ДИАПИРИД табл. 4 мг блистер №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Диапирид ^® .

( Диапция )

Место хранения:

Активный ингредиент: глимепирид;

1 таблетка содержит глымпирид 2 мг или 3 мг, или 4 мг в пересчете на 100% вещество;

Вспомогательные вещества:

Таблетка для 2 мг: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза 102, гликолят натрия гликолята (тип a), напечатанный (25), оксид железа желтый (E 172), индиго карамин (E 132), стеарат магния;

Таблетка для 3 мг: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза 102, гликолят натрия гликолята (тип а), напечатанный (25), желтый оксид железа (E 172), стеарат магния;

Таблетка для 4 мг: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза 102, крахмал натрия гликолят (тип a), напечатанный (25), индиктогломиность (E 132), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства:

T всего 2 мг : таблетки из бледно-зеленого до зеленого цвета круглой формы с плоской поверхностью с формованными краями и диапазоном. На поверхности таблеток разрешается украсть;

Тонны из 3 мг : таблетки из бледно-желтого до желтого цвета круглой формы с плоской поверхностью с формованными краями и диапазоном. На поверхности таблеток разрешается украсть;

Тонны 4 мг : таблетки из бледно-голубых до синего цвета круглой формы с плоской поверхностью с формованными краями и диапазоном. На поверхности таблеток разрешается украсть.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, за исключением инсулина. Сульфонамиды, производные мочевины. ATH A10B B12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимпирид представляет собой гипогликемическое вещество, активное в ртаной приемной группе, принадлежащей к сульфонилмочевой группе. Может использоваться в диабете II типа II.

Глымпирид действует преимущественно путем стимулирования высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других сульфониллучевых препаратов, такой эффект основан на повышении чувствительности клетки поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозы. Кроме того, глимпирид имеет выраженный неапецирующий эффект, который также характерен для других препаратов сульфонилов.

Выпуск инсулина. Препараты сульфонилзечреев регулируются секрецией инсулина путем закрытия зависимого от ATP-зависимого калия, расположенного в бета-клеточной мембране поджелудочной железы. Закрытие канала калия приводит к деполяризации бета-клеток и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина экзоцитозом.

Высокая скорость замены глимпирида связывается с белком бета-клеточной мембраны, связанной с зависимым от ATP-зависимого калия, но расположение его расположения связывания отличается от обычного связывания сульфониллуренов.

Непроходная активность. Эффекты unparedscale включают, например, улучшают чувствительность периферических тканей к инсулину и снижают использование печени инсулина.

Утилизация глюкозы в крови путем периферических тканей (мышц и жира) возникает с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Перевозка глюкозы в эти ткани - это ограниченная скорость стадии удаления глюкозы. Глимпирид увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу на плазменные мембраны мышц и жировой ткани в плазменных мембранах, что приводит к стимулированию захвата глюкозы.

Глимипирид повышает активность герозилфозилфосфатидилозитолосодержащих фосфолипазы C, который в изолированных мышечных и жировых клетках может быть коррелирована путем липогенеза и гликогенеза.

Глимпирид подавляет производство глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктоз-2,6-бифосфата, которая, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. У здоровых людей минимальная эффективная устная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Эффект глымирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острую физическую активность, то есть снижение секреции инсулина в условиях глымирида.

Не было существенной разницы в действии глымпирида при получении препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с диабетом Mellitus надлежащий метаболический контроль за 24 часа был предусмотрен при получении препарата один раз в день.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает небольшое, но надежное снижение уровня глюкозы в крови у здоровых людей является лишь небольшим компонентом общего действия препарата.

Применение в сочетании с метформином. Улучшение метаболического контроля в сопутствующей терапии глимипирида было продемонстрировано по сравнению с монотерапией с метформином у пациентов, диабет правильно контролируются с использованием максимальных доз метформина.

Применение в сочетании с инсулином. Данные об использовании препарата в сочетании с инсулином ограничены. У пациентов диабет должным образом контролируются с использованием максимальных доз глимпирида, может быть запущена сопутствующее лечение инсулином. Из-за этой комбинации можно было добиться того же улучшения метаболического контроля, как с монотерапией с инсулином; Однако в комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Специальные категории пациентов. Дети, в том числе подростки. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (доза до 8 мг в день или метформин в дозе до 2000 мг в день) как глимпирид, так и метформин привели к значительному снижению HBA _{1 C} по сравнению с исходным. Индекс (глимпирид - 0, 95 (SP 0,41); метформин - 1,39 (SP 0,40)). Однако для GlymPiry не более высокая эффективность по сравнению с Metformin с точки зрения среднего изменения HBA _1C по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44% в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95% доверительный интервал для этого различия составлял не менее 0,3% от предела не менее эффективности.

