ДЕПО-ПРОВЕРА суспензия д/ин. 150 мг фл. 1 мл №1

Состав:

действующее вещество: medroxyprogesterone;

другие составляющие: полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидрокси-бензоат (E 216), макрогол 3350, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормональные контрацептивы для системного использования. Гестагены. Код ATX G03A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Медрокcипрогестерона ацетат оказывает антиэстрогенное, антиандрогенное и антигонадропическое действие.

Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин

Исследование, в ходе которого сравнивали изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, применявших препарат Депо- ^{Провера} , и женщин, получавших инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг внутримышечно), не продемонстрировало значительного различия в потере минеральной плотности костной ткани между двумя. Средние процентные значения изменений минеральной плотности костной ткани в группе приема препарата Депо- ^{Провера} приведены в таблице 1.

Таблица 1. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, применявших Депо- ^{Провера} , по органам скелетной системы по сравнению с начальным уровнем.

В ходе другого контролируемого клинического исследования с участием взрослых женщин, применявших инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг внутримышечно) в течение периода до 5 лет, было продемонстрировано среднее снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника и бедра на 5-6% по сравнению с отсутствием значительных изменений. Снижение минеральной плотности костной ткани было более выражено в течение первых 2 лет применения и уменьшалось в течение последующих лет. В среднем изменения минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составляли: -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% и -5,38% после 1, 2, 3, 4 и 5 лет соответственно. Средние значения уменьшения минеральной плотности костной ткани всей бедренной кости и ее шейки были сходными. Дополнительная информация приведена в таблице 2.

После прекращения применения инъекций медроксипрогестерона ацетата (150 мг внутримышечно) минеральная плотность костной ткани увеличивалась по сравнению с начальными значениями в течение послетерапевтического периода. Более продолжительное лечение связывалось со снижением скорости восстановления минеральной плотности костной ткани.

Таблица 2. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани по сравнению с начальным уровнем у взрослых женщин по органам скелетной системы после 5 лет проведения терапии медроксипрогестерона ацетатом 150 мг внутримышечно и через 2 года после прекращения применения или 7 лет наблюдения (контрольная группа)

* – группа лечения состояла из женщин, применявших инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг внутримышечно) в течение 5 лет, и контрольной группы, состоявшей из женщин, не применявших средства гормональной контрацепции в течение этого периода.

** – группа лечения состояла из женщин, которые применяли инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг внутримышечно) в течение 5 лет и проходили дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после окончания терапии и контрольной группы, которая состояла из женщин, не применявших средства гормональной контрацепции в течение 7 лет.

Изменения минеральной плотности костной ткани у девочек-подростков (12-18 лет)

Результаты открытого нерандомизированного клинического исследования инъекций медроксипрогестерона ацетата (150 мг внутримышечно каждые 12 недель в течение 240 недель (4,6 года) и последующим послетерапевтическим контролем показателей) у девочек-подростков (12-18 лет) также продемонстрировали, что применение медроксипестерона снижением минеральной плотности костной ткани относительно начального уровня. Среди пациенток, которым применяли ≥4 инъекции на 60-недельный период, среднее снижение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составило -2,1% после 240 недель (4,6 года); среднее снижение для бедренной кости и шейки бедра составило -6,4% и -5,4% соответственно. Послетерапевтическое наблюдение продемонстрировало (на основе средних значений), что минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника восстановилась до начального уровня примерно через 1 год после прекращения лечения, а минеральная плотность костной ткани бедренной кости восстановилась до начального уровня примерно через 3 года после прекращения лечения. Однако важно отметить, что большое количество пациенток прекратило свое участие в исследовании. Таким образом, результаты базируются на небольшом количестве пациенток (n=71 через 60 недель и n=25 через 240 недель после прекращения лечения). С другой стороны, несопоставимая группа разрозненных пациенток, не проходивших терапию, с различными показателями костной массы на начальном уровне по сравнению с пациентками, применявшими медроксипрогестерон ацетат, продемонстрировала в среднем увеличение минеральной плотности костной ткани через 240 недель для поясничного отдела позвоночника, бедренной кости, бедренной 1,7% и 1,9% соответственно.

Фармакокинетика.

Парентеральный медроксипрогестерон ацетат – это прогестационный стероид длительного действия. Длительное действие происходит за счет медленной абсорбции препарата с места инъекции. Сразу после инъекции 150 мг/мл медроксипрогестерона ацетата его уровни в плазме крови составляли 1,7 ± 0,3 нмоль/л. Через 2 недели уровни составляли 6,8±0,8 нмоль/л. Концентрации возвращались к начальным уровням к концу 12 недель. В случае низких доз уровни медроксипрогестерона ацетата в плазме крови считаются непосредственно зависящими от примененной дозы. Накопление в сыворотке крови с течением времени не было продемонстрировано. Медроксипрогестерон ацетат выводится с калом или мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 6 недель после одной внутримышечной инъекции. Сообщалось о по меньшей мере 11 метаболитах. Все выводятся с мочой, некоторые (но не все) – в конъюгированной форме.

Клинические свойства.

Показания.

Прогестоген: для контрацепции.

Депо-Провера ^® является средством длительной контрацепции, пригодным для применения женщинам, соответствующим образом проинформированным о возможности возникновения менструальных расстройств и потенциальной задержке восстановления полной фертильности.

Препарат Депо- ^{Провера} можно также применять для кратковременной контрацепции в следующих случаях:

Дети (12-18 лет)

Препарат Депо- ^{Провера} не назначают для применения до наступления менструального периода.

Препарат можно применять подросткам, только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациенткой.

Доступны данные по применению препарата девушками-подростками (12-18 лет) (см. раздел «Особенности применения»). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность препарата Депо- ^{Провера} у девочек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и у взрослых женщин.

Противопоказания.

Препарат Депо- ^{Провера} противопоказан пациенткам с известной чувствительностью к медроксипрогестерону ацетата или к другим компонентам препарата.

Применение препарата в качестве контрацептива в нижеприведенной дозировке противопоказано при наличии подтвержденных или подозреваемых гормонозависимых злокачественных опухолей молочной железы или половых органов.

Препарат Депо- ^{Провера} противопоказан пациенткам с наличием или анамнезом тяжелых заболеваний печени, у которых показатели функции печени не вернулись в норму.

При назначении в качестве монотерапии или в комбинации с эстрогенами препарат Депо- ^{Провера} не следует применять пациенткам с патологическим маточным кровотечением, пока не будет выяснен диагноз и не будет исключена возможность наличия злокачественных опухолей половых путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Применение аминоглутетимида одновременно с препаратом Депо- ^{Провера} может значительно подавлять биодоступность последнего.

О случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами сообщалось редко (включая пероральные антикоагулянты), но причины такого взаимодействия не были определены. Следует учесть возможность взаимодействия у пациенток, для лечения которых одновременно применяют другие лекарственные средства.

Клиренс медроксипрогестерона ацетата примерно равен скорости печеночного кровообращения. Благодаря этому факту маловероятно, что препараты, индуцирующие энзимы печени, будут оказывать значительное влияние на кинетику медроксипрогестерона ацетата. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы у пациенток, принимающих препараты, известные своим влиянием на печеночные метаболизирующие ферменты.

Медроксипрогестерон ацетат первично метаболизируется in vitro реакцией гидроксилирования с помощью CYP3A4. Специальных исследований по взаимодействию между лекарственными средствами, оценивших клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 на медроксипрогестерона ацетат, не проводилось, а следовательно, клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 неизвестен.

Особенности применения.

Потеря минеральной плотности костной ткани

Применение препарата Депо- ^{Провера} снижает уровни эстрогена в сыворотке крови и связывается со значительной потерей минеральной плотности костной ткани из-за известного эффекта недостаточности эстрогена на систему восстановления костной ткани. Потеря костной массы увеличивается при длительном применении, однако оказывается, что после прекращения применения препарата минеральная плотность костной ткани увеличивается, а также повышается продуцирование эстрогена в яичниках.

Потеря минеральной плотности костной ткани представляет особую проблему для подростков и взрослых младшего возраста во время критического периода прироста костной массы. Неизвестно, уменьшит ли применение Депо-Провера ^® пиковую костную массу у женщин младшего возраста и повысит ли риск переломов в дальнейшей жизни.

Исследование оценки влияния применения медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера ^® ) внутримышечно на минеральную плотность костной ткани у девочек-подростков продемонстрировало, что применение связывается со значительным уменьшением минеральной плотности костной ткани по сравнению с начальным уровнем. У небольшого количества женщин, проходивших дальнейшее наблюдение, значение минеральной плотности костной ткани в среднем восстановилось до значений на начальном уровне через 1-3 года после прекращения применения. Препарат Депо- ^{Провера} можно применять для подростков, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациентками.

Для женщин всех возрастов следует тщательно взвесить риски и пользу от лечения, если им нужно применять препарат более двух лет. В частности, при наличии значительных факторов риска образа жизни и/или медицинских факторов риска, которые могут вызвать остеопороз, для женщин следует рассмотреть другие средства контрацепции перед применением препарата Депо- ^{Провера} .

Значительные факторы риска возникновения остеопороза включают в себя:

По результатам ретроспективного исследования групп на основе данных из базы исследований общей врачебной практики (GPRD) риск переломов у женщин, которым применяли инъекции медроксипрогестерона ацетата, выше, чем у женщин, применявших контрацептивы с незарегистрированным применением медроксипрогестерона ацетата (соотношение 9 %, 1,35-1,47 в течение периода дальнейшего наблюдения продолжительностью 5 лет. Неизвестно, чем именно эта частота переломов была вызвана: медроксипрогестерона ацетатом или другими соответствующими факторами образа жизни. СИ 0,92-1,26). Важно отметить, что это исследование не смогло определить наличие влияния на частоту возникновения переломов в дальнейшей жизни.

Дополнительную информацию об изменениях минеральной плотности костной ткани как у взрослых, так и у девочек-подростков (по отчетам недавних клинических исследований) см. в разделе "Фармакодинамика". Для здоровья костей женщинам любого возраста важно применять надлежащий объем кальция и витамина D (либо с добавками, либо с соответствующей диетой).

Нерегулярные менструации

Обычно применение препарата Депо- ^{Провера} вызывает нарушение нормального менструального цикла. Особенности кровотечения включают аменорею (испытывают до 30% женщин в течение первых 3 месяцев, доля увеличивается до 55% и 68% на 12-м и 24-м месяце соответственно); нерегулярные кровотечения и кровомазание; эпизоды длительного (более 10 дней) кровотечения (испытывают до 33% женщин в течение первых 3 месяцев применения, доля уменьшается до 12% на 12 месяце). В редких случаях могут происходить тяжелые длительные кровотечения. Показания позволяют предположить, что длительные или тяжелые кровотечения, требующие лечения, могут возникнуть в 0,5-4 случаях на 100 пациенто-летнего применения. Если аномальные кровотечения продолжаются или принимают тяжелую форму, следует провести соответствующее обследование на возможность патологии органов и при необходимости начать соответствующее лечение. Чрезмерное или длительное кровотечение можно контролировать одновременным применением низкой дозы эстрогена (30 микрограмм) вместе с пероральными контрацептивами или в форме заместительной терапии эстрогеном, например конъюгированным лошадиным эстрогеном (0,625-1,25 мг/сут). При необходимости терапию эстрогеном следует повторить еще в течение 1-2 циклов. Длительное сопутствующее применение эстрогена не рекомендуется.

Восстановление репродуктивной функции

Нет свидетельств о том, что Депо-Провера ^® безвозвратно влечет бесплодие. Беременность возникала на 14 неделе после предварительной инъекции, однако в клинических исследованиях среднее время восстановления овуляции составляло 5,3 месяца после предварительной инъекции. Женщинам следует сообщить, что существует вероятность задержки полного восстановления репродуктивной функции после применения этого средства вне зависимости от продолжительности применения, однако 83% женщин могут ожидать зачатия в течение 12 месяцев после первой «пропущенной» инъекции (т.е. через 15 месяцев после последней проведенной инъекции). Средний срок зачатия составлял 10 месяцев (в диапазоне от 4 до 31) после последней инъекции.

Риск возникновения рака

Длительные наблюдения в случаях контролируемого применения препарата Депо- ^{Провера} выявили слабый или не показали общего увеличения риска возникновения рака молочной железы и не показали общего увеличения риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки; и выявили длительный защитный эффект, заключающийся в уменьшении риска возникновения рака эндометрия в популяции пациенток, применявших препарат.

Рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, независимо от того, пользуются они гормональными контрацептивами или нет.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований позволяют предположить наличие небольшой разницы в риске возникновения заболеваемости между пациентками, никогда не применявшими это средство контрацепции, и теми, которые применяют или недавно применяли его. Любое увеличение риска для пациенток, применяющих или недавно применявших медроксипрогестерона ацетат, невелико по сравнению с общим риском возникновения рака молочной железы, особенно среди молодых женщин (см. ниже), и повышенный риск постепенно исчезает после 10 лет после последней дозы препарата. Продолжительность применения не считается важной.

Возможное количество дополнительных случаев возникновения рака молочной железы, диагностированных в течение периода до 10 лет после прекращения применения инъекций прогестогенов*

* – на основе применения в течение 5 лет

Відмічалося збільшення ризику виникнення раку молочної залози при застосуванні комбінованих оральних контрацептивів (естроген/прогестин) жінками у період постменопаузи. Результати рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень та епідеміологічних досліджень повідомляли про збільшення ризику виникнення раку молочної залози у жінок, які приймали комбіновані естроген/прогестин препарати для гормональної терапії протягом кількох років. Було відмічено, що застосування естрогену в комбінації з прогестином призводило до збільшення аномальних мамограм, що потребувало подальшого обстеження.

У кількох епідеміологічних дослідженнях не було виявлено загального збільшення ризику виникнення раку молочної залози серед осіб, які застосовували депо-ін'єкції прогестогенів, у порівнянні з тими, які їх не застосовували. Однак, було відмічено підвищений відносний ризик (наприклад 2.0 в одному дослідженні) для жінок, які застосовували депо-ін'єкції прогестогенів на той час або застосовували їх лише за кілька років перед тим.

З цих даних неможливо зробити висновок, чи цей підвищений коефіцієнт діагностики раку молочної залози серед осіб, які застосовували препарат на той час, є результатом підвищеного контролю за тими пацієнтками, біологічного впливу ін'єкційних прогестогенів, чи поєднання цих причин.

У деяких епідеміологічних дослідження поточне застосування лише естрогену або естрогену у поєднанні з продуктами прогестину жінками у період постменопаузи протягом п'яти або більше років було пов'язане з підвищеним ризиком виникнення раку яєчників. Після припинення застосування лише естрогену або естрогену у поєднанні з продуктами прогестину у пацієнток не було ризику виникнення раку яєчників. Інші дослідження не показали значного зв'язку або ризик був статистично незначний. У одному дослідженні жінки, які отримували гормональну терапію, мали підвищений ризик летального раку яєчників.

Увеличение массы тела

Існує тенденція до збільшення маси тіла в жінок під час терапії препаратом Депо-Провера ^® . Дослідження вказують на те, що протягом перших 1-2 років застосування середнє збільшення маси становило 5-8 фунтів (приблизно 2-4 кг). У жінок після терапії протягом 4-6 років середнє збільшення маси становило 14-16,5 фунта (приблизно 6-7,5 кг). Існують докази, що збільшення маси тіла відбувається в результаті збільшення маси жирової тканини і не є вторинним проявом анаболічного ефекту або затримки рідини.

Анафилаксия

Були отримані звіти про анафілактичні відповіді (анафілактичні реакції, анафілактичний шок, анафілактоїдні реакції).

Тромбоемболічні порушення

Якщо під час застосування препарату Депо-Провера ^® в пацієнток виникла легенева емболія, цереброваскулярна хвороба або тромбоз сітківки, препарат не слід застосовувати повторно.

Психические нарушения

Пацієнткам із випадками ендогенної депресії в анамнезі слід знаходитися під ретельним наглядом. Під час терапії препаратом Депо-Провера ^® деякі пацієнтки можуть скаржитися на депресію передменструального типу.

Утворення абсцесу

Як і для будь-якої внутрішньом'язової ін'єкції, особливо якщо вона була виконана неправильно, існує ризик утворення абсцесу у місці проведення ін'єкції, що може потребувати медичного та/або хірургічного втручання.

Предостережение

Наявність в анамнезі або виникнення наступних станів потребує особливої уваги та відповідних обстежень: мігрень або незвичний сильний головний біль, гострі порушення зору будь-якого виду, патологічні зміни функції печінки або гормонального балансу.

Пацієнток з тромбоемболічним захворюванням або захворюванням коронарних судин слід ретельно обстежити перед застосуванням препарату Депо-Провера ^® .

Зниження толерантності до глюкози може спостерігатися у деяких пацієнток під час лікування прогестогенами. Механізм цього зниження незрозумілий. З цієї причини за пацієнтами, хворими на цукровий діабет, слід ретельно спостерігати під час отримання терапії прогестогенами.

Повідомлялося про поодинокі випадки тромбоемболії при застосуванні препарату Депо-Провера ^® , але причинний зв'язок не був встановлений.

Якщо при обстеженні виявлено набряк диску зорового нерва або ураження сітківки, лікування не повинно призначатися повторно.

Исследование влияния медроксипрогестерона ацетата на липидный обмен не выявило четкого взаимодействия. В исследованиях наблюдалось как увеличение, так и снижение общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Применение Депо-Провера ^® связано со снижением на 15-20% уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови, что может защитить женщину от сердечно-сосудистых нарушений. Клинические последствия этого наблюдения неизвестны. Перед применением препарата необходимо учитывать возможность повышенного риска развития ишемической болезни сердца.

Лікарям необхідно ретельно обміркувати застосування Депо-Провера ^® хворим, у яких нещодавно виникла трофобластична хвороба, поки рівні хоріонічного гонадотропіну людини не повернулися до норми.

Лікарі повинні бути проінформовані про те, що необхідно попередити патогістолога про застосування пацієнткою Депо-Провера ^® , якщо ендометріальна або ендоцервікальна тканина надається для дослідження.

Застосування Депо-Провера ^® може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи рівень гонадотропінів (знижений), рівень прогестерону у плазмі крові (знижений), рівень прегнандіолу в сечі (знижений), рівень естрогенів у плазмі крові (знижений), рівень кортизолу в плазмі крові (знижений), тест толерантності до глюкози, тест з метирапоном, функціональні печінкові тести (можуть бути підвищені), тести на функцію щитовидної залози (рівень зв'язування йоду протеїнами може бути підвищеним та рівень поглинання Т3 може зменшуватися). Показники коагулограми для протромбіну (Фактор ІІ) і Фактори VII, VIII, IX і X можуть зростати.

У зв'язку з тим, що втрата мінеральної щільності кісток може виникнути у жінок будь-якого віку, які тривалий час застосовують ін'єкції препарату Депо-Провера ^® (див. розділ «Особливості застосування»), при призначенні препарату необхідно розглянути співвідношення ризик/користь з урахуванням зменшення мінеральної щільності кісток, що відбувається протягом періоду вагітності та/або годування груддю.

Дуже важливо надати потенційним пацієнткам адекватні пояснення стосовно довготривалої дії препарату, можливих побічних ефектів і неможливості негайного усунення наслідків дії кожної ін'єкції, а також докласти усіх зусиль для того, щоб переконатися, що кожна пацієнтка одержала необхідні рекомендації, які дають їй можливість повністю зрозуміти ці пояснення.

Відповідно до належної клінічної практики перед призначенням препарату Депо-Провера ^® та через відповідні проміжки часу слід провести загальний медичний огляд, а також гінекологічне обстеження.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Депо-Провера ^® не слід застосовувати у період вагітності ні для діагностики, ні для лікування. Препарат протипоказаний вагітним жінкам.

Лікарям необхідно перевірити пацієнток на наявність вагітності перед проведенням першої ін'єкції Депо-Провера ^® , а також чи не було затримане будь-яке наступне застосування інʼєкції понад 89 днів (12 тижнів та 5 днів).

Діти, народжені внаслідок випадкової вагітності, що наставала через 1-2 місяці після ін'єкції Депо-Провера ^® , мали вищий ризик народження з низькою масою тіла, що у свою чергу пов'язано з більш високим ризиком неонатальної летальності. Відповідний ризик низький, тому що такі вагітності є рідкісними.

У дітей, які зазнали впливу медроксипрогестерону ацетату in utero та за якими проводили спостереження до підліткового віку, не було відзначено жодного побічного впливу на здоровʼя, у тому числі на фізичний, інтелектуальний, статевий або соціальний розвиток.

Медроксипрогестерону ацетат та/або його метаболіти проникають у грудне молоко, але немає даних, що дозволяють вважати, що це становить небезпеку для дитини. Проводилося дослідження немовлят, які зазнали впливу медроксипрогестерону ацетату в період годування грудним молоком, щодо впливу на розвиток і поведінку до пубертатного періоду. Побічні реакції не відзначені.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Застосування препарату Депо-Провера ^® може спричинити певні побічні ефекти, здатні впливати на нервову систему. При наявності таких ефектів пацієнткам рекомендується уникати керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.

Способ применения и дозы.

Щоб упевнитися, що доза, яка застосовується, являє собою однорідну суспензію препарату Депо-Провера ^® , суспензію для ін'єкцій слід ретельно збовтати безпосередньо перед застосуванням.

Дози потрібно вводити шляхом глибокої внутрішньом'язової ін'єкції. Слід бути впевненими у тому, що депо-ін'єкція проведена у м'язову тканину, бажано у великий сідничний м'яз, але також можна використати інші м'язи, наприклад дельтоподібний.

Перед проведенням ін'єкції слід очистити місце ін'єкції, використовуючи для цього стандартні методи.

Взрослые

Перша інʼєкція: для забезпечення контрацептивного ефекту протягом першого циклу застосування слід провести ін'єкцію 150 мг препарату внутрішньом'язово протягом перших 5 діб нормального менструального циклу. Якщо ін'єкція була проведена згідно з цією інструкцією, застосування додаткових контрацептивних засобів не потрібне.

Після пологів: для збільшення впевненості, що пацієнтка не є вагітною на час першого застосування препарату, ін'єкцію слід здійснити протягом 5 днів після пологів, якщо жінка не годує груддю.

Існують дані, які вказують на те, що у жінок, які застосовують Депо-Провера ^® безпосередньо у післяпологовий період, може виникнути тривала і тяжка кровотеча. З цієї причини у післяпологовий період препарат слід застосовувати з обережністю. Жінок, які вирішили застосовувати препарат безпосередньо після пологів або після переривання вагітності, слід проінформувати про підвищений ризик виникнення тяжкої або тривалої кровотечі. Лікарям потрібно нагадати, що у жінок, які не годують груддю, овуляція може відбуватися вже на 4 тиждень після пологів.

Якщо жінка після пологів буде годувати дитину груддю, першу ін'єкцію слід проводити не раніше, ніж через 6 тижнів після пологів, коли ферментативна система новонародженого повніше розвинута. Подальші ін'єкції слід проводити з інтервалами у 12 тижнів.

Подальші дози: слід застосовувати з інтервалом у 12 тижнів, однак якщо ін'єкцію вводити не пізніше ніж через 5 днів після цього часу, додаткові заходи контрацепції не потрібні (наприклад, бар'єрні). (Примітка: для партнерок чоловіків, які перенесли вазектомію, може бути необхідна друга ін'єкція 150 мг препарату внутрішньом'язово через 12 тижнів після першої. Це може бути необхідним для невеликої кількості пацієнток, у партнерів яких кількість сперматозоїдів не впала до нуля). Якщо з будь-якої причини час від проведення попередньої ін'єкції перевищує 89 днів (12 тижнів і 5 днів), перед наступною ін'єкцією слід виключити вагітність, а пацієнтці слід застосовувати додаткові заходи контрацепції (наприклад, бар'єрні) протягом 14 днів після проведення цієї наступної ін'єкції.

Пацієнти літнього віку: не застосовується.

Перехід з інших засобів контрацепції

Препарат Депо-Провера ^® слід застосовувати так, щоб забезпечити безперервну контрацептивну дію. Для цього слід зважати на механізм дії інших засобів (наприклад, пацієнткам, які переходять з пероральних контрацептивів, слід ввести першу інʼєкцію препарату протягом 7 днів після застосування останньої активної таблетки).

Печеночная недостаточность

Ефект захворювання печінки на фармакокінетику препарату Депо-Провера ^® невідомий. Оскільки препарат здебільшого виводиться через печінку, його метаболізм може бути слабким у пацієнток з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»).

Почечная недостаточность

Ефект захворювання нирок на фармакокінетику препарату Депо-Провера ^® невідомий. У жінок з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне, оскільки препарат Депо-Провера ^® майже повністю виводиться через метаболізм у печінці.

Дети.

Препарат Депо-Провера ^® не призначати для застосування до настання менструального періоду (див. розділ «Показання»).

Доступні дані щодо застосування препарату дівчатами-підлітками (12-18 років) (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо це не стосується втрати мінеральної щільності кісткової тканини, безпека та ефективність препарату Депо-Провера ^® в дівчат-підлітків після настання менструального періоду очікуються такими ж, як і в дорослих жінок.

Передозировка .

Не вимагаються ніякі спеціальні заходи, окрім припинення терапії.

Побочные реакции.

Під час проведення великого клінічного дослідження з участю понад 3900 жінок, які застосовували Депо-Провера ^® протягом 7 років, повідомлялося про наведені нижче побічні ефекти.

Наступні побічні реакції було відзначено як часті (більше ніж у 5 % пацієнток): нерегулярні менструації (кровотеча та/або аменорея), зміна маси тіла, головний біль, нервозність, біль або дискомфорт у животі, запаморочення, астенія (слабкість або швидка втомлюваність).

Побічні реакції, що були відзначені в 1-5 % пацієнток, які застосовували Депо-Провера ^® , були такими: зниження лібідо або аноргазмія, біль у спині, судоми ніг, депресія, нудота, безсоння, лейкорея, акне, вагініт, біль у ділянці таза, біль у грудях, відсутність росту волосся або алопеція, здуття живота, висипання, набряк, гарячі припливи.

Побічні реакції зазначені за вказаними нижче категоріями.

Дуже часто: >10 %.

Часто: від ≥1 % до <10 %.

Нечасто: від >0,1 % до <1 %.

Рідко: <0,1 %.

Невідомо (частота не може бути встановлена на підставі наявних даних).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Дуже часто: біль або дискомфорт у животі.

Часто: здуття живота, нудота.

Нечасто: метеоризм, шлунково-кишкові розлади.

Рідко: ректальна кровотеча.

Инфекции и инвазии

Часто: вагініт.

Метаболические и алиментарные нарушения

Часто: зниження апетиту, підвищення апетиту.

Нечасто: збільшення маси тіла, зменшення маси тіла, затримка рідини.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Часто: біль у спині.

Нечасто: артралгія, мʼязові спазми, біль у кінцівках.

Невідомо: остеопороз, включаючи остеопоротичні переломи, зниження щільності кісткової тканини, пахвові набряки.

Со стороны нервной системы

Дуже часто: головний біль.

Часто: запаморочення.

Нечасто: сонливість, мігрень, судоми.

Рідко: параліч.

Невідомо: синкопе.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: аменорея, біль/болісність у грудях, міжменструальні кровотечі, менометрорагія, менорагія, біль у ділянці таза, лейкорея.

Нечасто: вагінальні виділення, вульвовагінальна сухість, дисменорея, зміни розміру молочних залоз, диспаренурія, кіста яєчників, передменструальний синдром, інфекції сечостатевих шляхів, гіперплазія матки.

Рідко: ущільнення молочних залоз або кровотеча із соска.

Невідомо: патологічна маткова кровотеча (нерегулярна, підвищена, знижена), галакторея, вагінальна кіста, перешкодження лактації, відчуття симптомів як при вагітності, відсутність відновлення репродуктивної функції.

Існує можливість розвитку ерозії шийки матки, тривалої ановуляції.

Со стороны сосудов

Часто: гарячі припливи.

Нечасто: артеріальна гіпертензія, варикозне розширення вен, тромбофлебіт, легенева емболія.

Невідомо: тромбоемболічні розлади, тромбоз глибоких вен.

З боку серцево-судинної системи

Рідко: тахікардія.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакції гіперчутливості (наприклад анафілаксія та анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк).

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: патологічний рівень печінкових ферментів, жовтяниця.

Невідомо: порушення функції печінки.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Часто: акне, алопеція, висипання.

Нечасто: хлоазма, дерматит, екхімози, гірсутизм, свербіж, мелазма, кропивʼянка, набряк.

Невідомо: розтяжки шкіри, склеродерма.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: підвищена втомлюваність, реакції у місці інʼєкції (включаючи біль або абсцес), астенія, парестезія.

Нечасто: біль у грудній клітці, гарячка.

Рідко: відчуття спраги, дисфонія, параліч.

Невідомо: параліч лицевого нерва.

Результаты исследований

Нечасто: аномальний мазок із шийки матки.

Рідко: зниження переносимості глюкози.

Психические нарушения

Часто: аноргазмія, депресія, нервозність, емоційний розлад, зниження лібідо, розлад настрою, дратівливість, безсоння.

Нечасто: тривожність.

Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи)

Рідко: рак молочної залози.

Со стороны крови и лимфатической системы

Рідко: анемія.

Невідомо: дискразія крові.

З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння

Нечасто: задишка.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Важное значение имеет постмаркетинговое сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска, связанного с применением данного лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживайтесь.

Упаковка.

По 1 мл суспензії у флаконі або заповненому шприці, по 1 флакону або 1 шприцу в картонній коробці.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс, В-2870, Бельгія/Rijksweg 12, Puurs, В-2870, Belgium.