Личный кабинет
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЭБЕВЕ» конц. д/р-ра д/инф. 80 мг фл. 8 мл №1
rx
Код товара: 137485
Производитель: Ebewe Pharma (Австрия)
21 800,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 20.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Доцетаксел «EBEE»
(Доцетаксел «Ecewe»
Место хранения:
Активный ингредиент: доцетаксел;
1 мл концентрата содержит 10 мг доцетаксела;
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, Macroool 300, полисорбат 80, этанол 96%.
Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Алкалоиды растения происхождения и другие препараты естественного происхождения. Танцы. ATH L01C D02 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия. Доцетаксел - это антинопластичное средство, механизм действия которого заключается в стимулировании коллекции тубулина в стабильные микротрубочки и подавляя их распада, что приводит к значительному снижению концентрации свободного тубулина. При переплете доцетаксел с микротрубками, количество протоплементов не меняется.
Установлено, что DCEtaxel in vitro уничтожает сетку микрочастиц в клетках, которые необходимы для проведения жизненно важных клеточных функций на митозе и межфазных этапах.
Фармакодинамическое действие. Доцетаксел проявляет цитотоксический эффект in vitro в отношении различных клеточных линий опухолей человека и мышей и в клоногенных исследованиях по отношению к вновь удаленным опухолям человека. Доцетаксел создает высокие внутриклеточные концентрации и хранится в клетках в течение длительного времени. KPI, доцетаксел активен по отношению к некоторым, хотя не все, клеточные линии, которые производят в избытке
P-Glycoprotein, закодированный ген несколькими устойчивостью. In vivo ducetaxel, независимо от схемы заявки, демонстрирует широкий спектр противоопухолевой активности по отношению к общим опухолям мышей и переливаемых человеческих опухолей.
P-Glycoprotein, закодированный ген несколькими устойчивостью. In vivo ducetaxel, независимо от схемы заявки, демонстрирует широкий спектр противоопухолевой активности по отношению к общим опухолям мышей и переливаемых человеческих опухолей.
Фармакокинетика.
Поглощение. Фармакокинетика доцетаксела изучалась во время фазовых исследований и пациентов с раком после введения 20-115 мг / м 2 препарата. Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерной фармакокинетической модели с полурасходом для α-, β- и γ -фаз на уровне 4 минуты, 36 минут и 11,1 часа соответственно. Последняя фаза частично связана с медленным высвобождением доцетаксела из периферической камеры.
Распределение. После дозы 100 мг / м 2 , после вливания 1 час средний пиковый уровень препарата в плазме крови составляет 3,7 мкг / мл с AUC 4,6 ч ∙ мкг / мл. Средние значения общего разрешения и объема распределения равновесия составляют 21 л / ч / м 2 и 113 литров соответственно. Между отдельными различиями общего разрешения достиг примерно на 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.
Разведение. У трех пациентов с раком были проведены исследования, используя меченые 14 секунд доцетаксела. В течение 7 дней DCEtaxel выводился с мочой и фекалиями после окисляющего метаболизма трет-бутиловой эфирной эфирной эфирной эфирной эфирной эфирной эфирной эфирной эфиру с участием цитохрома P450, экскреция с мочой и фекалиями составила 6% и 75% введенной радиоактивной дозы соответственно. Приблизительно 80% радиоактивности, которая оказалась в Cala, была выведена в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита, трех незначительных неактивных метаболитов и неизменного препарата в очень низком уровне.
Специальные группы пациентов.
Возраст и пол. Проведен фармакокинетический анализ населения с использованием доцетаксела у 577 пациентов.
Фармакокинетические параметры, которые были оценены, были очень похожи на фазовые исследования, полученные I. Pharmacokinetics DoceTaxel, не изменились в зависимости от возраста или полом пациента.
Отказ печени. У небольшим количеством пациентов (n = 23) с биохимическими параметрами, указывающими на небольшую или умеренную функцию печени (активность ALT и AST в 1,5 раза и более превышены верхний предел нормы, а активность щелочной фосфатазы - 2,5 раза и более ) Общий зазор уменьшился в среднем на 27%.
Задержка жидкости в организме. Оформление доцетаксела не изменилось у пациентов со слабой или умеренной задержкой жидкости в организме. Данные на пациентах с тяжелой задержкой жидкости отсутствуют.
Комбинированная терапия.
Доксорубицин. В комбинированном использовании доцетаксела не влияет на зазор дексорубицина и уровня доксорубицинола (дексурубицин метаболита) в плазме крови. Нет никаких изменений в фармакокинетике доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида со своим одновременным использованием.
CapeCitabine. В фазовом исследовании и влиянии капецитабины на фармакокинетику доцетаксела не было никаких последствий капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (C max и AUC) и никаких эффектов доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита 5'-DFUR Метаболит Capecitabine.
Цисплатин. Оформление доцетаксела на фоне комбинированной терапии с использованием цисплатина было похоже на оформление в монотерапии. В случае введения после короткого времени после инфузии доцетаксела Cisplatin имеет тот же фармакокинетический профиль, как в одном из них.
Cisplatin и 5-фторурацил. При нанесении 12 пациентов с твердыми опухолями сочетания доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила, никаких изменений фармакокинетики каждого лекарственного средства не наблюдается отдельно.
Преднизон и преднизолон. Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, введенного со стандартным премедивлением дексаметазона, изучалось у 42 пациентов.
Преднизон. Никакого влияния предизона на фармакокинетику доцетаксела не было отмечено.
Клинические характеристики.
Индикация.
Рак молочной железы.
Доцетаксел «Ebevi» в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом предписан для адъювантной терапии пациентов с
- эксплуатация рака молочной железы с лимфатическими узлами;
- Оператор рак молочной железы без лимфатических узлов.
Среди пациентов с раком молочной железы без повреждений лимфатических узлов адъювантная терапия должна проводиться только те пациенты, которые могут получать химиотерапию в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.
Доцетаксел «Ebevi» в сочетании с доксорубицином предназначен для лечения пациентов с локальным или метастатическим раком молочной железы, который ранее не получил цитотоксическую терапию для этого заболевания.
Монотерапия доцетаксела «Ebevi» предназначена для лечения пациентов с локально или метастатическим раком молочной железы, в которой цитотоксическая терапия была неэффективной. Предварительная химиотерапия должна включать использование антрациклина или алкилирующий препарат.
Доцетаксел «Ebes» в сочетании с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, в котором наблюдается повышенная экспрессия ей2 опухолевых клеток, и которые ранее не получали химиотерапию для метастатического заболевания.
Доцетаксел «Ebevi» в сочетании с капецитабином предназначен для лечения пациентов с локальной или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической химиотерапии. Предратерапия должна включать антрациклину.
Не маленький рак клеточного легкого.
Доцетаксел «Ebes» предназначен для лечения пациентов с локально или метастатическим немальным раком легких клеток после неэффективной предварительной химиотерапии.
Доцетаксел «Ebevi» в сочетании с цисплатином показан для лечения пациентов с неработаемым локальным или метастатическим нелиным раком легких, который ранее не получил химиотерапию для этого заболевания.
Рак простаты.
Доцетаксел «Ebevi» в сочетании с преднизоном или преднизолоном проявляется для лечения пациентов с гормоноустойчивым метастатическим раком простаты.
Аденокарцинома желудка.
Доцетаксел «EBEVE» в сочетании с цисплатином и 5-флуругацилом предназначен для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарцинома соединений пищевода-желудка, которые ранее не получали химиотерапию для метастатического заболевания.
Рак головы и шеи.
Доцетаксел «Ebevi» в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом показан для индукционной терапии пациентов с локальной сквапной головкой и шеей и шеей.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ.
Начальный уровень нейтрофилов <1500 клеток / мм 3 . Период беременности или грудное вскармливание. Суровые нарушения функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Необходимо учитывать противопоказания к другим лекарствам, используемым в сочетании с доцетакселем.
Специальные меры безопасности.
Доцетаксел «Ebeve» относится к антинопластическим препаратам и, как и любому другому потенциально токсичному агенту, требует соблюдения мер безопасности в обращении с ней и приготовления решений с приготовлением DuceTaxel «EBE». При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.
Если концентрат докакселя «Ebeve» или его решение для инфузии попал на кожу, вам нужно немедленно и тщательно вымыть его мылом. Если концентрат доцетаксела «Ebeev» или его решение для инфузии попал на слизистые оболочки, вам нужно немедленно и тщательно стирать его водой.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Было обнаружено, что метаболизм доцетаксела может варьироваться в зависимости от одновременного применения препаратов, которые вызывают цитохрому P450-3A , подавляют его или метаболизируют при его действии (хотя конкурентное ингибирование фермента), такого как циклоспорин, терфенадин, Троллиндомицин, кетоконазол и эритромицин. Из-за возможности значительных медицинских взаимодействий необходимо назначить эти лекарства в виде сопутствующей терапии с осторожностью.
Когда препарат вводят в сочетании с ингибиторами CYP3A4, из-за пониженного метаболизма частота побочных реакций, вызванных доцетакселем, может возрасти. Если невозможно избежать одновременного использования мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, андтреконазола, кларитромицин, инфинвиров, ритонавира, сахнавир, талитромицин и кариконазола), должно быть обеспечено бдительным клиническим надзором пациентов и может примениваться к правильной дозе дозы дозы во время терапии. с мощным ингибитором CYP3A4. Как фармакокинетическое исследование, включающее 7 пациентов, сопутствующее использование доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 привела к значительному снижению зазора доцетаксела (на 49%), рекомендуется взвесить целесообразность сокращения дозной пластинки на 50%, если пациенты Требуется одновременное использование мощного ингибитора CYP3A4, такого как противогрибковые препараты азола, ритонавир и некоторые макролиды (кларитромицин, талитромицин).