Согласно результатам лечения с глымпиридом, никаких новых проблем безопасности у детей, по сравнению с взрослыми пациентами с диабетом II типа, не обнаружено. Нет данных о долгосрочной эффективности и безопасности у детей.

Фармакокинетика.

Поглощение. После устного введения глимпирид имеет 100% биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, но только слегка замедляет скорость поглощения. Максимальные концентрации сыворотки крови (Cmax) достигаются примерно через 2,5 часа после перорального введения препарата (средний индекс составляет 0,3 мкг / мл при получении нескольких суточных дозов 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также доза и AUC (площадь под кривой «концентрация - время»).

Распределение. Glympiride имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, высокой степени связывания с белками плазмы (более 99%) и низким разрешением (около 48 мл / мин. ).

У животных глимпирид проникает в грудное молоко. Глимпирид проникает через плаценту. Проникновение через кровь мозговой барьер низкий.

Биотрансформация и вывод. Средний базовый период полураспада на концентрацию плазмы крови, соответствующую многократному дозированию, составляет от около 5 до 8 часов. После получения больших доз произошло небольшое увеличение полураспада.

После получения одной дозы глымпирида, помеченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества было обнаружено в моче и 35% - в CALI. Неизменное вещество в моче не было обнаружено. В моче и Cali есть два метаболита, которые, скорее всего, будут сформированы в результате обмена веществ в печени (основной фермент CYP2C9), один из которых представляет собой гидрокси-производное, а другой - производное карбокси. После орального использования глымпирида, терминальные периоды полураспада этих метаболитов составляли от 3 до 6 до 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после одноразового принятия и множественного принятия препарата один раз в день не выявили значительных различий. Межсидидивенная изменчивость была очень низкой. Кумуляцию, которое было бы важно, не наблюдалось.

Специальные категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, а также молодые и пожилые люди (в возрасте 65 лет) были похожими. У пациентов с уменьшенным оформлением креатинина тенденция к увеличению зазора глимпирида и снижения его средних концентраций в плазме крови, которая, скорее всего, будет заменена быстрее снятия из-за меньшей степени связывания с белками. Образ жизни обоих метаболитов был нарушен. В целом, эти пациенты не должны иметь дополнительный риск кукуляции.

Фармакокинетические показатели у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству в билиарных трактах, были похожи на тех, кто у здоровых добровольцев.

Дети, в том числе подростки. Исследование, в котором исследуемая фармакокинетика, безопасность и переносимость после одного приема 1 мг глимпирида в новом состоянии у детей с диабетом типа II, показали, что AUC _{(0-последнее) средние показатели (0-последнее)} , CMAX и T _{1 / 2} были похожи на тех, которые ранее наблюдались у взрослых.

Доклинические данные безопасности. Эффекты, наблюдаемые при доклинических исследованиях, произошедшие на уровнях воздействия, которые намного выше, чем максимальные экспозиции у людей, указывающие на их незначительное значение для клинической практики, или были вызваны фармакодинамическим эффектом препарата (гипогликемия). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, анализов генотоксичности, онкогенная потенциал и репродуктивная токсичность. Побочные эффекты, обнаруженные во время последних (которые охватывали изучение эмбриотоксичности, тератогенность и токсическое влияние на развитие организма), считались результатом гипогликемических эффектов, вызванных препаратом в самке и в детенышах.

Клинические характеристики.

Индикация.

Тип сахара II у взрослых, если сахар в крови не может поддерживаться только диетами, физическими упражнениями и потерей веса тела.

Противопоказания .

Диапирид ^® не предназначен для лечения инсулинозависимого диабета и типа, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Использование препарата противопоказано пациентам с серьезными нарушениями почек или функций печени. В случае серьезных нарушений функций почек или печени необходимо перевести пациента в инсулин.

Диапирид ^® не может принимать пациентов с повышенной чувствительностью к глымиристу или к любому вспомогательному ингредиенту, который является частью препарата, до производных сульфониллуреев или других сульфаниламидных препаратов (риск развития возросших реакций чувствительности).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Одновременное принятие препарата диапирида ^® с определенными лекарствами может вызвать как релаксацию, так и улучшение гипогликемического действия глымирида. Поэтому другие препараты следует принимать только с согласия (или назначения) доктора. Глимпирид метаболизируется с использованием цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что из-за одновременного приема индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазол) этот метаболизм может варьироваться. Результаты взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2C9, увеличивает глимпирид AUC приблизительно двойным. Существование этих типов взаимодействий показывает опыт использования диапирата ^® и других производных сульфонилов.

Потристь эффекта уменьшения глюкозы в крови, и, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникнуть в случае одновременного приема с глимпиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азаппоропон и оксипенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и оральные антидидиабетические препараты, Некоторые длительные сульфонамиды, метформин, тетрациклины, салицилаты и пара-аминозалициловой кислоты, ингибиторы МАО, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолон антибиотики и клартомицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, микроназол, фенефлурамин, дисопирамид, пентоксифлин (высокие дозы парентеральные), Фибраты, триц, ингибиторы туз, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитические, цикло-, тро- и фосфаты.

Ослабление эффекта уменьшения уровней глюкозы и, соответственно, увеличения этого уровня может возникнуть, когда пациент одновременно принимает такие препараты: эстрогены и прогестагены; Сотрудники, тиазидные диуретики; препараты, которые стимулируют функцию щитовидной железы, глюкокортикоида; производные фенотиазина, хлорпромазина; адреналин и симпатомиметики; Никотиновая кислота (высокие дозы) и его производные; слабительные (долгосрочные приложения); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетозоламид.

H ₂ -рецепторы антагонисты, бета-блокаторы, клонидин и резюме могут привести к потенциалу и ослабить эффект уменьшения уровней глюкозы.

Под воздействием симпатологов, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резервуар, проявления адренергического обратного регулирования гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.

Использование алкоголя может усугубить или ослабить гипогликемический эффект глимипирида непредсказуемым.

Глимпирид способен увеличить и уменьшить влияние производных кумарина.

Особенности приложения.

Диапирид ^® должен быть предпринят незадолго до или при еде.

В первые недели лечение может существовать повышенный риск гипогликемии, поэтому необходимо провести особое тщательное наблюдение.

В случае нерегулярного питания или прохождения еды диапирид ^® может вызвать гипогликемию. Возможные симптомы гипогликемии относятся к головной боли, сильное чувство голода, тошноты, рвота, повышенной усталости, апатии, сонливости, расстройства сна, увеличение моторной активности, агрессии, концентрации, тревоги и задержки времени реакции, депрессивное состояние сознания, Расстояние от сознания, визуальных расстройств зрелищности, афазии, тремор, парезов, сенсорных нарушений, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, бред, судороги центрального генеза, сонливость и потеря сознания до комы, поверхностных дыханий и брадикардия. Кроме того, признаки адренергического счетчика регулирования, такие как потоотделение, холодная и влажная кожа, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардина и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелой атаки гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда могут быть быстро устранены немедленным использованием углеводов (сахара). Искусственные подсластители неэффективны.

Из опыта использования других производных сульфонилсаина известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может произойти снова.

Трудная или длительная гипогликемия, которая временно устранена только обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда - госпитализация.

Для факторов, которые способствуют гипогликемии:

- нежелание или (особенно в пожилых) неспособность пациента сотрудничать с врачом;

- недоедание, нерегулярное питание или пропуская еда или период голода;

- нарушение диеты;

- несоответствие между физической активностью и потреблением углеводов;

- использование алкоголя, особенно в сочетании с прохождением пищи;

- нарушение функции почек;

- серьезное нарушение функции печени;

- передозировка с диапиридом ^{диапирида®} ;

- Некоторые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, которые влияют на метаболизм углевода или контррегации гипогликемии (например, с некоторыми расстройствами функции щитовидной железы и недостаточностью функции передней судьбы гипофиза);

- одновременное применение некоторых других лекарств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Лечение Диапирид ^® Требуется регулярная глюкоза в крови и уровня глюкозы мочи. Кроме того, рекомендуется определить содержание гликозилированного гемоглобина.

Во время лечения диапирид ^® должен регулярно контролироваться индикаторами функций печени и гематологическими параметрами (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травмы, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся увеличением температуры тела), может быть показано временная передача пациента к инсулину.

Опыт использования пациентов с диапиридом диапирида ^® с тяжелыми расстройствами функций печени или пациентами, которые находятся в диализе. Пациенты с тяжелыми нарушениями функций почек или печени показывают трансфер в инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом дефицита глюкозы-6-фосфатных дегидрогеназовых препаратов сульфониллуреев может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимпирид относится к классу подготовки сульфониллуреев, его следует назначать с пациентами с дефицитом дегидрогеназы глюкозой-6 фосфата. Їм слід призначати альтернативні препарати, що не містять сульфонілсечовину.

Діапірид ^® містить лактози моногідрат. Цей препарат не слід приймати пацієнтам, які мають досить рідкісну спадкову непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або з порушенням абсорбції глюкози-галактози.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Ризик, пов'язаний із діабетом. Відхилення від нормальних рівнів глюкози в крові у період вагітності можуть бути причиною збільшення імовірності виникнення вроджених вад розвитку та перинатальної летальності. Тому слід ретельно контролювати кількість глюкози в крові вагітної жінки для того, щоб уникнути тератогенного ризику.

Вагітна з цукровим діабетом повинна бути переведена на інсулін. Жінки, які хворіють на цукровий діабет, повинні інформувати свого лікаря про заплановану вагітність для корекції лікування та переходу на інсулін.

Ризик, пов'язаний із глімепіридом. Немає даних щодо застосування глімепіриду вагітним жінкам. Відповідно до результатів експериментів із тваринами, препарат має репродуктивну токсичність, пов'язану, ймовірно, з фармакологічною дією глімепіриду (гіпоглікемією). Тому протягом усього періоду вагітності жінці глімепірид застосовувати не можна. Якщо пацієнтка, яка приймає глімепірид, планує вагітність або завагітніла, її якомога швидше слід перевести на терапію інсуліном.

Період годування груддю.

Щоб уникнути потрапляння препарату Діапірид ^® разом із грудним молоком матері в організм дитини та можливого шкідливого впливу на неї, цей препарат не слід приймати жінкам у період лактації. Якщо необхідно, пацієнтка повинна перейти на застосування інсуліну або повністю відмовитися від годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень із вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводили.

Здатність до концентрації та швидкість реакції можуть знижуватися внаслідок гіпоглікемії чи гіперглікемії або, наприклад, через погіршення зору. Це може створювати ризик у ситуаціях, коли така здатність є особливо важливою (наприклад, керування автомобілем або робота з механізмами).

Пацієнтів слід застерігати, що вони не повинні допускати розвитку в себе гіпоглікемії під час керування транспортним засобом. Це особливо стосується тих осіб, які погано або зовсім не можуть розпізнавати в себе симптоми-провісники гіпоглікемії, та тих, у кого напади гіпоглікемії є частими. Необхідно серйозно зважити, чи варто за таких обставин сідати за кермо або працювати з механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Успішне лікування діабету залежить від дотримання хворим відповідного раціону харчування, регулярної фізичної активності, а також постійного контролю рівня глюкози в крові та сечі. Недотримання хворим дієти не може бути компенсоване прийманням таблеток чи інсуліну.

Дозування залежить від результатів аналізів вмісту глюкози в крові та сечі.

Початкова доза становить 1 мг (½ таблетки по 2 мг) глімепіриду на добу. Якщо така доза дозволяє досягти контролю захворювання, її слід застосовувати для підтримуючої терапії.

Якщо глікемічний контроль не є оптимальним, дозу потрібно збільшувати до 2, 3 чи 4 мг глімепіриду на добу поетапно (з інтервалами в 1-2 тижні).

Доза понад 4 мг на добу дає кращі результати тільки в окремих випадках. Максимальна рекомендована доза – 6 мг препарату Діапірид ^® на добу.

Якщо максимальна добова доза метформіну не забезпечує достатнього глікемічного контролю, можна розпочати супутню терапію пацієнта глімепіридом.

Дотримуючись попереднього дозування метформіну, прийом глімепіриду слід розпочати з низької дози, яку потім можна поступово підвищувати до максимальної добової дози, орієнтуючись на бажаний рівень метаболічного контролю. Комбіновану терапію слід проводити під пильним наглядом лікаря.

Якщо максимальна добова доза препарату Діапірид ^® не забезпечує достатнього глікемічного контролю, у разі необхідності можна розпочати супутню терапію інсуліном. Дотримуючись попереднього дозування глімепіриду, лікування інсуліном слід починати з низької дози, яку потім можна підвищувати, орієнтуючись на бажаний рівень метаболічного контролю.

Комбіновану терапію слід проводити під пильним наглядом лікаря.

Зазвичай одна доза глімепіриду на добу є достатньою. Її рекомендується приймати незадовго до чи під час ситного сніданку або – якщо сніданку немає – незадовго перед або під час першого основного приймання їжі. Помилки в застосуванні препарату, наприклад, забули прийняти чергову дозу, ніколи не можна виправляти шляхом наступного прийому вищої дози. Таблетку слід ковтати не розжовуючи, запиваючи рідиною.

Якщо у хворого спостерігається гіпоглікемічна реакція на приймання глімепіриду в дозі 1 мг на добу, це означає, що цукровий діабет може бути контрольований тільки за допомогою дотримання дієти.

Поліпшення контрольованості діабету супроводжується підвищенням чутливості до інсуліну, тому під час курсу лікування потреба в глімепіриді може зменшуватися. З метою уникнення гіпоглікемії слід поступово зменшувати дозу або взагалі перервати терапію. Необхідність у перегляді дозування також може виникнути, якщо у хворого змінюється маса тіла чи спосіб життя або діють інші чинники, які підвищують ризик гіпо- чи гіперглікемії.

Перехід від пероральних гіпоглікемічних агентів до препарату Діапірид ^® .

Зазвичай можна здійснити перехід від інших пероральних гіпоглікемічних агентів до Діапіриду ^® . Під час такого переходу слід враховувати силу та період напіввиведення попереднього засобу. У деяких випадках, особливо якщо протидіабетичний препарат має довгий період напіввиведення (наприклад, хлорпропамід), перед початком приймання Діапіриду ^® рекомендується почекати декілька днів. Це дозволить зменшити ризик гіпоглікемічних реакцій внаслідок адитивної дії двох агентів.

Рекомендована початкова доза – 1 мг глімепіриду на добу. Як зазначалося вище, доза може бути поетапно збільшена з урахуванням реакцій на препарат.

Перехід від інсуліну до препарату Діапірид ^® .

У виняткових випадках хворим на цукровий діабет ІІ типу, які приймають інсулін, може бути показана заміна його на Діапірид ^® . Такий перехід слід проводити під пильним наглядом лікаря.

Діти .

Існуючих даних стосовно безпеки та ефективності препарату у дітей недостатньо, тому його не рекомендується застосовувати цій категорії пацієнтів.

Передозування.

Передозування може призводити до гіпоглікемії, яка триває від 12 до 72 годин і після першого полегшення може з'являтися повторно. Симптоми можуть проявитися через 24 години, після всмоктування препарату. Як правило, для таких хворих рекомендується спостереження в клініці. Можуть виникати нудота, блювання та біль в епігастральній ділянці. Гіпоглікемія часто може супроводжуватися неврологічними симптомами, такими як неспокій, тремор, розлади зору, порушення координації, сонливість, кома та судоми.

Лікування передозування. Лікування полягає, у першу чергу, в перешкоджанні абсорбції препарату. Для цього необхідно викликати блювання, а потім випити води або лимонаду з активованим вугіллям (адсорбент) та сульфатом натрію (проносне). Якщо прийняти велику кількість глімепіриду, показано промивання шлунка, після чого − застосування активованого вугілля та сульфату натрію. У разі тяжкого передозування необхідна госпіталізація до відділення реанімації. Якомога швидше слід розпочати введення глюкози: у разі необхідності – спочатку одноразова внутрішньовенна ін'єкція 50 мл 50 % розчину, а потім – вливання 10 % розчину, постійно контролюючи рівень глюкози в крові. Подальше лікування – симптоматичне.

При лікуванні гіпоглікемії, спричиненої випадковим прийомом препарату Діапірид ^Ò , у немовлят і дітей молодшого віку дозу глюкози потрібно особливо ретельно коригувати з огляду на можливість виникнення небезпечної гіперглікемії, а її контроль здійснювати шляхом уважного спостереження за рівнем глюкози в крові.

Побічні реакції.

З боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, еритропенія, гемолітична анемія та панцитопенія, які, як правило, є зворотними після відміни препарату.

З боку імунної системи: лейкоцитокластичний васкуліт, помірні реакції гіперчутливості, які можуть прогресувати до тяжких форм, супроводжуючись задишкою, зниженням артеріального тиску та іноді шоком, перехресна алергія з сульфонілсечовиною, сульфонамідами або спорідненими речовинами.

Метаболічні та аліментарні розлади: гіпоглікемія. Такі гіпоглікемічні реакції переважно виникають негайно, можуть бути тяжкими та не завжди легко можуть бути скореговані. Виникнення подібних реакцій, як і у випадку лікування іншими гіпоглікемічними засобами, залежить від індивідуальних факторів, таких як звички у харчуванні та доза (детальніше див. у розділі «Особливості застосування»). Клінічна картина тяжкого нападу гіпоглікемії може нагадувати клінічну картину інсульту.

З боку органів зору: транзиторні зорові розлади, особливо на початку лікування, зумовлені зміною рівня глюкози у крові.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, відчуття тяжкості та дискомфорту у животі, біль у животі, які рідко призводять до необхідності припинення лікування.

Гепатобіліарні розлади: підвищення рівнів печінкових ферментів, порушення функції печінки (наприклад, холестаз або жовтяниця), гепатит та печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: можуть виникнути алергічні та псевдоалергічні реакції, включаючи свербіж, висипання, кропив'янку та чутливість до світла.

Лабораторні показники: зниження рівня натрію у сироватці крові.

Термін придатності. 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці .

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^о С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері. По 3 або 6 блістерів у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ПАТ «Фармак».

Місцезнаходження виробника та його адреса м і сця провадження діяльності .

Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 74.

ДИАПИРИД

( DIAPIRIDE )

Состав:

действующее вещество : glimepiride;

1 таблетка содержит глимепирида 2 мг или 3 мг, или 4 мг в пересчёте на 100 % вещество;

вспомогательные вещества:

таблетка по 2 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (25), железа оксид жёлтый (Е 172), индигокармин (Е 132), магния стеарат;

таблетка по 3 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (25), железа оксид жёлтый (Е 172), магния стеарат;

таблетка по 4 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (25), индигокармин (Е 132), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: таблетки от бледно-зелёного до зелёного цвета круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской. На поверхности таблеток допускается наличие вкраплений;

таблетки по 3 мг: таблетки от бледно-жёлтого до жёлтого цвета круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской. На поверхности таблеток допускается наличие вкраплений;

таблетки по 4 мг: таблетки от бледно-голубого до голубого цвета круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской. На поверхности таблеток допускается наличие вкраплений.

Фармакотерапевтичеcкая группа . Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ А10В В12.

Фармакологические свойства .

Фармакодинам и ка.

Глимепирид – это гипогликемическое вещество, активное при пероральном приеме, принадлежащее к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при сахарном диабете ІІ типа.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основывается на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клеток и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины.

Вне панкреатич еская активн о сть. К внепанкреатическим эффектам принадлежат, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспортирование глюкозы в эти ткани ограничено скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид угнетает продуцирование глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, угнетает глюконеогенез.

Общие характеристики. У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепирида дозозависимое и воспроизводимое. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до употребления пищи или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при приеме препарата 1 раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это только незначительная составляющая общего действия препарата.

Применение в комб и нац ии с метформ и ном. Было продемонстровано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых надлежащим образом не контролируется при применении максимальных доз метформина.

Применение в комб и нац ии с и нсул и ном. Данные о применении препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, диабет у которых надлежащим образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. Благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Особ ые категор ии пац ие нт о в. Д е ти, в том числ е п о д ростки . В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2000 мг в сутки) как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA _{1 c} по сравнению с исходным показателем (глимепирид – 0,95 (СП 0,41); метформин – 1,39 (СП 0,40)). Однако для глимепирида не была продемонстрирована большая эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA _1c по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составляла 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы была не ниже 0,3 % границы не меньшей эффективности.

По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с безопасностью у детей, по сравнению с взрослыми пациентами с сахарным диабетом ІІ типа, не было выявлено. Данных о долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакок и нетика.

Вс асывание . После перорального приема глимепирид имеет 100 % биодоступность. Прием пищи не имеет значительного влияния на всасывание, а только несколько замедляет скорость всасывания. Максимальные концентрации препарата в сыворотке крови (Cmax) достигаются приблизительно через 2,5 часа после перорального приема препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при приеме многоразовой суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»).

Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что приблизительно равняется объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Б и отрансформац и я и в ы веден ие . Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, отвечающих многоразовому режиму дозирования, составляет приблизительно от 5 до 8 часов. После приема больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После приема одноразовой дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества выявлялось в моче и 35 % – в кале. Неизмененное вещество в моче не выявлялось. В моче и кале выявляются два метаболита, которые с наибольшей вероятностью образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой – карбоксипроизводным. После перорального приема глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после одноразового приема и многоразового приема препарата 1 раз в сутки не выявило достоверных отличий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, имеющей важное значение, не наблюдалось.

Особ ые категор ии пац ие нт о в. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, также как у молодых и лиц пожилого возраста (старше 65 лет), были подобны. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, с найбольшей вероятностью, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечное выведение обоих метаболитов нарушалось. В общем у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны таковым у здоровых добровольцев.

Дети, в том числе подростки. Исследования фармакокинетики, безопасности и переносимости после одноразового приема 1 мг глимепирида в сытом состоянии у детей с сахарным диабетом ІІ типа продемонстрировало, что средние показатели AUC _(0-last) , Cmax и t _1/2 были подобны ранее наблюдавшимся у взрослых.

Доклинические данные по безопасностии. Эффекты, наблюдавшиеся во время доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, намного превышавших максимальные уровни экспозиции у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или же были вызваны фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в границах традиционных фармакологических исследований по безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (охватывающих изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и детенышей.

Клинические характеристики.

Показания .

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания.

Диапирид не предназначен для лечения инсулинзависимого сахарного диабета І типа, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Применение препарата противопоказано больным с тяжелыми нарушениями функций почек или печени. В случае тяжелых нарушений функций почек или печени нужно перевести пациента на инсулин.

Диапирид нельзя принимать больным с повышенной чувствительностью к глимепириду или к какому-либо вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата, к производным сульфонилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

Одновременное применение препарата Диапирид с определенными лекарственными средствами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только с согласия (или по назначению) врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что вследствие одновременного приема индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия іn vivo показали, что флуконазол, один из самых сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида приблизительно вдвое. О существовании этих типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Диапирида и других производных сульфонилмочевины.

Потенциация эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникать в случае одновременного приема с глимепиридом таких препаратов как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторые сульфонамиды длительного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и паpа-аминосалициловая кислота, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.

Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, увеличение этого уровня может происходить, когда больной одновременно принимает такие лекарства: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидовые диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (длительное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетозоламид.

Антагонисты H ₂ -рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к потенциации, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратимой регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.

Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.

Глимепирид способен как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.

Особенности применения .

Диапирид необходимо принимать незадолго до или во время приема пищи.

В первые недели лечения может существовать повышенный риск развития гипогликемии, поэтому необходимо осуществлять особо тщательное наблюдение.

В случае нерегулярного питания или пропуска приема пищи лечение препаратом Диапирид может вызывать гипогликемию. Возможные симптомы гипогликемии включают головную боль, сильное ощущение голода, тошноту, рвоту, повышенную утомляемость, апатию, сонливость, расстройства сна, повышение двигательной активности, агрессию, нарушение концентрации, тревожность и задержку времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрительные расстройства, афазию, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потерю самоконтроля, делирий, судороги центрального генеза, сонливость и потерю сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардию. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов (сахар). Искусственные подсластители неэффективны.

Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может возникнуть опять.

Тяжелая или длительная гипогликемия, которая только временно устраняется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда – госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

- нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;

- недоедание, нерегулярное питание или пропуск приема пищи, период голодания;

- нарушение диеты;

- несоответствие между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;

- нарушение функции почек;

- тяжелое нарушение функции печени;

- передозировка препаратом Диапирид;

- определенные декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);

- одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение препаратом Диапирид требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется проводить определение содержания гликозилированного гемоглобина.

Во время лечения препаратом Диапирид необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на инсулин.

Опыт применения препарата Диапирид пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени или пациентам, находящимся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек или печени показан перевод на инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид принадлежит к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Диапирид содержит лактозы моногидрат. Этот препарат не следует принимать пациентам, имеющим редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или с нарушением абсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Ри с к, с вязан ны й с д и абетом. Отклонение от нормальных уровней глюкозы в крови в период беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, больные сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Ри с к, с вязан ны й с гл и меп и ридом. Нет данных о применении глимепирида беременным женщинам. В соответствии с результатами экспериментов на животных, препарат имеет репродуктивную токсичность, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности женщине глимепирид применять нельзя. Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно быстрее следует перевести на терапию инсулином.

Пер и од кормления груд ь ю.

Чтобы избежать попадания препарата Диапирид вместе с грудным молоком матери в организм ребенка и возможного вредного влияния на него, этот препарат не следует принимать женщинам в период лактации. Если необходимо, пациентка должна перейти на применение инсулина или полностью отказаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии, или, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предупреждать, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого частые приступы гипогликемии. Необходимо серьезно взвесить, стоит ли при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Успешное лечение диабета зависит от соблюдения больным соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приемом таблеток или инсулина.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг (½ таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет достичь контроля заболевания, ее следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемический контроль не оптимальный, дозу нужно увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки поэтапно (с интервалами в 1-2 недели).

Доза более 4 мг в сутки дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза – 6 мг препарата Диапирид в сутки.

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию пациента глимепиридом.

Придерживаясь предварительной дозировки метформина, прием глимепирида следует начать с низкой дозы, которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комб и н иро ва н ную терап ию следует проводит ь п о д пристальным наблюдением врача .

Если максимальная суточная доза препарата Диапирид не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Придерживаясь предварительной дозировки глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую потом можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комб и н ир ован ную терап ию следует проводит ь п о д п р и ста льн ы м на блюдением врача .

Обычно одной дозы глимепирида в сутки достаточно. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или, если завтрака нет, незадолго перед или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении препарата, например, забыли принять очередную дозу, никогда нельзя исправлять путем следующего приема повышенной дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью.

Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на прием глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только с помощью соблюдения диеты.

Улучшение контролируемости диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому во время курса лечения потребность в глимепериде может уменьшаться. С целью избежания гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозировки также может возникнуть, если у больного меняется масса тела или способ жизни, или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.

Перех о д от пероральн ы х г и погл и кем и ч еск их агент о в к препарату Диапирид.

Обычно можно осуществить переход от других пероральных гипогликемических агентов к Диапириду. Во время такого перехода следует учитывать силу и период полувыведения предварительного средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имет длинный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приема Диапирида рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит уменьшить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух агентов.

Рекомендованная начальная доза – 1 мг глимепирида в сутки. Как отмечалось выше, доза может быть поэтапно увеличена с учетом реакций на препарат.

Перех о д с и нсул и н а на препарат Диапирид.

В исключительных случаях больным сахарным диабетом ІІ типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на Диапирид. Так о й перех о д сл е д ует проводит ь п о д п р и стальным на блюдением врача .

Д е ти .

Существующих данных относительно безопасности и эффективности препарата у детей недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка может приводить к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого улучшения может появляться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часа после всасывания препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими як беспокойство, тремор, расстройства зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги.

Л ечение передоз ировки . Лечение состоит, в первую очередь, в препятствии абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воду или лимонад с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принять большое количество глимепирида, показано промывание желудка, после чего − применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы: при необходимости – сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а потом – вливание 10 % раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение – симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата Диапирид, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы нужно особенно тщательно корректировать, учитывая возможность возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции.

Со стороны кров и и л и мфатич еск о й систем ы: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, как правило, обратимые после отмены препарата.

Со стороны им мунно й систем ы: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, снижением артериального давления и иногда шоком, перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами или родственными веществами.

Метабол и ч еские и ал и ментарн ые р асстройства: гипогликемия. Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко могут быть скорректированы. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза (детальнее см. в разделе «Особенности применения»). Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Со стороны орган ов зр ения: транзиторные зрительные расстройства, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны жел у доч но-киш ечного тракт а: тошнота, рвота, диарея, ощущение тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Гепатоб и л и арн ые р асстройства: повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени (например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и п о дк ожной кл е т чатки: могут возникать аллергические и псевдоаллергические реакции, включая зуд, сыпь, крапивницу и чувствительность к свету.

Лабораторн ые показ ател и : снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.