(Europenem)

Место хранения:

Активный ингредиент: meropenem;

1 бутылка содержит: тригидрат Maropenem эквивалентен безводным 500 мг или 1,0 г.

Вспомогательное вещество: моногидрат карбоната натрия эквивалентен карбонатом натрия безводного.

Лекарственная форма. Порошок для инъекционного раствора.

Основные физико-химические свойства: белый, слегка желтоватый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные для системного применения. Карбапенема. ATH J01D H02 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Meropemen обладает бактерицидным действием путем ингибирования синтеза стен бактериальных клеток в грамположительных и грамотрицательных бактериях путем связывания белков, связывающих пенициллин (PBP).

Как и в других бета-лактаме антибактериальных агентов, показатели времени, в которых концентрация меропенема превысила минимальные ингибирующие концентрации (мисс) (T> Miss), указав на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях Меропемен продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, которая превысила мисс для заражения микроорганизмами примерно на 40% от дозированного интервала. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная устойчивость к меропенему может возникнуть в результате:

Сокращение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за уменьшения производства пор);

уменьшение аффинности с целевым PBP;

Увеличение экспрессии компонентов насоса с эффектом;

Бета-лактамазы продукты, которые могут гидролизировать карбапенуну.

В Европейском союзе были случаи инфекционных заболеваний, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенам.

Перекрестное сопротивление между мероприятиями и лекарственными средствами, принадлежащими к классу хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов, отсутствуют. Однако бактерии могут проявлять сопротивление более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, если механизм, участвующий в действии, включает в себя непроницаемость мембраны клеток и / или наличие насоса с эффектом (S) (насосов).

Пределы Мисс, которые были определены в ходе клинических исследований, Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) перечислены ниже.

¹ Предельные значения меропелей для стрептококков пневмонии и гемофилус гриппа с менингитом составляют 0,25 мг / л.

² штаммами микроорганизмов с месяцами, выше максимальных значений S / I, очень редки или о них в это время не сообщалось. Анализы для идентификации и противомикробной чувствительности относительно любого такого изолята должны быть повторяться, и если результат подтвержден, изолят направлен на опорную лабораторию. К тому времени, что существует данные о клинической реакции для проверенных изолятов от промывки, выше текущих пределов сопротивления (указано в неталике), изоляты должны быть зарегистрированы как постоянные.

Прогнозируется ³ чувствительности стафилококков к меропенему, основанной на чувствительности метициллина.

⁴ Предельные значения Meropenem для Neisseria Meningitidis относятся только к менингиту.

⁵ граничные значения, которые не связаны с типами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных FC / FD и не зависят от распределения нескольких видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.

- «Анализ чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой целью для лекарств.

Распространенность приобретенного сопротивления может измениться географически и вовремя для отдельных видов, поэтому желательно полагаться на местную информацию о сопротивлении микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда уровень распространенности микроорганизмов на местном уровне таково, что преимущество использования лекарственного средства, по меньшей мере, относительно определенных видов инфекций, вызывает сомнения, следует подать заявку на советы эксперту.

Следующая таблица перечислена патогенные микроорганизмы на основе клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

⁶ видов, которые показали естественную промежуточную чувствительность.

⁷ Все метилостойкие стафилококки устойчивы к меропенему.

⁸ показатель сопротивления> 50% в одном или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полураспада в плазме крови составляет примерно 1 час; Средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л / кг (11-27 л); Средний клиренс составляет 287 мл / мин при использовании дозы 250 мг, с уменьшением зазора до 205 мл / мин при использовании дозы в дозе 2 г. При нанесении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг. введено в виде настой в течение 30 минут, средние значения C _Max были соответственно приблизительно 23, 49 и 115 мкг / мл; Соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг × Н / мл. После инфузии в течение 5 минут C _Max Value составляет 52 и 112 мкг / мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. Когда несколько доз препарата вводятся каждые 8 ​​часов с нормальной функцией накопления почки меропенема, не наблюдалось.

В ходе исследования, связанного с 12 пациентами в дозе 1000 мг каждые 8 ​​часов после хирургической хирургии для внутрибдоменных инфекций, значения C _Max Indicies и период полураспада, соответствующие показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 литров).

Распределение.

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло приблизительно 2% и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика - это Biexponential, но оно гораздо менее очевидно после 30-минутного инфузии. Было обнаружено, что Meropenem хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, выделение бронхи, желчь, спинальную жидкость, ткань генитальных органов, кожи, фасции, мышцы и брюх.

Метаболизм.

Меропемен метаболизируется гидролизом бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивное метаболит. In vitro , Меропемен демонстрирует снижение восприимчивости к гидролизу под действием дегидропептидазы-и (Bp-I) человека, по сравнению с имипенем и необходимостью одновременного использования BP-и без ингибитора.

Разведение.

Меропемен, прежде всего, выделяется без изменений почками; Около 70% (50-75%) доза препарата выводится в неизменной форме в течение 12 часов. Еще 28% выделяются как микробиологически неактивные метаболиты. Снятие с фекалиями составляет всего около 2% дозы. Измеренная почечная очистка и эффект пробанецида показывают, что Меропемены подвергаются как фильтрации, так и на трубчатую секрецию.

Нарушение функций почек.

Нарушение функций почек определяет появление высоких уровней AUC в плазме крови и более длительный период полурасания для меропенема. Было увеличение показателей AUC 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функций почек (клиренс креатинина (CK) 33-74 мл / мин), 5 раз у пациентов с серьезным нарушением функций почек (кК 4-23 мл. / мин) и 10 раз - у пациентов в гемодиализ (кК <2 мл / мин) по сравнению со здоровыми лицами (QC> 80 мл / мин). Показатели микробиологически неактивного метаболита AUC с открытым кольцом также были значительно увеличены у пациентов с нарушением функций почек. Коррекция дозы рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функций почек.

Меропемены выделяются гемодиалисисом с разрешением, который находился в гемодиализе примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Нарушение функций печени.

Расследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие воздействия заболевания печени на фармакокинетику меропенема после использования повторных доз препарата.

У взрослых пациентов.

Изучение фармакокинетики, проведенному с участием пациентов, не выявляют значительные фармакокинетические различия по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Модель населения, разработанная на основе данных 79 пациентов с внутрибрюшной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, оформления креатинина и возраста.

Дети.

Исследование фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией в применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг было продемонстрировано значениями C _Max , которые приближаются к значениям, обнаруженным у взрослых после Подготовка в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе сравнения фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периода полураспада, аналогичны тем, которые наблюдались во всех взрослых, за исключением младших пациентов (<6 месяцев T1 / 2 1,6 часа). Средние значения оформления Meropenem составили 5,8 мл / мин / кг (6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяца) и 4,3 мл / Мин / кг (2-5 месяцев). Приблизительно 60% доза выводится в моче в течение 12 часов в виде масопенем и еще 12% в форме метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20% одновременно идентифицированных уровней препарата в плазме крови, хотя существует значительное прерывание показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которые использовали антибактериальное лечение, продемонстрировали более высокий оформление у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полураспада на 2,9 часа. Моделирование процесса методом Monte Carlo с учетом модели населения ФК показала, что при дозировании 20 мг / кг каждые 8 ​​часов было достигнуто T> Mic 60% относительно P. Aeruginosa у 95% новорожденных, которые родились преждевременно и 91% новорожденных.

Пациенты пожилых людей.

Исследование фармакокинетики у здоровых пожилых людей (65-80 лет) показало снижение плазмы крови, которое соотносится с уменьшением оформления креатинина, связанного с возрастом, а также небольшое снижение немецкого разрешения. Коррекция дозы препарата не требуется пожилым пациентам, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функций почек.

Клинические характеристики.

Индикация.

Европейский показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей от 3 месяцев:

Европейский может быть использован для лечения пациентов с нейтропенией и заявителем в подозрении на бактериальной инфекции.

Вопрос следует учитывать о предоставлении официальной рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному агенту группы карбапенов.

Сильная повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции из кожи) к любому другому типу бета-лактама антибактериальных агентов (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследование взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, помимо пробанецида, не проводились.

Probenecid конкурирует с MeropeName для активного производного картофеля, и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению полураспада и увеличения концентрации меропенема в плазме крови. Осторожно следует осуществлять в случае одновременного использования пробанецида с мерометром.

Потенциальное воздействие европейского по связыванию с белками других препаратов или метаболизма не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительны, что взаимодействие с другими соединениями с учетом этого механизма, нельзя ожидать.

При одновременном использовании карбапенем было зафиксировано снижение уровней вальпроинской кислоты в крови, что привело к снижению уровней вальпроевой кислоты примерно через 2 дня, было 60-100%. Из-за быстрого начала действия и степень снижения одновременного использования вальпроевой кислоты и карбапенем считается исправлена, поэтому такое взаимодействие следует избегать.

Одновременное использование антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Многие доклады были зарегистрированы с увеличением антикоагулянтного воздействия перорально используемых антикоагулянтных препаратов, включая варфарин, пациенты, которые одновременно получали антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от основных инфекций, возрастных и общего состояния пациента, таким образом, вклад антибактериальных препаратов для увеличения уровней MNV (международное нормализованное соотношение) для оценки его труда. Рекомендуется проводить частый контроль уровней MNV во время и вскоре после одновременного использования антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

При выборе меропенема в качестве средства лечения целесообразно использовать антибактериальный агент группы карбапенема, с учетом таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность устойчивости к другим соответствующим антибактериальным агентам, а также риск выбора Препарат для бактерий, устойчивых к карбиапе.

Были зарегистрированы, как при использовании других бета-лактамных антибиотиков, серьезных, а иногда и с летальными последствиями реакции высокой чувствительности.

У пациентов, в которых существуют зарегистрированные случаи повышенной чувствительности к карбапенам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, также могут иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии Meropenem следует проводить тщательный обзор по предыдущим реакциям высокой чувствительности к антибиотикам бета-лактама.

В случае тяжелой аллергической реакции использование препарата должно быть прекращено и прибегает к соответствующим мерам.

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были случаи колита, связанные с использованием антибиотиков, а также случаев псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрозы жизни. Поэтому важно приспособиться к пациентам, в которых во время или после использования меропенема имеет диарею. Следует рассмотреть вопрос о том, чтобы остановить лечение меропенема и применением конкретного лечения, направленного против диффузного транспорта . Невозможно назначать лекарства, которые подавляют кишечный перистальтис.

При лечении карбапените, в том числе меропенема, редко сообщают о нападениях.

В связи с риском развития токсичности печени (нарушение функций печени с холестаз и цитолиз), во время лечения, меропенема следует тщательно контролировать функциями печени.

Во время лечения меропенема у пациентов с существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функциями печени. Регулировка дозы не требуется.

MeropeName может привести к положительному результату прямого или косвенного теста Koomca.

Одновременное использование Meropeley и Valproiol кислоты / натрия вальпроата не рекомендуется.

Европейский содержит около 2,0 МЭКВ или 4.0 MECS натрия на 500 мг или 1 г дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать, предписывая препарат пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Данные об использовании Meropenem от беременных женщин отсутствуют или их число ограничено.

Исследования животных не нашли прямой или косвенной репродуктивной токсичности. Як запобіжний захід бажано уникати застосування меропенему під час вагітності.

Невідомо, чи проникає меропенем у грудне молоко людини. Меропенем виявляється у дуже низьких концентраціях у грудному молоці тварин. Враховуючи користь терапії для жінок, необхідно прийняти рішення стосовно того, чи припинити грудне вигодовування, чи припинити лікування меропенемом.

Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися.

Спосіб застосування та дози.

Наведені нижче таблиці містять загальні рекомендації щодо дозування лікарського засобу.

Доза меропенему і тривалість лікування залежить від виду збудника хвороби, тяжкості захворювання та індивідуальної чутливості пацієнта.

Європенем у дозі до 2 г тричі на добу у дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг та у дозі до 40 мг/кг тричі на добу у дітей найкраще підходить для лікування деяких видів інфекцій, таких як госпітальні інфекції, викликані Pseudomonas aeruginosa або
Acinetobacter spp .

Таблиця 1

Рекомендовані дози для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг.

Європенем зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози препарату до 1 г можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції впродовж приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки введення дорослим препарату в дозі 2 г у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції обмежені.

Порушення функцій нирок.

Таблиця 2

Рекомендовані дози препарату для дорослих та дітей із масою тіла більше 50 кг, якщо кліренс креатиніну у пацієнтів становить менше 51 мл/хв.

Дані щодо застосування вказаних у Таблиці 2 доз препарату, відкоригованих на одиницю дози 2 г, обмежені.

Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації, тому необхідну дозу препарату слід вводити після завершення процедури гемодіалізу.

Рекомендацій щодо встановленої дози препарату для пацієнтів, які отримують перитонеальний діаліз, немає.

Порушення функцій печінки.

Для пацієнтів із порушенням функцій печінки коригування дози препарату не потрібне.

Дозування для пацієнтів літнього віку.

Для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок або зі значеннями кліренсу креатиніну вище 50 мл/хв коригування дози не потрібне.

Таблиця 3

Рекомендовані дози препарату для дітей віком від 3 місяців до 11 років і з масою тіла до 50 кг.

Досвіду застосування препарату дітям із порушенням функцій нирок немає.

Європенем зазвичай застосовують у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції впродовж приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дітям препарату у дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Діти з масою тіла більше 50 кг.

Слід застосовувати дозу, як для дорослих пацієнтів.

Проведення внутрішньовенної болюсної ін'єкції.

Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Європенем у воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для болюсної ін'єкції зберігалася впродовж 3 годин при кімнатній температурі (15-25 ^о С).

З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно.

Якщо лікарський засіб одразу ж не використати, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Проведення внутрішньовенної інфузії.

Розчин для інфузії слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Європенем у 0,9 % розчині натрію хлориду для інфузій або у 5 % розчині глюкози (декстрози) для інфузій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для інфузії з використанням 0,9 % розчину натрію хлориду зберігалася впродовж 6 годин при кімнатній температурі (15-25 ^о С) або впродовж 24 годин при температурі 2-8 ^о С. Приготований розчин, якщо він був охолоджений, слід використати впродовж 2 годин після зберігання у холодильнику. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно. Якщо лікарський засіб одразу ж не використати, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5 % розчином глюкози (декстрози) розчин Європенему слід використати негайно, тобто впродовж 1 години після приготування.

Препарат застосовувати дітям віком від 3 місяців.

Передозування.

Відносне передозування можливе у пацієнтів із порушенням функцій нирок у випадку, якщо доза препарату не коригується. Обмежений досвід постмаркетингового застосування препарату вказує на те, що якщо після передозування виникають небажані реакції, вони узгоджуються із профілем зазначених побічних реакцій, і, як правило, проявляються у легкій формі і минають після відміни препарату або зниження його дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.

В осіб із нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропенем і його метаболіти з організму.

Побічні реакції.

У 4872 з 5026 пацієнтів найчастішими небажаними реакціями, пов'язаними із застосуванням меропенему, були діарея (2,3 %), висипання (1,4 %), нудота/блювання (1,4 %) та запалення у місці введення ін'єкції (1,1 %). Найчастішими небажаними явищами з боку лабораторних показників були тромбоцитоз (1,6 %) та підвищення рівнів печінкових ферментів (1,5-4,3 %).

У наведеній нижче таблиці всі побічні реакції зазначені за класом системи органів і частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних). У межах кожної групи за частотою побічні реакції зазначені у порядку зменшення серйозності.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Рекомендується застосовувати свіжоприготовлені розчини Європенему для внутрішньовенних ін'єкцій та інфузій.

Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.

При приготуванні розчину і під час його застосування слід використовувати стандартні асептичні методи роботи.

Розчин слід струсити перед використанням.

Невикористаний продукт або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Несумісність. Європенем не слід змішувати або додавати до інших лікарських засобів.

Європенем, який буде використовуватися для болюсних внутрішньовенних ін'єкцій, слід відновлювати у стерильній воді для ін'єкцій.

Меропенем у флаконах для внутрішньовенних інфузій можна безпосередньо відновити у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози для проведення інфузій.

Упаковка.

По 500 мг або по 1,0 г у скляному флаконі 20 мл, по 1 або по 10 флаконів у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Факта Фармасьютічі С.п.А.

Місцезнаходження виробника та його адреса м ісця провадження діяльності.

Нуклео Індустріале С. Атто (лок. С. Ніколо' А Тордіно), - 64100, Терамо (ТЕ), Італія.