Фармакокинетика доцетаксела при одновременном введении с преднизоном изучалась у пациентов с метастатическим раком простаты. Доцетаксел метаболизируется под действием CYP3A4, а преднизона, как известно, вызывает CYP3A4. Статистически значимое влияние льгота на фармакокинетику доцетаксела не отмечено.
Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 95%). Хотя в in vivo взаимодействия доцетаксела с сопутствующими препаратами формально не изучались формально, при изучении взаимодействия in vitro с препаратами, имеющими высокий уровень связывания с плазменными белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, прифанолол, пропофенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроата не испортил связывание доцетаксела с плазменными белками. Кроме того, он не ухудшает связывание доцетаксела с плазменными белками и дексаметазоном. Доцетаксел не влияет на связывание с плазменными белками дигитоксина.
Фармакокины доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялись во время введения этих препаратов. Ограниченные данные, полученные в течение одного неконтролируемого исследования, позволяет предположить существование взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении в сочетании с доцетакселем, зазор карбоплатина почти на
50% превысили показатели, отмеченные ранее на фоне монотерапии карбоплатина.
50% превысили показатели, отмеченные ранее на фоне монотерапии карбоплатина.
Особенности приложения.
При лечении рака молочной железы и не белковых рака легких премий с пероральным кортикостероидом, таким как дексаметазон 16 мг в день (8 мг два раза в день) в течение 3 дней, начиная с 1 день до приема доцетаксела может снизить скорость роста и серьезность задержки жидкости. В реакциях организма и гиперчувствительности. При лечении рака набережной премедикация заключается в пероральном введении дексаметазона в дозе 8 мг в 12 часов, 3 часа и за 1 час до настой доцетаксела.
Гематологические изменения в применении препарата. Наиболее распространенная неблагоприятная реакция при лечении доцетаксел ̶ нейтропении. Самые низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении может быть короче у пациентов, которые ранее подвергались повторной противоопухолевой терапии. У всех пациентов получают доцетаксел, следует проводить тщательный мониторинг данных клинического анализа крови. Повторный курс лечения доцетакселем проводят только после количества нейтрофилов после завершения предыдущего цикла, восстановленного до ≥1500 клеток / мм 3 .
При разработке тяжелой нейтропении (<500 клеток / мм 3 в течение 7 дней или дольше) в ходе терапии доцетаксел рекомендуется снизить дозу препарата в следующих терапиях курсах или применение подходящего симптоматического лечения.
При лечении доцетаксела в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), у пациентов, получающих профилактически G-CSF, была отмечена более низкая частота лихорадочной нейтропении и нейтропеновых инфекций. Пациенты, леченные TCF, должны использоваться G-CSF с профилактической целью снижения риска сложной нейтропении (лихорадотропения, продолжение нейтропении или нейтропеновых инфекций). Необходимо обеспечить тщательный надзор за пациентами, получающими G-CSF.
У пациентов, получающих лечение доцетакселом в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом (Tac), фебрильной нейтропении и / или нейтропенической инфекцией, имело менее вероятность, если пациенты проходили первичную профилактику с использованием G-CSF. У пациентов, получающих TAC адъювантную терапию рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики G-CSF снижать риск сложной нейтропении (лихорадочная нейтропения, длительная нейтропения или нейтропеновая инфекция). Пациенты, получающие лечение в рамках схемы TAC, должны находиться под близким наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «боковые реакции»).
Ответ гиперчувствительности. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов в отношении возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первого и второго вливания. Реакции гиперчувствительности могут развиваться в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому необходимо иметь необходимые инструменты для лечения артериальной гипотензии и бронхопазма. Реакции повышенной чувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные реакции кожи, не требуют прерывания терапии. Однако суровые реакции, например, выраженные артериальной гипотензией, бронхоспазм или обобщенная сыпь / эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациенты, которые пострадали от тяжелой реакции гиперчувствительности, повторное использование доцетаксела не показано.
Реакции с кожи. Были случаи развития локализованной эритемы конечностей (на ладонях и подошвах), сопровождаются отеком и последующим пилингом эпителия. Также было сообщено о случаях серьезных симптомов, таких как кожные высыпания с последующим пилинговым эпителием, который предопределил необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.
Задержка жидкости в организме. Пациенты с тяжелой задержкой жидкости в организме, в частности с плевральной выпотенкой, перикардийным сточным стоком и асцитом, должны находиться под близким наблюдением.
Респираторные расстройства. Сообщинные случаи развития острого респираторного синдрома дыхания, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициальной болезни легких, легочных фиброзов и дыхательной недостаточности, что может быть смертельным. У пациентов, получающих сопутствующую радиационную терапию, были случаи излучения пневмонита.
При новых или укреплении существующих легочных симптомов необходимо обеспечить тщательный надзор за пациентами, проводить срочный экзамен и надлежащее лечение. Рекомендуется остановить терапию доцетакселом для диагностики. Раннее применение симптоматической терапии может улучшить состояние пациента. Необходимо тщательно оценить преимущества восстановления терапии доцетакселом.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пацієнти, у яких на тлі монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м 2 визначаються сироваткові рівні трансаміназ (АЛТ та/або АСТ), що в понад 1,5 рази перевищують верхню межу норми, та рівні лужної фосфатази, що в понад 2,5 рази перевищують верхню межу норми, мають вищий ризик розвитку тяжких побічних реакцій, таких як летальні наслідки внаслідок токсичної дії препарату, в тому числі сепсис та шлунково-кишкові кровотечі, що можуть бути летальними, фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, стоматит і астенія. У зв'язку з цим рекомендована доза доцетакселу для пацієнтів з підвищеними показниками функціональних проб печінки становить 75 мг/м 2 ; печінкові проби необхідно проводити перед початком лікування та перед кожним новим циклом хіміотерапії.
Для пацієнтів, у яких спостерігається підвищення сироваткового рівня білірубіну понад верхню межу норми та/або показники АЛТ і АСТ перевищують в понад 3,5 рази верхню межу норми, що супроводжується підвищенням рівня лужної фосфатази більш ніж у 6 разів порівняно з вищою межею норми, жодне зменшення дози не рекомендується, не слід застосовувати, якщо немає крайньої необхідності.
Повідомлялося, що при застосуванні препарату в комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування пацієнтів з аденокарциномою шлунка, з базового клінічного дослідження були виключені пацієнти з показниками АЛТ та/або АСТ, що в 1,5 рази перевищували верхню межу норми у поєднанні зі збільшеними рівнями лужної фосфатази (перевищення верхньої межі норми в 2,5 рази) та білірубіну; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселу не може бути рекомендоване, і препарат взагалі не слід застосовувати для цієї категорії хворих, якщо немає крайньої необхідності. Даних про застосування доцетакселу у комбінованій терапії при інших показаннях у хворих із порушенням функції печінки немає.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Дані про застосування доцетакселу пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю відсутні.
Нервова система. Розвиток серйозних периферичних нейротоксичних явищ вимагає зменшення дози препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Кардіотоксична дія. У пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з трастузумабом, особливо якщо в попередньому курсі хіміотерапії застосовували антрацикліни (доксорубіцин чи епірубіцин), спостерігалися випадки розвитку серцевої недостатності. Така серцева недостатність могла бути помірною або тяжкою і асоціювалася з високим ризиком летального наслідку.
Якщо планується застосування доцетакселу в комбінації з трастузумабом, слід до початку терапії оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта. Під час лікування необхідно регулярно контролювати функцію серця (наприклад, кожні три місяці), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвитися кардіальна дисфункція. Більш детальна інформація міститься в інструкції для медичного застосування трастузумабу.
Розлади з боку очей. У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігалися випадки кистоподібного набряку макули (КНМ). Пацієнтам з порушеннями зору необхідно зробити невідкладне та повне офтальмологічне обстеження. У випадку діагностування КНМ необхідно відмінити доцетаксел і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).
Інші застереження. Протягом усього періоду лікування (як для чоловіків, так і для жінок) та упродовж принаймні 6 місяців після його припинення (лише для чоловіків) потрібно застосовувати методи контрацепції (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Слід уникати одночасного застосування доцетакселу з потужними інгібіторами СYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин та вориконазол).
Додаткові застереження щодо застосування препарату для ад'ювантної терапії раку молочної залози.
Ускладнена нейтропенія. Для пацієнтів, які мають ускладнену нейтропенію (тривалу нейтропенію, фебрильну нейтропенію або інфекції), слід розглянути можливість застосування Г-КСФ та зниження дози доцетакселу.
Реакції з боку шлунково-кишкового тракту. Такі ранні симптоми як біль у животі та чутливість або болісність живота при пальпації, гарячка, діарея, (на тлі нейтропенії чи без неї), можуть бути першими проявами серйозної гастроінтестинальної токсичності і вимагають негайного обстеження та лікування.
Застійна серцева недостатність. Слід спостерігати за станом пацієнтів для виявлення можливих симптомів застійної серцевої недостатності під час лікування і в ході подальшого спостереження. Було показано, що у пацієнтів, які отримують терапію за схемою TAC з приводу раку молочної залози з метастазами у лімфатичні вузли, протягом першого року після лікування підвищується ризик розвитку ЗСН (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодинамічні властивості»).
Лейкемія. Ризик відстроченої появи мієлодисплазії або мієлолейкозу у пацієнтів, які лікувалися комбінацією доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду (TAC), зумовлює необхідність проведення контролю гематологічних показників у ході подальшого спостереження.
Пацієнти з метастазами ≥ 4 лімфатичних вузлів. Оскільки переваги, які спостерігалися у пацієнтів з метастазами у 4 і більше лімфовузлів, не були статистично значущими для безрецидивної виживаності (БРВ) та загальної виживаності (ЗВ), у остаточному аналізі не було у повній мірі продемонстровано позитивне співвідношення «користь/ризик» схеми терапії TAC у таких пацієнтів (див. розділ «Фармакодинамічні властивості»).
Пацієнти літнього віку. Дані про застосування доцетакселу в комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом особам віком від 70 років відсутні.
Із 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні у дослідженні з вивчення раку передміхурової залози, 209 пацієнтів були віком від 65 років, а 68 пацієнтів були віком понад
75 років. Серед пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, пов'язані з лікуванням зміни у нігтях у пацієнтів віком від 65 років реєстрували на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки підвищення температури тіла, діареї, відсутності апетиту та периферичних набряків виникали у пацієнтів віком від 75 років на ≥ 10 % частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.
75 років. Серед пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, пов'язані з лікуванням зміни у нігтях у пацієнтів віком від 65 років реєстрували на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки підвищення температури тіла, діареї, відсутності апетиту та периферичних набряків виникали у пацієнтів віком від 75 років на ≥ 10 % частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.
Серед 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідження в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідження в рамках ІІ фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом у дослідженні з вивчення раку шлунка, 74 пацієнти були віком від 65 років, а 4 пацієнти – віком від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних ефектів у пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодших. У пацієнтів віком від 65 років на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали такі побічні ефекти (усіх ступенів прояву): в'ялість, стоматит, нейтропенічна інфекція.
При застосуванні комбінації TCF слід забезпечити ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.
Допоміжні речовини. Цей лікарський засіб містить 27 % (масова частка) етанолу (спирт), тобто в 160 мг (середня доза) міститься 4100 мг спирту, що відповідає менше 100 мл пива.
Шкідливий для осіб, які страждають на алкоголізм.
Цей факт необхідно враховувати вагітним жінкам або жінкам, які годують груддю, дітям та особам, які належать до груп підвищеного ризику, як пацієнти із захворюваннями печінки або хворі на епілепсію.
Спирт, що міститься в цьому лікарському засобі, може змінювати ефект інших лікарських засобів.
Спирт, що міститься в цьому лікарському засобі, може негативно впливати на здатність пацієнтів керувати автотранспортними засобами або управляти механізмами.
Термін придатності після відкриття флакона. 28 днів за температури 2-8 °С та при кімнатній температурі із забезпечення захисту від світла та без такого забезпечення.
Термін придатності після розведення. Розчин для інфузій доцетакселу є перенасиченим і тому з часом може кристалізуватись/утворювати осад. Перед застосуванням слід провести ретельний візуальний огляд інфузійного розчину на наявність осаду. У разі помутніння розчину для інфузії або при появі осаду такий розчин необхідно утилізувати.
Хімічна та фізична стабільність препарату під час використання була продемонстрована протягом 4 годин при зберіганні за температури 2-8 °C із захистом від світла або за температури нижче
25 °C у незахищеному від впливу світла місці при розведенні в 5 % розчині глюкози або 0,9 % розчині натрію хлориду (0,3 мг/мл та 0,74 мг/мл).
25 °C у незахищеному від впливу світла місці при розведенні в 5 % розчині глюкози або 0,9 % розчині натрію хлориду (0,3 мг/мл та 0,74 мг/мл).
З мікробіологічної точки зору препарат має бути використаний негайно. Якщо розчин не було використано одразу, користувач несе відповідальність за тривалість та умови зберігання препарату до його застосування.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність. Дані про застосування доцетакселу у період вагітності відсутні. В експериментах на тваринах доцетаксел проявляв ембріотоксичну та фетотоксичну дію; крім цього, у щурів застосування препарату спричиняло зниження фертильності. Як і інші цитотоксичні лікарські засоби, доцетаксел при застосуванні вагітним жінкам може завдавати шкідливого впливу на плід. У зв'язку з цим доцетаксел не слід призначати у період вагітності, крім випадків наявності суворих показань.
Жінкам репродуктивного віку, які приймають доцетаксел, слід рекомендувати уникати вагітності та негайно інформувати особистого лікаря у разі настання вагітності. Протягом усього періоду лікування слід користуватися ефективними методами контрацепції.
Годування груддю. Доцетаксел є ліпофільною речовиною, проте невідомо, чи проникає він у грудне молоко.
Отже, з огляду на можливість розвитку побічних ефектів у немовлят, які перебувають на грудному годуванні, протягом курсу лікування доцетакселом необхідно припинити годування груддю.
Фертильність. Упродовж усього періоду лікування слід користуватися ефективними засобами контрацепції.
У доклінічних дослідженнях доцетаксел проявляв генотоксичну дію і міг впливати на фертильність суб'єктів чоловічої статі. Тому чоловікам, які отримують доцетаксел, рекомендується застосовувати належні засоби контрацепції під час лікування і впродовж 6 місяців після його припинення та звернутися за консультацією з приводу консервування сперми перед лікуванням.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень з вивчення впливу препарату на здатність керувати автотранспортними засобами та управляти механізмами не проводили. Спирт, що міститься в цьому лікарському засобі, може погіршувати здатність пацієнтів керувати автотранспортом або працювати з механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Доцетаксел можна застосовувати тільки у відділеннях, що спеціалізуються на цитотоксичній хіміотерапії. Застосування доцетакселу проводять винятково під наглядом лікаря, компетентного у проведенні протипухлинної хіміотерапії.
Рекомендовані дози. При лікуванні раку молочної залози, недрібноклітинного раку легень, раку шлунка та раку голови і шиї у разі відсутності протипоказань можливе проведення премедикації, яка складається з перорального прийому кортикостероїду, такого як дексаметазон 16 мг на добу (по 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, починаючи за 1 день до введення доцетакселу. Для зменшення ризику гематологічної токсичності можна профілактично застосовувати Г-КСФ (гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор).
При лікуванні раку передміхурової залози, з огляду на супутнє застосування преднізону або преднізолону, рекомендована схема премедикації полягає у пероральному прийомі дексаметазону в дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 годину до інфузії доцетакселу.
Доцетаксел вводити шляхом одногодинної інфузії кожні 3 тижні.
Рак молочної залози. При проведенні ад'ювантної терапії операбельного раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів та без ураження лімфатичних вузлів рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м 2 , яку слід вводити через 1 годину після доксорубіцину в дозі 50 мг/м 2 та циклофосфаміду в дозі 500 мг/м 2 кожні 3 тижні протягом 6 циклів (режим ТАС) (див. також п. «Коригування доз під час лікування»).
При лікуванні пацієнтів з місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози рекомендована доза доцетакселу становить 100 мг/м 2 , що застосовується як монотерапія. При проведенні терапії першої лінії доцетаксел 75 мг/м 2 призначати у комбінації з доксорубіцином (50 мг/м 2 ).
Рекомендована доза доцетакселу в комбінації з трастузумабом становить 100 мг/м 2 кожні 3 тижні, при цьому трастузумаб слід призначати щотижня. У базовому дослідженні початкову інфузію доцетакселу здійснювали наступної доби після отримання пацієнтом першої дози трастузумабу. Подальші дози доцетакселу вводили одразу після завершення інфузії трастузумабу за умови доброї переносимості пацієнтом попередньої дози трастузумабу. Особливості дозування та способу призначення трастузумабу викладені у «Загальній характеристиці лікарського засобу» трастузумабу.
При застосуванні препарату в комбінації з капецитабіном рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м 2 кожні 3 тижні, а капецитабіну – 1250 мг/м 2 2 рази на добу (впродовж 30 хвилин після їди) протягом 2 тижнів з наступним однотижневим інтервалом. Особливість розрахунку дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла викладені у Загальній характеристиці лікарського засобу капецитабін.
Недрібноклітинний рак легень. У пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію і які проходять лікування з приводу недрібноклітинного раку легень, рекомендований такий режим дозування: доцетаксел у дозі 75 мг/м 2 , після чого одразу слід вводити цисплатин у дозі 75 мг/м 2 протягом
30-60 хвилин. При проведенні лікування після неефективної попередньої хіміотерапії препаратами платини рекомендована доза становить 75 мг/м 2 , що застосовується як монотерапія.
30-60 хвилин. При проведенні лікування після неефективної попередньої хіміотерапії препаратами платини рекомендована доза становить 75 мг/м 2 , що застосовується як монотерапія.
Рак передміхурової залози. Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м 2 . При цьому безперервним курсом призначається також преднізон або преднізолон 5 мг двічі на день перорально (див. розділ «Фармакодинамічні властивості»).
Аденокарцинома шлунка. Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м 2 , що вводиться шляхом інфузії тривалістю 1 годину з наступним застосуванням цисплатину в дозі 75 мг/м 2 у вигляді інфузії тривалістю 1-3 години (обидва препарати призначати тільки протягом першого дня циклу), негайно після закінчення введення цисплатину застосовувати 5-фторурацил у дозі
750 мг/м 2 на добу шляхом безперервної 24-годинної інфузії протягом 5 днів. Цей цикл лікування повторювати кожні 3 тижні. Прицьому пацієнти повинні отримати премедикацію антиеметичними засобами та належну гідратацію перед введенням цисплатину. Для зменшення ризику гематологічної токсичності слід профілактично застосовувати Г-КСФ (див. також п. «Коригування доз під час лікування»).
750 мг/м 2 на добу шляхом безперервної 24-годинної інфузії протягом 5 днів. Цей цикл лікування повторювати кожні 3 тижні. Прицьому пацієнти повинні отримати премедикацію антиеметичними засобами та належну гідратацію перед введенням цисплатину. Для зменшення ризику гематологічної токсичності слід профілактично застосовувати Г-КСФ (див. також п. «Коригування доз під час лікування»).
Рак голови та шиї. Пацієнти повинні отримати премедикацію антиеметичними засобами та належну гідратацію (перед і після введення цисплатину). Для зменшення ризику гематологічної токсичності можна профілактично застосовувати Г-КСФ. У дослідженнях ТАХ 323 і ТАХ 324 всі пацієнти з групи, де застосовували доцетаксел, з метою профілактики отримували антибіотики.
- Індукційна хіміотерапія з наступною променевою терапією (ТАХ 323).
При проведенні індукційної хіміотерапії неоперабельної місцевопрогресуючої сквамозно-клітинної карциноми голови та шиї (CККГШ) рекомендується застосовувати доцетаксел у дозі
75 мг/м 2 у вигляді інфузії тривалістю 1 годину з наступним введенням цисплатину в дозі 75 мг/м 2 інфузійно 1-3 годин; негайно, після закінчення введення цисплатину 5-фторурацилу в дозі
750 мг/м 2 на добу протягом 5 діб. Цей режим застосовувати кожні 3 тижні, загалом проводити 4 цикли.
75 мг/м 2 у вигляді інфузії тривалістю 1 годину з наступним введенням цисплатину в дозі 75 мг/м 2 інфузійно 1-3 годин; негайно, після закінчення введення цисплатину 5-фторурацилу в дозі
750 мг/м 2 на добу протягом 5 діб. Цей режим застосовувати кожні 3 тижні, загалом проводити 4 цикли.
Після хіміотерапії пацієнти повинні отримувати променеву терапію.
- Індукційна хіміотерапія з наступною хіміорадіотерапією (ТАХ 324).
Для проведення індукційної терапії у пацієнтів з місцевопрогресуючої CККГШ (технічно нерезектабельною, з низькою імовірністю проведення хірургічного лікування або необхідністю застосування органозберігаючого підходу) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м 2 , що вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 годину, одразу після чого в 1-й день циклу слід призначати цисплатин у дозі 100 мг/м 2 у вигляді інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3 годин, негайно після закінчення введення циспластину вводити 5-фторурацил у дозі 1000 мг/м 2 /добу за допомогою безперервної інфузії впродовж першого – четвертого днів.
У такому режимі ці препарати слід призначати кожні 3 тижні протягом 5 циклів. Після хіміотерапії пацієнти повинні отримати хіміорадіотерапію.
Особливості корекції доз цисплатину та 5-фторурацилу викладені у відповідних Загальних характеристиках відповідного лікарського засобу.
Коригування доз під час лікування.
Загальні принципи. Доцетаксел призначати, якщо кількість нейтрофілів ≥ 1500 клітин/мм 3 .
Якщо на тлі терапії доцетакселом або розвивається фебрильна нейтропенія, або кількість нейтрофілів становить < 500 клітин/мм 3 протягом більше одного тижня, або виникають гострі тяжкі чи поступово наростають кумулятивні реакції з боку шкіри чи тяжка периферична нейропатія під час терапії доцетакселом, дозу доцетакселу слід зменшити з 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 та/або з 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Якщо у пацієнта спостерігаються подібні реакції на тлі прийому дози 60 мг/м 2 , лікування слід відмінити.
Ад'ювантна терапія раку молочної залози. У пацієнтів, які отримують ад'ювантну терапію доцетакселом, доксорубіцином та циклофосфамідом (ТАС) з приводу раку молочної залози, слід розглянути можливість проведення первинної профілактики із застосуванням Г-КСФ. Дозу доцетакселу необхідно зменшити до 60 мг/м 2 в усіх наступних циклах у пацієнтів, які мають фебрильну нейтропенію та/або нейтропенічну інфекцію. Пацієнтам, у яких розвинувся стоматит ІІІ або ІV ступеня, дозу препарату необхідно зменшити до 60 мг/м 2 .
У комбінації з цисплатином. Для пацієнтів, у яких під час попереднього курсу на тлі прийому доцетакселу в дозі 75 мг/м 2 у комбінації з цисплатином і у яких найнижчий показник кількості тромбоцитів протягом попереднього курсу терапії становив < 25000 клітин/мм 3 , для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселу розвинулася фебрильна нейтропенія або серйозні негематологічні прояви токсичності препарату, дозу доцетакселу під час наступних курсів слід зменшити до 65 мг/м 2 . Особливості коригування доз цисплатину викладені у відповідній інструкції для медичного застосування.
У комбінації з капецитабіном.
- Особливості корекції дози капецитабіну викладені у відповідній інструкції для медичного застосування капецитабін.
- Пацієнтам, у яких вперше виникли прояви токсичності ІІ ступеня, що зберігаються на момент наступного лікування доцетакселом/капецитабіном, необхідно відкласти лікування до зменшення симптомів токсичності до ступеня 0-І, після чого відновити призначення у дозі, що становить 100 % початкової дози препаратів.
- Пацієнтам, у яких у будь-який час у ході циклу лікування вдруге виникли прояви токсичності ІІ ступеня або вперше виявили прояви токсичності ІІІ ступеня у будь-який момент лікування, терапію слід переривати до зниження симптомів токсичності до
0-І ступеня, після чого поновити лікування доцетакселом в дозі 55 мг/м 2 . - При будь-яких подальших проявах токсичності або появі токсичності ІV ступеня терапію доцетакселом слід відмінити.
Особливості корекції доз трастузумабу викладені у відповідній інструкції для медичного застосування трастузумаб.
У комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом. У випадку, якщо у пацієнта розвивається епізод фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії або інфекції на тлі нейтропенії, незважаючи на прийом Г-КСФ, застосовну дозу доцетакселу слід зменшити з 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . При появі наступних епізодів ускладненої нейтропенії необхідно зменшити дозу доцетакселу з 60 мг/м 2 до
45 мг/м 2 . У разі тромбоцитопенії ІV ступеня тяжкості доза у доцетакселу слід зменшити з 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Пацієнти можуть отримувати наступні курси лікування доцетакселом тільки після відновлення показників нейтрофілів до рівня > 1500 клітин/мм 3 і тромбоцитів до рівня
> 100000 клітин/мм 3 . Якщо згадані симптоми токсичності не зникають, лікування доцетакселом слід відмінити (див. розділ «Особливості застосування»).
45 мг/м 2 . У разі тромбоцитопенії ІV ступеня тяжкості доза у доцетакселу слід зменшити з 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Пацієнти можуть отримувати наступні курси лікування доцетакселом тільки після відновлення показників нейтрофілів до рівня > 1500 клітин/мм 3 і тромбоцитів до рівня
> 100000 клітин/мм 3 . Якщо згадані симптоми токсичності не зникають, лікування доцетакселом слід відмінити (див. розділ «Особливості застосування»).
Рекомендовані заходи щодо корекції дози хіміопрепаратів у пацієнтів, які приймають комбінацію доцетакселу, цисплатину та 5-фторурацилу (5-ФУ):
Прояви токсичності | Коригування дози |
Діарея III ступеня тяжкості | Перший епізод: зменшити дозу 5-ФУ на 20 %. Другий епізод: зменшити дозу доцетакселу на 20 %. |
Діарея IV ступеня тяжкості | Перший епізод: зменшити дози доцетакселу і 5-ФУ на 20 %. Другий епізод: відмінити лікування. |
Стоматит/або інші запальні процеси слизових оболонок III ступеня тяжкості | Перший епізод: зменшити дозу 5-ФУ на 20 %. Другий епізод: відмінити тільки 5-ФУ в усіх наступних циклах. Третій епізод: зменшити дозу доцетакселу на 20 %. |
Стоматит/або інші запальні процеси слизових оболонок IV ступеня тяжкості | Перший епізод: відмінити тільки 5-ФУ в усіх наступних циклах. Другий епізод: зменшити дозу доцетакселу на 20 %. |
Особливості корекції доз цисплатину та 5-фторурацилу викладені у відповідних інструкція для медичного застосування цих лікарських засобів.
У ході базових досліджень у хворих з СККГШ, у яких розвивалася ускладнена нейтропенія (у тому числі тривала нейтропенія, фебрильна нейтропенія або інфекційні захворювання), рекомендоване профілактичне застосування Г-КСФ (наприклад, з 6-ї по 15-у добу циклу) в усіх наступних циклах хіміотерапії.
Особливі групи пацієнтів.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Згідно з даними вивчення фармакокінетики доцетакселу 100 мг/м 2 в умовах монотерапії, хворим з рівнем трансаміназ (АЛТ та/або АСТ), що у 1,5 рази перевищує верхню межу норми, та рівнем лужної фосфатази, що у 2,5 рази перевищує верхню межу норми, рекомендується призначати дозу доцетакселу 75 мг/м 2 . У хворих з підвищеними показниками сироваткового білірубіну та/або збільшенням активності АЛТ і АСТ у > 3,5 рази вище норми у поєднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази у більш ніж 6 разів будь-які рекомендації щодо зменшення доз не рекомендуються, а терапію доцетакселом не слід проводити, окрім випадків наявності суворих показань.
Повідомлялося, що при застосуванні препарату в комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування пацієнтів з аденокарциномою шлунка, з базового клінічного дослідження були виключені пацієнти з показниками АЛТ та/або АСТ, що у 1,5 рази перевищували верхню межу норми, у поєднанні зі збільшеними рівнями лужної фосфатази (перевищення верхньої межі норми у 2,5 рази) та білірубіну; для таких пацієнтів жодні рекомендації щодо зниження дози не надаються, а терапію доцетакселом не слід проводити, окрім випадків наявності суворих показань. Дані щодо застосування пацієнтам із печінковою недостатністю комбінованої терапії з доцетакселом за іншими показаннями відсутні.
Пацієнти з нирковою недостатністю.
Дані щодо застосування доцетакселу пацієнтам із нирковою недостатністю відсутні.
Пацієнти літнього віку. Згідно з даними популяційного фармакокінетичного аналізу, особливих вказівок щодо застосування препарату пацієнтам літнього віку немає.
При застосуванні у комбінації з капецитабіном пацієнтам віком від 60 років рекомендується зменшити початкову дозу капецитабіну до 75 % (див. Загальну характеристику лікарського засобу капецитабін).
Діти. Доцетаксел не рекомендований для застосування дітям через обмежену кількість доказових даних щодо безпеки та/або ефективності препарату для цієї категорії хворих.
Результати досліджень щодо ефективності та безпеки застосування доцетакселу для лікування дітей не отримані.
Безпека та ефективність доцетакселу для лікування карциноми носоглотки у дітей віком від
1 місяця поки що не встановлені.
1 місяця поки що не встановлені.
Немає значущих доказових даних щодо застосування доцетакселу дітям для лікування раку молочної залози, недрібноклітинного раку легенів, раку передміхурової залози, карциноми шлунка, а також раку голови та шиї, за винятком низкодиференційованої карциноми носоглотки
ІІ і ІІІ типів.
ІІ і ІІІ типів.
Передозування. Існує кілька повідомлень про випадки передозування препарату. Специфічний антидот доцетакселу дотепер невідомий. У випадку передозування пацієнта необхідно госпіталізувати у спеціалізоване відділення та проводити ретельний моніторинг життєвих функцій. При передозуванні слід очікувати на посилення побічних ефектів. Основними очікуваними ускладненнями передозування є пригнічення функції кісткового мозку, периферичні нейротоксичні порушення та запалення слизових оболонок. Після встановлення передозування пацієнтам потрібно якнайшвидше ввести Г-КСФ у терапевтичних дозах. Якщо є необхідність, слід вживати інші симптоматичні заходи.
Побічні реакції.
Зведені дані профілю безпечності препарату для всіх показань.
Побічні реакції, які, як вважається, вірогідно чи майже напевне пов'язані із застосуванням доцетакселу, відзначались у:
- 1312 та 121 пацієнта, які отримували монотерапію доцетакселом у дозах відповідно 100 мг/м 2 та 75 мг/м 2 ;
- 258 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином;
- 406 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином;
- 92 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з трастузумабом;
- 255 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з капецитабіном;
- 332 пацієнтів, що отримували доцетаксел в комбінації з преднізоном або преднізолоном (наведено дані щодо клінічно значущих побічних реакцій, пов'язаних з лікуванням);
- 1276 пацієнтів (у 744 та 532 пацієнтів у дослідженнях ТАХ 316 і GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (наведено дані щодо клінічно значущих побічних реакцій пов'язаних з лікуванням);
- 300 пацієнтів з аденокарциномою шлунка (у 221 пацієнта з дослідження фази ІІІ та 79 пацієнтів з дослідження фази ІІ), які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином та
5-фторурацилом (наведені дані щодо клінічно значущих побічних реакцій, пов'язаних з лікуванням); - 174 і 251 пацієнтів з раком голови та шиї, які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом (наведено дані щодо клінічно значущих побічних реакцій, пов'язаних з лікуванням).
Ці реакції були описані із застосуванням загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку (NCI) (ІІІ ступінь = G3; ІІІ-ІV ступінь = G3/4; IV ступінь = G4) та визначень словників COSTART і MedDRA.
За частотою розвитку побічні реакції розподілені за такими категоріями: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідкісні (≥1/10000, <1/1000), поодинокі (<1/10000) та побічні реакції, частота яких невідома (не може бути встановлена, виходячи з наявних даних).
У межах кожної категорії частоти побічні реакції зазначені у порядку зменшення серйозності.
Найчастіше на тлі застосування монотерапії доцетакселом повідомлялося про такі побічні реакції: нейтропенія (що мала зворотний і некумулятивний характер; у середньому мінімальний рівень нейтрофілів спостерігався на 7-у добу, а середня тривалість тяжкої нейтропенії (<500 клітин/мм 3 ) у середньому становила 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея та астенія. Вираженість побічних явищ, пов'язаних із застосуванням доцетакселу, може зростати при проведенні супутньої терапії іншими засобами для хіміотерапії.
Щодо застосування доцетакселу в комбінації з трастузумабом, побічні ефекти (будь-якого ступеня) спостерігалися у ≥10 % пацієнтів. Порівняно з монотерапією доцетакселом, така комбінація збільшувала частоту серйозних побічних ефектів (40 проти 31 %) та частоту побічних ефектів IV ступеня (34 проти 23 %).
Найчастіші (≥5 %) побічні ефекти комбінації доцетакселу з капецитабіном, що спостерігалися у клінічному дослідженні III фази у пацієнток з раком молочної залози, у яких попередня терапія антрациклінами виявилася неефективною, зазначені в Загальній характеристиці лікарського засобу капецитабіну.
При застосуванні доцетакселу часто зустрічаються наступні побічні реакції.
З боку імунної системи. Реакції гіперчутливості, як правило, виникали впродовж декількох хвилин після початку інфузії доцетакселу і мали слабкий або помірний ступінь тяжкості. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми як почервоніння шкіри, висипання зі свербежем та без, відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка та гарячка або озноб. Тяжкі побічні реакції проявлялись у вигляді артеріальної гіпотензії та/або бронхоспазму чи генералізованих висипань/еритеми (див. розділ «Особливості застосування»).
З боку нервової системи. Розвиток тяжкої периферичної нейротоксичності вимагає зниження дози препарату (див. розділи «Спосіб застосування та дози»). Прояви нейросенсорних реакцій легкого та помірного ступеня включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, у тому числі відчуття печіння. Нейромоторні реакції проявлялися переважно в загальній слабкості.
З боку шкіри та підшкірної клітковини. Спостерігались зворотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю зазвичай були легкими або помірними. Ці реакції проявлялися висипаннями, в тому числі локалізованими переважно на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-підошовний синдром), а також на руках, обличчі або грудній клітині, які часто супроводжувалися свербежем. Найчастіше висипання з'являлися протягом тижня після інфузії доцетакселу. Рідше зустрічалися тяжкі прояви, наприклад висипання з наступним злущуванням, що іноді зумовлювало необхідність переривання лікування чи повної відміни доцетакселу (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»). Серйозні ураження нігтів проявлялися гіпо- або гіперпігментацією, а в деяких випадках – болем та оніхолізисом.
Загальні розлади та ускладнення у місці введення. Реакції у місці інфузії були переважно легкими і проявлялись у вигляді гіперпігментації, запалення, почервоніння або сухості шкіри, флебітів або крововиливів та набряків вени.
Випадки затримки рідини в організмі включали такі явища як периферичний набряк та рідше – плевральний чи перикардіальний випіт, асцит і збільшення маси тіла. Периферичний набряк, як правило, починається з нижніх кінцівок і може набути генералізованої форми, що супроводжується підвищенням маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивний характер, як щодо частоти, так і стосовно ступеня його вираженості (див. розділ «Особливості застосування»).
Монотерапія препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» у дозі 100 мг/м 2 .
Інфекції та інвазії. Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 5,7 %; у тому числі сепсис та пневмонія, летальні ̶ у 1,7 % випадків). Часто: інфекції, асоційовані з нейтропенією G4
(G3/4: 4,6 %).
(G3/4: 4,6 %).
З боку імунної системи. Дуже часто: нейтропенія (G4: 76,4 %); анемія (G3/4: 8,9 %); фебрильна нейтропенія. Часто: тромбоцитопенія (G4: 0,2 %).
З боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: реакція гіперчутливості (G3/4: 5,3 %).
З боку харчування та обміну речовин. Дуже часто: анорексія.
З боку нервової системи. Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3: 4,1 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 4 %); дисгевзія (тяжка: 0,07 %).
З боку серця. Часто: аритмія (G3/4: 0,7 %). Нечасто: серцева недостатність.
З боку судин. Часто: артеріальна гіпотензія; артеріальна гіпертензія; геморагічні ускладнення.
Респіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини. Дуже часто: задишка (тяжка: 2,7 %).
З боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто: стоматит (G3/4: 5,3 %); діарея (G3/4: 4 %); нудота (G3/4: 4 %); блювання (G3/4: 3 %). Часто: запор (тяжкий: 0,2%); біль в животі (тяжкий: 1 %); шлунково-кишкові кровотечі (тяжкі: 0,3 %). Нечасто: езофагіт (тяжкий: 0,4 %).
З боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; шкірні реакції (G3/4: 5,9 %); ураження нігтів (тяжкі: 2,6 %).
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини. Дуже часто: міалгія (тяжка: 1,4 %). Часто: артралгія.
Загальні розлади та ускладнення у місці введення. Дуже часто: затримка рідини в організмі (тяжка: 6,5 %); астенія (тяжка: 11,2 %); болі. Часто: місцеві реакції після інфузії; біль у грудях несерцевого походження (тяжкий: 0,4 %).
Результати досліджень. Часто: підвищення рівня білірубіну в крові G3/4 (<5 %); підвищення рівня лужної фосфатази G3/4 (< 4 %); підвищення рівня АСТ G3/4 (< 3 %); підвищення рівня АЛТ G3/4 (< 2 %).
Опис певних побічних реакцій, відзначених у хворих на рак молочної залози, які отримували монотерапію Доцетакселом у дозі 100 мг/м 2 .
З боку крові та лімфатичної системи. Рідкісні: епізоди кровотеч або крововиливи на тлі тромбоцитопенії ІІІ/ІV ступеня.
З боку нервової системи. У 35,3 % пацієнтів відзначено зворотну нейротоксичність, що розвилася після монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м 2 . Симптоми токсичності зникали самостійно впродовж 3 місяців.
З боку шкіри та підшкірної клітковини. Поодинокі: зареєстровано один випадок розвитку незворотної алопеції в кінці дослідження. 73 % шкірних реакцій були оборотними і зникали протягом 21- ї доби.
Загальні розлади та ускладнення у місці введення. Середня кумулятивна доза доцетакселу за період лікування становила понад 1000 мг/м 2 , а медіана часу до усунення затримки рідини в організмі – 16,4 тижня (діапазон від 0 до 42 тижнів). Розвиток затримки рідини середнього та тяжкого ступенів був відкладений у пацієнтів, які отримали премедикацію (середня кумулятивна доза – 818,9 мг/м 2 ), порівняно з пацієнтами, яким премедикацію не проводили (середня кумулятивна доза – 489,7 мг/м 2 ); однак повідомлялося про декілька випадків появи цього побічного явища під час ранніх курсів терапії.
Монотерапія препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» у дозі 75 мг/м 2 .
Інфекції та інвазії. Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 5 %).
З боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: нейтропенія (G4: 54,2 %); анемія (G3/4: 10,8 %); тромбоцитопенія (G4: 1,7 %). Часто: фебрильна нейтропенія.
З боку імунної системи . Часто: реакція гіперчутливості (тяжких не було).
З боку харчування та обміну речовин . Дуже часто: анорексія.
З боку нервової системи . Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 0,8 %). Часто: периферична моторна нейропатія (G3/4: 2,5 %).
З боку серця . Часто: аритмія (нетяжка).
З боку судин . Часто: артеріальна гіпотензія.
З боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота (G3/4: 3,3 %); стоматит
(G3/4: 1,7 %); блювання (G3/4: 0,8 %); діарея (G3/4: 1,7 %). Часто: запор.
(G3/4: 1,7 %); блювання (G3/4: 0,8 %); діарея (G3/4: 1,7 %). Часто: запор.
З боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція; шкірні реакції (G3/4: 0,8 %). Часто: ураження нігтів (тяжкі: 0,8 %).
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини . Часто: міалгія.
Загальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія (тяжка: 12,4 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); болі.
Результати досліджень . Часто: підвищення рівня білірубіну в крові G3/4 (<2 %).
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 75 мг/м 2 у комбінації з доксорубіцином.
Інфекції та інвазії . Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 7,8 %).
З боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: нейтропенія (G4: 91,7 %); анемія (G3/4: 9,4%); фебрильна нейтропенія; тромбоцитопенія (G4: 0,8 %).
З боку імунної системи . Часто: реакції гіперчутливості (G3/4: 1,2 %).
З боку харчування та обміну речовин . Часто: анорексія.
З боку нервової системи . Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3: 0,4 %). Часто: периферична моторна нейропатія (G3/4: 0,4 %).
З боку серця . Часто: серцева недостатність; аритмія (нетяжка).
З боку судин . Нечасто: гіпотензія.
З боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота (G3/4: 5 %); стоматит
(G3/4: 7,8 %); діарея (G3/4: 6,2 %); блювання (G3/4: 5 %); запор.
(G3/4: 7,8 %); діарея (G3/4: 6,2 %); блювання (G3/4: 5 %); запор.
З боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція; ураження нігтів
(тяжкі: 0,4 %); шкірні реакції (нетяжкі).
(тяжкі: 0,4 %); шкірні реакції (нетяжкі).
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини . Часто: міалгія.
Загальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія (тяжка: 8,1 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); болі. Часто: місцеві реакції після інфузії.
Результати досліджень . Часто: підвищення рівня білірубіну в крові G3/4 (<2,5 %); підвищення рівня лужної фосфатази G3/4 (< 2,5 %). Нечасто: підвищення рівня АСТ G3/4 (< 1 %); підвищення рівня АЛТ G3/4 (< 1 %).
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 75 мг/м 2 в комбінації з цисплатином.
Інфекції та інвазії . Дуже часто: інфекції (G3/4: 5,7 %).
З боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: нейтропенія (G4: 51,5 %); анемія (G3/4: 6,9 %); тромбоцитопенія (G4: 0,5 %). Часто: фебрильна нейтропенія.
З боку імунної системи . Дуже часто: реакції гіперчутливості (G3/4: 2,5 %).
З боку харчування та обміну речовин . Дуже часто: анорексія.
З боку нервової системи . Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3: 3,7 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 2 %).
З боку серця . Часто: аритмія (G3/4: 0,7 %). Нечасто: серцева недостатність.
З боку судин . Часто: артеріальна гіпотензія (G3/4: 0,7 %).
З боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота (G3/4: 9,6 %); блювання
(G3/4: 7,6 %); діарея (G3/4: 6,4 %); стоматит (G3/4: 2 %). Часто: запор.
(G3/4: 7,6 %); діарея (G3/4: 6,4 %); стоматит (G3/4: 2 %). Часто: запор.
З боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція; ураження нігтів
(тяжкі: 0,7 %); шкірні реакції (G3/4: 0,2 %).
(тяжкі: 0,7 %); шкірні реакції (G3/4: 0,2 %).
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини . Дуже часто: міалгія (тяжка: 0,5 %).
Загальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія (тяжка: 9,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %); гарячка(G3/4: 1,2 %). Часто: місцеві реакції після інфузії; біль.
Результати досліджень . Часто: підвищення рівня білірубіну в крові G3/4 (2,1 %); підвищення рівня АЛТ G3/4 (1,3 %). Нечасто: підвищення рівня АСТ G3/4 (0,5 %); підвищення рівня лужної фосфатази G3/4 (0,3 %).
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 100 мг/м 2 у комбінації з трастузумабом.
З боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: нейтропенія (G3/4: 32 %); фебрильна нейтропенія (в тому числі нейтропенія, асоційована з лихоманкою та застосуванням антибіотиків) або нейтропенічний сепсис.
З боку харчування та обміну речовин . Дуже часто: анорексія.
Психічні розлади . Дуже часто: безсоння.
З боку нервової системи . Дуже часто: парестезія; головная боль; дисгевзія; гіпестезія.
З боку очей . Дуже часто: посилене сльозовиділення; кон'юнктивіт.
З боку серця . Часто: серцева недостатність.
З боку судин . Дуже часто: лімфоедема.
Респіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини . Дуже часто: носові кровотечі; біль в глотці та гортані; назофарингіт; задишка; кашель; ринорея.
З боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота; діарея; блювання; запор; стоматит; диспепсія; біль у животі.
З боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція; еритема; висипання; ураження нігтів.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини . Дуже часто: міалгія; артралгія; біль у кінцівках; кістковий біль; біль у спині.
Загальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія; периферичний набряк; гарячка; підвищена втомлюваність; запалення слизових оболонок; біль; гостре респіраторне захворювання; біль у грудях; озноб. Часто: летаргія.
Результати досліджень . Дуже часто: збільшення маси тіла.
Опис певних побічних реакцій, відмічених у хворих на рак молочної залози, які отримували терапію Доцетакселом у дозі 100 мг/м 2 в комбінації з трастузумабом.
З боку серця. Симптоматична серцева недостатність повідомлялась у 2,2 % пацієнтів, які отримували доцетаксел та трастузумаб, і була відсутня у пацієнтів, які проходили монотерапію доцетакселом. Попередня ад'ювантна терапія із застосуванням антрацикліну проводилась у 64 % пацієнтів з групи комбінованої терапії доцетакселом та трастузумабом та у 55 % пацієнтів з групи монотерапії доцетакселом.
З боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: гематологічна токсичність комбінованої терапії трастузумабом та доцетакселом зростала порівняно з монотерапією доцетакселом (32 % випадків розвитку нейтропенії ІІІ/ІV ступеня проти 22 %, якщо використовувати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria]; Загальноприйняті критерії токсичності Національного інституту раку США]). Слід звернути увагу, що частота розвитку цього побічного явища у даної категорії пацієнтів може бути недооціненою, оскільки навіть при монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м 2 нейтропенія, згідно з існуючими даними, виникає у 97 % пацієнтів, при цьому у 76 % – ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рівня нейтрофілів у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропенії або нейтропенічного сепсису також зростає у пацієнтів, які приймають комбінацію герцептину та доцетакселу (23 проти 17 % порівняно з пацієнтами, які знаходяться на монотерапії доцетакселом).
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 75 мг/м 2 у комбінації з капецитабіном.
Інфекції та інвазії . Часто: кандидоз слизової оболонки ротової порожнини (G3/4: <1 %).
З боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: нейтропенія (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %). Часто: тромбоцитопенія (G3/4: 3 %).
З боку харчування та обміну речовин . Дуже часто: анорексія (G3/4: 1 %); зниження апетиту. Часто: зневоднення (G3/4: 2 %).
З боку нервової системи . Дуже часто: дисгевзія (G3/4: <1 %); парестезія (G3/4: <1 %). Часто: запаморочення; головний біль (G3/4: <1 %); периферична нейропатія.
З боку органів зору . Дуже часто: посилене сльозовиділення.
Респіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини . Дуже часто: біль у глотці та гортані (G3/4: 2 %). Часто: задишка (G3/4: 1 %); кашель (G3/4: <1 %); носові кровотечі (G3/4:
<1 %).
<1 %).
З боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: стоматит (G3/4: 18 %); діарея
(G3/4: 14 %); нудота (G3/4: 6 %); блювання (G3/4: 4 %); запор (G3/4: 1 %); біль у животі (G3/4: 2 %); диспепсія. Часто: біль у верхній ділянці живота; сухість у роті.
(G3/4: 14 %); нудота (G3/4: 6 %); блювання (G3/4: 4 %); запор (G3/4: 1 %); біль у животі (G3/4: 2 %); диспепсія. Часто: біль у верхній ділянці живота; сухість у роті.
З боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: долонно-підошовний синдром (G3/4: 24 %); алопеція (G3/4: 6 %); ураження нігтів (G3/4: 2 %). Часто: дерматит; еритематозні висипання (G3/4: <1 %); зміна кольору нігтів; оніхолізис (G3/4: 1 %).
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини . Дуже часто: міалгія (G3/4: 2 %); артралгія (G3/4:
1 %). Часто: болі в кінцівках (G3/4: <1 %); біль у спині (G3/4: 1 %).
1 %). Часто: болі в кінцівках (G3/4: <1 %); біль у спині (G3/4: 1 %).
Загальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія (G3/4: 3 %); гарячка
(G3/4: 1 %); підвищена втомлюваність/загальна слабкість (G3/4: 5 %); периферичний набряк (G3/4: 1 %). Часто: летаргія; біль.
(G3/4: 1 %); підвищена втомлюваність/загальна слабкість (G3/4: 5 %); периферичний набряк (G3/4: 1 %). Часто: летаргія; біль.
Результати досліджень . Часто: зменшення маси тіла; збільшення маси тіла; підвищення рівня білірубіну в крові G3/4 (9 %).
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» у дозі 75 мг/м 2 у комбінації з преднізоном або преднізолоном.
Інфекції та інвазії . Дуже часто: інфекції (G3/4: 3,3 %).
З боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: нейтропенія (G3/4: 32 %); анемія (G3/4: 4,9 %). Часто: тромбоцитопенія (G3/4: 0,6 %); фебрильна нейтропенія.
З боку імунної системи . Часто: реакції гіперчутливості (G3/4: 0,6 %).
З боку харчування та обміну речовин . Дуже часто: анорексія (G3/4: 0,6 %).
З боку нервової системи . Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2 %) дисгевзія (G3/4: 0 %). Часто: периферична моторна нейропатія (G3/4: 0 %).
З боку органу зору . Часто: посилене сльозовиділення (G3/4: 0,6 %).
З боку серця . Часто: погіршення функції лівого шлуночка серця (G3/4: 0,3 %).
Респіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини . Часто: носові кровотечі
(G3/4: 0 %); задишка (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %).
(G3/4: 0 %); задишка (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %).
З боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота (G3/4: 2,4 %); діарея (G3/4: 1,2 %); стоматит/фарингіт (G3/4: 0,9 %); блювання (G3/4: 1,2 %).
З боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (нетяжкі). Часто: висипання з лущенням шкіри (G3/4: 0,3 %).
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини . Часто: артралгія (G3/4: 0,3 %); міалгія (G3/4:
0,3 %).
0,3 %).
Загальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: підвищена втомлюваність
(G3/4: 3,9 %); затримка рідини в організмі (нетяжка: 0,6 %).
(G3/4: 3,9 %); затримка рідини в організмі (нетяжка: 0,6 %).
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 75 мг/м 2 у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом.
Інфекції та інвазії . Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 2,4 %); нейтропенічна інфекція (G3/4: 2,7 %).
З боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: анемія (G3/4: 3 %); нейтропенія (G3/4: 59,2%); тромбоцитопенія (G3/4: 1,6 %); фебрильна нейтропенія (G3/4: дані відсутні).
З боку імунної системи . Часто: реакції гіперчутливості (G3/4: 0,6 %).
З боку харчування та обміну речовин . Дуже часто: анорексія (G3/4: 1,5 %).
З боку нервової системи . Дуже часто: дисгевзія (G3/4: 0,6 %); периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 0,1 %). Часто: периферична моторна нейропатія (G3/4: 0 %); нейрокортикальні розлади (G3/4: 0,3 %); мозочкові розлади (G3/4: 0,1 %). Нечасто: синкопальний стан (G3/4: 0 %); нейротоксичність (G3/4: 0 %); сонливість (G3/4: 0 %).
З боку органів зору . Дуже часто: кон'юнктивіт (G3/4: < 0,1 %). Часто: посилене сльозовиділення (G3/4: <0,1 %).
З боку серця . Часто: аритмія (G3/4: 0,2 %); застійна серцева недостатність.
З боку судин . Дуже часто: вазодилатація (G3/4: 0,5 %). Часто: артеріальна гіпотензія (G3/4: 0 %); флебіт (G3/4: 0 %). Нечасто: лімфоедема(G3/4: 0 %).
Респіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини . Часто: кашель (G3/4: 0 %).
З боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота (G3/4: 5 %); стоматит (G3/4: 6 %); блювання (G3/4: 4,2 %); діарея (G3/4: 3,4 %); запор (G3/4: 0,5 %). Часто: біль у животі (G3/4: 0,4 %). Нечасто: коліти/ентерити/перфорація товстої кишки.
З боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція (G3/4: 0,1 %); шкірні прояви токсичності (G3/4: 0,6 %); ураження нігтів (G3/4: 0,4 %).
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини . Дуже часто: міалгія (G3/4: 0,7 %); артралгія (G3/4: 0,2 %).
З боку статевих органів та молочних залоз . Дуже часто: аменорея (G3/4: дані відсутні).
Загальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія (G3/4: 10 %); гарячка(G3/4: дані відсутні); периферичний набряк (G3/4: 0,2 %).
Результати досліджень . Часто: збільшення маси тіла (G3/4: 0 %); зменшення маси тіла
(G3/4: 0,2 %).
(G3/4: 0,2 %).
З боку нервової системи. У ході дослідження раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів (ТАХ316) периферична сенсорна нейропатія зберігалась протягом періоду подальшого спостереження у 10 пацієнтів з 84 осіб, у яких відзначалась периферична сенсорна нейропатія на момент завершення хіміотерапії.
З боку серця. У дослідженні ТАХ316 у 26 пацієнтів (3,5 %) у групі, що лікувалась за схемою ТАС, та 17 пацієнтів (2,3 %) з групи, що отримувала лікування за схемою FAC, спостерігалась застійна серцева недостатність. За винятком одного хворого, у всіх пацієнтів у кожній групі через понад 30 днів після закінчення періоду лікування діагностувалась застійна серцева недостатність. Два пацієнти з групи ТАС і 4 пацієнти з групи FAC померли через серцеву недостатність.
З боку шкіри та підшкірної основи. У дослідженні ТАХ316 алопеція, яка зберігалась протягом періоду спостереження після закінчення хіміотерапії, повідомлялась у 687 із 744 пацієнтів, які отримували терапію ТАС, та у 645 з 736 пацієнтів, які лікувались за схемою FAC.
На завершення періоду подальшого спостереження (фактичний середній час подальшого спостереження 96 місяців) алопеція зберігалась у 29 пацієнтів з групи ТАС (3,9 %) та у 16 пацієнтів з групи FAC (2,2 %).
У дослідженні GEICAM 9805 у 49 з 532 пацієнтів з групи ТАС та 35 з 519 пацієнтів з групи FAC після закінчення хіміотерапії алопеція зберігалась протягом періоду подальшого спостереження.
На завершення періоду подальшого спостереження (фактичний середній час подальшого спостереження 77 місяців) алопеція залишалась у 3 пацієнтів з групи ТАС (0,6 %) та у 1 пацієнта з групи FAC (0,2 %).
З боку репродуктивної системи та молочних залоз. У дослідженні ТАХ316 аменорея зберігалась протягом періоду подальшого спостереження у 121 пацієнта з 202 хворих, які мали аменорею на момент завершення хіміотерапії.
Загальні розлади та ускладнення у місці введення. У дослідженні ТАХ316 відзначено збереження периферичних набряків у 19 пацієнтів з 119 хворих, які мали периферичні набряки в групі ТАС та у 4 пацієнтів з 23 хворих з периферичними набряками в групі FAC.
У дослідженні GEICAM 9805 лімфатичні набряки зберігались у 4 з 5 пацієнтів, що мали цей розлад на момент завершення хіміотерапії.
Гострий лейкоз/мієлодиспластичний синдром. Після періоду спостереження, що тривав 10 років у дослідженні ТАХ316, гострий лейкоз повідомлявся у 4 з 744 пацієнтів з групи, яка лікувалась за схемою ТАС, та у 1 з 736 пацієнтів з групи FAC-терапії. Мієлодиспластичний синдром відзначався у 2 з 744 пацієнтів з групи ТАС і у 1 пацієнта з групи FAC.
Протягом періоду подальшого спостереження, що становив у середньому 77 місяців, гострий лейкоз спостерігався у 1 з 532 (0,2 %) пацієнтів, які отримували доцетаксел, доксорубіцин і циклофосфамід у дослідженні GEICAM 9805. Розвитку цього розладу серед хворих, які лікувалися фторурацилом, доксорубіцином та циклофосфамідом, не відзначено. В усіх групах лікування не виявлено жодного пацієнта з мієлодиспластичним синдромом.
Нейтропенічні ускладнення.
Дані, наведені далі в таблиці, свідчать, що частота розвитку нейтропенії, фебрильної нейтропенії та нейтрофільних інфекцій IV ступеня тяжкості зменшилась у пацієнтів, які першими отримали профілактично Г-КСФ, до того, як це стало обов'язковим у групі ТАС дослідження GEICAM.
Нейтрофільні ускладнення у пацієнтів, які отримували ТАС із попереднім профілактичним застосуванням Г-КСФ та без нього (GEICAM 9805)
Без первинної профілактики із застосування Г-КСФ (n=111) n (%) | З первинною профілактикою із застосуванням Г-КСФ (n=421) n (%) | |
Нейтропенія (IV ступеня) | 104 (93,7) | 135 (32,1) |
Фебрильна нейтропенія | 28 (25,2) | 23 (5,5) |
Нейтропенічна інфекція | 14 (12,6) | 21 (5) |
Нейтропенічна інфекція (ІІІ-IV ступеня тяжкості) | 2 (1,8) | 5 (1,2) |
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 75 мг/м 2 у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування аденокарциноми шлунка.
Інфекції та інвазії. Дуже часто: нейтропенічні інфекції; інфекційні дослідження (G3/4: 11,7 %).
З боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: анемія (G3/4: 20,9 %); нейтропенія (G3/4: 83,2 %); тромбоцитопенія (G3/4: 8,8 %); фебрильна нейтропенія.
З боку імунної системи. Дуже часто: реакції гірерчутливості (G3/4: 1,7 %).
З боку харчування та обміну речовин. Дуже часто: анорексія (G3/4: 11,7 %).
З боку нервової системи. Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 8,7 %). Часто: запаморочення (G3/4: 2,3 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 1,3 %).
З боку органів зору. Часто: посилене сльозовиділення (G3/4 %).
З боку органів слуху та рівноваги. Часто: погіршення слуху (G3/4: 0 %).
З боку серця. Часто: аритмія (G3/4: 1,0 %).
З боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто: діарея (G3/4: 19,7 %); нудота (G3/4: 16 %); стоматит (G3/4: 23,7 %); блювання (G3/4: 14,3 %). Часто: запор (G3/4: 1 %); біль у животі (G3/4: 1 %); езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 0,7 %).
З боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 4 %). Часто: висипання зі свербежем (G3/4: 0,7 %); ураження нігтів (G3/4: 0,7 %); посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0 %).
Загальні розлади та ускладнення у місці введення. Дуже часто: летаргія (G3/4: 19 %); гарячка(G3/4: 2,3 %); затримка рідини в організмі (тяжка/небезпечна для життя: 1 %).
Ураження крові та лімфатичної системи. Фебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції зустрічались відповідно у 17,2 % та 13,5 % пацієнтів незалежно від застосування Г-КСФ. Вторинну профілактику з використанням Г-КСФ проводили у 19,3 % пацієнтів (10,7 % з циклів). Фербильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції спостерігались, відповідно, у 12,1 % та 3,4 % пацієнтів, які отримували профілактично Г-КСФ, та у 15,6 % і 12,9 % пацієнтів, які не отримували профілактично Г-КСФ.
ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» у дозі 75 мг/м² у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування раку голови та шиї.
- Індукційна хіміотерапія з наступним застосуванням променевої терапії (ТАХ 323):
Інфекції та інвазії. Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 6,3 %); нейтропенічні інфекції.
Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи) . Часто: біль, зумовлений злоякісною пухлиною (G3/4: 0,6 %).
З боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: нейтропенія (G4: 76,3 %); анемія (G3/4: 9,2 %); тромбоцитопенія (G3/4: 5,2 %). Часто: фебрильна нейтропенія.
З боку імунної системи. Часто: реакції гіперчутливості (тяжких не було).
З боку харчування та обміну речовин. Дуже часто: анорексія (G3/4: 0,6%).
З боку нервової системи. Дуже часто: дисгевзія/паросмія; периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 0,6 %). Часто: запаморочення.
З боку органів зору. Часто: посилене сльозовиділення; кон'юнктивіт.
З боку органів слуху та рівноваги. Часто: погіршення слуху.
З боку серця. Часто: ішемія міокарда (G3/4: 1,7 %). Нечасто: аритмія (G3/4: 0,6 %).
З боку судин. Часто: ураження вен (G3/4: 0,6 %).
З боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто: нудота (G3/4: 0,6 %); стоматит (G3/4:
4,0 %); діарея (G3/4: 2,9 %); блювання (G3/4: 0,6 %). Часто: запор; езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 0,6 %); біль у животі; диспепсія; шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,6 %).
4,0 %); діарея (G3/4: 2,9 %); блювання (G3/4: 0,6 %). Часто: запор; езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 0,6 %); біль у животі; диспепсія; шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,6 %).
З боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 10,9 %). Часто: висипання зі свербежем; сухість шкіри; посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6 %).
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини. . Часто: міалгія (G3/4: 0,6 %).
Загальні розлади та ускладнення у місці введення. Дуже часто: летаргія (G3/4: 3,4 %); гарячка(G3/4: 0,6 %); затримка рідини в організмі; набряки.
Результати досліджень. Часто: збільшення маси тіла.
- Індукційна хіміотерапія з наступним застосуванням хіміорадіотерапії (ТАХ 324):
Інфекції та інвазії. Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 3,6 %). Часто: запор, нейтропенічні інфекції.
Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи) . Часто: біль, зумовлений злоякісною пухлиною (G3/4: 1,2 %).
З боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: нейтропенія (G4: 83,5 %); анемія (G3/4: 12,4 %); тромбоцитопенія (G3/4: 4 %) фебрильна нейтропенія.
З боку імунної системи. Нечасто: реакції гіперчутливості.
З боку харчування та обміну речовин. Дуже часто: анорексія (G3/4: 12 %).
З боку нервової системи. Дуже часто: дисгевзія/паросмія (G3/4: 0,4 %); периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2 %). Часто: запаморочення (G3/4: 2 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 0,4 %).
З боку органів зору. Часто: посилене сльозовиділення. Нечасто: кон'юнктивіт.
З боку органів слуху та рівноваги. Дуже часто: погіршення слуху (G3/4: 1,2 %).
З боку серця. Часто: аритмія (G3/4: 2,0 %). Нечасто: ішемія міокарда.
З боку судин. Нечасто: ураження вен.
З боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто: нудота (G3/4: 13,9 %); стоматит (G3/4: 20,7 %); блювання (G3/4: 8,4 %); діарея (G3/4: 6,8 %); езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 12,0 %);
запор (G3/4: 0,4 %). Часто: диспепсія (G3/4: 0,8 %); біль у животі (G3/4: 1,2 %); шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,4 %).
З боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 4,0 %); висипання зі свербежем. Часто: підвищена сухість шкіри; посилене злущування шкірного епітелію.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини. Часто: міалгія (G3/4: 0,4 %).
Загальні розлади та ускладнення у місці введення. Дуже часто: летаргія (G3/4: 4,0 %); гарячка (G3/4: 3,6 %); затримка рідини в організмі (G3/4: 1,2 %); набряки (G 3/4: 1,2 %).
Результати досліджень. Дуже часто: зменшення маси тіла. Нечасто: збільшення маси тіла.
Дані постмаркетингового спостереження.
Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи). Прийом доцетакселу в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами і/або променевою терапією асоціювався з дуже рідкісними випадками розвитку гострого мієлолейкозу та маніфестації мієлодиспластичного синдрому.
З боку крові та лімфатичної системи. Повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку та інші гематологічні побічні ефекти. Були також повідомлення про розвиток синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові, часто в асоціації із сепсисом або поліорганною недостатністю.
З боку імунної системи. Повідомлялося про декілька випадків розвитку анафілактичного шоку, іноді летальних.
З боку нервової системи. Окремі випадки судом або тимчасової втрати свідомості спостерігалися при введенні доцетакселу. Ці реакції іноді виникають під час інфузії препарату.
З боку органів зору. Спостерігалися дуже рідкісні випадки минущих розладів зору (спалахи, миготіння світла, скотоми), які зазвичай виникали під час інфузії препарату і були пов'язані з реакціями гіперчутливості. Реакції були оборотними і минали після припинення інфузії. У поодиноких випадках повідомлялося про посилене сльозовиділення з кон'юнктивітом або без нього, спричинене обструкцією слізних протоків, що призводило до надмірної сльозотечі. У пацієнтів, які отримували терапію доцетакселом, відзначалися випадки кістоподібного набряку макули (КНМ).
З боку органів слуху та рівноваги. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку ототоксичності, порушення слуху та/або втрати слуху.
З боку серця. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку інфаркту міокарда.
З боку судин. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку венозних тромбоемболічних порушень.
Респіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини. Повідомлялося про рідкісні випадки гострого респіраторного дистрес-синдрому, інтерстиційної пневмонії/пневмоніту, інтерстиційного захворювання легень, фіброзу легень та дихальної недостатності, які іноді були летальними. У пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігалися рідкісні випадки променевого пневмоніту.
З боку шлунково-кишкового тракта. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку зневоднення як наслідок шлунково-кишкових розладів, перфорацій травного тракту, ішемічного коліту, коліту іншої етіології та нейтропенічного ентероколіту. Були повідомлення про рідкісні випадки розвитку кишкової непрохідності та обструкції кишечнику.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів. Дуже рідко повідомлялось про випадки розвитку гепатиту, іноді летального (переважно у пацієнтів, які мали печінкову дисфункцію ще до початку хіміотерапії).
З боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже рідко під час лікування доцетакселом виникали шкірний червоний вовчак і бульозні висипання, такі як мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. У деяких випадках розвитку побічних явищ могли зумовлювати супутні фактори. На тлі застосування доцетакселу були повідомлення також про розвиток склеродермоподібних уражень, яким передувала периферична лімфедема. Повідомлялося про випадки стійкої алопеції.
З боку нирок та сечовивідних шляхів. Повідомлялося про випадки порушення функції нирок та ниркової недостатності. Приблизно у 20 % таких випадків не супроводжувалися факторами ризику розвитку гострої ниркової недостатності, як супутнє застосування нефротоксичних лікарських засобів та шлунково-кишкові розлади.
Загальні розлади та ускладнення у місці введення. Повідомлялося про рідкісні випадки появи феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміотерапії, що проводиться через кілька тижнів, місяців або років після променевої терапії).
Затримка рідини в організмі не супроводжувалася гострими епізодами олігурії або артеріальної гіпотензії.
Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку зневоднення та набряку легень.
Метаболічні та аліментарні розлади. Повідомлялося про випадки гіпонатріємії, головним чином асоційовані із дегідратацією, блюванням та пневмонією.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.
Несумісність. Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному флаконі (окрім 5 % розчину глюкози або 0,9 % розчину натрію хлориду).
Упаковка. По 2 мл (20 мг) або 8 мл (80 мг), або 16 мл (160 мг) у флаконі; по 1 флакону в коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія.
ДОЦЕТАКСЕЛ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа