ИРИНОТЕКАН ВИСТА конц. д/п р-ра. д/инф. 20мг/мл 100мг/5мл фл. №1

D до медицинского применения лекарственного средства

Иринотечана-Vista

( Иринотекан )

Место хранения:

Активное вещество: Иринотекан;

1 мл концентрата содержат 20 мг тригидрата гидрохлоридаринотекана;

Вспомогательные вещества: сорбит E 420, молочная кислота, гидроксид натрия, гидрохлорическая кислота разбавлена, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат, чтобы подготовить решение для инфузии.

Основные физики и химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые средства. Иринотекан. ATH L01X X19 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Иринотекан - антинопластичное средство, полусинтетическое производное камлотецина - ALKPTOTHECA ACUMUTATA ) , специфического ингибитора топоизомеразы I.

Иринотекан и его активное метаболит Sn-38 связывают со сложным «топоизомеразом I - ДНК» и предотвращают репликацию этих одноцепных последовательностей. Согласно результатам последних исследований, было обнаружено, что цитотоксичность Иринотекана связана с повреждением двухцепочечной ДНК в процессе его синтеза, когда репликация фермент взаимодействует с четвертичным комплексом, образованным топоизомеразой I, ДНК и Иринотекана или СН-38.

Иринотекан представляет собой водорастворимый предшественник липофильного метаболита СН-38. СН-38 формируется из иринотекана путем карбоксилэстераза, посвященного связующим карбонатным карбонатом между камлотецином и дипинеридинской боковой цепью. В качестве ингибитора топоизомеразы и изолированные от опухолей человека и грызунов СН-38 составляет приблизительно в 1000 раз мощнее, чем irinotecan. Анализ цитотоксичности in vitro показывает, что мощность СН-38 по сравнению с irinotecan варьируется от 2 до 2000. Однако площадь площади под кривой концентрации / времени (Au) в плазме для Sn-38 2-8% из таких для irinotecan. И irinotecan, и Sn-38 существует в активной лактозе и неактивной гидроксильной анионной форме. Между этими формами существует равновесность зависимого от ph. В этом случае кислотный рН ускоряет образование лактона, в то время как щелочный рН ускоряет образование гидроксильной анионной формы.

Фармакокинетика. После внутривенной инфузии у людей концентрация иринотекана в плазме крови уменьшается мультиэкспонентным, со средним периодом полураспада на 6 часов. Средний период полураспада Sn-38 составляет 10 часов. Средние значения полурасходов лактона и гидроксильной анионной формы иринотекана и SN-38 аналогичны тем, которые для irinotecan и Sn-38 в целом, поскольку эти формы находятся в равновесии.

В диапазоне дозы 50-350 мг / м ² область под кривой «концентрация-время концентрации» (AUC) для Irinotecan увеличивается линейно и зависимая доза; AUC для Sn-38 увеличивается медленнее, чем увеличение дозы. Максимальная концентрация SN-38 достигается через 1 час после 90-минутного инфузии Irinotecan.

Иринотекан умеренно связывается с белками в плазме крови (30-68%). СН-38 интенсивно связывается с белками плазмы крови (примерно 95%). Irinotecan и Sn-38 предпочтительно связываются с альбумином.

Метаболическое преобразование иринотекана в активное метаболит Sn-38 опосредуется ферментом карбоксилестераза и происходит в печени. В будущем SN-38 образует метаболит глюкуронида путем конъюгации. СН-38-глюкуронид имеет 1/50-1 / 100 цитотоксическую активность Sn-38 при анализе на двух клетках in vitro. Распределение иринотекана у людей не полностью изучено. Экскреция Иринотекана с мочой составляет 11-20%, СН-38 - менее 1%, СН-38-глюкуронид - 3%. Совокупное экскреция Иринотекана и его метаболитов (Sn-38 и Sn-38-Gluucuronide) с желчи и мочой в течение 48 часов после введения Irinotecan варьируется от 25% (100 мг / м ² ) до 50% (300 мг / м ² ).

Фармакокинетика в отдельных популяциях

Лица летнего века . Исследование не выявило разницу в фармакокинетике Irinotecan, SN-38 и SN-38-глюкуронида у пожилых людей и людей в возрасте до 65 лет. Срок полува жизни Иринотекана у людей в возрасте до 65 лет составил 5,5 часа, а у лиц старше 65 лет - 6 часов. AUC _0-24 для СН-38 у пациентов в возрасте старше 65 лет было на 11% выше, чем у детей младших пациентов. Эта разница не была статистически надежна.

Пол . Фармакокинетика Иринотекана не зависит от пола.

Гонка . Особенности фармакокинетики Иринотекана у пациентов в разных гонках не исследованы.

Печеночная недостаточность . Иринотеканский зазор уменьшается у пациентов с нарушениями функций печени, с концентрацией увеличения Sn-38. Срок тяжести этого эффекта зависит от степени расстройств функций печени, определяемой путем оценки концентраций общего билирубина и трансаминаз в сыворотке.

Почечная недостаточность . Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику Иринотекан не исследовано.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение пациентов с широко распространенным колоректальным раком:

Иринотекан в сочетании с Cetuximab показан для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, сопровождаемым усиленным выражением рецептора фактора роста (CENC), который ранее не получил химиотерапию, или после неэффективной цитотоксической терапии, в которую входил иринотекан.

Иринотекан в сочетании с 5-фторурацилом, фолиновой кислотой и бевацизумабом проявляется для лечения метастатического рака толщиной и прямой кишки в качестве первой линии терапии.

В сочетании с CapeCitabine (с добавлением бевацизумаба или без него) IRyinotan используется в качестве первой линии терапии пациентам с метастатическим колоректальным раком.

Противопоказание.

- хронические воспалительные кишечные, кишечные препятствия;

- повышенная чувствительность к гидрохлориду иринотекана или другим ингредиентам препарата;

- период беременности или грудного вскармливания;

- гипербилирубинемия (уровни билирубина в крови в 3 раза выше, чем верхний предел нормы);

- выраженное ингибирование гематопоэза костного мозга;

- общее состояние пациента> 2 (согласно классификации ВОЗ);

- тяжелая нейтропения (менее 1,5 × 10 ⁹ / л);

- Совместимое использование с подготовкой святого лицкого.

В случае комбинированного лечения CetuxiMab, Bevacizumab или Capecitabine - дополнительные противопоказания к применению приведены в инструкции по медицинскому использованию соответствующих лекарственных средств.

Специальные меры безопасности.

При подготовке и введении Иринотекана необходимо быть осторожным и наслаждаться очками, маской и перчатками. Если концентрат или подготовленный раствор для инфузии упал на кожу, его следует немедленно промыть водой с мылом. Если концентрат или подготовленное решение для инфузии упало на слизистые оболочки, их следует немедленно промыть водой.

Разрушение

Все материалы, используемые для разбавления и введения препарата, должны быть уничтожены в соответствии со стандартными процедурами цитостатики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Нельзя исключать взаимодействие между иринотечанными и блокаторами нервно-мышечной передачи. Поскольку Irinotecan имеет антихолинестеринеэзерзующую активность, можно увеличить продолжительность нейро-мышечной блокады при использовании саксометониума, также возможно антагонистическое взаимодействие относительно нервно-мышечной передачи при одновременном использовании с несоответствующими депомутирующими миорелаксантами. Отказ

Такие побочные эффекты Irinotecan как миелосупрессия и диарея могут быть усилены другими противоопухолевыми агентами, имеющими аналогичную токсичность профиль.

Использование дексаметазона в качестве антиометрических средств увеличивает вероятность развития лимфоцитопении, но значительные оппортунистические инфекции и специфические осложнения, характерные для лимфоцитопении.

При использовании иринотекана у пациентов с диабетом или уменьшением толерантности глюкозы гипергликемия была определена. Возможное развитие гипергликемии у некоторых пациентов в результате использования дексаметазона в качестве антиэтимического агента.

Слабы, которые используются во время терапии Иринотекан, могут ухудшить терпимость препарата или увеличить тяжесть диареи.

Иринотекан может привести к развитию вторичной обезвоживания в результате рвоты или диареи, в связи с которым может потребоваться усиление мочегонных агентов при лечении иринотекана или с тяжелым обвинением или диареей.

Одновременное использование антиконвульсинтов, которые вызывают SYR3A (например, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин), вызывает снижение концентрации активного метаболита Sn-38. Необходимо предписывать антисульсантники, неиндуцирующие ферменты, по крайней мере, за 1 неделю до использования иринотекана.

Оформление CleareChane значительно снижается у пациентов, которые используют комбинацию с терапией кетоконазола, вызывая увеличение концентрации Sn-38. Использование кетоконазола должно быть остановлено за 1 неделю до иринотеканской терапии и не предписывать его во время терапии Иринотекан.

Концентрация активного метаболита SN-38 снижается у пациентов, которые используют Irinotecan одновременно с препаратами сусла Святого Иоанна (Peryericum Perforatum). Применение этих препаратов следует остановить как минимум на 1 неделю до первого цикла терапии Иринотекан и не предписывать их во время терапии Иринотекан.

Одновременное использование сульфата атазанавира, ингибитора CYP3A4 и UGT1A1 может увеличить системную концентрацию SN-38, аринотеканский активный метаболит. Следует осторожнее в совместимом применении препаратов, известных как ингибиторы (кетоконазол) или индукторов (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенон), метаболические препараты, цитохромные системы P450 3A4. Одновременное использование иринотекана с ингибиторами или индукторами этого метаболического процесса может нарушать метаболизм Иринотекана, поэтому такая комбинация лекарств следует избегать.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.

В связи с увеличением риска тромбоза у пациентов с заболеваниями опухоли часто используются антикоагулянты. При наличии показаний к назначению антикоагулянтов в витамина K необходимо чащему обычным, контролировать индикатор MNV (международное нормализованное отношение). Это связано с узким терапевтическим диапазоном этих препаратов, высокой индивидуальной изменчивостью индексов тромбогенности крови и возможность взаимодействия антикоагулянтов для внутреннего применения и противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Противопоказатель представляет собой одновременное назначение вакцины против желтой лихорадки благодаря риску развития обобщенной реакции на вакцину с летальным следствием.

Не рекомендуется прописать одновременно:

Живые аттенуированные вакцины (за исключением вакцины желтой лихорадки) - благодаря риску системных заболеваний с возможным смертельным следствием (например, инфекцией). Этот риск увеличивается, если у пациентов уже есть подавление иммунной системы, вызванной основным заболеванием. Инактивированные вакцины должны быть использованы, если они существуют (полиомиелит).

Фенитоин - благодаря риску обострения судом благодаря снижению интенсивности поглощения фенитоина в пищеварительном тракте под воздействием цитотоксического препарата или из-за риска повышения токсичности из-за роста интенсивности Метаболическая трансформация под воздействием фенитоина.

Применяйте с осторожностью: циклоспорин, такролимус из-за риска чрезмерного ингибирования иммунной системы с риском развития пролиферации лимфоцитов.

Информация о влиянии Cetuximab в профиль безопасности Иринотекана или аналогичного влияния Иринотекана на CetuxiMab отсутствуют.

Для пациентов, которые разработали серьезную диарею, лейкопению или нейтропению в использовании бевацизумаба и иринотекана, необходимо изменить дозуринотекан.

Особенности приложения.

Инфузия гидрохлоридарида иринотекана должна проводиться только в специализированных учреждениях, где проводится цитотоксическая химиотерапия, но только под контролем врача, имеющего опыт использования химиотерапии в онкологии.

Принимая во внимание характер и частоту побочных эффектов, гидрохлорид Иринотекана должен быть назначен только в тех случаях, когда ожидаемая выгода будет преобладать возможный риск:

● лечение пациентов с фактором риска, в частности, с общим состоянием 2 (о масштабе ВОЗ);

● В одном случае, когда пациенты не соответствуют рекомендациям по профилактике побочных эффектов (в частности, при необходимости, немедленной и длительной антидиатрической терапии вместе с повышенным использованием жидкости). Такие пациенты нуждаются в тщательном клиническом контроле.

Поздняя диарея.

Пациенты должны сообщать о риске поздней диареи, что может происходить более 24 часов после Irinotecan и в любое время до следующего цикла. При лечении монотерапии режима монотерапия Время посредника развития первого эпизода жидких неодобрительных неодобритель составила 5 дней от введения препарата. Пациенты должны немедленно уведомить доктора о частоте таких эпизодов и начать надлежащее лечение.

Группа повышенного риска диареи. Пациенты ранее получали лучевую терапию на месте брюшной полости и таза; Пациенты, которые ранее были гиперлекоцитозом, а также пациенты с генеральным тяжелым состоянием (общее состояние> 2 согласно классификации ВОЗ); пациенты женщины. Если диарея не обрабатывается должным образом, он может стать угрозой для жизни, особенно в случаях, когда диарея сопровождается нейтропенией.

С появлением первого эпизода жидкости опорожняют пациенту, частое употребление жидкости, содержащих электролиты, и немедленно выполняют соответствующую антидиатрическую терапию.

Рекомендуемая антидиатрическая терапия включает лоперамид в высоких дозах (4 мг на первый прием, затем 2 мг каждые 2 часа). Эта терапия должна быть продолжена в течение 12 часов после последнего эпизода жидкого опорожнения, но не более 48 часов из-за риска паралитической кишечностью.

При диарее, сопровождаемом нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,5 г / л), в дополнение к антидиатрическим препаратам, с профилактическими целями, предписывают антибиотики широкого спектра действий.

В дополнение к случаям антибиотической терапии, необходима госпитализация для лечения диареи в таких ситуациях: диарея, сопровождающаяся заявителем; жесткая диарея (которая требует внутривенного увлажнения); Диарея, которая длится более 48 часов, несмотря на высокую тощую терапию леперамидом.

Лоперамид не следует назначать с профилактической целью даже тех пациентов, в которых поздняя диарея уже произошла в предыдущих циклах лечения. Пациенты, которые имеют жесткий

Диарея, в следующих циклах, рекомендуется уменьшить дозу Irinotecan. Рекомендуемая доза препарата составляет 125 мг / м ² , которая вводится внутривенной инфузией в течение 90 минут 1 раз в неделю в течение 4 недель, после чего вы должны сделать перерыв в течение 2 недель.

У пациентов с тяжелыми дневниками существует повышенный риск развития инфекционных заболеваний и токсических воздействий на систему крови. Такие пациенты рекомендуются регулярно проводить полный анализ крови.

Расстройства из крови системы.

Во время лечения Irinotecan рекомендуется еженедельно, чтобы провести полный анализ крови. Нейтропения, сопровождающаяся лихорадкой (температурой> 38 ° C и количество нейтрофилов 1 г / л), необходимо срочно лечить в медицинском учреждении, используя внутривенное введение широкого спектра антибиотиков.

Пациенты, у которых были тяжелые неблагоприятные реакции из системы крови, с следующим введением иринотекана, рекомендуется уменьшить его дозу.

Отказ печени.

Изучение функции печени должно проводиться до начала терапии и перед каждым последующим циклом. Пациенты с концентрацией общего билирубина в сыворотке, который в 1,5-3 раза выше верхнего предела нормы, необходимо еженедельно проводить полный анализ крови из-за уменьшения оформления иринотеканского оформления и, следовательно, увеличения риска. гематотоксичности в этой группе пациентов. Препарат не могут быть введены пациентам, в которых уровень билирубина превышает верхний предел нормы более 3 раз.

Тошнота и рвота.

Перед каждым администрацией Irinotecan рекомендуется профилактическое лечение лекарств от аттестатов. Пациенты с рвотой в сочетании с поздней диареей должны быть срочно госпитализированы.

Острый холинергический су.Дром.

В случае острого холинергического синдрома необходимо ввести сульфат атропина (0,25 мг подкожно), за исключением случаев противопоказаний к такой обработке.

Следует быть осторожным о пациентах с бронхиальной астмой. Пациенты, которые претерпели острый и тяжелый холинергический синдром, рекомендуется предотвратить атропину сульфат с последующим введением иринотекан.

Расстройства от дыхательной системы.

Факторы риска развития легочных инфильтратов включают использование пневмотоксических агентов, радиационной терапии и коэффициента стимулирования колонии. В присутствии перечисленных факторов риска, постоянный контроль над симптомами из дыхательной системы до и во время терапии является Irinotecan.

Лица летнего века.

Через зниження біологічних функцій, зокрема функції печінки, в осіб літнього віку слід бути обережними при виборі дози іринотекану для цієї групи пацієнтів.

Кишкова непрохідність.

Не слід призначати іринотекан пацієнтам, у яких наявна кишкова непрохідность.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Дослідження у цій групі пацієнтів не проводилися.

Розлади у роботі серця.

Після лікування іринотеканом спостерігався розвиток ішемії міокарда, переважно у пацієнтів з наявними захворюваннями серця, іншими відомими факторами ризику виникнення захворювань серця та у пацієнтів, які раніше отримували цитотоксичну хіміотерапію (див. розділ «Побічні реакції»).

Отже, пацієнти з відомими факторами ризику потребують ретельного нагляду. Слід вжити заходів для зведення до мінімуму всіх факторів ризику, що піддаються регулюванню (наприклад паління, гіпертонія та гіперліпідемія).

Вплив імунодепресантів підвищена схильність до інфекцій.

Введення пацієнтам з ослабленим внаслідок впливу препаратів хіміотерапії (у тому числі іринотекану), імунітетом живих або живих атенуйованих вакцин може призвести до серйозних інфекцій та навіть до інфекцій з летальним наслідком. Слід уникати проведення вакцинації живими вакцинами пацієнтів, які приймають іринотекан. Дозволяється використання убитих або інактивованих вакцин, проте відповідь на такі вакцини може бути послабленою.

Інші.

Оскільки препарат містить сорбітол, його не слід застосовувати пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози.

Спостерігались окремі випадки ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії або судинної недостатності у пацієнтів, які перенесли діарею, блювання або сепсис, що призвело до зневоднення організму.

Слід уникати застосування іринотекану у комбінації з потужним інгібітором (наприклад кетоконазол) або індуктором (наприклад рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, звіробій) CYP3A4, оскільки таке поєднання може змінити метаболізм іринотекану (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат протипоказаний у період вагітності або годування груддю через високу токсичність.

Жінкам репродуктивного віку слід вживати ефективні заходи для запобігання вагітності протягом лікування та 1 місяця після лікування, а чоловікам – протягом лікування та 3-х місяців після закінчення курсу лікування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Пацієнтів слід попереджати про можливість появи під час лікування іринотеканом запаморочення і зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин, і рекомендувати відмовитися від керування автомобілем та роботи з потенційно небезпечними механізмами, якщо є необхідність у застосуванні препарату.

Спосіб застосування та дози.

Призначений для лікування дорослих пацієнтів.

Розчин іринотекану для інфузій вводити у периферичну або центральну вену.

Приготування до внутрішньовенного введення розчину.

Подібно до інших препаратів для введення шляхом ін'єкції, розчин препарату Іринотекан-Віста слід готувати з дотриманням вимог асептики. Якщо у флаконі до або після розчинення є помітний преципітат, препарат не можна застосовувати, його слід утилізувати з дотриманням стандартних процедур утилізації цитотоксичних препаратів.

Дотримуючись норм асептики, набрати каліброваним шприцом необхідну кількість концентрованого розчину препарату Іринотекан-Віста з флакона та ввести дозу в пакет або пляшку об'ємом 250 мл, що містить або 0,9 % розчин натрію хлориду, або 5 % розчин глюкози. Обертаючи контейнер вручну, ретельно перемішати розчин.

Рекомендовані дози

Монотерапія (для пацієнтів, які попередньо лікувалися): рекомендована доза препарату становить 350 мг/м ² поверхні тіла, яку слід вводити шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30-90 хвилин. При застосуванні іринотекану гідрохлориду як монотерапії схема дозування – 1 раз на 3 тижні. Однак можна застосовувати схему дозування – 1 раз на тиждень – пацієнтам, які мають ризик виникнення тяжкої нейтропенії та потребують подальшого ретельного нагляду.

Комбінована терапія (для пацієнтів, які попередньо не лікувалися).

Іринотекану гідрохлорид + 5-ФУ/ФК через кожні 2 тижні: рекомендована доза іринотекану становить 180 мг/м ² , введених шляхом внутрішньовенної інфузії за період тривалістю 30-90 хвилин 1 раз на 2 тижні з подальшим введенням шляхом інфузії фолієвої кислоти або 5-фторурацилу.

Дози і спосіб застосування цетуксимабу при його одночасному застосуванні з іринотеканом слід визначати за затвердженими схемами лікування.

Зазвичай іринотекан застосовують у таких самих дозах, що і в останніх циклах попередньої схеми з його застосуванням. Іринотекан не слід вводити раніше ніж через 1 годину після завершення інфузії цетуксимабу.

Дози і спосіб застосування бевацизумабу, капецитабіну при його одночасному застосуванні з іринотеканом слід визначати за затвердженими схемами лікування.

Корекція дози:

Іринотекан слід вводити після зникнення всіх побічних ефектів до рівня токсичності 0 або 1 відповідно до загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку (NCI-CTC) і лише після того, як діарея, зумовлена лікуванням, буде повністю усунена. На початку наступної інфузії дози іринотекану гідрохлориду і 5-ФУ необхідно зменшити залежно від найвищого рівня токсичності, який спостерігався під час попередньої інфузії. У разі необхідності лікування слід відкласти на 1-2 тижні до повного зникнення побічних ефектів, що виникли під час лікування.

Дозу іринотекану гідрохлориду і 5-ФУ необхідно зменшити на 15-20 % при появі таких побічних ефектів:

Тривалість лікування: лікування Іринотеканом необхідно продовжувати до об'єктивного прогресування захворювання або до розвитку ознак неприпустимої токсичності.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Як монотерапія: при рівні загального білірубіну в сироватці крові в 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН) у пацієнтів із загальним станом ≤ 2 (за класифікацією ВООЗ) необхідно визначити початкову дозу іринотекану гідрохлориду. У таких пацієнтів з гіпербілірубінемією і протромбіновим часом більше 50 % кліренс іринотекану зменшується, і тому ризик гематотоксичності збільшується. Тому у цій популяції необхідно щотижнево контролювати гематологічні показники крові.

- Пацієнтам при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в 1,5 разу вище верхньої межі норми рекомендована доза іринотекану становить 350 мг/м ² .

- Пацієнтам при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в 1,5-3 рази вище верхньої межі норми рекомендована доза іринотекану становить 200 мг/м ² .

- Пацієнтам при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в 3 рази вище верхньої межі норми іринотекан не застосовують.

Дані про пацієнтів з порушенням функції печінки, які лікувалися іринотеканом у складі комбінованої терапії, відсутні.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Іринотекан не рекомендується для застосування пацієнтам з порушенням функції нирок, оскільки дослідження у цій популяції не проводилися.

Пацієнти літнього віку.

Спеціальні дослідження фармакокінетики у пацієнтів літнього віку не проводилися. Однак слід з обережністю підбирати дозу у кожному конкретному випадку через зниження біологічних функцій. Ця група пацієнтів потребує пильного нагляду.

При застосуванні іринотекану гідрохлориду як засобу монотерапії схема дозування його становить 1 раз на 3 тижні. Однак схему дозування – 1 раз на тиждень – можна застосовувати пацієнтам, які потребують подальшого ретельного спостереження або які мають ризик виникнення тяжкої нейтропенії.

Діти.

Іринотекан не застосовувати для лікування дітей.

Передозування.

При передозуванні відзначалося посилення побічних ефектів. Передозування, що вдвічі перевищує рекомендовану терапевтичну дозу, може мати летальний наслідок. Найбільш значущими побічними ефектами при передозуванні були тяжкі нейтропенія і діарея. Специфічного антидота до іринотекану немає. Слід негайно застосувати інтенсивну підтримувальну терапію для того, щоб попередити дегідратацію внаслідок діареї, а також провести лікування інфекційних ускладнень. Терапія симптоматична.

Побічні реакції.

Небажані ефекти, викладені у цьому розділі, стосуються іринотекану. Не існує доказів впливу цетуксимабу на профіль безпеки іринотекану і навпаки. При застосуванні у комбінації з цетуксимабом були отримані повідомлення про додаткові небажані ефекти, які зазвичай асоціюються з цетуксимабом (такі як вугреподібні висипання).

Артеріальна гіпертензія 3 ступеня була основним суттєвим фактором ризику, що супроводжував додавання бевацизумабу до схеми лікування болюсним іринотеканом/5-ФУ/ФА. Також при застосуванні цієї схеми дещо збільшувалась частота діареї та лейкопенії ¾-го ступенів тяжкості порівняно з пацієнтами, які отримували лише болюсний іринотекан/5-ФУ/ФА без додавання бевацизумабу.

Небажані реакції на лікарський засіб у пацієнтів, які отримували капецитабін у комбінації з іринотеканом, на додаток до тих реакцій, які спостерігалися у разі застосування монотерапії капецитабіном або спостерігалися з підвищеною частотою порівняно з такою при монотерапії капецитабіном, включають тромбоз/емболію, реакції гіперчутливості, ішемію/інфаркт міокарда, фебрильну нейтропенію.

Повну інформацію щодо побічних реакцій на капецитабін див. в інструкції для медичного застосування капецитабіну.

Небажані реакції на лікарський засіб ступенів 3 та 4 у пацієнтів, які отримували капецитабін у комбінації з іринотеканом та бевацизумабом , на додаток до тих реакцій, які спостерігалися у разі застосування монотерапії капецитабіном або спостерігалися з підвищеною частотою порівняно з такою при монотерапії капецитабіном, включають нейтропенію, тромбоз/емболію, артеріальну гіпертензію, ішемію/інфаркт міокарда.

Інфекції та інвазії: інфекції; ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія або серцево-судинна недостатність у пацієнтів з сепсисом.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія (дозолімітувальний токсичний ефект іринотекану), анемія, тромбоцитопенія. Повідомлялося про периферичну тромбоцитопенію з антитромбоцитарними антитілами.

З боку нервової системи: тимчасове порушення мовлення, порушення ходи, сплутаність свідомості, головний біль, непритомність, запаморочення.

З боку шлунково-кишкового тракту: пізня діарея (з'являється через 24 години або більше після прийому і є дозолімітувальним токсичним ефектом іринотекану), нудота, блювання, у пацієнтів зі зневодненням внаслідок діареї та/або блювання, а також у пацієнтів із сепсисом спостерігалися випадки ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії або недостатності кровообігу, запор, обструкція кишкового тракту, кишкова непрохідність, розширення товстої кишки, непрохідність без попереднього коліту, заворот кишок, шлунково-кишкова кровотеча, коліт (у тому числі тифліт), ішемічний та виразковий коліт, перфорація кишечнику, анорексія, спазми/біль у животі, мукозит, порушення з боку прямої кишки, стоматит, посилення слиновиділення, кандидоз травного тракту, рання діарея, безсимптомний панкреатит або безсимптомне підвищення рівня ферментів підшлункової залози. Повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту, один з яких був задокументований бактеріологічно ( Clostridium difficile ). Повідомлялося також про випадки порушення функцій нирок та гострої ниркової недостатності, зазвичай у пацієнтів з інфекційними захворюваннями та/або зниженням об'єму циркулюючої крові, спричиненого шлунково-кишковою токсичністю тяжкого ступеня.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, брадикардія, непритомність, недостатність кровообігу, ішемія міокарда, тромбоемболічні захворювання*.

З боку дихальної системи: риніт, інтерстиціальні захворювання легень (у вигляді легеневих інфільтратів), диспное, гикавка.

З боку шкіри та підшкірних тканин: оборотна алопеція, реакції з боку шкіри, висипання, підвищена пітливість, почервоніння обличчя.

З боку імунної системи: алергічні реакції, анафілактичні/анафілактоїдні реакції.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, інфекційні захворювання сечовивідних шляхів.

З боку органів зору: міоз, сльозотеча.

З боку метаболізму: зниження маси тіла, гіповолемія, гіпомагніємія, гіпо каліємія та гіпонатріємія (зазвичай пов'язані з діареєю та блюванням).

З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини : спазми м'язів, судоми, парестезія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз : біль у молочних залозах.

Загальні порушення та реакції у місці введення: гострий холінергічний синдром (основні симптоми цього синдрому: рання діарея та різні інші симптоми, такі як біль у животі, кон'юнктивіт, риніт, артеріальна гіпотензія, розширення судин, підвищена пітливість, озноб, нездужання, запаморочення, порушення зору, міоз, посилене сльозо- та слиновиділення, що виникали під час інфузії чи протягом 24 годин після інфузії препарату та зникали після введення атропіну), астенія, гарячка, біль, реакції у місці інфузії, синдром розпаду пухлини та утворення виразок товстої кишки, озноб, нездужання.

Лабораторні дослідження: підвищення рівнів трансміназ, лужної фосфатази, білірубіну, креатиніну сироватки крові, підвищення рівня амілази та/або ліпази, підвищення рівня гамма-глутамілтранспептидази.

* Включаючи стенокардію, тромбоз артерій, інфаркт мозку, порушення мозкового кровообігу, тромбофлебіт глибоких вен, емболію судин нижніх кінцівок, зупинку серця, інфаркт міокарда, ішемію міокарда, порушення периферичного кровообігу, емболію легеневої артерії, раптовий летальний наслідок, тромбофлебіт, тромбоз, порушення з боку судин.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 5 мл , 15 мл або 25 мл у флаконі з бурштинового скла. Флакони закриті гумовими пробками та обжаті алюмінієвими ковпачками з поліпропіленовими дисками. По 1 флакону у картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Актавіс Італія С.П.А. (Actavis Italy SPA).

Місцезнаходження. Віа Пастеур, 10, 20014 Нервіано, Мілан, Італія.

Via Pasteur, 10, 20014 Nerviano Milan, Italy.