ДОКСОРУБИЦИН порошок для приготовления р-ра д/ин. и инф. 10 мг фл. №1

Для медицинского использования лекарственного средства

доксорубицин

(Доксорубицин)

Место хранения:

Активное вещество: доксорубицин;

1 флакон содержит дексорубицин гидрохлорид 10 мг или 50 мг;

Вспомогательные вещества: метилпарахидруксыбензоат (E 218), моногидрат лактозы.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузии и впрыска.

Основные физические и химические свойства: красный отдельный CD или фрагменты пористой формы.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые агенты. Антрациклины и родственные соединения. ATH L01D код B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксорубицин - противоопуховещающий агент. Опухолевые клетки убиты, вероятно, благодаря воздействию препарата на синтез нуклеиновых кислот, хотя точный механизм действия не полностью понимается. Предполагается следующий механизм действия: интеркалация ДНК (приводящая к ингибированию синтеза ДНК, РНК и белков) высокоракореактывых образования свободных радикалов и супероксид, хелатуванные двухвалентные катионы, ингибирование привязки Na-k Atfazy и доксорубицина со специфическими компонентами клеточной мембраны (включая Мембрана липид, кардиолипин и спектрином). Самая заметная концентрация препарата в легких, печени, селезенке, почках, сердечном, тонком кишечнике и костном мозге. Доксорубицин не пересекает барьер мозга крови.

Фармакокинетика .

После внутривенного введения кривая доксорубицина в плазме представляет собой трехфазный период полувыведения 12 минут, 3,3 и 30 часов. Относительно длинный терминал период полураспада доксорубицина отражает его распределение в отделении глубокой ткани. Только около 33-50% препарата или флюрыстинцентной тритявой теги (или продуктов деградации), соответственно, определяются в моче, желчь и калам в течение 5 дней после внутривенного введения. Остальная часть продуктов доксорубицина и деградации, очевидно, остается в тканях в течение длительных периодов времени.

У пациентов с раком доксорубицина снижается до Адриамицинолю, активного цитотоксического соединения. Такое восстановление, по-видимому, катализируемое Цытоплазмовым NADP-зависимым aldo-ketoreuktazamy присутствует во всех тканях и играют важную роль в определении общей фармакокинетики доксорубицина.

Гликозидазы Microsomal присутствуют в большинстве тканей разделить доксорубицин и адриамицинол до неактивного агликона. Aglycone может страдать островами Деметиляции, а затем сопряжение с сульфатом или глюкуронидовым эфиром и выводится в желчи.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение широкого спектра новопластичных заболеваний, включая острую лейкоз, лимфому, злокачественные опухоли у детей и взрослых с твердыми опухолями, включая карциномы груди и легких.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, других антрациклинов или антрацендионов.

Беременность, период грудного вскармливания.

В случае внутривенного введения:

- постоянное миелосупрессия;

- тяжелая печеночная дисфункция;

- тяжелая дисфункция миокарда;

- недавно переданный инфаркт миокарда;

- тяжелая аритмия;

- предварительная обработка максимальных совокупных доз доксорубицина, даунорубицина,

Эпирубицин, айарубицин и / или другие антрациклины и антрацендионами.

Когда вы входите внутришномихуровому:

- инфекция мочевыводящих путей;

- воспаление мочевого пузыря;

- Гематурия.

Специальные меры безопасности.

Подготовка раствора для внутривенного инфузии сухоотморозиемого порошка.

Содержимое флакона при отрицательном давлении для уменьшения образования аэрозоля в растворе восстановления, поэтому вы должны быть особенно осторожны при введении иглы. Следует избегать вдыхания аэрозоля, которое образуется во время восстановления раствора.

Ниже приведены рекомендации по безопасности, учитывая токсичность препарата:

- Персонал должен быть опытным в технологическом ремонте и использовании препарата;

- беременные женщины должны избегать работать с этим препаратом;

- Персонал, работающий с доксорубицином, должен использовать защитную одежду: очки, платья, одноразовые перчатки и маски;

- Чтобы восстановить препарат должен быть назначен на соответствующую область (предпочтительно при kelp) рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой абсорбирующей бумагой, пластиковым основанием;

- все материалы, используемые для разбавления, администрирования или очистки, включая перчатки, должны собираться в упаковках, предназначенных для отходов высокого риска для последующего сгорания при высокой температуре;

- всегда мыть руки после удаления перчаток;

- В случае контакта с кожей тщательно промойте пораженный участок мылом и бикарбонатом для воды или натрия. Однако не вычистите кожу жесткой щеткой;

- в случае контакта с глазами, веки видтетты пострадали от глаз и промывают множество воды в течение 15 минут, затем обращайтесь к врачу;

- решение, которое было пролито или утечковано, следует обрабатывать разбавленным гипохлоритом натрия
(1% активированный хлор), предпочтительно выдерживает в течение ночи, затем промыть водой. Все материалы, используемые для очистки, необходимы для переработки, как описано выше.

Внутривенно:

Содержимое флакона должно восстановить перед использованием воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия. Для восстановления флакона, содержащего 10 мг 5 мл, достаточно воды для инъекций или впрыска хлорида натрия, для восстановления 50 мг - 25 мл этих решений.

После добавления растворителя флакона содержимое осторожно встряхнуло, не поворачивая флакон в течение 30 секунд. Расчетное замещение объема Содержимое бутылки 50 мг после добавления
25 мл растворителя составляет 0,15 мл.

Разбавленный раствор содержит 0,02% метрилгидроксибензоат. Это не консервантное решение. Неиспользуемое решение должно быть отброшено.

Внутришномихурово вклад:

Институтлюют доксорубицин через катетер в мочевой пузыре и оставить в течение 1-2 часов. Во время инсиглования пациент должен изменить положение тела так, чтобы тазовая часть слизистой оболочки мочевого пузыря максимально возможна в контакте с раствором. Чтобы избежать нежелательного разбавления раствором мочой, пациенты должны быть предупреждены не потреблять напитки в течение 12 часов до привиления. После прививки пациент должен очистить мочевой пузырь.

Термин и условия хранения Приготовленное решение:

Решение доксорубицина демонстрирует химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при сохранении в растворе, приготовленном темном месте при температуре ниже
25 ° C или 48 часов - при 2-8 ° С.

Из микробиологической точки зрения раствор следует вводить сразу после приготовления.

Если решение не используется сразу после подготовки, ответственным за соблюдение соответствующих условий и срок хранения является ответственным лицом, ведущим манипулирование этим препаратом.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Использование высоких доз циклоспорина, ведущего к увеличению уровней сыворотки и миелотоксичность доксорубицина.

Доксорубицин используется в основном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами. Может возникнуть аддитивный эффект токсичности, особенно в отношении влияния на костный мозг / гематологию и желудочно-кишечный тракт. При использовании доксорубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими соединениями или в сочетании с другими препаратами, которые влияют на сердце (например, блокировщики каналов кальция), периода лечения необходимо для контроля функции сердца. Изменения в функциях печени из-за сопутствующей обработки могут изменить метаболизм и фармакокинетику доксорубицина, терапевтической эффективности и / или токсичности.

Если паклитаксел использовался до введения доксорубицина, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и / или его метаболитов. Некоторые данные указывают на менее рост концентрации, если доксорубицин используется перед паклитаксом.

Увеличение (21% -47%) или без изменений доксорубицина AUC наблюдается с комбинированным использованием Sorafenib 400 мг 2 раза в день. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Особенности приложения.

Общий. Доксорубицин следует использовать только под надзором специалиста с опытом лечения цитотоксических препаратов.

Состояние пациента должно восстановиться после острого токсического воздействия предварительного обращения с цитотоксическими агентами (например, с стоматитом, нейтропенией, тромбоцитопенией и обобщенной инфекцией) перед лечением доксорубицина.

У пациентов с ожирением (т. Е.> 130% от идеальной массы тела) система заливки доксорубицина уменьшается.

Функция сердца. Лечение кардиотоксичности антрациклины, связанное с риском, что может проявляться как ранние (острые) и поздние (отсроченные) дисплеи.

Проявления ранней (острого) кардиотоксичности. Ранние проявления доксорубицина кардиотоксического воздействия являются преимущественно синусовые тахикардии и / или неспецифические изменения сегмента ST-T на электрокардиограмме. Также сообщается о тахиармиатах, в том числе желудочковых ударов, желудочковой тахикардии и брадикардии, а также фибрилляции желудочковых, блокада и обжига. Как правило, эти дисплеи не сопровождаются возникновением задержанной кардиотоксичности и, как правило, не требуют прекращения лечения доксорубицином.

Поздние (отложенные) проявления кардиотоксичности. Задержка кардиотоксичность, как правило, происходит в конце периода использования доксорубицина или через 2-3 месяца после окончания лечения. Однако сообщили о развитии более поздних проявлений несколько месяцев или лет после лечения. Удаленная кардиомиопатия, проявленная путем снижения фракции выброса левого желудочка (LVEF) и / или признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, такая как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральная мощность и галоп. Также отмечены подпадные проявления, такие как перикардит / миокардит. Самая сложная и опасная опасная форма кардиомиопатии, вызванной антрациклиной кардиомиопатии, является застойной сердечной недостаточностью, что является проявлением дозообменьчуя кумулятивной токсичности.

Функция сердца должна оцениваться до использования доксорубицина и контроля над его лечением, чтобы снизить риск серьезных расстройств сердца. Риск может быть уменьшен с регулярным мониторингом фракции выброса левого желудочка (LVEF) в ходе лечения с прекращением препарата при первом признаке ухудшающейся функции сердца. Соответствующие количественные методы регулярной оценки сердечной функции (значение LVEF) включают многоканальную радиоизотопную ангиографию (Muga) или эхокардиографию (эхокардиография). Рекомендуемое оценить начальное состояние сердца с использованием ЭКГ и эхокардиографии или Muga, особенно у пациентов с факторами риска для повышения кардиотоксичности. Регулярное определение LVEF с использованием эхокардиографии или Muga особенно важно при использовании высоких совокупных доз антрациклинов. Оценка должна осуществляться посредством того же метода на весь период.

Предполагается вероятность застойной сердечной недостаточности, что примерно на 1-2% при совокупной дозе 300 мг / м ² и медленно увеличивается с увеличением общей совокупной дозы до 450-550 мг / м ^2. В дальнейшем дозе повысится риск застойной сердечной недостаточности быстро, поэтому мы рекомендуем не превышать максимальную совокупную дозу 550 мг / м ^2.

Факторы риска для сердечной токсичности включают активные или скрытые сердечно-сосудистые заболевания, предшествующую или сопутствующую и сопутствующую лучевую терапию или перикардиальную область, предыдущую терапию с другими антрациклинами или антрацедионами, сопутствующее использование препаратов, которые имеют возможность ингибировать сократительную функцию сердца или кардиотоксических препаратов (например, , трастузумаб). Антрациклины, включая доксорубицин, не следует вводить в сочетании с другими кардиотоксическими препаратами, если нет возможности тщательного мониторинга сердечной функции. Пациенты, получающие антрациклины после остановки обращения с другими кардиотоксическими агентами, особенно с длительным периодом полураспада, такими как трастузумаб, также могут иметь повышенный риск кардиотоксичности. Срок годности трастузумаба составляет примерно 28,5 дней, и препарат может продолжать циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому следует избегать лечения антрациклина в течение 24 недель после остановки лечения трастузумаба, если это возможно. Если антрациклины назначаются ранее, этот термин должен тщательно контролировать функцию сердца.

Функция сердца должна особенно тщательно контролироваться у пациентов, получающих высокие совокупные дозы и у которых есть факторы риска. Однако доксорубицин может вызвать дисплеи кардиотоксичности и применение более низких совокупных доз в присутствии или даже отсутствии этих факторов риска.

