии. ValProate, вероятно, действует путем увеличения габа-эргической активности, ингибирующей или подавляющей пролиферации электрических разрядов.
Некоторые исследования in vitro наблюдали, что Parproate стимулируют влияние на репликацию ВИЧ-1. Однако этот эффект не очень выражен и не воспроизводится во всех экспериментах. Клинические последствия этого наблюдения в УВИИ-1-инфицированных пациентах неизвестны. Эти данные следует учитывать при оценке измерений нагрузки на вирусную нагрузку при использовании пациентов с натрия Valproate HIV-1.
Фармакокинетика.
Поглощение. Биодоступность вальпроата в плазме после перорального введения составляет около 100%.
Препарат DEPAKIN Hranwaradish ® 300 мг доступен в плазме в виде вальпроевой кислоты. Препарат DEPAKIN Hranwaradish ® 300 мг немедленно поглощается в желудочно-кишечном тракте. Его поглощение постоянное и длительное. Следовательно, пиковые концентрации препарата в концентрации плазмы и терапевтического вальпроата лучше поддерживаются со временем.
Распределение. Объем распределения ограничен преимущественно вальпроинской кислотой крови и внеклеточной жидкостью проходят быструю обмен веществ. Вальпронная кислота в основном связана с альбумином в плазме крови. Связывание белка - зависимая доза и насыщенная. В то время как общий уровень препарата в плазме крови площадью 40-100 мг / л, обычно 6-15% вальпроевой кислоты не связан.
Уровень вальпроевой кислоты в спинномозговой жидкости концентрации близок к несвязанному веществу в плазме (10%).
Вальпроинская кислота подвергается диализу, но дроби гемодиализана очень ограничена (примерно 10%) в результате связывания активного вещества к альбумину.
Вальпроенная кислота проникает в барьер плацентурный барьер. Использование препарата DEPAKIN Hranwaradish ® 300 мг у женщин, которые являются грудными вскармливания, вальпронная кислота выделяется в грудное молоко (1,10% от общей концентрации в сыворотке).
Это должно составлять около 3-4 дней, а в некоторых случаях больше, чтобы добиться равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке при инициировании долгосрочного лечения с хреной депакин ® 300 мг.
Эффективный терапевтический ассортимент вальпроевой кислоты в плазме крови, обычно считается уровнем 40-100 мг / дл (278-694 ммоль / л). Если удерживайте общий уровень уровней плазмы вальпроочной кислоты в течение 150 мг / дл (1040 ммоль / л), уменьшают необходимую суточную дозу.
Метаболизм. Метаболизм препарата DEPAKIN Hranweradish ® 300 мг преимущественно возникает в печени. Основной метаболический путь - это сопряжение с глюкуроновой кислотой и бета-окислением. В отличие от большинства других антипилептических препаратов, натрий вальпроата не ускоряет собственную деградацию или деградацию других веществ, таких как эстроген-прогестоген. Эта характеристика указывает на то, что она не вызывает ферменты, которые составляют метаболический цитохромный P450.
Разведение. При длительном лечении средний период полураспада в плазме Valproate у взрослых составляет 10,6 часа (но может варьироваться от 5 до 20 часов), что является основой для схемы, дозирующей два раза в день. В полных детках период полувыведения составляет 20-30 часов. Однако он быстро приближается к ценностям, характерным для взрослых, поскольку ребенок растет. Вальпронная кислота выводится в основном почками. Небольшая фракция остается без изменений, но наиболее встречалась в моче в качестве метаболитов.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.
У пациентов с уровнем ухудшения почечного ухудшения привязки к альбумину уменьшилось. Таким образом, рассмотреть вопрос о повышении свободной доли вальпроевой кислоты в плазме крови, вызванную это, и, соответственно, уменьшает дозу. У пожилых пациентов были обнаружены изменения в фармакокинетических параметрах, но они не были значительными. Таким образом, для выбора дозы является важнейшей клинической реакцией пациента (контрольные припадки).
Эти доклинические исследования. В исследованиях животных было зафиксировано тератогенный эффект препарата у мышей, крыс и кроликов.
Мутагенность. Результаты исследований генотоксической индукции геновых мутаций и хромосомных аберраций не указывали на наличие генотоксических эффектов вальпроата или in vitro (в тесте теста AIM и ремонту ДНК) или in vivo.
Канцерогенность. Введение вальпроата к крысам и мышам привело к небольшому статистически значимым увеличению опухолей. В зависимости от видов, используемых солей секса и вальпрооки, были зафиксированы различные типы опухолей и инфицированных органов и тканей. Поскольку результаты не воспроизводимы в связи с химической структурой препарата, а отсутствие генотоксичности натрия вальпроата не считается канцерогенным.
Фертильность. При исследованиях хронической токсичности при использовании препарата в высоких дозах у крыс и собак были обнаружены атрофия яичко и уменьшают сперматогенез. Однако исследование фертильности не обнаружило неблагоприятных последствий препарата у крыс. Эмбриотоксические и тератогенные эффекты были зафиксированы во всех изученных видах (крыс, мышей, кролики и обезьяны).
Клинические характеристики.
Индикация.
Основным показанием для препарата DEPAKIN OR CHRONO 300 MG, предпочтительно, когда монотерапия является первичной обобщенной эпилепсией, судороги являются небольшими / абсменной эпилепсией, миоклоновых судорог, массивные двусторонние, большие изъятия миоклонус эпилепсия с или без фотосенситивных форм эпилепсии.
Кроме того, препарат DEPAKIN ò Chrono 300 MG в качестве монотерапии или в сочетании с другими противопилептическими препаратами эффективны в следующих заболеваниях:
  • Средняя обобщенная эпилепсия, особенно западный синдром (судороги у младенцев) и синдромом Леннокса-гастата;
  • частичная эпилепсия с простым или сложной симптоматологией (форма Psyhosensorni, психомоторная форма);
  • эпилепсия со средним обобщением;
  • Смешанные формы эпилепсии (обобщенные и частичные).
