Личный кабинет
ФЕБУКСОСТАТ КСАНТИС табл. 120 мг №28
rx
Код товара: 605120
Производитель: Xantis Pharma Limited (Кипр)
4 800,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
PHSATIS FEBUXOSTAT
Место хранения:
Активный ингредиент: Фобукостат;
1 таблетка, покрытая скорлупой пленки, содержит 80 мг или 120 мг феноксостата;
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, натрийный кроскарменмен, микрокристаллический микрокристаллический, гидроксипропилцеллюлоза, силиконовый диоксид коллоидный, стеарат магния, оксид оксида магния, оболочка: поливиниловый спирт, частично гидролизованный, диоксид титана (E 171), Macrol, тальк, желтый оксид железа (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства: капсульные таблетки покрыты пленкой оболочкой, от бледно-желтого до желтого, с тиснением «80» или «120» с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа.
Лекарства для лечения подагры. Лекарства, которые подавляют образование мочевой кислоты. Код ATH M04A A03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Ученая кислота является конечным продуктом пуринового метаболизма у людей и формируется во время такой реакции: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Ксантиноксидаза является катализатором обоих этапов этой реакции. ФЕБУКУКСТОСТА - это производное вещества 2-арилиазола, терапевтический эффект которого связан с уменьшением концентрации мочевыводной кислоты в сыворотке путем селективного подавления ксантиновой оксидазы. FeBuxoStostat является мощным и избирательным несупленным ингибитором ксантинсидазы (NP-Sixo), его ki (постоянная подавления) in vitro составляет менее 1 наномола. Было показано, что фанковская стойка в значительной степени подавляет активность как окисленных, так и извлеченных форм ксантинной оксидазы. В терапевтических концентрациях FeBuxostat не подавляет другие ферменты, участвующие в метаболизме пурину или пиримидинов, таких как гуаниндзезаминаза, гипоссинциянина фосфорбосилтраза, оффенционно-фосфосилтрансфераза, оротиновая однофосфатная декарбоксилаза.
Клиническая эффективность и безопасность.
Подарок
Эффективность Фекостата была подтверждена в фазе 3 из трех основных исследований (два основных экзамена вершины и фактов и дополнительных подтверждающих исследований, описанных ниже), в котором входило 4101 пациентов с гиперурикемией и сорт. В каждом из этих основных исследований фаза 3 FebuxoStostosta более эффективно снижала концентрацию мочевой кислоты в сыворотке мочевой кислоты и поддерживает ее на правильном уровне по сравнению с аллопуринолом. Основной конечной точкой производительности в апексных и фактах исследования была доля пациентов, в которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты сыворотки не превышала 6,0 мг / дл (357 мкмоль / л). В дополнение к подтверждению фазы 3, результаты которых стали доступны после первой регистрации феноксостата, первичная конечная точка эффективности стала доля пациентов, в которых в сыворотке концентрация мочевой кислоты не превышала 6,0 мг / дл на Время последнего визита. Эти исследования не включали пациентов, которые понесли трансплантацию органов (см. Раздел «Особенности применения»).
Исследование APEX. Исследование эффективности Фекостата с помощью плацебо-контроля и алопуринольской фазы 3 (аллопуринол и плацебо-контролируемое исследование эффективности Febuxostat, Apex) было рандомизированным, двойным слепым, многоцендентным, продолжительностью 28 недель. Всего 1072 пациента были рандомизированы: плацебо (N = 134), фанковкатат 80 мг 1 раз в день (n = 267), phunkostosta 120 мг 1 раз в день (n = 269), phunkostosta 240 мг 1 раз в день (n = 134) или аллопуринол (300 мг 1 раз в день (n = 258) для пациентов с начальной концентрацией креатина ≤ 1,5 мг / дл или 100 мг 1 в день (n = 10) для пациентов с исходной концентрацией сыворотки. из креатинина> 1, 5 мг / дл и ≤ 2,0 мг / дл). Для оценки безопасности Febuxostosta предписал в дозе 240 мг (в 2 раза выше максимальной рекомендуемой дозы).
Исследования APEX показали статистически значимое преимущество обоих схем лечения с помощью Febuxostostatat 80 мг 1 раз в день и Phoucacosta 120 мг 1 раз в день по сравнению с аллопуринолом в нормальной дозе 300 мг (n = 258) / 100 мг (n = 10) При снижении морической кислоты концентрации сыворотки ниже 6 мг / дл (357 мкмоль / л) (см. Таблицу 1 и рис. 1).
Исследование факта . Исследование эффективности Febuxostat с контролем аллопуринола (контролируемое пробное управление Facucostat Allopurinol, факт), были рандомизированными, двойными слепыми, многоцентровыми, продолжительностью 52 недели. В общей сложности 760 пациентов были рандомизированы: FebuxoStostatat 80 мг 1 раз в день (n = 256), phunkostostosta 120 мг 1 раз в день (n = 251) и алопуринол 300 мг 1 раз в день (n = 253).
Исследование фактов показало статистически значимое преимущество обоих мод - PhunkoStatat 80 мг 1 раз в день и фанковкатата 120 мг 1 раз в день - по сравнению с аллопуринолом в нормальной дозе 300 мг в снижении и поддержании концентрации в сыворотке мочевой кислоты ниже 6 мг / DL (357 мкмоль / л).
В таблице. 1 показывает результаты оценки основной конечной точки эффективности.
Таблица 1. Доля пациентов с концентрацией мочевой кислоты сыворотки <6,0 мг / дл (357 мкмоль / л) в течение последних трех ежемесячных посещений
исследование | Febuxostat 80 мг 1 раз в день | Febuxostosta 120 мг 1 раз в день | Алопуринол 300/100 мг 1 раз в день 1 |
Вершина (28 недель) | 48% * (n = 262) | 65% *, # (n = 269) | 22% (n = 268) |
Факт (52 недели) | 53% * (n = 255) | 62% * (n = 250) | 21% (n = 251) |
Объединенные результаты | 51% * (n = 517) | 63% *, # (n = 519) | 22% (n = 519) |
1 приводит к пациентам, получавшим 100 мг 1 раз в день (n = 10: пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке)> 1,5 мг / дл и ≤ 2,0 мг / дл) или 300 мг 1 раз в день (n = 509), во время анализа были в сочетании. * P <0,001 по сравнению с аллопуринолом. # р <0,001 по сравнению с дозой 80 мг. | |||
При применении фенобоксоксостата уменьшение концентрации сыворотки мочевой кислоты было быстрым и проводиться в течение длительного времени. Уменьшение концентрации мочевой кислоты в сыворотке до <6,0 мг / дл (357 мкмоль / л) было отмечено на вторую недели исследований и оставалось дальше во время лечения. На фиг. На фиг.1 показаны средние концентрации кислотной кислоты в сыворотке в зависимости от времени для каждой терапевтической группы лечения в обоих базовых фазовых исследованиях 3.
