Личный кабинет
ДУОДАРТ капс. тверд. 0,5 мг + 0,4 мг фл. №90
rx
Код товара: 190524
Производитель: GlaxoSmithKline Export (Великобритания)
18 700,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.10.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования препарата
Дудард
(Duadart ™)
Место хранения:
Активный ингредиент: датастерид, тамсулозин гидрохлорид;
1 капсула содержит Dutaster 0,5 мг и тамсулозин гидрохлорид 0,4 мг;
Вспомогательные: монодиглицериды капризной кислоты, бутилгидрокситолуол (E 321), желатин, глицерин, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172), триглицериды средней цепи и лецитин; микрокристаллическая целлюлоза, метакрилатная сополимерная дисперсия, тальк, триэтилцитрат;
Сплошная капсула: карагинан (E 407), хлорид калия, диоксид диоксида титана (E 171), FD & C желтый 6 (E 110), гипромелоза, воск карнаубский, кукурузный крахмал, оксид железа красный (E 172), SW-9008 черные чернила (Shalac, пропиленгликоль, оксид железа черный (E 172), гидроксид калия).
Лекарственная форма. Капсулы твердые.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые для доброкачественной гиперплазии простаты. Антагонист α1-адренергические рецепторы. Код УАТС G04CA52.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии простаты.
Снижение риска острой мочевой задержки и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии простаты.
Противопоказание.
Дудалеты не применяются для лечения женщин и детей (см. Применение во время беременности и грудного вскармливания »).
Дудард противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к датастерине, других ингибиторов 5A-редуктазы, тамсулозина (включая тасулозинированные ангионевротические отеки), других компонентов препарата или соевых бобов и арахиса.
Дудард противопоказан пациентам с анамнезовой ортериальной артериальной гипотензией.
Дудард противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Способ применения и доза.
Взрослые (включая больные пожилые)
Рекомендуемая доза дведалка - 1 капсула (0,5 мг / 0,4 мг) в день для перорального введения 30 минут после еды. Капсула должна проглатываться в целом, чтобы не открывать и не жевать, потому что при контакте с содержанием капсулы возможна раздражение слизистой оболочки рта и глотков.
Дударт может быть использован для замены комбинированной терапии с помощью гидрохлорида Tamsulosine для облегчения лечения.
Возможен заменив дуодарт Dutasteride или гидрохлорид тамсулозина в монотерапии, если это клинически обосновано.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика дурастерида-тамсулозина у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Вам не нужно менять дозу препарата для лечения таких пациентов (см. Раздел «Особенности применения» и «фармакокинетика»).
Отказ печени
Фармакокинетика Тамсулозина Датастерина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому препарат следует использовать с осторожностью с легкой и умеренной недостаточностью печени (см. Раздел «Особенности применения» и «фармакокинетика»). Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказаны (см. Раздел «Противопоказания»).
Неблагоприятные реакции.
Клинические исследования использования Дудатра не проводились, но биоэквивалентность двухдалета было продемонстрировано использование Dutasteryd и Tamsulosine. Информация о одновременном использовании получается из боевого исследования (комбинация авародарта и тамсулозина), что сравнило сочетание датастерина в дозе 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг один раз в день в течение 4 лет или монотерапия этих препаратов.
Информация о неблагоприятных профилях реакции для каждого компонента отдельно (Dutastred and Tamsulosin) также показана ниже.
Одновременное использование датстерид и тамсулозина
Данные клинические исследования
Согласно 4-летнему изучению боя, процент неблагоприятных реакций, определяемых исследователями в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения, варьировался в соответствии с: 22%, 6%, 4% и 2% в комбинированной терапии. + Тамсулозин; 15%, 6%, 3% и 2% в монотерапии Dutaster; 13%, 5%, 2% и 2% в монотерапии с тамсулозином. Самый высокий процент неблагоприятных реакций в группе, получающей комбинированную терапию в течение первого года лечения, связан с более высокими скоростями репродуктивных расстройств, а именно нарушений эякуляции, наблюдаемой в группе.
Такие побочные реакции, определенные исследователями, наблюдались (с частотой возникновения больше
1%) во время боевого исследования. Процент таких побочных реакций в течение четырех лет лечения приведен в таблице:
Классификация Телослом | Боковая реакция | Частота возникновения во время лечения | ||||
Год 1. | Год 2. | 3 года. | 4 года. | |||
Комбинация a (n) | (n = 1610) | (n = 1428) | (n = 1283) | (n = 1200) | ||
Датастер | (n = 1623) | (n = 1464) | (n = 1325) | (n = 1200) | ||
Тасулозин | (n = 1611) | (n = 1468) | (n = 1281) | (n = 1112) | ||
Нарушение центральной нервной системы | Головокружение | |||||
Комбинация A. | 1,4% | 0,1% | <0,1% | 0,2% | ||
Датастер | 0,7% | 0,1% | <0,1% | <0,1% | ||
Тасулозин | 1,3% | 0,4% | <0,1% | 0% | ||
Нарушение кардиоово-- сосудистая система | Сердечная недостаточность ( Комбинированное понятие в) | |||||
Комбинация A. | 0,2% | 0,4% | 0,2% | 0,2% | ||
Датастер | <0,1% | 0,1% | <0,1% | 0% | ||
Тасулозин | 0,1% | <0,1% | 0,4% | 0,2% | ||
Импотенция | ||||||
Комбинация B. | 6,3% | 1,8% | 0,9% | 0,4% | ||
Нарушение репродуктивность Система ментальный нарушение | Датастер | 5,1% | 1,6% | 0,6% | 0,3% | |
Тасулозин | 3,3% | 1% | 0,6% | 1,1% | ||
Изменить (уменьшить) libido | ||||||
Комбинация A. | 5,3% | 0,8% | 0,2% | 0% | ||
Датастер | 3,8% | 1% | 0,2% | 0% | ||
Тасулозин | 2,5% | 0,7% | 0,2% | <0,1% | ||
Нарушение B Эякуляция | ||||||
Комбинация A. | 9% | 1% | 0,5% | <0,1% | ||
Датастер | 1,5% | 0,5% | 0,2% | 0,3% | ||
Тасулозин | 2,7% | 0,5% | 0,2% | 0,3% | ||
Заболевание молочных желез | ||||||
Комбинация | 2,1% | 0,8% | 0,9% | 0,6% | ||
Датастер | 1,7% | 1,2% | 0,5% | 0,7% | ||
Тасулозин | 0,8% | 0,4% | 0,2% | 0% | ||
Комбинация - 0,5 мг датастерида один раз в день и 0,4 мг тамсулозина один раз в день.
B Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, связаны с
Лечение у Dutastreide (включая монотерапию и сочетание с темоклиным).
Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль Дутастерида В.
Их продолжительность неизвестна.
C Соревнованная концепция «сердечной недостаточности» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, неспособность левой желудочкой, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острый дефицит левого желудочка, дефицит правого желудочка, дефицит правого желудочка, дефицит правого желудочка, кардиопульмональная недостаточность, застойная кардиопатия.,
D , включая гипестезию и увеличить грудные железы.
Монотерапия дурастерина
Данные клинические исследования
В трех контролируемых плацебо-контролируемых исследованиях использования Dutaster (N = 2167) по сравнению с Placebo (N = 2158) III фазой, побочные эффекты, наблюдаемые за один или два года после лечения, были аналогичны в типе и частоте возникновения наблюдаемых в монотерапии дурастерид во время боевого исследования (см. Таблицу выше).
На открытой дополнительной фазе этих исследований не было изменений в профилю побочных реакций в течение следующих 2 лет.
Postmarketing данные
В Sogmarketing Singcing боковые реакции были записаны из спонтанных сообщений, поэтому точная частота таких реакций неизвестна.
Нарушение иммунной системы:
Частота неизвестна: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, уравнение, локализованные отеки и ангионеротические отеки.
Нарушение из психики:
Частота неизвестна: депрессия.
Нарушение из кожи и подкожной клетчатки:
Редко: Alopecia (в основном потеря волос на теле), гипертихоз.
Нарушение из репродуктивной системы и грудных желез:
Частота неизвестна: тестипуственная боль и отеки.
Монотерапия с тамсулозином
Данные клинического и постмаркета исследования
Побочные реакции и частота возникновения ниже в таблице основаны на известных данных. Реакции, которые часто наблюдаются, часто коррелируют с наблюдаемыми в ходе клинического исследования, и категории частоты, как правило, отражают частоту возникновения по сравнению с плацебо. Реакции, которые наблюдаются редко и редко сравняются с теми, которые приведены в отчетах посочника, а категории частоты возникновения отражают интенсивность отчетности.
Частота возникновения | ||||
Класс класса органов | Часто (≥1 / 100 <1/10) | нечасто (≥1 / 1000 <1/100) | редко (≥1 / 10000 <1/1000) | очень редко (<1/10000) в том числе одиночные случаи |
Нарушение нервной системы | Головокружение | Головная боль | Слабый | |
Нарушение со стороны сердечной системы | Улучшенное сердцебиение | |||
Нарушение сосудистой системы | Постуральная гипотензия | |||
Нарушение от дыхательной системы, грудных органов и средостения | Ринит | |||
Нарушения от желудочно-кишечного тракта | Запор Диарея Тошнота Рвота | |||
Нарушения от кожи и подкожных тканей | Сыпь Зуд культурвиль | Ангионевротический отек | Синдром Стивен-Джонсона | |
Нарушение из репродуктивной системы и молочных желез | Ретроградная эякуляция | Приапизм | ||
Общие расстройства и осложнения вместо введения | Астения | |||
Согласно наблюдению в области постмаркетинга во время операции катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, которые ранее приняли Alpha1-адреноблокировщики, включая тамсулозин, интраоперационный синдром атонической ириса (Isar, вариант синдрома узкого ученика) (см. «Особенности применения»). Отказ
Согласно потенциальным приложениям было дополнительные отчеты о фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардия, дисплея, носового кровотечения, визуальных нарушений, в том числе В форме уменьшения его острой, многоформерной эритемы и отвлеченного дерматита, связанного с использованием тамсулозина.
Другие данные
Во время клинического исследования (уменьшить) у мужчин, которые лечили датастерин, существовала более высокая частота рака простаты (на масштабе глисона - 8-10) по сравнению с группой плацебо (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакодинамика». ). Причинительная взаимосвязь между использованием лотастерида и возникновением предстательной железы высокой градации Глисона не была установлена.
Согласно клиническим исследованиям и наблюдениям поферкетинга, были отчеты о случаях рака молочной железы у мужчин.
Передозировка.
Нет данных о случаях передозировки двухдалета. Следующее предусмотрено информация о применении каждого компонента отдельно.
Датастер
Согласно клиническим исследованиям, добровольцы являются единственной дозой засестки до 40 мг / день (в 80 раз выше, чем терапевтические) в течение 7 дней не вызывали беспокойства с учетом безопасности их применения. Во время клинических исследований дозы Dasodasteride для 5 мг / день были использованы в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с использованием Dutawary в дозах 0,5 мг / день.
Не существует определенного противоядия, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддержание терапии.
Тасулозин
Были сообщения о остром передозировании гидрохлорида тамсулозина в дозе 5 мг, что привело к острой артерильной гипотензии (систолическое артериальное давление
70 мм / рт.), Рвота и диарея, обработанные инфузией жидкости, после чего пациент испытывал облегчение в тот же день. В случае острой артерильной гипотензии, которая возникает после передозировки гидрохлорида тамсулозина, должна быть обеспечена поддержка активности сердечно-сосудистой системы. У такого пациента необходимо принять горизонтальное положение для восстановления артериального давления и нормализуют частоту сердечных сокращений. Если это не поможет, плазменные заменители должны быть назначены, и, при необходимости, вазоконстрикторы. Необходимо контролировать функцию почек и проводить общую поддержку терапии. Диализ может быть неэффективным, так как гидрохлорид Тасулозина почти полностью связывается с белками плазмы.
При передозировке для предотвращения поглощения пациент должен вызвать рвоту. Если приняты большие дозы препарата, необходимо промыть желудок, чтобы дать активированное углерод и слабительное, например сульфат натрия.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Дударт не предназначен для лечения женщин. Исследования по изучению влияния Дудатра на беременность, лактация и рождаемость не проводились. Следующее предусмотрено информация о применении каждого компонента отдельно.
Фертильность.
Nutastreyid влияет на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности спермы). Риск снижения мужской фертильности не исключен.
Оценка влияния тамсулозина гидрохлорида на количество спермы или функции спермы не было проведено.
Беременность.
Как и с другими ингибиторами 5α-редуктазы, Dutaстерид предотвращает преобразование тестостерона в дигидротестостерон, что может замедлить развитие внешних половых органов в плод мужского пола (см. Раздел «Особенности применения»). Небольшое количество лотастерида было обнаружено в эякуляции с проведенными исследованиями. Неизвестно, влияет ли Dutastelide тело женщины с семьями человека, леченного Дудателем, на мужском фрукте.
Как и в случае других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется использовать презерватив во время полового акта, в случае, если женщина беременна, и человек лечится Дудателем, чтобы предотвратить семью в организм женщина.
Нет доказательств того, что введение тамсулозина гидрохлорида с беременными самками крыс и кроликов в дозах, превышающих терапевтические, отрицательно влияет на фрукты.
Кормление грудью.
Неизвестно или проникает в датустерию в грудном молоке женщины.
Дети .
Приложение противопоказано.
Особенности приложения.
Комбинированная терапия предписана после тщательного анализа соотношения корреляции / риска, в связи с потенциальным увеличением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность), а также исследование альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию.
Сердечная недостаточность
Согласно двум 4-летним клиническим исследованиям, частота сердечной недостаточности (объединенный термин для всех сообщений, в основном сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) было выше среди предметов, которые обрабатывали сочетанием датастерина с альфактором, в основном тамсулозином по сравнению с Тема «сиськи, которые не обращались с такой комбинацией. Сердечная недостаточность была низкой (≤ 1%) и переменная в этих исследованиях (см. Раздел «Фармакодинамика»).
Влияние на специфичное представление антигена ( PSA ) и обнаружение рака простаты
До начала курса лечения Duadart и периодически пациенты с доброкачественной гиперплазией простаты должны быть предприняты для создания ректального исследования пальца, а также применить другие методы обнаружения рака простаты.
Концентрация антиген-антигена, специфичной простаты (PSA) является важным компонентом процесса скрининга для обнаружения рака простаты. Дударт может уменьшить специктивный антиген в сыворотке, у пациентов с пациентами примерно на 50% после 6 месяцев лечения.
У пациентов с Дудателем должен быть новый выходной уровень PSA. , установите 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется регулярно проверять. Любой подтвержденный уровень увеличения уровня PSA. С самого низкого уровня, во время использования дведалата, это может быть доказательство наличия рака предстательной железы (особенно рака высокого сцена) или несоблюдение режима обработки двенадцатиклада и нуждается в тщательном исследовании, даже если индикаторы PSA. находятся в пределах норм у мужчин, которые не обращались с 5-альфауктной ингибиторами. В интерпретации индикаторов PSA у пациентов, леченных Дуодом, необходимо учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.
Использование Duadart не влияет на использование уровня антигена, специфичного простата для диагностики рака простаты после установки его нового выходного уровня.
Общий уровень антигена в сыворотке, специфичный простат возвращается на уровень выходных данных в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
Соотношение того же свободного перспективного антигена и его общего уровня остается стабильным даже при лечении двухдалета. Если, чтобы определить рак простаты, доктор решает использовать процент свободного антигена, специфичного простата у пациента, обрабатываемой дведаром, не следует проводить коррекцию свободного специфического анализа простата антигена.
Рак простаты и низкоразделенные опухоли
В ходе клинического осмотра (уменьшения) у мужчин из группы высокого риска рака предстательной железы, которая лечилась дведателем, была более высокая частота рака предстательной железы с дифференцированием 8-10 пунктов на масштабе глисона по сравнению с Группа плацебо. Причинительная взаимосвязь между использованием лотастерида и возникновения низкоклассифицированного рака простаты не была установлена.
Мужчины, которые используют дведалки, должны регулярно изучить риск развития рака простаты, включая тест для специфичного простата антигена.
Почечная недостаточность
Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатина <10 мл / мин) должен проводиться с осторожностью, поскольку фармакокинетика датастерина у таких пациентов не изучалась.
Артериальная гипотензия
Подібно до інших альфа1-адреноблокаторів, ортостатична гіпотензія може виникнути у пацієнтів, які лікувалися тамсулозином, яка у рідкісних випадках може призвести до синкопи.
При перших ознаках ортостатичної гіпотензії (запаморочення, слабкість) пацієнтів, які розпочали лікування Дуодартом, слід посадити на стілець або вкласти на ліжко, поки симптоми не минуть.
Слід дотримуватись обережності при сумісному застосуванні альфаадреноблокаторів, включаючи тамсулозин, та інгібіторів 5-фосфодіестерази. Альфаадреноблокатори та інгібітори 5-фосфодіестерази є вазодилататорами та можуть знижувати артеріальний тиск. Сумісне застосування цих двох класів лікарських засобів може потенційно спричинити симптоматичну артеріальну гіпотензію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).
Інтраопераційний синдром атонічної райдужки
Під час операції з приводу катаракти та глаукоми у деяких пацієнтів, які раніше отримували тамсулозин, був відзначений інтраопераційний синдром атонічної райдужки (ІСАР, варіант синдрому вузької зіниці). Інтраопераційний синдром атонічної райдужки може призвести до збільшення ризику очних ускладнень під час або після операції. Тому лікування Дуодартом не рекомендується пацієнтам, яким заплановано операцію з приводу катаракти.
Під час передопераційного обстеження хірург-офтальмолог і його бригада мають з'ясувати, чи призначали пацієнтові раніше або тепер Дуодарт, що дозволить передбачити можливу появу інтраопераційного синдрому атонічної райдужки під час операції.
Отримано поодинокі повідомлення про позитивний ефект відміни тамсулозину за 1-2 тижні до операції з приводу катаракти та глаукоми, однак переваги та строки припинення лікування до операції з приводу катаракти та глаукоми не встановлені.
Негерметичні капсули
Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки та діти мають уникати контакту з негерметичними капсулами (див. розділ «Вагітність та лактація»). Якщо рідина з капсули потрапила на шкіру, її слід негайно змити водою з милом.
Інгібітори С YP 3 A 4 та CYP 2 D 6
Сумісне застосування тамсулозину гідрохлориду з сильними інгібіторами СYP3A4 (наприклад, кетоконазолом) або у меньшій мірі – з сильними інгібіторами CYP2D6 (наприклад, пароксетином) може збільшувати концентрацію тамсулозину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»). Тому не рекомендується застосовувати тамсулозин пацієнтам, які лікуються сильними інгібіторами СYP3A4 та рекомендовано з обережністю застосовувати тамсулозин пацієнтам, які лікуються помірними інгібіторами СYP3A4 (наприклад, еритроміцин), сильними або помірними інгібіторами CYP2D6, комбінацією обох СYP3A4 та CYP2D6 інгібіторів або пацієнтам зі слабким метаболізмом CYP2D6.
Печінкова недостатність
Вплив Дуодарту на пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчався. Лікування Дуодартом хворих з легкою або середньою печінковою недостатністю слід проводити з обережністю (див. «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання», «Фармакокінетика»).
Допоміжні речовини
Дуодарт містить барвник Sunset Yellow (E110), що може викликати алергічні реакції.
Рак молочної залози
Повідомлялося про випадки раку грудної залози у чоловіків у клінічних дослідженнях та у постмаркетинговому періоді. Лікарі повинні попередити своїх пацієнтів про необхідність негайно повідомляти про будь-які зміни в тканині молочної залози, наприклад виділення із соска або припухлість. На сьогоднійшній день залишається не з'ясованим причинний взаємозв'язок між випадками раку грудної залози та довготривалим застосуванням дутастериду.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження з вивчення впливу Дуодарту на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводилися. Однак пацієнти мають бути проінформовані про можливе виникнення симптомів, пов'язаних з ортостатичною артерільною гіпотензією, а саме – запаморочення при застосуванні Дуодарту.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Дослідження взаємодії препарату Дуодарт з іншими лікарськими засобами не проводилися. Далі подано наявну інформацію про окремі інгредієнти.
Дутастерид
Для ознайомлення з інформацією про зниження рівнів простат-специфічного антигену (PSA) в сироватці крові під час лікування дутастеридом та з рекомендаціями відносно виявлення раку передміхурової залози див. розділ «Особливості застосування».
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику дутастериду
Застосування разом з інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну
Дутастерид переважно виводиться шляхом метаболізму. Дослідження in vitro показують, що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційні дослідження взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводилися. Проте в дослідженні популяційної фармакокінетики концентрації дутастериду в сироватці крові були в середньому в 1,6-1,8 разу вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися верапамілом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж у інших пацієнтів.
При довгостроковому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобами, які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад: ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які вводилися перорально), концентрації дутастериду можуть підвищуватися в сироватці крові. Подальше інгібування 5-альфа-редуктази при підсиленій дії дутастериду є малоймовірним. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду в тому випадку, якщо помічено побічні ефекти. Слід відзначити, що у випадку пригнічення активності ферменту довгий період напіввиведення може стати ще довшим, і супутня терапія може у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнуто нової рівноважної концентрації.
Введення 12 г холестираміну через одну годину після введення одноразової 5 мг дози дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастериду.
Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських засобів
У невеликому дослідженні (N=24) тривалістю в два тижні за участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 на добу) не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак фармакодинамічної взаємодії.
Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вказує на те, що дутастерид не інгібує/ не індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопротеїну-переносника. Дані досліджень взаємодії in vitro вказують на те, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2CI9 або CYP3A4.
Тамсулозин
Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду з лікарськими засобами, які можуть знижувати артеріальний тиск, в тому числі разом зі знеболювальними лікарськими засобами, інгібіторами 5-фосфодіестерази та іншими альфа-1-адреноблокаторами може призводити до підсиленої гіпотензивної дії. Дутастерид-тамсулозин не слід застосовувати в комбінації з іншими альфа-l-адреноблокаторами.
Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду та кетоконазолу (сильного інгібітора CYP3A4) збільшує С max та AUC тамсулозину гідрохлориду у 2,2 та 2,8 разу відповідно.
Сумісне застосування тамсулозину гідрохлориду та пароксетину (сильного інгібітора CYP2D6) збільшує С max та AUC тамсулозину гідрохлориду у 1,3 та 1,6 разу відповідно. Аналогічне збільшення очікується у пацієнтів зі слабким метаболізмом CYP2D6 порівняно з такими з інтенсивним метаболізмом при сумісному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A4.
Ефект сумісного застосування обох інгібіторів CYP3A4 та інгібіторів CYP2D6 з тамсулозином клінічно не досліджувався, однак потенційно може суттєвого збільшуватися концентрація тамсулозину (див. розділ «Особливості застосування»).
Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду (0,4 мг) і циметидину (400 мг кожні шість годин протягом шести днів) призводило до зниження кліренсу (26 %) і збільшення AUC (площі під фармакокінетичною кривою) (44 %) тамсулозину гідрохлориду. Дутастерид-тамсулозин слід із обережністю застосовувати в комбінації з циметидином.
Вичерпне дослідження взаємодії лікарських засобів тамсулозину гідрохлориду і варфарину не проводилося. Результати обмежених досліджень in vitro та in vivo є недостатніми. З обережністю слід проводити одночасне лікування варфарином і тамсулозину гідрохлоридом.
Ніякої взаємодії не спостерігалося, коли тамсулозину гідрохлорид вводився одночасно з атенололом або еналаприлом, або ніфедипіном, або теофіліном. Одночасне застосування фуросеміду призводить до падіння рівнів тамсулозину в сироватці крові, але, оскільки ці рівні залишаються в межах нормального діапазону, корекція дози не потрібна.
В умовах in vitro ні діазепам, ні трихлорметіазид, ні хлормадинон, ні амітриптилін, ні диклофенак, ні глібенкламід, ні симвастатин не змінюють вільну фракцію тамсулозину у плазмі крові людини. Тамсулозин також не змінює вільні фракції діазепаму, пропранололу, трихлорметіазиду і хлормадинону.
Ніякої взаємодії на рівні печінкового метаболізму не спостерігалося під час досліджень in vitro з мікросомальними фракціями печінки (показовою є система пов'язаних з цитохромами Р450 ферментів, що метаболізують лікарські засоби) із застосуванням амітриптиліну, сальбутамолу і глібенкламіду. Проте диклофенак може підвищувати швидкість виведення тамсулозину.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Дутастерид-тамсулозин є комбінацією двох лікарських засобів: дутастериду, подвійного інгібітора 5-альфа-редуктази (5 АРІ), і тамсулозину гідрохлориду, антагоніста адренорецепторів α 1а і α 1d . Ці лікарські засоби мають взаємодоповнювальний механізм дії, завдяки якому відбувається швидке послаблення сечовиділення, знижується ризик гострої затримки сечі (ГЗС) та зменшується імовірність необхідності проведення хірургічної операції з приводу доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
Дутастерид пригнічує активність як 1-го, так і 2-го типу ізоферментів 5-альфа-редуктази, які відповідають за перетворення тестостерону на дигідротестостерон (ДГТ). ДГТ є андрогеном, який в першу чергу відповідає за ріст передміхурової залози і розвиток доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Тамсулозин пригнічує активність адренорецепторів α 1а і α 1d у стромальній гладкій мускулатурі передміхурової залози і шийці сечового міхура. Приблизно 75 % рецепторів α 1 у передміхуровій залозі є рецепторами підтипу α 1а .
Тамсулозин
Тамсулозин підвищує максимальну швидкість струму сечі за рахунок зниження тонусу гладких м'язів уретри і передміхурової залози, що усуває обструкцію. Препарат також знижує вираженість симптомів подразнення та обструкції, у розвитку яких істотну роль відіграє нетримання сечі та скорочення гладких м'язів нижніх відділів сечовивідних шляхів. Такий ефект досягається під час довготривалої терапії. Необхідність оперативного втручання або катетерізації значно знижується.
Антагоністи α 1 -адренорецепторів можуть зменшувати кров'яний тиск шляхом зниження загального периферичного опору. Під час дослідження впливу тамсулозину не спостерігалось клінічно значущого зниження кров'яного тиску.
Фармакокінетика.
Між введенням комбінації «дутастерид-тамсулозин» і одночасним введенням доз дутастериду і тамсулозину в капсулах окремо була продемонстрована біоеквівалентність.
Дослідження біоеквівалентності одноразових доз було проведене як у стані натщесерце, так і у стані після прийому їжі. У порівнянні зі станом натщесерце, в стані після прийому їжі спостерігалося 30 % зниження C max (максимальної концентрації) інгредієнта тамсулозин комбінації «дутастерид-тамсулозин». Їжа не впливала на AUC (площу під фармакокінетичною кривою) тамсулозину.
Всмоктування
Дутастерид
Після перорального введення одноразової 0,5 мг дози дутастериду час до досягнення пікових концентрацій дутастериду в сироватці крові становив 1-3 години. Абсолютна біодоступність становила приблизно 60%. Прийом їжі не впливав на біоеквівалентність дутастериду.
Тамсулозин
Тамсулозин всмоктується з кишечника і є майже повністю біодоступним. Як швидкість, так і ступінь всмоктування тамсулозину знижуються, якщо його приймають протягом 30 хвилин після їжі. Рівномірність поглинання забезпечується прийомом Дуодарту в один і той же час доби після прийому схожої їжі. Концентрація тамсулозину в плазмі крові є пропорційною дозі.
Після прийому одноразової дози тамсулозину після їжі пікові концентрації в плазмі крові досягаються приблизно через 6 годин. Рівноважна концентрація досягається на 5-й день багаторазового введення. Середня рівноважна концентрація (C max ) у пацієнтів є приблизно на дві третини вищою за концетрацію після одноразового введення тамсулозину. Хоча це явище спостерігалося у пацієнтів літнього віку, того ж самого результату можна очікувати і у молодших пацієнтів.
Розподіл
Дутастерид
Дутастерид має великий об'єм розподілу (300-500 л) і високу зв'язуваність з білками плазми (>99,5 %). Після щоденного введення доз концентрації дутастериду в сироватці крові досягають 65 % рівноважної концентрації через 1 місяць і приблизно 90 % – через 3 місяці.
Рівноважні концентрації в сироватці крові (C ss ), які становлять приблизно 40 нг/мл, досягаються через 6 місяців введення доз 0,5 мг на добу. Середнє значення надходження дутастериду з сироватки крові у сім'яну рідину становить 11,5 %.
Тамсулозин
У чоловіків тамсулозин зв'язується з білками плазми приблизно на 99 %. Об'єм розподілу є невеликим (приблизно 0,21/кг).
Метаболізм
Дутастерид
Дутастерид активно метаболізується in vivo. В умовах in vitro дутастерид метаболізується цитохромом P450 3A4 і 3A5, утворюючи три моногідроксильованих метаболіти і один дигідрокcильований метаболіт.
Після перорального введення дутастериду в дозі 0,5 мг/добу до досягнення рівноважної концентрації, 1,0-15,4 % (середнє значення: 5,4 %) введеної дози дутастериду виділяється у кал у незміненому вигляді. Решта виділяється у кал у вигляді 4 основних метаболітів, що містять
39 %, 21 %, 7 % і 7 % кожного з матеріалів, пов'язаних з лікарським засобом, і 6 другорядних метаболітів (менше 5 % кожен). У сечі людини виявлено лише незначні кількості незміненого дутастериду (менше ніж 0,1 % дози).
Тамсулозин
Енантіомерна біоконверсія з тамсулозину гідрохлориду [R(-) ізомер] у S(+) ізомер у людини не відбувається. Тамсулозину гідрохлорид активно метаболізується ферментами цитохрому P450 у печінці, і менше 10 % дози виділяється у сечу в незміненому вигляді. Але фармакокінетичний профіль метаболітів у людини не встановлений. Результати досліджень in vitro вказують на те, що до метаболізму тамсулозину залучаються ферменти CYP3A4 і CYP2D6, а також незначною є участь інших ізоферментів CYP.
Пригнічення активності ферментів, які беруть участь у печінковому метаболізмі, може призвести до підсиленої дії тамсулозину. Перед виведенням з сечею метаболіти тамсулозину гідрохлориду піддаються широкому зв'язуванню з глюкуронідом або сульфатом.
Виведення
Дутастерид
Виведення дутастериду залежить від дози, і виявляється, що цей процес слід описувати як такий, що відбувається двома паралельними шляхами, один є насичуваним при клінічно значущих концентраціях, а другий – ненасичуваним. При низьких концентраціях у сироватці крові (менше 3 нг/мл) дутастерид швидко виводиться як залежним від концентрації, так і незалежним від концентрації шляхом. При застосуванні одноразових доз 5 мг або менших доз було виявлено ознаки швидкого кліренсу і встановлено період напіввиведення, який триває від 3 до 9 днів.
При терапевтичних концентраціях, після повторного введення дози 0,5 мг/добу, домінує повільніший, лінійний, шлях виведення, а період напіввиведення становить приблизно
3-5 тижнів.
Тамсулозин
Тамсулозин і його метаболіти виводяться переважно з сечею, в якій приблизно 9 % дози присутні у вигляді незміненої активної речовини.
Після внутрішньовенного або перорального введення лікарської форми з негайним вивільненням період напіввиведення тамсулозину, що міститься в плазмі крові, коливається в діапазоні від
5 до 7 годин. Через фармакокінетику, регульовану швидкістю поглинання, у випадку з тамсулозином у капсулах з модифікованим вивільненням, справжній період напіввиведення тамсулозину, прийнятого після їжі, становить приблизно 10 годин, а в рівноважній концентрації у пацієнтів – приблизно 13 годин.
Пацієнти літнього віку
Дутастерид
Фармакокінетика дутастериду оцінювалася у 36 здорових чоловіків у віці від 24 до 87 років після введення одноразової дози 5 мг. Значної залежності дії дутастериду від віку не спостерігалося, але період напіввиведення був коротшим у чоловіків віком до 50 років. Статистичних відмінностей у періоді напіввиведення не було при порівнянні групи 50-69-річних досліджуваних з групою досліджуваних віком понад 70 років.
Тамсулозин
Перехресне порівняльне дослідження загальної дії тамсулозину гідрохлориду (AUC (площі під фармакокінетичною кривою) і періоду напіввиведення вказує на те, що фармакокінетична дія тамсулозину гідрохлориду може бути трохи тривалішою у пацієнтів літнього віку в порівнянні з молодими здоровими добровольцями чоловічої статі. Власний кліренс не залежить від зв'язування тамсулозину гідрохлориду з альфа-1-кислим глікопротеїном, але знижується з віком, в результаті чого загальна дія є на 40 % сильнішою (AUC) у пацієнтів віком від 55 до 75 років у порівнянні з дією у пацієнтів віком 20-32 роки.
Ниркова недостатність
Дутастерид
Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався. Але у сечі людини виявляється менше 0,1 % дози дутастериду 0,5 мг в рівноважній концентрації, тому клінічно значущого підвищення концентрацій дутастериду в плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю очікувати не слід (див.розділ «Спосіб застосування та дози»).
Тамсулозин
Фармакокінетика тамсулозину гідрохлориду порівнювалася у 6 пацієнтів з нирковою недостатністю від слабкого до помірного (30 ≤ CL cr < 70 мл/хв/1,73м 2 ) або від помірного до тяжкого (10 ≤ CL cr < 30 мл/хв/l,73 м 2 ) ступеня і у 6 досліджуваних з нормальним кліренсом (CL cr < 90 мл/хв/1,73м 2 ). В той час як у загальній концентрації тамсулозину гідрохлориду в плазмі крові спостерігалася зміна в результаті змінного зв'язування з альфа-1-кислим глікопротеїном, концентрація незв'язаного (активного) тамсулозину гідрохлориду, а також власний кліренс, залишалися відносно стабільними. Тому пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібна корекція дози тамсулозину гідрохлориду в капсулах. Але пацієнти з термінальною стадією ниркової недостатності (CL cr < 10 мл/хв/1,73м 2 ) не досліджувалися.
Печінкова недостатність
Дутастерид
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався (див. розділ «Протипоказання»). Через те, що дутастерид виводиться переважно шляхом метаболізму, очікується, що рівні дутастериду в плазмі крові цих пацієнтів будуть підвищеними, а період напіввиведення дутастериду буде тривалішим (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і розділ «Особливості застосування»).
Тамсулозин
Фармакокінетика тамсулозину гідрохлориду порівнювалася у 8 пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (класифікація за Чайлдом – П'ю: ступені A і B) і у 8 досліджуваних з нормальною функцією печінки. В той час як зміна в загальній концентрації тамсулозину гідрохлориду в плазмі спостерігалася в результаті змінного зв'язування з альфа-1-кислим глікопротеїном, концентрація незв'язаного (активного) тамсулозину гідрохлориду не зазнавала значних змін, мала місце тільки помірна (32 %) зміна у власному кліренсі незв'язаного тамсулозину гідрохлориду. Тому пацієнти з помірним порушенням функції печінки не потребують корекції дози тамсулозину гідрохлориду. Дія тамсулозину гідрохлориду не вивчалася у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: тверда капсула видовженої форми з корпусом коричневого кольору і кришечкою помаранчевого кольору з маркуванням GS7CZ чорним чорнилом.
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
Непрозорі флакони з поліетилену високої щільності білого кольору з поліпропіленовими кришками, що мають захист від відкриття дітьми, по 30 або по 90 капсул у флаконі.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Каталент Джермені Шорндорф ГмбХ, Німеччина/
Catalent Germany Schorndorf GmbH, Germany.
Місцезнаходження.
Штайнбайштрассе 1 і 2, 73614 Шорндорф, Німеччина/
Steinbeisstrasse 1 & 2, 73614 Schorndorf, Germany.
ДУТАСТЕРИД+ТАМСУЛОЗИН
Искать отдельно: ДУТАСТЕРИД, ТАМСУЛОЗИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