Лечение эпизодов мании, связанное с биполярным аффективным расстройством, наличие противопоказаний или непереносимости использования лития. Предотвращение рецидивов дистимичных эпизодов у взрослых с биполярным расстройством, где эпизоды мании в лечении является терапевтический ответ на вальпроат-терапию.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к вальпроатам, DyvalProatu, Вальпромиду или к любому компоненту препарата в истории.
Острый гепатит.
Хронический гепатит.
Тяжелый гепатит у человека или семейной истории пациента, особенно вызванной наркотиками.
Печеночная порфирия.
Сочетание мелохина и экстракта гиперикума (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия»).
Valproate противопоказан у пациентов с известными митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальную полимеразу гамма-фермента, такими как синдром Альперы, Хуттенлогера, дети в возрасте до двух лет, в которых предполагаемое присутствие расстройства, связанное с полимеразой гамма и пациентами в нарушении орствий История цикла (см. Раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Влияние вальпроата на другие лекарства. Вальпроинская кислота ингибирует CYP2C9 изоэнцима цитохрома P450 и Cyp3a. Следовательно, метаболические эффекты, которые можно ожидать, как ожидается, учитывая соответствующие данные. Особенно важно следующее взаимодействие:
Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. DEPAKIN Hranwaradish ® 300 мг может повысить влияние других нейропсихотропных средств, таких как антипсихотики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Таким образом, необходимое клиническое наблюдение и, возможно, регулировка дозы.
Литий. Результаты исследований по фармакокинетическому взаимодействию были проведены с молодыми здоровыми добровольцами, свидетельствующими, что DEPAKIN HraneRadish ® 300 мг не влияет на уровень лития в сыворотке крови.
Фенобарбитал. Фенобарбитал Horseradish ® 300 мг 300 мг увеличивает концентрацию в плазме (из-за ингибирования печеночной катаболизма) и может привести к развитию седации, особенно у детей. Следовательно, клинический мониторинг рекомендуется в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением фенобарбитальных доз в развитии седации; Необходимость определенных уровней фенобарбитала в плазме.
Примидон. Диапайн Hranwadish ® 300 мг Уровень повышает уровень Primidone плазмы с обострением его побочных эффектов (седация). Это взаимодействие прекращается после продолжительного использования. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии с корректировкой дозировки при необходимости.
Фенитоин. На фоне препарата DEPAKIN Hranweradish ® 300 мг фенитоина концентрации в плазме снижаются. В частности, это приводит к увеличению свободной доли фенитоина с возможными признаками передозировки (вальпроеспособные кислоты, вытесняющие фенитоин из его связывающих участков к плазменным белкам и замедляют его печеночную катаболизм). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг. При определении уровней уровней фенитоина плазмы следует рассматривать, особенно его несвязанную форму.
Карбамазепин. Сообщили о клинических проявлениях токсичности при использовании долипроата / вальпроата натрия в сочетании с карбамазепином в качестве вальпроата натрия / вальпроочной кислоты могут усугубить токсичные эффекты карбамазепина. Следовательно, необходимое клиническое наблюдение пациента, особенно в начале комбинированной терапии с корректировкой дозировки при необходимости.
Ламотригин. DEPAKIN Hranwaradish ® 300 мг снижает метаболизм ламотригина и почти удваивает средний период полураспада на ламотригин. Это взаимодействие может привести к увеличению токсического воздействия ламотригина, включая возникновение серьезных кожных реакций. Сообщили о разработке более серьезных кожных реакций, развиваются в течение первых 6 недель комбинированной терапии и уменьшились для удаления части такой терапии или иногда - только после соответствующего лечения. Следовательно, рекомендуется клинический мониторинг, и, при необходимости, отрегулируйте дозу (дозировка ламотригина уменьшилась).
Зидовудин. На фоне натрия вальпроат / вальпроинской кислоты могут увеличить концентрацию зидовудина в плазме, что увеличивает риск токсических воздействий зидовудина.
Felbamat. На фоне препарата DEPAKIN Hranwaradish ® 300 мг Felbamatu средний выход может быть уменьшен почти на 16%.
Оланзапин. Вальпронная кислота может уменьшить концентрацию оланзапина в плазме.
Rufinamid. Вальпроинская кислота может привести к увеличению концентраций Rufinamidu в плазме. Это увеличение зависит от концентраций вальпроевой кислоты. Должно быть принято уход, особенно в случае детей, поскольку этот эффект более выражен в этой популяции пациента.
Кветиапин. Сопущенное использование Quetiapine и ValProate может увеличить риск нейтропении / лейкопении.
Влияние других препаратов на вальпроате. Для использования антипилептических препаратов с эффектом индукции фермента (в том числе фенитоина, фенобарбитата, примидона, карбамазепина) концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке снижается. В случае препарата в комбинированной терапии требуемая доза регулируется в соответствии с клиническими откликами и уровнями лекарственного средства в крови.
Сопутствующее использование Felbamatu и вальпроеспособной кислоты могут снизить оформление вальпроевой кислоты в течение 22-50% и, таким образом, приводит к повышению дозы повышению концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Требуемый мониторинг уровней лекарств в плазме.
При назначении лекарства с фенобарбитальным или фенитоином может увеличить концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке. Поэтому у пациентов, получающих оба лекарства, должны проявлять тщательный контроль симптомов гиперамонемии.
На фоне мефлокина увеличивает метаболизм вальпроинской кислоты и замужным эффектом. Таким образом, существует риск изъятий во время комбинированного использования наркотиков.
Одновременное использование препарата Horseradish Hranwadish ® 300 мг и веществ с привязкой высокого белка (например, аспирина) может повысить концентрацию несвязанной вальпронной кислоты в сыворотке).
Сопутствующее введение Cimetidine или эритромицина вероятно, что повышенные уровни вальпроевой кислоты в сыворотке (ингибирование метаболизма печени).