Рисунок 1. Средняя сывороточная мочевая кислота в соответствии с комбинированными контрольными исследованиями (этап 3)
Примечание : 509 пациентов получали аллопуринол в дозе 300 мг 1 раз в день; 10 пациентов с концентрацией сыворотки креатинина> 1,5 мг / дл и <2,0 мг / дл получали алопуринолом в дозе 100 мг 1 раз в день (10 из 268 пациентов в исследовании APEX). Febuxostosta в дозе 240 мг прописана для оценки безопасности в дозе, которая превысила максимально рекомендуемую.
Подтверждает исследования. Исследования подтверждают рандомизированное, контролируемое фазовое исследование 26 недель, которое было проведено для оценки безопасности и эффективности фебокатата в дозах 40 мг и 80 мг по сравнению с аллопуринолом в дозах 300 мг и 200 мг для пациентов с поставляемыми и гиперурикемией. Отказ В общей сложности 2269 пациентов были рандомизированы: Febuxostosta 40 мг 1 раз в день (n = 757), phoucostat 80 мг 1 раз в день (n = 756) и аллопуринол 300/200 мг 1 раз в день (n = 756). По меньшей мере, 65% пациентов имели расстройство почек функцию от легкой до умеренной степени (с разрешением креатинина 30-89 мл / мин). Предотвращение подаче атак было обязательным в течение 26 недель.
Доля пациентов с концентрацией мочевыделительной кислоты в сыворотке <6,0 мг / дл (357 мкмоль / л) в последнем посещении составляла 45% в группе 10 мг фенобоксоксостата, 67% группы 80 мг и 42% группы алопуринол группы. 300/200 мг соответственно.
Основная конечная точка в подгруппе пациентов с нарушением функции почек
В исследовании APEX эффективность препарата с участием 40 пациентов с расстройством почек (то есть с начальной концентрацией креатинина> 1,5 мг / дл и ≤ 2,0 мг / дл). Такие пациенты, рандомизированные в группе алопуринола, доза препарата снижалась до 100 мг 1 раз в день. Основная конечная точка эффективности была достигнута в PhebuxoStat у 44% пациентов (80 мг 1 раз в день), 45% (120 мг в день в день) и 60% (240 мг 1 раз в день) по сравнению с 0% в группах алопуринола. 100 мг 1 раз в день и плацебо.
В этом случае клинически значимые различия в снижении в сыворотке концентрации мочевой кислоты в процентах здоровых добровольцев отмечались независимо от функционального состояния почек (58% в группе с нормальной функцией почек и 55% в группе с тяжелыми почечными почками Функция).
Предполагаемый анализ, проводимый с участием пациентов с игровыми и провазом функции подтверждения, показал, что фанков был гораздо более эффективным: уровни мочевой кислоты в сыворотке снижаются до уровня <6,0 мг / дл по сравнению с таким при использовании аллопуринола 300 мг. / 200 мг у пациентов с классом и нарушением функции почек от легкой до средней степени (65% субъектов).
Первичная терминальная точка в подгруппе пациентов с сывороточной концентрацией мочевой кислоты ≥ 10 мг / дл
Первоначальная концентрация мологической кислоты в сыворотке ≥ 10 мг / дл наблюдалась примерно у 40% пациентов (комбинированных исследований вершин и фактов). Среди этих пациентов основным эффектом эффективности (концентрация сыворотки мочевой кислоты <6,0 мг / дл в последних 3 посещениях) была достигнута в подгруппах Pheuxuxostat у 41% пациентов (80 мг 1 раз в день), в 48% Пациенты (120 мг 1 один раз в день) и у 66% пациентов (240 мг 1 раз в день) по сравнению с 9% в группе алопуринола 300 мг / 100 мг 1 раз в день и 0% в группе плацебо.
Согласно исследованию подтверждения, доля пациентов, достигших первичной конечной точки эффективности (концентрация мологической кислоты в сыворотке <6,0 мг / дл в последнем посещении), в группе пациентов с начальной концентрацией кислот мочевой кислоты ≥ 10 мг / DL, получающий Phobucostat 40 мг 1 раз в день составлял 27% (66/249), FeBuxostat 80 мг 1 раз в день - 49% (125/254) и Allopurinol 300 мг / 200 мг 1 раз в день - 31% (72 / 230).
Клинические результаты: процент пациентов, которым нужно терапию подагры атакам
В исследовании APEX в течение 8-недельного профилактического периода пациентов с терапевтической группой фебуспостата 120 мг (36%), которые необходима терапии подарных атак, сравнивались с пациентами, которые использовались FeBuxostat 80 мг (28%), аллопуринол 300 мг (23%) и плацебо. (20%). Частота атак была выше после профилактического периода и в конечном итоге постепенно снижается. От 46% до 55% пациентов лечили подагры атаки от 8 недель и 28 недель. Атаки Гути, которые возникли за последние 4 недели испытаний (24-28 недель), наблюдались у 15% пациентов с группой Phebuxostat 80 мг и 120 мг, у 14% пациентов в применении аллопуринола 300 мг и 20 % пациентов группы плацебо.
В исследовании фактов в течение 8-недельного периода профилактики пациенты с терапевтической группой Phebuxostat 120 мг (36%), которые требовали терапии подарных атак, сравнивались с пациентами с обеими терапевтическими группами, которые использовали PhebuxoStostat 80 мг (22 %) и аллопуринол 300 мг (21%.). После 8-недельного периода профилактики частота нападений увеличилась и в конечном итоге постепенно снизилась (64% и 70% пациентов, получающих лечение на подагры на атаку с 8-52 недель). Атаки gout за последние 4 недели испытаний (49-52 недель) наблюдались у 6-8% пациентов с группой 80 мг и 120 мг и 11% пациентов с использованием аллопуринола 300 мг.
Доля пациентов, которые нуждались в лечении обострения подагры (исследования вершины и фактов, было ниже в группах, когда средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке была снижена до <6,0 мг / дл, <5,0 мг / дл, или <4, 0 мг / д. DL, по сравнению с группами, в которых средний уровень мочевой кислоты составлял ≥ 6,0 мг / дл в последние 32 недели лечения (от 20-24 недель 49-52 недели).
Во время исследования подтверждения доля пациентов, которые нуждались в лечении атак на подагры (1 день каждые 6 месяцев), составили 31% и 25% в группах, получающих соответственно, Phebuxostat 80 мг и аллопуринол. Различия в соотношении пациентов, которые нуждались в лечении атак на подагры между группами, которые использовались FebuxoStostat 80 мг и 40 мг.
Долгосрочное расширенное открытое исследование
Исследования Excel (C02-021) было трехлетним, открытым, многоцелевым, рандомизированным, расширенным, расширенным, контролируемым алопуринолом, контролируемыми фазовыми исследованиями, проводимыми для оценки безопасности с участием пациентов, которые претерпели базовую фазу 3 (вершины или факты). В общей сложности 1086 пациентов были включены в исследование: PhunkoStostatat 80 мг 1 раз в день (n = 649), фаннологика 120 мг 1 раз в день (n = 292) и аллопуринол 300/100 мг 1 раз в день (n = 145 ). Приблизительно 69% пациентов, коррекция терапии для достижения окончательного устойчивого лечения не требуется. Пациенты, уровни концентрации сыворотки мочевой кислоты, в которой при трехкратном последовательном измерении были> 6,0 мг / дл, были исключены из исследования.
Уровни концентрации мологической кислоты в сыворотке во времени не изменились (например, у 91% и 93% пациентов, которые изначально использовали Phebuxostat в дозах соответственно 80 мг и 120 мг, уровни концентрации сыворотки мочевой кислоты были <6,0 мг / дл. за 36 месяцев).
Согласно трехлетнему наблюдению менее чем на 4% пациентов, которые нуждались в лечении атак, уменьшение частоты притока подагры отмечается в течение 16-24 месяцев и 30-36 месяцев (то есть более 96% от Пациенты, необходимость травм отсутствует).
В 46% и 38% пациентов получают окончательное устойчивое лечение фенобоксоксостом, соответственно, в дозе 80 или 120 мг 1 раз в день, произошло полное исчезновение первичного пальпированного тофуса от начала до последнего визита.
Исследовательский фокус (TMX-01-005) был пятилетним, открытым, многоцензентом, расширенным изучением безопасности фазы 2, которая была проведена с участием пациентов, окончивших 4 недельную квитанцию фебуспостата с двойным слепым Дозировка в тесте TMX-00-004. Исследование включало 116 пациентов, получавших первые Phebuxostostat 80 мг 1 раз в день. Для 62% пациентов для поддержания сывороточной концентрации мочевой кислоты требуются менее 6,0 мг / дл дозы коррекции дозы и 38% пациентов, необходимых коррекции дозы для достижения конечной стабильной концентрации.
Доля пациентов с сывороточной концентрацией мочевой кислоты составляет менее 6,0 мг / дл (357 мкмоль / л) во время последнего визита, составило более 80% (81-100%) в каждой из групп применения Фенобоксостат.
На этапе 3 клинических исследований у пациентов, получающих Phebuxostat, были незначительные изменения в индикаторам печени (5,0%). Частота этих изменений была аналогична использованию алопуринола (4,2%) (см. Раздел «Особенности применения»). В долгосрочных открытых расширенных исследованиях у пациентов, получающих Phebuxostatat (5,5%) или аллопуринол (5,8%) в течение длительного времени, наблюдалось увеличение уровня тиротропного гормона (TTG) (> 5,5 мкм / мл) (см. Раздел » Особенности приложения ").
Последние долгосрочные исследования
Исследование уходов было многоцентровым рандомизированным двойным слепым изучением отсутствия менее эффективности, в течение которых результаты сердечно-сосудистых заболеваний сравнивали при использовании фенобоксоксостата и аллопуринола у пациентов с игровыми и основными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая инфаркт миокарда, госпитализацию Для нестабильной стенокардии, процедуры коронарной или церебральной реваскуляризации, инсульта, госпитализация на переходную ишемическую атаку, периферические сосудистые заболевания или диабета с признаками микроагопатий или макроангиопатий. Для достижения уровня плазмы мочевой кислоты менее 6 мг / дл дозы фебуспостата титровали от 40 мг до 80 мг (независимо от функции почек), а доза аллопуринола была титрована шагом 100 MG от 300 до 600 мг для пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточности легкой степени. Степень и от 200 до 400 мг для пациентов с почечной недостаточностью умеренной тяжести.
Основная конечная точка в исследовании Cares было время первого появления сильных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (TNSSA), которые включали нежелательный инфаркт миокарда, нежелательный инсульт, смерть от сердечно-сосудистых патологий и нестабильной стенокардии с неотложной королей.
Окончательные показатели (первичные и вторичные) были проанализированы в соответствии с лечением лечения (ITT), включая все предметы, которые были рандомизированы и получали по меньшей мере одну дозу препарата во время двойного слепого исследования.
В целом, 6190 пациентов наблюдались в течение 32 месяцев, средняя продолжительность воздействия составила 728 дней для пациентов группы Phebuxostat (n = 3098) и 719 дней для пациентов в алопуриноле (n = 3092).
Первичная клеммная точка TNSSU наблюдалась с аналогичными показателями в группах лечения PhebuxoStat и аллопуринолом (10,8% против 10,4% пациентов соответственно; отношение рисков [SR] 1,03; двусторонний повторный 95% доверительный интервал [ди] 0,89- 1, 21).
При анализе отдельных компонентов ЦССА частота смертности от сердечно-сосудистых патологий было выше в группе фенокосмостата, чем аллопуринол (4,3% против 3,2% пациентов; частота сердечных сокращений (частота сердечных сокращений) 1,34; 95% ди 1,03-1, 73). Частота других TNSSUS была аналогичной в группах феноксатата и аллопуринола, а именно: неадгезивный инфаркт миокарда (3,6% против 3,8% пациентов; частота сердечных сокращений 0,93; 95% ди 0,72-1,21), нелатурный инсульт (2, 3% против 2,3% пациентов; частота сердечных сокращений 1,01; 95% ди 0,73-1.41) и срочная реваскуляризация из-за нестабильной стенокардии (1,6% против 1,8% пациентов; сердечная скорость 0,86; 95% ди 0,59-1, 26).
Уровень смертности по всем причинам также был выше в группе фенобоксоксостата, чем аллопуринол (7,8% против 6,4% пациентов; частота сердечных сокращений 1,22; 95% ди 101-1,47), которая в основном определялась выше Уровни смертности от сердечно-сосудистых патологий в этой группе (см. Раздел «Особенности применения»).
Темпи прийнятої госпіталізації з приводу серцевої недостатності, госпіталізації з приводу аритмії, що не пов'язана із ішемією, венозними тромбоемболічними подіями, і госпіталізації з приводу перехідних ішемічних нападів були порівнянними для фебуксостату та алопуринолу.
Синдром лізису пухлини (СЛП)
Ефективність та безпека застосування фебуксостату для профілактики і лікування при СЛП оцінювали в дослідженні FLORENCE (FLO-01). Фебуксостат продемонстрував найкращу і більш швидку дію відносно зниження рівня уратів у порівнянні з алопуринолом.
FLORENCE являло собою рандомізоване (1 : 1), подвійно сліпе, опорне дослідження фази 3, в якому порівнювали застосування фебуксостату в дозуванні 120 мг один раз на добу і алопуринолу в дозуванні 200–600 мг на добу (середня добова доза алопуринолу ± стандартне відхилення: 349,7 ± 112,90 мг) в умовах контролю концентрації сечової кислоти в сироватці. Вибрані пацієнти повинні були бути кандидатами для лікування алопуринолом або не мати доступу до расбурикази. Первинні кінцеві точки являли собою площу під кривою концентрації сечової кислоти в сироватці (AUC sUA 1—8 ) і зміну рівня креатиніну в сироватці (sC), з першого по восьмий день кожна.
До дослідження було включено 346 пацієнтів з гематологічними злоякісними новоутвореннями, які отримували хіміотерапію і мали середній/високий ступінь ризику розвитку СЛП. Середнє значення AUC sUA 1—8 (мг × ч/дл) було значно нижчим при прийомі фебуксостату (514,0 ± 225,71 у порівнянні з 708,0 ± 234,42; середнє найменших квадратів для різниці: –196,794 [95 % довірчий інтервал: –238,600; –154,988]; p < 0,0001 ). Крім того, середній сироватковий рівень сечової кислоти був значно нижчий при застосуванні фебуксостату, починаючи з перших 24 годин лікування і в будь-який наступний момент часу. Статистично значимих відмінностей за середнім вмістом сироваткового креатиніну (%) між фебуксостатом і алопуринолом не було (–0,83 ± 26,98 порівняно з –4,92 ± 16,70 відповідно; середнє найменших квадратів для різниці: 4,0970 [95 % довірчий інтервал: –0,6467; 8,8406]; p = 0,0903). З урахуванням вторинних кінцевих точок, статистично значимих відмінностей за частотою розвитку лабораторно підтвердженого СЛП не було (8,1 % і 9,2 % у групі фебуксостату і алопуринолу відповідно; відносний ризик: 0,875 [95 % довірчий інтервал: 0,4408; 1,7369]; p = 0,8488), і клініки синдрому розпаду пухлини не було (1,7 % і 1,2 % для фебуксостату і алопуринолу відповідно; відносний ризик: 0,994 [95 % довірчого інтервалу: 0,9691; 1,0199]; p = 1,0000). Частота всіх ознак і симптомів, що виникли під час лікування, а також побічних реакцій становила 67,6 % порівняно з 64,7 % і 6,4 % порівняно з 6,4 % у групах фебуксостату і алопуринолу відповідно. У дослідженні FLORENCE фебуксостат продемонстрував найкращу і більш швидку дію щодо зниження рівня сечової кислоти в сироватці порівняно з алопуринолом. Дані щодо порівняння фебуксостату і расбурикази на цей час відсутні. Ефективність та безпека фебуксостату не були встановлені для пацієнтів з гострим тяжким СЛП, наприклад для пацієнтів, у яких інші види терапії для зниження уратів не діють.
Фармакокінетика .
У здорових добровольців максимальна концентрація у плазмі (С max ) та площа під кривою (AUC) збільшувалися пропорційно дозі після одноразового та багаторазового застосування фебуксостату у дозах від 10 мг до 120 мг. При дозах від 120 мг до 300 мг збільшення AUC було більшим, ніж пропорційно дозі. При застосуванні доз 10–240 мг кожні 24 години накопичення фебуксостату не відмічалося. Передбачуваний середній термінальний період напіввиведення (t 1/2 ) фебуксостату становив приблизно 5–8 годин. Був проведений популяційний аналіз фармакокінетики/фармакодинаміки за даними, отриманими за участю 211 пацієнтів з гіперурикемією і подагрою, які застосовували фебуксостат в дозах 40–240 мг 1 раз на добу. В цілому отримані значення фармакокінетичних параметрів відповідають таким у здорових добровольців, які, отже, є хорошою моделлю для оцінки фармакокінетики/фармакодинаміки препарату у пацієнтів з подагрою.
Всмоктування. Фебуксостат швидко (t max (час досягнення максимальної концентрації) 1,0–1,5 години) і добре (принаймні 84 %) всмоктується. При одноразовому та багаторазовому застосуванні фебуксостату перорально у дозах 80 мг або 120 мг 1 раз на добу С max відповідно становить 2,8–3,2 мкг/мл та 5,0–5,3 мкг/мл. Абсолютну біодоступність таблеток фебуксостату не аналізували. При багаторазовому застосуванні у дозі 80 мг 1 раз на добу або при одноразовому застосуванні у дозі 120 мг у поєднанні з жирною їжею С max зменшувалася на 49 % та 38 %, а AUC — на 18 % та 16 % відповідно. Однак це не супроводжувалося клінічно значущими змінами ступеня зменшення рівня сечової кислоти у сироватці крові (при багаторазовому застосуванні у дозі 80 мг). Таким чином фебуксостат можна застосовувати незалежно від вживання їжі.
Розподіл. Передбачуваний об'єм розподілу у рівноважному стані (V ss /F) фебуксостату змінюється від 29 до 75 л після перорального застосування у дозі 10–300 мг. Ступінь зв'язування фебуксостату з білками плазми крові (головним чином з альбуміном) становить 99,2 % і не змінюється при підвищенні дози з 80 мг до 120 мг. Для активних метаболітів фебуксостату ступінь зв'язування з білками плазми крові коливається від 82 до 91 %.
Метаболізм. Фебуксостат активно метаболізується шляхом кон'югації за участю уридиндифосфатглюкуронілтрансферази (УДФ-глюкуронілтрансферази) та окиснення за участю ферментів системи цитохрому Р 450 (CYP). Усього ідентифіковано 4 фармакологічно активних гідроксильних метаболіти фебуксостату; 3 з них були виявлені у плазмі людини. Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини засвідчили, що ці окиснені метаболіти утворюються переважно під дією CYP1А1, CYP1А2, CYP2С8 або CYP2С9, тоді як фебуксостату глюкуронід утворюється головним чином під дією УДФ-глюкуронілтрансферази 1А1, 1А8 та 1А9.
Виведення. Фебуксостат виводиться з організму через печінку та нирками. Після перорального застосування 14 С-фебуксостату у дозі 80 мг приблизно 49 % виводилося із сечею у вигляді незміненого фебуксостату (3 %), ацилглюкуроніду діючої речовини (30 %), відомих окиснених метаболітів і їхніх кон'югатів (13 %) та інших невідомих метаболітів (3 %). Крім ниркової екскреції, приблизно 45 % дози виводилося з калом у вигляді незміненого фебуксостату (12 %), ацилглюкуроніду діючої речовини (1 %), відомих окиснених метаболітів і їхніх кон'югатів (25 %) та інших невідомих метаболітів (7 %).
