ЭПАЙДРА р-р д/ин. 100 ЕД/мл шприц-ручка СолоСтар 3 мл №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Эпаэдра

(Apidra )

Место хранения:

Активное вещество: инсулин Глензин;

1 мл раствора содержит Glulosin Insulin (продукт технологии рекомбинантной ДНК с использованием Escherichia Coli ) 100 единиц, эквивалентных до 3,49 мг;

1 бутылка содержит 10 мл инъекционного раствора, эквивалентного 1000 единиц. инсулин Глуласин;

Вспомогательные вещества: M-Cresol, Трометр, хлорид натрия, полисорбат 20, натрий

Гидроксид, соляная кислота концентрирована, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физические и химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Анти-диабетические средства. Инсулины и аналоги скорой помощи.

Ath A10A B06 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Инсулин Гюлинзин является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина, который его властью аналогичен человеческому инсулину. Insulin Glulosine действует быстрее и имеет более низкую продолжительность действия, чем обычный человеческий инсулин.

Основное действие инсулинов и их аналоги, в том числе инсулиновые глушин, направленные на регулирование метаболизма глюкозы. Инсулины уменьшают уровень содержания глюкозы в крови путем стимуляции утилизации периферической глюкозы, особенно в скелетных мышцах и жировой ткани, а также ингибирование синтеза глюкозы в печени. Инсулин предотвращает лимолиза в адипоцитах, протеолиз и усиливает синтез белка.

Исследования, связанные с здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом, продемонстрировали, что в подкожном введении инсулина Glulosine действует быстрее и имеет более низкое время, чем обычный человеческий инсулин. Если инсулин ГЛЛИН используется в форме впрыска подкожно, уменьшение уровня глюкозы начинается на 10-20 минут. При нанесении подкожно инсулина Глулозина и обычного людского инсулина в дозе 0,15 единиц / кг в разное время относительно 15-минутных стандартных блюд было обнаружено, что при инсулине в Гюлью наблюдается 2-минутная инъекция, постпрандиальный гликемический контроль К такому введению обычного человека инсулина, который использовался за 30 минут до принятия пищи. При сравнении гипогликемических эффектов инсулина Глуласина и обычного люльного инсулина при введении в 2 минуты для еды инсулин Глульзина обеспечили лучший постпрандиальный контроль, чем обычный человеческий инсулин. Использование Glulosin Insulin через 15 минут после начала пищи обеспечивает гликемический контроль, аналогичный тому, что при использовании обычного человека инсулина, вводимого за 2 минуты до начала еды.

Ожирение.

Инсулин Глуласин сохраняет свои высокоскоростные свойства в приложении RPIU с пациентами ожирения. Время достичь 20% от общего числа AUC и AUC (0-2 часов) показатели раннего действия инсулинов для снижения уровня глюкозы были равны 114 мин. и 427 мг / кг для инсулина Глуласина, 121 мин. и 354 мг / кг для инсулина lispro, 150 мин. и 197 мг / кг для обычного человеческого инсулина.

Гонка и пол.

Во время контролируемых клинических испытаний с участием взрослых пациентов, инсулин Гюльлин не продемонстрировал разницу в безопасности и эффективности в подгруппах, которые отличались по расу и статье.

Фармакокинетика.

Быстрее поглощение инсулина Glulosin обеспечивается аминокислотой с аминокислотой аспарагинской аминокислотой в положении людской инсулиной лизином и лизином в положении глютамовой кислоты B29.

Поглощение и биодоступность.

Фармакокинетические профили у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом (и или или или
II Тип) продемонстрировал, что уровень поглощения инсулина Глуласина был в два раза выше максимальной концентрации, примерно в два раза выше, чем обычно, по сравнению с таким обычным инсулином человека.

У пациентов с сахарным диабетом и типом после подкожной инъекции при дозе 0,15 единиц / кг показатели T _max для инсулина Глулозина были 55 мин. И _Макс был 82 ± 1,3 мкок / мл по сравнению с T _max , 82 мин. и с _{максимумом} 46 ± 1,3 мкл / мл для обычного человека инсулина. Среднее время пресулина Глулозина в организме было короче (98 мин), чем обычный человеческий инсулин (161 мин).

У пациентов с диабетом II типа, после подкожного использования глюлосина инсулина в дозе 0,2 ОД / кг C _Max составляет 91 мкок / мл с интервалом вероятности от 78 до 104 мкл / мл.

В подкожной инъекции Глулозина инсулина в брюшную стенку, бедра или дельтовидное мышцу, поглощение препарата, скорее, применительно к стенке живота, чем бедра. Поглощение на месте впрыска на месте дельтовидной мышцы было среднее между вышеуказанными показателями. Абсолютная биодоступность (70%) инсулина Glulosin была похоже в вышеупомянутых местах впрыска и низкой индивидуальной вариабельности (11% CV). Внутривенный болюс использование глюлозина инсулина было причиной более крупных системных эффектов по сравнению с теми с подкожной инъекцией, а значение _Макса было примерно в 40 раз больше.

Распределение и вывод.

Распределение и выпуск инсулина Глуласина и обычного людского инсулина после внутривенного введения аналогичны, причем объем распределения составляет 13 литров и 22 литра, а периоды полураспада - 13 минут и 18 минут соответственно.

После подкожного употребления инсулин ГЛЛИН отображается быстрее, чем обычный человеческий инсулин, со средним полурасходом 42 мин для инсулина Glulosin по сравнению с 86 минут для обычного инсулина. При анализе кросс-экспертиза инсулина Глуласина с участием здоровых добровольцев или пациентов с диабетом Mellitus
И II Type средняя продолжительность полураспада была от 37 до 75 минут (интервал вероятности).

Insulin Glue, а также человеческий инсулин, плохо связывается с белками плазмы крови.

Особенности препарата по конкретным группам пациентов

В случае отказа функции почек, необходимость инсулина может снизиться, но способность инсулина Глуласина действовать быстро.

Фармакокинетические свойства инсулина Glulosin не были исследованы у пациентов с функцией печени.

В отношении пожилых пациентов, пациентов с диабетом, существует очень ограниченная база данных для фармакокинетики препарата.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства Glulosin Insulin у детей (7-11 лет) и подростков (12-16 лет), пациенты с сахарным диабетом и типом, являются следующими следующими достопримечательностями: Insulin Glulosin быстро поглощается у пациентов с обоими возрастными группами и имеет Такие же показатели _Макса и C. _Макс , как у взрослых. Внедрение инсулина Glulosin непосредственно перед приемом пищи детей и подростков обеспечивают лучший постпрандиальный гликемический контроль по сравнению с обычным человеческим инсулином, как у больных взрослых. Отклонение уровней глюкозы (AUC) составляет 641 мг / ч / дл для инсулина Глуласина и 801 мг / ч / дл для обычного человека инсулина.

Предварительные данные о безопасности применения

Предварительные данные не указывают на наличие токсичности (за исключением гипогликемии), которые отличались от показателей обычного человека инсулина или были клинически значимыми для людей.

Клинические характеристики.

Индикация.
Сахарный диабет при использовании инсулина со взрослыми, подростками и детьми в возрасте от 6 лет и старше.

Противопоказание.
Гиперчувствительность к инсулину глушин или любой составляющий препарат. Гипогликемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Исследования по видам фармакокинетических взаимодействий не были проведены. Учитывая эмпирические знания других подобных лекарств, проявление клинически значимых фармакокинетических взаимодействий вряд ли.

Метаболизм глюкозы влияет на ряд веществ и лекарств. Следовательно, это может потребовать дозы инсулина Глуласина и особенно тщательного надзора пациентов.

В веществах, которые могут увеличить разрушительную активность глюкозы и повысить восприимчивость к гипогликемии, включают пероральные антидиабетические агенты, ферменты трансформатора ангиотензина, дисопирамамиды, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминов, пенсиоксификацию, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные антибиотики.

Вещества, которые могут привести к увеличению глюкозы в крови: кортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, соматропина, симпатомиметические агенты (такие как эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, эстрогены , Прогестины (например, в составе пероральных противозачаточных веществ), ингибиторы протеиназы и атипичных антипсихотических препаратов (в частности, оланзапин и клазапин).

Бета-блокаторы, клонидины, соли лития или спирт могут привести к увеличению, а для уменьшения свойств инсулина для уменьшения уровня глюкозы. Пентамидин может привести к развитию гипогликемии, которая иногда сопровождается гипергликемией.

Кроме того, под воздействием симпатолитических препаратов, таких как клонидин, гуанетидин, резервуар, и бета-блокаторы, знак адренергического обратного регулирования может быть ослаблен или даже отсутствует.

Особенности приложения.

Переход пациента к использованию нового типа или другой торговой марки инсулинового препарата должен происходить под тщательным надзором врача. Изменения в силе действий, товарного знака (производителя), тип препарата (обычный, NPC [нейтральный протамингедорна], чечевицы, длительное действие и т. Д.), Происхождение (животное, человека, аналог инсулина человека) и / или метод производства может определить необходимость в изменении дозы. Также может быть необходимо ввести изменения в прилагаемую схему приложений оральных антидиабетических препаратов.

Гипергликемия

Применение неподходящих доз или прекращение лечения, особенно у пациентов с инсулиновым диабетом, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, которые потенциально смертельны.

Гипогликемия

Время развития гипогликемии зависит от профиля действий использованного инсулина и, таким образом, может варьироваться в зависимости от изменения схемы лечения.

Условия, которые могут привести к ранним предупреждению симптомов гипогликемии с нетирным или менее выраженным, включают значительную продолжительность диабетической болезни, интенсивную инсулиновую терапию, диабетическую невропатию, использование таких препаратов, таких как бета-блокаторы или переход от инсулина животных к инсулину Отказ

Потребность дозы может также возникнуть, если пациенты увеличивают их физическую активность или изменяют свою нормальную диету. Физические нагрузки сразу после еды могут увеличить риск гипогликемии.

Гипогликемия после введения высокопроизводительных аналогов инсулина может произойти раньше, чем при использовании человеческого растворимого инсулина.

Если вы не предоставляете пациента с соответствующей помощью, гипогликемические или гипергликемические реакции могут привести к потере сознания, комы или смертельного следствия.

Необходимость инсулина может варьироваться в зависимости от других заболеваний или эмоциональных расстройств.

Ложное введение другого препарата

Сообщается от ложного введения лекарств, когда другие инсулины, включая долгосрочные инсулины инсулина, были случайно введены. Перед каждой инъекцией вы должны проверить информацию о метке препарата, чтобы избежать ложного введения вместо инсулина Glulosin других инсулинов.

Непрерывная подкожная инфузия инсулина

Неисправность насоса или системы инсулина или системы для инфузии или неправильной обработки может привести к быстрому развитию гипергликемии, кетоза или диабетического кетоацидоза. В таких случаях требуется быстрое определение и ликвидация причин гипергликемии, кетоза или диабетического кетоацидоза.

Сообщалось о случаях развития диабетического кетоацидоза при введении ^{эпигерированного} препарата непрерывной подкожной инфузией инсулина с помощью насосных систем. Большинство из этих случаев были связаны с заблуждениями с насосными системами или с их неисправностями.

Временное введение препарата EPISARDRO ^® может потребоваться подкожной инъекцией. Пациенты, получающие инсулиновую терапию с помощью непрерывной подкожной инсулиновой инфузии с насосными системами, должны преподавать введение инъекции инъекцией. Такие пациенты должны иметь другие средства введения инсулина в случае неисправности насосной системы (см. Разделы «Особенности применения» и «боковые реакции»).

Вспомогательные вещества

Одна доза этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.

^EPIRE® содержит M-Cresol, который может вызвать аллергические реакции.

Сочетание EPAEDRA с пиогилитазоном

Сердечная недостаточность сообщала в использовании пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов с факторами риска для сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности лечения сочетанием пиоглитазона и приготовления EPISARD ^® . При применении этой комбинации по пациентам необходимо наблюдать возникновение признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличение массы тела и появления отека.

С любым ухудшением кардиологических симптомов, использование пиоглитазона должно быть остановлено.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные об использовании глюлосиновых инсулина беременными женщины отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности).

В ходе исследований по влиянию на репродуктивную функцию, выполненную на животных, не было никаких различий между использованием инсулина Глулозина и инсулином человека в отношении беременности, развитие эмбриона / плода, родов или постнатального развития (см. Раздел » Фармакологические свойства »).

Беременные женщины, этот препарат следует использовать с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы.

Пациенты с диагностированным или гестационным диабетом во время беременности должны поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность в организме в инсулине может уменьшаться в первом триместре беременности и, как правило, увеличивается во время второго и третьего триместра. Сразу после родов потребность в организме в инсулине быстро уменьшается.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли инсулин Глелин в грудном молоке, но обычно инсулин не проникает в грудное молоко и не поглощается после перорального введения.

Женщины, которые кормит грудью, могут быть отрегулированы до дозы инсулина и диеты.

Фертильность

В ходе исследований инсулин Глульзина по репродуктивной функции, выполненной на животных, не было обнаружено никакими нежелательными последствиями на фертильность.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Способность пациента сосредоточить внимание и ее реакцию может быть нарушено в результате гипогликемии или гипергликемии или, например, в результате нарушения зрения. Это может рискнуть в ситуациях, когда наличие таких симптомов особенно важно (в частности, во время вождения автомобиля или механизмы).

Пациентам следует рекомендовать быть осторожным и предотвращать гипогликемию во время управления транспортом. Это особенно важно для тех, которые недостаточно информированы или еще не проинформированы о симптомах гипогликемии, а для тех пациентов, которые часто возникают эпизоды гипогликемии. В этих обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность управления транспортом.

Способ применения и доза.

Сила этого препарата выражена в единицах. Эти агрегаты используются исключительно для лекарств ^EPAEDRA ò и отличаются от Mo или единиц, в которых выражена сила других аналогов инсулина.

Препарат EPIGER можно использовать в режимах инсулиновой терапии, содержащей средний или длительный инсулин, или аналог базального инсулина и может использоваться одновременно с пероральными антидидиабетическими агентами.

Доза эпипедра выбирается и регулируется индивидуально.

Специальные категории пациентов

Пациенты с расстройствами функций почек

Фармакокинетические свойства Glulosin Insulin в целом хранятся у пациентов с нарушением функции почек. Однако в случае сбоя функции почек необходимо уменьшить потребность в инсулине (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с расстройствами функции печени

Фармакокинетические свойства инсулина Glulosin не изучались у пациентов с уменьшенной функцией печени. У пациентов с недостаточностью печени необходимость инсулина может быть меньше из-за уменьшения способности глюконегенеза и инсулина метаболизироваться.

Пациенты летнего возраста

Доступные данные из фармакокинетики инсулина у пожилых пациентов с диабетом Mellitus недостаточны. Ухудшение функции почек может привести к снижению необходимости инсулина.

Дети и подростки

Нет надежной клинической информации об использовании эпаьедры у детей до 6 лет.

Применение.

Препарат Епайдра слід вводити шляхом підшкірної ін'єкції незадовго (за 0‑15 хвилин) до чи одразу після прийому їжі або шляхом постійної підшкірної інфузії за допомогою інсулінового насоса.

Препарат Епайдра потрібно вводити підшкірно в ділянку передньої стінки живота, стегна чи дельтоподібного м'яза або шляхом безперервної інфузії під шкіру передньої стінки живота. Місця для ін'єкцій або інфузій у зоні ін'єкції (передня стінка живота, стегно або дельтоподібний м'яз) слід по черзі змінювати. Ступінь абсорбції і, ймовірно, початок та термін дії можуть залежати від певного місця ін'єкції, техніки її виконання та інших змінних показників. Підшкірна ін'єкція у передню стінку живота забезпечує дещо швидшу абсорбцію, ніж введення препарату в інші місця для ін'єкцій.

Слід дотримуватися обережності, щоб виключити введення препарату безпосередньо у кровоносну судину. Після введення препарату не слід масажувати місце ін'єкції.

Пацієнтів слід навчати дотримуватись правильної процедури виконання ін'єкцій.

Змішування з іншими інсулінами

Препарат Епайдра, який вводиться у вигляді підшкірної ін'єкції, забороняється змішувати з будь-якими іншими лікарськими засобами, окрім людського інсуліну НПХ (нейтрального протаміну Хагедорна). При змішуванні з НПХ (нейтральним протаміном Хагердона) інсуліном людини спочатку слід набрати у шприц препарат Епайдра. Ін'єкцію потрібно робити одразу ж після змішування, оскільки належних даних стосовно стабільності сумішей, приготовлених задовго до введення, немає.

Безперервна підшкірна інфузія інсуліну

Препарат Епайдра можна застосовувати для безперервної підшкірної інфузії інсуліну (CSII) через насосні системи, призначені для проведення інфузії інсуліну та укомплектовані відповідними катетерами та резервуарами. Пацієнтів, які користуються CSII, потрібно ретельно проінструктувати щодо застосування насосних систем.

Систему інфузійного введення та резервуар, які використовуються для введення препарату Епайдра, потрібно заміняти принаймні кожні 48 годин із дотриманням правил асептики. Ці інструкції можуть відрізнятися від загальних інструкцій з використання насосних систем. Важливо, щоб при застосуванні препарату Епайдра пацієнти дотримувалися специфічних інструкцій щодо цього препарату. Недотримання специфічних інструкцій щодо препарату Епайдра може призвести до серйозних небажаних явищ.

При підшкірному введенні за допомогою інсулінового інфузійного насоса препарат Епайдра забороняється змішувати з розчинниками або будь-яким іншим інсуліном.

Пацієнти, які застосовують препарат Епайдра за допомогою CSII, повинні додатково мати інший засіб введення інсуліну на випадок несправності насосної системи (див. розділи «Особливості застосування » і «Побічні реакції»).

Діти. Даних щодо клінічного застосування препарату Епайдра ^® дітям віком до 6 років недостатньо.

Передозування.

Гіпоглікемія може виникати як наслідок надмірної дії інсуліну відносно до об'єму прийнятої їжі та витрат енергії.

Специфічні дані щодо передозування інсуліну глюлізину відсутні. Проте гіпоглікемія може розвинутися поступово.

Помірні гіпоглікемічні епізоди можуть лікуватися шляхом перорального застосування глюкози або цукру. Таким чином, хворому на цукровий діабет рекомендується постійно мати при собі кілька шматочків цукру, цукерок, печива або фруктового соку з цукром. Цукрозамінники не можна використовувати для лікування гіпоглікемічних станів.

Тяжкі гіпоглікемічні епізоди, при яких пацієнт втрачає свідомість, можна усувати шляхом введення глюкагону (0,5-1 мг) внутрішньом'язово або підшкірно, що може зробити відповідним чином проінструктована особа, або шляхом внутрішньовенного введення глюкози, що має виконати медичний працівник. Глюкоза вводиться внутрішньовенно також у разі, якщо стан пацієнта не покращується протягом 10 або 15 хвилин після введення глюкагону.

Коли хворий опритомніє, рекомендується застосувати вуглеводи перорально з метою запобігання рецидиву гіпоглікемії.

Після ін'єкції глюкагону пацієнта слід обстежити у лікарні для виявлення причини виникнення тяжкої гіпоглікемії та запобігання виникненню подібних нападів.

Побічні реакції.

Найпоширенішою побічною дією інсулінотерапії є гіпоглікемія, що виникає як наслідок застосування значно більшої дози інсуліну, ніж це потрібно.

Відповідні побічні реакції, продемонстровані під час проведення клінічних досліджень, наводяться нижче за класами систем органів та у порядку зменшення частоти виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100); рідко (≥ 1/10 000 - < 1/1 000); дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (не можна розрахувати за наявними даними).

У кожній з груп побічні явища представлені у порядку зменшення ступеня їх серйозності.

⁽¹⁾ Більшість з цих випадків була пов'язана із неправильним поводженням із насосною системою або її несправностями при застосуванні препарату Епайдра ^Ò за допомогою CSII.

Опис окремих небажаних реакцій

Метаболічні та аліментарні розлади .

Симптоми гіпоглікемії, як правило, виникають раптово. Вони включають холодний піт, холодну бліду шкіру, втомлюваність, нервозність або тремор, відчуття неспокою, незвичну втомлюваність або слабкість, збентеження, порушення концентрації уваги, сонливість, сильне відчуття голоду, порушення зору, головний біль, нудоту та сильне серцебиття. Гіпоглікемія може досягти значного ступеня і призвести до втрати свідомості та/або судом і спричинити тимчасове або постійне порушення функції мозку або навіть стати причиною летального наслідку.

Повідомлялося про випадки розвитку гіперглікемії при застосуванні препарату Епайдра за допомогою CSII (див. розділ «Особливості застосування»), які призводили до виникнення діабетичного кетоацидозу (ДКА); більшість з цих випадків була пов'язана із неправильним поводженням із насосною системою або її несправностями. Пацієнт повинен завжди дотримуватися специфічних інструкцій із введення препарату Епайдра та обов'язково мати напоготові інший засіб введення інсуліну на випадок несправності насосної системи.

Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин.

Місцеві реакції гіперчутливості (почервоніння, набряк і свербіж у місці ін'єкції) можливі під час лікування із застосуванням інсуліну. Такі реакції, як правило, є минущими та зазвичай зникають у разі продовження лікування.

Ліподистрофія може виникати у місці ін'єкції як наслідок недотримання порядку зміни місця ін'єкції.

Порушення загального стану та реакції у місці введення .

Cистемні реакції гіперчутливості можуть включати кропив'янку, стиснення у грудях, задишку, алергічний дерматит і свербіж. Тяжкі випадки включають генералізовану алергічну реакцію разом з анафілактичною реакцією, що може загрожувати життю.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Зберігати у холодильнику при температурі від +2ºС до +8ºС в оригінальній упаковці для захисту від дії світла. Не заморожувати. Запобігати контакту зі стінками холодильника або накопичувачами холоду.

Умови зберігання після відкриття флакону.

Відкриті флакони необхідно використати протягом 4 тижнів. Під час використання зберігати при температурі не вище +25°С подалі від джерел прямого тепла та прямого світла. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла. Рекомендується зазначати на етикетці дату першого використання флакона.

Несумісність.

Підшкірне введення.

Препарат Епайдра не слід змішувати з іншими препаратами, відмінними за складом від НПХ (нейтрального протаміну Хагедорна) інсуліну людини.

При підшкірному введенні за допомогою інсулінового інфузійного насосу препарат Епайдра забороняється змішувати з іншими лікарськими засобами.

Упаковка. № 1: по 10 мл у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ, Німеччина/ Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Брюнінгштрассе 50 Н600, H500, H590 65926 Франкфурт-на-Майні, Німеччина/ Bruningstrasse 50 Н600, H500, H590 65926 Frankfurt am Main, Germany.

Заявник. ТОВ «Санофі-Авентіс Україна», Україна/ Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.