Карбапенемы (например , панипенюм, меропенем и имипенем) сообщили о снижении уровней вальпроокинской кислоты в крови, когда он используется одновременно с помощью карбапенах, что приведет к уровню вальпроевой кислоты в течение двух дней, сниженные на 60-100%, что иногда сопровождается судорогами Отказ Быстрое начало и значительное снижение концентраций эффектов вальпроокислой кислоты возможного взаимодействия между вальпроевой кислотой и карбапенах у пациентов, состояние которых стабили при использовании вальпроочной кислоты, считаются неконтролируемыми. Избегайте сопутствующего использования наркотиков карбапенов у пациентов, которые не смогли добиться стабилизации при использовании вальпроата (см. Раздел «Особенности применения»). Если вы не сможете избежать лечения этих антибиотиков, должен укреплять мониторинг вальпроевой кислоты в плазме крови.
На фоне Rifampicin может снизить уровни вальпроевой кислоты в крови, приводя к недостаточному терапевтическому эффекту. Поэтому вам может понадобиться регулировка дозы ValProate с его сопутствующим использованием с рифампицином.
Сопущенное использование ингибиторов протеазы, таких как лопинавир и ритонавир , увеличивает концентрацию вальпроата в плазме.
Сопутствующее введение холестирамина может привести к снижению концентрации вальпроата в плазме.
Другие взаимодействия. Потенциально гепатотоксические препараты и алкоголь могут увеличить гепатотоксичность вальпроевой кислоты (см. См. Особенности приложения).
Поскольку вальпроинская кислота обычно не вызывает индукции фермента, использование вальпроенной кислоты не уменьшает общие концентрации эстрогена и прогестогена в плазме у женщин, которые используют средства гормональной контрацепции.
По той же причине его использование также приводит к снижению общих уровней антагонистов витамина К в плазме.
Однако на фоне препарата DEPAKIN Hranwaradish ® 300 мг может быть выраженным увеличением свободной доли варфарина, потому что варфарин конкурентно смещен от его связывающих участков альбумина. Поэтому для лечения антагонистов витамина К следует проводить особо расширенный мониторинг протромбин.
Сопутствующее использование вальпроата и топирамата или энцефалопатии, связанной с ацетазоламидом и / или гиперамонемией. У пациентов, которые используют эти два препарата, должны проводиться тщательный мониторинг симптомов энцефалопатии хиперамонии.
Особенности приложения.
Дети женские / молодая женщина / женщины репродуктивного возраста и / или беременных. Из-за высокого тератогенного потенциала и риска развития расстройств развития у младенцев, прошедших пренатальное воздействие вальпроата, препарат-депакинский хренар ò 300 мг не следует назначать детям женских подростков, женщин детородных детей и беременных женщин, за исключением случаев, когда альтернативные лечения неэффективны или не допускается пациентами. Преимущества и риски использования этого препарата должны быть тщательно рассмотрены при регулярной оценке лечения в период полового созревания и непосредственной манеры, когда женщина детородного возраста, которая принимает препарат HorseRadish Delicakin ò 300 мг, планируя беременность или забеременела.
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування цим лікарським засобом та повинні бути повідомлені про ризики, пов'язані із застосуванням препарату Депакін Хроно Ò 300 мг під час вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Лікар, який призначає препарат, повинен пересвідчитись, що пацієнтка забезпечена вичерпною інформацією щодо ризиків у вигляді відповідних матеріалів, таких як буклет з інформацією для пацієнтів, для кращого розуміння нею ризиків застосування даного препарату.
Зокрема, лікар, який призначає препарат, повинен впевнитись, що пацієнтка розуміє:
  • суть та важливість ризиків, пов'язаних із впливом препарату під час вагітності, зокрема тератогенних ризиків та ризиків порушень розвитку;
  • необхідність використання ефективних засобів контрацепції;
  • необхідність регулярного оцінювання лікування;
  • необхідність негайного звернення до лікаря у разі планування або ймовірного настання вагітності.
По можливості потрібно вжити всіх заходів щодо заміни препарату жінкам, які планують завагітніти, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Лікування вальпроатом можна продовжувати тільки після переоцінки лікарем, який має досвід лікування епілепсії, користі та ризиків такої терапії для пацієнтки.
Незважаючи на те, що вальпроат натрію спричиняє порушення функції імунної системи дуже рідко, при призначенні препарату хворим на системний червоний вовчак слід ретельно оцінити співвідношення користь/ризик такої терапії.
Перш ніж розпочати лікування, необхідно оцінити показники функції печінки (див. розділ «Побічні реакції»), а потім проводити періодичний моніторинг протягом 6 місяців, особливо у пацієнтів групи ризику (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно мати на увазі, що на фоні застосування препарату часто може виникати ізольоване і транзиторне збільшення рівня трансаміназ, що не супроводжується жодними клінічними ознаками, особливо на початку лікування. У такому випадку рекомендується виконати більш розгорнуте лабораторне дослідження (зокрема із визначенням протромбінового часу), переглянути за необхідності дозування препарату і повторювати аналізи зважаючи на динаміку показників.
Дуже рідко повідомлялося про розвиток тяжкого панкреатиту, іноді з летальним наслідком. Найвищий ризик відмічається у дітей молодшого віку. Цей ризик знижується з віком. Серед факторів ризику можуть бути важкі епілептичні напади, неврологічні порушення або комбінована терапія протисудомними препаратами. Печінкова недостатність, що асоціюється з панкреатитом, збільшує ризик настання летального наслідку.
Пацієнти, у яких виникає гострий біль у животі, потребують негайного медичного обстеження. У разі розвитку панкреатиту застосування вальпроату слід припинити.
Дітям віком до 3 років рекомендується застосовувати вальпроат натрію лише як монотерапія, після оцінки терапевтичної цінності такого лікування та ризику захворювання печінки і панкреатиту у пацієнтів цієї вікової групи. Як запобіжний захід слід уникати супутнього застосування препарату з саліцилатами усім пацієнтам у зв'язку з ризиком розвитку гепатотоксичності.
У пацієнтів з нирковою недостатністю слід враховувати підвищені концентрації вальпроєвої кислоти, циркулюючої в крові, і відповідним чином знижувати дозу препарату.
Рекомендується контролювати показники крові (загальний аналіз крові, включаючи визначення вмісту тромбоцитів, оцінку часу кровотечі і показників згортання крові) до призначення препарату, а також перед проведенням будь-якого хірургічного втручання і у разі виникнення у пацієнтів гематом або спонтанних кровотеч (див. розділ «Побічні реакції»).
