Личный кабинет
ИБРАНС капс. 75 мг №21
rx
Код товара: 412521
Производитель: Pfizer H.C.P. Corporation (США)
589 400,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Ибранс
Извращение
Место хранения:
Активное вещество: Palbotsyklib;
1 капсула содержит 75 мг, 100 мг или 125 мг Palbotsyklibu;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмал натрия (тип а), коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, гелатин, оксид железа красный (E 172), желтый оксид железа (E 172), диоксид титана (E 171), шеллак % раствор в этаноле, изопропиловом спирте, гидроксида аммония 28%, н-бутиловый спирт, пропиленгликоль, симтицин.
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
75 мг капсулы:
непрозрачный, жесткий размер капсулы с корпусом номер 2 легкий оранжевый (белый с надписью «PBC 75") и капюшон легкий оранжевый (белый с надписью «Pfizer»); капсула содержит порошок с почти белого до желтого;
Капсулы 100 мг:
Непрозрачный, жесткий размер капсулы с корпусом номер 1 легкий оранжевый (белый с надписью «PBC 100») и крышка карамельного цвета (белый с надписью «Pfizer»); капсула содержит порошок с почти белого до желтого;
Капсулы 125 мг:
Непрозрачный, жесткая капсула Размер 0 Количество корпус карамельный цвет (белый с надписью «PBC 125») и крышка карамельного цвета (белый с надписью «Pfizer»); Капсула содержит порошок с почти белого до желтого.
Фармакотерапевтическая группа.
Неопластические агенты. Ингибиторы белка киназы. Код ATC L01X E33.
Фармакологические свойства
механизм действия
Ингибитор ингибитора киназы Palbotsyklib Tsyklinzalezhnoyii 4 и 6. Cyclin D1 и циклически-зависимые киназы 4 и 6 являются компонентами нижестоящих сигнальных путей, которые активируют пролиферацию клеток. Пролиферация клеток in vitro снижает Palbotseklib линий рака молочной железы с рецептором эстрогена-положительница (эр-положительный), блокируя переход клеток из фазы G1 до фазы клеточного цикла. Лечение клеточных линий рака молочной железы и комбинации оплотного оплота палботсыклибу снижает фосфорилирование белка ретинобластомы, который, в свою очередь, приводит к понижению понижению E2F и синалювання и к увеличению задержки роста по сравнению с лечением каждого из этих препаратов. Лечение клеточных линий клеточных линий эр-позитивного рака молочной железы с сочетанием антиэтрогенов Palbotsyklibu и приводит к увеличению старения клетки, которое длится до 6 дней после прекращения препарата. В исследованиях VIVO в моделях ксенотрансплантата, полученные у пациентов с эр-положительным раком молочной железы, продемонстрировали, что комбинация летающих и палботсыклибу усиливает ингибирование белкового фосфорилирования ретинобластомы, нисходящие сигналы и рост опухоли по сравнению с использованием каждого из этих препаратов в одиночку.
Клинические исследования.
Исследование 1. Комбинированная терапия с летарозолом и Ибранами.
Первоначальная эндокринная терапия у пациентов с эр-положительным, негативным IM для эпидермального рецептора роста фактора 2 человека (HER2-негативной) продвинутый или метастатический рак молочной железы
Исследование 1 было рандомизированным, многоцентрическим открытым исследованием препарата Ибранс с монотерапией ЛЕТрозола против ЛЕТрозола, проведенного с постменопаузными женщинами с эр-положительным, а рак HER2-негативной ускоренной молочной железы, который ранее не получил системное лечение. Всего 165 пациентов были рандомизированы в исследовании 1. Рандомизация была расслоена путем локализованного заболевания (висцеральная, кость и т. Д.) И без заболевания (> 12 месяцев после завершения адъювантной терапии для рецидива, £ 12 месяцев после завершения адъювантной терапии рецидивости или развитие усовершенствованных заболеваний De Novo). IBRANS устно использовали в дозе 125 мг в день в течение 21 дня подряд, за которым следует 7-дневный перерыв. Пациенты лечились до прогрессирования заболевания, токсичность или неконтролируемого отказа от участия в исследовании. Основным критерием эффективности исследования было без прогрессирования выживаемость (PFS), которая определяется в соответствии с критериями в оценке твердых опухолей (рецидив, критерии оценки реагирования в твердых опухолях) в версии 1.0.
Пациенты были включены в это исследование, имели средний возраст 63 года (диапазон 38 до 89 лет). Большинство пациентов принадлежали кавказу (90%), и у всех пациентов имели функциональный статус от 0 до 1 масштаба для комбинированной группы восточной онкологии (ECOG).
43% пациентов получали химиотерапию и 33% - антыхормональна неооадъювантную или адъювантную терапию для диагностики усовершенствованного рака молочной железы. 49% пациентов, ранее обработанных неоадъювантной или адъювантной системной терапией. У большинства пациентов (98%) имели метастатический процесс. У 19% пациентов имели только костные поражения, а 48% имели висцеральные метастазы.
Основные выводы 1 Выступление показано в таблице 1. Сопоставимые результаты наблюдались в следующих подгруппах: без заболевания периода, локализация заболевания и предшествующей терапии. Терапевтический эффект комбинированной терапии PFS и подтвержден независимым ретроспективным обзором коэффициента опасности медицинского визуализации 0,621 (95% Ci: 0,378, 1.019). Общая частота отклика у пациентов с симптомами заболевания, которые измеримыми, были выше при использовании препарата Ибранс с монотерапией ЛЕТрозола против ЛЕТрозола (55,4% против 39,4%). На момент окончательного анализа данных PFS по общему выживанию не обрабатывали в 37% случаев.
Таблица 1. Эффективность результатов - исследование 1 (оценка исследователей, население пациентов, предписанное лечение, которое получило хотя бы одну дозу (намерение к лечению)))
PFS. | Ибранс и Летарозол (N = 84) | Летание (N = 81) |
Заболеваемость PFS (%) | 41 (48,8%) | 59 (72,8%) |
Коэффициент опасности (95% CI) | 0,488 (0,319, 0,748) | |
Средняя скорость PFS (месяцев) (95% CI) | 20.2 (13,8, 27,5) | 10.2 (5,7, 12,6) |
CI - доверительный интервал; N - количество пациентов. | ||
2. Исследовательская комбинированная терапия с Фульвестрант и Ибранс
Пациенты с гормоновым рецептором положительным (HR-положительным), HER2-негативным развитым или метастатическим раком молочной железы, которые испытывали прогрессирование заболевания во время или после предварительной адъювантной эндокринной терапии или метастатические опухоли
Исследование 2 было международным рандомизированным, двойным слепым, многоцентревым исследованием в параллельных группах препарата Ибранс с Фульвестрант против плацебо и Фульвестранта, проводимого с женщинами с HR-позитивным, HER2-негативным развитым раком молочной железы, независимо от менопаузала, где болезнь прогрессировала или после эндокринной терапии. Всего 521 женщины во время предварительной / менопаузы были рандомизированы в соотношении 2: 1 в группе наркотиков и Фульвестрант Ибранса и Фульвестранта или плацебо. Пациенты были расслоены задокументированной чувствительностью к предыдущей гормональной терапии, состояние менопаузы во время включения в исследование (во время предварительной / перименопаузы или менопаузы) и наличие метастазов во внутренних органах. Ибранс препарат, используемый перорально в дозе 125 мг в день в течение 21 день подряд, а затем 7-дневной перерыв. Исследование включало женщин во время предварительной / перименопаузы и получение агонистов высвобождения фактора лютенизирующего гормона в течение не менее 4 недель до и в ходе исследования 2. Пациенты продолжали получать предписанное лечение до цельного прогресса заболевания, ухудшение симптомов, неприемлемой токсичности, смерти или ухудшения симптомов согласие на участие в исследовании. Основным критерием исследования эффективности было оценить PFS в соответствии с рецидивом 1.1.
Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 57 лет (диапазон от 29 до 88). Большинство участников исследования принадлежали кавказу (74%), все пациенты имели функциональный статус в ECOG PS 0 или 1, 80% пациентов были женщины во время менопаузы. Все пациенты, ранее обработанные системной терапией, и 75% пациентов, ранее обработанных химиотерапией. 25% пациентов, ранее не обработанных метастатическим раком у 60% пациентов, имели метастазы во внутренних органах, а 23% были только поражены только костью.
Результаты оценки PFS, полученные в исследовании 2, обобщены в таблице 2. Сопоставимые результаты наблюдались во всех подгруппах пациентов, локализации заболевания, чувствительности к предыдущей гормональной терапии, состояние менопауза. Общая заболеваемость подтвержденными ответами у пациентов с симптомами заболевания, которые являются измеримыми, составляли 24,6% в группе IBRANS + Fulvestrant и 10,9% в плацебо + Fulvestrant. Продолжительность ответа составила 9,3 месяца в Фульвестрантской группе iBrans + по сравнению с 7,6 месяцами в плацебо + Fulvestrant. На момент окончательного анализа данных PFS по общему выживанию не было полностью получено за 29% случаев.
Таблица 2 Результаты эффективности - исследование 2 (согласно оценке исследователей, население пациентов, предписанное лечение, который получил хотя бы одну дозу)
PFS. | Ибранс + Фульвестрант (N = 347) | Placebo + Fulvestrant. (N = 174) |
Заболеваемость PFS (%) | 145 (41,8%) | 114 (65,5%) |
Коэффициент опасности (95% CI) и P-значения | 0,461 (0,360-0,591), p <0,0001 | |
Median PFS (месяцы) (95% CI) | 9,5 (9,2-11,0) | 4,6 (3,5-5,6) |
CI - доверительный интервал; N - количество пациентов.
Фармакодинамика
Электрофизиология сердца
Влияние на интервал Palbotsyklibu QTS оценивался у 184 пациентов с продвинутым раком. Значительные изменения (например,> 20 мс) интервал QTC были обнаружены со средним максимальным максимальным равновесным концентрацией Calbotsyklibu, наблюдаемым после препарата под терапевтической схемой (например, 125 мг / день в течение 21 дня подряд, а затем 7-дневный перерыв, чтобы сформировать полный цикл 28 дней).
Фармакокинетика
PharmacoKinetics Palbotsyklibu оценивается у пациентов с твердыми опухолями, включая продвинутый рак молочной железы и у здоровых добровольцев.
Поглощение
Среднее значение c max palbotsyklibu обычно достигается через 6-12 часов (время максимальной концентрации, т Макс) после перорального введения. Средняя абсолютная биодоступность Ибранс после оральной дозы 125 мг составляет 46%. При дозах от 25 до 225 мг C Max и AUC увеличилось пропорционально всей дозе. Уравновешное равновесие было достигнуто в течение 8 дней после повторного использования препарата один раз в день. При использовании один раз в день Palbotsyklib накопил среднюю кумулятивную скорость 2,4 (диапазон 1,5-4,2).
Влияние еды. Поглощение и экспозиция Palbotsyklibu постное нанесение было очень низким примерно на 13% пациентов. Еда Palbotsyklibu повысило воздействие в эту небольшую подгруппу пациентов, но не привело к клинически значимым изменениям в воздействии Palbotsyklibu других пациентов. Таким образом, мисксуб'ЭКТНУ Еда снижает экспозицию вариабельности Palbotsyklibu, которая является в пользу препарата Ибранс еды. По сравнению с использованием препарата Ibrans утра натощак натощак, среднее значение AUC INF и C MAX PALBOTSIKLIBU увеличилось на 21% и 38% соответственно в применении пищи с высокой жиром и высокой калорийностью (около 800-1000 калорий, из которых 150 , 250 и 500-600 калорий, учитываются белками, углеводами и жирами, соответственно), 12% и 27% соответственно при использовании пищи с низкой жиром и низкой калорией (около 400-500 калорий, из которых 120, 250 и счета на 28- 35 калорий белков углеводов и жира, соответственно) и 13% и 24% соответственно, при еде умеренного жира и калорийного стандарта (приблизительно 500-700 калорий, из которых 75-105, 250-350 и 175-245 калорий, составляемых для белков, Углеводы и жир, соответственно) заняли за 1 час до и через 2 часа после приложения дозы Ibrans.
Распределение
Привязка Palbotsyklibu с плазменными белками in vitro Кровь человека составляет около 85% и независимо от концентрации в диапазоне 500 нг / мл до 5000 нг / мл. Средний воображаемый геометрический объем распределения составляет 2583 л (коэффициент вариации 26%).
Метаболизм
Исследования in vivo и in vitro показали, что человек Palbotsyklib метаболизируется в печени. После того, как устное использование одноразового использования [14 C] Palbotsyklibu в дозе 125 мг у людей основных метаболических путей - это окисление и сульфонация и вспомогательное - ацилирование и глюкуронидация. Palbotsyklib был крупным (23%) вещественным веществом в плазме вывильнилас препарата. Основной циркуляционный метаболит был хлыкуронидный конъюгат Palbotsyklibu, хотя экскременты составляли всего 1,5% от прикладной дозы. Palbotsyklib метаболизируется широко, а доля неизменного вещества составляла 2,3% и 6,9% радиоактивности в фекалиях и моче, соответственно. В Кали крупнейший метаболитный препарат конъюгат был серной кислотой и палботслибу, она составляла 26% приложенной дозы. Исследования in vitro с использованием гепатоцитов человека, фракции цитозолических и S9 печени и рекомбинантные ферменты сульфотрансферазы показали, что большинство Cyp3a и Sult2a1 участвуют в метаболизме Palbotsyklibu.
Ликвидация
Среднее геометрическое воображаемое общее оформление (Cl / F) Palbotsyklibu составляло 63,1 л / ч (29% Cr), а геометрическое среднее (± SD) периодическую ликвидацию от плазмы составляло 29 (± 5) часов у пациентов с развитым раком рака молочной железы. Отказ У 6 здоровых мужских добровольцев, получивших одну устную дозу [14 С] Palbotsyklibu, в среднем, в среднем 91,6% приложенной дозы радиоактивности были удалены в течение 15 дней; В основном в фекалиях (74,1% дозы), 17,5% дозы, полученной из мочи. Большая часть препарата была отозвана как метаболиты.
Пациенты летнего возраста
Среди 84 пациентов, получавших препарат Ибранс в исследовании 1, 37 пациентов (44%), были в возрасте от ≥65 лет, а 8 пациентов (10%) были в возрасте от ≥75 лет. Из 347 пациентов, получавших в исследовании IBRANS 2, 86 пациентов (25%) были в возрасте ≥ 65 лет. Среди пожилых пациентов и младших пациентов нет общих различий в безопасности и эффективности Ибранс.
Нарушение функции печени
Согласно результатам популяции фармакокинетического анализа, который включал 183 пациента, из которых 40 пациентов имели мягкую печеночную обесценение (общий билирубин ≤ верхний предел нормального и AST> верхний предел нормального или общего бирирубина> 1,0 до 1,5 и верхний предел нормального Любой AST), мягкая печеночная обесценение не повлияло на экспозицию Palbotsyklibu. Palbotsyklibu Pharmacokinetics не исследован у пациентов с умеренным или тяжелым печеночным нарушением (общий билирубин> 1.5 верхний предел нормальной и любой AST).
Нарушение функции почек
Согласно результатам населения анализа фармакокинетики, которые включали 183 пациента, из которых 73 пациента имели легкую почечную обесценение (60 мл / мин ≤ зазоров креатинина <90 мл / мин), а 29 пациентов имели умеренную степень почечной недостаточности (30 мл / ≤ min creatinine Createaning <60 мл / мин), легкая до умеренной степени почечной недостаточности не повлияло на воздействие Palbotsyklibu. Palbotsyklibu фармакокинетика не была исследована у пациентов с тяжелыми почечными нарушениями.
Возраст, пол и вес тела
Согласно результатам популяции фармакокинетического анализа у 183 пациентов с раком (50 человек и 133 женщины в возрасте от 22 до 89 лет и взвешивание в диапазоне от 37,9 до 123 кг) не влияло на сексуальную экспозицию, возраст и массу тела не было Клинически значительное влияние на воздействие Palbotsyklibu.
Клинические характеристики
Индикация
Ибранс указал на лечение рецептора гормона-положительного (HR-положительного), отрицательный для эпидермального рецептора фактора роста 2 человека (HER2), а также метастатический рак молочной железы в сочетании с:
• ЛЕТрозол в качестве первоначальной гормональной терапии у женщин постменопаузы;
• Фульвестрант у женщин с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии.
Показания к применению в сочетании с летарозолом утверждаются в соответствии с ускоренным процедурой одобрения на основе скорости выживаемости без прогрессирования заболевания. Полная процедура одобрения для этого указания возможно только в том случае, если проверка и описание подтверждения преодоления клинического выгод.
Противопоказание
Отсутствует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия
Palbotsyklib метаболизируется в основном Cyp3a фермент и сульфотрансферазы Sult2a1. В Vivo Palbotsyklib является ингибитором CYP3A, чья активность зависит от времени. In vitro Palbotsyklib не ингибитор CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2C8, 2C9, 2C19 и 2D6, не является индуктором CYP1A2, 2B6, 2C8 и 3A4 в клинически значимых концентрациях.
Препараты, которые могут увеличить концентрацию в плазме Palbotsyklibu
Эффект ингибиторов CYP3A
Дані досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами за участю здорових добровольців (N = 12) вказують на те, що сумісне багаторазове застосування дози ітраконазолу 200 мг щодня та одноразове застосування дози Ібрансу 125 мг підвищує AUC inf та C max палбоциклібу приблизно на 87 % та 34 % відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату Ібранс 125 мг окремо.
Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A (наприклад з кларитроміцином, індинавіром, ітраконазолом, кетоконазолом, лопінавіром/ритонавіром, саквінавіром, телапревіром, телітроміцином та вориконазолом). Під час лікування препаратом Ібранс слід уникати вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування препарату Ібранс із потужним інгібітором CYP3A, дозу препарату Ібранс слід знизити (див. розділ «Спосіб застосування та дози» ).
Лікарські засоби, які можуть знижувати концентрацію палбоциклібу в плазмі
Вплив індукторів CYP3A
Дані, отримані в дослідженні взаємодії за участю здорових добровольців (N = 15), свідчать, що одночасне застосування багаторазових доз 600 мг рифампіну 1 раз на добу, який є сильним індуктором CYP3A, та разової дози препарату Ібранс 125 мг знижувало показники AUC inf та C max палбоциклібу на 85 та 70 % відповідно, порівняно з монотерапією препаратом Ібранс в дозі 125 мг. Також у дослідженні за участю здорових добровольців (N = 14) сумісне багаторазове застосування помірного індуктора CYP3A модафінілу в дозі 400 мг та разової дози препарату Ібранс 125 мг знижувало AUC inf та C max палбоциклібу приблизно на 32 % та 11 % відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату Ібранс 125 мг окремо. Слід уникати одночасного застосування з потужними індукторами CYP3A (наприклад з фенітоїном, рифампіном, карбамазепіном, ензалутамідом та звіробоєм продірявленим).
Лікарські засоби, концентрації в плазмі крові яких можуть змінюватися при застосуванні палбоциклібу
Субстрати CYP3A
У дослідженні взаємодії з іншими лікарськими засобами за участю здорових добровольців (N = 26) одночасне багаторазове застосування мідазоламу та препарату Ібранс підвищувало значення AUC inf та C max на 61 % та 37 % відповідно, порівняно із застосуванням мідазоламу окремо. Може бути потрібне зниження дози чутливого субстрату CYP3A із вузьким терапевтичним індексом (наприклад алфентанілу, циклоспорину, дигідроерготаміну, ерготаміну, еверолімусу, фентанілу, пімозиду, хінідину, сиролімусу та такролімусу), оскільки препарат Ібранс може підвищувати його вплив.
Лікарські засоби, що підвищують pH шлунка. У дослідженні взаємодії з іншими лікарськими засобами за участю здорових добровольців сумісне одноразове застосування препарату Ібранс 125 мг та багаторазове застосування інгібітору протонної помпи (ІПП) рабепразолу після їди знижувало C max палбоциклібу на 41 %, однак мало обмежений вплив на AUC inf (зниження на 13 %) порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату Ібранс. З огляду на зменшений вплив на pH шлунка антагоністів рецепторів H2 та місцевих антацидів, порівняно з інгібіторами протонної помпи, очікується, що вплив цих лікарських засобів, що знижують кислотність, на дію палбоциклібу за умови застосування після їди буде мінімальним. За умови застосування після їди не спостерігається клінічно значущого впливу інгібіторів протонної помпи, антагоністів рецепторів H2 або місцевих антацидів на дію палбоциклібу. В іншому дослідженні за участю здорових добровольців сумісне одноразове застосування препарату Ібранс та багаторазове застосування інгібітору протонної помпи рабепразолу натще знижувало AUC inf та C max на 62 % та 80 % відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням препарату Ібранс окремо.
Летрозол. Дані, отримані в клінічному дослідженні за участю пацієнтів із раком молочної залози, продемонстрували відсутність взаємодії між палбоциклібом та летрозолом при їх сумісному застосуванні.
Фулвестрант. Дані, отримані в клінічному дослідженні за участю пацієнтів з раком молочної залози, продемонстрували, що клінічно значуща взаємодія між палбоциклібом та фулвестрантом при одночасному застосуванні цих лікарських засобів відсутня.
Гозерелін. Дані, отримані в клінічному дослідженні за участю пацієнтів з раком молочної залози, продемонстрували, що клінічно значуща взаємодія між палбоциклібом та гозереліном при одночасному застосуванні цих лікарських засобів відсутня.
Вплив палбоциклібу на транспортні білки. Оцінювання, що проводилося in vitro , продемонструвало, що палбоцикліб має низький потенціал інгібування активності транспортерів P-глікопротеїну, білка резистентності раку молочної залози, транспортера органічних аніонів (OAT)1, OAT3, транспортера органічних катіонів (OCT)2 та транспортного поліпептиду органічних аніонів (OATP)1B1, OATP1B3 у клінічно значущих концентраціях.
Вплив транспортних білків на палбоцикліб. Згідно з даними досліджень in vitro, P-глікопротеїн та транспортний білок резистентності раку молочної залози, вірогідно не впливають на ступінь абсорбції палбоциклібу при пероральному застосуванні у терапевтичних дозах.
Нейтропенія
Нейтропенія була найбільш поширеною побічною реакцією в Дослідженні 1 (75 %) та Дослідженні 2 (83%). Зменшення ступеня ≥ 3 числа нейтрофілів було зареєстровано у 62 % пацієнтів, які застосовували препарат Ібранс із летрозолом у Дослідженні 1 та у 66 % пацієнтів, які застосовували препарат Ібранс із фулвестрантом в Дослідженні 2. В Дослідженнях 1 та 2 медіана часу до виникнення першого симптому нейтропенії будь-якого ступеня становив 15 діб, а медіана тривалості нейтропенії ступеня ≥ 3 становила 7 діб (див. розділ «Побічні реакції»).
Необхідний загальний аналіз крові перед лікуванням препаратом Ібранс та на початку кожного циклу, а також на 14-й день перших 2 циклів та якщо існують клінічні показання. У разі якщо розвинулася нейтропенія ступеня 3 або 4, рекомендується тимчасове припинення застосування, зниження дози або відкладення початку циклу лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Фебрильна нейтропенія була зареєстрована приблизно у 1 % пацієнтів, які отримували препарат Ібранс. У Дослідженні 2 був зареєстрований один летальний випадок, спричинений нейтропенічним сепсисом. Лікарі повинні інформувати пацієнтів про необхідність негайного повідомлення про будь-які випадки лихоманки.
Тромбоемболія легеневої артерії
У Дослідженні 1 щодо тромбоемболії легеневої артерії частіше повідомлялось у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ібранс та летрозолом (5 %), та у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ібранс та фулвестрантом в Дослідженні 2 (1 %), порівняно з відсутністю випадків у пацієнтів, які отримували монотерапію летрозолом або комбінацію фулвестранту та плацебо. Необхідно контролювати наявність симптомів тромбоемболії легеневої артерії у пацієнтів та призначати відповідне лікування.
Лікарський засіб містить лактозу. Якщо у Вас встановлено непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Застосування в період вагітності та годування груддю
Вагітність
Дані щодо застосування вагітним жінкам відсутні, тому ризики, пов'язані із застосуванням препарату, невідомі. Ґрунтуючись на результатах, отриманих в дослідженнях на тваринах, а також на механізмі дії, препарат Ібранс може зашкодити плоду при застосуванні вагітним жінкам (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Вагітних необхідно інформувати про можливий ризик для плода.
Розрахунковий фоновий ризик значних вроджених вад та викидня у популяції, якій показане лікування, невідомий. Для загальної популяції США розрахунковий фоновий ризик значних вроджених вад та викидня для клінічно підтверджених вагітностей становить 2–4 та 15–20 % відповідно.
Жінкам репродуктивного віку необхідно рекомендувати застосовувати ефективні засоби контрацепції в період лікування препаратом Ібранс та щонайменше протягом 3 тижнів після прийому останньої дози. Через можливу генотоксичність слід порадити пацієнтам-чоловікам, використовувати ефективні засоби контрацепції протягом лікування препаратом Ібранс та протягом як мінімум 3 тижнів після застосування останньої дози.
Годування груддю
Інформація щодо наявності палбоциклібу в грудному молоці людини, впливу препарату на вироблення молока та на немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, відсутня. З огляду на потенційний ризик виникнення тяжких побічних реакцій у немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, жінкам слід рекомендувати припинити годування груддю під час лікування препаратом Ібранс та протягом 3 тижнів після застосування останньої дози.
Фертильність
Ґрунтуючись на даних, отриманих у дослідженнях на тваринах, фертильність у самців може бути порушена при застосуванні палбоциклібу. Тому чоловікам слід розглянути доцільність консервування сперми до початку застосування препарату Ібранс.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Препарат Ібранс має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Проте через ризик виникнення втомлюваності слід рекомендувати пацієнтам бути обережними під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози
Рекомендована доза препарату Ібранс становить 1 капсула по 125 мг, що застосовується перорально 1 раз на добу протягом 21 дня поспіль із подальшою 7-денною перервою, щоб утворити повний цикл з 28 днів. Ібранс необхідно приймати з їжею (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза летрозолу становить 2,5 мг 1 раз на добу безперервно протягом циклу з 28 днів. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосування летрозолу.
При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза фулвестранту становить 500 мг, яку застосовують в день 1-й, 15-й, 29-й день лікування, а потім 1 раз на місяць. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосування фулвестранту.
Пацієнтам слід рекомендувати приймати дозу Ібрансу приблизно в один і той самий час кожен день.
Якщо пацієнта знудило або він пропустив дозу, додаткову дозу приймати не потрібно. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час. Капсули Ібранс слід ковтати цілими (не розжовуючи, не ламаючи та не відкриваючи їх перед проковтуванням). Не слід приймати капсули, якщо вони зламані, тріснуті або мають інші пошкодження.
Жінки в перед/перименопаузному періоді, які отримують лікування комбінацією препарату Ібранс та фулвестранту, повинні отримувати агоністи рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону відповідно до поточних стандартів клінічної практики.
Таблиця 3. Рекомендована модифікація дози у разі виникнення побічних реакцій
Модифікація дози | Дозування |
Рекомендована початкова доза | 125 мг/добу |
Перше зниження дози | 100 мг/добу |
Друге зниження дози | 75 мг/добу* |
*Якщо необхідне наступне зниження дози нижче 75 мг/добу, слід припинити лікування. | |
До початку лікування препаратом Ібранс та на початку кожного циклу, а також на 14-й день перших 2 циклів та у разі клінічної потреби необхідний загальний аналіз крові.
Таблиця 4. Модифікація дози: гематологічна токсичність a
Ступінь тяжкості за CTCAE | Модифікації дози | ||
Ступінь 1–2 | Корекція дози не потрібна. | ||
Ступінь 3 | Перший день циклу Ібранс не застосовують, слід повторно виконати загальний аналіз крові протягом 1 тижня. Після відновлення до стану зі ступенем реакцій ≤ 2 розпочати наступний цикл, застосовуючи таку саму дозу . 14-й день перших 2 циклів Продовжити застосування Ібрансу в поточній дозі до завершення циклу. Повторити загальний аналіз крові на день 21. Слід розглянути можливість зниження дози в наступних циклах у разі тривалого (>1 тижня) відновлення після нейтропенії ступеня 3 або рецидивної нейтропенії ступеня 3. | ||
Ступінь 3 нейтропенії б з лихоманкою ≥ 38,5 ºC та/або інфекція | Припинити застосування препарату Ібранс до відновлення стану зі ступенем реакцій ≤ 2. Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози . | ||
Ступінь 4 | Припинити застосування препарату Ібранс до відновлення стану зі ступенем реакцій ≤ 2. Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози . | ||
Визначення ступеня відповідно до CTCAE 4.0. CTCAE — Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій; НМН — нижня межа норми. a Таблиця застосовується до всіх побічних реакцій, крім лімфопенії (якщо вона не пов'язана з клінічними явищами, наприклад опортуністичними інфекціями). б Абсолютна кількість нейтрофілів (АКН): ступінь 1: АКН < НМН – 1500/мм 3 ; ступінь 2: АКН 1000 – < 1500/мм 3 ; ступінь 3: АКН 500 – < 1000/мм 3 ; ступінь 4: АКН <500/мм 3 | |||
Таблиця 5. Модифікація дози — негематологічна токсичність
Ступінь за CTCAE | Модифікації дози |
Ступінь 1–2 | Корекція дози не потрібна. |
Негематологічна токсичність ступеня ≥ 3 (якщо зберігається незважаючи на оптимальне лікування) | Припинити застосування, поки симптоми не відновляться до:
Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози . |
Визначення ступеня відповідно до CTCAE 4.0. CTCAE — Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій. | |
У разі розвитку токсичності див. рекомендації щодо корекції дози у інструкції для медичного застосування лікарського засобу гормональної терапії, що застосовується одночасно, та іншу релевантну інформацію з безпеки та протипоказань.
Модифікація дози у разі застосування з потужними інгібіторами CYP3A
Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A та розглянути альтернативні лікарські засоби для одночасного застосування, які не пригнічують або мінімально пригнічують CYP3A. Якщо пацієнту необхідно одночасно застосовувати потужний інгібітор CYP3A, дозу препарату Ібранс слід знизити до 75 мг один раз на добу. Якщо застосування потужного інгібітору припиняється, дозу препарату Ібранс необхідно підвищити (по закінченню 3–5 періодів напіврозпаду інгібітору) до дози, яка застосовувалася до початку застосування потужного інгібітору CYP3A (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Діти.
Безпека та ефективність застосування препарату Ібранс дітям не досліджувалися.
Передозування
Антидоту для препарату Ібранс немає. Лікування передозування препаратом Ібранс має складатися із загальних підтримуючих заходів.
Побічні реакції
Інформація щодо нейтропенії та тромбоемболії легеневої артерії наведена далі, а також у розділі «Особливості застосування».
Оскільки клінічні випробування проводяться в різних умовах, частоту виникнення побічних реакцій, що спостерігаються, неможливо напряму порівняти з частотою виникнення в інших випробуваннях, також вона може не відображати частоту, що спостерігається у клінічній практиці.
Дослідження 1. Комбінована терапія препаратом Ібранс та летрозолом
Початкова ендокринна терапія у пацієнтів з ER-позитивним, HER2-негативним поширеним або метастатичним раком молочної залози
Безпека застосування препарату Ібранс (125 мг/добу) з летрозолом (2,5 мг/добу) порівняно із застосуванням летрозолу окремо оцінювалася у Дослідженні 1. Описані нижче дані відображають реакції у 83 пацієнтів, які отримували принаймні 1 дозу препарату Ібранс, зі 160 пацієнтів із ER-позитивним та HER2-негативним поширеним раком молочної залози в дослідженні 1. Медіана тривалості лікування для препарату Ібранс становила 13,8 місяця, а медіана тривалості лікування летрозолом у групі, яка застосовувала лише летрозол, становила 7,6 місяця.
Через виникнення побічної реакції будь-якого ступеня дозу зменшували у 36 % пацієнтів, які отримували препарат Ібранс з летрозолом. У Дослідженні 1 було заборонено зменшувати дозу летрозолу.
Повністю припинено лікування у зв'язку з виникненням побічної реакції у 7 з 83 (8 %) пацієнтів, які отримували препарат Ібранс з летрозолом, та у 2 із 77 (3 %) пацієнтів, які отримували лише летрозол. Побічні реакції, що призвели до припинення лікування у пацієнтів, які отримували препарат Ібранс з летрозолом, включали нейтропенію (6 %), астенію (1 %) та втомлюваність (1 %).
Найбільш поширеними побічними реакціями (частота виникнення ≥10 %) будь-якого ступеня, про які повідомлялося, у групі пацієнтів, які отримували препарат Ібранс з летрозолом, були нейтропенія, лейкопенія, втомлюваність, анемія, інфекції верхніх дихальних шляхів, нудота, стоматит, алопеція, діарея, тромбоцитопенія, зниження апетиту, блювання, астенія, периферична нейропатія і носова кровотеча.
Найчастіше повідомлялося про такі тяжкі побічні реакції у пацієнтів, які отримували препарат Ібранс у поєднанні з летрозолом: тромбоемболія легеневої артерії (3 з 83; 4 %) та діарея (2 з 83; 2 %).
Підвищена частота виникнення інфекцій спостерігалась у групі пацієнтів, які застосовували Ібранс у поєднанні з летрозолом (55 %), порівняно з групою пацієнтів, які застосовували лише летрозол (34 %). Повідомлялося про фебрильну нейтропенію під час клінічних досліджень препарату Ібранс, проте жодного випадку не спостерігалося у Дослідженні 1. Нейтропенію ≥ 3 ступеня контролювали шляхом зниження дози та/або перенесення застосування дози або тимчасового припинення лікування, при цьому частота абсолютного припинення лікування через нейтропенію становила 6 % (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Побічні реакції (≥10 %), зареєстровані у пацієнтів, які отримували препарат Ібранс з летрозолом або тільки летрозол у Дослідженні 1, наведено у таблиці 6.
Таблиця 6. Побічні реакції (≥ 10 %), що спостерігалися у Дослідженні 1
Побічна реакція | Ібранс + летрозол (N = 83) | Монотерапія летрозолом (N = 77) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
Всі ступені , % | Ступінь 3 , % | Ступінь 4 , % | Всі ступені , % | Ступінь 3 , % | Ступінь 4 , % | |
Інфекції та інвазії | ||||||
Інфекція верхніх дихальних шляхів a | 31 | 1 | 0 | 18 | 0 | 0 |
З боку системи крові та лімфатичної системи | ||||||
Нейтропенія | 75 | 48 | 6 | 5 | 1 | 0 |
Лейкопенія | 43 | 19 | 0 | 3 | 0 | 0 |
Анемія | 35 | 5 | 1 | 7 | 1 | 0 |
Тромбоцитопенія | 17 | 2 | 0 | 1 | 0 | 0 |
Порушення метаболізму та харчування | ||||||
Зниження апетиту | 16 | 1 | 0 | 7 | 0 | 0 |
З боку нервової системи | ||||||
Периферична нейропатія б | 13 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | ||||||
Носова кровотеча | 11 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
З боку шлунково-кишкового тракту | ||||||
Стоматит в | 25 | 0 | 0 | 7 | 1 | 0 |
Нудота | 25 | 2 | 0 | 13 | 1 | 0 |
Діарея | 21 | 4 | 0 | 10 | 0 | 0 |
Блювання | 15 | 0 | 0 | 4 | 1 | 0 |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | ||||||
Алопеція | 22 г | Н/З | Н/З | 3 д | Н/З | Н/З |
Загальні розлади | ||||||
Втомлюваність | 41 | 2 | 2 | 23 | 1 | 0 |
Астенія | 13 | 2 | 0 | 4 | 0 | 0 |
Визначення ступеня відповідно до CTCAE, 3.0. CTCAE = загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій; N = кількість пацієнтів; Н/З = не застосовується. a Інфекції верхніх дихальних шляхів включають: грип, грипоподібні захворювання, ларингіт, назофарингіт, фарингіт, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів. б Периферична нейропатія включає: периферичну нейропатію, периферичну сенсорну нейропатію. в Стоматит включає: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосодинію, виразковий стоматит, запалення слизової оболонки, біль у роті, дискомфорт у роті, біль у ротоглотці, стоматит. г Реакції 1 ступеня — 21 %; реакції 2 ступеня — 1 %. д Реакції 1 ступеня — 3 %. | ||||||
Таблиця 7. Відхилення лабораторних показників від норми в Дослідженні 1
Відхилення лабораторних показників від норми | Ібранс + летрозол (N = 83) | Монотерапія летрозолом (N = 77) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
Всі ступені, % | Ступінь 3 , % | Ступінь 4 , % | Всі ступені, % | Ступінь 3 , % | Ступінь 4 , % | |
Зниження кількості лейкоцитів | 95 | 44 | 0 | 26 | 0 | 0 |
Зниження кількості нейтрофілів | 94 | 57 | 5 | 17 | 3 | 0 |
Зниження кількості лімфоцитів | 81 | 17 | 1 | 35 | 3 | 0 |
Зниження гемоглобіну | 83 | 5 | 1 | 40 | 3 | 0 |
Зниження кількості тромбоцитів | 61 | 3 | 0 | 16 | 3 | 0 |
N – кількість пацієнтів. | ||||||
Дослідження 2. Комбінована терапія препаратом Ібранс та фулвестрантом
Пацієнти з HR-позитивним, HER2-негативним поширеним або метастатичним раком молочної залози, у яких спостерігалося прогресування захворювання протягом або після попередньої ад'ювантної або ендокринної терапії метастатичної пухлини
В Дослідженні 2 оцінювалась безпека застосування препарату Ібранс (125 мг/добу) та фулвестранту (500 мг) у порівнянні з застосуванням плацебо та фулвестранту. Описані нижче дані відображають реакції у 345 пацієнтів, які отримували принаймні 1 дозу препарату Ібранс, зі 517 пацієнтів з HR-позитивним, HER2-негативним поширеним або метастатичним раком молочної залози у Дослідженні 2.
Через побічну реакцію будь-якого ступеня дозу знижували у 36 % пацієнтів, які отримували Ібранс та фулвестрант. У Дослідженні 2 було заборонено знижувати дозу фулвестранту.
Повністю припинено застосування препарату у зв'язку з виникненням побічної реакції у 19 з 345 (6 %) пацієнтів, які отримували Ібранс та фулвестрант, та у 6 з 172 (3 %) пацієнтів, які отримували плацебо та фулвестрант. Побічні реакції, які призвели до припинення лікування пацієнтів, що отримували Ібранс та фулвестрант, включали підвищену втомлюваність (0,6 %), інфекції (0,6 %) та тромбоцитопенію (0,6 %).
Найбільш поширені побічні реакції (≥ 10 %) будь-якого ступеня, що були зареєстровані у пацієнтів, які приймали препарат Ібранс та фулвестрант, включали нейтропенію, лейкопенію, інфекції, підвищену втомлюваність, нудоту, анемію, стоматит, головний біль, діарею, тромбоцитопенію, запор, блювання, алопецію, висипання, зниження апетиту та пірексію.
У пацієнтів, які отримували препарат Ібранс та фулвестрант, найчастіше повідомлялося про такі серйозні побічні реакції, як інфекції (3 %), пірексія (1 %), нейтропенія (1 %) та тромбоемболія легеневої артерії (1 %).
У таблиці 8 перераховано побічні реакції, зареєстровані в пацієнтів, які отримували Ібранс та фулвестрант або плацебо та фулвестрант в Дослідженні 2.
Таблиця 8. Побічні реакції, що спостерігалися в Дослідженні 2 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
Побічна реакція | Ібранс + фулвестрант (N = 345) | Плацебо + фулвестрант (N = 172) | ||||
Всі ступені, % | Ступінь 3, % | Ступінь 4, % | Всі ступені, % | Ступінь 3, % | Ступінь 4, % | |
Інфекції та інвазії | ||||||
Інфекції a | 47 | 3 | 1 | 31 | 3 | 0 |
З боку крові та лімфатичної системи | ||||||
Фебрильна нейтропенія | 1 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 |
Нейтропенія | 83 | 55 | 11 | 4 | 1 | 0 |
Лейкопенія | 53 | 30 | 1 | 5 | 1 | 1 |
Анемія | 30 | 3 | 0 | 13 | 2 | 0 |
Тромбоцитопенія | 23 | 2 | 1 | 0 | 0 | 0 |
З боку органів зору | ||||||
Нечіткість зору | 6 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
Підвищене сльозовиділення | 6 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
Сухість очей | 4 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
Порушення метаболізму та харчування | ||||||
Знижений апетит | 16 | 1 | 0 | 8 | 1 | 0 |
З боку нервової системи | ||||||
Головная боль | 26 | 1 | 0 | 20 | 0 | 0 |
Дисгевзія | 7 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 |
З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння | ||||||
Носова кровотеча | 7 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту | ||||||
Нудота | 34 | 0 | 0 | 28 | 1 | 0 |
Стоматит б | 28 | 1 | 0 | 13 | 0 | 0 |
Діарея | 24 | 0 | 0 | 19 | 1 | 0 |
Запор | 20 | 0 | 0 | 16 | 0 | 0 |
Блювання | 19 | 1 | 0 | 15 | 1 | 0 |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | ||||||
Алопеція | 18 в | Н/З | Н/З | 6 г | Н/З | Н/З |
Висипання д | 17 | 1 | 0 | 6 | 0 | 0 |
Сухість шкіри | 6 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
Загальні розлади | ||||||
Підвищена втомлюваність | 41 | 2 | 0 | 29 | 1 | 0 |
Астенія | 8 | 0 | 0 | 5 | 1 | 0 |
Пірексія | 13 | < 1 | 0 | 5 | 0 | 0 |
Визначення ступеня за CTCAE, 4.0.
CTCAE — Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій; N — кількість пацієнтів; Н/З — не застосовується.
a Найбільш поширені інфекції (> 1 %) включають назофарингіт, інфекцію верхніх дихальних шляхів, інфекцію сечовивідних шляхів, грип, бронхіт, риніт, кон'юнктивіт, пневмонію, синусит, цистит, оральний герпес та інфекцію дихальних шляхів.
б Стоматит включає афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосодинію, виразковий стоматит, запалення слизових оболонок, біль в ротовій порожнині, дискомфорт в ротоглотці, біль в ротоглотці та стоматит.
в Реакції ступеня 1 — 17 %; реакції ступеня 2 – 1 %.
г Реакції ступеня 1 — 6 %.
д Висипання включають висипання, макулопапульозні висипання, висип зі свербежем, еритематозні висипання, папульозні висипання, дерматит, вугреподібний дерматит та токсичні висипання.
Таблиця 9. Відхилення лабораторних показників від норми в Дослідженні 2 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
Відхилення лабораторних показників від норми | Ібранс + фулвестрант (N=345) | Плацебо + фулвестрант (N=172) | ||||
Всі ступені , % | Ступінь 3 , % | Ступінь 4 , % | Всі ступені , % | Ступінь 3 , % | Ступінь 4 , % | |
Зниження кількості лейкоцитів | 99 | 45 | 1 | 26 | 0 | 1 |
Зниження кількості нейтрофілів | 96 | 56 | 11 | 14 | 0 | 1 |
Анемія | 78 | 3 | 0 | 40 | 2 | 0 |
Зниження кількості тромбоцитів | 62 | 2 | 1 | 10 | 0 | 0 |
N — кількість пацієнтів | ||||||
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі нижче 30 °С.
Упаковка. По 7 капсул у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина/
Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
ПАЛБОЦИКЛИБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа