Личный кабинет
ЭНВАРСУС табл. пролонг. 1 мг №60
rx
Код товара: 462668
Производитель: Chiesi Farmaceuticals (Австрия)
40 200,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 03.08.2025
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Энарс
Энарс
Композиция:
Активное вещество: такролимус (в форме моногидрата);
1 таблетка содержит 0,75 мг, 1 мг или 4 мг такролимуса (в форме моногидрата);
Эксципиенты: гипромеллоза; лактоза, моногидрат; Макроголь 6000; Poloksamer 188; магний стеарат; кислота - вино (E 334); Butylhydroxi Blueole (E 321); DemeticOne 350.
Дозировка формы. Длительные таблетки действия.
Основные физико -химические свойства:
0,75 мг:
Овал, от белого до почти белой таблетки без раковины, с гравировкой «0,75» с одной стороны и «TCS» с другой.
1 мг:
Овальный, от белого до почти белой таблетки без раковины, гравировка «1» с одной стороны и «TCS» с другой.
4 мг;
Овальный, от белого до почти белой таблетки без раковины, гравюра «4» с одной стороны и «TCS» с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессанты, ингибиторы кальциневрина.
Код ATX: L04A D02.
Фармакологические свойства.
Механизм действия
На молекулярном уровне эффекты такролимуса вызваны связыванием цитозольного белка (FKBP12), что отвечает за внутриклеточное накопление соединения. Комплекс RCVR12-TAKROLIMUS является специфическим и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию путей трансдукции сигналов Т-клеток. Таким образом, предотвращение транскрипции дискретного набора генов цитокинов.
Фармакодинамический эффект
Такролимус является очень активным иммуносупрессивным агентом, чья активность была доказана во время экспериментов in vitro и in vivo.
В частности, такролимус ингибирует образование цитотоксических лимфоцитов, которые в основном ответственны за отторжение трансплантации. Такролимус ингибирует активность Т-клеток и пролиферацию B-клеток, а также образование лимфокинов (таких как интерлелекинс-2, -3 и U-Interlus) и экспрессия рецептора интерлейкина-2.
Результаты клинических исследований такролимуса (Envarsus) для приема один раз в день
Трансплантация почки
Сравнивалась эффективность и безопасность Envarsus и программ, которые использовались в микофенолате мофетил (MMF). Кортикостероиды и рецепторы IL-2 антагонист в качестве стандартной терапии в рамках Randomiza Double Blackly Blind исследование с двойной маскировкой, выполненной с 543 пациентами, которые недавно прошли трансплантацию почек.
Процент пациентов с одним или несколькими эпизодами клинически подозреваемого отторжения или отторжения, получавших лечение за 360 дней исследования, составило 13,8 % на грит GII препарата Envarsus (n = 268) и 15,6 % в группе Prograb (n = 275). Частота острого отторжения (BPAR) с централизованной оценкой в течение 360 дней составила 13,1 % в группе Envarsus (n = 268) и 13,5 % в группе программ (n = 275). Частота отсутствия эффективности, измеренная с помощью комплексной контрольной точки, которая включала фатальные последствия, полное отклонение от пересадки BPAR на основе централизованной оценки и отсутствие дальнейшего наблюдения составило 18,3 % в группе Envarsus и 19,6 % в группе препарата. Разница между терапией (программы Envarsus) составляла -1,35 % (доверительный интервал 95 % [-7,94 %, 5,27 %]). Терапия, вызванная побочными реакциями с фатальными последствиями, была зарегистрирована у 1,8 % пациентов в группе Энарса и у 2,5 % пациентов в группе программ.
Envarsus и программы, используемые в сочетании с микофенолатным мофетилом (MMF) или микофенолатом натрия (MPP) HA кортикостероидов 324 стабильных пациентов после трансплантации почки. Частота развития острого отторжения (BPAR) на основе центритированной оценки в течение 360 дней составила 1,2 % в группе Envarsus (n = 162) после перехода от препарата в соотношении дозы 1: 0,7 (Mg: Mg) и 1,2 %. Частота отсутствия эффективности, измеренная по исчерпывающей контрольной точке, которая включала фатальные последствия, полное отклонение от пересадки. BPAR на основе централизованной оценки и отсутствия дальнейших наблюдений составила 2,5 % в группах Envarsus и программ. Разница между терапией (Envarsus - программы) составила 0 % (доверительный интервал 95 % [-4,21 %, 4,21 %]). Отсутствие эффективности, оцениваемое тем же комплексным контрольным точкой BPAR на основе централизованной оценки, составило 1,9 % в группе Envarsus и 3,7 % в группе программы лекарств (трастовый интервал 95 % [-6,51 %, 2,31 %]). Лечение побочных реакций с фатальными последствиями было зарегистрировано у 1,2 % пациентов в группе Энарса и 0,6 % пациентов в лекарственной группе).
Трансплантация печени
Сравнивал фармакокинетику, эффективность и безопасность лекарств Envarsus и Tacrolimus, капсул немедленного высвобождения, которые использовались в сочетании с кортикостероидами 117 у пациентов после трансплантации печени, 88 из которых были взяты Envarsus. В ходе исследования DE Novo, с участием пациентов после недавней трансплантации печени, 29 участников приняли лекарство. Индикаторы развития острого отклонения острого отторжения за 360 дней значительно не различались между группами Envarsus и Tacrolimus, капсулами немедленного высвобождения. Частота развития побочных реакций с летальными последствиями у пациентов, недавно перенесших трансплантацию, HA у стабильных пациентов после трансплантации, существенно не различалась между группами Envarsus и Tacrolimus и капсулами немедленного высвобождения.
Фармакокинетика.
Поглощение
Биодоступность Энарса была уменьшена с пероральным введением препарата после еды; Степень абсорбции была снижена на 55 %, а максимальная концентрация в плазме была снижена на 22 %, когда препарат используется сразу после употребления высокого питания жира. Следовательно, Энарс должен быть взят натощак, чтобы достичь максимального поглощения.
Было доказано, что в организме человека такролимус может поглощать желудочно -кишечный тракт. Доступный такролимус обычно быстро поглощается. Envarsus - это дозировка формы длительного действия такролимуса. который обеспечивает более широкий профиль поглощения в перспективе в среднем времени, чтобы достичь максимальной концентрации в крови (вкусы) около 6 часов (SAXS) в равновесии.
Поглощение является переменным, а средняя биодоступность такролимуса с пероральным введением составляет 20-25 % (индивидуальный диапазон у взрослых пациентов 6-43 %). Биодоступность с пероральным введением примерно на 40 % выше в Envarsus по сравнению с той же формой дозировки с немедленным высвобождением Gacrolimus (Gyrograph) у пациентов после трансплантации почек.
Более высокое значение Sperrs (-50 %), снижение колебаний между пиковой и остаточной концентрацией (C M AC/SMIN) и более длинные TA CS устанавливаются для Envarsus по сравнению с дозировкой непосредственной высвобождения такролимуса (Gyrograph) и препарата-препарата таролимуса. Средние значения для вкуса, процентная степень колебаний и процент сдвига были значительно ниже после принятия таблеток Envarsus.
Существует сильная корреляция между AUC и минимальными уровнями Envarsus в неразбавленной крови при достижении равновесия. Мониторинг минимальных уровней в неразбавленной крови позволяет надежно оценить системный эффект препарата.
Результаты тестов in vitro не обнаружили риска ослабления дозы in vivo в связи с алкоголем.
Распределение
В организме человека распределение такролимуса после внутривенной инфузии может быть описано как двухфазной.
В системном кровотоке такролимус в значительной степени связан с эритроцитами, что приводит к соотношению концентраций в неопределенной крови/плазме 20: 1. Плазма Tacrolimus в основном содержит (> 98,8 %) с белками плазмы, в основном с сывороточным альбумином и A-1-оксигеном гликопротеин.
Такролимус широко распространен в организме. Объем распределения равновесия на основе концентраций в плазме составляет около 1300 литров (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе неразбавленной крови в среднем составляет 47,6 литра.
Биотрансформация
С
Такролимус широко метаболизируется в печени, в основном цитохром P450-Z4. Такролимус также метаболизируется в кишечнике. Несколько метаболитов были установлены. Только один из них показал иммуносупрессивную активность in vitro, сходную с такролимусом. Другие метаболиты имеют только слабую или нулевую иммуносупрессивную активность. В системном циркуляции только один неактивный метаболит при низких концентрациях. Следовательно, метаболиты не влияют на фармакологическую активность такролимуса.
Размножение
Такролимус - это вещество с низким клиренсом. У здоровых добровольцев средний общий клиренс, определяемый на основе концентраций в неразбавленной крови, составлял 2,25 л/ч. У взрослых пациентов, после трансплантации печени, почек и сердца, полученные значения составляли 4,1 л/ч, 6,7 л/ч и 3,9 л/ч соответственно. Такие факторы, как низкий уровень гематокрита и белка, которые приводят к увеличению неродственной фракции такролимуса или увеличению метаболизма, вызванного кортикостероидом, считаются ответственными за более высокий клиренс после трансплантации.
Такролимус характеризуется длинной и переменной половиной жизни. У здоровых добровольцев средняя половина жизни в неразбавленной крови составляет около 30 часов. После внутривенного введения и перорального введения такролимуса, помеченного изотопом i4 C, большая часть радиоактивно сброшенного препарата выводится с фекалиями. Приблизительно 2 % выводятся в моче. Меньше и % неизменного такролимуса были обнаружены в моче и фекалиях, что указывает на то, что такролимус практически полностью метаболизируется до выведения; И основным способом выведения является желчь.
Доклинические данные о безопасности
Почки и поджелудочная железа были основными органами, изученными в исследованиях токсичности, проведенных на крысах и бабушках. У крыс такролимус вызывал токсическое воздействие на нервную систему и глаза. Возвращаемые кардиотоксические эффекты наблюдались у кроликов после внутривенной инъекции такролимуса. Эмбриофетическая токсичность наблюдалась у крыс и кроликов и была ограничена дозами, которые вызывали значительное токсическое влияние на материнское тело животных. У крыс репродуктивная функция женщин, в том числе роды, была нарушена в токсичных дозах и у потомства, снижение массы тела, жизнеспособность и рост при рождении. Крысы наблюдали негативное влияние такролимуса на мужскую фертильность за счет уменьшения количества сперматозоидов и их подвижности.
Клинические характеристики.
Показания .
Профилактика аллотрасплантального отторжения почек или печени у взрослых реципиентов. Лечение отторжения аллотрансплантации, устойчивая к лечению другими препаратами для иммуносупраса, у взрослых пациентов.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из экспиентов.
Гиперчувствительность к другим макролидам.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Систематически доступный Tacrolimus метаболизируется печеночным CYP3A4. Есть также свидетельство желудочно -кишечного метаболизма CYP3A4 в кишечной стенке. Сопутствующее введение лекарств с установленным ингибирующим или индуцирующим эффектом на CYP3A4 может влиять на метаболизм такролимуса и, соответственно, увеличить или уменьшить концентрации такролимуса в крови.
При использовании веществ, которые могут потенциально изменять метаболизм CYP3A4 или иным образом влиять на уровень таролимуса в крови, рекомендуется тщательно контролировать уровень таролимуса в крови, а также контролировать функцию почк и другие побочные эффекты, а также, если это необходимо, остановить или менять дозу Tacrolimus. дозы "и" функции приложения ").
Ингибиторы CYP3A4, которые потенциально приводят к увеличению уровня такролимуса в крови для последующих веществ клинически показали возможность повышения уровня такролимуса в крови. Сильные взаимодействия наблюдались с противогрибковыми препаратами, такими как кетоконазол. Флуконазол. Итраконазол и вориконазол, макролидный антибиотико -эритромицин, ингибиторы ВИЧ ВИЧ (например, ритонавир, Islfinavir. Sakvinavir) или ингибиторы протеазы гепатита C (HCV) (EG Tlaprevir, Bocery). Сопутствующее использование этих веществ может потребовать снижения дозы такролимуса почти у всех пациентов. Фармакокинетические исследования показали, что повышение уровня такролимуса в крови в основном вызвано увеличением биофибрации из -за ингибирования желудочно -кишечного метаболизма. Влияние на очистку печени менее выражено.
Более слабые взаимодействия наблюдались с клотримазолом, кларитромицином, Josamiciom. Нифедипин, никдипин, дилтиазема, верапамил, амиодаром, Даназоло. Этинилэстрадиома, омепразол и нефазодон.
Исследования in vitro, следующие вещества были выделены в качестве потенциальных метабиторов такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокайя. Мефенитный, миназол, мидазолам, нилвадипин, нореттероне, хинидин, тамоксифен и (триаззистил) олеандодосин.
Грейпфрутовый сок может повысить уровень таролимуса в крови, поэтому его следует избегать.
Лапсопразол и циклоспорт могут потенциально ингибировать процесс Surza4-опосредованного метаболизма такролимуса и. Таким образом, чтобы увеличить концентрацию такролимуса в неразбавленной крови.
Другие взаимодействия, которые потенциально приводят к повышению уровня таролимуса в Gacrolimus крови, в значительной степени связываются с белками плазмы крови. Взаимодействие с другими активными веществами, которые были установлены, что они имеют высокую аффинность к плазменным белкам (например, негероидальные анти -инфляционные препараты (IIPD), пероральные антикоагулянты или пероральные анти -диабетические агенты).
Другие потенциальные взаимодействия, которые могут увеличить системный эффект такролимуса, включают взаимодействие с прокинетическими препаратами (такими как инволипрамид и цизаприд), циметидин и магний-алюминиевый гидроксид.
Индукторы CYP3A4. что потенциально приводит к снижению уровня такролимуса в крови на основе клинического опыта. Было установлено, что концентрация такролимуса в крови может уменьшить следующие вещества:
Взаимодействия, которые могут потребовать увеличения дозы такролимуса почти для всех пациентов, наблюдались с рифампицином, фенитоойоей и препаратами, содержащими зверовину Святого Иоанна (Hypericum perforatum). Клинически значимые взаимодействия также наблюдались с помощью фенобарбитала. Было доказано, что поддержание доз кортикостероидов снижает концентрацию такролимуса в крови.
Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, используемых для лечения острого отторжения, могут увеличить или уменьшить такролимус в крови.
Карбамазепин, метатамизол и изониазид могут снизить концентрации таролимуса в крови.
Влияние такролимуса на метаболизм других лекарств
Такролимус является хорошо известным ингибитором CYP3A4, поэтому сопутствующее использование такролимуса с лекарствами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, может влиять на метаболизм таких лекарств.
Половина циклоспорина продолжается, когда такролимус используется одновременно. Кроме того, могут наблюдаться синергические/дополнительные нефротоксические эффекты. «По этим причинам комбинированное введение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, и врач должен быть осторожным при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. Разделы« Метод использования и доза »и« особенности использования »).
Было показано, что такролимус повышает уровень фенитоина в крови.
Поскольку такролимус может уменьшить терапевтический диапазон гормональных контрацептивов, что обычно приводит к увеличению гормонального воздействия, при принятии решения о методах противозачаточных средств следует принять особое осторожность.
Такролимус и статины ограничены. Клинические данные подтверждают, что фармакокинетика статинов в значительной степени не изменяется при использовании с такролимусом. Исследования на животных показали, что такролимус может потенциально уменьшить клиренс и увеличить половину жизни пентобарбитала и антипирина.
Другие взаимодействия, которые приводят к клинически вредным последствиям
Сопутствующее использование такролимуса с лекарственными средствами, для которых нефротоксические или нейротоксические эффекты могут усугубить эти эффекты (например, аминогликозиды, ингибиторы гирразы, ванкомицин, который, иипццо. Ганцикловир или ацикловир).
После использования амфотерицина B и ибупрофена увеличивается нефротоксичность в сочетании с таролимусом.
Поскольку лечение такролимуса может быть связано с гиперкалиемией или может увеличить проявления существующей гиперкалиемии, увеличение потребления калия или использование фекалий и эластичные диуретики (такие как амилоид, гамитерен или спиронолактоп) (см. Раздел).
Иммунопрессанты могут влиять на вакцинацию, поэтому вакцинация при лечении такролимуса может быть менее эффективной. Следует избегать ослабленных живых вакцин (см. Раздел «Особенности приложения»).
Дети
Исследования по взаимодействию с другими лекарствами проводились только на взрослых. Особенности приложения.
Ошибки были отмечены при использовании препарата, включая случайную, непреднамеренную или именную замену дозировки форм таролимуса немедленного или длительного высвобождения. Это может привести к серьезным побочным реакциям, включая отторжение трансплантации или другие побочные реакции, которые могут быть связаны с недостаточным или чрезмерным действием такролимуса. Пациентам следует назначать одну дозировку таролимуса с соответствующей ежедневной дозировкой; Изменения в формах или режимах дозировки должны происходить только при тщательном контроле специалиста по трансплантации (см. Разделы «Метод использования и доза» и «побочные реакции»).
Клинические исследования лечения отторжения аллотрансплантации, устойчивые к лечению другими препаратами иммуносупрессивного действия у взрослых пациентов для дозировки формы длительного действия Энарса не были выполнены.
Не существует клинических данных о профилактике отторжения трансплантации у взрослых реципиентов аллогрантов сердца, легких, поджелудочной железы или кишечника для Энарса.
В начальный период после трансплантации следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: артериальное давление, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровни глюкозы в крови, концентрация электролита (особенно калий), функция печени и почек, гематологические характеристики, плазма. И облучение клинически значимых изменений, следует рассмотреть возможность коррекции иммунодепрессивной терапии.
При комбинированном использовании веществ с потенциальными взаимодействиями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»), в частности, сильные ингибиторы CYP3A4 (например, Telapler, Bocemate, Rithaivir, кетоконазол, voricomonazole, itraconazole, telytromycin, orrotromycin (rifampicin или rifamrinzin). Кровь должна контролироваться для поддержания требуемого воздействия такролимуса.
При использовании Envarsus необходимо избежать потребления овощных препаратов, содержащих степень Святого Иоанна (Hypericum perforatum), из -за риска взаимодействий, что приводит к снижению концентраций обоих веществ в крови и снижения терапевтического эффекта, с которыми можно связать, и с соинтерными, которые используются в целостном и целосфолиме, и не связаны с употреблением, которые следует от использования в циалистиме, и в целоспособных, и в целоспособных, и не связано с употреблением, и для обозначения, и для обозначения, и все возможное, чтобы использовать сознание, и все возможное, чтобы использовать сознание, и не связано с употреблением, которые следует от сознания, и для обозначения, которые следует для возобновляемого использования в цепи и целопроживание, и в целоспиталиме. Следует избегать наследия пациентов, которые ранее получали циклоспорин (см. Разделы «метод использования и дозы» и «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
При одночасному застосуванні такролімусу з лікарськими засобами з відомою нефротоксичною або нейротоксичною дією може підвищуватися ризик виникнення нефротоксичних і нейротоксичних реакцій (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Імуносупресанти можуть вплинути на відповідь на вакцинацію і вакцинація може бути менш ефективною при лікуванні такролімусом. Слід уникати застосування живих ослаблених вакцин. Шлунково-кишкові розлади
У пацієнтів, які отримували такролімус, повідомлялось про шлунково-кишкові перфорації. Перфорація шлунково-кишкового тракту є медично важливим ускладненням, що може призвести до стану, який загрожує життю, або серйозного захворювання, тому відповідне лікування слід призначити негайно після появи підозрюваних симптомів або ознак.
Оскільки при діареї рівні такролімусу в крові можуть значно змінюватися, рекомендується проводити додатковий моніторинг концентрацій такролімусу в крові при розвитку діареї.
Серцеві захворювання
Випадки гіпертрофії шлуночків або гіпертрофії перегородок серця, про які повідомлялося як про кардіоміопатії, відзначалися рідко у пацієнтів, які приймали такролімус. Більшість випадків мали зворотний характер і розвившійся тоді, коли залишкові концентрації такролімусу в крові значно перевищували максимальні рекомендовані рівні. До інших факторів, що підвищують ризик розвитку даних клінічних проявів, відносяться: попереднє захворювання серця, застосування кортикостероїдів, артеріальна гіпертензія, ниркова або печінкова дисфункція.
інфекції, гіперволемія або набряки. Відповідно, пацієнтам, які мають високий ризик і отримують інтенсивну імуносупресивну терапію, до і після трансплантації (наприклад спочатку через 3 місяці і потім через 9-12 місяців), необхідно проводити такі процедури, як ехокардіографічний або ЕКГ-контроль. Якщо виявляються аномалії, слід розглянути питання про зниження дози лікарського засобу Енварсус або заміни препарату на інший імуносупресант. Такролімус може подовжувати інтервал QT, проте, на даний час немає достатніх доказів того, що препарат спричиняє Torsades de Pointes. Слід дотримуватися обережності для пацієнтів з діагностованим або підозрюваним синдромом подовження інтервалу QT.
Лімфопро.чіферативні захворювання та злоякісні новоутворення
Встановлено, що у пацієнтів, які лікувалися такролімусом, можливий розвиток лімфопроліферативних захворювань, асоційованих з вірусом Епштейна-Барра (EBV) (див. розділ «Побічні реакції»). Комбінація імуносупресорів. таких як антилімфоцитарні антитіла (наприклад базиліксимаб, даклізумаб), підвищує ризик виникнення лімфопроліферативних захворювань, асоційованих із вірусом Епштейна-Барра (EBV). Також є відомості про підвищення ризику виникнення лімфопроліферативних розладів у пацієнтів з негативним EBV- VCA (капсидний антиген вірусу Епштейна-Барра). Таким чином, у пацієнтів цієї групи, перед початком лікування лікарським засобом Енварсус необхідно проводити серологічне дослідження визначення EBV-VCA. Протягом лікування рекомендується проводити ретельний моніторинг EBV за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). Позитивна EBV-ПЛР може персистувати місяцями і не є показником лімфопроліферативних захворювань чи лімфоми.
Як і для інших сильних імуносупресивних препаратів, ризик виникнення вторинного раку невідомий (див. розділ «Побічні реакції»).
Як і для інших імуносупресивних препаратів, у зв'язку з потенційним ризиком виникнення злоякісних новоутворень шкіри необхідно обмежувати вплив сонячного світла та ультрафіолетового випромінювання, слід носити захисний одяг та використовувати сонцезахисний крем з високим фактором захисту.
У пацієнтів, які отримували імунодепресанти, у тому числі Енварсус, існує підвищений ризик виникнення опортуністичних інфекцій (бактеріальних, грибкових, вірусних та протозойних). Можливий розвиток нефропатії, зумовленої ВК-вірусами, і мультифокальної
лейкоенцефалопатії (ПМЛ), зумовленої JC-вірусами. Ці інфекції часто пов'язані з високим загальним імуносупресивним навантаженням і можуть призводити до серйозних або летальних наслідків, що слід брати до уваги лікарям при проведенні диференціальної діагностики у пацієнтів з ослабленим імунітетом при погіршенні функції нирок або появі неврологічних симптомів.
Як повідомлялося, у пацієнтів, які отримували такролімус. розвивається синдром оборотної постеріорної енцефалопатії (PRES). Якщо у пацієнтів, які приймають такролімус, відзначаються симптоми PRES, такі як головний біль, зміни психічного стану, судоми та порушення зору, слід проводити відповідні діагностичні процедури (наприклад МРТ). При діагностуванні синдрому PRES необхідно негайно припинити системне застосування такролімусу, провести адекватний контроль рівня артеріального тиску і появи судом. Більшість пацієнтів повністю одужували після проведення відповідного лікування.
Випадки істинної еритроиитарноі аплазії
У пацієнтів, які отримували такролімус, повідомлялися випадки істинної еритроцитарної аплазії (ІЕА). У всіх пацієнтів повідомлялися фактори ризику 1ЕА. такі як інфекція парвовірусу В19, наявність основного захворювання або одночасний прийом лікарських засобів, пов'язаних з ІЕА.
Особливі групи пацієнтів
Клінічний досвід застосування препарату пацієнтам не європеоїдної раси і пацієнтам з підвищеним ризиком імунологічних порушень (наприклад при ретрансплантації, наявності панелі реактивних антитіл. PRA) обмежений.
Пацієнтам із тяжким ураженням печінки може бути необхідне зниження дози (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Допоміжні речовини
Енварсус містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, недостатністю лактази Лаппа (Lapp) або мальабсорбції глюкозо- галактози не слід застосовувати даний препарат.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Дані при застосуванні людям показують, що такролімус проникає через плаценту. Обмежені дані реципієнтів після трансплантації органів показують відсутність доказів існування підвищеного ризику виникнення побічних реакцій на перебіг і наслідок вагітності при застосуванні такролімусу у порівнянні з іншими імуносупресивними лікарськими засобами. Однак, були зареєстровані випадки спонтанного аборту. На даний час відсутні інші відповідні епідеміологічні дані. Лікування такролімусом вагітних жінок можна допускати лише у випадках, коли відсутня безпечніша альтернатива і коли можлива користь для матері виправдовує потенційний ризик для плода. У разі внутрішньоутробного впливу рекомендується забезпечити контроль розвитку потенційних небажаних явищ у новонародженого (зокрема дію на нирки). Існує ризик виникнення передчасних пологів (< 37 тижнів) (частота виникнення у 66 з 123 пологів, тобто 53,7 %; проте, дані показали, що більшість новонароджених мали нормальну вагу для їх гестаційного віку), а також появи гіперкаліємії у новонародженого (частота появи у 8 з 111 новонароджених, тобто 7,2 %), яка, однак, самостійно нормалізується.
Грудное вскармливание
Дані на людях показують, що такролімус проникає у грудне молоко. Через те, що виключити несприятливий вплив на новонародженого неможливо, жінкам, які приймають препарат Енварсус, слід припинити годування груддю.
Плодородие
У щурів відзначався негативний вплив такролімусу на фертильність самців у вигляді зниження кількості сперматозоїдів та їх рухливості.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Енварсус має мінімальний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Такролімус може спричинити зорові та неврологічні розлади. Ці реакції можуть посилюватися, якщо застосовувати препарат Енварсус одночасно з алкоголем. Досліджень з оцінки впливу такролімусу (препарату Енварсус) на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводилось.
Метод администрирования и доз.
Енварсус - лікарська форма такролімусу, яка застосовується перорально один раз добу. Терапія лікарським засобом Енварсус вимагає ретельного контролю персоналом, що володіє відповідною кваліфікацією і має у розпорядженні відповідне обладнання. Тільки лікарі, які мають досвід проведення імуносупресивної терапії та лікування пацієнтів після трансплантації, можуть призначати і вносити зміни у курс імуносупресивної терапії.
Випадкова, ненавмисна або неконтрольована заміна лікарської форми такролімусу з негайним або пролонгованим вивільненням є небезпечною. Це може привести до відторгнення трансплантата або збільшення випадків побічних реакцій, у тому числі недостатньої або надмірної імуносупресії, у зв'язку з клінічно значущими відмінностями у системному впливі такролімусу. Пацієнти повинні дотримуватися режиму застосування однієї лікарської форми такролімусу з відповідним щоденним графіком дозування; зміни у лікарській формі або режимі застосування повинні відбуватися тільки під ретельним наглядом фахівця з трансплантації (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»). Після переведення на будь-яку альтернативну лікарську форму необхідно проводити терапевтичний моніторинг лікарського засобу і корекцію дози препарату для підтримки системної експозиції такролімусу на адекватному рівні.
Дозировка
Наведені нижче рекомендовані початкові дози представлені виключно для довідки. У початковому післяопераційному періоді лікарський засіб Енварсус зазвичай слід застосовувати одночасно з іншими імуносупресивними препаратами. Дозу можна змінювати залежно від обраної імуносупресивної терапії.
Дозування слід встановлювати у першу чергу на основі клінічної оцінки ризику відторгнення та переносимості препарату Енварсус у кожного пацієнта індивідуально за допомогою моніторингу рівня лікарського засобу у крові (див. нижче «Терапевтичний моніторинг лікарського засобу»). При появі клінічних ознак відторгнення слід розглянути можливість корекції режиму імуносупресивної терапії.
Оскільки такролімус є речовиною з низьким кліренсом, коригування режиму дозування препарату Енварсус може зайняти кілька днів до досягнення рівноважної концентрації.
Для профілактики відторгнення трансплантата слід постійно підтримувати імуносупресію; отже, неможливо встановити обмеження щодо тривалості пероральної терапії.
У післяопераційний період дози препарату Енварсус, як правило, знижують. Післяопераційні зміни стану пацієнта можуть змінити фармакокінетику такролімусу і зумовити необхідність подальших коригувань дози.
Пропущену дозу необхідно прийняти якомога швидше у той самий день. Не слід приймати подвійну дозу наступного дня.
Профілактика відторгнення трансплантата нирки
Терапію препаратом Енварсус слід розпочинати з дози 0,17 мг/кг/добу один раз на добу вранці. Прийом препарату слід розпочинати через 24 години після оперативного втручання. Профілактика відторгнення трансплантата печінки
Терапію препаратом Енварсус слід розпочинати з дози 0.11-0.13 мг/кг/добу один раз на добу вранці. Прийом препарату слід розпочинати через 24 години після оперативного втручання. Конверсія паиіснтів. що приймали ІІрограф або Адваграф на Енварсус - пацієнти після трансплантації алотрансплантата
Переведення пацієнтів після трансплантації алотрансплантата, з препарату Програф (негайного вивільнення) два рази на добу або Адваграф (один раз на добу) на Енварсус один раз на добу, вимагає змін у співвідношенні загальної добової дози 1:0,7 (мг:мг), а отже підтримуюча доза препарату Енварсус повинна бути на ЗО % меншою доз препаратів Програф або Адваграф. Енварсус слід застосовувати вранці.
У стабільних пацієнтів конвертованих з препаратів, що містять такролімус негайного вивільнення (два рази на добу) на Енварсус (один раз на добу) у співвідношенні 1:0,7 (мг:мг) загальної добової дози, середня системна експозиція такролімусу (АЕІСо-з-*) була схожа з лікарською формою такролімусу негайного вивільнення. Співвідношення між мінімальними рівнями такролімусу (С24) і системною експозицією (АЕІСо-24) при прийомі препарату Енварсус були схожі з такролімусом негайного вивільнення. Досліджень на пацієнтах, переведених з препарату Адваграф на Енварсус не проводилось; проте, дані, отримані для здорових добровольців, показали однакову швидкість конверсії, що і при конверсії з препарату Програф на Енварсус.
При переході з препаратів, що містять такролімус негайного вивільнення (наприклад Програф, капсули) або з препарату Адваграф. капсули пролонгованої дії, на Енварсус, мінімальні рівні слід вимірювати до конверсії та протягом 2 тижнів після конверсії. Дозу слід коригувати для підтримки однакової системної експозиції після переходу. Слід зазначити, що чорношкірим пацієнтам може знадобитися більш висока доза для досягнення цільових мінімальних рівнів. Перехід з циклоспорину на такро.іімус
Слід дотримуватися обережності при переведенні пацієнтів з базової терапії циклоспорином на лікарські засоби з базовою терапією такролімусом (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Призначення комбінованої терапії, що включає циклоспорин та такролімус, не рекомендується. Терапію Енварсусом необхідно розпочинати після визначення концентрації циклоспорину в крові та аналізу клінічного стану пацієнта. Перехід слід відкласти при наявності підвищеного рівня циклоспорину в крові. На практиці терапія такролімусом починається через 12-24 години після припинення застосування циклоспорину. Після переходу рекомендується контролювати рівень циклоспорину в крові, оскільки можливий вплив на кліренс циклоспорину.
Лікування відторгнення алотрансплантати
Для лікування випадків відторгнення необхідне застосування більш високих доз такролімусу разом із додатковою кортикостероїдною терапією та короткими курсами введення моно/поліклональних антитіл. При виникненні ознак токсичності, наприклад тяжких побічних реакцій (див. розділ «Побічні реакції»), може знадобитися зменшення дози препарату Енварсус. Лікування відторгнення а.іотрансп.іаншата після трансп.іантації нирки або печінки Для переходу від інших імуносупресивних засобів на Енварсус один раз на добу, лікування слід починати з початкових пероральних доз, що рекомендуються при трансплантації нирки або печінки відповідно, для профілактики відторгнення трансплантата.
Терапевтичний моніторинг лікарського засобу
Вибір дози має базуватися на результатах клінічної оцінки ризику відторгнення та переносимості препарату кожним індивідуальним пацієнтом за допомогою моніторингу рівнів такролімусу в нерозведеній крові.
З метою оптимізації дозування використовуються декілька імунних методів для визначення концентрацій такролімусу в нерозведеній крові. Порівняння даних щодо концентрацій, які опубліковані в літературі, з індивідуальними клінічними показниками необхідно проводити з обережністю і на підставі знань методів кількісного визначення, що застосовувалися. У сучасній клінічній практиці концентрацію в нерозведеній крові контролюють за допомогою методів імуноаналізу. Співвідношення між мінімальним рівнем такролімусу і системною експозицією (АІІСо-24) зв'язані між собою і не відрізняються між лікарськими формами з негайним вивільненням і препаратом Енварсус.
Протягом посттрансплантаційного періоду слід контролювати мінімальні рівні такролімусу в крові. Мінімальні рівні такролімусу в крові слід визначати приблизно через 24 години після прийому дози препарату Енварсус, безпосередньо перед прийомом наступної дози. Також необхідно контролювати мінімальні рівні такролімусу в крові після зміни препаратів такролімусу, зміни дози, зміни імуносупресивного режиму або після сумісного застосування з речовинами, що можуть вилинути на концентрації такролімусу в нерозведеній крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Періодичність контролю рівнів в крові обумовлена клінічною необхідністю. Оскільки такролімус є речовиною з низьким кліренсом після коригування режиму дозування препарату Енварсус може знадобитися кілька днів для досягнення цільової рівноважної концентрації.
Згідно даних клінічних досліджень у більшості випадків лікування пацієнтів є успішним при мінімальних рівнях такролімусу в крові нижче 20 нг/мл. При інтерпретації даних щодо концентрації препарату у нерозведеній крові необхідно враховувати клінічний стан пацієнта. У клінічній практиці протягом раннього періоду після трансплантації мінімальні рівні препарату в нерозведеній крові зазвичай коливалися у межах 5-20 нг/мл у пацієнтів після трансплантації нирки та 5-15 нг/мл під час подальшої підтримуючої терапії.
Особлива групи пацієнтів Печінкова недостатність
У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю може бути необхідним зниження дози для підтримки мінімального рівня такролімусу в крові у межах рекомендованого терапевтичного діапазону.
Ниркова недостатність
Оскільки функція нирок не впливає на фармакокінетику такролімусу (див. розділ «Фармакокінетика»), необхідність у корекції дози відсутня. Проте, у зв'язку з нефротоксичпим потенціалом такролімусу, рекомендовано здійснювати ретельний моніторинг функції нирок (включаючи концентрації креатиніну в сироватці крові, розрахунок кліренсу креатиніну та моніторинг діурезу).
Раси
У порівнянні з представниками європеоїдної раси, чорношкірим пацієнтам може знадобитися більш висока доза такролімусу для досягнення аналогічних рівнів препарату в крові. У рамках клінічних досліджень пацієнтів переводили з прийому препарату Програф, два рази на добу, на Енварсус, у співвідношенні 1:0,85 (мг:мг).
Секс
Відсутні докази, що пацієнтам чоловічої та жіночої статі необхідні різні дози для досягнення однакових рівнів препарату в крові.
Пацієнти літнього віку (> 65 років)
Наданий момент немає доказів того, що пацієнтам літнього віку потрібне коригування дози. Метод застосування
Енварсус є лікарською формою такролімусу для перорального застосування один раз на добу. Добову дозу препарату Енварсус для перорального застосування слід приймати один раз на добу.
Пацієнтів необхідно попередити про наявність в упаковці вологопоглинача, що не призначений для застосування. Таблетки слід приймати цілими, запиваючи рідиною (бажано водою), відразу після вилучення із блістера. Енварсус слід приймати натще для досягнення максимальної абсорбції (див. розділ «Фармакокінетика»).
Енварсус не є взаємозамінним іншими наявними препаратами, що містять такролімус (негайного вивільнення або пролонгованої дії), в однакових дозах.
Дети.
Безпека і ефективність препарату Енварсус для дітей віком до 18 років не встановлена.
Відомості відсутні.
Передозировка.
Відомості про передозування обмежені. Повідомлялось про декілька випадків випадкових передозувань у пацієнтів, які приймали такролімус. Симптоми включали тремор, головний біль, нудоту та блювання, інфекції, кропив'янку, летаргічний стан, підвищений вміст азоту сечовини в крові, сироваткового креатиніну та аланінамінотрансферази.
На даний час не існує специфічних антидотів до терапії такролімусом. У разі передозування необхідно вжити стандартні підтримуючі заходи і проводити симптоматичне лікування.
З огляду на високу молекулярну масу такролімусу, погану розчинність у воді і виражене зв'язування з еритроцитами і білками плазми діаліз неефективний. У окремих пацієнтів із дуже високими концентраціями препарату в плазмі крові були ефективні гемофільтрація або діафільтрація для зменшення токсичних концентрацій. У разі перорального передозування можуть бути ефективні промивання шлунка і/або застосування адсорбентів (наприклад активованого вугілля), якщо ці заходи розпочати одразу після прийому препарату.
Проте, слід зазначити, що безпосередній досвід лікування передозування препаратом Енварсус відсутній.
Неблагоприятные реакции.
Короткий огляд профілю безпеки
Профіль небажаних реакцій, пов'язаний із застосуванням імуносупресантів, часто важко встановити через основне захворювання і одночасне використання декількох лікарських засобів. Найчастішими побічними реакціями на такролімус (відзначалися у > 10 % пацієнтів) є тремор, ниркова недостатність, гіперглікемічні стани, цукровий діабет, гіперкаліємія, інфекції, гіпертензія та безсоння.
Перелік побічних реакцій
Частота побічних реакцій визначається наступним чином: дуже часто (> 1/10); часто (> 1 100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); рідко (> 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних). У рамках кожної частотної групи побічні реакції зазначені у порядку зменшення серйозності.
Інфекції та інвазії
Згідно наявних даних для інших потенційно імуносупресивних агентів пацієнти, які приймають такролімус, часто схильні до підвищеного ризику інфекцій (вірусних, бактеріальних, грибкових, протозойних). Перебіг уже існуючих інфекцій може погіршитися. Можуть виникати прояви як місцевих, так і генералізованих інфекцій.
У пацієнтів, які отримують імуносупресанти, у тому числі такролімус, повідомлялося про нефропатію, асоційовану з ВК-вірусом, а також випадки прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ), асоційованої з .ІС-вірусом.
Новоутворення доброякісні, злоякісні та пеуточнені (вк.іюч сіючи кісти ти по.іііиі)
У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, існує підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень. При застосуванні такролімусу повідомлялося як про доброякісні, так і про злоякісні новоутворення, включаючи лімфопроліферативні захворювання, асоційовані з вірусом Епштейна-Барра, та злоякісні новоутворення шкіри.
Из иммунной системы
У пацієнтів, які приймали такролімус, відзначалися алергічні і анафілактоїдні реакції (див. розділ «Особливості застосування»),
З боку крові та лімфатичної системи
Часто: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, відхилення у показниках аналізу еритроцитів, лейкоцитоз.
Нечасто: коагулопатії, панцитопенія, нейтропенія. зміни показників коагуляції та кровотечі. Рідко: тромбоцитарна тромбоцитопенічна пурпура, гіпопротромбінемія.
Частота невідома: істинна еритроцитарна аплазія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.
З боку ендокринної системи Рідко: гірсутизм.
З боку метаболізму та харчування
Дуже часто: цукровий діабет, гіперглікемічні стани, гіперкаліємія.
Часто: анорексія. метаболічний ацидоз, інші порушення електролітного балансу, гіпонатріємія. затримка рідини, гіперурикемія. гіпомагніємія. гіпокаліємія. гіпокальціємія, зниження апетиту, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія. гіпертригліцеридемія, гіпофосфатемія.
Нечасто: зневоднення, гіпоглікемія, гіпоиротеїнемія. гіперфосфатемія.
З боку психіки Дуже часто: безсоння.
Часто: сплутаність свідомості та дезорієнтація, депресія, симптоми тривожності, галюцинації, психічні розлади, пригнічений настрій, розлади та порушення настрою, нічні кошмари.
Нечасто: психотичний розлад.
З боку нервової системи
Дуже часто: головний біль, тремор.
Часто: розлади нервової системи, судоми, порушення свідомості, периферичні нейропатії, запаморочення, парестезії та дизсстсзії, порушення почерку.
Нечасто: енцефалонатія, крововиливи у центральній нервовій системі та порушення мозкового кровообігу, кома, порушення мовлення та артикуляції, паралічі і парези, амнезія.
Рідко: гіпертонія.
Дуже рідко: міастенія.
З боку органів зору
Часто: розлади з боку очей, зату манення зору, світлобоязнь.
Нечасто: катаракта.
Рідко: сліпота.
З боку органів слуху і рівноваги Часто: шум у вухах.
Нечасто: зниження слуху.
Рідко: нейросенсорна глухота.
Дуже рідко: порушення слуху.
З боку серцевої системи
Часто: ішемічні порушення коронарної артерії, тахікардія.
Нечасто: серцева недостатність, шлуночкові аритмії та зупинка серця, суправентрикулярні аритмії, кардіоміопагії, патологічні показники на ЕКГ, гіпертрофія шлуночків, прискорене серцебиття, порушення серцевого ритму та пульсу.
Рідко: иерикардіальний екссудаг.
Дуже рідко: патологічні показники на ехо кардіограм і.
З боку судинної системи Дуже часто: гіпертензія.
Часто: тромбоемболічні та ішемічні ускладнення, судинні гіпотензивні розлади, кровотечі, периферичні судинні розлади.
Нечасто: венозний тромбоз глибоких вен кінцівок, шок, інфаркт.
З боку системи дихання, пюракаїьні порушення та порушення середостіння
Часто: легеневі паренхіматозні розлади, задишка, плевральний випіт, кашель, фарингіт,
закладеність носа та запальні процеси.
Нечасто: дихальна недостатність, розлади з боку дихальних шляхів, бронхіальна астма.
Рідко: гострий респіраторний дистрес-синдром.
З боку шлунково-кишкового тракту Дуже часто: діарея, нудота.
Часто: шлунково-кишкові прояви і симптоми, блювання, шлунково-кишковий та абдомінальний біль, запальні захворювання шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкові кровотечі, шлунково-кишкові виразки та перфорації, асцит, стоматит і виразки, запор, диспептичиі прояви і симптоми, метеоризм, відчуття здуття і розтягнення у животі, рідкі випорожнення.
Нечасто: гострий та хронічний панкреатит, перитоніт, підвищений рівень амілази в крові, паралітична кишкова непрохідність, гастроезофагальна рефлюксна хвороба, порушення евакуа горної функції шлунка.
Рідко: псевдокісти підшлункової залози, часткова непрохідність кишечнику (субілеус).
З боку гепсипобі.їіариої системи Дуже часто: порушення функції печінки.
Часто: порушення з боку жовчних протоків, гепатоцелюлярні ураження та гепатит, холестаз та жовтяниця.
Рідко: венооклюзивні захворювання печінки, тромбоз печінкової артерії.
Дуже рідко: печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірної тканини
Часто: висипання, свербіж, алоиеція, акне, гіпергідроз.
Нечасто: дерматит, світлочутливість.
Рідко: токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
Часто: біль у суглобах, біль у спині, судоми м'язів, біль у кінцівках.
Нечасто: розлади суглобів.
З боку нирок та сечових органів Дуже часто: ниркова недостатність.
Часто: ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність, токсична нефропатія, тубулярпий некроз, порушення показників сечі, олігурія, розлади з боку сечового міхура і уретри.
Нечасто: гемолітичний уремічний синдром, анурія.
Дуже рідко: нефропатія, геморагічний цистит.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз
Нечасто: дисменорея та маткова кровотеча.
Загальні розлади та реакції у місці введення препарату
Часто: гарячкові стани, біль та дискомфорт, астенічні стани, набряки, порушення терморегуляції, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, збільшення маси тіла.
Нечасто: зниження маси тіла, грипоподібний синдром, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, стан збудження, поява незвичайних відчуттів, функціональна недостатність багатьох органів, відчуття тиску у грудях, порушення сприйняття температури навколишнього середовища.
Рідко: падіння, виразки, стискаючий біль у грудній клітині, зниження рухливості, спрага.
Дуже рідко: збільшення маси жирової тканини.
Травми, отруєння та процедурні ускладнення Часто: первинна дисфункція трансплантата.
Повідомлялося про помилки у лікуванні, у тому числі випадкова, ненавмисна або неконтрольована заміна препаратів такролімусу негайного або пролонгованого вивільнення. Повідомлялося про декілька супутніх випадків відторгнення трансплантата.
Клінічні дослідження пацієнтів після трансплантації нирки, які приймали препарат Енварсус. показали, що найбільш частими побічними реакціями (щонайменше у 2 % пацієнтів) були тремор, цукровий діабет, підвищений рівень креатиніну в крові, інфекція сечовивідних шляхів, гіпертензія, інфекція ВК-вірусу, ниркова недостатність, діарея, реакції токсичності по відношенню до інших речовин та токсична нефропатія, які є відомими явищами у відповідних популяціях пацієнтів, що проходять імуносупресивне лікування. В цілому, не встановлено суттєвих відмінностей між небажаними побічними реакціями пов'язаними з прийомом препарату Енварсус, один раз на добу, і такролімус, капсули негайного вивільнення (Програф). Серед найбільш частих побічних реакцій (щонайменше у 2 % пацієнтів) у рамках клінічних досліджень у пацієнтів після трансплантації печінки, які застосовували препарат Енварсус, були тремор, головний біль, втома, гіиеркаліємія, гіпертензія, ниркова недостатність, підвищений рівень креатиніну в крові, запаморочення, гепатит С. судоми м'язів, дерматомікоз, лейкопенія, синусити та інфекції верхніх дихальних шляхів, які є відомими явищами і трапляються у відповідній популяції пацієнтів, що проходять імуносупресивне лікування. Як і у випадку з пацієнтами після трансплантації нирки, не встановлено суттєвих відмінностей між небажаними побічними реакціями, пов'язаними з прийомом препарату Енварсус, один раз на добу, і такролімус. капсули негайного вивільнення (ГІрограф).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Просимо медичних працівників повідомляти про будь-які можливі побічні реакції через національну систему звітності.
Дата окончания срока.
30 місяців.
Після відкриття пакету з алюмінієвої фольги зберігати 45 днів.
Условия хранения.
ЗberiGATI -vorIgInalnoMOMOMOUMOUMOUMOUMOUTI -nalюmihіwoї opaketia nalюmiіwoї oplygi -olюy -nwhy -hytla -°. Держись вне досягаемости детей.
Несовместимость.
Не применяется.
Упаковка .
По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери разом із вологопоглиначем у пакеті з алюмінієвої фольги; по 1, 2 або 3 пакети у картонній коробці разом з інструкцією для медичного застосування.
Категория отпуска. По рецепту.
Продюсер.
Роттендорф Фарма ГмбХ / КоПепсІогГ Рііаппа ОіпЬН.
К'сзі Фармацеутиці С.п.А. / СИіезі Рагтасеиіісі З.р.А..
К'єзі Фармас'ютікелз ГмбХ / СЬіезі РЬагтасеиІісаЬ СтЬН.
Расположение производителя и адрес места деятельности.
Остенфельдер Штрассе 51-61, 59320 Еннігерло, Німеччина / Озіепіеісіег Зігаззе 51-61. 59320 Еппі§ег1о1і, Оеітпапу.
Ведь по -прежнему 96, 43122, прма, иуталовый / ты 5 а. Стр. Goanзagace 16/16. 1010. Айгига.
ТАКРОЛИМУС
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