При підозрі на недостатність ферментів циклу утворення сечовини необхідно оцінити метаболічні показники до початку лікування препаратом через ризик розвитку гіперамоніємії при застосуванні вальпроату (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтів потрібно попередити про ризик збільшення маси тіла на початку терапії; слід застосовувати відповідні стратегії з метою його мінімізації (див. розділ «Побічні реакції»).
Пацієнтів із супутнім дефіцитом карнітин-пальмітил трансферази ІІ типу (КПT-II) слід попередити про підвищений ризик розвитку рабдоміолізу при прийомі вальпроату.
Жінки репродуктивного віку (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»). Депакін Хроно ® 300 мг не слід застосовувати дітям жіночої статі, підліткам жіночої статі, жінкам репродуктивного віку або вагітним за винятком випадків, коли таке лікування є необхідним (тобто якщо альтернативні методи лікування є неефективними або не переносяться пацієнткою), через високий тератогенний потенціал препарату та ризик порушень розвитку у немовлят, які зазнавали впливу препарату під час внутрішньоутробного періоду. Необхідно виконувати ретельну переоцінку співвідношення користь/ризик лікування препаратом у рамках регулярного контролю терапії при досягненні пацієнткою статевої зрілості та коли жінка, яка отримує Депакін Хроно ® 300 мг, планує вагітність або стає вагітною.
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійний метод контрацепції протягом лікування та бути детально поінформованими про ризики, пов'язані із застосуванням вальпроату під час вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Лікар, що призначає препарат, має впевнитися у тому, що пацієнтка належним чином поінформована і у повній мірі розуміє усі можливі ризики, пов'язані із застосуванням препарату.
Зокрема, пацієнтка повинна усвідомлювати таке:
  • характер та ступінь ризиків, пов'язаних із застосуванням вальпроату під час вагітності, зокрема тератогенних ризиків та ризиків порушень внутрішньоутробного розвитку;
  • необхідність використовувати ефективний метод контрацепції протягом лікування;
  • необхідність здійснення регулярного контролю терапії;
  • необхідність невідкладного звернення до лікаря за консультацією, якщо вона бажає завагітніти або вже завагітніла.
Для жінок, які планують завагітніти, необхідно замінити вальпроат альтернативним методом лікування до зачаття дитини, якщо це можливо (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Терапію вальпроатом слід продовжувати лише після переоцінки користі та ризиків для пацієнтки та під наглядом лікаря, який має досвід лікування епілепсії або біполярних розладів.
Порушення інтелектуального розвитку після внутрішньоутробного впливу препарату Депакін Хроно ® 300 мг (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю» та «Побічні реакції»). Клінічні дані свідчать про те, що діти, які зазнали впливу вальпроату внутрішньоутробно, мають вищий ризик порушення інтелектуального розвитку.
Суїцидальні думки і поведінка . Повідомлялося про випадки виникнення суїцидальних думок і поведінки у пацієнтів, що лікувалися протиепілептичними препаратами за декількома показаннями. Метааналіз даних, отриманих у ході рандомізованих, плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів, також показав невелике збільшення ризику появи суїцидальних думок і поведінки. Механізм цього ризику невідомий.
Таким чином, слід ретельно спостерігати за пацієнтами щодо будь-яких ознак появи суїцидальних думок і поведінки і призначати відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід порадити негайно звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальних думок або поведінки.
Вплив довгострокового лікування на метаболізм кісткової тканини. Повідомлялося про випадки зниження мінеральної щільності кісткової тканини, які можуть свідчити про наявність остеопенії або остеопорозу і навіть призводити до виникнення атипових переломів, у пацієнтів, які проходили тривале лікування вальпроєвою кислотою. Механізм дії вальпроєвої кислоти на метаболізм кісткової тканини ще не з'ясований (див. розділ «Побічні реакції»).
Карбапенеми . Супутнє застосування препарату Депакін Хроно ® 300 мг і карбапенемів не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Пацієнти з відомим або підозрюваним мітохондріальним захворюванням . Вальпроат може провокувати або погіршувати клінічні ознаки існуючих мітохондріальних захворювань, викликаних мутаціями мітохондріальної ДНК, а також ядерного гену, що кодує мітохондріальний фермент полімеразу γ (POLG).
Зокрема, у пацієнтів зі спадковими нейрометаболічними синдромами, викликаними мутаціями у гені POLG (наприклад із синдромом Альперса-Гуттенлохера), повідомлялося про випадки спричиненої вальпроатом гострої печінкової недостатності та випадки смерті через порушення функції печінки. Пов'язані з POLG порушення слід підозрювати у пацієнтів, які мають випадки пов'язаних з POLG порушень у родинному анамнезі або у яких є симптоми, що вказують на існування такого порушення, в тому числі (але не обмежуючись нижченаведеним) енцефалопатію нез'ясованого походження, рефрактерну епілепсію (вогнищева, міоклонічна), епілептичний статус, відставання у розвитку, регресію психомоторних функцій, аксональну сенсомоторну нейропатіюя, міопатію, мозочкову атаксію, офтальмоплегію або ускладнену мігрень з потиличною аурою. Дослідження на наявність мутації POLG слід виконувати відповідно до поточної клінічної практики діагностичної оцінки таких порушень (див. розділ «Протипоказання»).
Алкоголь . Під час лікування вальпроатом не слід вживати алкогольні напої.
Вплив на діагностичні методи. Оскільки вальпроат виводиться з сечею, частково у вигляді кетонових тіл, дуже рідко це може призвести до хибнопозитивних реакцій тестів на кетонурію.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Депакін Хроно Ò 300 мг не слід застосовувати дітям жіночої статі, підліткам жіночої статі, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективними або не переносяться пацієнтами. Жінки репродуктивного віку під час лікування цим препаратом повинні використовувати ефективні засоби контрацепції. По можливості потрібно вжити всіх заходів щодо заміни препарату жінкам, які планують завагітніти, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням.
Ризик, пов'язаний із впливом вальпроату під час вагітності .
Як монотерапія вальпроатом, так і політерапія, що містить вальпроат, асоційовані з негативними наслідками вагітності. Наявні дані свідчать про те, що протиепілептична політерапія, одним із препаратів якої є вальпроат, асоціюється з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія вальпроатом.
Вроджені вади розвитку.
Дані, отримані при метааналізі, в який було включено дослідження-реєстри та когортні дослідження, показали, що у 10,73 % дітей, народжених жінками з епілепсією, які отримували монотерапію вальпроатом під час вагітності, були вроджені вади розвитку (95 % ДІ: 8,16 – 13,29). Такий ризик найбільш частих вад розвитку є вищим, ніж в загальній популяції, де ризик становить приблизно 2-3 %. Цей ризик є дозозалежним, проте встановити граничне значення дози, нижче якого ризик відсутній, не вдається.
Наявні дані свідчать про збільшену частоту рідкісних та частих вад розвитку. Найбільш часті вади розвитку включають дефекти розвитку нервової трубки, лицевий дизморфізм, незрощення верхньої губи та піднебіння, краніостеноз, дефекти розвитку серця, нирок та сечостатевої системи (особливо гіпоспадія), дефекти кінцівок (в тому числі білатеральну аплазію променевої кістки) та множинні аномалії різних систем організму.
Порушення розвитку .
Наявні дані свідчать про те, що внутрішньоутробна експозиція вальпроату може спричинити небажані ефекти щодо розумового та фізичного розвитку дітей, які піддавались його впливу. Цей ризик, ймовірно, є дозозалежним, проте встановити на підставі наявних даних граничне значення дози, нижче якого ризик відсутній, не вдається. Точний період вагітності, під час якого існує ризик даних ефектів, не визначений, і можливість ризику впродовж усього періоду вагітності не може бути виключена.
Дослідження з участю дітей дошкільного віку, які при внутрішньоутробному розвитку піддавались впливу вальпроату, показали, що приблизно в 30-40 % випадків відзначались затримки їх розвитку, такі як затримка розвитку мовлення та ходьби, зниження інтелектуальних функцій, недостатні мовні навики (розмовна мова та розуміння мови) та порушення пам'яті.
Коефіцієнт інтелекту (IQ), що визначався у дітей шкільного віку (віком 6 років), які при внутрішньоутробному розвитку піддавались впливу вальпроату, був у середньому на 7-10 балів нижчим, ніж у дітей, які піддавались впливу інших протиепілептичних засобів. Хоча роль інших факторів не може бути виключена, є доказові дані про те, що ризик зниження інтелектуальних функцій у дітей, які піддавались впливу вальпроату, може не залежати від материнського рівня IQ.
Дані щодо довгострокових наслідків є обмеженими.
Наявні дані свідчать, що у дітей, які при внутрішньоутробному розвитку піддавались впливу вальпроату, існує підвищений ризик розладів аутистичного спектра (приблизно в 3 рази) та дитячого аутизму (приблизно в 5 разів) у порівнянні із загальною досліджуваною популяцією.
Обмежені дані свідчать, що у дітей, які при внутрішньоутробному розвитку піддавались впливу вальпроату, з більшою ймовірністю можуть розвинутись симптоми синдрому порушення уваги з гіперактивністю.
Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі та жінки репродуктивного віку ( див. інформацію вище та розділ «Особливості застосування»).
Якщо жінка планує вагітність .
Лікування вальпроатом жінок, які планують завагітніти або які є вагітними, необхідно переоцінити.
По можливості потрібно вжити всіх заходів щодо заміни препарату жінкам, які планують завагітніти, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням.
Лікування вальпроатом не слід припиняти без переоцінки лікарем, який має досвід лікування епілепсії, користі та ризиків такої терапії для пацієнтки. Якщо на підставі ретельної оцінки ризиків та користі вирішено продовжувати лікування вальпроатом під час вагітності, рекомендується нижчезазначене.
Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу та розділити добову дозу вальпроату на кілька доз для прийому впродовж дня. Застосування лікарської форми з пролонгованим вивільненням може бути більш прийнятним у порівнянні з іншими лікарськими формами для уникнення високих пікових концентрацій в плазмі крові.
Застосування добавок, які містять фолати, перед вагітністю може знизити ризик дефектів розвитку нервової трубки плода, що є характерним для будь-якої вагітності. Проте наявні доказові дані не підтверджують, що це запобігає пологовим дефектам чи вадам розвитку через експозицію вальпроату.
Необхідно проводити спеціалізований пренатальний моніторинг з метою виявлення можливих дефектів розвитку нервової трубки плода чи інших вад розвитку.
Ризик в неонатальному періоді .
Дуже рідко повідомлялося про випадки геморагічного синдрому в новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час вагітності. Даний геморагічний синдром пов'язаний з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та/або зниженням рівня інших факторів згортання крові. Також повідомлялось про афібриногенемію, що може призвести до летального наслідку. Проте потрібно відрізняти цей синдром від зниження рівня вітаміну К, спричиненого фенобарбіталом та індукторами ферментів. У зв'язку з цим у новонароджених потрібно визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові, провести коагуляційні проби та визначити фактори згортання крові.
Повідомлялося про випадки гіпоглікемії в новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час третього триместру вагітності.
Повідомлялося про випадки гіпотиреозу в новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час вагітності.
У новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час останнього триместру вагітності, може розвинутися синдром відміни (зокрема, у вигляді нервового збудження, роздратованості, підвищеної збудливості, підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, гіперкінезії, тонічних розладів, тремору, судом та розладів смоктання).
Годування груддю.
Вальпроат екскретується в грудне молоко людини в концентрації, що становить від 1 до 10 % його рівня у плазмі крові матері. У новонароджених/немовлят, чиї матері отримували лікування цим препаратом, спостерігались розлади з боку крові (див. розділ «Побічні реакції»).
Рішення щодо того, припинити годування груддю чи припинити/утриматись від прийому препарату Депакін Хроно Ò 300 мг, слід приймати з огляду на користь грудного вигодовування для дитини та користь лікування для жінки.
Фертильність.
Були повідомлення про випадки аменореї, полікістозу яєчників та підвищення рівнів тестостерону в жінок, які приймали вальпроат (див. розділ «Побічні реакції»). Застосування вальпроату може також призвести до порушення фертильної функції в чоловіків (див. розділ «Побічні реакції»). У випадках, про які було повідомлено, зазначається, що фертильна дисфункція є оборотною та зникає після припинення лікування препаратом.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Депакін Хроно ® 300 мг впливає на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами в зв'язку з можливим розвитком побічних реакцій. Пацієнтів слід попередити про ризик розвитку сонливості, особливо у разі протисудомної політерапії або при застосуванні препарату в комбінації з бензодіазепінами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Спосіб застосування та дози.
Ділимі таблетки Депакін Хроно ® 300 мг слід приймати, запиваючи половиною склянки води, молока або іншого безалкогольного напою.
Через процес подовженого вивільнення препарату та тип допоміжних речовин у складі препарату інертна матриця не всмоктується у шлунково-кишковому тракті, вона виводиться у процесі випорожнення після вивільнення діючої речовини.
Лікування епілепсії. Добову дозу визначають залежно від віку та маси тіла пацієнта, однак слід також враховувати широкий спектр індивідуальної чутливості до вальпроату.
Оптимальну дозу визначають на основі клінічної відповіді. Необхідно визначати концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі крові на додаток до клінічного спостереження у разі, коли не вдається досягти адекватного контролю нападів, або при наявності підозри на можливий розвиток побічних ефектів.
Пероральна монотерапія першої лінії. Застосування форми препарату Депакін Хроно ® 300 мг з пролонгованим вивільненням дає змогу застосовувати препарат в однократній добовій дозі.
Середня добова доза вальпроату, яку бажано приймати на початку прийому їжі, найчастіше становить:
  • 25 мг/кг для новонароджених і дітей;
  • 20-25 мг/кг для підлітків;
  • 20 мг/кг для дорослих;
  • 15-20 мг/кг у пацієнтів літнього віку.
Дітям віком до 12 років з огляду на розмір таблетки та необхідність титрування дозу слід застосовувати вальпроат у формі сиропу.
Лікування вальпроатом необхідно починати за можливості поступово, починаючи з добових доз 10–15 мг/кг, підвищуючи їх кожні 2-3 дні до досягнення оптимальної дози (приблизно протягом тижня). Може бути ініційовано фазу спостереження, якщо при застосуванні препарату у вигляді монотерапії досягнуто таких доз: 15 мг/кг/добу у літніх пацієнтів, 20 мг/кг/добу у дорослих та підлітків і 25 мг/кг/добу у дітей і немовлят. Якщо клінічна ефективність є задовільною, досягнуту дозу необхідно підтримувати на цьому рівні. Добові дози понад 25 мг/кг у літніх пацієнтів, понад 30 мг/кг у дорослих і підлітків і понад 35 мг/кг у дітей і немовлят, особливо при застосуванні вальпроату як монотерапії, є рідко необхідними. Якщо при застосуванні препарату в цьому діапазоні доз не вдалося досягти адекватного контролю, дозу можна збільшувати надалі. Добові дози понад 50 мг/кг бажано розділити на 3 прийоми на добу. У таких випадках необхідно посилити клінічний моніторинг і контроль лабораторних показників (див. розділ «Особливості застосування»).
Застосування препарату Депакін Хроно ® 300 мг у комбінації з іншими протиепілептичними засобами. При призначенні в комбінації з іншими протиепілептичними засобами застосування вальпроату натрію необхідно розпочинати поступово, як і при застосуванні препарату як монотерапії першої лінії. Середня добова доза, як правило, є аналогічною такій при застосуванні препарату як монотерапії. Однак у деяких випадках може бути необхідним збільшити дозу на 5-10 мг/кг у порівнянні з дозою при монотерапії препаратом.
Також слід враховувати вплив препарату Депакін Хроно ® 300 мг на інші протиепілептичні засоби (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Заміна лікування протиепілептичними засобами препаратом Депакін Хроно ® 300 мг . Перехід від терапії іншими протиепілептичними засобами на застосування препарату Депакін Хроно ® 300 мг як монотерапії має бути поступовим, так само, як і ініціювання застосування препарату Депакін Хроно ® 300 мг як монотерапії першої лінії. При ініціюванні терапії препаратом Депакін Хроно ® 300 мг дозу деяких інших протиепілептичних засобів, переважно барбітуратів, необхідно поступово зменшувати протягом 2-8 тижнів до повного припинення.
Лікування маніакального синдрому при біполярних розладах. Рекомендована початкова доза – 20 мг/кг/добу. Цю дозу необхідно збільшувати якомога швидше до досягнення мінімальної терапевтично ефективної дози, завдяки якій можна досягти бажаного клінічного ефекту. Рівні вальпроату в плазмі крові 45-125 мкг/мл, як правило, дають змогу досягти бажаного терапевтичного ефекту. Рекомендована підтримуюча доза для лікування біполярних розладів – 1000-2000 мг на добу. Максимальна доза не повинна перевищувати 3000 мг на добу. Дози необхідно коригувати залежно від індивідуальної клінічної відповіді.
Профілактика рецидивів маніакальних епізодів, що асоціюються з біполярними розладами. Доза препарату, що застосовується для профілактики рецидивів, повинна бути найнижчою можливою, при якій досягається адекватний контроль гострих маніакальних симптомів. Не перевищувати максимальну добову дозу 3000 мг.
Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі, жінки репродуктивного віку та вагітні жінки . Терапію вальпроатом слід розпочинати та проводити під наглядом лікаря, який має досвід лікування епілепсії або біполярних розладів. Терапію препаратом слід розпочинати лише у разі, коли інші методи лікування є неефективними або не переносяться пацієнтами (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні ефекти»). Кожного нового візиту необхідно виконувати ретельну переоцінку співвідношення користь/ризик лікування вальпроатом у рамках регулярного контролю терапії. Терапію вальпроатом бажано призначати у вигляді монотерапії та у найнижчій ефективній дозі, бажано у лікарській формі подовженого вивільнення, щоб уникнути високих максимальних концентрацій препарату в плазмі крові. Добову дозу слід поділити щонайменше на два окремі прийоми.
Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі, жінки репродуктивного віку та вагітні жінки . Лікування препаратом потрібно розпочинати та проводити під наглядом спеціаліста, який має досвід лікування епілепсії. Лікування цим препаратом слід призначати тільки в тому випадку, коли інші види терапії є неефективними або не переносяться пацієнтами (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»); користь та ризик застосування цього препарату необхідно ретельно переглядати при регулярному оцінюванні лікування. Як правило, препарат Депакін Хроно Ò 300 мг призначають як монотерапію в найнижчій дозі, при якій спостерігається ефект лікування, та, якщо можливо, у вигляді лікарської форми з пролонгованим вивільненням для уникнення високих пікових концентрацій в плазмі крові. Добову дозу потрібно розділяти принаймні на два прийоми.
Діти. У пацієнтів віком до 18 років оцінка ефективності та безпеки препарату Депакін Хроно ® 300 мг для лікуванні маніакальних епізодів, що асоціюються з біполярними розладами, не проводилася.
Передозування.
Клінічним проявом гострого масивного передозування є кома, більш або менш глибока, що супроводжується гіпотонією м'язів, гіпорефлексією, міозом, пригніченням дихання, явищами метаболічного ацидозу, міокардіальна депресія, що призводить до гіпотензії, циркуляторного колапсу/шоку.
Прогноз при передозуванні зазвичай сприятливий. Однак описано кілька випадків передозування з летальним наслідком.
Симптоми можуть варіювати; повідомлялося про початок епілептичних нападів при високих рівнях препарату в плазмі крові. Описано також кілька випадків підвищення внутрішньочерепного тиску, пов'язані з набряком головного мозку.
У разі передозування можлива гіпонатріємія через наявність натрію у складі вальпроату.
Невідкладна допомога в умовах стаціонару має включати промивання шлунка, яке показане до 10-12 годин після прийому препарату, ретельне спостереження за станом серцево-судинної та дихальної системи.
В окремих випадках успішно застосовувався налоксон. При масивному передозуванні виявлялися ефективними гемодіаліз і гемоперфузія.
Побічні реакції.
Побічні ефекти класифікуються залежно від частоти розвитку: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10 000, <1/1000); дуже рідко (≥1/10 000), частота не відома (не можна оцінити за доступними даними).
Вроджені, родинні та генетичні розлади (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Новоутворення доброякісні та злоякісні (в тому числі кісти та поліпи).
Рідко: мієлодиспластичний синдром.
Розлади з боку крові та лімфатичної системи.
Часто: анемія, тромбоцитопенія.
Нечасто: панцитопенія, лейкопенія.
Рідко: недостатність червоного кісткового мозку, в тому числі еритробластопенія, агранулоцитоз, макроцитарна анемія, макроцитоз.
В опублікованих даних повідомлялося про порушення коагуляції, хворобу Віллебранда I типу. У зв'язку з цим до початку лікування препаратом, а також до початку проведення хірургічного втручання та у разі виникнення гематоми або спонтанної кровотечі необхідно виконувати аналізи крові (загальний аналіз крові з визначенням вмісту тромбоцитів, часу кровотечі і коагуляційні тести з визначенням кількісного вмісту фактора згортання крові VIII).
Результати досліджень.
Рідко: зниження вмісту факторів згортання крові, відхилення від норми з боку показників коагуляції (такі як подовження протромбінового часу, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, подовження тромбінового часу, підвищення показника міжнародного нормалізованого співвідношення).
На фоні застосування препарату Депакін Хроно ® 300 мг число тромбоцитів може зменшуватися на 10 000 - 30 000/мм 3 . У більшості випадків таке зниження є дозозалежним та транзиторним. У зв'язку з цим рекомендується визначати число тромбоцитів до початку лікування та через 3 і 6 місяців після початку лікування, а також перед хірургічним втручанням, особливо якщо доза перевищує 30 мг/кг/добу.
Рідко: дефіцити біотину/ферментативної активності біотинідази.
Ендокринні розлади .
Нечасто: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, гіперандрогенія (гірсутизм, вірилізм, акне, андрогенна алопеція та/або збільшення рівнів андрогенних гормонів).
Рідко: гіпотиреоз.
Метаболічні та аліментарні розлади.
Часто: збільшення апетиту і маси тіла (у 5-10 % пацієнтів), зокрема у підлітків і молодих жінок.
Оскільки збільшення маси тіла може призвести до погіршення клінічних симптомів синдрому полікістозних яєчників, масу тіла необхідно ретельно контролювати.
Часто: гіпонатріємія.
Рідко: гіперамоніємія, ожиріння.
Повідомлялося про поодинокі випадки помірної гіперамоніємії без будь-яких істотних змін у результатах стандартних тестів з оцінки функції печінки. При відсутності клінічних симптомів припинення лікування не є необхідним. Однак якщо гіперамоніємія супроводжується неврологічними симптомами, необхідні додаткові обстеження (див. також розділ «Особливості застосування»).
Розлади з боку психіки.
Часто: сплутаність свідомості, агресія, збудження, порушення уваги, галюцинації.
Рідко: анормальна поведінка, психомоторна гіперактивність, труднощі з навчанням.
Ці ефекти спостерігаються переважно у дітей.
Розлади з боку нервової системи.
Дуже часто: тремор.
Часто: екстрапірамідні розлади (іноді необоротні), ступор, сонливість, судоми, погіршення пам'яті, головний біль, ністагм, запаморочення (у разі внутрішньовенної ін'єкції запаморочення виникає через кілька хвилин після ін'єкції і, як правило, спонтанно минає ще через кілька хвилин).
Нечасто: кома, енцефалопатія, в'ялість, оборотний синдром паркінсонізму, атаксія, парестезія.
Рідко: оборотна деменція з атрофією головного мозку, когнітивні розлади.
Повідомлялося про декілька випадків гіперактивності і дратівливості на початку лікування, переважно у дітей.
Дуже рідко повідомлялося про випадки розвитку неврологічних ефектів, таких як сплутаність свідомості (що, як правило, легко зникають), у пацієнтів, яким вальпроат натрію застосовували у комбінації з іншими протиепілептичними засобами, переважно фенобарбіталом, без поступового впровадження застосування препарату. На фоні застосування вальпроату спостерігалися випадки ступору або летаргії, що іноді призводили до транзиторної коми/енцефалопатії. Вони були або ізольованими, або асоціювалися із рецидивом судом, з приводу яких проводилося лікування, і регресували після відміни препарату або зниження його дози. Ці стани найчастіше виникали на фоні комбінованої терапії (особливо із застосуванням фенобарбіталу або топірамату) або після різкого збільшення дози вальпроату натрію.
Розлади з боку органів слуху та вушного каналу.
Часто: глухота (іноді необоротна).
Частота невідома: шум/дзвін у вухах.
Розлади з боку судин.
Часто: кровотеча.
Нечасто: васкуліт.
Розлади з боку дихальної системи.
Нечасто: плевральний випіт.
Шлунково-кишкові розлади .
Нечасто: панкреатит, іноді з летальним наслідком (див. розділ «Особливості застосування»). Рекомендується своєчасне проведення медичної оцінки (вимірювання рівня ферментів підшлункової залози, інші відповідні огляди) всіх пацієнтів, які застосовують вальпроат натрію/вальпроєву кислоту, у яких відмічається гострий біль у животі.
Дуже часто: нудота.
Часто: блювання, захворювання ясен (в основному гіперплазія ясен), стоматит. Біль в епігастральній ділянці, діарея, які зазвичай минають через кілька днів без необхідності відміняти препарат. Частоту розвитку цих розладів можна суттєво зменшити за допомогою дуже поступового початку застосування препарату Депакін Хроно® 300 мг та застосування препарату на початку прийому їжі. Таким пацієнтам показане симптоматичне лікування.
Гепатобіліарні розлади.
Захворювання печінки.
Умови виникнення. Повідомлялося про випадки тяжкого ураження печінки, іноді з летальним наслідком, у пацієнтів, які приймали Депакін Хроно® 300 мг разом з іншими препаратами.
Найвищий ризик відмічається у немовлят і дітей молодшого віку (до 3 років) з тяжкою епілепсією, особливо з епілепсією, що асоціюється із ушкодженням головного мозку, затримкою розумового розвитку та/або генетичним метаболічним або дегенеративним захворюванням. У дітей віком від 3 років частота розвитку уражень печінки значно зменшується і поступово знижується з віком.
У переважній більшості випадків таке ураження печінки спостерігається у перші 6 місяців лікування, зазвичай у період між 2-м і 12-м тижнями лікування і зазвичай на фоні політерапії протиепілептичними препаратами.
Попереджувальні ознаки і виявлення. Рання діагностика ґрунтується, перш за все, на клінічних ознаках. Слід враховувати, особливо у пацієнтів групи високого ризику (див. підрозділ «Умови виникнення»), два типи симптомів, що можуть передувати жовтяниці:
  • по-перше, неспецифічні системні ознаки, які зазвичай з'являються раптово, такі як загальна слабкість, відсутність апетиту, виснаження, сонливість, що іноді супроводжуються повторним блюванням і болем у животі;
  • по-друге, рецидивуючі епілептичні напади.
Рекомендується проінформувати пацієнтів або їхніх родичів (якщо пацієнтами є діти) про необхідність негайно повідомляти лікарю при виникненні будь-яких таких симптомів. Окрім загального медичного огляду, необхідно також негайно виконати аналізи з оцінкою показників функції печінки. Найбільш релевантними із стандартних аналізів є ті, що відображають синтез білка і особливо, ПЧ (протромбіновий час). Підтвердження патологічно низьких рівнів ПЧ, особливо якщо вони супроводжуються відхиленнями від норми з боку інших лабораторних показників (значуще зниження рівнів фібриногену та факторів згортання крові, підвищений рівень білірубіну, підвищені рівні трансаміназ, див. також розділ «Особливості застосування») потребує відміни препарату Депакін Хроно® 300 мг.
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини.
Часто: гіперчутливість, транзиторна та/або дозозалежна алопеція, ураження нігтів та нігтьового ложа.
Нечасто: ангіоневротичний набряк, висипання.
Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, синдром гіперчутливості до препарату або DRESS-синдром (синдром медикаментозного висипання з еозинофілією та системною симптоматикою). Порушення росту волосся (такі як незвичайна текстура волосся, зміна кольору волосся, аномальний ріст волосся).
Розлади з боку опорно-рухового апарату, сполучної тканини та кісток. Нечасто: зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенія, патологічні переломи у пацієнтів, які отримували тривале лікування вальпроєвою кислотою. Проте механізм дії вальпроєвої кислоти на метаболізм кісткової тканини ще не з'ясований (див. розділ «Особливості застосування»).
Рідко: системний червоний вовчак, рабдоміоліз (див. розділ «Особливості застосування»).
Розлади з боку нирок та сечовивідного тракту.
Нечасто: ниркова недостатність.
Рідко: тубулоінтерстиційний нефрит, енурез, синдром Фанконі, але патофізіологічний механізм до цього часу не з'ясований.
Розлади, пов'язані з вагітністю і післяпологовим періодом та перинатальні розлади. Порушення інтелектуального розвитку після внутрішньоутробного впливу вальпроату (див. розділи «Застосування у період вагітності або годування груддю» та «Особливості застосування»).
Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз.
Часто: нерегулярні менструації.
Нечасто: аменорея.
Рідко: безпліддя у чоловіків, синдром полікістозних яєчників.
Загальні розлади та реакції у місці введення.
Нечасто: нетяжкі периферичні набряки, гіпотермія.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати в оригінальній упаковці в сухому місці при температурі не вище 25 °С.
Упаковка.
№ 100 (50х2): по 50 таблеток у контейнері, закритому кришкою з вологопоглиначем, по 2 контейнери у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Санофі Вінтроп Індастріа.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
1, ру де ля Вірж, Амбаре ет Лаграв 33565 КАРБОН БЛАН СЕДЕКС, Франція.
ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
 
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа