Для медицинского использования препарата

Гленцеет Эдваньс

( Glencet Advance )

Место хранения:

Активные вещества: мондукаст, левоцетиризин;

1 таблетка покрыта пленочной оболочкой, содержащей мондукаст натрия, эквивалентен Montelukast10 мг, левоцетироцин дигидрохлорида 5 мг;

Вспомогательные вспомогательные: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, дибазический фосфат дибаса, кроскат натрия, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, желтый натрий 13В52204 (гипромелоз, диоксид титана (E 171), Macrol, оксид железа (E 172), полисорбат 80, оксид железа красный 172)).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, круглые, диоксидные таблетки покрыты с помощью корпуса пленки, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Означает действовать на дыхательной системе.

ATH CODE R07A X.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Glenzet Edwans содержит фиксированную комбинацию двух активных веществ: монтукаст и левоцетиризин, поэтому ниже механизмы действия каждого компонента присущи препарата Glenzet Edwans.

Montelukast - это селективный блокировщик рецепторов Leukotrien. Cysteine ​​Leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) - продукты метаболизма арахидоновой кислоты, выделяемой из разных типов клеток, включая осадок клеток и эозинофилов. Эти эйкозаноиды связываются с рецепторами yesteine ​​Leukotriens (CYSLT). CYSLT-рецепторы типа 1 (CYSLT1) у человека находятся в клетках дыхательных путей (в том числе гладких мышечных клеток и в макрофагах дыхательных путей), а также в других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные стволовые клетки красного костного мозга). Рецепторы CYSLT участвуют в патогенезе бронхиальной астмы и аллергического ринита. Оснужденные лейкотриенэффекты в бронхиальной астме включают отек дыхательных путей, уменьшение гладких мышц, а также изменение клеточного процесса, связанного с воспалительным процессом. С аллергическим ринитом CYSLT-рецепторы выделяются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена во время реакций повышенной чувствительности в качестве непосредственных и задержанных типов и связаны с симптомами аллергического ринита. Montelukast - это активное использование соединения, которое связывается с высокой степенью аффинности и селективности с рецепторами CYSLT1 (имеющих преимущество перед связыванием с другими фармакологически важными рецепторами дыхательных путей, таких как простанин, холинергические или β-адренергические рецепторы). Montelukast подавляет физиологический эффект рецепторов LTD4 и CYSLT1 без какой-либо активности агонистов.

Montelukast блокирует дыхательные рецепторы цистеина-лейкотриум, который был подтвержден его способностью предотвращать развитие бронхоконстрикции из-за ингаляции лейкотриенов LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Даже в таких низких дозах, как 5 мг, Монлукаст надежно блокирует бронхоконзорности LTD4.

Левоцетиризин - активный R-энантиомер цетиристины, антигистамин. Основные эффекты опосредуются путем селективного ингибирования рецепторов H1. Антигистаминное действие левоцетироцина было подтверждено во время различных исследований с использованием экспериментальных моделей на животных и человека. Во время исследования in vitro исследование связывания рецептора обнаружило, что аффинность левоцетиризина к рецептору человека H1 в 2 раза выше, чем такой цетиризин (Ki = 3 NMOL / L против 6 NMOL / L). Клиническое значение этих данных все еще неизвестно.

Фармакокинетика.

Менлукаст

Поглощение

Монлукаст быстро поглощается после перорального введения. При нанесении таблеток, покрытых кольцевой оболочкой, 10 мг взрослых, среднее значение максимальной концентрации монтелукаста в плазме крови (C _max ) было достигнуто через 3-4 часа после приема (T _max ). Средняя биодоступность с пероральным введением составляет 64%. Стандартные блюда утром не влияют на биодоступность и C _Max Montelukast во время перорального введения. Прием богатых продуктов по утрам не изменил AUC Montelukast в виде гранул для перорального введения, но концентрация C _Max после еды снизилась на 35%, а время T _max расширено от 2,3 ± 1,0 часа до 6,4 ± 2, 9, 9 часы.

Распределение

Более 99% Менлукаста связывается с белками в плазме крови. Объем распределения монтелькаста в равновесии составляет в среднем от 8 до 11 литров. В ходе исследований с использованием меченного радиоактивного изотопа Montelukaster крыс было показано, что он проникает через барьер кровяных мозгов в минимальном количестве. Кроме того, во всех других тканях тела крыс концентрация меченого радиоактивного изотопа монтулкастера через 24 часа после дозы было минимальным.

Метаболизм

Менлукаст в значительной степени метаболизируется. Во время исследования с использованием терапевтических доз, плазменные концентрации метаболитов монтелукаста в равновесии не были обнаружены у взрослых пациентов и детей. Во время исследования in vitro, используя печень человека, было показано, что цитохроматный CYP3A4 и 2C9 участвуют в метаболизме монлукаста. Клинические исследования по изучению эффекта известных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин) или 2C9 (например, флуконазол) на фармакокинетике Менлукаста не проводились. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микроструктурной печени, терапевтические концентрации монтелукаста в плазме не имеют ингибирующего влияния на цитохроме CYP3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Во время обучения in vitro Montelukast был мощным цитохромом CYP2C8 цитохрома ингибитора. Однако данные, полученные в ходе клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия между монтелукастом и ротиглитазоном (маркерной подложкой - представитель группы препаратов, метаболизируемых в основном цитохром CYP2C8), указывает на то, что монлукаст не ингибирует CYP2C8 in vivo и поэтому не ожидается, что ожидается Для него будет обнаружено любое влияние на метаболизм лекарств, метаболизируемых этим цитохром.

Разведение

Плазменный клиренс монтельюкаста у здорового взрослого в среднем составляет 45 мл / мин. После перорального введения дозы радиоактивного изотопа Montelukaster 86% метки было обнаружено в бедствии, полученных в течение 5 дней после приема, а менее 0,2% от этикетки - в моче. Эти данные в сочетании с результатами оценки биодоступности Менлукаста указывают на то, что монлукаст и его метаболиты практически полностью выделяются желчью. Согласно нескольким исследованиям, средний период полураспада монтулакаста с плазмой крови у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика Монтелукаста почти линейна при нанесении пероральных доз до 50 мг. Во время использования дозы 10 мг монлеткаста было наблюдалось небольшое накопление исходного материала в плазме крови (14%).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациенты с легкой или средней печеночной недостаточностью регулировки дозы не требуются. Фармакокинетический профиль Montelukast у пациентов с тяжелыми расстройствами функций печени не были оценены.

Пациенты с почечной недостаточностью . Менлукаст и его метаболиты не выводится в моче, поэтому фармакокинетический профиль монлукаста у пациентов с почечной недостаточностью не был оценен. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Левоцетирысин

Фармакокинетика левоцетироцинцина, когда он используется в терапевтическом диапазоне доз у здоровых взрослых, является линейным.

Поглощение

Левоцетироцин быстро и в значительной степени абсорбируют после перорального введения. У взрослых максимальная концентрация в плазме крови достигается за 0,9 часа после перорального введения таблетки. Коэффициент кумуляции после ежедневного перорального введения составляет 1,12; В этом случае состояние равновесия достигается через 2 дня после начала применения. Максимальные концентрации обычно составляют 270 нг / мл и 308 нг / мл соответственно после одной и многократной суточной дозы 5 мг. Еда не повлияла на степень воздействия (AUC) таблетки левоцетироцина, но когда она используется, с богатыми жирами, еда T _max была продлена примерно на 1,25 часа, а C _max уменьшилась примерно на 36%. Таким образом, левоцетиризин можно использовать независимо от еды.

Распределение

Среднее весовое привязку левоцетироцинцина с белками плазмы крови во время исследований in vitro варьировалась от 91 до 92%, независимо от концентраций, диапазон которого составляет 90-5000 нг / мл и включал терапевтические концентрации в плазме крови. После устного введения дозы среднее мнимое объем распределения составлял приблизительно 0,4 л / кг, что является типичным индексом распределения в общем количестве жидкости в организме.

Метаболизм

Объем метаболизма левоцетироцин у человека составляет менее 14% от принятых дозы, поэтому ожидается, что различия, которые возникнут в результате генетического полиморфизма или одновременного приема ингибиторов ферментов печени, которые метаболизируют этот лекарственный продукт. Пути метаболизма включают ароматическое окисление, N- и O-дезалкилирование и конъюгация с таурином. Размахивая дорожки опосредуются в основном цитохром Cyp3a4, тогда как в ароматическом окислении участвуют в нескольких и / или неизвестных изоформах CYP.

Разведение

Полувывение плазмы крови у здоровых взрослых составляет от 8 до 9 часов после перорального введения. Среднее значение общего оформления левоцетироцина после перорального введения составляет около 0,63 мл / кг / мин. Основной путь экскреции левоцетирысина и его метаболитов - наряду с мочой объем экскреции составляет в среднем 85,4% от принятой дозы. С калом только 12,9% дозы выводится из организма. Экскреция левоцетироцина возникает как гломерелярной фильтрацией, так и активной трубчатой. Почечный клиренс левоцетироцина коррелирует с оформлением креатинина. У пациентов с нарушением функции почек, клиренс левоцетиризина уменьшается.

Клинические характеристики.

Показания .

Фиксированное сочетание монтукаста и левоцетироцина предназначено для уменьшения симптомов, связанных с сезонным аллергическим ринитом.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Менлукаст

Теофиллин, преднизон и преднизолон: в то время как одновременное применение монтелукаста с теофиллином, преднизоном, преднизолоном, оральными контрацентами, терфенадин, дигоксин, варфарин, гормоны щитовидной железы, седативные обезжиренные и индукторы цитохрома P450 (индукторы CYP, регулировка доз от доз Наркотики не требуются.

Оральные контрацептивы, терфенадин, дигоксин и варфарин: во время исследования изучения взаимодействия лекарственного средства с использованием рекомендуемой клинической дозы монтелукаста не было клинически значимого влияния этого соединения для таких средств: оральные контрацептивы (норэтиндрон 1 мг / этинилестрадин 35 мкг), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Гормоны щитовидной железы, седативные сонные, нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины и контроллеры : любые формы взаимодействия отсутствуют.

Индукторы цитохромного фермента P450 (CYP): на фоне применения фенобарбитала, который вызывает метаболизм печени, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) монлеткаста была уменьшена примерно на 40% после одной дозы монтулкаста 10 мг. Регулировка дозы мошендукаста не рекомендуется. Montelukast - мощный цитохромный ингибитор CYP2C8 in vitro. Однако в ходе клинического исследования по изучению лекарственного взаимодействия с использованием монтелукаста и ротиглитазона (маркерной подложки, представитель лекарственных сред, метаболизируемых в основном цитохром CYP2C8) у 12 здоровых людей, показали, что фармакокинетика колебания остается без изменений с его одновременным использованием с монлукастом, указывающим на отсутствие ингибирования CYP2C8 Montelukast in vivo. Поэтому не ожидается, что монлукаст никак изменит метаболизм лекарств, метаболизируемых этим ферментом (например, паклитаксел, ротиглитазон, репоглинид).

Левоцетирысин

Исследования in vitro указывают на то, что не следует ожидать, что левоцетиризин приведет к фармакокинетическим взаимодействиям путем ингибирования или индуцирования ферментов печени, которые метаболизируют препараты. Никаких исследований in vivo на изучение препарата взаимодействия левоцетироцина не проводилось.

Антипирин, азитромицин, циамидин, эритромицин, кетоконазол, теофиллин и псевдоэфедрин : по результатам исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия с использованием рацемического цетиририна, последнее не взаимодействуют с антипирином, псевдоэфедрином, эритромицином, азитромицином, кетоконазолом и циметином Отказ Во время таких исследований было небольшое уменьшение (на 16%) зазор Zeterysin при использовании теофиллина в дозе 400 мг. Можно предположить, что более высокие дозы теофиллина сделают более мощный эффект.

Особенности приложения.

Менлукаст

Острый эпизод бронхиальной астмы: Менлукаст не предназначен для устранения бронхоспазма с острыми приступами бронхиальной астмы, в том числе при форматическом статусе. В таких случаях пациенты должны применять доступную экстренную терапию. Терапия Montelukast может быть продолжена во время обострения бронхиальной астмы. Пациенты, в которых обострение бронхиальной астмы происходит после физической активности, должна иметь ингалятор с короткими β-агонистами.

Одновременное использование с кортикостероидами: в то время как доза ингаляционных кортикостероидов может постепенно снижаться под наблюдением врача, Менлукаст не должен внезапно заменить в ингаляции или оральных кортикостероидах.

Повышенная чувствительность к аспирину: пациенты с известной гиперчувствительностью к аспирину во время терапии Менлукаста должны воздержаться от применения аспирина или нестероидных противовоспалительных препаратов. Хотя Montelukast эффективен в улучшении функции дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой с документированной гиперчувствительностью к аспирину, но не снижает редукцию бронходиозной реакции организма к аспирину и другим нестероидным противовоспалительным препаратам у пациентов с бронхиальной астмой. к аспирину.

Нервными психическими расстройствами : сообщили о случаях нейропсихиатрических явлений на фоне получения монтулакаста у взрослых, подростков и детей. В ходе постмаркетинга наблюдения были получены сообщения о следующих нежелательных явлениях, возникших на фоне приема Мондукаста: возбуждение, агрессивное поведение или враждебность, беспокойство, депрессия, дезориентирование, нарушение сна, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, тремор , сомнамбулизм, суицидальные мысли и суицидальное поведение (включая самоубийство). Клинические детали некоторых постмаркетинговых сообщений о нежелательных явлениях на фоне применения Менлукаста соответствуют эффекту, вызванному методом этого лекарственного средства. Врачи, которые предписаны этому средства, а также пациенты, должны помнить возможность невропсихиатрических расстройств. Необходимо предупредить пациентов, что, в случае соответствующих симптомов, они должны сообщать об этом докторе. В случае пациента такое явления доктор должен тщательно рассмотреть риски и пользоваться продолжением терапии Мондукаста.

Эозинофильные состояния: у пациентов с бронхиальной астмой может развиваться системные эозинофилия, которые иногда проявляются к клиническим признакам вакулита, указывающего синдром Чережа-Стросса - состояние, которое часто указывается систематической терапией кортикостероидами. Как правило, эти явления связаны с уменьшением дозы пероральных кортикостероидов. Доктор должен тщательно отслеживать условие пациента, чтобы своевременно обнаружить симптомы эозинофилии, сосудистых кожных сыпь, а также повышения симптомов легких, осложнений от сердца и / или невропатии.

Левоцетирысин

В ходе клинических исследований у некоторых пациентов были случаи возникновения у некоторых пациентов на фоне приема левоцетироцина сонливости, повышенной усталости и общей слабости. Следует избегать пациентов, что во время лечения препаратом следует избегать препарата, что требует повышенной умственной активности и точной координации движений, в частности труда с механизмами или управлением транспортных средств. Во время лечения левоцетиризина следует избегать алкоголя и другие депрессаны центральной нервной системы (CNS), так как можно избежать дополнительного снижения активности и увеличение угнетения центральной нервной системы.

Препарат Glenzet Edvans содержит лактозу, следовательно, не следует использовать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Saam или синдрома глюкозы-галактозы.

Применение пациентам летнего возраста.

Менлукаст

Жодних відмінностей у профілі безпечності та ефективності при застосуванні цього засобу літнім та більш молодим пацієнтам не спостерігалося, і у клінічній практиці не зареєстровано жодних свідчень, які вказували б на відмінність відповіді на цей засіб у цих двох популяцій, проте наявність у деяких літніх пацієнтів більш високої чутливості до цього засобу не може бути виключена.

Левоцетиризин

Кількість пацієнтів віком від 65 років при проведенні клінічних досліджень із застосуванням левоцетиризину для кожного схваленого показання була недостатньою для того, щоб з'ясувати, чи буде їхня відповідь на терапію відрізнятися від такої у більш молодих пацієнтів. В клінічній практиці не зареєстровано жодних свідчень відмінності відповіді на цей засіб у літніх та більш молодих пацієнтів. В цілому підбирати дозу для літніх пацієнтів слід з обережністю; як правило, починати терапію слід з нижнього значення діапазону рекомендованих доз, враховуючи, що у них спостерігається більш висока частота випадків зниження функцій печінки, нирок або серця, а також супутніх захворювань і одночасного прийому інших лікарських засобів.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Достовірних та належних чином контрольованих клінічних досліджень з вивчення застосування цього лікарського засобу вагітним жінкам не проводилося. Застосування у період вагітності протипоказано.

Годування груддю. Враховуючи, що багато лікарських засобів екскретуються в грудне молоко у жінок, які годують груддю, при необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Ніяких досліджень щодо впливу фіксованої комбінації доз монтелукасту і левоцетиризину на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилось. Деякі пацієнти можуть відчувати сонливість, підвищену втому і слабкість при терапії левоцетиризином. Пацієнтам слід утримуватися від керування автомобілем та від роботи з потенційно небезпечними механізмами під час лікування препаратом ГЛЕНЦЕТ ЕДВАНС.

Спосіб застосування та дози.

Для дорослих та дітей віком від 15 років рекомендоана доза – 1 таблетка на добу, ввечері, незалежно від прийому їжі. Таблетки ковтають цілими, не розжовуючи. Курс лікування становить 14 днів.

Діти.

Препарат застосовують дітям віком від 15 років.

Передозування.

Монтелукаст

На цей час специфічних рекомендацій з лікування передозування монтелукасту немає. Повідомлялося про випадки гострого передозування монтелукастом в період постмаркетингового спостереження та під час проведення клінічних досліджень. До числа таких повідомлень входять повідомлення про випадки передозування у дорослих та дітей після застосуванням таких високих доз, як 1000 мг. Дані клінічних та лабораторних обстежень узгоджувалися із профілем безпечності для дорослих та дітей. У більшості зареєстрованих випадків передозування тяжких небажаних реакцій не спостерігалося. Найбільш часті небажані реакції узгоджувалися із профілем безпечності монтелукасту і включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність. Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.

Лікування симптоматичне.

Левоцетиризин

Повідомлялося про випадки передозування левоцетиризином. Симптоми передозування можуть включати у дорослих сонливість, а у дітей – спочатку стан збудження та занепокоєння з наступним розвитком сонливості. Відомого специфічного антидоту до левоцетиризину не існує. При передозуванні рекомендується симптоматична або підтримувальна терапія. Левоцетиризин не виводиться при діалізі.

Побічні реакції.

Монтелукаст

У таблиці нижче представлені небажані реакції, про які повідомлялося у рамках постмаркетингового спостереження. Частота виникнення випадків небажаних явищ оцінювалася на основі даних відповідних клінічних досліджень.

Левоцетиризин

Повідомлялося про такі небажані реакції, що спостерігалися в ході кліничних досліджень:

часто (від >1/100 до <1/10) – головний біль, сонливість, сухість у роті, підвищена втомлюваність;

нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100) – загальна слабкість, біль у животі.

Крім вищевказаних небажаних реакцій, зареєстрованих під час клінічних досліджень, також повідомлялося про рідкісні випадки виникнення таких небажаних реакцій, зареєстрованих у період постмаркетингового спостереження.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію.

З боку психіки: агресивність, збудження, порушення сну, галюцинації, депресія.

З боку нервової системи: судоми, непритомність, тремор, дисгевзія, вертиго.

З боку органів зору: порушення зору.

З боку серцево-судинної системи: посилене серцебиття, тахікардія.

З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння: задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, блювання, запор, підвищений апетит.

Гепатобіліарні розлади: гепатит.

З боку нирок та сечовидільної системи: дизурія, затримка сечі.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, стійка медикаментозна еритема, свербіж, висипання, кропив'янка.

З боку опорно-рухового апарату, сполучної тканини та кісток: міалгія.

Результати обстежень : збільшення маси тіла, відхилення від норми показників функції печінки.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 7, 14, 28 або 50 таблеток у пластиковому контейнері у картонній коробці.

В кожний контейнер разом з таблетками вкладено полімерний циліндр з вологопоглиначем (силікагель).

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Селище Кішанпура, Бадді-Налагарх роуд, техсіл Налагарх, округ Солан, (Х.П.) 174101, Індія /

Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Nalagarh, Disst. Solan, (HP) 174101, India.