Личный кабинет
ЭРЛОТИНИБ табл. п/о 150мг №30
rx
Код товара: 668421
Производитель: Mistral Capital Management (Великобритания)
87 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.10.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Эрлотиниб
Эрлотиниб
Хранилище:
Активное вещество: эрлотиниб;
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит гидрохлорид эрлотиниба 27,32 мг, что эквивалентно эрлотинибу 25 мг или эрлотиниба гидрохлорида 109,27 мг, что эквивалентно эрлотинибу 100 мг или эрлотиниба.
Эксципиенты: лактоза, моногидрат; Целлюлозный микрокристаллический; натриевый крахмал гликолят (тип A); стеарат магния;
Пленочная оболочка: поливиниловый спирт, диоксид титана (E 171), макроголь, тальк, метакрилат Сополимер (тип A), углевокарбонат натрия.
Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.
Основные физико -химические свойства:
25 мг таблетки: круглые, биконвексные таблетки, покрытые пленкой, от белого до желтого, с гравировкой «25» с одной стороны;
Таблетки 100 мг: круглые биконвексные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до желтого, с гравировкой «100» с одной стороны;
Таблетки 150 мг: круглые биконвексные таблетки, покрытые пленкой, от белого до желтого, с гравировкой "150" с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые агенты. Ингибиторы протеинкиназы. Эрлотиниб. ATX L01E B02 Код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Эрлотиниб является ингибитором тирозинкиназы эпидермального фактора роста эпидермального роста/рецептора 1 -типа 1 (EGFR, также известный как HER1). Эрлотиниб вызывает тяжелое ингибирование внутриклеточного фосфорилирования EGFR. EGFR экспрессируется на клеточной поверхности как нормальных, так и раковых клеток. На доклинических моделях ингибирование фосфотитозина EGFR приводит к прекращению роста/смерти клеток. Мутации, активирующие EGFR, могут привести к постоянной активации антипоптозных и пролиферативных сигнальных путей. Высокая эффективность эрлотиниба для блокировки EGFR-опосредованной передачи сигнала при таких положительных мутациях EGFR объясняется сильным связыванием эрлотиниба с области связывания АТФ в мутированном домене EGFR. Из -за блокировки нисходящей передачи сигналов останавливается пролиферация клеток и индукция гибели клеток происходит за счет естественного апоптоза. Мышиные модели усиленной экспрессии этих мутаций, которые активируют EGFR, существует регрессия опухолей.
Фармакокинетика.
Поглощение.
Максимальная концентрация эрлотиниба в плазме крови достигается примерно через 4 часа после перорального введения. Исследования с участием здоровых добровольцев позволили оценить абсолютную биодоступность препарата, который составляет 59 %. Воздействие после перорального введения может увеличиться под воздействием пищи.
Распределение.
Эрлотиниб имеет средний воображаемый объем распределения 232 литров и распределяется в ткани человека. В исследовании с участием 4 пациентов (3 с не пластичным раком легких [NDCRC] и 1 с раком гортани), который принимал эрлотиниб-виста в дозе 150 мг в день, образцы опухоли, полученные во время операции 9-го. день, содержащий в ткани эрлотиниб в среднем при концентрации 1185 нг/г ткани. Это соответствует в среднем 63 % (от 5 до 161 %) максимальной концентрации в плазме в равновесии. Первичные активные метаболиты присутствовали в опухоли в среднем в 160 нг/г ткани, что соответствует общему среднему значению 113 % (диапазон 88-130 %) концентрации равновесной стабильной стабильной в плазме. Плазменные белки составляют около 95 %. Эрлотиниб связывается с сывороточным альбумином и гликопротеином альфа-1-1-1 (AAG).
Метаболизм.
Эрлотиниб метаболизируется в печени под влиянием цитохромов цитохромов, главным образом с участием ферментов CYP3A4, в меньшей степени - CYP1A2. Эрлотиниб внепечевой метаболизм происходит под влиянием CYP3A4 в тонкой кишке, CYP1A1 в легких и CYP1B1 в опухолевой ткани также может участвовать в метаболическом клиренсе эрлотиниба. Метаболизм происходит тремя способами: 1) о-диметилирование одной или обеих боковых цепей, за которым следует окисление до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкановых кислот; 3) Ароматическое гидроксилирование фенил-ацетилентной группы. Первичные метаболиты эрлотиниба OSI-420 и OSI-413, которые образуются в результате о-деметилирования одной из боковых цепей, сравнимы с эрлотинибом с помощью активности in vit vitro анализа и моделей опухолей in vivo . Они присутствуют в плазме крови в концентрациях <10 % концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Размножение.
Метаболиты эрлотиниба выводятся в основном с фекалиями (> 90 %), почки - небольшое количество перорально принимаемой дозы (приблизительно 9 %). Менее 2 % перорально принимаемой дозы выделяется в форме стартового вещества. Фармакокинетический анализ популяции с участием 591 пациента с использованием эрлотиниба-виста в форме монотерапии показал, что средний воображаемый клиренс составляет 4,47 л/ч с средней полураспада 36,2 часа. Следовательно, можно ожидать, что время до равновесной концентрации в плазме будет приблизительно 7-8 дней.
Фармакокинетика в специальной популяции пациентов.
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, были выявлены клинически значимые зависимости между прогнозируемым воображаемым клиренсом и возрастом, массой тела, полом или этнической принадлежностью пациента. Фармакокинетика эрлотиниба зависела от таких показателей, как концентрация общего сывороточного билирубина, альфа-1-кислотный гликопротеин (AAG) и курение. Снижение клиренса эрлотиниба отмечается с увеличением концентрации общего билирубина и альфа-1-1-акислого гликопротеина. Клиническое значение этого явления неизвестно. Тем не менее, курильщики имеют ускоренное разрешение эрлотиниба, которое было подтверждено во время фармакокинетического исследования использования однократной дозы эрлотиниба 150 мг для не -кмокеров и курильщиков, которые в настоящее время курят. Средняя геометрическая максимальная концентрация составляла 1056 нг/мл у людей, которые не курят, и 689 нг/мл у людей, которые курят, и среднее соотношение у людей, которые не курят и у курильщиков - 65,2 % (95 %: 44, 3 - 95,9; P = 0,031). Средний геометрический AUC 0-дюйм был 18726 нг H/мл у людей, которые не курят, и 6718 нг H/мл у людей, которые курят, со средним соотношением 35,9 % (95 % CI: 23,7-54,3; P <0,0001) Полем Средняя геометрическая концентрация 24 часа составила 288 нг/мл у людей, которые не курят, и 34,8 нг/мл у курильщиков со средним соотношением 12,1 % (95 % ДИ: 4,82 - 30,2; P = 0, 0001).
В исследовании «Основной фазы III» у пациентов с небалевым клеточным раком легкого концентрация минимального равновесия в плазме составляла 0,65 мкг/мл (n = 16), что в 2 раза ниже, чем у пациентов с предыдущим дымом (1,28 мкг/мл , n = 108). Это сопровождалось увеличением клиренса эрлотиниба в плазме на 24 %. При изучении фазы и с увеличением дозы с участием пациентов с НИОКР, которые курили во время исследования, фармакокинетический анализ в состоянии равновесия показал дозо-пропорциональное увеличение воздействия эрлотиниба после увеличения дозы эрлотиниба с 150 мг. до максимальной передачи 300 мг. Минимальная концентрация равновесия в плазме после дозы 300 мг у тех, кто продолжает курить, в этом исследовании составляла 1,22 мкг/мл (n = 17) (см. Разделы «Метод применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с Другие лекарства и другие типы взаимодействий »).
Принимая во внимание результаты фармакокинетических исследований, рекомендуется, чтобы те, кто курят, рекомендовались останавливаться при использовании эрлотиниба, так как можно снизить концентрацию препарата в плазме.
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, в присутствии опиоидных препаратов воздействие эрлотиниба увеличилось примерно на 11 %.
Второй популяционный фармакокинетический анализ был проведен с участием данных эрлотиниба, полученных от 204 пациентов с раком поджелудочной железы, которые принимали эрлотиниб в сочетании с гемцитабином. Этот анализ показал, что коварианты, которые повлияли на клиренс эрлотиниба у пациентов с раком поджелудочной железы, были практически такими же, как и в предыдущих фармакокинетических анализах монотерапии. Не было обнаружено новых эффектов. Одновременное введение гемцитабина не влияет на клиренс плазмы эрлотиниба.
Дети.
Специальные исследования с участием детей не проводились.
Пожилые пациенты.
Специальные исследования с участием пожилых пациентов не были выполнены.
Нарушенная функция печени .
Эрлотинибский клиренс происходит в основном через печень. У пациентов с солидными опухолями и умеренной дисфункцией печени (7-9 точек по шкале детей-пиу) средние геометрические значения AUC 0-T и C Max Erlotinib составляли 27000 нг • H/мл и 805 нг/мл. • H/мл и 1090 нг/мл у пациентов с нормальной функцией печени, в том числе у пациентов с первичным раком печени или печеночными метастазами. Хотя C MAX был статистически ниже у пациентов с умеренными нарушениями печени, это различие не считается клинически значимым. Нет данных о влиянии тяжелой дисфункции печени на фармакокинетику эрлотиниба. В ходе фармакокинетического анализа популяции увеличение концентрации общего билирубина в сыворотке было связано с медленной скоростью экскреции эрлотиниба.
Нарушенная почечная функция .
Эрлотиниб и его метаболиты выделяются по почках в небольших количествах - менее 9 % от одноразовой дозы выделяется в моче. В ходе фармакокинетического анализа популяции клинически значимая связь не наблюдалась между клиренсом эрлотиниба и разрешения креатинина. Нет данных о пациентах с клиренсом креатинина <15 мл/мин.
Клинические характеристики.
Индикация.
Непластичный рак легких .
Первая линия лечения пациентов с локально распространенным или метастатическим раком легких с помощью EGFR-активирующих мутаций.
Эрлотиниб-вистта также показан для трансляции пациентов с местным или метастатическим непластичным раком легких (NDCRC) с EGFR-действиями мутаций и стабильным заболеванием после химиотерапии первой линии.
Лечение локально распространенного или метастатического рака легких после неэффективного проведения, по крайней мере, одной предыдущей схемы химиотерапии. Пациенты с опухолями без EGFR-активирующих мутаций эрлотиниба-виза указываются, когда другие варианты лечения не подходят для использования.
При назначении эрлотиниба-виста следует учитывать факторы, связанные с длительной выживаемостью. Преимущества по сравнению с выживаемостью или другими клинически значимыми эффектами лечения не демонстрируются у пациентов с опухолями, которые не имеют рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) в соответствии с результатами иммуногистохимического обследования.
Рак поджелудочной железы .
Лечение метастатического рака поджелудочной железы, в сочетании с гемцитабином. При назначении эрлотиниба-виста следует учитывать факторы, связанные с длительной выживаемостью.
Преимущества выживаемости не были продемонстрированы у пациентов с широко распространенным раком поджелудочной железы.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к эрлотинибу или любому компоненту препарата.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами эмодий .
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.
Эрлотиниб и другие субстраты CYP.
Эрлотиниб является мощным ингибитором CYP1A1 и умеренным мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C8, а также мощным ингибитором глюкуронации in vitro in vitro .
Физиологическое значение мощного ингибирования CYP1A1 неизвестно из -за очень ограниченной экспрессии CYP1A1 в тканях человека.
При использовании эрлотиниба с ципрофлоксацином, умеренно мощный ингибитор CYP1A2, воздействие эрлотиниба (AUC) увеличивается на 39 %, а максимальная концентрация (C MAX ) не изменилась. Точно так же воздействие (AUC) активных метаболитов увеличивается на 60 % и 48 % для AUC и C MAX соответственно. Клиническая ценность такого увеличения экспозиции не установлена. Следовательно, при назначении эрлотиниба-виста следует заботиться о ципрофлоксацине или мощных ингибиторах CYP1A2 (например, флавоксамин). Если есть побочные реакции, связанные с эрлотинибом, доза препарата может быть уменьшена.
Предыдущее лечение или сопутствующее использование эрлотиниба -виста не изменило клиренс прототипических субстратов CYP3A4 - мидазолам и эритромицина. Тем не менее, наблюдалось снижение биодоступности при пероральном введении мидазолама до 24 %. В ходе другого клинического испытания было доказано, что эрлотиниб не влияет на фармакокинетику субстрата Pacclissel CYP3A4/2C8 с одновременным использованием. В связи с этим значительное взаимодействие с разрешением других субстратов CYP3A4 маловероятно. Ингибирование глюкуронического может вызвать взаимодействие с лекарственными продуктами, которые являются субстратами UGT1A1 и выводятся только с помощью этого метаболического пути. Пациенты с низкой экспрессией UGT1A1 или генетически вызванными глюкуроническими расстройствами (такие как синдром Гилберта) могут увеличить концентрацию билирубина в сыворотке, поэтому их лечение требует осторожности.
Эрлотиниб метаболизируется в печени с участием цитохромов печени, в основном ферментов CYP3A4 и в меньшей степени - CYP1A2. Внепеченочный метаболизм CYP3A4 в тонкой кишке, CYP1A1 в легких и CYP1B1 в опухолевой ткани также потенциально способствует метаболическому клиренсу эрлотиниба. Потенциальные взаимодействия с активными веществами, которые метаболизируются под воздействием этих ферментов или являются их индукторами или ингибиторами.
Мощные ингибиторы активности CYP3A4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме крови. В клинических испытаниях одновременное введение эрлотиниба с кетоконазолом (200 мг перорально два раза в день в течение 5 дней) - мощный ингибитор CYP3A4 - привело к увеличению воздействия эрлотиниба (86 % AUC и 69 % C MAX ). Следует заботиться при назначении эрлотиниб-вистты с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности, противогрибковыми агентами азола (кетоконазол, итраконазол, вориконазол), ингибиторы протеазы, эритромицин, кларитромицин. В случае токсичности доза эрлотиниба Vista должна быть уменьшена.
Мощные индукторы активности CYP3A4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значительно снижают его концентрацию в плазме крови. В клинических испытаниях сопутствующее использование эрлотиниба и рифампицина (600 мг перорально один раз в день в течение 7 дней) - мощный индуктор CYP3A4 - приводит к снижению среднего auc -эрлотиниба на 69 %. С одновременным введением рифампицина с одной дозой 450 мг эрлотиниба-вистты, среднее воздействие эрлотиниба (AUC) составляет 57,5 % от этого после единого потребления эрлотиниб-визы при дозе 150 мг в отсутствие рифампина терапии. Полем Следует избегать сопутствующего использования индукторов Erlotinib Vista и CYP3A4. Пациенты, нуждающиеся в сопутствующем лечении с эрлотинибом-висттой, и мощный индуктор CYP3A4 (например, рифампицин) следует считать увеличением дозы препарата эрлотиниб-виста до 300 мг с тщательным мониторингом состояния пациента (включая почечную, печень и функция печени. Сыворотка). При хорошей переносимости в течение более 2 недель доза эрлотиниба-виста может быть увеличена до 450 мг с осторожным контролем безопасности. Снижение воздействия эрлотиниба возможно, когда используется с другими индукторами CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, лекарства, содержащие зверовину Святого Иоанна). Использование этих агентов в сочетании с Эрлотинибу требует осторожности. Альтернативные препараты, которые не являются мощными индукторами CYP3A4, должны быть назначены как можно дальше. Эрлотиниб и антикоагулянты, производные Кумарина.
Существует увеличение международного нормированного соотношения (MNV) и кровотечения, включая некоторые случаи с фатальными последствиями, с использованием эрлотиниба и антикоагулянтов, производных кумарина, включая варфарин. Пациенты, получающие производные кумарина, антикоагулянты должны регулярно отслеживать время протромбина или MNV.
Эрлотиниб и статины.
Комбинированное использование эрлотиниба-виза и статинов может увеличить риск индуцированной статином миопатией, включая рабдомиолиз, который редко наблюдается. Эрлотиниб и курящие пациенты.
Результаты фармакокинетического обследования пациентов, которые не курят, и тех, кто курит в данный момент, показывают, что курение уменьшает AUC Inf , C MAX и концентрацию эрлотиниба в плазме через 24 часа в 2,8; 1,5 и 9 раз соответственно. Следовательно, курильщикам следует посоветовать прекратить курить как можно скорее, прежде чем лечение эрлотинибома-виста из-за снижения концентраций эрлотиниба в плазме крови по мере продолжения курения. Учитывая результаты исследования токов, данные не были получены в пользу использования высокой дозы эрлотиниба 300 мг по сравнению с рекомендуемой дозой 150 мг. Данные безопасности были сопоставимы с 300 мг и 150 мг; Тем не менее, наблюдалось значительное увеличение частоты сыпи, межстациональной болезни легких и диареи у пациентов, получающих более высокие дозы эрлотиниба (см. Разделы «Метод использования и доза», «Особенности использования», «Фармакокинетика»).
Ингибиторы эрлотиниба и p-гликопротеина.
Эрлотиниб является субстратом для конвейера активных веществ P-гликопротеина. Сопутствующее использование ингибиторов Erlotinib-Vest и P-гликопротеина (таких как циклоспорин и верапамил) может привести к нарушению распределения и/или выведения эрлотиниба. Последствия такого взаимодействия, в частности для центральной нервной системы, такой как токсические эффекты, не были установлены. Будьте осторожны в таких ситуациях. Эрлотиниб и лекарства, которые влияют на рН .
Эрлотиниб характеризуется сниженной растворимостью при рН выше 5. Препараты, которые влияют на рН в верхнем желудочно -кишечном тракте, могут влиять на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном использовании эрлотиниба-виза с омепразолом, ингибитором протонного насоса, воздействием эрлотиниба (AUC) и его максимальной концентрацией (C MAX ) снизились на 46 % и 61 % соответственно. В этом случае t max или половина жизни не изменились. При одновременном использовании эрлотиниба с ранитидином (300 мг) антагонист H 2 рецепторы, воздействие эрлотиниба (AUC) и его максимальную концентрацию (C MAX ) снизились на 33 % и 54 % соответственно. Маловероятно, что увеличение дозы эрлотиниба при введении с аналогичными препаратами может компенсировать снижение его воздействия. Однако в тех случаях, когда эрлотиниб был назначен за 2 часа до или 10 часов после приема ранитидина (150 мг 2 раза в день), AUC и C Max Erlotinib снизились только на 15 % и 17 % соответственно. Влияние антацидных агентов на поглощение эрлотиниба не было изучено, но возможно поглощение эрлотиниба, что может привести к снижению уровня эрлотиниба в плазме крови. Следовательно, следует избегать комбинаций эрлотиниба с ингибиторами протонных насосов. При необходимости, антацидная терапия при использовании эрлотиниб-вистты следует принимать не менее чем за 4 часа до или через 2 часа после ежедневной дозы эрлотиниба-виста, если вам назначают ранитидин, его введение должно быть чередовано с введением эрлотиниба. не менее чем за 2 часа до или 10 часов после получения ранитидина.
Эрлотиниб и Хемцитабин.
В ходе исследования фазы IB ни было не существенное влияние гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба, норлотиниб на фармакокинетику гемотибина.
Эрлотиниб и карбоплатин/паклитаксел.
Эрлотиниб увеличивает концентрацию в плазме в плазме. В клиническом исследовании сопутствующее использование эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом привело к статистически значимому увеличению общего платины AUC 0-48 на 10,6 %, но это не клиническое. В клинической практике возможны другие сопутствующие факторы, которые вызывают увеличение воздействия карбоплатина, таких как нарушение функции почек. Не было значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.
Эрлотиниб и капецитабин.
Капецитабин может вызвать увеличение концентрации эрлотиниба. После принятия эрлотиниба в сочетании с капецитабином статистически значимое увеличение AUC эрлотиниба и незначительное увеличение C -максимума по сравнению со значениями, полученными в другом исследовании, в которых эрлотиниб использовали в качестве монотерапии. Никакое существенное влияние эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина не подвергалось воздействию.
Ингибиторы эрлотиниба и протеасов.
Учитывая механизм действия, мы можем ожидать, что ингибиторы Protes, включая Bortezomib, будут влиять на действие ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) , включая эрлотиниб. Преимущество этого эффекта - ограниченные клинические данные и результаты доклинических исследований, которые продемонстрировали деградацию EGFR под воздействием Protes.
Особенности приложения.
Исследования мутации рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR). При принятии решения об использовании Erlotinib-Vista в качестве первой линии или в качестве поддерживающего лечения для локально широко распространенных или метастатических NDCRC, важно определить статус мутаций EGFR.
Согласно местной медицинской практике, достоверное, надежное и чувствительное тест с данным пределом позитивности и продемонстрировал полезность при определении состояния мутации EGFR с использованием ДНК опухоли из образца ткани или свободно циркулирующей ДНК (VC-ДНК) из образца крови. (плазма).
Если используется тест VC-ДНК на основе плазмы и результаты активации мутаций являются отрицательными, если возможно, тканевый тест должен быть проведен, поскольку существует вероятность ошибочных результатов теста в плазме.
Использование для курирования пациентов.
Курильщикам следует рекомендовать прекратить курить, поскольку концентрация эрлотиниба в плазме крови снижается по сравнению с пациентами, которые не курят. Степень снижения концентрации эрлотиниба в плазме крови, вероятно, является клинически значимой (см. Секции «метод использования и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий», «Фармакокинетика»).
Интерстициальная болезнь легких.
Случаи феномена междоподобного заболевания легких (Elya-подобных явлений), включая смертельные случаи с фатальными последствиями, были редко наблюдались у пациентов с раком легких, не являющимися сурстами, раком поджелудочной железы или в других распространенных твердых опухолях, которые получали эрлотиниб. В базовом исследовании BR.21 у пациентов с раком легкого неплаке, получающим плацебо или эрлотиниб, частота ELD составляла 0,8 % в каждой группе. Согласно мета-анализу рандомизированных контролируемых клинических исследований NDCRL (за исключением исследований фазы II с одной группой из-за отсутствия контрольных групп), частота IL-явлений составила 0,9 % при использовании эрлотиниба и 0,4 % в контрольных группах. В исследовании рака поджелудочной железы при использовании в сочетании с гемцитабином частота случайных случаев у пациентов с больными раком поджелудочной железы, получавшим эрлотиниб и гемцитабин, составлял 2,5 % по сравнению с 0,4 % у группы пациентов. Диагноз у пациентов, подозреваемых в ралли, подобных явлениям, включал пневмонит, радиационный пневмонит, пневмонит из-за реакций гиперчувствительности, интерстициальной пневмонии, интерстициального заболевания легких, уничтожения бронхиолита. Симптомы произошли через несколько дней - через несколько месяцев после начала эрлотиниба. Были часто искаженные или благоприятные факторы, такие как сопутствующая или предварительная химиотерапия, лучевая терапия, фоновая паренхиматовая болезнь легких, метастатические поражения легких или инфекцию легких. Более высокая частота ELD (приблизительно 5 % с показателем смертности 1,5 %) наблюдается у пациентов, которые были проведены в Японии. У пациентов с острым появлением новых и/или прогрессирующих симптомов легких непостижимого происхождения (одышка, кашель и лихорадка) лечение эрлотиниба должно быть временно прекращено до диагностического обследования. Пациенты, получающие одновременное лечение эрлотинибом и гемцитабином, следует тщательно контролироваться на предмет предполагаемого развития токсичности в форме элюды. В случае разработки IDL использование эрлотиниба и, при необходимости, начинают необходимое лечение (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»). Диарея, обезвоживание, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность.
Диарея (включая очень редкие случаи смерти) наблюдалась примерно у 50 % пациентов, которые получали лечение эрлотинибом. В случае тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить, например, лоперимид. В некоторых случаях доза препарата должна быть уменьшена. В клинических исследованиях доза была снижена шагом на 50 мг. Сокращение дозы на 25 мг шагов не было изучено. При тяжелой или постоянной диареи, тошноте, анорексии или рвоте, сопровождаемой обезвоживанием, использование эрлотиниба-виста должно быть приостановлено и соответствующие меры для устранения дегидратации (см. Раздел «неблагоприятные реакции»). Случаи гипокалиемии и почечной недостаточности (включая смертельные последствия) редко сообщались. В некоторых случаях обезвоживание было вызвано диареей, рвотой и/или анорексией, в то время как в других случаях интерпретация осложнялась сопутствующей химиотерапией. В более тяжелых или постоянных случаях диареи или случаев, приводящих к дегидратации, особенно у групп пациентов с бременными факторами риска (сопутствующее использование других препаратов, наличие симптомов или заболеваний или других факторов предрасположенности, включая пожилых людей), лечение Erlotinib. Vista следует прервать и принимать с соответствующими показателями интенсивного внутривенного введения регидратации пациентов. Пациенты с риском дегидратации должны также отслеживать функцию почек и уровней электролитов, включая калий в сыворотке.
Гепатит, печеночная недостаточность.
На фоне использования эрлотиниба случаи печеночной недостаточности (включая смерть) редко сообщались. Факторы, которые усложняют интерпретацию, включают ранее существующие заболевания печени, сопутствующее использование гепатотоксических препаратов. Следовательно, в этой категории пациентов необходимо провести периодический мониторинг функции печени. При наличии выраженных изменений в печеночной функции лечения эрлотиниба-виста следует приостановить (см. Раздел «Побочные реакции»). Использование эрлотиниба-виста не рекомендуется для пациентов с тяжелой функцией печени.
Желудочно -кишечные перфорации .
Пациенты, получающие эрлотиниб-виста, подвергаются повышенному риску перфорации желудочно-кишечного тракта, что нечасто (включая определенные случаи со смертельным исходом). Повышенный риск перфорации желудочно-кишечного тракта наблюдается у пациентов, получающих сопутствующее лечение антиангиогенными агентами, кортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и/или химиотерапией на основе таксонов, а также пациентов с язвенной язвой или диверсикулярной болезнью. В случае перфорации желудочно-кишечного тракта лечение эрлотиниба-виста должна быть окончательно отменена (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»).
Буллезные и отшелушивающие поражения кожи .
На фоне использования эрлотиниба, буллезные, пузырьковые и отшелушительные поражения кожи наблюдались, включая очень редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, который в некоторых случаях был смертельным (см. Раздел «неблагоприятные реакции»). В случае пузырных, пузырьковых и отшелушивающих поражений кожи лечение эрлотинибомибус-виста временно отменяется или останавливается. Пациенты с буллезными и отшелушивающими поражениями кожи должны быть рассмотрены на наличие кожных инфекций и назначенного лечения в соответствии с местными рекомендациями по лечению.
Расстройства по органам зрения.
Пациенты, у которых есть признаки и симптомы, характерные для кератита, а именно острой внешности или обострения следующих состояний: воспаление глаз, рваное лезвие, фоточувствительность, размытое зрение, боль и/или покраснение глаз, должны немедленно передать для консультации. При подтверждении диагноза язвенного кератита лечение эрлотинибом должно быть временно или навсегда прекращено. При диагнозе с кератитом необходимо тщательно рассмотреть преимущества и риск продолжения лечения эрлотинибом-вистом. Пациенты с кератитом, язвенным кератитом или тяжелыми сухими глазами должны использоваться с осторожностью. Ношение контактных линз также является фактором риска для кератита и язв. Случаи перфорации или образования язв роговицы на фоне использования эрлотиниба были очень редкими (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»). Взаимодействие с другими лекарственными продуктами.
Мощные индукторы фермента CYP3A4 могут снизить эффективность эрлотиниба, в то время как мощные ингибиторы CYP3A4 могут привести к увеличению токсичности. Следует избегать одновременного использования эрлотиниба-виза с лекарствами этих типов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Другие формы взаимодействия .
Эрлотиниб характеризуется пониженной растворимостью при уровнях pH выше 5. Препараты, которые изменяют рН в верхнем желудочно -кишечном тракте (желудочно -кишечный тракт), например, ингибиторы протонных насосов, антагонисты H 2 , антагонисты рецептора, антациды, могут влиять на растворимость его биодоступности. Маловероятно, что увеличение дозы эрлотиниба-виста с одновременным введением этих агентов может компенсировать снижение его воздействия. Следует избегать одновременного введения ингибиторов эрлотиниба и протонных насосов. Последствия одновременного использования эрлотиниба с антагонистами H 2 рецепторов и антацидов неизвестны, но возможна биодоступность. Поэтому следует избегать одновременного использования (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»). При необходимости, антацидная терапия для использования эрлотиниба-вистты следует принимать как минимум за 4 часа до или через 2 часа после ежедневной дозы препарата эрлотиниба-виста.
Важная информация о вспомогательных веществах.
Препарат содержит лактозу, поэтому он не должен использоваться у пациентов с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы лактазы или грузость глюкозо-галактозы.
Каждая таблетка из 25 мг, покрытая пленкой, содержит 23,98 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка из 100 мг, покрытая пленкой, содержит 95,93 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка 150 мг, покрытая пленкой, содержит 143,90 мг моногидрата лактозы.
Если у пациента есть непереносимость для некоторых сахаров, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
1 таблетка 25 мг лекарственного средства эрлотиниба-виста содержит 4,2036 мг натрия.
1 таблетка 75 мг лекарственного средства эрлотиниба-виста содержит 16 8144 мг натрия.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (менее 23 мг) натрия в одной таблетке, то есть практически без натрия.
1 таблетка 100 мг лекарственного средства эрлотиниба-виста содержит 25 20216 мг натрия.
При использовании диеты с контролируемой натрием следует заботиться. |
Утилизация неиспользованного и/или лекарства с задержкой срока годности. Потребление препарата в окружающей среде должно быть сведено к минимуму. Не выбрасывайте препарат в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать SO -названную «систему сбора отходов» в присутствии такого.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность.
Нет достаточных данных об использовании эрлотиниба для беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие признаков тератогенного действия или материальных аномалий. Тем не менее, вероятность негативного воздействия на беременность не может быть исключена, поскольку во время исследований на животных наблюдался повышенный уровень эмбрион -катальности. Потенциальный риск для людей неизвестен. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется избежать беременности и использовать надежные методы контрацепции во время лечения эрлотинибома-виста не менее 2 недель после завершения лечения. Лечение беременной женщины должно продолжаться только тогда, когда ожидаемая выгода для матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание.
Неизвестно, выводится ли эрлотиниб в грудном молоке человека.
Влияние эрлотиниба на производство молока или его присутствие в грудном молоке не было выполнено. Поскольку потенциальный вред для детей грудного вскармливания неизвестен, кормящие женщинами для грудного вскармливания в течение периода использования лекарственного продукта и в течение не менее 2 недель после получения последней дозы рекомендуется остановить грудное вскармливание.
Плодородие.
Исследования на животных указывают на отсутствие расстройств фертильности. Однако возможность нежелательного воздействия на фертильность не может быть исключена, поскольку исследования на животных показали влияние на репродуктивные показатели. Потенциальный риск для людей неизвестен.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Изучение воздействия на способность управлять или работать с другими механизмами не проводилось, но действие эрлотиниба не связано с нарушениями умственной деятельности.
Метод администрирования и доз.
Лечение эрлотинибомоста должно проводиться врачом, который имеет опыт использования противоопухолевой терапии.
Непластичный рак легких.
Перед началом лечения эрлотинибусом-виста у пациентов с общим или метастатическим непластичным раком легких, которые ранее не получали химиотерапию, необходимо проанализировать мутацию рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR).
Рекомендуемая доза эрлотиниба-виста составляет 150 мг один раз в день за 1 час до или 2 часа после еды.
Рак поджелудочной железы.
Рекомендуемая доза эрлотиниба-вистты составляет 100 мг один раз в день в течение 1 часа до или 2 часа после еды в сочетании с гемцитабином (см. Также инструкции по медицинскому использованию гемцитабина, показания рака и панкреата).
Если у пациента нет сыпи в течение первых 4-8 недель лечения, следует рассмотреть вопрос о дальнейшей терапии с эрлотинибом Vista (см. Раздел «Фармакодинамика»).
При необхідності корекції дози слід зменшувати дозу поетапно по 50 мг (див. розділ «Особливості застосування»). При одночасному застосуванні субстратів і модуляторів CYP3A4 може виникнути необхідність корекції дози (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Нарушенная функция печени .
Ерлотиніб елімінується шляхом печінкового метаболізму та виводиться з жовчю. Хоча експозиція ерлотинібу була приблизно однаковою у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (7‑9 балів за шкалою Чайлда-Пʼю) порівнювана з такою у пацієнтів з нормальною функцією печінки, необхідно проявляти обережність при застосуванні Ерлотиніб-Віста у пацієнтів з печінковою недостатністю. При виникненні тяжких побічних реакцій дозу Ерлотиніб-Віста необхідно зменшити або перервати лікування. Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Ерлотиніб-Віста пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (АСТ/СГОТ (аспартатамінотрансфераза/сироваткова глутамінова оксалоацетинова трансаміназа) та АЛТ/СГПТ (аланінамінотрансфераза/сироваткова глутамінова піровиноградна трансаміназа) >5×верхньої межі норми (ВМН)) не вивчали, тому застосовувати ерлотиніб таким пацієнтам не рекомендується (див. розділ «Фармакокінетика»).
Порушення функції нирок.
Безпеку та ефективність застосування лікарського засобу у пацієнтів з порушенням функції нирок не вивчали (концентрація креатиніну сироватки у 1,5 раза більше верхньої межі норми (ВМН)). З огляду на фармакокінетичні дані корекція дози пацієнтам з нирковою недостатністю легкого і середнього ступенів тяжкості не рекомендується (див. розділ «Фармакокінетика»). Застосовувати Ерлотиніб-Віста не рекомендується пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю.
Застосування пацієнтами, які палять.
Паління знижує експозицію ерлотинібу на 50‑60 %. Максимально переносима доза Ерлотиніб-Віста для пацієнтів із недрібноклітинним раком легень, які палять, становить 300 мг.
Доза 300 мг не продемонструвала покращення ефективності у другій лінії лікування після неефективної хіміотерапії порівняно з рекомендованою дозою 150 мг у пацієнтів, які продовжують палити. Дані з безпеки були порівнянними для доз 300 та 150 мг; однак у пацієнтів, які отримують вищу дозу ерлотинібу, спостерігалося суттєве підвищення частоти висипання, інтерстиціального захворювання легень та діареї.
Таким чином особам, які продовжують палити, рекомендується припинити паління, оскільки концентрація ерлотинібу у плазмі крові у курців знижена порівняно з такою у пацієнтів, які не палять (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Фармакокінетика»).
Дети.
Безпека та ефективність застосування ерлотинібу пацієнтам віком до 18 років не встановлені. Застосування Ерлотинібу-Віста дітям не рекомендується.
Передозировка.
Симптомы. Однократне пероральне застосування Ерлотиніб-Віста у дозах до 1000 мг здоровим добровольцям, та до 1600 мг пацієнтами з раком переносилося задовільно. Переносимість багатократного прийому лікарського засобу двічі на добу у дозі 200 мг у здорових добровольців погіршувалася лише після кількох днів застосування. Згідно з даними цих досліджень, у разі перевищення рекомендованої дози можливі тяжкі побічні реакції: діарея, висипання та, імовірно, підвищення рівня печінкових трансаміназ.
Уход. При підозрі на передозування лікування необхідно припинити і проводити симптоматичну терапію.
Неблагоприятные реакции.
Оцінка безпеки застосування ерлотинібу ґрунтується на даних, отриманих від більш ніж 1500 пацієнтів, які отримали лікування щонайменше однією дозою у режимі монотерапії (150 мг), та більш ніж 300 пацієнтів, які отримували ерлотиніб у дозі 100 або 150 мг у комбінації з гемцитабіном.
Інформація про поширеність побічних реакцій за даними клінічних досліджень застосування ерлотинібу як монотерапії або у комбінації з хіміотерапією наведена у нижче за ступенями, визначеними згідно з «Загальними токсикологічними критеріями» Національного інституту раку (NCI-CTC). Зареєстровані побічні реакції - це ті побічні реакції, які виникали з частотою щонайменше 10 % (у групі застосування ерлотинібу) та частіше (≥ 3 %) у пацієнтів, які отримували лікування ерлотинібом, ніж у групі порівняння.
Побічні реакції, які виникали в клінічних дослідженнях (див. нижче), наведено за класами систем органів (класифікація MedDRA). Критерії, які використовують для визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000).
У кожній групі за частотою побічні реакції зазначено у порядку зменшення проявів. Недрібноклітинний рак легень (застосування ерлотинібу у режимі монотерапії).
Перша лінія лікування пацієнтів з мутаціями EGFR.
У відкритому рандомізованому дослідженні III фази (ML20650) з участю 154 пацієнтів безпека ерлотинібу у першій лінії лікування пацієнтів з НДРЛ та наявністю мутацій, що активують EGFR, була оцінена у 75 пацієнтів; нових сигналів щодо безпеки у цих пацієнтів не спостерігалося.
Найчастішими побічними реакціями у пацієнтів, які отримували лікування ерлотинібом у дослідженні ML20650, були висипання і діарея (будь-якого ступеня, 80 % та 57 % відповідно), більшість із яких були 1/2 ступеня тяжкості і не вимагали втручання. Висипання і діарея
3 ступеня тяжкості спостерігалися у 9 % і 4 % пацієнтів відповідно. Висипання і діарея 4 ступеня тяжкості не спостерігалися. Висипання і діарея призвели до припинення терапії у 1 % пацієнтів. Корекція дози (переривання терапії або зниження дози) у зв'язку з висипанням та діареєю була потрібна 11 % та 7 % пацієнтів відповідно.
Підтримуюче лікування.
У двох інших подвійно сліпих, рандомізованих, плацебо-контрольованих дослідженнях ІІІ фази ВО18192 (SATURN) і BO25460 (IUNO) ерлотиніб застосовували як підтримуючу терапію після хіміотерапії першої лінії. Ці дослідження проводили з участю загалом 1532 пацієнтів з поширеним, рецидивуючим або метастатичним НДКРЛ після стандартної хіміотерапії першої лінії на основі препаратів платини. Нових сигналів стосовно безпеки ідентифіковано не було.
Найчастішими побічними реакціями, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування ерлотинібом у дослідженнях ВО18192 і BO25460, були висипання (BO18192: усіх ступенів - 49,2 %, ступеня 3‑6 %; BO25460: усіх ступенів - 39,4 %, ступеня 3–5 %) та діарея (BO18192: усіх ступенів - 20,3 %, ступеня 3‑1,8 %; BO25460: усіх ступенів - 24,2 %, ступеня 3 - 2,5 %). Випадків висипань та діареї 4 ступеня тяжкості не спостерігали в жодному з цих досліджень. Висипання і діарея призвели до дострокового припинення терапії ерлотинібом у 1 % та < 1 % пацієнтів відповідно в дослідженні ВО18192; при цьому в дослідженні BO25460 не спостерігали передчасного припинення лікування ерлотинібом у зв'язку з висипанням чи діареєю. Корекція дози (переривання терапії або зниження дози) у зв'язку з висипанням та діареєю була необхідна 8,3 % та 3 % пацієнтів відповідно в дослідженні ВО18192 та 5,6 % і 2,8 % пацієнтів відповідно у дослідженні BO25460.
Друга та інші лінії лікування.
У рандомізованому подвійному сліпому дослідженні BR.21 (ерлотиніб застосовували у другій лінії терапії) найчастішими побічними реакціями були висипання (75 %) і діарея (54 %), більшість із яких були 1 і 2 ступеня тяжкості і минали без втручання. Висипання і діарея 3/4 ступеня тяжкості спостерігалися відповідно у 9 % і 6 % пацієнтів із недрібноклітинним раком легень, які одержували ерлотиніб, і кожна з цих реакцій зумовила вибуття з дослідження 1 % пацієнтів і корекції дози у 6 % та 1 % пацієнтів відповідно. У дослідженні BR.21 середній час до виникнення висипань становив 8 днів, до початку діареї - 12 днів. Висипання виникали у вигляді еритематозних та папулопустульозних висипів легкого або середнього ступеня тяжкості, що виникали або посилювалися на ділянках шкіри, відкритих для сонячного опромінення. Пацієнтам, які бувають на відкритому сонці, рекомендується носити захисний одяг та/або застосовувати сонцезахисні засоби (наприклад, мінераловмісні).
Рак підшлункової залози (одночасне застосування ерлотинібу з гемцитабіном). Найчастішими побічними реакціями у базовому дослідженні РА.3 з участю пацієнтів з раком підшлункової залози, які отримували ерлотиніб у дозі 100 мг у комбінації з гемцитабіном, були втомлюваність, висипання та діарея. У групі ерлотинібу з гемцитабіном висипання і діарея 3/4 ступенів тяжкості виникали у 5 % пацієнтів. Медіана часу до виникнення висипань становила 10 днів, до початку діареї - 15 днів, кожне з яких вимагало зменшення дози у 2 % пацієнтів та дострокового вибуття з дослідження - до 1 % пацієнтів, які отримували ерлотиніб у комбінації з гемцитабіном.
Нижче наведено побічні реакції, які виникали у ≥ 10 % пацієнтів у дослідженнях BR.21 (лікування ерлотинібом) та PA.3 (комбіноване лікування ерлотинібом плюс гемцитабін), та побічні реакції, які виникали частіше (≥ 3 %), ніж у групі плацебо, в дослідженнях BR.21 (лікування ерлотинібом) та PA.3 (комбіноване лікування ерлотинібом плюс гемцитабін).
Ступінь за критеріями NCI-CTC | ерлотиніб (BR.21) N = 485 | ерлотиніб (PA.3) N = 259 | Категорія частоти з найбільшою поширеністю | ||||
Будь-який ступінь | 3 | 4 | Будь-який ступінь | 3 | 4 | ||
Термін MedDRA, якому віддавалася перевага | % | % | % | % | % | % | |
Інфекції та інвазії Інфекції* | 24 | 4 | 0 | 31 | 3 | < 1 | Очень часто |
З боку обміну речовин, метаболізму Анорексія Зниження маси тіла | 52 - | 8 - | 1 - | - 39 | - 2 | - 0 | Очень часто Очень часто |
По органам зрения Сухий кератокон'юнктивіт Кон'юнктивіт | 12 12 | 0 < 1 | 0 0 | - - | - - | - - | Очень часто Очень часто |
Психические расстройства Депрессия | - | - | - | 19 | 2 | 0 | Очень часто |
З боку нервової системи: Нейропатія Головная боль | - - | - - | - - | 13 15 | 1 < 1 | < 1 0 | Очень часто Очень часто |
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння Одышка Кашель | 41 33 | 17 4 | 11 0 | - 16 | - 0 | - 0 | Очень часто Очень часто |
От желудочно -кишечного тракта Диарея ** Тошнота Блювання Стоматит Боль в животе Диспепсия Метеоризм | 54 33 23 17 11 - - | 6 3 2 < 1 2 - - | < 1 0 < 1 0 < 1 - - | 48 - - 22 - 17 13 | 5 - - < 1 - < 1 0 | < 1 - - 0 - 0 0 | Очень часто Очень часто Очень часто Очень часто Очень часто Очень часто Очень часто |
Кожа и подкожная ткань Висипання*** Зуд Сухість шкіри Алопеція | 75 13 12 - | 8 < 1 0 - | < 1 0 0 - | 69 - - 14 | 5 - - 0 | 0 - - 0 | Очень часто Очень часто Очень часто Очень часто |
Загальні розлади та порушення у місці введення Втомлюваність Высокая температура Озноб | 52 - - | 14 - - | 4 - - | 73 36 12 | 14 3 0 | 2 0 0 | Очень часто Очень часто Очень часто |
*Тяжкі інфекції, з нейтропенією чи без неї, включають пневмонію, сепсис та запалення підшкірної клітковини.
**Може призвести до дегідратації, гіпокаліємії та ниркової недостатності.
***Висипання включають акнеформний дерматит.
– Відповідає відсотку, нижче зазначеного порога.
Нижче наведено інші побічні реакції, у тому числі ті, що спостерігалися в інших клінічних дослідженнях, за категорією частоти.
Система організму | Очень часто (≥ 1/10) | Часто (від ≥ 1/100 до < 1/10) | Не часто (від ≥ 1/1000 до < 1/100) | Редко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000) | Очень редко (< 1/10000) |
По органам зрения | кератит кон'юнктивіт 1 | зміни з боку вій 2 | перфорація рогівки звиразкування рогівки увеїт | ||
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння | носовое кровотечение | інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ) 3 | |||
От желудочно -кишечного тракта | діарея 7 | шлунково-кишкова кровотеча 4,7 | перфорація шлунково-кишкового тракту 7 | ||
З боку печінки та жовчовивід- них шляхів | відхилення результатів функціональних печінкових тестів 5 | печінкова недостат- ність 6 | |||
Кожа и подкожная ткань | висипання | алопеція сухість шкіри 1 пароніхія фолікуліт акне/ акнеформний дерматит тріщини шкіри | гірсутизм зміни з боку брів ламкість та втрата нігтів реакції з боку шкіри легкого ступеня тяжкості, такі як гіперпігмента- ція | синдром долонно-підошовної еритро-дизестезії | синдром Стівенса-Джонсона/ токсичний епідермальний некроліз 7 |
З боку нирок та сечовивідних шляхів | ниркова недостатність 1 | нефрит 1 протеїнурія 1 |
1 У клінічному дослідженні PA.3.
2 У тому числі вростання вій, надмірний ріст та потовщення вій.
3 У тому числі летальні наслідки, у пацієнтів, які отримували ерлотиніб для лікування НДКРЛ або інших поширених солідних пухлин (див. розділ «Особливості застосування»). З більшою частотою спостерігалися у пацієнтів у Японії (див. розділ «Особливості застосування»).
4 У клінічних дослідженнях, у деяких випадках асоціювалося із супутнім застосуванням варфарину і в деяких випадках - із супутнім застосуванням НПЗП (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
5 У тому числі підвищення рівня аланінамінотрансферази (AЛT), aспартатамінотрансферази (AСT) та білірубіну. Це було дуже поширеним у клінічному дослідженні PA.3 та поширеним у клінічному дослідженні BR.21. В основному випадки були легкого або помірного ступеня тяжкості, транзиторними за характером або пов'язані з метастазами в печінку.
6 У тому числі летальні випадки. Фактори, що ускладнювали інтерпретацію, включали фонові захворювання печінки або одночасне застосування гепатотоксичних лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»).
7 У тому числі летальні випадки (див. розділ «Особливості застосування»).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» для відповідного лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Дата окончания срока .
4 года.
Условия хранения.
Для лікарського засобу не вимагається спеціальних температурних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
10 таблеток по 25 мг або по 100 мг, або по 150 мг у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Режиссер.
Ремедіка Лтд.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Стр. Ахарнон, Лімасол Індастріал Естейт, будівля 5-гормони та кортикостероїди, будівля 10-антинеопластичні та імуномодулюючі препарати, Лімасол, 3056, Кіпр
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа