ГАДОВИСТ 1,0 раствор для инъекций 1 ммоль/мл шприц 7,5 мл №5

Для медицинского использования препарата

(Гадовист 1.0)

Место хранения:

Активный ингредиент: Гадобутрол;

1 мл инъекционного раствора содержит 604.72 мг Гадобутрол (что соответствует 1 ммоль / мл);

Вспомогательные вещества: кальций bouterol натрия, трометамол, кислота соляная кислота разбавляется, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный раствор, который не включает в себя включения;

Фармакотерапевтическая группа. Парамагнитного контрастного средства.

АТО Код. V08s09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эффект контраста увеличивается за счет нейтрального (неионный) комплекс, состоящий из гадолиний (III) и макроциклических лигандов из dihydroxyroxymethylpropropyltetraazaclo-dodecatriocytic кислоты (bouterol).

Gadobatol приводит к значительному сокращению времени релаксации протонов воды в тканях, даже в клинически рекомендованных дозах. При 0,47 т (20 МГц), рН 7 и 40 ° C , определенной в плазме крови парамагнитной эффективности (relaxity (R _1)), которая определяется влиянием протонов плазмы во время спин-решеточной релаксации (Т ₁₎ в водном растворе, составляет примерно 5,6 л / ммоль / с, и relaxality (R _2), которая определяется влиянием спин-спиновой релаксации - приблизительно 6,5 л / ммоль / с. Relaxality имеет очень малую зависимость от напряженности магнитного поля в диапазоне значений от 0,47 до 2,0 т.

Hadobatral не проходит через интактный гематоэнцефалический барьер, таким образом, он не накапливается в здоровых или поврежденных тканей головного мозга в присутствии интактного гематоэнцефалический барьер.

В ₂ т -visited последовательности при высоких локальных концентрациях Гадобутрола, уменьшение интенсивности сигнала определяется.

Клиническая эффективность

В одном из клинических исследований фазы III применения препарата Gavast в целях диагностики заболеваний печени (в комбинированной магнитно-резонансной томографии (МРТ) до и после использования контрастного агента), чувствительность в среднем на 79%. Специфика выявления и проверки повреждения печени с подозрением злокачественности составил 81% (анализ, основанный на данных объективного исследования больных).

В одном из клинических исследований фазы почки чувствительности III для дифференциальной диагностики повреждений доброкачественных и злокачественных почек была в среднем на 91% (анализ на основе данных объективного исследования больных) и 85% (анализ, основанных на исследовании поражения зон ). Специфичность составила в среднем на 52% в ходе анализа, основанного на данных объективного исследования больных, и 82% в ходе анализа, основанного на исследовании поражения зон.

При применении препарата, то GAVIST повышение чувствительности МРТ с введением контрастного вещества и комбинированные МРТ до и после введения контрастного агента составило 33% при исследовании печени (анализа на основе данных объективного исследования больных) и 18% при исследовании почек (анализ , который основан как в данном объективном исследовании больных и при изучении поражения зон). Повышение специфичности МРТ с введением контрастного вещества и комбинированной МРТ до и после введения контрастного агента была 9% при исследовании печени (анализ, основанный на объективном исследовании больных), в то же время, в исследование почек, повышение специфичности не наблюдалось (анализ, который основан на объективном исследовании пациентов и изучение поражения зон).

Усреднение проводилось по результатам анонимного оценки независимых радиологов.

В одном intraindividual сравнительном исследовании сшивки, 182 пациентов по сравнению с mealumin с gadoteration (как на 0,1 ммоль / кг) при визуализации опухолевых поражений головного мозга.

Первичная конечная точка была общее преимуществом GAVIST лекарственного средства или gadoteration мяса, который был определен путем расчета средних значений независимых экспертов. Было высказано преимущество препарата Gavist значения P - 0,0004. В частности, предпочтение GAVIST было обнаружено у 42 больных (32%) по сравнению с общим преимуществом gadoteration mealerate у 16 ​​больных (12%). В 74 больных (56%), не было уделено тому или иному контрастного вещества.

В соответствии со вторым индикатором, который был использован при анализе, а именно соотношение между интенсивностью сигнала МРА в опухоли и интенсивности в интактной ткани, статистически достоверно доказана более высокую эффективность в GAVIST наркотиков (P <0,0003). Процент амплификации было выше в препарате Gavast (Р <0,0003) по сравнению с Меглюмином с gadoteration со статистически значимой разницей по данным независимых экспертов.

Gavashist (129) показал более высокий коэффициент контрастности / среднего уровня шума по сравнению с Меглюмином с gadoteration (98). Разница была статистически незначимой.

Дети и подростки

Фаза I / III Изучение однократной дозы было проведено у 140 пациентов - детей и подростков (в возрасте от 2 до 17), который был присвоенных МРТ ЦНС, печени, почек или магнитно-резонансной ангиографии (МРА) с помощью контраста. в ходе исследования были установлены Диагностическая эффективность и повышение точности диагностики для всех параметров. Там не было выявлено статистически значимых различий между группами разных возрастов. Результаты исследования показали хорошую переносимость Gavashist, с подобным профилем безопасности у взрослых.

Данные доклинических исследований.

На основе стандартных исследований безопасности фармакологии, токсичности в повторном введении или генотоксичности не имеет специфического риска для организма человека.

В исследованиях репродуктивной токсичности применения повторных доз (внутривенный) привела к задержке эмбрионального развития у крыс и кроликов, увеличение эмбриона у крыс, кроликов и обезьян в дозах, что составляет 8-16 раз (в расчете на единицу поверхности тела) или в 25-50 раз (рассчитанные на единицу веса) превысил диагностические дозы в организме человека. Неизвестно, являются ли эти эффекты могут быть также индуцируется путем введения разовой.

Из радио-меченое тепло-меченая, который был представлен лактирующими самки животных, менее 0,1% от дозы, введенной в детеныш с молоком.

У животных, после перорального введения, поглощение было очень низким и составил около 5% (при расчете дозы адсорбируется уровнем выхода мочи).

Согласно доклинических исследований по безопасности препарата, от сердечно-сосудистой системы, транзиторное повышение артериального давления и сокращения миокарда в зависимости от дозы не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у людей.

Фармакокинетика.

Распределение

После внутривенного введения, gadobutral быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Связывание с белками-незначительным. Фармакокинетические параметры Гадобутрол в организме человека были доза прибыли. При введении 0,4 ммоль / кг массы тела, уровень лекарственного средства в плазме крови уменьшается на дозу. После введения препарата в дозе 0,1 ммоль / кг массы тела, в среднем 0,59 ммоль / л в плазме определяли через 2 минуты после инъекции и 0,3 ммоль / л в плазме - 60 минут после инъекции.

Биотрансформация

Ни в плазме крови, ни в моче метаболитов не было обнаружено.

Разведение

Hadobatol устраняется с плазмой крови со средним терминала полураспада 1,81 часа (1,3-2,1 часа). Более 50% от дозы Гадобутрол, который был введен внутривенно, выводится из организма в течение двух часов с мочой, и 12 часов - более чем на 90% от введенной дозы. При дозе 0,1 ммоль / кг массы тела, в среднем 100,3 ± 2,6% от введенной дозы было получено через 72 часа после инъекции с мочой. Почечный клиренс Gadobathol составляет 1,1-1,7 мл / мин / кг у практически здоровых людей и, таким образом, сходные с почечным клиренсом инулина, что свидетельствует о том, что gadobutral выводится путем клубочковой фильтрации. Менее 0,1% выход с калом.

Дети и подростки

Фаза I / III Изучение однократной дозы было проведено у 140 пациентов - детей и подростков (в возрасте от 2 до 17), который был назначен МРТ ЦНС, печени, почек или MPA с использованием контраста. Обнаружено: общий фармакокинетический профиль Гадобутрола у детей в возрасте от 2 подобен такому взрослого.

Такие параметры, как общий клиренс (блот), площадь под кривой (AUC) и объем распределения (V) увеличивается с увеличением массы тела. Дополнительное независимое влияние на фармакокинетике не было обнаружено независимо от возраста, не в зависимости от пола. Количество нагрева, который выводится с мочой через 6 часов после внутривенного введения, была 98,7% (в среднем) дозы, введенной, который также удостоверяет быстрый вывод Гадобутрол у детей почками.

Летние пациентов (от 65 лет)

Из-за физиологических изменений в функции почек с возрастом, воздействие системы у здоровых пожилых пациентов (в возрасте 65) увеличивается на 33% у мужчин и 54% у женщин, окончательный период полураспада увеличивается на 33% у мужчин и 58% в женщины. Клиренс в плазме крови снижается на 25% (мужчины) и 35% (женщины). Удаление почек введенной дозы происходит у всех пациентов в полном объеме в течение 24 часов, не было обнаружено различие между здоровыми пожилыми пациентами и младшим возрастом.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек, период полураспада в плазме крови вещество расширяется за счет снижения клубочковой фильтрации. Средний конечный период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 5,8 часа (80> клиренс креатинина> 30 мл / мин), у больных с тяжелой почечной недостаточностью, которые не являются при диализе (клиренс креатинина <30 мл / мин) , - до 17,6 часов. Среднем полураспада плазмы крови снижается у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (80> креатинин зазор> 30 мл / мин) до 0,49 мл / мин / кг, у больных с тяжелой почечной недостаточностью, которые не диализа (клиренс креатинина <30 мл / мин) - до 0,16 мл / мин / кг.

Полный вывод из мочи у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени наблюдали в течение 72 часов. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, по крайней мере, 80% дозы вводят из мочи в течение 5 дней (см разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). В диализных больных, gadobatol почти полностью выводится из плазмы крови после третьей сессии.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лекарственное средство используется для диагностических целей. Gavashist показано взрослых, подростков и детей в возрасте от 2-х лет для:

Govacist также может быть применен в ходе МР исследования патологических структур всего тела.

Govacist облегчает визуализацию аномальных структур или травм, и позволяет дифференцировать между здоровыми и патологическими тканями.

Противопоказание.

Есть нет других противопоказаний в дополнении к повышенной чувствительности к активному ингредиенту или к любому другому компоненту препарата.

Специальные меры безопасности .

Препарат предназначен только для применения одноразового.

Этот медицинский препарат следует тщательно изучить перед использованием. Govacist не может быть использован в случаях значительного нарушения цвета, обнаружение твердых частиц или нарушения целостности контейнера.

Не используется при рассмотрении остатки контрастного средства для дальнейшего применения не пригодны и должны быть утилизированы.

Шприцы должны быть удалены из упаковки и подготовить для инъекций непосредственно перед использованием.

Колпачок должен удалить только из шприца непосредственно перед использованием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Исследования, касающиеся взаимодействия с другими лекарствами, не проводились.

Особенности приложения.

Во время введения препарата, газ в вене малого диаметра может возникнуть такие побочные реакции, как покраснение и отек.

Общие правила техники безопасности, действующие в отношении МРТ, особенно исключение из ферромагнитных имплантатов, а также работать в использовании GAVIST.

Введение препарата Gavast, а также других внутривенных контрастных агентов, могут быть связаны с анафилактоидные реакции / реакций гиперчувствительности или других реакций идиосинкразии в виде сердечно-сосудистой, дыхательной или кожных симптомов, вплоть до тяжелых реакций, в том числе шока. У больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями являются серьезными или даже летальные последствия тяжелых реакций чувствительности угрожают в большей степени.

Риск развития реакций гиперчувствительности выше в присутствии этих состояний и заболеваний:

- реакция предварительного введения контрастных веществ;

- бронхиальная астма в анамнезе;

- Аллергические реакции в анамнезе.

У пациентов с предрасположенностью к аллергии, вопрос о применении препарата Gavashist должно быть сделано после особенно тщательной оценки соотношения риск / польза.

Большинство из этих реакций происходит в течение получаса после введения препарата. Как и в случае других диагностических процедур с использованием контрастных веществ, рекомендуется наблюдать пациента после исследования.

Там всегда должны быть соответствующие лекарственные средства для лечения аллергических реакций, а также аварийные средства (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

В отдельных случаях, наблюдались отсроченные реакции (в результате чего в течение нескольких часов или дней после введения) (смотрите раздел «Побочные реакции»).

Перед введением препарата, Gavasts должны быть экранированы для всех пациентов на наличие дисфункции почек, изучение анамнеза и / или результаты лабораторных испытаний.

У пациентов с острым или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скоростью клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м ²⁾ случаи нефрогенного системного фиброза (НСМО) наблюдался, связанно с контрастными агентами , содержащих гадолиний. Особый риск существует у пациентов, которые трансплантация печени, так как частота острой почечной недостаточности в этой группе высока.

Поскольку существует риск развития NSF во время использования Gavashist, решение о введении лекарственного средства с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов в постоянном период трансплантации печени следует принимать после тщательной оценки соотношения риска / пользы, и только в тех случаях, где диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при МРТ без контрастного усиления.

Гемодиализ, осуществляется в течение короткого периода времени после применения препарата Gavast, может быть полезным для удаления препарата из организма. Данные об использовании гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые не находились в диализе отсутствовали.

Поскольку почки клиренс gadobutral у пациентов пожилого возраста может быть нарушена, особенно важное исследование на наличие почечной дисфункции у больных в возрасте 65 лет.

Как и в случае других контрастных веществ, содержащих гадолиний, когда лекарственное средство вводят пациентам с низким порогом судорожной активности, оно должно быть особенно осторожным.

Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу (рассчитывается на основе средней дозы для пациента с массой тела 70 кг), то есть практически не содержат натрий.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Там нет данных о клинических исследованиях по применению gadobutol беременных женщин.

В исследованиях на животных во введении повторных высоких дозах, препарат показал, репродуктивной токсичности (см раздел «Фармакологические свойства»).

Gavast не рекомендуется применять во время беременности, если нет абсолютных показаний.

Кормление грудью

Контрастные вещества , содержащие gadolinus попадают в грудное молоко в очень небольшом количестве (смотрите раздел «Фармакологические свойства»). При применении клинических доз, не следует ожидать, что под влиянием детьми из-за небольшое количество активного вещества, выпущенное с грудным молоком, и слабым поглощением из желудочно-кишечного тракта. Решение о продолжении грудного вскармливания или суспензии в течение 24 часов после применения препарата Gavast должен получить врач и кормящей матери.

Фертильность

Результаты исследований на животных не показали нарушения фертильности.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Никакого эффекта не известно.

Способ применения и доза.

Govacist должен применяться только квалифицированным медицинским персоналом с опытом работы в клинической практике МРТ.

Препарат используется для диагностики только при внутривенном введении.

Необхідна доза вводиться внутрішньовенно у вигляді болюсної ін'єкції. Магнітно-резонансне дослідження можна розпочинати одразу (через короткий час після ін'єкції залежно від імпульсної послідовності та протоколу обстеження). Оптимальна контрастність спостерігається під час першого проходження через артерії для МРА, а також упродовж приблизно 15 хвилин після ін'єкції препарату Гадовіст при застосуванні для дослідження ЦНС (цей час залежить від типу ураження/тканини).

T1-зважені послідовності сканування особливо підходять для досліджень з підвищеною контрастністю.

Внутрішньосудинне введення контрастної речовини повинно, якщо це можливо, проводитися, коли пацієнт перебуває у горизонтальному положенні. Після введення речовини пацієнт має перебувати під наглядом принаймні протягом 30 хвилин, оскільки досвід застосування контрастних речовин свідчить про те, що більшість побічних реакцій проявляється саме у цей період.

Дозування

Дорослі

Рекомендації щодо МРТ головного та спинного мозку

Рекомендована доза для дорослих становить 0,1 ммоль препарату Гадовіст на 1 кг маси тіла (ммоль/кг маси тіла), що відповідає 0,1 мл на 1 кг маси тіла розчину 1,0-M.

Якщо залишається підозра щодо наявності ураження (згідно з клінічними даними), незважаючи на нормальні результати МРТ, або у випадках, коли більш точна інформація може вплинути на лікування пацієнта, протягом 30 хвилин після першої ін'єкції можна ввести препарат повторно у дозі до 0,2 мл на 1 кг маси тіла.

МРТ всього тіла (крім МРА)

Як правило, призначення препарату Гадовіст у дозі 0,1 мл/кг маси тіла є достатнім для вирішення основних клінічних питань.

Покращення контрастності зображення під час магнітно-резонансної ангіографії ( ПК-МРА )

Формування зображення для одного поля зору:

7,5 мл для маси тіла, меншої 75 кг;

10 мл для маси тіла 75 кг чи більше (що відповідає 0,1-0,15 ммоль/кг маси тіла).

Формування зображення для більш ніж одного поля зору:

15 мл для маси тіла, меншої 75 кг;

20 мл для маси тіла 75 кг чи більше

(відповідає 0,2-0,3 ммоль/кг маси тіла).

Окремі групи пацієнтів

Діти

Для дітей віком 2 роки та старше рекомендована доза становить 0,1 ммоль препарату Гадовіст на 1 кг маси тіла (що еквівалентно 0,1 мл/кг маси тіла) для всіх показань.

Гадовіст не рекомендований для дітей до 2 років через недостатню кількість даних щодо безпеки та ефективності застосування (див. розділ «Показання»).

Геронтологічні пацієнти (віком від 65 років)

Необхідності в корекції доз для геронтологічних пацієнтів не виявлено. При застосуванні пацієнтам літнього віку необхідна особлива обережність (див. розділ «Особливості застосування»).

Ниркова недостатність

Рішення про застосування препарату Гадовіст пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації < 30 мл/хв/1,73м ² ) та пацієнтам у періопераційному періоді трансплантації печінки необхідно приймати після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь і лише у тих випадках, коли діагностична інформація є вкрай необхідною і не може бути отримана під час проведення МРТ без контрастного підсилення (див. розділ «Особливості застосування»). У випадку необхідності застосування препарату Гадовіст доза не повинна перевищувати 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час одного сканування не слід застосовувати більше ніж одну дозу. Оскільки інформація щодо повторного застосування відсутня, ін'єкцію препаратом Гадовіст не слід повторювати, за винятком випадків, коли період між ін'єкціями складає щонайменше 7 днів.

Діти.

Препарат Гадовіст не рекомендується застосовувати дітям віком до 2 років через відсутність даних щодо безпеки та ефективності застосування.

Передозування.

Максимальна введена людині добова разова доза гадобутролу становить 1,5 ммоль на 1 кг маси тіла. До цього часу не спостерігалося жодних ознак інтоксикації внаслідок передозування під час клінічного використання препарату.

У разі випадкового передозування рекомендується проводити моніторинг серцево-судинної системи (включаючи ЕКГ) і контроль ниркової функції.

У випадку передозування у пацієнтів з нирковою недостатністю Гадовіст можна вивести з організму шляхом гемодіалізу. Після 3 сеансів діалізу приблизно 98% діючої речовини видаляється з організму. Відсутні дані відносно того, що гемодіаліз може бути застосовано як профілактика розвитку нефрогенного системного фіброзу.

Побічні реакції.

Дані про профіль безпеки препарату Гадовіст базуються на результатах клінічних досліджень, що включали понад 5700 пацієнтів, та постмаркетингових спостереженнях. Найбільш часто виявленими побічними реакціями (≥0,5 %) у пацієнтів, які отримували Гадовіст, були головний біль, нудота та запаморочення.

Найбільш серйозними побічними реакціями у пацієнтів, які отримували Гадовіст, були зупинка серця та тяжкі анафілактоїдні реакції (включаючи зупинку дихання та анафілактичний шок).

Відстрочені анафілактоїдні реакції (від кількох годин після введення до кількох днів) спостерігалися рідко (див. розділ «Особливості застосування»).

Більшість побічних ефектів були легкого або середнього ступеня тяжкості.

Побічні реакції, що спостерігалися при введенні Гадовісту, наведені у таблиці нижче. Вони класифіковані за класами органів систем (MedDRA).

Відповідні терміни MedDRA були використані для описання певних реакцій, їх симптомів та схожих за симптоматикою станів.

Перелічені нижче побічні реакції, зареєстровані у ході клінічних досліджень із застосуванням препарату Гадовіст, розподілені за частотою виникнення: часті (від ≥1/100 до <1/10), нечасті (від ≥1/1000 до <1/100), поодинокі (від ≥1/10000 до <1/1000). Побічні реакції, що були виявлені тільки у період постмаркетингового спостереження, частота яких не встановлена, позначені як «частота невідома». У кожному стовпчику побічні реакції зазначені у порядку зниження їх ступеня тяжкості.

Таблиця 1

Побічні реакції, встановлені у ході клінічних досліджень та протягом постмаркетингового спостереження у пацієнтів, які отримували Гадовіст

^§ Гіперсенситивні/анафілактоїдні реакції виявлені лише протягом постмаркетингового спостереження (частота невідома).

* Побічні реакції, що можуть становити загрозу життю або мати летальний наслідок.

º Місцеві реакції у місці ін'єкції (різного типу) включаючи такі клінічні варіанти: місцева екставазація, місцеве відчуття жару, місцеве відчуття холоду, місцеве відчуття тепла, місцева еритема чи висипки, місцевий біль, постін'єкційна гематома.

^# Окрім кропив'янки, про жоден із симптомів побічних реакцій, перерахованих в підрозділі «Гіперсенситивні/анафілактоїдні реакції», не повідомлялося в клінічних дослідженнях із частотою більшою, аніж «поодинокі».

У пацієнтів зі схильністю до алергічних реакцій частіше, ніж у інших, виникають реакції підвищеної чутливості.

Повідомлялося про окремі випадки розвитку НСФ у зв'язку із застосуванням препарату Гадовіст (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти та підлітки

Ґрунтуючись на результатах дослідження разової дози у фазі I/III, у якому брали участь 140 пацієнтів – дітей та підлітків (див. розділ «Фармакологічні властивості»), – частоту, вид та ступінь тяжкості побічних реакцій у дітей віком від 2 років можна порівняти з профілем побічних ефектів у дорослих.

Термін придатності.

3 роки.

Після того, як шприц був приготовлений до використання, препарат залишається стабільним протягом принаймні 24 годин при температурі 20-25 °C, а у подальшому його необхідно утилізувати.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.

Несумісніст ь. Через відсутність досліджень щодо сумісності цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.

Упаковка.

Скляні шприци по 5 мл, 7,5 мл (у шприцах на 10 мл), 10 мл.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник. Байєр Фарма АГ, Німеччина/ Bayer Pharma AG Germany.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

13353, Берлін, Мюллєрштрассе, 178, Німеччина/

13353 Berlin, Mullerstrasse, 178, Germany