У детей и подростков повысили риск дистанционного дисплея кардиотоксичности путем использования доксорубицина. Вероятность кардиотоксичность у женщин больше, чем мужчин. Для контроля над такими эффектами препарата рекомендуется дальнейшее кардиологическое обследование.

Существует вероятность того, что токсические эффекты доксорубицина и других антрациклинов или антрацедионив были добавки.

Гематологическая токсичность. Доксорубицин может вызвать миелосупрессию. Перед каждым циклом и во время применения доксорубицина следует оценить профиль гематологии, включая формулу лейкоцитов. Доза-зависимая обратимая лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсического воздействия доксорубицина и зачастую дозообменной острой токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения обычно достигают максимума в 10-14 днях после инъекции; Количество лейкоцитов / нейтрофилов вернулось к нормальному в большинстве случаев после 21 дня. Там может быть тромбоцитопения и анемия. Клинические проявления тяжелой миелосупрессии являются лихорадка, инфекции, сепсис / септикремия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или результат смерти.

Вторичная лейкоза. Вторичная лейкоза с предварительной прелеейкемичной фазой оно было обнаружено у пациентов, получавших антрациклины. Вторичная лейкоз часто встречается в случае этих агентов в сочетании с ущербами ДНК-антинопластическими агентами, когда пациенты подвергались сильному лечению цитотоксических агентов или увеличением доз антрациклинов. В соответствии с этими лежачими задержками может длиться от 1 до 3 лет.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Доксорубицин показал генотоксический и мутагенный в тестах in vitro и in vivo.

У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие в течение времени препарата. Доксорубицин может вызвать аменорею. Овуляция и менструальный цикл вернулись к нормальному после окончания терапии, хотя может быть преждевременная менопауза.

Доксорубицин проявляет мутагенный и может вызвать хромосомное повреждение в сперматозой человека. Oligospermia или Azoospermia могут быть постоянными; Однако сообщалось, что количество спермы в некоторых случаях возвращается к нормальному. Это может произойти через несколько лет после завершения терапии. Мужчины во время лечения доксорубицина должны использовать эффективную контрацепцию.

Функция печени. Основной маршрут экскреции доксорубицина является гепатобилюрная система. Перед использованием доксорубицина и во время терапии следует проверить общий уровень билирубина в сыворотке крови. Пациенты с повышенным билирубиным могут испытывать медленный клиренс препарата с увеличением общей токсичности. Такие пациенты рекомендуется более низкая доза. Пациенты с тяжелыми печеночными нарушениями не должны давать доксорубицин.

Другой. Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов. Случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом и повышение гепатотоксичности 6-меркаптопурина. Было отмечено токсическое воздействие лучевой терапии (в миокарде, слизистых оболочках, коже и печени).

Как и в случае других цитотоксических препаратов, доксорубицин иногда применение были зафиксированы случаи тромбоза и тромбоэмболических событий, включая артерии легочной эмболии (в некоторых случаях смертельно).

Синдром лизиса опухоли. Доксорубицин может вызвать хиперурикемию как следствие обширного пуринового катаболизма, который сопровождает быстрый лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли), индуцирован препаратом. Следовательно, после начала лечения следует определить на уровне мочевой кислоты крови, калий, фосфатом кальция и креатинин. Гидратация, мочалкализация и профилактика гиперирицемии аллопуринол может минимизировать вероятность осложнений синдрома лизиса клеток.

Вакцинация. Застосування живих або живих ослаблених вакцин у пацієнтів із послабленим імунітетом внаслідок хіміотерапії, у тому числі доксорубіцину, може призвести до серйозних або фатальних інфекцій. Слід уникати щеплення живою вакциною у пацієнтів, які застосовують доксорубіцин. Нейтралізована або інактивована вакцина може бути призначена, але відповідь на таку вакцинацію може бути слабка.

Внутрішньоміхурове введення доксорубіцину може призвести до виникнення симптомів хімічного циститу (таких як дизурія, поліурія, ноктурія, утруднене сечовипускання, гематурія, відчуття дискомфорту в області сечового міхура, некроз стінки міхура) та спазму сечового міхура. Особливу увагу слід приділити проблемам катетеризації (наприклад, при обструкції уретри з причини об'ємних внутрішньоміхурових пухлин).

Внутрішньоартеріальне застосування доксорубіцину (транскатетерна артеріальна емболізація) може застосовуватися для локалізованої або регіональної терапії первинної гепатоцелюлярної карциноми або метастазів у печінці. Внутрішньоартеріальне введення може спричинити (окрім проявів системної токсичності, якісно подібних до тих, що спостерігаються при внутрішньовенному введенні доксорубіцину) виразки шлунку та дванадцятипалої кишки (вірогідно, в результаті рефлюксу препарату в артерії шлунка) та звуження жовчних протоків внаслідок медикаментозно індукованого склерозуючого холангіту. Цей шлях введення може призвести до поширеного некрозу тканин у зоні перфузії.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Д оксорубіцин чинить шкідливий фармакологічний вплив на перебіг вагітності та/або плід/новонародженого.

Через ембріотоксичний потенціал доксорубіцину цей препарат не слід застосовувати в період вагітності, окрім випадків явної необхідності. Якщо жінка отримує доксорубіцин у період вагітності або вагітніє у період лікування, її слід попередити про потенційну загрозу для плода. Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції протягом лікування.

Доксорубіцин проникає у грудне молоко. Жінкам не слід годувати груддю в період лікування доксорубіцином.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Вплив доксорубіцину на здатність керувати автомобілем чи працювати з механізмами не встановлений.

Спосіб застосування та дози.

Спосіб застосування. Доксорубіцин вводити внутрішньовенно та внутрішньоартеріально або у вигляді внутрішньоміхурової інстиляції. Не можна застосовувати доксорубіцин як антибактеріальний засіб.

Внутрішньоміхурове введення доксорубіцину є альтернативним способом введення при лікуванні поверхневого раку сечового міхура, в тому числі перехідно-клітинної карциноми, папілярних пухлин міхура та карциноми in situ , або як ад'ювантної терапії низькодиференційованого Та-раку сечового міхура після трансуретральної резекції.

Внутрішньовенне введення. Відновлений розчин вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії із вільним потоком рідини, протягом не менше 3 але не більше 10 хвилин. Зазвичай, для розведення використовують розчини натрію хлориду для ін'єкцій, 5 % глюкози або розчин натрію хлориду та глюкози. Введення шляхом струйної ін'єкції не рекомендовано через ризик екстравазації, що може відбуватися навіть за наявності адекватного зворотного току крові при аспірації через голку.

Загальна доза доксорубіцину на цикл може бути різною, залежно від певної схеми лікування (наприклад, при монотерапії або в комбінації з іншими цитотоксичними препаратами) та показань.

Доза зазвичай розраховується на основі площі поверхні тіла. При монотерапії рекомендована стандартна початкова доза доксорубіцину на цикл для дорослих становить 60-90 мг/м ² площі поверхні тіла. Загальна початкова доза на цикл може бути введена за 1 раз, бути поділена на
3 введення протягом 3 послідовних днів або вводитися за 2 рази – в день 1-й та 8-й. За умови нормального одужання після токсичного впливу препарату (зокрема пригнічення кісткового мозку та стоматиту), кожен курс лікування можна повторювати кожні 3-4 тижні. Якщо препарат застосовується у комбінації із іншими протипухлинними засобами, що можуть потенціювати токсичний вплив, може бути необхідним зменшення дози доксорубіцину до
30-40 мг/м ² кожні 3 тижні.

Якщо дозу розраховують, виходячи із маси тіла, слід вводити 1,2-2,4 мг/кг препарату у вигляді разової дози кожні 3 тижні.

Відомо, що при введенні доксорубіцину у вигляді разової дози кожні 3 тижні значним чином зменшуються прояви несприятливого токсичного впливу, мукозиту. Однак деякі спеціалісти вважають, що розподіл дози для введення протягом 3 послідовних днів (0,4-0,8 мг/кг або
20-25 мг/м ² щодня) забезпечує більшу ефективність, хоча за рахунок більшої токсичності.

Відомо, що щотижневе застосування доксорубіцину ефективне так само як і введення 1 раз на
3 тижні. Рекомендована доза становить 20 мг/м ² 1 раз на тиждень, хоча об'єктивна реакція спостерігалася при 6-12 мг/м ² . При щотижневому застосуванні зменшується кардіотоксичність.

Може бути необхідним зменшення дози у пацієнтів, які раніше отримували лікування іншими цитотоксичними препаратами. Введення меншої дози також може бути потрібним у дітей, пацієнтів із ожирінням та осіб літнього віку.

Зменшення початкових доз або збільшення інтервалів між циклами може бути доцільним у випадку пацієнтів, які важко перенесли попередні курси лікування або хворих із неопластичною інфільтрацією кісткового мозку (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення функції печінки.

При порушенні функції печінки дозу доксорубіцину слід зменшити як показано в таблиці:

Доксорубіцин не слід застосовувати пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки.

Внутрішньоартеріальне введення. Внутрішньоартеріальне введення застосовувалося при спробах посилити локальну активність при низькій загальній дозі і, таким чином, зменшити загальну токсичність. Слід наголосити, що така техніка потенційно дуже ризикована і може призвести до поширеного некрозу перфузованої тканини, якщо не вжити відповідних застережних заходів. Дози препарату та інтервали введення при внутрішньоартеріальному застосуванні можуть бути різними. Внутрішньоартеріально препарат повинні вводити лише спеціалісти з достатнім досвідом виконання таких ін'єкцій.

Внутрішньоміхурове введення. Доксорубіцин дедалі частіше застосовується для внутрішньоміхурового введення з метою лікування перехідно-клітинного раку, папілярних пухлин міхура та карциноми in situ . Не слід внутрішньоміхурово вводити препарат для лікування інвазивних пухлин, які проросли через стінку сечового міхура. Доцільним також є введення доксорубіцину у сечовий міхур із певними інтервалами після трансуретальної резекції пухлини з метою зменшення ймовірності рецидиву. Рекомендується інстиляція 30-50 мг у 25-50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду. У випадку місцевого токсичного впливу (хімічний цистит), дозу слід розвести у 50-100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду. Пацієнту можна продовжувати проводити інстиляції із тижневим або місячним інтервалом.

Оскільки на даний час застосовується багато схем лікування, що ускладнює інтерпретацію, далі наведена допоміжна інформація:

Дії розчину препарату протягом 1 години зазвичай достатньо; після завершення процедури пацієнту слід випорожнити сечовий міхур.

Діти.

Препарат застосовується з народження. У дітей та підлітків вищий ризик виникнення проявів віддаленої кардіотоксичності внаслідок застосування доксорубіцину.

Передозування.

Р азові дози в 250 мг та 500 мг доксорубіцину є летальними. Такі дози можуть спричинити гостру дегенерацію серцевого м'язу протягом 24 годин та тяжку мієлосупресію (переважно лейкопенію та тромбоцитопенію), впливи яких досягають максимуму через 10-15 днів після застосування. Метою лікування повинно бути підтримання стану пацієнта протягом цього періоду; слід проводити переливання крові та створити умови захисної ізоляції пацієнта.

Гостре передозування доксорубіцином призводить до токсичного впливу на ШКТ (переважно мукозиту). Зазвичай це проявляється на початку застосування препарату, але більшість пацієнтів одужують протягом 3 тижнів.

Віддалена серцева недостатність може проявитися через 6 місяців після передозування. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів, і у випадку ознак серцевої недостатності провести загальноприйняте лікування.

Побічні реакції.

Новоутворення доброякісні та злоякісні (в тому числі кісти та поліпи).

Гострий лімфобластний лейкоз та гострий мієлобластний лейкоз. Рідко повідомлялось про вторинний гострий мієлобластний лейкоз, із прелейкемічною фазою або без неї, у пацієнтів, які одночасно лікувалися доксорубіцином та ДНК-пошкоджуючими протипухлинними препаратами. Такі випадки могли супроводжуватись коротким (1-3 роки) латентним періодом.

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Лейкопенія, нейтропенія, анемія та тромбоцитопенія. Через можливу депресію кісткового мозку, що може проявитися приблизно через 10 днів після введення препарату, слід регулярно контролювати гематологічні показники, у пацієнтів із гематологічними та негамотологічними захворюваннями. Клінічними проявами токсичного впливу доксорубіцину на кістковий мозок/гематологічні параметри можуть бути гарячка, інфекції, сепсис/септицемія, септичний шок, кровотеча, тканинна гіпоксія або летальний наслідок.

З боку імунної системи. Анафілаксія.

З боку метаболізму та харчування. Анорексія, дегідратація та гіперурикемія.

З боку органів зору. Кон'юнктивіт/кератит та сльозотеча.

З боку серця. Тахіаритмія, атріовентрикулярна блокада, блокада ніжок пучка Гіса, асимптоматичне зменшення фракції викиду лівого шлуночка та застійна серцева недостатність. Кардіотоксичність може проявлятися у вигляді тахікардії, в тому числі надшлуночкової тахікардії та змін на ЕКГ. У пацієнтів із порушеннями функції серця рекомендовано регулярний контроль ЕГК та обережне застосування препарату. Тяжка серцева недостатність може виникати раптово, без попередніх змін ЕГК.

З боку судинної системи. Флебіт, тромбофлебіт, тромбоемболія, приливи крові, шок.

З боку шлунково-кишкового тракту. Нудота, блювання та мукозит/стоматит, гіперпігментація слизової оболонки рота, езофагіт, абдомінальний біль, ерозія слизової оболонки шлунка, шлунково-кишкова кровотеча, діарея та коліт.

З боку гепатобіліарної системи. Зміни рівнів трансаміназ.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Часто – алопеція, у тому числі припинення росту бороди, але ріст волосся приходить до норми після припинення лікування. Висипання на шкірі/свербіж, місцева токсичність, зміни шкіри, гіперпігментація шкіри та нігтів, фоточутливість, гіперчутливість до опроміненої шкіри (реакція шкіри після опромінення), кропив'янка, акральна еритема та дизестезія долонь та підошв.

З боку нирок та сечовидільної системи. Доксорубіцин може надавати червоного забарвлення сечі, особливо при першому сечовипусканні після ін'єкції препарату, про що слід попередити пацієнта. Побічні дії після внутрішньоміхурового введення охоплюють симптоми подразнення міхура, гематурію, геморагічний цистіт, некроз стінки сечового міхура.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз. Аменорея, олігоспермія та азооспермія.

Загальний стан та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату.

Підвищена температура, нездужання, астенія та гарячка. Ризик тромбофлебіту в місці ін'єкції можна знизити, дотримуючись процедури введення, розглянутої вище. Відчуття поколювання або пекучості в місці введення свідчить про невелику екстравазацію, в цьому випадку інфузію слід припинити і спробувати ввести препарат в іншу вену.

Обстеження. Відхилення показників ЕГК від норми.

Побічні прояви у хворих, які отримують доксорубіцин в якості ад'ювантної терапії раку молочної залози . Є дані, що при застосуванні доксорубіцину і циклофосфаміду для лікування ранніх метастазів раку молочної залози в аксилярні лімфовузли найчастішим побічним проявом була (окрім характерних для доксорубіцину) втрата ваги.

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці, в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Доксорубіцин швидкорозчинний не слід змішувати з гепарином, оскільки може утворюватися осад. Також не рекомендується змішувати Доксорубіцин швидкорозчинний із іншими препаратами. Тривалий контакт із будь-яким розчином з лужним рН слід уникати, оскільки це призведе до гідролізу препарату.

Упаковка. По 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Сіндан Фарма СРЛ/ SC Sindan-Pharma SRL

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Бул. Іона Михалаче,11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румунія/ 11, Ion Mihalache Ave., the 1 ^st district, Bucharest, 011171, Romania.