ГЛЕНСПРЕЙ С АЗЕЛАСТИНОМ спрей назал. дозир., сусп. фл. 150 доз

Для медицинского использования лекарственного средства

С Азеластин HLENSPREY

(GLENSPRAY С Азеластинами)

Место хранения:

Активный ингредиент: мометазона фуроат и азеластин гидрохлорид;

1 доза содержит 50 мкг мометазона фуроат и азеластин гидрохлорид 140 мг;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза и карбоксиметилцеллюлоза натрия; Кармелоза натрия; безводная глюкоза; Полисорбат 80; хлорид бензалкония; резодиум Edetate; Neot; Лимонная кислота, моногидрат; цитрат натрия; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Назальный спрей, отмеренной дозы суспензии.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа.

Анти-кора и другие препараты для местного применения в заболеваниях носовой полости. Кортикостероиды. Код ATH R01A D.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. В сочетании анти средство для местного применения, содержащие мометазона фуроат и Азеластин гидрохлорид.

Азеластин гидрохлорид - производное ftalazynonu. Имеет длительное противоаллергическое действие. Он обладает выраженными антагонистическими свойствами селективного гистамина рецепторов Н _1. Азеластин ингибирует синтез или высвобождение химических медиаторов, вовлеченных в ранние и поздние реакции стадии аллергических, такие как лейкотриены, гистамин, ингибиторы RAF и серотонина. Основной метаболит Азеластин - desmetylazelastyn, который также является антагонист рецепторов гистамина H _1.

Мометазона Furoat представляет собой синтетический кортикостероид для местного применения, которая имеет выраженное противовоспалительное действие. Точный механизм действия кортикостероидов при аллергическом рините до сих пор неизвестен. Кортикостероиды обладают широким спектром действия на клетки, а именно heparynotsyty, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, а также воспалительные медиаторы (гистамин, лейкотриены, эйкозаноидов и цитокины). Механизм действия противовоспалительного и противоаллергического мометазон фуроит главным образом связан с его способностью ингибировать высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Исследования показали, что мометазона фуроат в виде назального спрея 50 мкг / доза при местном применении уменьшает уровни некоторых медиаторов ранней и поздней реакции аллергические фазы, уменьшается (по сравнению с плацебо) уровня гистамина и эозинофильный катионный белок и снижение (по сравнению с исходным значением ) количество эозинофилов, нейтрофилов и белков адгезии эпителиальных клеток.

Фармакокинетика. Отдельные фармакокинетические исследования назальный спрей, содержащий азеластин гидрохлорид и мометазона фуроат (140 мг / 50 мг) проводили.

Поглощение

После интраназального применения 2 инъекции в каждую ноздрю назальный спрей азеластин (общая доза 548 мг), средняя концентрация пик Азеластин плазме (С _макс) составляет 200 пг / мл, среднее системное воздействие (AUC) - 5122 пг × ч / мл, и среднее время (Т _макс) , чтобы достигнуть с _макс составляет 3 часа. Системная биодоступность гидрохлорида азеластины после интраназального применения составляет около 40%.

Суспензию мометазона фуроат в применении в качестве назального спрея имеет очень низкую биодоступность (<1%), который показал чувствительный количественный анализ нижнего предела количественного определения (LOQ) 0,25 пг / мл.

Распределение

При внутривенном и пероральном объеме Азеластин равновесного распределения составляет 14,5 л / кг. В пробирке связывание с белками плазмы азеластин и его активный метаболит dezmetylazelastynu составляет соответственно 88% и 97%.

В пробирке Связывание белков плазмы мометазона фуроата диапазонах от 98% до 99% в диапазоне концентраций от 5 до 500 нг / мл.

Метаболизм

Азеластины метаболизируются окисление фермент цитохром P450 к основного активного метаболита - dezmetylazelastynu. Специфические изоформы Р450, ответственные за биотрансформации Азеластин, не были идентифицированы. После того , как однократное интраназальное применение Азеластин назальный спрей (общая доза 548 мг) среднее значение dezmetylazelastynu С _макс составляет 23 пг / мл, AUC - 2131 пг × ч / мл и средний Т _макс составляет 24 часа. После достижения равновесной концентрации в Азеластинах носовых концентрации в плазме приложения dezmetylazelastynu находились в диапазоне 20-50% от концентраций Азеластин.

Исследования показали, что дозы мометазона фуроат, которые поглотили и поглощенные подвергается активному метаболизму. Плазменные основные метаболиты были идентифицированы. После инкубации в пробирке несовершеннолетнего метаболитов, которая была сформирована была 6β-hidroksymometazonu фуроат. В микросомах печени человека метаболит образование регулируется цитохром Р450 3А4 (CYP3A4).

Разведение

После интраназального применения Азеластин назальный спрей Азеластин полураспада составляет 22 часов dezmetylazelastynu - 52 часа. Приблизительно 75% пероральной дозы гидрохлорида азеластина, меченного радиоактивным изотопом, выводится из организма с калом, менее чем на 10% - в неизмененном виде Азеластин.

После внутривенного введения мометазона фуроат полураспада составляет 5,8 часа. Выводится из организма в виде метаболитов в основном с желчью и в ограниченных количествах - в моче.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Отказ печени

После перорального введения Азеластин печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетические параметры.

Однократной дозы ингаляции 400 мкг мометазона фуроат у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой только 1 или 2 пациентов в каждой группе привело к появлению пика плазменных концентраций мометазона фуроат (от 50 до 105 пг / мл), которые были определенный. Наблюдаемые пиковые концентрации в плазме возрастала с увеличением степени тяжести печеночной недостаточности.

почечная недостаточность

Исследования пероральных разовых доз Азеластин пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл / мин) показал увеличение C _макс и AUC на 70-75% по сравнению со здоровыми добровольцами. Время максимальной концентрации достигает не изменилось.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фуроат мометазона не исследована.

Возраст

Возраст не влияет на фармакокинетику оральных Азеластин в его применении. Мометазона фуроат фармакокинетики не была исследована в педиатрической популяции.

Секс

После перорального введения Азеластин пол не влияет на фармакокинетику его. Влияние пола на фармакокинетику мометазона фуроат не исследовалась.

Клинические характеристики.

Индикация.

Сезонный аллергический ринит.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к гидрохлориду азеластины, мометазон фуроит или другие ингредиенты.

Необработанные локальная инфекция слизистой оболочки носа.

Травма носа или недавно перенесла операцию на носе.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Конкретные исследования лекарственных взаимодействий в комбинации фиксированных доз гидрохлорида азеластина и мометазона фуроат назальный спрей формы проводили. Ниже представлена ​​информация об отдельных компонентах, входящих в состав препарата. Так как мометазон и Азеластины влияют на различные типы рецепторов, лекарственные взаимодействия при использовании этой комбинации, как ожидается.

азеластин гидрохлорид

Депрессантов центральной нервной системы

Одновременное введение Азеластин с алкоголем или другой центральной нервной системой депрессантов возможного снижения концентрации и ухудшение центральной нервной системы.

Эритромицин и кетоконазол

Оценка пациентов ЭКГ, которые использовали как перорально Азеластин гидрохлорид и эритромицин или кетоконазол, показал клинически значимого эффекта на QT-интервал (QTc или размер) доступен. Оральный эритромицин в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 7 дней не оказывало влияния на фармакокинетику Азеластин и величины QTc. Кетоконазол при использовании 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней предотвращены измеримые концентрации в плазме Азеластин с помощью аналитической высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ); Тем не менее, было отмечено воздействие на стоимость QTc.

Ciminidine.

Циметидин 400 мг два раза в день, в то время как пероральное введение Азеластин гидрохлорида в дозе 4 мг дважды в день увеличивает среднее значение C _макс и AUC последним из примерно 65%.

мометазона фуроат

Ингибиторы цитохрома Р 450 3 A 4

Кетоконазол

Мометазона фуроат метаболизируется главным образом в печени. В пробирке исследование подтвердило ключевую роль цитохрома CYP3A4 в метаболизме соединения. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, может увеличить плазменной концентрации мометазона фуроат.

Riteman

Ритонавир в качестве ингибитора протеазы может ингибировать метаболизм мометазон фуроит, в то время как приложение, что приводит к увеличению системного воздействия последнего и увеличивает риск побочных эффектов.

Лоратадин

Клинические исследования лекарственных взаимодействий были проведены с лоратадином. Наблюдалось взаимодействие.

Особенности приложения.

азеластин гидрохлорид

В ходе клинических испытаний сообщили о появлении сонливости у некоторых пациентов, которые использовали Азеластин гидрохлорид в виде назального спрея. Когда пациенты лечения препарата следует воздерживаться от работы, требующей высокой концентрации и скорость реакции.

Избегайте одновременного использования Азеластин назальный спрей с алкоголем или других депрессантов центральной нервной системы из-за возможного подавления центральной нервной системы.

мометазона фуроат

Местные эффекты на носу

Носовое кровотечение

В клинических испытаниях, носовые наблюдались чаще у пациентов с аллергическим ринитом, обработанный мометазон фуроит назальный спрей в форме, чем те, кто получал плацебо.

Грибковые инфекции

В клинических исследованиях с мометазона фуроат назальный спрей в виде 50 мкг / доза в некоторых случаях было развитие локализованного грибковой инфекции из носа и горла (Candida Albicans). В случае грибковых инфекций препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Перфорация носовой перегородки

Редкие случаи перфорация носовой перегородки были зарегистрированы после использования интраназальных кортикостероидов. Как и для любого длительного лечения, у пациентов, которые использовали назальный спрей с мометазона фуроат в течение нескольких месяцев или дольше, вы должны быть проверены на предмет возможных изменений в слизистой оболочке носа.

Ухудшение заживления ран

Из тормозящее воздействие кортикостероидов на заживление ран, пациенты с недавней носовой перегородки язвы, операции на носу или носовых травмы не следует использовать носовые кортикостероидов до полного выздоровления.

Глаукома и катаракта

Носовые и ингаляционные кортикостероиды могут привести к развитию глаукомы и / или катаракты. Таким образом, периодическое обследование у офтальмолога больных с ухудшением зрения или повышенного внутриглазного давления, глаукомы и / или катаракты в истории.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая случаи свистящее, могут произойти после интраназального применения мометазона фуроат. В этом случае, лекарственная терапия должна быть прекращена.

иммунодепрессия

Пациенты, которые лечатся с препаратами, которые подавляют иммунную систему, более восприимчивы к инфекции, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь имеют более тяжелое течение у детей и взрослых с пониженным иммунитетом, с применением кортикостероидов. Эти пациенты требуют особого внимания и к использованию противовирусных препаратов или вакцины. Влияние дозы, маршрут и продолжительность кортикостероидами на риск генерализованной инфекции до сих пор неизвестна.

Мометазона фуроат назальный спрей следует использовать с осторожностью или вообще не относится к пациентам с активной или латентной туберкулезной инфекции дыхательных путей, а также необработанных грибковых, бактериальных, вирусных инфекций или системной инфекции простого герпеса поражений глаз.

Влияние на гипоталамо надпочечниковой системы -hipofizarno-

Hiperadrenokortytsyzm и надпочечников подавления

Длительное использование интраназальных кортикостероидов, особенно в высоких дозах, могут быть отмечены системные эффекты, в том числе надпочечников подавления и hiperadrenokortytsyzm. Это важно для достижения терапевтического эффекта при интраназальной дозе кортикостероида был снижен до минимальной эффективной дозы, которая контролирует заболевание, во избежании системных побочных эффектов.

Если признаки неблагоприятных системных эффектов лечения с назальный спрей мометазона фуроат должно быть прекращено.

Влияние на динамику роста у детей

Кортикостероиды могут привести к задержке роста у детей. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получавших интраназальных кортикостероидов в течение длительного времени.

,, Hlensprey из Азеластин «содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение носа и бронхоспазма.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

проводили специальные исследования действия препарата в период беременности и лактации.

Применение во время беременности.

Азеластин гидрохлорид. Адекватные и контролируемые клинические исследования у беременных женщин не проводились. В опытах на животных гидрохлорида азеластина Developmental sprychynyav.

Мометазона фуроат. Адекватные и контролируемые клинические исследования у беременных женщин не проводились.

Следует отметить, что из-за естественный прирост кортикостероидов производства во время беременности, большинство женщин требуют более низких доз экзогенных стероидов, и многие из них требуют лечений кортикостероидов во время беременности.

Применение во время кормления грудью.

Азеластин гидрохлорид. Не известно ли Азеластин гидрохлорид из организма в материнском молоке.

Мометазона фуроат. Не известно, выделяется ли мометазона фуроат в грудном молоке.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Были проведены специальные исследования о влиянии препарата на способность к вождению транспортных средств и других машин.

Так как появились сообщения о появлении сонливости у некоторых пациентов, которые использовали назальный спрей Азеластин гидрохлорида в клинических исследованиях при лечении больных с наркотиками следует воздерживаться от работы, требующей высокой концентрации и скорости реакции.

Способ применения и доза.

Препарат предназначен для назального применения.

Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендуемая доза составляет 1 впрыскивание в каждую ноздрю 2 раза в день.

Пациенты с нарушением функции почек: корректировка не дозировка необходима для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина> 79 мл / мин). У больных с умеренной до тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл / мин -> 10 мл / мин), препарат следует использовать с осторожностью и под строгим наблюдением врача.

Пациенты с нарушением функции печени: Дозировка корректировка не требуется.

Применение назального спрея

Перед каждым использованием флакон следует осторожно встряхивали в течение 5 секунд. Затем снимите защитный колпачок. Перед первым использованием бутылки, нажмите дозирующей блок 6 раз подряд. Если назальный спрей не использовался в течение более чем 7 дней, прежде чем использовать необходимость повторного щелчка на дозирующий насос опрыскивателя 6 раз подряд.

Перед каждым применением необходимо тщательно очистить нос от слизи. После очистки носовой суспензии вводили в каждую ноздрю в то время как головка должна быть всегда слегка наклонена вниз. После нанесения распылительного наконечника, чтобы вытереть и крышку с защитной крышкой.

Дети.

Нет достаточного клинического опыта применения препарата у детей в возрасте до 12 лет, поэтому он должен не использоваться в пациентах в этой возрастной группе.

Передозировка.

Отчеты о лекарственной передозировки ,, Hlensprey из Азеластин «нет.

В случае острой передозировки возможных нарушений центральной нервной системы (сонливость, головокружение). Пероральное применение одного Азеластин гидрохлорида в дозе 16 мг в клинических исследованиях не привело к увеличению частоты серьезных побочных эффектов. Лечение симптоматично. Антидот неизвестен.

Нет сообщений о острой или хронической передозировки мометазона фуроат в качестве не назальный спрей. Сообщается, применение однократной дозы интраназального до 4 мг ингаляции и пероральные дозы до 8 мг добровольцами без каких-либо побочных эффектов.

Хроническая передозировка любого кортикостероидов может вызвать симптомы гиперкортицизма.

Неблагоприятные реакции.

В ходе клинических исследований побочные эффекты, связанные с использованием назальный спрей, содержащий Азеластин гидрохлорид и мометазона фуроат, были зарегистрированы в 11 из 282 пациентов, принимавших участие в исследовании. Всього було зареєстровано 18 випадків небажаних реакцій, пов'язаних з лікуванням комбінацією азеластину і мометазону. Найбільш поширеними побічними реакціями були головний біль і дисгевзія. Іншими побічними реакціями були сонливість, млявість, нудота, диспепсія і чхання. Більшість побічних ефектів були легкого ступеня тяжкості, і в ході дослідження не було повідомлень про серйозні небажані реакції.

Нижче наведено побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні окремих компонентів препарату.

Назальний спрей азеластину гідрохлориду

Часто (1-10 %): специфічний гіркий смак може з'явитися після застосування спрею (найчастіше через неправильний спосіб застосування, а саме коли голова занадто відхилена назад під час впорскування препарату), що в окремих випадках може призвести до нудоти.

Нечасто (0,1-1 %): тимчасове подразнення запаленої слизової оболонки носа може виникнути разом з такими симптомами, як печіння, свербіж, чхання і носові кровотечі.

У дуже рідких випадках (< 0,01 %) повідомлялося про реакції гіперчутливості (висипання, свербіж, кропив'янка).

Досвід післяреєстраційного застосування

Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового застосування назального спрею азеластину: біль у животі, печіння в носі, нудота, солодкий присмак, подразнення горла, анафілактоїдні реакції, подразнення в місці застосування, фібриляція передсердь, порушення зору, біль у грудях, сплутаність свідомості, запаморочення, задишка, набряк обличчя, гіпертензія, мимовільні скорочення м'язів, нервозність, прискорене серцебиття, парестезії, паросмія, пароксизмальне чхання, свербіж, висипання, порушення або втрата нюху і/або смаку, тахікардія, імунологічна толерантність, затримка сечі, ксерофтальмія. Оскільки вказані реакції стосуються популяції невизначеного розміру, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату.

Назальний спрей мометазону фуроату

Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади: носові кровотечі, фарингіт, печіння або подразнення в носі, носові виразки – часто (1-10 %).

Загальні порушення та місцеві реакції: головний біль – часто (1-10 %).

Носові кровотечі були в основному легкого ступеня вираженості і не потребували втручання лікаря.

У дітей найчастіше спостерігалися носові кровотечі, головний біль, подразнення слизової оболонки носа, чхання.

Системні побічні ефекти під час лікування назальними кортикостероїдами можуть виникати при застосуванні високих доз протягом тривалого часу.

Досвід післяреєстраційного застосування

Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового застосування назального спрею мометазону фуроату: печіння і подразнення в носі, анафілаксія та ангіоневротичний набряк, порушення смаку та нюху і перфорація носової перегородки.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 150 доз у поліетиленовому флаконі. По 1 флакону з дозуючим насосом-розпилювачем, закритим ковпачком, у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник .

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Блок ІІІ, село Кішанпура, Бадді-Налагарх Роуд, техсіл Бадді, р-н Солан, Х.П. 173 205, Індія /

Unit III, Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (HP) 173 205, India.