Для медицинского использования лекарственного средства

ILOMEDIN

(ILOMEDIN ^®)

Место хранения:

Активное вещество: илопрост;

1 мл содержит 0,027 мг илопрост трометамол, что соответствует 20 мкг Iloprost;

Вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96%, натрия хлорид, хлористоводородная кислота разбавляется, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, свободные от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антиагреганты. Код АТС B01A C11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Iloprost - это синтетический аналог простациклина, чье фармакологическое действие заключается в следующем:

• ингибирования агрегации, адгезии и реакции высвобождения тромбоцитов;

• расширение артериол и венул;

• увеличение плотности капилляров и снижения повышенной проницаемости сосудов в системе микроциркуляции;

• активация эндогенного фибринолиза;

• ингибирование адгезии лейкоцитов следующего эндотелиальной травмы и накопления лейкоцитов в поврежденную ткань и уменьшая высвобождение свободных радикалов кислорода.

Точный механизм действия не известен.

Фармакокинетика.

Распределение

Состояние баланса между входом и метаболической инактивации илопроста (равновесной концентрации) достигается через 10-20 минут после внутривенного вливания. Равновесная концентрация в плазме линейно зависит от дозы вводимого в единицу времени. При дозировке 3 нг / кг / мин достигается концентрация, которая составляет около 135 ± 24 пг / мл. После того, как вливание илопроста концентрации в плазме быстро снижается (это происходит из-за его высокой интенсивности обмена веществ). Метаболический клиренс активного вещества из плазмы составляет около 20 ± 5 мл / кг / мин. Полураспад из плазмы в терминальной фазе составляет 0,5 часа, в результате чего в течение 2 часов после прекращения содержания активного вещества инфузии менее чем 10% от равновесной концентрации.

Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола пациента, а также выход активного ингредиента уменьшается в 2-4 раза у пациентов с хронической почечной недостаточностью на диализной терапии и у больных с циррозом печени. Взаимодействие с другими лекарственными средствами на связывание с белками плазмы, вероятно потому, что большинство илопроста связанно с альбумином плазмы (связывание с белками ·· 60%) и достигается только чрезвычайно низкие концентрации свободных илопроста. Аналогичным образом, вероятность воздействия илопроста терапии для биоконверсии других препаратов крайне низка из-за пути метаболизма и низкой абсолютной дозы.

Биотрансформация

Илопрост метаболизируется, главным образом, путем окисления б-карбоксильной боковой цепью. Неизменное вещество из организма не выводится. Основной метаболит - тетранор-илопрост, который находится в моче в свободной и конъюгированной форме в виде четырех диастереоизомеров. Тетранор-илопрост фармакологически неактивными. Выходное Iloprost метаболиты осуществляются почки на 80% и 20% - через желчные протоки.

Разведение

Выходные метаболитов из плазмы крови и мочи происходит в два этапа, с периодом полураспада плазмы во время первой фазы около 2 часов, второй -
5 часов, а с мочой - на 2 и 18 часов.

Эти доклинические исследования безопасности

На основе традиционных исследований по изучению фармакологической безопасности, токсичности после многократного использования, генотоксичности и канцерогенного потенциальных клинических исследований не обнаружили специфического риска для человека. Доклинические эффекты наблюдались только после доз, которые значительно превышают предельно допустимую дозу для человека. Их значение для людей считается незначительным.

Клинические характеристики.

Индикация.

Прогрессивные облитерирующий (болезнь Бюргера) в сильно нарушенной перфузии при отсутствии показаний к реваскуляризации.

Противопоказание.

Ампутация признакам срочно (например, в инфицированной гангрене) не следует откладывать в пользу попыток лечения наркотической зависимости Ilomedin.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Илопрост может увеличить антигипертензивный эффект бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов и означает, что расширяет кровеносные сосуды, и ангиотензин-превращающего фермента. В случае значительных гипотензии дозы нежелательных илопроста должно быть уменьшено.

Сосудорасширяющее действие илопроста уменьшается, если подопытные животные предварительно обработанное с кортикостероидами, а также тяжесть антиагрегантных действия не меняются. Значение этих данных для человека пока не ясно.

Через ингибирование илопроста агрегация тромбоцитов его использование в комбинации с антикоагулянтами (например, гепарином, производными кумарина) или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (например, ацетилсалициловая кислотой, НПВС, ингибиторами фосфодиэстеразы или nitrovmisni средств, что расширяет кровеносные сосуды, такой молсидомин) могут увеличить риск кровотечения. В случае кровотечения Iloprost настоя следует прекратить.

Проведение седации аспирин в дозе 300 мг в день в течение 8 дней не делали никакого эффекта на фармакокинетические свойства илопроста. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что Iloprost настои не влияют на фармакокинетические свойства дигоксина у пациентов, когда это повторяется пероральное. Кроме того, ни один илопрост не оказывает никакого влияния на фармакокинетические свойства активатора плазминогена ткани, в то время применения.

Хотя клинические исследования были проведены по этому вопросу, исследования в пробирке, которые изучали ингибирующее действие илопроста на активность цитохрома P450 ферментной системы, что свидетельствует о том , что илопрост не ингибирует метаболизм лекарственных средств через эти ферменты.

Особенности приложения.

В настоящее время существует лишь несколько сообщений об использовании детей и подростков.

Ввод неразбавленного раствора Ilomedinu navkolosudynni в ткани может привести к реакциям в месте инъекции. Избегать контакта с кожей и глазами Ilomedinu, чтобы избежать препарата внутрь и его попадания на слизистые оболочки. Попадая на кожу, может вызвать Ilomedin долго, хотя и безболезненной эритемы. Когда препарат Ilomedin кожу следует немедленно промыть большим количеством воды или изотонического раствора хлорида натрия.

Ilomedin препарат содержит спирт (менее 100 мг однократной дозы).

Ilomedin препарат содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) в 1 мл.

Пациенты должны настоятельно рекомендовать, чтобы бросить курить.

Необходимо отметить, что у пациентов с нарушением функции печени или почечной недостаточности, требующей диализа, Iloprost замедляет выведение из организма (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

При проведении Ilomedinom терапии для пациентов с низким артериальным давлением, должны быть приняты меры для предотвращения его дальнейшего снижения. У больных с тяжелой болезнью сердца должны находиться под тщательным наблюдением.

Следует рассмотреть возможность ортостатической гипотензии при переключении пациентов из горизонтального в вертикальное положение после введения Ilomedinu.

Если у пациента в течение последних 3-х месяцев произошло нарушение мозгового кровообращения (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт) следует тщательно оценить преимущества и риски лечения (см. Также раздел «Противопоказания»).

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Данные об использовании Iloprost беременных женщин доступны. По результатам доклинических исследований, демонстрирующих илопрост репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Ilomedin противопоказан женщинам в период беременности. Женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции во время лечения с периодом Ilomedin (см. Раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью. Небольшое количество илопроста поступает в молоко крыс. Не известно, проникает ли илопрост в грудное молоко. Использование илопроста противопоказан женщинам, которые кормят грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Исследования на животных не показали никакого влияния на фертильность мужчин или женщин.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Способ применения и доза.

Лечение Ilomedin должно быть сделано только в условиях тщательного контроля в больницах общего профиля или хирургических отделениях, под оборудованным, и только врачами, имеющие опыт в ангиологии и знаком с современным оборудованием для непрерывного мониторинга сердечно-сосудистой системы.

Дозировка

После разбавления в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата вводят в виде Ilomedin 6-часовой ежедневной инфузии в периферическую вену или центральной вены в наборе катетера. Доза в единицу времени, в зависимости от индивидуальной переносимости и 0,5-2,0 нг илопрост / кг в течение 1 мин.

В течение первых 2-3 дней должен определить индивидуальную переносимость препарата - лечение начинают с дозы 0,5 нг / кг / мин в течение 30 минут. Затем дозу постепенно увеличивают от 0,5 нг / кг / мин приблизительно каждые 30 минут до максимальной дозы 2,0 нг / кг / мин. Точная скорость инфузии рассчитывается на основе массы тела в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг / кг / мин (см. Табл ниже Скорость инфузии с помощью инфузионного насоса или автоматического шприца).

В случае таких побочных эффектов, как головная боль, тошнота или нежелательное уменьшение скорости инфузии кровяного давления должна быть снижена до тех пор, выбранная доза хорошо переносится. С развитием серьезных побочных реакций на вливание следует прекратить. Как правило, доза хорошо переносится, выбран в течение первых 2-3 дней, указывается для лечения в течение 4 недель.

Продолжительность лечения - до 4-х недель.

Не рекомендуется постоянно вливание в течение нескольких дней из-за возможности тахифилаксии относительных эффектов на тромбоциты. По окончанию терапии у таких пациентов может увеличить восприимчивость к агрегации тромбоцитов. Тем не менее, сообщения о каких-либо клинических осложнений, связанных с этими явлениями, нет.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

При почечной недостаточности, требующей диализа, и цирроза печени илопроста выведения из организма снижается. В этих случаях необходимо снизить рекомендованную дозу (например, в 2 раза).

Метод приложения

Раствор для инфузии следует готовить ежедневно, чтобы обеспечить его стерильность.

Содержимое ампулы и разбавителя должны быть тщательно перемешаны.

Необходимо определить частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) в начале инфузий и после каждого увеличения дозы.

В зависимости от техники инфузии существует два способа размножения содержимого ампул наркотиков Ilomedin. Концентрация одного из этих разбавленных растворов (0,2 мг / мл) в 10 раз меньше, чем концентрация другого раствора (2 мг / мл), и может быть использован только в инфузионных насосов (например, Infuzomati®). С другой стороны, раствор с более высокой концентрацией (2 мг / мл) вводится с помощью автоматического шприца (например, Perfusor®).

использование

Никаких особых требований.

Инструкция по применению

Раствор для инфузии следует готовить непосредственно перед введением, чтобы обеспечить его стерильность. Ilomedin препарат назначают только после разбавления в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата. В подготовленном для введения инфузионных растворов не может добавить любой другой препарат из-за возможные взаимодействия между лекарствами. Раствор для инфузии следует готовить ежедневно, чтобы обеспечить его стерильность.

Готовые к употреблению раствор может быть использован только для одного пациента и только один инфузии. Неиспользованное содержимое ампулы и / или раствора для инфузии должно быть утилизировано. Любое неиспользованное лекарственное средство или материал должно быть утилизировано в соответствии с местными правилами.

Если инфузионный раствор не используется сразу же после нанесения, медицинский работник, который подготовил его, несет ответственность за время и условия хранения. Как правило, срок годности готового раствора для инфузии не может превышать 24 часов при температуре
не 2-8 ° С (если препарат раствор осуществляют при контролируемых асептических условиях, подходящих).

Когда препарат Ilomedin кожи следует промыть немедленно большое количество воды или изотонического раствора хлорида натрия (см. Раздел «Специальные меры предосторожности»).

В соответствии с системой управления, которая будет использована ниже показана процедура подготовки приготовленного раствора для инфузии.

Применение с помощью инфузионного насоса (например , Infuzomat®)

Как правило, готового к применению раствора вводят в вену с помощью инфузионного насоса (например, Infuzomatu®).

Содержание мл ампуле 1 (то есть 20 мг) Ilomedinu разводят в стерильном изотоническом натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, в результате чего конечный объем раствора для инфузии до 100 мл. Содержимое ампулы и разбавителя должны быть тщательно перемешаны.

При использовании Ilomedinu при концентрации 0,2 мг / мл требуемой скорости инфузии следует определять в соответствии со схемами, описанной дозой в зависимости от массы тела при дозах от 0,5 до 2,0 нг / кг / мин (Таблица 1). Промежуточные значения для регулировки дозы на основе фактического веса тела пациента должны быть определены таким образом, чтобы скорость инфузии была установлена ​​на уровне целевой дозы в нг / кг / мин.

Таблица 1

Скорость инфузии (мл / ч) для введения различных доз с использованием инфузионного насоса (например, Infuzomatu®).

Приложение для автоматического шприца (например , Perfusor®)

В качестве альтернативы инфузия может также использовать 50 мл шприц автоматически (например, Perfusor®). Для этого содержимого Ilomedinu 1 мг (т.е. 20 мкг Iloprost) разводили в стерильном изотоническом натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, в результате чего конечный объем раствора для инфузии 10 мл. Содержимое ампулы и разбавителя должны быть тщательно перемешаны.

При использовании Ilomedinu в концентрации 2 мг / мл скорость инфузии должна быть определена в соответствии со схемой, описанной ниже, в зависимости от веса тела инфузии при мощности дозы 0,5 до
2,0 нг / кг / мин (Таблица 2). Промежуточные значения для регулировки дозы на основе фактического веса тела пациента должны быть определены таким образом, чтобы скорость инфузии была установлена ​​на уровне целевой дозы в нг / кг / мин.

Таблица 2

Скорость инфузии (мл / ч) для введения различных доз с использованием автоматического инжектора (например, Perfusor®).

Дети.

В настоящее время доступны только единичные случаи препарата для детей и подростков.

Передозировка.

Симптомы передозировки. Там могут быть гипотензивные реакции и головная боль, приток крови к лицу, тошнота, рвота и диарея; может повысить кровяное давление, тахикардия или брадикардия, боль в ногах и спине.

Лечение передозировки. Специфический антидот. Рекомендуемое прекращение инфузии и мониторинг симптоматической терапии.

Неблагоприятные реакции.

Общий профиль безопасности препарата Ilomedin на основе результатов постмаркетингового наблюдения и комбинированных результатах клинических исследований. Зарегистрированные случаи, основанные на совокупной основе данных 3325 пациентов, обратившихся Iloprost во kontolovanyh и неконтролируемых клинических исследований или в ходе реализации благотворительных программ, в основном - пожилых пациентов с polimorbidnymy состояниями и окклюзионной периферических артерий в стадии отмечены изменения (ΙΙΙ и ΙV стадия), и пациенты с облитерирующий тромбангиит (см. подробности в таблице 3).

Побочные реакции наиболее часто наблюдаются (≥10%) в клинических исследованиях у пациентов, обратившихся илопросты были головная боль, приливы, тошнота, рвота и потливость. Як правило, вони реєструвалися на початку лікування під час титрування з метою визначення дози, що найкраще переноситься залежно від індивідуальних особливостей пацієнта. Як правило, усі ці побічні реакції зазвичай швидко зникають при зменшенні дози.

Загалом найбільш серйозними побічними реакціями у пацієнтів, які отримували ілопрост, були цереброваскулярні події (наприклад інсульт), інфаркт міокарда, емболія легеневої артерії, серцева недостатність, судоми, артеріальна гіпотензія, тахікардія, астма, стенокардія, диспное та набряк легень.

Інша група побічних реакцій пов'язана з місцевими реакціями у ділянці інфузії. Так, у місці введення може виникнути почервоніння та біль, а дилатація шкірних судин іноді призводить до виникнення еритеми у вигляді смужки над місцем пункції вени.

Побічні реакції, пов'язані із застосуванням препарату Іломедін, наведені в Таблиці 3. Вони розподілені відповідно до класифікації класів систем органів (MedDRA версія 14.1). Відповідні терміни MedDRA були використані для опису певних реакцій, їх симптомів та схожих за симптоматикою станів.

Зазначені нижче небажані явища, зареєстровані в ході клінічних досліджень із застосуванням препарату, розподілені за частотою виникнення відповідно до такої градації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), поодинокі (від ≥1/10000 до <1/1000), рідкісні (<1/10000) та частота невідома (частота не може бути визначена на підставі наявних даних).

Таблиця 3

Побічні реакції зареєстровані у ході клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Іломедін.

*Повідомлялося про стани, що загрожують життю та/або стани, що призводили до летальних наслідків

Ілопрост може провокувати стенокардію, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Ризик кровотечі збільшується у пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори агрегації тромбоцитів, гепарин або антикоагулянти кумаринового типу.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Вони дозволяють проводити безперервний моніторинг співвідношення користь-ризик щодо препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін придатності.

5 років.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ºС. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Несумісність.

У підготовлений до введення інфузійний розчин не можна додавати жодного іншого препарату через можливість взаємодії між лікарськими засобами.

Упаковка.

По 1 мл в ампулі, по 5 ампул у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Берлімед С.А., Іспанія / Berlimed SA, Spain.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Полігоно Індустріал Санта Роза, вул. Франциско Алонсо 7, Алкала де Хенарес 28806 Мадрид, Іспанія / Poligono Industrial Santa Rosa, st. Francisсo Alonso 7, Alcala de Henares 28806 Madrid, Spain