Ниркова недостатність.
При багаторазовому застосуванні фебуксостату у дозі 80 мг не було відзначено змін С max фебуксостату у пацієнтів з легкою, помірною або тяжкою нирковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Середня загальна AUC фебуксостату збільшувалася приблизно у 1,8 раза: від 7,5 мкг × год/мл у пацієнтів з нормальною функцією нирок до 13,2 мкг × год/мл у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. C max та AUC активних метаболітів підвищувалися у 2 і 4 рази відповідно. Проте пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня корекція дози лікарського засобу не потрібна.
Печінкова недостатність.
При багаторазовому застосуванні фебуксостату у дозі 80 мг не було відзначено суттєвих змін С max та AUC фебуксостату та його метаболітів у пацієнтів з легкою (клас А за шкалою Чайлда — П'ю) та помірною (клас В за шкалою Чайлда — П'ю) печінковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Дослідження лікарського засобу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлда — П'ю) не проводилося.
Вік.
При багаторазовому пероральному застосуванні фебуксостату не було відзначено суттєвих змін AUC фебуксостату та його метаболітів у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими здоровими добровольцями.
Стать.
При багаторазовому пероральному застосуванні фебуксостату С max та AUC фебуксостату у жінок були на 24 % та 12 % відповідно вищими, ніж у чоловіків. Однак С max та AUC, скориговані за масою тіла, були схожі в обох групах, тому зміна дози фебуксостату залежно від статі не потрібна.
Клінічні характеристики.
Показання.
Фебуксостат Ксантіс 80 мг та Фебуксостат Ксантіс 120 мг
Застосовувати для лікування хронічної гіперурикемії при захворюваннях, що супроводжуються відкладанням кристалів уратів, у тому числі при наявності тофусів та/або подагричного артриту в даний час чи в анамнезі.
Фебуксостат Ксантіс 120 мг
Застосовувати для лікування та профілактики гіперурикемії у дорослих пацієнтів, які піддаються хіміотерапії з приводу гематологічних злоякісних новоутворень з помірним або високим ризиком синдрому лізису пухлини (СЛП).
Фебуксостат Ксантіс показаний дорослим пацієнтам.
Протипоказання.
Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої іншої допоміжної речовини лікарського засобу, зазначеної у розділі «Склад».
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Меркаптопурин/азатіоприн.
Відповідно до механізму своєї дії фебуксостат пригнічує ксантиноксидазу, тому супутнє застосування не рекомендується. Пригнічення ксантиноксидази може призводити до підвищення концентрації обох препаратів у плазмі і викликати токсичну реакцію. Дослідження взаємодії фебуксостату з препаратами (крім теофіліну), що метаболізуються ксантиноксидазою, не проводилися за участю людей.
Моделювальний та імітаційний аналіз даних доклінічного дослідження на щурах вказує на те, що у разі одночасного введення фебуксостату дози меркаптопурину/азатіоприну слід зменшити до 20 % або менше від раніше призначеної дози (див. розділ «Особливості застосування»).
Дослідження взаємодії фебуксостату під час іншої цитотоксичної хіміотерапії не проводилися. У ході опорного дослідження пацієнтам із СЛП з декількома режимами хіміотерапії призначався фебуксостат у дозі 120 мг, включаючи моноклональні антитіла. Однак під час цього дослідження взаємодії «лікарський препарат — лікарський препарат» і «лікарський препарат — захворювання» не досліджувалися. Тому можливість взаємодії з будь-якими цитотоксичними препаратами, що сумісно призначаються, виключати не можна.
Розиглітазон/ субстрати CYP2C8
Фебуксостат є слабким інгібітором CYP2C8 in vitro . В ході дослідження у здорових добровольців паралельне застосування 120 мг фебуксостату 1 раз на добу та одноразової перорально прийнятої дози розиглітазону 4 мг не впливало на фармакокінетику розиглітазону і його метаболіту N-дезметилрозиглітазону, що демонструє, що фебуксостат не пригнічує фермент CYP2C8 in vivo . Таким чином, одночасне введення фебуксостату і розиглітазону або інших субстратів CYP2C8 не вимагає корекції дози цих препаратів.
Теофілін.
Проведено дослідження взаємодії фебуксостату за участю здорових добровольців для оцінки впливу пригнічення ксантиноксидази на збільшення рівня теофіліну в циркулюючій крові, що спостерігалося з іншими інгібіторами ксантиноксидази. Результати дослідження показали, що при одночасному застосуванні фебуксостату у дозі 80 мг та теофіліну у дозі 400 мг не було жодних фармакокінетичних взаємодій або впливу на безпеку теофіліну. Таким чином, фебуксостат у дозі 80 мг можна застосовувати одночасно із теофіліном без особливих застережень. Даних щодо дози фебуксостату 120 мг немає.
Напроксен та інші інгібітори глюкуронізації.
Метаболізм фебуксостату залежить від активності ферменту УДФ-глюкуронілтрансферази. Лікарські засоби, що пригнічують процес глюкуронізації, наприклад нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) та пробенецид, теоретично можуть впливати на виведення фебуксостату. У здорових добровольців при одночасному застосуванні фебуксостату та напроксену по 250 мг 2 рази на добу спостерігалося посилення дії фебуксостату (C max (максимальна концентрація) становить 28 %, AUC (площа під кривою) – 41 %, t 1/2 (період напіввиведення) – 26 %). У ході клінічних досліджень застосування напроксену та інших НПЗЗ/ інгібіторів ЦОГ-2 не супроводжувалося клінічно значущим збільшенням побічних реакцій.
Фебуксостат можна одночасно застосовувати з напроксеном без зміни їх дози.
Індуктори глюкуронізації.
Потужні індуктори ферменту УДФ-глюкуронілтрансферази можуть посилювати метаболізм та зменшувати ефективність фебуксостату. У пацієнтів, які застосовують потужні індуктори глюкуронізації, рекомендується контролювати рівень сечової кислоти у плазмі через 1–2 тижні одночасної терапії. При відміні індуктора глюкуронізації можливе підвищення рівня фебуксостату у плазмі.
Колхіцин/індометацин/гідрохлоротіазид/варфарин.
Фебуксостат можна одночасно застосовувати з колхіцином або індометацином без зміни дози препаратів.
Також не потрібно змінювати дозу фебуксостату при одночасному застосуванні з гідрохлоротіазидом.
Одночасне застосування фебуксостату з варфарином не вимагає зміни дози останнього. Застосування фебуксостату (80 мг або 120 мг один раз на добу) з варфарином у здорових добровольців не впливає на фармакокінетику останнього. Одночасне застосування з фебуксостатом також не впливало на міжнародне нормалізоване відношення (МНВ) та активність фактора VІІ.
Дезипрамін/ субстрати CYP2D6.
За даними, отриманими in vitro, фебуксостат є слабким інгібітором CYP2D6. У ході досліджень за участю здорових добровольців, які отримували 120 мг фебуксостату 1 раз на добу, спостерігалося збільшення AUC дезипраміну (субстрат CYP2D6) на 22 %, що свідчить про слабку пригнічувальну дію фебуксостату на фермент CYP2D6 in vivo .
Таким чином, при одночасному застосуванні фебуксостату та субстратів CYP2D6 немає необхідності змінювати їх дози.
Антацидні засоби.
При одночасному застосуванні з антацидами, що містять магнію гідроксид та алюмінію гідроксид, відмічається затримка всмоктування фебуксостату (приблизно на 1 годину) та зменшення С max на 32 %, однак AUC фебуксостату суттєво не змінюється, тому фебуксостат можна застосовувати із антацидними засобами.
Особливості застосування.
Серцево-судинні захворювання.
Лікування хронічної гіперурикемії
Пацієнтам із попередніми серйозними серцево-судинними захворюваннями (наприклад з інфарктом міокарда, інсультом або нестабільною стенокардією) не слід призначати лікування фебуксостатом, за винятком випадків, коли немає інших належних варіантів терапії.
У дослідженнях APEX та FACT у загальній групі застосування фебуксостату спостерігалося збільшення кількості порушень з боку серцево-судинної системи порівняно з групою алопуринолу (у т. ч. летальний наслідок у зв'язку із серцево-судинним захворюванням, нелетальний інфаркт міокарда, нелетальний інсульт): 1,3 порівняно із 0,3 випадку на 100 пацієнто-років, — на відміну від дослідження CONFIRMS (детальний опис дослідження див. у розділі «Фармакодинаміка»). Частота порушень з боку серцево-судинної системи, про які повідомлялося у комбінованих дослідженнях фази 3 (дослідження APEX, FACT та CONFIRMS), становила 0,7 порівняно із 0,6 випадку на 100 пацієнто-років. В рамках довгострокових широкомасштабних досліджень частота серцево-судинних порушень становила 1,2 та 0,6 випадку на 100 пацієнто-років у групах фебуксостату та алопуринолу відповідно. Відмінності не були статистично достовірні, причинно-наслідковий зв'язок між вказаними порушеннями та застосуванням фебуксостату був відсутній. Факторами ідентифікованого ризику у таких пацієнтів були захворювання, що виникли в результаті атеросклерозу та/або інфаркту міокарда або застійної серцевої недостатності, в анамнезі.
У післяреєстраційному дослідженні CARES (детально див. у розділі «Фармакодинаміка») частота ТНССЯ була схожа у групах фебуксостату та алопуринолу (СР 1,03; 95 % ДІ 0,89—1,21), але спостерігався вищий рівень частоти смертей від серцево-судинних захворювань (4,3 % проти 3,2 % пацієнтів; ЧСС 1,34; 95 % ДІ 1,03—1,73).
Профілактика і лікування гіперурикемії у пацієнтів із ризиком розвитку СЛП
Пацієнти, які піддаються хіміотерапії з приводу гематологічних злоякісних новоутворень з помірним або високим ризиком СЛП та застосовують фебуксостат, при наявності клінічних показань потребують нагляду кардіолога.
Алергія/гіперчутливість на лікарські засоби.
У межах постмаркетингового нагляду були рідкісні повідомлення про серйозні алергічні реакції/ реакції гіперчутливості, у тому числі про загрозливий для життя синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та гострі анафілактичні реакції/шок. У більшості випадків такі реакції спостерігалися протягом першого місяця застосування фебуксостату. У кількох пацієнтів спостерігалися порушення ниркової функції та/або гіперчутливість до алопуринолу в анамнезі. Тяжкі реакції гіперчутливості, у тому числі медикаментозна реакція з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром), в деяких випадках були пов'язані з лихоманкою, гематологічною, нирковою або печінковою недостатністю.
Пацієнти повинні бути проінформовані про ознаки та симптоми гіперчутливості/алергії, і вони потребують спостереження щодо розвитку таких реакцій. При появі серйозних алергічних реакцій/ реакцій гіперчутливості, синдрому Стівенса — Джонсона в тому числі, застосування фебуксостату треба негайно припинити, оскільки раннє припинення застосування покращує прогноз. Якщо у пацієнта виникла алергічна реакція/ реакція гіперчутливості, у тому числі синдром Стівенса — Джонсона, або гострі анафілактичні реакції/шок, то повторне призначення фебуксостату протипоказано.
Загострення (напад) подагри.
Лікування фебуксостатом слід розпочинати тільки у період після загострення хвороби. Фебуксостат може спровокувати напад подагри на початку лікування за рахунок зміни рівня сечової кислоти у сироватці через вихід уратів із депо. На початку лікування фебуксостатом рекомендується призначити нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) або колхіцин на термін не менше 6 місяців для профілактики нападів подагри.
У разі розвитку нападу подагри на тлі застосування фебуксостату лікування продовжують. Одночасно проводять відповідну індивідуальну терапію загострення подагри. При тривалому застосуванні фебуксостату частота та тяжкість нападів подагри зменшуються.
Відкладення ксантинів.
У пацієнтів з прискореним утворенням уратів (наприклад на тлі злоякісних новоутворень та їх лікування або при синдромі Леша — Ніхана) можливе суттєве збільшення абсолютної концентрації ксантинів у сечі, що у рідкісних випадках супроводжується їх відкладенням у сечовивідних шляхах. Цього не спостерігалося в опорному клінічному дослідженні фебуксостату при СЛП. Через обмеженість досвіду застосування фебуксостат не показаний пацієнтам при синдромі Леша — Ніхана.
Меркаптопурин/азатіоприн.
Фебуксостат не рекомендується застосовувати пацієнтам, які одночасно отримують меркаптопурин/азатіоприн, оскільки інгібування ксантиноксидази фебуксостатом може спричинити підвищення концентрації меркаптопурину/азатіоприну в плазмі крові, що може призвести до сильної токсичності. Ніяких досліджень взаємодії у людей не проводилося.
Якщо комбінації не уникнути, рекомендується зменшити дозу меркаптопурину/азатіоприну. На основі моделювання та імітаційного аналізу даних доклінічного дослідження на щурах, при одночасному застосуванні фебуксостату дозу меркаптопурину/азатіоприну слід зменшити до 20 % або менше попередньо призначеної дози, щоб уникнути можливих гематологічних впливів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Стан пацієнта слід ретельно контролювати, а дозу меркаптопурину/азатіоприну потрібно згодом коригувати на основі оцінки терапевтичної відповіді та настання можливих токсичних ефектів.
Пацієнти, які перенесли трансплантацію органів.
Досвіду застосування фебуксостату цій категорії пацієнтів немає, тому застосування препарату не показано.
Теофілін.
Одноразове одночасне застосування фебуксостату у дозі 80 мг та теофіліну у дозі 400 мг не показало жодних фармакокінетичних взаємодій. Фебуксостат у дозі 80 мг можна застосовувати одночасно із теофіліном без ризику підвищення концентрацій теофіліну у плазмі. Даних щодо дози фебуксостату 120 мг немає.
Захворювання печінки.
У ході комбінованої фази 3 клінічних досліджень у 5,0 % пацієнтів, які отримували фебуксостат, спостерігалися незначні зміни печінкових показників, тому рекомендується перевіряти функціональні печінкові показники до призначення фебуксостату та під час лікування при наявності показань.
Захворювання щитовидної залози.
У 5,5 % пацієнтів, які отримували фебуксостат протягом тривалого часу, спостерігалося підвищення показника ТТГ (> 5,5 мкМО/мл) під час довгострокових відкритих розширених досліджень. Тому лікарський засіб слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції щитовидної залози.
Лактоза.
Лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам із рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, недостатністю лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози/галактози, препарат не показаний.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Обмежений досвід застосування фебуксостату під час вагітності свідчить про відсутність несприятливого впливу на перебіг вагітності та здоров'я плода/новонародженого. У ході досліджень на тваринах не було помічено його прямого або непрямого побічного впливу на перебіг вагітності, розвиток ембріона/плода та перебіг пологів. Потенційний ризик для людини невідомий. Фебуксостат не слід застосовувати під час вагітності.
Годування груддю
Невідомо, чи проникає фебуксостат у грудне молоко людини. Дослідження на тваринах показали, що фебуксостат проникає у грудне молоко та негативно впливає на розвиток новонароджених, яких годують цим молоком. Ризик потрапляння препарату в грудне молоко не може бути виключений. Фебуксостат не слід застосовувати у період годування груддю.
Фертильність
Дослідження фертильності на тваринах при застосуванні у дозі 48 мг/кг/добу не виявили залежності побічних реакцій від дози. Дія фебуксостату на репродуктивну функцію людини невідома.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Були повідомлення про розвиток сонливості, запаморочення, парестезій та порушення чіткості зору на тлі застосування фебуксостату. Тому пацієнтам, які застосовують фебуксостат, рекомендується бути обережними при керуванні автотранспортними засобами та роботі з іншими механізмами до того часу, поки вони не будуть впевнені у відсутності вищезазначених побічних реакцій.
Спосіб застосування та дози.
Дозування
Подагра .
Рекомендована доза фебуксостату становить 80 мг 1 раз на добу перорально, незалежно від прийому їжі. Якщо концентрація сечової кислоти в сироватці крові перевищує 6 мг/дл (357 мкмоль/л) після 2–4 тижнів лікування, слід розглянути підвищення дози фебуксостату до 120 мг 1 раз на добу. Ефект лікарського засобу виявляється досить швидко, що робить можливим повторне визначення концентрації сечової кислоти через 2 тижні. Метою лікування є зменшення концентрації сечової кислоти у сироватці та підтримка її на рівні менше 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Тривалість профілактики нападів подагри рекомендована не менше 6 місяців.
Синдром лізису пухлини (СЛП).
Рекомендована доза фебуксостату становить 120 мг один раз на добу перорально, незалежно від прийому їжі.
Застосування фебуксостату слід розпочинати за два дні до початку цитотоксичної терапії і продовжувати щонайменше 7 діб; однак тривалість терапії можна подовжити до 9 діб відповідно до тривалості хіміотерапії та клінічної оцінки.
Пацієнти літнього віку.
Для цієї категорії пацієнтів корекція дози не потрібна.
Ниркова недостатність.
У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) ефективність та безпеку лікарського засобу вивчено недостатньо. Пацієнтам із порушенням функції нирок легкого або помірного ступеня корекція дози не потрібна.
Печінкова недостатність.
Дослідження ефективності та безпеки фебуксостату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлда — П'ю) не проводилося.
Подагра. При порушенні функції печінки легкого ступеня рекомендована доза становить 80 мг. Досвід застосування лікарського засобу при порушенні функції печінки помірного ступеня обмежений.
Синдром лізису пухлини (СЛП). Із опорного дослідження фази 3 (FLORENCE) були виключені тільки суб'єкти із печінковою недостатністю тяжкого ступеня. Для пацієнтів, які були включені в дослідження, корекція дози у зв'язку із станом функцій печінки не потрібна.
Спосіб застосування
Для перорального застосування.
Фебуксостат Ксантіс застосовується перорально, незалежно від прийому їжі.
Діти.
Безпека та ефективність застосування фебуксостату дітям (віком до 18 років) не встановлені. Дані щодо застосування відсутні.
Передозування.
У разі передозування показана симптоматична та підтримувальна терапія.
Побічні реакції.
Найчастішими побічними реакціями у клінічних дослідженнях (4072 пацієнти, що застосовували дозу від 10 мг до 300 мг) та в процесі постмаркетингового нагляду у пацієнтів з подагрою були загострення (напади) подагри, порушення функції печінки, діарея, нудота, головний біль, висипання та набряки. Ці побічні реакції мали у більшості випадків легкий або середній ступінь тяжкості. Під час постмаркетингового нагляду були повідомлення про рідкісні випадки серйозних реакцій гіперчутливості на фебуксостат, подекуди із системними реакціями, та про рідкісні випадки раптової серцевої смерті.
Частоту нижченаведених побічних реакцій фебуксостату класифіковано таким чином: часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100) та рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частота розвитку побічних реакцій ґрунтується на результатах досліджень та постмаркетингового досвіду застосування фебуксостату пацієнтам із подагрою.
У кожній групі за частотою розвитку побічні реакції представлено у порядку зменшення ступеня тяжкості.
Таблиця 2. Побічні реакції, що спостерігалися у фазі 3 комбінованих розширених довгострокових досліджень та в період постмаркетингового спостереження у пацієнтів із подагрою.
З боку крові та лімфатичної системи | Рідко Панцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз* |
З боку імунної системи | Рідко Анафілактичні реакції*, гіперчутливість до препарату* |
З боку ендокринної системи | Нечасто Підвищення рівня тиреостимулюючого гормону крові |
З боку органів зору | Рідко Затуманений зір |
З боку харчування та обміну речовин | Часто*** Загострення (напади) подагри Нечасто Цукровий діабет, гіперліпідемія, зниження апетиту, збільшення маси тіла Рідко Зниження маси тіла, підвищення апетиту, анорексія |
З боку психіки | Нечасто Зниження лібідо, безсоння Рідко Нервозність |
З боку нервової системи | Часто Головная боль Нечасто Запаморочення, парестезії, геміпарез, сонливість, зміна смакового сприйняття, гіпестезія, послаблення нюху |
З боку органу слуху та лабіринту | Рідко Шум у вухах |
З боку серцевої системи | Нечасто Фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, відхилення від норми на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса (див. розділ «Синдром лізису пухлини» нижче), синусова тахікардія (див. розділ «Синдром лізису пухлини» нижче) Рідко Раптова серцева смерть* |
З боку судинної системи | Нечасто Артеріальна гіпертензія, припливи, припливи з відчуттям жару, кровотечі (див. «Синдром лізису пухлини» нижче) |
З боку дихальної системи | Нечасто Задишка, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель |
З боку шлунково-кишкового тракту | Часто Діарея**, нудота Нечасто Біль у животі, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, сухість у роті, диспепсія, запор, часті випорожнення, метеоризм, дискомфорт у шлунку або кишечнику Рідко Панкреатит, виразки в ділянці рота |
З боку печінки та жовчовивідних шляхів | Часто Порушення функції печінки** Нечасто Жовчнокам'яна хвороба Рідко Гепатит, жовтяниця*, печінкова недостатність* |
З боку шкіри та підшкірно-жирової тканини | Часто Висипання (у тому числі висипання з більш низькою частотою виникнення, див. нижче) Нечасто Дерматит, кропив'янка, свербіж, зміна забарвлення шкіри, пошкодження шкіри, петехії, плямисті висипи, макулопапульозні висипи, папульозні висипи Рідко Токсичний епідермальний некроліз*, синдром Стівенса — Джонсона*, ангіонабряк*, медикаментозна реакція з еозинофілією та системними симптомами*, генералізовані висипи (серйозні)*, еритема, ексфоліативні висипи, фолікулярні висипи, везикульозні висипи, пустульозні висипи, сверблячі висипи*, еритематозні висипи, короподібні висипи, алопеція, підвищена пітливість |
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини | Нечасто Біль у суглобах, артрит, біль у м'язах, скелетно-м'язовий біль, слабкість у м'язах, судоми м'язів, скутість м'язів, бурсит Рідко Рабдоміоліз*, скутість суглобів, скелетно-м'язова скутість |
З боку нирок та сечовивідних шляхів | Нечасто Ниркова недостатність, сечокам'яна хвороба, гематурія, полакіурія, протеїнурія Рідко Тубулоінтерстиціальний нефрит*, наполегливі позиви до сечовипускання |
З боку репродуктивної системи та молочних залоз | Нечасто Еректильна дисфункція |
З боку організму загалом | Часто Набряки Нечасто Підвищена втомлюваність, біль у грудях, відчуття дискомфорту у грудях Рідко Спрага |
Додаткові методи досліджень | Нечасто Підвищення рівня амілази у крові, зменшення кількості тромбоцитів, зменшення кількості лейкоцитів у крові, зменшення кількості лімфоцитів у крові, підвищення рівня креатину в крові, підвищення рівня креатиніну у крові, зниження рівня гемоглобіну крові, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня тригліцеридів у крові, підвищення рівня холестерину в крові, зниження гематокриту, підвищення рівня лактатдегідрогенази (ЛДГ) у крові, підвищення рівня калію у крові Рідко Підвищення рівня глюкози у крові, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, зниження кількості еритроцитів у крові, підвищення рівня лужної фосфатази у крові, підвищення рівня креатинфосфокінази у крові* |
* Побічні реакції, що спостерігалися в межах постмаркетингового спостереження.
** Діарея та відхилення результатів функціональних проб печінки від норми, які вимагали терапії, що спостерігалися в дослідженнях фази 3, розвивалися частіше у пацієнтів, які отримували супутню терапію колхіцином.
*** Див. розділ «Фармакодинаміка» щодо частоти загострень (нападів) подагри, що спостерігалися у фазі 3 індивідуальних рандомізованих контрольованих досліджень.
Опис окремих побічних реакцій.
У межах постмаркетингового нагляду були повідомлення про рідкісні випадки серйозних реакцій гіперчутливості на фебуксостат, у тому числі синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та анафілактичні реакції/шок. Синдром Стівенса — Джонсона та токсичний епідермальний некроліз характеризується прогресуючим шкірним висипанням з бульозним ураженням шкіри або слизових оболонок та подразненням слизової оболонки очей. Реакції гіперчутливості на фебуксостат можуть проявлятися такими симптомами: шкірними реакціями, що характеризуються інфільтрованими макуло-папульозними висипами, генералізованими або ексфоліативними висипами, а також ураженнями шкіри, набряком обличчя, гарячкою, гематологічними порушеннями, такими як тромбоцитопенія та еозинофілія, та ураженням окремих органів (печінка та нирки, у тому числі тубулоінтерстиціальний нефрит).
Загострення (напади) подагри зазвичай спостерігалися невдовзі після початку лікування та протягом перших місяців лікування. Частота нападів подагри знижувалася з часом. При застосуванні фебуксостату рекомендується профілактика гострих нападів подагри.
Синдром лізису пухлини
В ході рандомізованого, подвійно сліпого опорного дослідження фази 3 FLORENCE (FLO-01), у якому порівнювали фебуксостат та алопуринол (346 пацієнтів, які піддавалися хіміотерапії з приводу гематологічних злоякісних новоутворень з помірним або високим ризиком СЛП), тільки у 22 (6,4 %) пацієнтів спостерігалися побічні реакції, а саме у 11 (6,4 %) пацієнтів у кожній групі лікування. Більшість побічних реакцій були легкого або помірного ступеня.
У цілому в ході дослідження FLORENCE жодних додаткових підозр щодо безпеки застосування фебуксостату пацієнтам із подагрою не було, за винятком трьох нижчезазначених побічних реакцій (див. табл. 2).
Порушення з боку серцевої системи:
Нечасто: блокада лівої ніжки пучка Гіса, синусова тахікардія.
Порушення з боку судинної системи:
Нечасто: кровотечі.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу відіграють важливу роль. Це дає змогу продовжувати спостереження за співвідношенням користі/ризику при застосуванні лікарського засобу. Працівники охорони здоров'я повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.
Термін придатності. 3 роки.
.
Умови зберігання.
Для лікарського засобу не вимагається спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 7 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері; по 4 або по 8, або по 12 блістерів у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробники.
Фарматен СА.
Фарматен Інтернешенл СА.
Місцезнаходження виробників та адреси місця провадження їхньої діяльності.
Дервенакіон 6, Палліні Аттікі, 153 51, Греція.
Індастріал Парк Сейпс Родопі Префекчер, Блок №5, Родопі, 69300, Греція
ФЕБУКСОСТАТ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа