Личный кабинет
ДЕСЕЙЗ табл. п/о 1000мг №30
rx
Код товара: 782276
Производитель: Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products (Греция)
4 800,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 22.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Дети
Десейз
Место хранения:
Активный ингредиент: леветирацетам;
1 таблетка, покрытый пленкой оболочкой, содержит леветирацетам 250 мг или 500 мг, или 1000 мг;
Вспомогательные вещества : перекрестный отчет (тип B) (E 1202), K 30, коллоидный диоксид диоксида кремния (E 551), стеарат магния (E 470B);
Пленометражное покрытие : гипромелоз (E 464), Macroool / Peg 400 (E 1521), диоксид титана (E 171), тальк (E 55Zb), индикатор алюминиевый лак (E 132), железный желтый оксид (E 172).
Форма дозировки
Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 250 мг: овальные таблетки покрыты пленочной оболочкой синего цвета, с рисом с одной стороны;
Таблетки 500 мг: таблетки овальной формы, покрытой пленкой оболочкой желтого цвета, с рисом с одной стороны;
Таблетки 1000 мг: таблетки овальной формы, покрытая пленочной оболочкой белого цвета, с рисом с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Антипилептические агенты. Леветирацетамс.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Активное вещество леветирацетам - производное пиролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамид), который отличается от известных антипилептических препаратов в химической структуре.
Механизм действия
Механизм активности леветирацетама недостаточно изучен. Основываясь на расследованиях in vitro и in vivo, предполагается, что леветирацетам не меняет основные характеристики нервной клетки и нормальной нейротрансмиссии. Исследования in vitro показали, что леветирацетас влияет на Instairanance уровни Ca2 + путем частичного подавления тока через каналы Ca2 + N-типа и снижение выпуска Ca2 + из депо интрасуиумирующего. Он также частично выровняет подавление габка и глицина-регулируемого тока из-за действия цинка и β-карбоболинов. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам священ с определенными участками в мозговых тканях. Место связывания представляет собой белок синаптических везикул 2А, который участвует в слиянии везикул и выделением нейротрансмиттеров. Сходство (в порядке рейтинга) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировала мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенических эпилепсий у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетами и белком синаптических везикул 2А может частично объяснить механизм противоэпилептического действия лекарственного средства.
Фармакодинамические эффекты:
Леветирацетам обеспечивает защиту от суда в широком ассортименте моделей частичных и первичных атак у животных без выявления психического эффекта. Основной метаболит неактивен.
Человеческая активность лекарственного средства подтверждается как о фокусных, так и обобщенных эпилептических атаках (эпилептиформные проявления / фотопаркоссматическая реакция), указывающая широкий спектр фармакологического профиля леветирацетама.
Фармакокинетика.
Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер и характеризуется низкой меж- и внутрикортирующей изменчивостью. После повторного использования препарата клиренс не меняется. Признаки воздействия пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетике не наблюдалось. Профиль фармакокинетики был похож на здоровых волонтеров и пациентов с эпилепсией.
Из-за полного и линейного поглощения уровень концентрации лекарственного средства в плазме крови может быть предсказано пероральной дозой леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому вам не нужно отслеживать уровень плазмы леветирацетама.
Взрослые и дети наблюдали значительную корреляцию между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (отношение концентраций в слюне / плазме варьировалось от 1 до 1,7 часа после приема пилюльков для перорального введения и через 4 часа после приема перорального раствора).
Взрослые и подростки
Поглощение
Леветирацетам быстро поглощается после устного использования. Абсолютная оральная биодоступность составляет примерно на 100%. Максимальная концентрация плазмы крови (CMAX) достигается через 1,3 часа после получения лекарственного средства. Состояние равновесия достигается после 2 дней использования лекарственного средства 2 раза в день. CMAX обычно составляет 31 мкг / мл и 43 мкг / мл после одной дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в день соответственно. Степень поглощения не зависит от дозы и не меняется при еде.
Распределение
Нет данных о распределении лекарственного средства в тканях человека. Ни леветирацетас, ни его основные метаболиты значительно не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетама составляет от 0,5 до 0,7 л / кг, который приблизительно равен общему объему воды в организме.
Метаболизм
Леветирацетам метаболизм незначительный. Основной метаболизм (доза 24%) является гидролиз фермента ацетамидной группы. Изоформы цитохрома печени P450 не участвуют в формировании основного метаболита - UCB L057. Гидролиз группы ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит UCB L057 является фармакологически неактивным.
Есть также два незначительных метаболита. Один из них был сформирован в результате гидроксилирования пирролидонского кольца (1,6% дозы), второй - из-за открытия пирролидонского кольца (0,9% дозы).
Другие неопределенные компоненты составляли всего 0,6% дозы.
Взаимное преобразование энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в in vivo не наблюдалось.
В процессе исследований in vitro леветирацетам и его основным метаболитом не подавляли активность основных изоформ цитохрома печени человека P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1a2), глюкуронилтрансфераза (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксигидроксилаза. Кроме того, леветирацетам не подавляет глюкуронициацию вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам показал слабое влияние или не повлияло на сопряжение CYP1A1 / 2, Sult1e1 или UGT1A1. Леветирацетас вызвал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и in vivo для взаимодействия с оральными контрацептивами, дигоксин и варфарин указывают на то, что in vivo, в значительной индукции ферментов не ожидается. Следовательно, взаимодействие лекарственного средства с другими веществами или наоборот в конечном итоге.
Разведение:
Срок годности препарата препарата препарата у взрослых составлял 7 ± 1 час и не зависел от дозы, пути введения или повторного использования. Среднее общее оформление составило 0,96 мл / мин / кг.
Основное количество лекарственного средства, среднее значение 95% дозы, было отделено почками (приблизительно 93% доза была выделена в течение 48 часов). Только 0,3% дозы отображаются с помощью кал.
Совокупный выход с мочой леветирацетамом и его основным метаболитом составлял 66% и 24% дозы, соответственно, в первые 48 часов. Клиренция почек леветирацетама и UCB L057 составляет 0,6 мл / мин / кг и 4,2 мл / мин / кг, что указывает на вывод леветирацетама гломерелярной фильтрацией с последующей реаксорбцией в канальцах и что основной метаболит также выделяется активной трубкой. дополнительные к гломерелярной фильтрации. Вывод леветирацетама коррелирует с оформлением креатинина.
Пациенты летнего возраста
У пожилых пациентов полурохозяйство увеличивается примерно на 40% (10-11 часа). Это связано с расстройствами функции почек в этой популяции (см. Раздел «Способ применения и доза»).
Нарушение функции почек
Видимый общий клиренс леветирацетама и его основным метаболитом коррелирует с оформлением креатинина. Следовательно, пациенты с умеренными и тяжелыми функциями почек рекомендуются для регулировки суточной дозы леветирацетама обслуживания в соответствии с зазором креатинина (см. Раздел «Метод применения и доза»).
У пациентов с INURIA на терминальной стадии заболевания почек период полураспада составляла примерно 25 часов и 3,1 часа соответственно между сеансами диализа и во время его поведения. Во время типичной 4-часовой сессии диализа 51% леветирацетама был выведен.
Нарушение функции печени
Фармакокинетика леветирацетама не изменилась у пациентов с легкими и умеренными расстройствами функции печени. У большинства пациентов с тяжелыми расстройствами функции печени осмотр левитирацетам уменьшается более чем на 50% из-за сопутствующей функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Педиатрическая популяция
Дети в возрасте от 4 до 12 лет
После использования одноразовой дозы (20 мг / кг) у детей с эпилепсией (в возрасте от 6 до 12 лет), период полураспада леветирацетама составлял 6 часов. Видимый зазор, скорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного устного введения (20-60 мг / кг / день) у пациентов с эпилепсией детей (в возрасте от 4 до 12) леветирацетам быстро поглощается. Cmax был достигнут через 0,5-1 час после приема дозы. Cmax и площадь под фармакокинетической кривой концентрации времени (AUC) увеличивается линейно и зависел от дозы. Срок год жизни составлял около 5 часов, видимый общий просвет - 1,1 мл / мин / кг.
Индикация:
Монотерапия (первый выбор лекарственного средства) в лечении:
Частичные атаки со средним обобщением или без таких взрослых и подростков в возрасте 16 лет, которые впервые диагностированы эпилепсией.
В качестве дополнительной терапии в лечении:
частичные атаки со средним обобщением или без таких взрослых и детей от 6 лет, пациенты с эпилепсией;
Миоклонический суд у взрослых и подростков в возрасте 12 лет пациенты с несовершеннолетним миоклоническим эпилепсией;
Первичные обобщенные судорожные (тонико-клонические) атаки у взрослых и подростков в возрасте 12 лет, пациенты с идиопатическими обобщенными эпилепсией.
Противопоказание:
Повышенная чувствительность к леветирацетам или другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия
Антипилептические препараты
Данные перед регистрацией, полученные в процессе клинических исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не влияет на концентрацию сыворотки существующих противопилепных препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примиде), и они Его часть не влияет на фармакокинетику леветирацетама.
Нет данных о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства в детских пациентах, так как у взрослых получают до 60 мг / кг / день леветирацетама.
Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет) подтвердила, что анеральное использование леветирацетама не влияло на концентрацию равновесия в сыворотке карбамазепина и вальпроо. Однако, согласно данным, леветирацетам клиренс на 20% выше у детей, которые принимают ферментсодержащие антиконвульсы. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид
Пробенецид (500 мг 4 раза в день) - это лекарственный продукт, который блокирует секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетам. Однако концентрация этого метаболита остается низкой.
Метотрексат
Сообщалось, что одновременное использование леветирацетама и метотрексата уменьшает оформление метотрексата, что приводит к увеличению / расширению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсического уровня. Уровень метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя лекарственными средствами одновременно.
Оральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами
Леветирацетас в суточной дозе 1000 мг не меняет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); Эндокринные показатели (уровень лютеинизации гормона и уровень прогестерона) не изменились. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не меняет фармакокинетику дигоксина и варфарина; Значение времени протромбина осталось без изменений. Дигоксин, оральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном использовании.
Слабительные
В некоторых случаях, как сообщалось, сокращают эффективность леветирацетама при одновременном применении осмотической слабительной макрообразования с пероральным леветирацетамом. Следовательно, не следует принимать макропроводные перорально на один час до и в течение одного часа после получения леветирацетама.
Еда и алкоголь
Степень поглощения леветирацетама не зависит от использования пищи, но скорость поглощения немного снижается в случае приема. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.
Особенности на применении
Почечная недостаточность
Пациенты с почечной недостаточностью могут требовать коррекции дозы леветирацетама. Пациенты с тяжелыми расстройствами функций печени рекомендуются для оценки функции почек до определения дозы лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и доза»).
Острый урон почек
Использование леветирацетама очень редко сопровождается острыми поражениями почек, время к которому варьировалась от нескольких дней до нескольких месяцев.
Общий анализ крови
Жидкие случаи снижения клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопении, тромбоцитопении и пангиторедии) были описаны в связи с использованием леветирацетама, обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентами, которые имеют значительную слабость, лихорадку, рецидивирующие инфекции или коагуляцию крови (см. Раздел «Побочные реакции»).
Ненормальное и агрессивное поведение
Леветирацетам может вызвать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получающие леветирацетам, следует контролировать на развитие умственных характеристик, указывающих важные изменения в настроении и / или личности. Если такое поведение замечено, необходимо учитывать регулирование обработки или постепенного различия лечения. Если вы рассматриваете вопросы приостановления, см.. Раздел «Способ применения и доза».
Укрепление судом
Как при использовании любых противопилепных агентов леветирацетам может привести к повышению частоты и тяжести судом. Об этом парадоксальном эффекте в значительной степени сообщалось в течение первого месяца после использования леветирацетама или увеличения дозы, и он был обратимым после отмены препарата или уменьшения дозы. Пациенты необходимо немедленно рекомендовать обратиться к врачу в случае совершенствования суда.
Расширение интервала QT к ЭКГ
Известно, что при постмаркетировании наблюдения сообщили редкие случаи расширения интервала QT на ECG. Леветирацетас следует использовать для использования пациентов с продлением интервала QTC, пациентам, которые одновременно получают лекарства, которые влияют на интервал QTC или пациентов с существующими сердечными заболеваниями или расстройствами электролита.
Самоубийство
У пациентов, получавших лечение антипилептическими препаратами (включая леветирацетам), случаи самоубийства, попытки самоубийства, суицидальные мысли и поведения наблюдались. Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований антипилептических препаратов показал некоторое увеличение риска мыслей и поведения самоубийств. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с этим пациенты должны контролироваться в отношении признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, отрегулируйте лечение. Пациенты (и их опекуны) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслей и поведения к врачу.
Дети.
Препарат в виде таблеток не подходят для использования детьми и детьми до 6 лет.
Доступные данные о детях не указывают на влияние на развитие и сексуальное созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллекте, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестной.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста
Специальные рекомендации должны быть даны женщинам репродуктивным возрастом. Леветирацетам лечение необходимо рассмотреть, если женщина планирует беременность. Как и в использовании всех антипилептических агентов, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку он может привести к атаку суда, который может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. Если возможно, необходимо предпочтить монотерапию, поскольку лечение множественными антиепилептическими агентами может быть связана с более высоким риском врожденных дефектов, чем при использовании монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.
Беременность
Большое количество данных постмаркетинга, полученного от беременных женщин, которые использовали леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин использовали лекарственный продукт как для триместра), не указывают на повышенный риск значительных дефектов рождения. Є обмежена кількість даних про розвиток нервової системи дітей, які зазнали впливу монотерапії леветирацетамом in utero. Однак наявні епідеміологічні дослідження (приблизно 100 дітей) не свідчать про підвищений ризик розладів або затримки розвитку нервової системи. Леветирацетам можна застосовувати протягом вагітності, якщо після ретельної оцінки це вважається клінічно необхідним. У такому разі рекомендується застосовувати найнижчу ефективну дозу.
Фізіологічні зміни в період вагітності можуть змінювати концентрацію леветирацетаму. Під час вагітності спостерігалося зниження плазмової концентрації леветирацетаму. Таке зниження найбільш виражене у ІІІ триместрі (до 60 % від вихідної концентрації до вагітності). Слід забезпечити належний клінічний нагляд за вагітними жінками, які отримують леветирацетам.
Період годування груддю
Леветирацетам проникає у грудне молоко жінки. Тому годування груддю не рекомендоване. Однак, якщо леветирацетам необхідно застосовувати в період годування груддю, слід зважити користь та ризики лікування та важливість годування груддю.
Вплив на репродуктивну функцію
Не виявлено впливу на репродуктивну функцію у дослідженнях на тваринах. Потенційний ризик для людини невідомий, тому що немає доступних клінічних даних.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Леветирацетам незначно або помірно впливає на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Через можливу індивідуальну чутливість деякі пацієнти можуть відзначати сонливість та інші симптоми, пов'язані із впливом на центральну нервову систему, особливо на початку лікування або в процесі збільшення дози. Тому таким пацієнтам слід бути обережними, займаючись діяльністю, що потребує підвищеної концентрації уваги, наприклад при керуванні автомобілем або роботі з іншими механізмами. Пацієнтам рекомендується утримуватися від керування автотранспортними засобами та роботи з іншими механізмами доти, доки не буде встановлено, що їхня здатність займатися такою діяльністю не порушена.
Спосіб застосування та дози:
Таблетки приймати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від вживання їжі. При пероральному застосуванні леветирацетам може мати гіркий присмак. Добову дозу розподілити на 2 однакових прийоми.
Монотерапія
Дорослі та підлітки віком від 16 років
Монотерапію дорослих і дітей віком від 16 років слід розпочинати з рекомендованої дози 500 мг на добу (250 мг 2 рази на добу) з подальшим підвищенням початкової терапевтичної дози до 1000 мг на добу (до 500 мг 2 рази на добу) через 2 тижні. Можливе підвищення дози на 500 мг на добу (на 250 мг 2 рази на добу) кожні 2 тижні, залежно від клінічного ефекту. Максимальна добова доза становить 3000 мг на добу (1500 мг 2 рази на добу).
Діти та підлітки віком до 16 років
Безпека та ефективність застосування леветирацетаму як монотерапії дітям і підліткам віком до 16 років не встановлені.
Дані відсутні.
Додаткова терапія
Додаткова терапія для дорослих (віком від 18 років) та підлітків (віком від 12 до 17 років) з масою тіла від 50 кг
Початкова терапевтична доза становить 1000 мг на добу (500 мг 2 рази на добу). Це початкова доза, що призначається у перший день лікування. Залежно від клінічної картини і переносимості лікарського засобу добову дозу можна збільшити до максимальної 3000 мг на добу (1500 мг 2 рази на добу). Змінювати дозу на 1000 мг на добу (500 мг 2 рази на добу) можна кожні 2−4 тижні.
Додаткова терапія для дітей віком від 6 років та підлітків (віком від 12 до 17 років) з масою тіла менше 50 кг
Немовлятам і дітям віком до 6 років бажано застосовувати леветирацетам у формі орального розчину.
Дітям віком від 6 років оральний розчин леветирацетаму слід застосовувати для дозування лікарського засобу до 250 мг, для доз, не кратних 250 мг, коли рекомендоване дозування неможливо отримати прийомом декількох таблеток, а також для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетки.
Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. Початкова доза для дитини або підлітка з масою тіла 25 кг повинна становити 250 мг 2 рази на добу, максимальна доза – 750 мг 2 рази на добу.
Дітям з масою тіла більше 50 кг дозування призначають за схемою, наведеною для дорослих.
Допоміжна терапія для немовлят віком від 1 до 6 місяців
Немовлятам застосовують лікарський засіб у формі орального розчину.
Припинення лікування:
У разі необхідності припинення прийому лікарського засобу відміну рекомендується проводити поступово (наприклад, для дорослих та підлітків з масою тіла 50 кг та більше – зменшувати дозу 500 мг 2 рази на добу кожні 2−4 тижні; для дітей та підлітків з масою тіла менше 50 кг – зменшувати разову дозу слід не більше ніж на 10 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні).
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)
Корекція дози рекомендується пацієнтам літнього віку з порушеннями функції нирок (див. нижче «Ниркова недостатність»).
Ниркова недостатність
Добова доза повинна бути індивідуально скоригована відповідно до стану функціонування нирок.
Для коригування дози дорослим використовувати наведену нижче таблицю 1.
Для коригування дози за таблицею необхідно визначити рівень кліренсу креатиніну (КК) у мілілітрах за хвилину.
КК для дорослих та підлітків з масою тіла більше 50 кг можна розрахувати з огляду на концентрацію сироваткового креатиніну (мг/дл) за формулою:
КК (мл/хв) = | [140 − вік (роки)] × маса тіла (кг) | × 0,85 (для жінок). |
72 × креатинін сироватки крові (мг/дл) |
Потім КК коригують відповідно до площі поверхні тіла (ППТ), як показано далі:
КК (мл/хв/1,7Зм2) | КК (мл/хв) | × 1,73. |
ППТ пацієнта (м2) |
Таблиця 1
Режим дозування при нирковій недостатності для дорослих та підлітків з нирковою недостатністю з масою тіла більше 50 кг
Ступінь тяжкості ниркової недостатності | Кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2) | Режим дозування |
Нормальна функція нирок | > 80 | від 500 до 1500 мг 2 рази на добу |
Легкий ступінь | 50−79 | від 500 до 1000 мг 2 рази на добу |
Середній ступінь | 30−49 | від 250 до 750 мг 2 рази на добу |
Тяжкий ступінь | < 30 | від 250 до 500 мг 2 рази на добу |
Термінальна стадія (пацієнти, які перебувають на діалізі*) | - | від 500 до 1000 мг 1 раз на добу** |
* У перший день лікування леветирацетамом рекомендується прийом навантажувальної дози 750 мг.
** Після діалізу рекомендується прийом додаткової дози 250−500 мг.
Для дітей із нирковою недостатністю дозу леветирацетаму необхідно коригувати відповідно до функції нирок, оскільки кліренс леветирацетаму пов'язаний із функцією нирок.
Ця рекомендація ґрунтується на дослідженні за участю дорослих пацієнтів із порушеннями функції нирок.
Для підлітків, дітей та немовлят КК у мл/хв/1,73 м2 можна розрахувати з огляду на концентрацію креатиніну у сироватці (мг/дл), застосовуючи таку формулу (формула Шварца):
КК (мл/хв/1,73 м2) = | Зріст (см) × ks |
креатинін сироватки крові (мг/дл) |
У дітей віком до 13 років та дівчат-підлітків ks = 0,55; у хлопців-підлітків ks = 0,7.
Таблиця 2
Рекомендації щодо корекції дози для дітей віком до 6 років та підлітків із порушеннями функції нирок з масою тіла менше 50 кг
Ступінь тяжкості ниркової недостатності | Кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2) | Діти віком від 6 років та підлітки з масою тіла менше 50 кг(1) |
Нормальна функція нирок | > 80 | 10−30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) 2 рази на добу |
Легкий ступінь | 50−79 | 10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 2 рази на добу |
Середній ступінь | 30−49 | 5−15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) 2 рази на добу |
Тяжкий ступінь | < 30 | 5−10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) 2 рази на добу |
Термінальна стадія (пацієнти, які перебувають на діалізі) | - | 10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 1 раз на добу (2)(3) |
(1) Для дозування до 250 мг, для доз, не кратних 250 мг, коли рекомендоване дозування неможливо отримати прийомом декількох таблеток, а також для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетки, слід застосовувати оральний розчин леветирацетаму.
(2) У перший день лікування рекомендується застосувати навантажувальну дозу леветирацетаму 15 мг/кг (0,15 мл/кг).
(3) Після діалізу рекомендується застосувати додаткову дозу 5−10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг).
Печінкова недостатність:
Для пацієнтів зі слабкими та помірними порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки кліренс креатиніну може не повною мірою відображати ступінь ниркової недостатності. Тому для пацієнтів із кліренсом креатиніну < 60 мл/хв/1,73 м2 добову підтримувальну дозу рекомендовано знизити на 50 %.
Діти:
Лікар повинен призначати найбільш відповідну лікарську форму, дозування і форму випуску залежно від віку, маси тіла і розрахованої дози.
Лікарський засіб у формі таблеток не рекомендований для застосування дітям віком до 6 років. Цій групі пацієнтів бажано застосовувати леветирацетам у формі орального розчину. Крім того, наявні дозування таблеток не підходять для початкового лікування дітей з масою тіла до 25 кг, для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетки, або для застосування доз до 250 мг. У всіх вищенаведених випадках лікування слід розпочинати леветирацетамом у формі орального розчину.
Діти.
Лікарський засіб у формі таблеток не рекомендований для застосування дітям віком до 6 років. Немовлятам віком від 1 місяця і дітям віком до 6 років слід застосовувати леветирацетам у формі орального розчину.
Передозування
Симптоми
При передозуванні леветирацетамом спостерігалися сонливість, збудження, агресія, пригнічення дихання, пригнічення свідомості, кома.
Лікування
У разі гострого передозування необхідно промити шлунок або викликати блювання. Спеціального антидоту немає. При необхідності проводити симптоматичне лікування, зокрема з використанням гемодіалізу (виводиться до 60 % леветирацетаму та 74 % первинного метаболіту).
Побічні ефекти
Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції: назофарингіт, сонливість, головний біль, підвищена втомлюваність і запаморочення. Профіль наведених побічних реакцій ґрунтується на узагальненому аналізі даних плацебо-контрольованих клінічних випробувань, у яких загалом взяли участь 3416 пацієнтів, які отримували леветирацетам. Ці дані доповнюються застосуванням леветирацетаму у відповідних розширених відкритих дослідженнях, а також постмаркетинговим досвідом. Профіль безпеки леветирацетаму зазвичай схожий у різних вікових групах (дорослі і діти) при застосуванні за різними встановленими показаннями.
Побічні реакції, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях (стосовно дорослих, підлітків, дітей і немовлят віком від 1 місяця) і протягом постмаркетингового періоду, зазначені в таблиці 3 за класами систем органів та за частотою виникнення. Частота визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000).
Класи систем органів за MedDRA | Групи за частотою | |||
Дуже часто | Часто | Нечасто | Рідко | |
З боку органів слуху та вестибулярного апарату | Вертиго | |||
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння | Кашель | |||
З боку шлунково-кишкового тракту | Біль у животі, діарея, диспепсія, блювання, нудота | панкреатит | ||
З боку печінки і жовчовивідних шляхів | Відхилення від норми результатів печінкових проб | Печінкова недостатність, гепатит | ||
З боку нирок та сечовидільної системи | Гостре ураження нирок | |||
З боку обміну речовин, метаболізму | Анорексія | Зниження маси тіла, збільшення маси тіла | Гіпонатріємія | |
З боку нервової системи | Сонливість, головний біль | Судоми, порушення рівноваги, запаморочення, летаргія, тремор | Амнезія, порушення пам'яті, порушення координації/ атаксія, парестезія, розлади уваги | Хореоатетоз, дискінезія, гіперкінезія, порушення ходи, енцефалопатія, посилення судом |
Психічні розлади | Депресія, ворожість/ агресія, тривожність, безсоння, нервозність/ дратівливість | Спроби самогубства, суїцидальні думки, психотичні розлади, аномальна поведінка, галюцинації, | Суїцид, розлади особистості, порушення мислення, делірій | |
гнів, сплутаність свідомості, панічні атаки, афективна лабільність/зміни настрою, збудженість | ||||
З боку серця | Подовження інтервалу QT на ЕКГ | |||
З боку крові та лімфатичної системи | Тромбоцитопенія, лейкопенія | Панцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз | ||
З боку імунної системи | Реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними проявами (DRESS), гіперчутливість (включаючи ангіоневротичний набряк і анафілаксію) | |||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Висипання | Алопеція, екзема, свербіж | Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса−Джонсона, мультиформна еритема | |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Висипання | Алопеція, екзема, свербіж | Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса−Джонсона, мультиформна еритема | |
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини | М'язова слабкість, міалгія | Рабдоміоліз і підвищення рівня креатинфосфокінази у крові* | ||
Травми, отруєння та ускладнення процедур | травми | |||
Інфекції та інвазії | Назофарингіт | Інфекція | ||
Загальні порушення | Астенія/ підвищена втомлюваність | |||
* Поширеність значущо вища у японців порівняно з пацієнтами не японського походження.
Опис окремих побічних реакцій:
Ризик анорексії зростає при одночасному застосуванні леветирацетаму з топіраматом. При проявах алопеції у деяких випадках відзначалося відновлення волосяного покриву після припинення застосування леветирацетаму.
При проявах панцитопенії у деяких випадках спостерігалося пригнічення кісткового мозку.
Випадки енцефалопатії зазвичай спостерігалися на початку лікування (від декількох днів до кількох місяців) і були оборотними після припинення лікування.
Діти
Серед пацієнтів віком від 1 місяця до 4 років загалом 190 пацієнтів отримували лікування леветирацетамом у процесі плацебо-контрольованих та відкритих додаткових досліджень. 60 із цих пацієнтів отримували лікування леветирацетамом під час плацебо-контрольованих досліджень. Серед пацієнтів віком 4−16 років загалом 645 пацієнтів отримували лікування леветирацетамом у процесі плацебо-контрольованих і відкритих додаткових досліджень. 233 з цих пацієнтів отримували лікування леветирацетамом у процесі плацебо-контрольованих досліджень. В обох зазначених вікових групах ці дані доповнені даними щодо застосування леветирацетаму у післяреєстраційний період.
Крім того, у процесі післяреєстраційного дослідження безпеки лікування лікарським засобом отримувало 101 немовля віком до 12 місяців. Нових даних із безпеки застосування леветирацетаму немовлятам з епілепсією віком до 12 місяців отримано не було.
Профіль побічних реакцій леветирацетаму загалом схожий у різних вікових групах та при всіх затверджених показаннях епілепсії. Результати щодо безпеки застосування лікарського засобу дітям, отримані у процесі плацебо-контрольованих клінічних досліджень, відповідали профілю безпеки леветирацетаму у дорослих, окрім побічних реакцій з боку поведінки та психіки, які у дітей були більш частими, ніж у дорослих. У дітей та підлітків віком від 4 до 16 років блювання (дуже часто: 11,2 %), збудженість (часто: 3,4 %), зміна настрою (часто: 2,1 %), афективна лабільність (часто: 1,7 %), агресія (часто: 8,2 %), аномальна поведінка (часто: 5,6 %) і летаргія (часто: 3,9 %) спостерігалися з більшою частотою, ніж в інших вікових групах або у загальному профілі з безпеки. У немовлят і дітей віком від 1 місяця до 4 років дратівливість (дуже часто: 11,7 %) та порушення координації (часто: 3,3 %) спостерігалися з більшою частотою, ніж в інших вікових групах або у загальному профілі з безпеки.
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з безпеки для дітей, яке проводилося з метою довести не нижчу ефективність лікарського засобу порівняно з активним контролем, оцінювали вплив леветирацетаму на когнітивні та нейропсихологічні показники у дітей віком від 4 до 16 років із парціальними нападами. Леветирацетам не відрізнявся (не був менш ефективним) від плацебо щодо зміни від вихідного рівня уваги і пам'яті за шкалою Leiter-R, сумарного показника перевірки пам'яті у популяції відповідно до протоколу. Результати, пов'язані з поведінковими та емоційними функціями, вказували на посилення у пацієнтів, яких лікували леветирацетамом, агресивної поведінки, що визначалась стандартизовано і систематично, із використанням валідизованих засобів (СВСL – Achenbach Child Behavior Checklist – Контрольний список дитячої поведінки Ахенбаха). Однак у пацієнтів, які отримували леветирацетам у процесі довгострокового відкритого дослідження подальшого спостереження, у середньому не спостерігалося погіршень поведінкових та емоційних функцій, зокрема показники агресивної поведінки не були гіршими за вихідний рівень.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» для відповідного лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Термін придатності
3 роки.
Умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка
По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в пачці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Заявник
ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».
Місцезнаходження заявника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспільська, 13.
Виробник
Ронтіс Хеллас Медікал енд Фармасьютікал Продактс С.А.
Адреса
П.О. Бокс 3012 Ларіса Індастріал Ареа, Ларіса, 41004, Греція.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа