Личный кабинет
ФИРИАЛТА табл. п/о 20мг №28
rx
Код товара: 944494
Производитель: Bayer (Германия)
18 800,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 22.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Ужигание 20 мг
FIRIALTA 20 мг
Хранилище:
Активное вещество: Финренон;
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит 10 мг Finrenone;
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит 20 мг Finrenone;
Эксципиенты:
пленочные таблетки, 10 мг: микрокристаллическая целлюлоза, кросмеллоза натрия, гипромалоза 5 сп (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), моногидратная лактоза, стеарат магния, лорилсульфат; пленка оболочка: лакер светло -розовый или альтернативно гипромелоза 5 сп (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), диоксид титана (E 171), тальк, оксид железа (E 172);
пленочные таблетки, 20 мг: микрокристаллическая целлюлоза, кросмармеллоза натрия, гипромалоза 5 СР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), моногидрат лактозы, магний -стеарат, ларилсульфат натрия; Пленочная оболочка: лак -светлый желтый или альтернативно гипромелоза 5 сп (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), диоксид титана (E 171), тальк, желтый оксид железа (E 172).
Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.
Основные физико -химические свойства:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: розовый овальный планшет, покрытый пленочной оболочкой, длиной 10 мм и шириной 5 мм с маркировкой верхней стороны таблетки «10» и отмечающей нижнюю часть таблетки «Fi ";
Таблетки с пленкой, 20 мг: бледно-желтая овальная таблетка, покрытая пленкой, длиной 10 мм и шириной 5 мм с отмечанием верхней стороны таблетки «20» и отмечающей нижнюю часть таблетки «Fi».
Фармакотерапевтическая группа. Означает, что влияет на сердечно -сосудистую систему. Диуретики. Антагонисты альдостерона и другие агенты, способствующие калие. Антагонисты альдостерона. Финренон.
ATX C03D A05 Код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Finrenon -это негероидальный селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов (MRS), который активируется альдостероном и кортизолом и регулирует транскрипцию генов. Его связывание с МР приводит к образованию специфического комплекса рецепторного лиганда, который блокирует участие коактиваторов коактиваторов транскрипции генов, участвующих в экспрессии провоспалительных и специализированных медиаторов.
Фармакодинамические эффекты
В ходе рандомизированного двойного слепого, плацебо-контролируемого многоцентрового исследования III фаза Fidelio-DKD с участием взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек (CHF) и диабетом 2 типа (CD2). .
В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования фазы IIB-DN с участием взрослых пациентов с ИБС и CD2 относительно снижение в мешках, скорректированных SAC, на 90-й день составило 25 % и 38 % мг и 20 мг один раз в день соответственно.
Электрофизиология сердца
Специальное исследование QT с участием 57 здоровых участников показало, что Финренон не влияет на реполяризацию миокарда. Не было никаких признаков воздействия на интервал QT/QTC после получения одноразовых доз 20 мг (терапевтические) или 80 мг (супратрапектический).
Клиническая эффективность и безопасность
В ходе исследования Fidelio-DKD влияние Finrennone по сравнению с плацебо на почечные и сердечно-сосудистые (SS) показатели у взрослых пациентов с ИБС и CD2. Пациенты были включены в исследование в присутствии постоянной альбуминурии (> 30 мг/г до 5000 мг/г), СКФ от 25 до 75 мл/мин/1,73 м2, уровень калия в сыворотке ≤ 4,8 ммоль/л, и они они Пришлось получить стандартное лечение, в том числе максимальную перенос заметной дозы ангиотензин -конвертирующего фермента (ACE) или рецептора ангиотензина (ACE). Пациенты с диагностированной сердечной недостаточностью с уменьшенной фракцией выброса (функциональные классы II-IV в соответствии с нью-йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA)) были исключены из исследования в связи с рекомендацией класса 1A по лечению антагонистов минералокортикоидных рецепторов.
Первичной конечной точкой исследования было время перед набором событий: первое начало почечной недостаточности (которое было определено как хронический диализ или трансплантацию почек или устойчивое снижение RSFS до <15 мл/мин/1,73 м2 для не менее 4 недель), устойчивое снижение RSFF на 40 % или более, чем начальный уровень в течение не менее 4 недель или смерти из -за почечной недостаточности. Ключевой вторичной конечной точкой стал первый случай набора событий: смерть от болезней СС, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация при сердечной недостаточности.
В общей сложности 5674 пациента были рандомизированы для получения Finrenone (n = 2833) или плацебо
(N = 2841) и включен в анализ. Средняя продолжительность наблюдения составила 2,6 года. Во время исследования доза финансового или плацебо может быть скорректирована от 10 мг до 20 мг один раз в день, в основном в зависимости от концентрации сывороточного калия. На 24-м месяце 67 % пациентов получали 20 мг один раз в день, 30 % -10 мг один раз в день и 3 % прервало лечение.
(N = 2841) и включен в анализ. Средняя продолжительность наблюдения составила 2,6 года. Во время исследования доза финансового или плацебо может быть скорректирована от 10 мг до 20 мг один раз в день, в основном в зависимости от концентрации сывороточного калия. На 24-м месяце 67 % пациентов получали 20 мг один раз в день, 30 % -10 мг один раз в день и 3 % прервало лечение.
После исследования информация о статусе жизни была получена у 99,7 % пациентов. В исследуемой популяции 63 % были представителями кавказской расы, 25 % и 5 % были незащитой гонкой. Средний возраст пациентов с включением составлял 66 лет, 70 % пациентов были мужчинами. Первоначально средний RSKF составлял 44,3 мл/мин/1,73 м2, причем 55 % пациентов имели RSKF <45 мл/мин/1,73 м2, медиана SAX составляла 852 мг/г, а средний уровень HbA1C составлял 7, 7 %,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, и 46 % имели атеросклеротическую болезнь СС в анамнезе, 30 % -ишемическая болезнь сердца, 8 % - сердечная недостаточность, среднее артериальное давление составляло 138/76 мм рт. Средняя продолжительность CD2 в начале исследования составляла 16,6 года, и в истории диабетической ретинопатии и диабетической невропатии наблюдались у 47 % и 26 % пациентов в начале исследования, соответственно. Первоначально почти все пациенты получали ACE (34 %) или брачные результаты (66 %), а 97 %пациентов использовали одно или несколько антидиабетических препаратов (инсулин [64 %], бигуаниды [44 %] и глюкагоноподобный-1-1 Рецепторные агонисты [7 %], ингибитор натрия глюкозы-2 Cuttersporter [5 %]). Другими препаратами, которые чаще всего принимали в начале исследования, были статины (74 %) и блокаторы кальциевых каналов (63 %).
Статистически значимая разница в интересах Финренона была показана для первичной конечной точки комбинации и ключевой вторичной комбинированной конечной точки (см. Рис. 1/Таблица 1 ниже).
Что касается вторичной конечной точки изменения SAX с начального уровня до 4 -го месяца, в группе Finnet наблюдалось относительно снижение на 31,2 % по сравнению с плацебо. Эффект лечения первичными и ключевыми вторичными конечными точками, как правило, был одинаковым во всех подгруппах, включая RSKF, SAX, систолическое артериальное давление и HBA1C на исходном уровне.
Таблица 1
Анализ первичной и вторичной конечной точки на событие (и их отдельные компоненты) на фазе III Fidelio-DKD фаза
| Индикатор | FIRIALTA* (n = 2833) | Плацебо (n = 2841) | Терапевтический эффект | ||
| N (%) | события/ 100 пациентов | N (%) | события/ 100 пациентов | Коэффициент риска (95 % DI) | |
| Первичная почечная комбинированная конечная точка и ее компоненты | |||||
| Набор почечной недостаточности, устойчивое сокращение | 504 (17,8 %) | 7.59 | 600 (21,1 %) | 9.08 | 0,82 (0,73; 0,93) P = 0,0014 |
| Почечная недостаточность | 208 (7,3 %) | 2,99 | 235 (8,3 %) | 3,39 | 0,87 (0,72; 1,05) |
| Устойчивое снижение RSKF 40 % | 479 (16,9 %) | 7.21 | 577 (20,3 %) | 8.73 | 0,81 (0,72; 0,92) |
| Смерть из -за почечной недостаточности | 2 (<0,1 %) | - | 2 (<0,1 %) | - | - |
| Ключевая вторичная комбинированная конечная точка и ее компоненты | |||||
| Набор смертей из -за заболевания СС, нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта или госпитализации из -за сердечной недостаточности | 367 (13,0 %) | 5,11 | 420 (14,8 %) | 5,92 | 0,86 (0,75; 0,99) P = 0,0339 |
Смерть в результате болезни СС | 128 (4,5 %) | 1.69 | 150 (5,3 %) | 1.99 | 0,86 (0,68; 1,08) |
| Не -являющийся инфаркт миокарда | 70 (2,5 %) | 0,94 | 87 (3,1 %) | 1.17 | 0,80 (0,58; 1,09) |
| Не -пусть инсульт | 90 (3,2 %) | 1.21 | 87 (3,1 %) | 1.18 | 1,03 (0,76; 1,38) |
| Госпитализация из -за сердечной недостаточности | 139 (4,9 %) | 1.89 | 162 (5,7 %) | 2.21 | 0,86 (0,68; 1,08) |
| Вторичная эффективность эффективности | |||||
| Смерть по любой причине | 219 (7,7 %) | 2.90 | 244 (8,6 %) | 3.23 | 0,90 (0,75; 1,07) ** |
| Госпитализация по любой причине | 1 263 (44,6 %) | 22.56 | 1 321 (46,5 %) | 23.87 | 0,95 (0,88; 1,02) ** |
Почечная недостаточность, постоянное снижение RSKF ≥ 57 % или смерть из -за почечной недостаточности | 252 (8,9 %) | 3.64 | 326 (11,5 %) | 4.74 | 0,76 (0,65; 0,90) ** |
* Терапия с 10 или 20 мг один раз в день в дополнение к максимально переносимым дозам ACE или бракографии.
** P не является статистически значимым после приспособления к множественности.
Инжир. 1. Время до первого возникновения почечной недостаточности, устойчивое снижение RSFF ≥ 40 % от начального уровня или смерти из-за почечной недостаточности в исследовании Fidelio-DKD.
Педиатрические пациенты
Европейское агентство по лекарственным продуктам отложило обязательство представить результаты исследований FIRIALT в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при лечении хронических заболеваний почек (информацию о педиатрии см. «Метод использования и доза»).
Фармакокинетика.
Поглощение
Финренон почти полностью поглощается после перорального введения. Поглощение быстрое, максимальная концентрация в плазме (Cₘₐₓ) достигается через 0,5-1,25 часа после пустых желудка. Абсолютная биодоступность Финреноне составляет 43,5 % из -за метаболизма первого прохода в кишечных стенках и печени. In vitro, является субстратом для конвейера оттока P-гликопротеина, который, однако, не считается актуальным для поглощения in vivo из-за высокой проницаемости Finrenone.
Влияние еды. Употребление в употреблении пищи с высоким содержанием жира и высокой калорий увеличилось на 21 %, снизило Cₘₐₓ на 19 % и продлил Cₘₐₓ до 2,5 часов. Поскольку это не считается клинически значимым, Финренон может быть взят независимо от потребления пищи.
Распределение
Объем распределения в состоянии равновесия (Vₛₛ) Finrenone составляет 52,6 литра. Связывание белков плазменных белков Finrenone с человеком in vitro составляет 91,7 %, а сывороточный альбумин является основным связывающим белком.
Биотрансформация
Приблизительно 90 % метаболизма опосредуется CYP3A4 и 10 % - CYP2C8. Четыре основных метаболита были обнаружены в плазме. Все метаболиты фармакологически неактивны.
Размножение
Удаление Finrenone из плазмы происходит быстро, полужичная жизнь (T½) составляет приблизительно от 2 до 3 часов. Системный клиренс Finrenone в крови составляет приблизительно 25 л/ч. Около 80 % введенной дозы было выделено в моче и около 20 % с фекалиями. Экскреция произошла почти исключительно в форме метаболитов, в то время как экскреция неизменного финреноне является незначительным путем (<1 % дозы - с мочой из -за клубочковой фильтрации <0,2 % - с фекалиями).
Линеаризм
Фармакокинетика Finrenone является линейной в исследуемой дозе от 1,25 до 80 мг.
Специальные группы пациентов
Пожилые пациенты. Из 2827 пациентов, получавших Финренона в исследовании Fidelio-DKD, 58 % составляли 65 лет и 15 % с 75 лет. В целом, не было никаких различий в безопасности или эффективности Finrenone у этих пациентов и молодых пациентов.
В исследовании фазы I (n = 48) у пожилых пациентов (≥ 65 лет) имели более высокие конечные концентрации в плазме, чем молодые пациенты (≤ 45 лет), со средним AUC и Cₘₐₓ в среднем на 34 % и 51 % выше у пациентов с пожилыми людьми (см. См. Раздел «Метод применения и дозы»). Популяция-фармакокинетический анализ не определял возраст как ковариат для AUC или Cₘₐₓ Finnet.
Нарушенная почечная функция. Нарушение легкой функции почек (клиренс креатинина (KLKR) от 60 до <90 мл/мин) не влиял на AUC и Cₘₐₓ Finrenone. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (KLCC ≥ 90 мл/мин), влияние умеренной почечной недостаточности (CLCC от 30 до <60 мл/мин) и тяжелой (KLKR <30 мл/мин) на Auc Finrenone была аналогичной, была аналогична, была аналогична, была аналогична, была аналогична, была аналогична, была аналогична, была аналогична. с увеличением на 34-36 %. Умеренное или тяжелое нарушение почек не повлияло на Cₘₐₓ (см. Раздел «Применение и доза»).
Из -за высокого уровня связывания белка плазмы не ожидается, что Финренон подвергается диализу.
Нарушенная функция печени. Воздействие FinReneronone у пациентов с циррозом и легким повреждением печени не изменилось (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
У пациентов с умеренным циррозом печени дисфункция печени по сравнению со здоровыми участниками контрольной группы общая сумма AUC Finerenon и AUC неродственного финренона увеличился на 38 % и 55 % соответственно, в то время как изменения Cₘₐₓ не наблюдались (см. Раздел «метод использования и дозы». Полем
Нет данных о пациентах с тяжелой дисфункцией печени (см. Разделы «Метод использования и доза» и «взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Вес тела. Популяция-фармакокинетический анализ определил массу тела как ковариат для Cₘₐₓ Finrenen. У пациента весом 50 кг по сравнению с пациентом, чья масса тела составляет 100 кг, Cₘₐₓ оценивается в 43-51 %. Коррекция дозы, в зависимости от массы тела, не оправдана (см. Раздел «Применение и доза»).
Фармакокинетические/фармакодинамические отношения
Отношение «концентрация -эффект» для отношения альбумина и креатинина в моче (SACS), в зависимости от времени, характеризовалась моделью максимального эффекта, что указывает на насыщение с высоким воздействием. Прогнозируемая модель, время достижения полного (99 %) эффекта лекарственного продукта в равновесном состоянии саксофона, составило 138 дней. Фармакокинетическая (FC) полужичка составляла 2-3 часа, а равновесие FC было достигнуто через 2 дня, что указывает на косвенное и отсроченное влияние на фармакодинамические эффекты.
Клинические исследования без значительных взаимодействий между лекарствами
Сопутствующее использование гемфиброзила (600 мг два раза в день), сильного ингибитора CYP2C8, увеличило среднее AUC и Cₘₐₓ Finrenone в 1,1 и 1,2 раза соответственно. Это не считается клинически значимым.
Предыдущая и сопутствующая терапия ингибитором протонного насоса омепразола (40 мг один раз в день) не влияла на средний AUC и средний Cₘₐₓ Finrenone.
Сопутствующее использование антацида гидроксида алюминия и гидроксида магния (70 MVAV) не влияло на среднее AUC Finrenone и снизило среднее Cₘₐₓ на 19 %. Это не считается клинически значимым.
Многократный режим приема in vivo 20 мг Finrenone один раз в день в течение 10 дней не влиял на субстрат AUC CYP3A4 Midazolam. Таким образом, можно исключить клинически значимую депрессию или индукцию CYP3A4 с Finnet.
Одивленная доза 20 мг финреноне также не оказала клинически значимого влияния на AUC и Cₘₐₓ Repaglinide, субстрат CYP2C8. Следовательно, Финренон не подавляет CYP2C8.
Было продемонстрировано отсутствие фармакокинетического взаимодействия между CYP2C9 с варфарином и дигоксином FINNET и P-GP.
Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные не показали особого риска для людей на основе традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности однократной дозы, рецидивирующих доз, нексичности, фототоксичности, канцерогенного потенциала и влияния на фертильность у мужчин и женщин.
Клинические характеристики.
Индикация.
Препарат огня показан для лечения хронического заболевания почек (стадия 3 и 4 с альбуминурией), связанного с диабетом 2 типа, у взрослых.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из экспиентов.
Сопутствующее использование с тяжелыми ингибиторами CYP3A4 (см. В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»), такие как итраконазол, кетоконазол, ритонавир, не -алиенавир, кобицистат, кларитромицин, телетромицин, нефазин. Болезнь Эддисона.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.
Finrenon выводится почти исключительно путем окисления метаболизма, косвенного цитохромом P450 (CYP) (в основном CYP3A4 [90 %] с низким вкладом CYP2C8 [10 %]).
Сопутствующее использование противопоказано
Сильные ингибиторы CYP3A4
Одновременное использование фириафиального препарата с итраконазолом, кларитромицином и другими тяжелыми ингибиторами CYP3A4 (таких как кетоконазол, ритонавир, нельфинавир, кобицистат, телтромицин или нефазодон) (см. Раздел).
Одновременное применение не рекомендуется
Сильные и умеренные индукторы CYP3A4
Фириальное лекарство не следует использовать в то же время с рифампицином и другими сильными индукторами CYP3A4 (например, с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, зверотворком Святого Иоанна) или с эфавиренцами и другими умеренными индукторами CYP3A4. Ожидается, что эти индукторы CYP3A4 снижают концентрацию финансовой плазмы и снизит терапевтический эффект (см. Раздел «Функции применения»).
Некоторые лекарства, которые повышают уровень калия в сыворотке
Фириальное лекарство не следует использовать в то же время, что и диуретики, способствующие калие (например, с амилоридом, триампереном) и другими минералокортикоидными рецепторами (такие как Ellerenon, Esacred, Spironolactone, Kanrenon). Ожидается, что эти лекарства увеличат риск гиперкалиемии (см. Раздел «Функции применения»).
Грейпфрут
Грейпфрут або грейпфрутовий сік не слід вживати під час терапії фінереноном, оскільки очікується, що це призведе до збільшення концентрації фінеренону в плазмі крові за рахунок пригнічення CYP3A4 (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»).
Одночасне застосування із застереженнями
Помірні інгібітори CYP3A4
У клінічному дослідженні одночасне застосування еритроміцину (500 мг тричі на добу) призводило до 3,5-кратного збільшення AUC фінеренону та 1,9-кратного збільшення його Cₘₐₓ. В іншому клінічному дослідженні верапаміл (таблетки з контрольованим вивільненням по 240 мг 1 раз на добу) призвів до збільшення AUC і Cₘₐₓ фінеренону в 2,7 та 2,2 раза відповідно.
Рівень калію в сироватці крові може підвищуватися, тому рекомендується контролювати рівень калію в сироватці, особливо під час початку або зміни дози фінеренону або інгібітора CYP3A4 (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»).
Слабкі інгібітори CYP3A4
Фармакокінетичне фізіологічно обґрунтоване моделювання показує, що флувоксамін (100 мг двічі на добу) збільшує AUC фінеренону (у 1,6 раза) і Cₘₐₓ (у 1,4 раза).
Рівень калію в сироватці крові може підвищуватися, тому рекомендується контролювати рівень калію в сироватці, особливо на початку терапії або у разі зміни дози фінеренону або інгібітора CYP3A4 (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»).
Певні лікарські засоби, які підвищують рівень калію в сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»)
Очікується, що одночасне застосування лікарського засобу Фіріалта з препаратами калію та триметопримом або триметопримом/сульфаметоксазолом підвищить ризик гіперкаліємії. Необхідно контролювати рівень калію в сироватці крові.
Може бути потрібне тимчасове припинення прийому лікарського засобу Фіріалта під час лікування триметопримом або триметопримом/сульфаметоксазолом.
Антигіпертензивні лікарські засоби
Ризик артеріальної гіпотензії збільшується при одночасному застосуванні кількох інших антигіпертензивних лікарських засобів. Таким пацієнтам рекомендується контроль артеріального тиску.
Особенности приложения.
Гіперкаліємія
У пацієнтів, які отримували терапію фінереноном, спостерігалася гіперкаліємія (див. розділ «Побічні реакції»).
Деякі пацієнти мають більш високий ризик розвитку гіперкаліємії.
Фактори ризику включають низьку рШКФ, високий рівень калію в сироватці крові та попередні епізоди гіперкаліємії. Слід розглянути можливість більш частого спостереження за станом цих пацієнтів.
Початок і продовження терапії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»)
Якщо рівень калію в сироватці крові > 5,0 ммоль/л, не слід починати терапію фінереноном.
Якщо рівень калію в сироватці крові > 4,8–5,0 ммоль/л, може бути розглянутий початок терапії фінереноном з додатковим контролем рівня калію в сироватці крові протягом перших 4 тижнів залежно від характеристик пацієнта і рівня калію в сироватці крові.
Якщо рівень калію у сироватці > 5,5 ммоль/л, лікування фінереноном слід призупинити. Необхідно дотримуватись стандартних рекомендацій щодо лікування гіперкаліємії.
Щойно рівень калію в сироватці крові буде становити ≤ 5,0 ммоль/л, лікування фінереноном можна відновити у дозуванні 10 мг один раз на день.
КОНТРОЛЬ
Повторно вимірюють рівень калію в сироватці крові та рШКФ у всіх пацієнтів через 4 тижні після початку терапії, відновлення терапії або збільшення дози фінеренону. Після цього слід періодично та у разі необхідності оцінювати рівень калію в сироватці крові залежно від характеристик пацієнта і рівня калію в сироватці крові (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Супутня терапія
Ризик гіперкаліємії також може збільшуватися при одночасному прийомі лікарських засобів, які можуть підвищувати вміст калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Видеть також «Одночасне застосування речовин, що впливають на експозицію фінеренону».
Не слід одночасно застосовувати фінеренон з:
- калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілорид, триамтерен) та
- іншими антагоністами мінералокортикоїдних рецепторів ((АМКР), наприклад, еплеренон, есаксеренон, спіронолактон, канренон).
З обережністю застосовують фінеренон та контролюють рівень калію в сироватці крові при одночасному прийомі з:
- препаратами калію;
- триметопримом або триметопримом/сульфаметоксазолом. Може бути потрібне тимчасове припинення прийому фінеренону.
Порушення функції нирок
Ризик гіперкаліємії зростає при зниженні функції нирок. У разі необхідності слід проводити постійний контроль функції нирок відповідно до стандартної практики (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Початок терапії
Не слід починати терапію фінереноном пацієнтам із рШКФ < 25 мл/хв/1,73 м2, оскільки клінічні дані обмежені (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Продовження терапії
Терапію фінереноном слід припинити у пацієнтів, в яких ниркова недостатність прогресувала до термінальної стадії (рШКФ < 15 мл/хв/1,73 м2), оскільки клінічні дані обмежені.
Порушення функції печінки
Не слід починати терапію фінереноном пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Застосування препарату цим пацієнтам не вивчалося (див. «Фармакокінетика»), але очікується значне збільшення експозиції фінеренону.
Застосування фінеренону пацієнтам з помірною печінковою недостатністю може потребувати додаткового контролю у зв'язку зі збільшенням експозиції фінеренону. Слід розглянути можливість додаткового контролю рівня калію в сироватці крові та адаптацію моніторингу відповідно до характеристик пацієнта (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Сердечная недостаточность
Пацієнти з діагностованою серцевою недостатністю зі зниженою фракцією викиду (II–IV функціональні класи за класифікацією Нью-Йоркської асоціації серця (NYHA)) були виключені з клінічного дослідження III фази (див. «Фармакодинаміка»).
Одночасне застосування речовин, які впливають на експозицію фінеренону
Помірні та слабкі інгібітори CYP3A4
Слід контролювати рівень калію в сироватці крові при одночасному застосуванні фінеренону з помірними або слабкими інгібіторами CYP3A4 (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Сильні та помірні індуктори CYP3A4
Не слід одночасно застосовувати фінеренон із сильними або помірними індукторами CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Грейпфрут
Грейпфрут або грейпфрутовий сік не слід вживати під час лікування фінереноном. (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Ембріофетальна токсичність
Фінеренон не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли було ретельно зважено користь для матері та ризики для плода. Якщо жінка завагітніла під час застосування фінеренону, її слід проінформувати про потенційні ризики для плода.
Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати використовувати ефективну контрацепцію під час терапії фінереноном.
Жінкам слід рекомендувати припинити грудне вигодовування під час терапії фінереноном.
См. Дополнительную информацию. у розділах «Застосування у період вагітності або годування груддю» та «Доклінічні дані з безпеки».
Інформація про допоміжні речовини
Лікарський засіб Фіріалта містить лактозу
Пацієнтам із рідкісними спадковими захворюваннями, наприклад із непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози-галактози, не слід приймати цей лікарський засіб.
Лікарський засіб Фіріалта містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто практично вільний від натрію.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Контрацепція у жінок
Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективну контрацепцію під час терапії фінереноном (див. розділ «Особливості застосування»).
Беременность
Немає даних щодо застосування фінеренону вагітними жінками.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.
Лікарський засіб Фіріалта не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли клінічний стан жінки потребує лікування фінереноном. Якщо жінка завагітніла під час прийому фінеренону, її слід проінформувати про потенційні ризики для плода (див. розділ «Особливості застосування»).
Грудное вскармливание
Невідомо, чи виділяється фінеренон або його метаболіти з грудним молоком.
Доступні фармакокінетичні/токсикологічні дані показали екскрецію фінеренону та його метаболітів у молоко у тварин. У щурів, які зазнали впливу лікарського засобу цим шляхом, спостерігалися побічні явища. Існування ризику для новонароджених/немовлят не можна виключати.
Потрібно прийняти рішення щодо припинення годування груддю або відмови від терапії фінереноном з огляду на користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для жінки (див. розділ «Особливості застосування»).
Фертильність
Немає даних про вплив фінеренону на фертильність у людини.
Дослідження на тваринах показали зниження фертильності самок при експозиціях, які перевищують максимальні експозиції у людини, що має низьку клінічну значущість.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Лікарський засіб Фіріалта не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Метод администрирования и доз.
Дозировка
Рекомендована доза становить 20 мг фінеренону один раз на день.
Максимальна рекомендована доза становить 20 мг фінеренону один раз на день.
Початок терапії
Необхідно виміряти рівень калію в сироватці крові та рШКФ, щоб визначити, чи можна розпочати лікування фінереноном, та вирахувати початкову дозу.
Якщо рівень калію у сироватці крові ≤ 4,8 ммоль/л, можна розпочати терапію фінереноном. Для контролю рівня калію в сироватці крові див. нижче «Продовження терапії».
Якщо рівень калію у сироватці крові > 4,8–5,0 ммоль/л, можна розглянути початок терапії фінереноном із додатковим контролем рівня калію в сироватці крові протягом перших 4 тижнів залежно від характеристик пацієнта та рівня калію в сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).
Якщо рівень калію у сироватці крові > 5,0 ммоль/л, то терапію фінереноном не слід розпочинати (див. розділ «Особливості застосування»).
Рекомендована початкова доза фінеренону базується на рШКФ і представлена в таблиці 2.
Таблица 2
Початок терапії фінереноном та рекомендована доза
| рШКФ (мл/хв/1,73 м2) | Початкова доза (один раз на день) |
| ≥ 60 | 20 мг |
| ≥ 25 до < 60 | 10 мг |
| < 25 | не рокемендується |
Продовження терапії
Через 4 тижні після початку або відновлення терапії фінереноном чи збільшення дози необхідно повторно виміряти рівень калію та рШКФ у сироватці крові (див. таблицю 3 для визначення продовження терапії фінереноном та коригування дози).
Після цього необхідно періодично та у разі необхідності вимірювати рівень калію в сироватці крові залежно від характеристик пацієнта та рівня калію в сироватці крові.
См. Дополнительную информацию. у розділах «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».
Таблица 3
Продовження терапії фінереноном та коригування дози
| Поточна доза фінеренону (один раз на день) | |||
| 10 мг | 20 мг | ||
| Поточний рівень калію у сироватці крові (ммоль/л) | ≤ 4,8 | Підвищити до 20 мг фінеренону один раз на день* | Підтримувати дозування 20 мг один раз на день |
| > 4,8 до 5,5 | Підтримувати дозування 10 мг один раз на день | Підтримувати дозування 20 мг один раз на день | |
| > 5,5 | Призупинити застосування фінеренону. Можливість відновлення терапії у дозі 10 мг 1 раз на день слід розглянути при рівні калію в сироватці крові ≤ 5,0 ммоль/л. | Призупинити застосування фінеренону. Відновлення терапії у дозі 10 мг 1 раз на день при рівні калію в сироватці крові ≤ 5,0 ммоль/л. | |
* Підтримувати дозування 10 мг один раз на добу, якщо рШКФ знизиться > 30 % порівняно з попереднім вимірюванням
Пропущена доза
Пропущену дозу слід прийняти, як тільки пацієнт згадає, але тільки в той же день.
Пацієнт не повинен приймати 2 дози, щоб компенсувати пропущену дозу.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Корекція дози пацієнтам літнього віку не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Порушення функції нирок
Початок лікування
Пацієнтам із рШКФ < 25 мл/хв/1,73 м2 терапію фінереноном не слід розпочинати через обмежені клінічні дані (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Продовження лікування
Пацієнтам із рШКФ ≥ 15 мл/хв/1,73 м2 терапію фінереноном можна продовжити з коригуванням дози залежно від рівня калію в сироватці крові. рШКФ слід виміряти через 4 тижні після початку терапії, щоб визначити, чи можна підвищити початкову дозу до рекомендованої добової дози 20 мг (див. «Дозування, продовження терапії» та таблицю 3).
Через обмежені клінічні дані терапію фінереноном слід припинити пацієнтам, у яких ниркова недостатність прогресувала до термінальної стадії (рШКФ < 15 мл/хв/1,73 м2) (див. розділ «Особливості застосування»).
Порушення функції печінки
Пацієнти з
- тяжкою печінковою недостатністю:
не слід розпочинати застосування фінеренону (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Немає даних щодо застосування.
- помірною печінковою недостатністю:
корекція початкової дози не потрібна. Слід розглянути додатковий контроль рівня калію в сироватці крові та адаптувати контроль відповідно до характеристик пацієнта (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
- легкою печінковою недостатністю:
корекція початкової дози не потрібна.
Супутня терапія
Для пацієнтів, які приймають фінеренон одночасно з помірними або слабкими інгібіторами CYP3A4, препаратами калію, триметопримом або триметопримом/сульфаметоксазолом, слід розглянути додатковий контроль рівня калію в сироватці крові та адаптацію контролю відповідно до характеристик пацієнта (див. розділ «Особливості застосування»). Рішення про терапію фінереноном слід приймати відповідно до вказівок у таблиці 3 («Дозування, продовження терапії»).
Може бути потрібне тимчасове припинення застосування фінеренону, якщо пацієнтам доводиться приймати триметоприм або триметоприм/сульфаметоксазол. См. Дополнительную информацию. у розділах «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».
Маса тіла
Корекція дози залежно від маси тіла не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Метод применения:
Застосовувати перорально.
Таблетки можна приймати, запиваючи склянкою води, незалежно від вживання їжі (див. розділ «Фармакокінетика»).
Таблетки не слід приймати з грейпфрутом або грейпфрутовим соком (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Подрібнення таблеток
Пацієнтам, які не можуть проковтнути цілі таблетки, таблетки лікарського засобу Фіріалта можна подрібнити і змішати з водою або м'якою їжею, наприклад з яблучним пюре, безпосередньо перед пероральним прийомом (див. розділ «Фармакокінетика»).
Дети.
Безпека та ефективність застосування фінеренону дітям (віком до 18 років) наразі не встановлені. Дані відсутні.
Передозировка.
Найбільш вірогідним проявом передозування, як очікується, буде гіперкаліємія. Якщо розвивається гіперкаліємія, слід почати стандартне лікування.
Малоймовірно, що фінеренон буде ефективно виводитися за допомогою гемодіалізу, оскільки його фракція зв'язування з білками плазми крові становить приблизно 90 %.
Побічні реакції.
Резюме профілю безпеки
Найчастішою побічною реакцією, що спостерігалася при терапії лікарським засобом Фіріалта, була гіперкаліємія (≥ 10 %), див. «Гіперкаліємія» нижче та розділ «Особливості застосування».
Безпеку застосування лікарського засобу Фіріалта пацієнтам із хронічною хворобою нирок та цукровим діабетом 2 типу оцінювали у ході ключового дослідження III фази FIDELIO-DKD (діабетична хвороба нирок). У цьому дослідженні 2827 пацієнтів отримували лікарський засіб Фіріалта (10 або 20 мг один раз на день), а 2831 – плацебо. Середня тривалість лікування становила 2,2 року.
Побічні реакції, про які повідомляли, наведено в таблиці 4 відповідно до системи MedDRA за класами систем органів і частотою виникнення.
Побічні реакції згруповано відповідно до їхньої частоти в порядку зменшення серйозності. Частота визначається як дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не можна оцінити за наявними даними).
Таблиця 4
Побічні реакції
MedDRA Система органів | Очень часто | Часто | Не часто |
| Порушення обміну речовин та харчування | Гіперкаліємія | Гіпонатріємія | |
| Судинні порушення | Артеріальна гіпотензія | ||
| Патологія шкіри та підшкірної клітковини | Зуд | ||
| Результати досліджень | Зниження швидкості клубочкової фільтрації | Зниження рівня гемоглобіну |
Опис окремих побічних реакцій
Гіперкаліємія
У ході дослідження FIDELIO-DKD гіперкаліємія була зареєстрована у 18,3 % пацієнтів, які отримували фінеренон, порівняно з 9,0 % пацієнтів, які отримували плацебо. У пацієнтів, які отримували фінеренон, більшість випадків гіперкаліємії були від легкого до помірного ступеня та минули. Про серйозні випадки гіперкаліємії повідомлялося частіше при застосуванні фінеренону (1,6 %), ніж при застосуванні плацебо (0,4 %). Концентрації калію в сироватці > 5,5 ммоль/л та > 6,0 ммоль/л були зареєстровані у 21,7 % та 4,5 % пацієнтів, які отримували фінеренон, та у 9,8 % та 1,4 % пацієнтів, які отримували плацебо, відповідно.
Гіперкаліємія, що призвела до остаточного припинення лікування, у пацієнтів, які отримували фінеренон, становила 2,3 % проти 0,9 % у групі плацебо. Госпіталізація через гіперкаліємію у групі фінеренону становила 1,4 % проти 0,3 % у групі плацебо.
Підвищення середнього рівня калію в сироватці крові від вихідного рівня спостерігалося протягом першого місяця лікування фінереноном порівняно з плацебо, а максимальна різниця між групами 0,23 ммоль/л – на 4-му місяці. Після цього різниця в рівні калію в сироватці крові між фінереноном та плацебо залишалася стабільною.
Для отримання конкретних рекомендацій див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування».
Артеріальна гіпотензія
У ході дослідження FIDELIO-DKD артеріальна гіпотензія була зареєстрована у 4,8 % пацієнтів, які отримували фінеренон, порівняно з 3,4 % пацієнтів, які отримували плацебо. У пацієнтів, які отримували фінеренон, більшість випадків артеріальної гіпотензії були легкого або помірного ступеня та минули. В одного пацієнта (< 0,1 %) лікування фінереноном було остаточно припинено через артеріальну гіпотензію. Госпіталізація через артеріальну гіпотензію у групі фінеренону становила 0,2 % та 0,2 % у групі плацебо.
У пацієнтів, які отримували фінеренон, середній систолічний артеріальний тиск знизився на 2–4 мм рт. ст., а середній діастолічний артеріальний тиск знизився на 1–2 мм рт. Искусство. через 1 місяць, залишаючись стабільним надалі.
Знижена швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ)
У ході дослідження FIDELIO-DKD зниження ШКФ було зареєстровано у 6,3 % пацієнтів, які приймали фінеренон, порівняно з 4,7 % пацієнтів, які отримували плацебо. У пацієнтів, які отримували фінеренон, більшість випадків зниження ШКФ були легкого або помірного ступеня та минули. У пацієнтів, які отримували фінеренон, частота випадків зниження ШКФ, що призводило до остаточного припинення прийому препарату, становила 0,2 % проти 0,3 % у групі плацебо. Госпіталізація через зниження ШКФ у групі фінеренону становила 0,1 % та0,1 % у групі плацебо.
У пацієнтів, які отримували фінеренон, відзначено початкове зниження ШКФ (у середньому на 2 мл/хв/1,73 м2), яке з часом зменшилося, порівняно з відповідним показником у групі застосування плацебо. Це зниження виявилося оборотним під час безперервного лікування.
Зниження рівня гемоглобіну
Через 4 місяці терапії застосування фінеренону було пов'язано з абсолютним зниженням середнього рівня гемоглобіну, скорегованим за плацебо, на 1,4 г/л і середнього гематокриту на 0,46 %. Зміни рівнів гемоглобіну та гематокриту були тимчасовими і відповідали значенням, зіставним з такими в групі, яка отримувала плацебо, приблизно через 24 місяці. Частота випадків анемії дещо збільшувалася у пацієнтів, які приймали фінеренон (7,4 %), порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (6,7 %). Частота серйозних випадків анемії була низькою та збалансованою (0,5 % у пацієнтів, які отримували фінеренон, проти 0,7 % у пацієнтів, які отримували плацебо).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Вони дають змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик застосування препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.
Дата окончания срока.
3 года.
Условия хранения.
Не потребує спеціальних умов зберігання. Храните в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг: по 14 таблеток у блістері; по 2 або 7 блістерів з календарною шкалою в картонній пачці.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг: по 14 таблеток у блістері; по 2 або 7 блістерів з календарною шкалою в картонній пачці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Режиссер.
Байєр АГ.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Кайзер-Вільгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Німеччина.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа